article
stringlengths 3
832k
⌀ | abstract
stringlengths 84
4.9k
|
|---|---|
en nyligen systematisk analys visade att under 2011, 314 ( 296 - 331 ) miljoner barn yngre än 5 år var milt, måttligt eller allvarligt hämmade och 258 ( 240 - 274 ) miljoner var milt, måttligt eller svårt underviktiga i utvecklingsländerna.
i iran en studie bland 752 gymnasieflickor i sistan och baluchestan visade prevalens av 16,2%, 8,6% och 1,5%, för undervikt, övervikt och fetma, respektive.
Förekomsten av undernäring bland grundskolebarn i teheran varierade från 6 % till 16 %.
Antropometrisk studie av grundskoleelever i shiraz visade att 16% av dem lider av undernäring och låg kroppsvikt.
mellanmål bör ha 300 - 400 kcal energi och kan ge 5 - 10 g protein / dag. nuförtiden, skolans kostprogram körs som de nationella programmen, över hela världen. nationella skollunchprogram i USA
Det finns också några rapporter om skolutfodringsprogram i utvecklingsländer. i vietnam,
Skolbasprogrammet visade en förbättring av näringsintaget. i Iran ett nationellt gratis matprogram ( nffp )
genomförs i grundskolor i eftersatta områden för att täcka alla fattiga elever. Men, Detta program genomförs inte i slumområden och fattiga områden i de stora städerna så många undernärda barn med låg socioekonomisk - ekonomisk situation omfattas inte av nffp. Även om fattigdomen i så kallade eftersatta områden är högre än i andra områden är många studenter i eftersatta områden faktiskt inte fattiga och har råd med mat.
Därför är näringsvärdet av nffp lägre än de vetenskapliga rekommenderade snacks för denna åldersgrupp.
Dessutom, brist på olika matpaket har minskat tendensen hos barn mot nffp. Å andra sidan
Den viktigaste är utbildningsministeriet (moe ) av iran, som ansvarar för att välja ut och tillhandahålla paket för riktade skolor.
hälsoministeriet (moh ) övervakar hälsosituationen för studenter och deras hälsobehov.
Välfärdsorganisationer, tillsammans med välgörenhet, har den indirekta effekten på näringsstatus för studenter genom ekonomiskt stöd av sin familj.
Provinsguvernörer har också rollen att samordna och övervaka all verksamhet i dessa organisationer.
föräldrar - lärarförening är en samhällsbaserad institution som deltar i skolans politik såsom nffp.
Förutom dessa organisationer, näringskunskap av studenter, sina föräldrar och lärare, är en mycket viktig fråga, som kan påverka näringsstatus skolåldern barn.
Därför genomfördes den aktuella studien i syfte att förbättra nffp, så att med sina resurser alla fattiga barn kommer att täckas även i storstäder.
Dessutom ersattes alla matpaket av näringsrika och mångsidiga paket som var tillgängliga för icke - fattiga barn. enligt syftet med denna studie och flera faktorer som kan påverka problemet,
Folkhälsoarbetet har valts som den bästa strategin för att hantera denna fråga.
Därför, Den nuvarande studien bestämmer effekterna av koståtgärder i en påverkansprocess modell på förekomsten av undervikt hos skolbarn i fattiga områden av shiraz, iran.
Denna interventionsstudie har genomförts mellan 2009 och 2010 i shiraz, iran.
denna undersökning godkändes av forskningskommittén vid shiraz universitet för medicinska vetenskaper. i samordning med utbildningsorganisationen i Farsprovinsen
Två grundskolor och en mellanskola i den tredje regionen av stadsregionen i shiraz valdes slumpmässigt. i dessa skolor alla
studenter ( 2897, 7 - 13 år ) visades baserat på deras kroppsmasseindex ( bmi ) av nutritionister. enligt bekvämlighetsmetod alla
Den första gruppen var fattiga och undernärda studenter och den andra gruppen var välnärda eller välbärgade studenter.
För denna rapport, Barnens längd och vikt infördes i centrum för sjukdomsbekämpning och förebyggande ( cdc ) för att beräkna bmi och bmi - för - ålder z - poäng baserat på CDC för sjukdomar kontroll och förebyggande och tillväxt standarder.
Betydelsen av skillnaden mellan proportionerna beräknades med hjälp av två-svansiga z - tester för oberoende proportioner. För genomförandet av insatserna.
påverkansprocessen modellvikt var till närmaste 0,1 kg på en balans skala (modell # seca skala ).
stående höjd mättes till närmaste 0,1 cm med en väggmonterad stadiometer.
intressegruppsbildning: detta steg inleddes med analys av intressenter och identifiering av intressenterna.
laget bildades med representanter för alla intressenter inkluderar ; utbildning organisation, välfärd organisation, ställföreträdande för hälsa shiraz universitet, livsmedel och kosmetiska produkter övervakning kontor och flera icke - statliga organisationer och välgörenhet. situationsanalys: detta utfördes med hjälp av befintliga data såsom formell rapport av organisationer, litteratur översyn och fokusgrupp med experter.
Prevalensen av undernäring och dess relaterade faktorer bland studenter fastställdes och svagheter och styrkor av nffp analyserades.
Följaktligen inrättades tre undergrupper: forskning och utvärdering, utbildning och motivering samt verkställande grupp. Utforma strategierna:
tre strategier identifierades ; utbildning och motivering kampanj, näringsåtgärder ( ger näringsrika, säkra och olika snacks ) och nätverk. utföra interventioner : interventioner som genomfördes i utvalda skolor var att ge en varierad och näringsrik snack paket tillsammans med näringsutbildning för båda grupperna medan den första gruppen ( fattiga och undernärda studenter) användes paketet gratis.
utbildnings- och motiveringsingripanden: beträffande litteraturgranskningen och expertutlåtandet har en utbildningsgrupp som är knuten till påverkansgruppen utarbetat pedagogiska häften om näringsinformation för varje nivå (examen).
Följaktligen har utbildning av dessa broschyrer integrerats i regelbunden utbildning av studenter och de utbildade och motiverade för bättre kost livsstil.
Det leder utbildningsgruppen att hålla flera möten med elevens föräldrar för att motivera dem om projektet och dess nytta för sina barn.
Efter dessa möten, föräldrar önskan om deltagande i projektet illustrerade effektiviteten i motiveringen möte med dem.
för att utbilda femton talkshow program i TV och radio, 12 publicerade tidningar i den lokala tidningen, har genomfört för att mobilisera samhället och få deras stöd.
hälsosam kost, vikten av frukost och snack i tonåren, fel matvanor bland skolbarn, familjens roll för att förbättra mat vana barn var de viktigaste ämnena, där media kampanjen har fokuserat på.
näringsmässig intervention: tilltugg korgen av eleverna ersattes med traditionella, näringsrika och olika livsmedel. i allmänhet, Det nya snack paketet i genomsnitt har gett 380 kcal energi, 15 g protein tillsammans med tillräckligt med kalcium och järn.
Låga ekonomiska och undernärda barn fick stöd av exekutiv grupp anslutna med påverkansteam och resten av dem förbereda sitt mellanmål själva.
forskning och utvärdering : i detta steg, läskunnighet och antropometriska index ( bmi ) av studenter bedömdes före och efter insatserna.
referensen för antropometriska åtgärder var världshälsoorganisationen / nationella centrum för hälsostatistik (som / nchs ) standarder och bryt - offs var - två standardavvikelser ( sd ) från medelvärdet.
Varje student som var undernärd och fattig har tagits med i beräkningen för gratis mat och näringsrika snacks.
demografisk information, längd, vikt och kunskap om studenterna mättes med hjälp av en validerad och tillförlitlig ( Cronbachs alfa var 0,61 ) frågeformulär.
Detta projekt beviljas av shiraz universitet för medicinska vetenskaper, välgörenhetsorganisationer och välfärdsorganisation och utbildningsorganisation i farsprovinsen.
statistiska analyser utfördes med hjälp av statistikpaketet för samhällsvetenskap ( spss ) programvara, version 17.0 ( spss inc.,
Resultaten uttrycks som genomsnittliga sd och proportioner enligt tillämpbarhet. för att fastställa de effektiva variablerna för undernäringsstatus
parade t-testet användes för att jämföra slutvärdena med utgångsvärdena i varje grupp.
i detta projekt, de som z - poäng cut - offs används var som följer : använda bmi - för - ålder z - poäng ; övervikt : > + 1 sd, dvs. , z - poäng > 1 (motsvarande bmi 25 kg / m), fetma : > + 2 sd (motsvarande bmi 30 kg / m ), tunnhet : < 2 sd och svår tunnhet : < 3 sd.
Denna interventionsstudie har genomförts mellan 2009 och 2010 i shiraz, iran.
denna undersökning godkändes av forskningskommittén vid shiraz universitet för medicinska vetenskaper. i samordning med utbildningsorganisationen i Farsprovinsen
Två grundskolor och en mellanskola i den tredje regionen av stadsregionen i shiraz valdes slumpmässigt. i dessa skolor alla
studenter ( 2897, 7 - 13 år ) visades baserat på deras kroppsmasseindex ( bmi ) av nutritionister. enligt bekvämlighetsmetod alla
Den första gruppen var fattiga och undernärda studenter och den andra gruppen var välnärda eller välbärgade studenter.
För denna rapport, Barnens längd och vikt infördes i centrum för sjukdomsbekämpning och förebyggande ( cdc ) för att beräkna bmi och bmi - för - ålder z - poäng baserat på CDC för sjukdomar kontroll och förebyggande och tillväxt standarder.
Betydelsen av skillnaden mellan proportionerna beräknades med hjälp av två-svansiga z - tester för oberoende proportioner. För genomförandet av insatserna.
vikt var till närmaste 0,1 kg på en balansskala (modell # seca skala ).
stående höjd mättes till närmaste 0,1 cm med en väggmonterad stadiometer.
intressegruppsbildning: detta steg inleddes med analys av intressenter och identifiering av intressenterna.
laget bildades med representanter för alla intressenter inkluderar ; utbildning organisation, välfärd organisation, ställföreträdande för hälsa shiraz universitet, livsmedel och kosmetiska produkter övervakning kontor och flera icke - statliga organisationer och välgörenhet. situationsanalys: detta utfördes med hjälp av befintliga data såsom formell rapport av organisationer, litteratur översyn och fokusgrupp med experter.
Prevalensen av undernäring och dess relaterade faktorer bland studenter fastställdes och svagheter och styrkor av nffp analyserades.
Följaktligen inrättades tre undergrupper: forskning och utvärdering, utbildning och motivering samt verkställande grupp. Utforma strategierna:
tre strategier identifierades ; utbildning och motivering kampanj, näringsåtgärder ( ger näringsrika, säkra och olika snacks ) och nätverk. utföra interventioner : interventioner som genomfördes i utvalda skolor var att ge en varierad och näringsrik snack paket tillsammans med näringsutbildning för båda grupperna medan den första gruppen ( fattiga och undernärda studenter) användes paketet gratis. Interventionsdurationen var 6 månader.
utbildnings- och motiveringsingripanden: beträffande litteraturgranskningen och expertutlåtandet har en utbildningsgrupp som är knuten till påverkansgruppen utarbetat pedagogiska häften om näringsinformation för varje nivå (examen).
Följaktligen har utbildning av dessa broschyrer integrerats i regelbunden utbildning av studenter och de utbildade och motiverade för bättre kost livsstil. Det är uppenbart att elevernas familjer hade en anmärkningsvärd inverkan på barnens matvanor.
Det leder utbildningsgruppen att hålla flera möten med elevens föräldrar för att motivera dem om projektet och dess nytta för sina barn.
Efter dessa möten, föräldrar önskan om deltagande i projektet illustrerade effektiviteten i motiveringen möte med dem.
utbilda femton talkshow program i TV och radio, 12 publicerade tidningar i den lokala tidningen, har genomfört för att mobilisera samhället och få deras stöd.
hälsosam kost, vikten av frukost och snack i tonåren, fel matvanor bland skolbarn, familjens roll för att förbättra mat vana barn var de viktigaste ämnena, där media kampanjen har fokuserat på.
näringsmässig intervention: tilltugg korgen av eleverna ersattes med traditionella, näringsrika och olika livsmedel. i allmänhet, Det nya snack paketet i genomsnitt har gett 380 kcal energi, 15 g protein tillsammans med tillräckligt med kalcium och järn.
Låga ekonomiska och undernärda barn fick stöd av exekutiv grupp anslutna med påverkansteam och resten av dem förbereda sitt mellanmål själva.
forskning och utvärdering : i detta steg, läskunnighet och antropometriska index ( bmi ) av studenter bedömdes före och efter insatserna.
referensen för antropometriska åtgärder var världshälsoorganisationen / nationella centrum för hälsostatistik (som / nchs ) standarder och bryt - offs var - två standardavvikelser ( sd ) från medelvärdet.
Varje student som var undernärd och fattig har tagits med i beräkningen för gratis mat och näringsrika snacks.
demografisk information, längd, vikt och kunskap om studenterna mättes med hjälp av en validerad och tillförlitlig ( Cronbachs alfa var 0,61 ) frågeformulär.
Detta projekt beviljas av shiraz universitet för medicinska vetenskaper, välgörenhetsorganisationer och välfärdsorganisation och utbildningsorganisation i farsprovinsen.
intressegruppsbildning: detta steg inleddes med analys av intressenter och identifiering av intressenterna.
laget bildades med representanter för alla intressenter inkluderar ; utbildning organisation, välfärd organisation, ställföreträdande för hälsa shiraz universitet, livsmedel och kosmetiska produkter övervakning kontor och flera icke - statliga organisationer och välgörenhet.
situationsanalys: detta utfördes med hjälp av befintliga data såsom formell rapport av organisationer, litteratur översyn och fokusgrupp med experter.
Prevalensen av undernäring och dess relaterade faktorer bland studenter fastställdes och svagheter och styrkor av nffp analyserades.
Följaktligen inrättades tre undergrupper: forskning och utvärdering, utbildning och motivering samt verkställande grupp.
utforma strategier : tre strategier identifierades ; utbildning och motivering kampanj, näringsåtgärder ( ger näringsrika, säkra och olika snacks ) och nätverk.
utföra interventioner : interventioner som genomfördes i utvalda skolor var att ge en varierad och näringsrik snack paket tillsammans med näringsutbildning för båda grupperna medan den första gruppen ( fattiga och undernärda studenter) användes paketet gratis.
utbildnings- och motiveringsingripanden: beträffande litteraturgranskningen och expertutlåtandet har en utbildningsgrupp som är knuten till påverkansgruppen utarbetat pedagogiska häften om näringsinformation för varje nivå (examen).
Följaktligen har utbildning av dessa broschyrer integrerats i regelbunden utbildning av studenter och de utbildade och motiverade för bättre kost livsstil. Det är uppenbart att elevernas familjer hade en anmärkningsvärd inverkan på barnens matvanor.
Det leder utbildningsgruppen att hålla flera möten med elevens föräldrar för att motivera dem om projektet och dess nytta för sina barn.
Efter dessa möten, föräldrar önskan om deltagande i projektet illustrerade effektiviteten i motiveringen möte med dem.
utbilda femton talkshow program i TV och radio, 12 publicerade tidningar i den lokala tidningen, har genomfört för att mobilisera samhället och få deras stöd.
hälsosam kost, vikten av frukost och snack i tonåren, fel matvanor bland skolbarn, familjens roll för att förbättra mat vana barn var de viktigaste ämnena, där media kampanjen har fokuserat på. näringsmässig intervention : tilltugg korgen för eleverna
ersattes med traditionella, näringsrika och mångsidiga livsmedel. i allmänhet, Det nya snack paketet i genomsnitt har gett 380 kcal energi, 15 g protein tillsammans med tillräckligt med kalcium och järn.
Låga ekonomiska och undernärda barn fick stöd av exekutiv grupp anslutna med påverkansteam och resten av dem förbereda sitt mellanmål själva.
forskning och utvärdering : i detta steg, läskunnighet och antropometriska index ( bmi ) av studenter bedömdes före och efter insatserna.
referensen för antropometriska åtgärder var världshälsoorganisationen / nationella centrum för hälsostatistik (som / nchs ) standarder och bryt - offs var - två standardavvikelser ( sd ) från medelvärdet.
Varje student som var undernärd och fattig har tagits med i beräkningen för gratis mat och näringsrika snacks.
demografisk information, längd, vikt och kunskap om studenterna mättes med hjälp av en validerad och tillförlitlig ( Cronbachs alfa var 0,61 ) frågeformulär.
Detta projekt beviljas av shiraz universitet för medicinska vetenskaper, välgörenhetsorganisationer och välfärdsorganisation och utbildningsorganisation i farsprovinsen.
statistiska analyser utfördes med hjälp av statistikpaketet för samhällsvetenskap ( spss ) programvara, version 17.0 ( spss inc., chicago, il, usa ).
Resultaten uttrycks som genomsnittliga sd och proportioner enligt tillämpbarhet. för att fastställa de effektiva variablerna för undernäringsstatus
parade t-testet användes för att jämföra slutvärdena med utgångsvärdena i varje grupp.
tvåsidig p < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant. i detta projekt,
de som z - poäng cut - offs används var som följer : använda bmi - för - ålder z - poäng ; övervikt : > + 1 sd, dvs. , z - poäng > 1 (motsvarande bmi 25 kg / m ), fetma : > + 2 sd ( motsvarande bmi 30
kg/m), tunnhet : < 2 sd och svår tunnhet : < 3 sd.
Studiepopulationen innehåller 2897 barn; 70,8 % var grundskoleelever och 29,2 % var gymnasieelever.
2336 ( 80,5%) av de totala eleverna var väl - av och 561 barn ( 19,5%) var indigent.
19,5% av försökspersonerna var i fallgrupp (n = 561 ) och 80,5% var i kontrollgruppen ( n = 2336 ).
medelåldern i välfärdsgruppen var 10,0 2,3 och 10.5 2,5 i icke - välfärdsgruppen.
demografiska egenskaper hos skolbarn i shiraz, iran tabell 2 visar frekvensen av försökspersoner i olika kategorier av bmi för ålder i icke - välfärds- och välfärdsgrupper av skolbarn separat bland pojkar och flickor före och efter en kost intervention baserad på påverkansprocess modell i shiraz, iran.
Frekvensen av försökspersoner med bmi lägre än < 2 sd minskade signifikant efter intervention bland icke-sociala flickor ( p < 0,01 ).
Det fanns dock ingen signifikant minskning av frekvensen av försökspersoner med bmi lägre än < 2 sd pojkar.
När vi bedömer effekten av intervention i den totala befolkningen utan att separera efter kön grupper, fann vi ingen betydande förändring i denna population [ tabell 3 ].
bmi för ålder för iraniska elever i åldern 7 - 14 år baserat på kön enligt vilka tillväxtnormer 2007 bmi för ålder för iranianska studenter i åldern 7 - 14 år enligt vilka tillväxtnormer 2007 i icke - välfärds- och välfärdsgrupper i total befolkningstabell 4 har visat förekomsten av normal bmi, mild, måttlig och svår undernäring i icke - välfärds- och välfärdsgrupper av skolbarn separat bland pojkar och flickor före och efter en kost intervention baserad på påverkansprocess modell. enligt denna tabell
Det fanns inga signifikanta skillnader i förekomsten av mild, måttlig och svår undernäring bland flickor och pojkar.
Tabell 4 visar också medelvärdet av alla antropometriska index ändras betydligt efter intervention både bland flickor och pojkar.
bedömningen före och efter provutbildningen i båda grupperna visade att studentens genomsnittliga kunskapspoäng har ökats avsevärt från 12,5 3,2 till 16,8 4,3 ( p < 0,0001 ).
bmi, längd och vikt i icke - välfärd och välfärd grupper av skolbarn separat hos män och kvinnor före och efter en kost intervention baserad på påverkansprocess modell i shiraz, iran enligt studien "s hitta oddsförhållandet ( eller ) av svår tunnhet och tunnhet i icke - välfärd jämfört med välfärd är 3.5 ( eller = 3.5, konfidensintervall [ ci ] = 2.5 - 3,9, p < 0,001 ).
Dessutom, fyndet visade eller av övervikt och fetma i välfärd jämfört med icke - välfärd är 19,3 (eller = 19,3, ci = 2,5 - 3,9, p = 0,04 ).
Resultatet av denna gemenskapsintervention studie visade att kostintervention baserad på påverkansprogram hade varit framgångsrik för att minska förekomsten av undervikt bland fattiga flickor.
Denna studie visar att den avgörande faktorn för skolålderns näringsstatus var deras socioekonomiska nivå. enligt vår kunskap,
detta är den första studien, som bestämmer effekten av en gemenskapsinsats baserad på påverkansprocessen på undernäring index i en stor stad ( shiraz ) i iran.
det andra programmet i iran ( nffp ) är specificerat till eftersatt område och genomförs inte i stora städer.
tilldela miljontals dollar till nffp av regeringen, välja de undernärda studenter genom ett aktivt screening system på grund- och mellanskolor, uppmärksamma beslutsfattare på elevens näring har gett möjlighet att bekämpa problemet. dock, vårdslöshet under - fattigdom linje, ger dåliga snacks i form av näringsvärde och brist på variation är de viktigaste bristerna i detta program.
påverkan per definition är en blandning av vetenskap, etik och politik för övergripande närma hälsofrågor. genom att använda professurprogram i Kalifornien bland gymnasieeleverna för att förbättra deras kost och fysiska aktivitet
angeles enade skoldistriktsdeltagare betonade kostklasser för familjer samt elever utöver andra insatser. i denna studie
En annan studie visade att utvärdering av mätbarheten gav intressenterna möjlighet att reflektera över projektet och dess genomförandefrågor.
Det verkar som i Iran, fri mat program bland studenterna inte bara behövs i eftersatta områden, men också det bör utföras i stora städer som shiraz. vid baslinjen,
Ingen betydande skillnad grundades bland rika studenter mellan pre- och post - näringsstatus intervention.
I kontrast, Antalet studenter som har undernäring minskade från 44% till 39,4%, som identifierades som en betydande bland oklanderliga flickor studenter.
Det fanns också en betydande ökning av andelen barn med bmi som var normal för ålder (2 till + 1 sd) de flesta av de publicerade samhällsinsatserna visade bättre resultat bland kvinnor jämfört med män.
Denna skillnad i inverkan av näringsåtgärder mellan män och kvinnor kan bero på pubertetens olika ålder i den kvinnliga befolkningen jämfört med den manliga befolkningen. i åldersgruppen för den aktuella studien hona
Även om, Det finns ingen nffp i stora städer av iran, Det finns vissa program för att förbättra näringsstatus såsom att ge gratis mjölk i skolor.
en nyligen publicerad publikation har visat att skolmatningsprogram fokuserar på mjölktillskott hade positiva effekter på den fysiska funktionen och skolföreställningar särskilt bland flickor i iran.
Resultaten av den nämnda studien visade en förbättring i vikten av barn, psykologiska test s poäng och betyg - poäng genomsnittet efter denna skola utfodring program.
Interventionen i den aktuella studien hade fokuserat på mellanmålsintaget i skoltiden.
Det finns några rapporter om näringsövergången i iran, som visar vikten av koståtgärder för att ge mer hälsosamma kostvanor bland välfärdsgrupper av ungdomar.
Därför behövs nutritionsinsatser särskilt i form av näringsutbildning i storstäder och bland välfärdsbarn och ungdomar. Även om en studie bland iraniska ungdomar visade att kostbeteende ungdomar inte överensstämmer med sina kunskaper, som betonar nödvändigheten av gemenskapsinterventionsprogram. en nyligen genomförd studie om det stora kostmönstret bland iraniska barn visade förekomsten av fyra stora kostmönster, där snabbmatsmönster och sött mönster som två stora kostmönster kan nämnas bland iraniska barn. i påverkansprogram publikens analys
Därför var en av de främsta strategierna i denna studie att arbeta med media och att träffa föräldrar - lärare förening att båda var sekundär målgrupp
....................................... Vi tog också hänsyn till beslutsfattare på olika nivåer, från nationell till lokal som primär publik.
påverkansgrupp hade flera möten med ledning och planering organisation på nationell nivå och utbildningsorganisation i Farsprovinsen samt rektor för riktade skolor.
tillhandahålla näringsrika snacks behöver bidrag från den privata sektorn såsom livsmedelsindustrin eller fabriker, men deras fördelar bör motiveras.
Ett annat val var samhällsengagemang; vilket kan uppnås av kvinnliga hälsovolontärer som arbetar med hälso- och sjukvårdssystemet.
Genom att använda stöd från välgörenhetsorganisationer och kvinnliga hälsovolontärer kunde man etablera en lokal fabrik som producerade studerandes snacks baserat på den nya definitionen. dock, Det finns vissa utmaningar på vägen att expandera detta program.
Massproduktion av föreslagna snacks enligt olika önskemål och kulturer och att engagera livsmedelsindustrin i marknadsföringsfrågor är en av dessa utmaningar.
Dessutom krävs ett hållbart och kontinuerligt samarbete mellan olika sektorer för att skapa en stödjande miljö för att förändra elevernas och föräldrarnas matvanor bland befolkningens många olika grupper.
Även i ett begränsat antal skolor, i vår studie, interventioner och påverkansprogram var framgångsrik, expanderar denna modell till andra områden runt om i landet beror på att övertyga beslutsfattare på nationell nivå. i detta
Beakta, påverkansteam bör förbereda evidensbaserade profil och övergångsplanering för att övertyga beslutsfattare för att förbättra regeln och regleringen av nffp.
Samma som denna studie i andra studier har också betonat att det måste finnas insatser för att stärka kapaciteten inom skolorna för att hantera de näringsmässiga problemen antingen övervikt, fetma eller undernäring genom att använda sig av utbildnings- och näringsintervention.
bedömning av kosten följsamhet är mycket viktigt i kosten intervention bland befolkningen. eftersom denna population var barn och ungdomar vi hade en begränsning i blodprov insamling för att bedöma ämnets kost följsamhet.
Dessutom var denna intervention endast inriktad på intag av snacks i skolan tid och vi hade inte omfattande information om kostintaget för barn och ungdomar efter skolan över hela dagen.
utredarna föreslår ytterligare undersökningar på olika områden i landet på grundval av sociala och kulturella skillnader för att göra nödvändiga ändringar och anpassa denna modell till andra områden.
om skolbarnens näringsbehov, tillhandahållande av en bra plattform för att genomföra och utvidga denna effektiva modell till hela landet baserat på den sociala - ekonomiska situationen i varje region är tillrådlig för moh och moe.
Näringsintervention i samhället som bygger på påverkansprocessens modell är effektiv för att minska förekomsten av undervikt särskilt bland kvinnliga barn i skolåldern. | bakgrund : den aktuella studien genomfördes för att bedöma effekterna av gemenskapens koståtgärder baserade på påverkan på undernäring status bland skolbarn - äldre barn i shiraz, iran.material och metoder : detta fall - kontroll näringsåtgärder har gjorts mellan 2008 och 2009 på 2897 primär- och gymnasieskole pojkar och flickor ( 7 - 13 år ) baserat på påverkan tillvägagångssätt i shiraz, iran.
Projektet gav näringsrika snacks i offentliga skolor under en tvåårsperiod tillsammans med påverkansinriktade åtgärder för att genomföra och främja näringsåtgärder. För utvärdering av effektiviteten av indexen för övervakning av interventionstillväxt vid pre - och postinterventioner jämfördes statistiskt.Resultaten: Frekvensen av försökspersoner med kroppsmasseindex lägre än 5 % minskade signifikant efter intervention bland flickor ( p = 0,02 ).
Det förekom dock inga signifikanta förändringar bland pojkar eller den totala befolkningen.
medelvärdet av alla antropometriska index förändrades betydligt efter intervention både bland flickor och pojkar samt i den totala befolkningen.
bedömningen av utbildningen före och efter testet i båda grupperna visade att studentens genomsnittliga kunskapspoäng har ökat avsevärt från 12,5 3.2 till 16.8 4.3 (p < 0,0001).Slutsats: denna studie visar den potentiella framgången och skalbarheten av skolutfodringsprogram i iran.
Näringsintervention i samhället som bygger på påverkansprocessens modell är effektiv för att minska förekomsten av undervikt särskilt bland kvinnliga barn i skolåldern. |
Det förekommer i mer än 50% av patienterna och kan nå 90% i vissa typer av cancer, särskilt hos patienter som genomgår kemoterapi och / eller strålbehandling.1 anemi definieras som en otillräcklig cirkulerande nivå av hemoglobin ( hb ) ( hb < 12 g / dl ) och kan uppstå som ett resultat av den underliggande sjukdomen, blödning, dålig näring, kemoterapi, eller strålbehandling.
preliminära studier tyder på att överlevnad och loco - regional kontroll efter strålbehandling, särskilt i huvud-och halscancer, kan äventyras av anemi.24 anemi förvärrar ofta symptom som trötthet, svaghet, och dyspné, och därmed kan ha en negativ effekt på livskvaliteten (qol) och prestationsstatus hos patienter med cancer.
alltså, För att förbättra fysisk funktion, qol, och prognos hos patienter med cancer, Det skulle vara rimligt att ta en proaktiv strategi för att identifiera populationer som behöver behandling för cancer - associerad anemi ( caa ) och ge snabb hantering.
blodtransfusion är ett effektivt sätt att ersätta utarmade hb inom en kort period, men effekten är tyvärr, tillfälligt och kan orsaka allvarliga negativa risker och ökad dödlighet. i randomiserade kliniska prövningar på patienter med caa
, erytropoesstimulerande medel (esas) gav signifikanta ökningar i hb-nivå, minskade transfusionsbehov och förbättrade qol.57 Men 30%50% av patienterna svarar inte på sådana medel.
Dessutom, användningen av esas orsakar ofta oro för allvarliga biverkningar.6,8 i flera studier, esas befanns förkorta den totala överlevnadstiden, eller tid till tumörprogression hos patienter vars hb-nivå nådde mer än 12 g/ dl.
Dessa studier inkluderade patienter med olika primära cancerformer, såsom bröst, lunga, huvud och hals, livmoderhals, och lymfom.911 bristen på svar på erytropoietinstimulering hos patienter med cancer tillskrivs delvis den funktionella järnbristen tillstånd, där den höga frekvensen av erytropoes överstiger leverans av användbart järn, trots tillräckliga järndepåer.12 absolut järnbrist, i kontrast, uppstår när järntillförseln är nedsatt eftersom järndepåer är utarmade (serumferritin, < 100 ng / ml; överföring mättnad, < 20%).13 hepcidin, ett peptidhormon som produceras av levern, är upp - reglerad i kroniska inflammatoriska tillstånd inklusive cancer.
hepcidin hämmar järntransport över cellmembran, vilket minskar tillgängligheten av lagrat järn och gastrointestinal absorption av dietjärn, vilket leder till en ökad frekvens av järn - begränsad erytropoes.1416 många randomiserade studier undersökte rollen av intravenöst (iv) järn i tillägg till esas vid behandling av anemi hos patienter med cancer.
många av dessa studier visade förbättring i esa svar, tid till maximalt svar, minskning av esa dos, och förbättring av qol parametrar (när det mäts) till förmån för kombinationen över esas ensam.
Den observerade fördelen var oberoende av järnparametrar vid baseline.1721 En studie fann en 36% minskning av antalet patienter som transfunderades.21 I denna pilotstudie bedömdes effekten och genomförbarheten av iv järn som monoterapi hos patienter med anemi och som genomgår behandling med kemoterapi och/eller strålbehandling utan användning av esas.
Patienterna fick studiebehandling i 12 veckor följt av en uppföljningsperiod på 4 veckor.
lämpliga patienter var minst 18 år gamla, på väg att starta en cykel av kemoterapi och / eller strålbehandling inom 1 vecka efter inkludering, och hade en icke-myeloid malignitet, hb nivåer på 11,0 g / dl eller mindre, en förväntad livslängd på mer än 24 veckor, och en östlig kooperativ onkologi grupp prestanda status 02.
Patienterna var också tvungna att ha en serumferritinnivå på 100 ng/ml eller högre eller transferrinmättnad (tsat) nivåer på 15% eller högre och att inte ha fått någon esas eller iv järnbehandling inom 30 dagar och ingen oral järnbehandling ( 27 mg/dag eller mer) inom 7 dagar före inskrivning.
patienter exkluderades för leukoerytroblastiska egenskaper på blodfilm, hemolys, gastrointestinal blödning, folat eller vitamin b12 brist, förhöjt serumferritin ( 900 ng / ml) eller transferrinmättnad (tsat) (35%) nivåer, graviditet eller amning, leverdysfunktion (grad 2 eller högre baserat på nationella cancerinstitut gemensamma toxicitetskriterier), nedsatt njurfunktion ( serumkreatininnivåer 2,0 mg / dl ), aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, personlig eller familj historia av hemochromatos, komorbiditeter precluding studiedeltagande, överkänslighet mot iv järn, röda blodkroppar transfusion under de senaste 2 veckorna, eller någon undersökningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning.
Patienterna fick inte ta något vitamin, mineral eller växtbaserade kosttillskott som innehöll 27 mg eller mer järn per dag eller 100 mg vitamin c per dag under studien eller uppföljningsperioden.
Blodtransfusioner tilläts efter primärläkarens gottfinnande om hb-nivåerna minskade till 8 g/ dl eller mindre, och sådana patienter ansågs vara behandlingssvikt.
skriftligt informerat samtycke lämnades av alla patienter innan studiedeltagandet, och protokollet och verifikationer godkändes av den institutionella granskningsnämnden för kung hussein cancercenter.
studien genomfördes i enlighet med den förklaring av helsinki och god klinisk praxis som finns i oss kod federala föreskrifter som reglerar skyddet av människor och de skyldigheter kliniska utredare.
Patienterna fick 200 mg järnhydroxid sackaros utspädd i 100 ml normal koksaltlösning och infunderades under loppet av 1 timme i veckan under totalt 12 veckor. den första dosen gavs under det första läkarbesöket ( 4 dagar från initiering av kemoterapi eller strålbehandling).
tsat övervakades, som protokoll påbjudit innehållande järnbehandling när tsat nivåer var högre än 50%. vid det första klinikbesöket (vecka 1 ; baslinje) erhölls ett blodprov för laboratorieundersökningar innan studiebehandlingen påbörjades.
patienterna deltog i veckovisa läkarbesök för behandling och bedömning; och återvände för uppföljningsbesök vid vecka 14 som inkluderade en fullständig fysisk undersökning.
Fullständig blodstatus och tsat gjordes var tredje vecka, och igen 2 veckor efter sista behandlingen (vecka 14).
fullständig laboratoriebedömning ( hb, serum ferritin, retikulocytantal, transferrin, tsat, serumjärn, total järnbindningskapacitet, röda blodkroppar index, vita blodkroppar med differential, trombocytantal, och serum kemier ) gjordes vecka 1 och vecka 14 ( slutet av studien ).
biverkningar utvärderades vid varje läkarbesök tills studien avslutats eller avbrutits, och under de 30 dagarna efter den sista studiebehandlingen.
hb testresultat presenterades som medelvärde, median, och intervall genom alla 12 veckor.
jämförelse mellan medel för hb-nivå gjordes mellan utgångsvärdet hb och hb-nivåer under de följande veckorna, med hjälp av t - test. ett signifikanskriterium för p < 0,05 användes i analysen.
Alla analyser utfördes med hjälp av sas version 9.1 ( sas institute inc, cary, nc, usa ).
Patienterna fick studiebehandling i 12 veckor följt av en uppföljningsperiod på 4 veckor.
lämpliga patienter var minst 18 år gamla, på väg att starta en cykel av kemoterapi och / eller strålbehandling inom 1 vecka efter inkludering, och hade en icke-myeloid malignitet, hb nivåer på 11,0 g / dl eller mindre, en förväntad livslängd på mer än 24 veckor, och en östlig kooperativ onkologi grupp prestanda status 02.
Patienterna var också tvungna att ha en serumferritinnivå på 100 ng/ml eller högre eller transferrinmättnad (tsat) nivåer på 15% eller högre och att inte ha fått någon esas eller iv järnbehandling inom 30 dagar och ingen oral järnbehandling ( 27 mg/dag eller mer) inom 7 dagar före inskrivning.
patienter exkluderades för leukoerytroblastiska egenskaper på blodfilm, hemolys, gastrointestinal blödning, folat eller vitamin b12 brist, förhöjt serumferritin ( 900 ng / ml) eller transferrinmättnad (tsat) (35%) nivåer, graviditet eller amning, leverdysfunktion (grad 2 eller högre baserat på nationella cancerinstitut gemensamma toxicitetskriterier), nedsatt njurfunktion ( serumkreatininnivåer 2,0 mg / dl ), aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, personlig eller familj historia av hemochromatos, komorbiditeter precluding studiedeltagande, överkänslighet mot iv järn, röda blodkroppar transfusion under de senaste 2 veckorna, eller någon undersökningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning.
Patienterna fick inte ta något vitamin, mineral eller växtbaserade kosttillskott som innehöll 27 mg eller mer järn per dag eller 100 mg vitamin c per dag under studien eller uppföljningsperioden.
Blodtransfusioner tilläts efter primärläkarens gottfinnande om hb-nivåerna minskade till 8 g/ dl eller mindre, och sådana patienter ansågs vara behandlingssvikt.
skriftligt informerat samtycke lämnades av alla patienter innan studiedeltagandet, och protokollet och verifikationer godkändes av den institutionella granskningsnämnden för kung hussein cancercenter.
studien genomfördes i enlighet med den förklaring av helsinki och god klinisk praxis som finns i oss kod federala föreskrifter som reglerar skyddet av människor och de skyldigheter kliniska utredare.
Patienterna fick 200 mg järnhydroxid sackaros utspädd i 100 ml normal koksaltlösning och infunderades under loppet av 1 timme i veckan under totalt 12 veckor.
den första dosen gavs under det första läkarbesöket ( 4 dagar från initiering av kemoterapi eller strålbehandling).
tsat övervakades, som protokoll påbjudit innehållande järnbehandling när tsat nivåer var högre än 50%.
vid det första klinikbesöket (vecka 1 ; baslinje) erhölls ett blodprov för laboratorieundersökningar innan studiebehandlingen påbörjades.
patienterna deltog i veckovisa läkarbesök för behandling och bedömning; och återvände för uppföljningsbesök vid vecka 14 som inkluderade en fullständig fysisk undersökning.
Fullständig blodstatus och tsat gjordes var tredje vecka, och igen 2 veckor efter sista behandlingen (vecka 14).
fullständig laboratoriebedömning ( hb, serum ferritin, retikulocytantal, transferrin, tsat, serumjärn, total järnbindningskapacitet, röda blodkroppar index, vita blodkroppar med differential, trombocytantal, och serum kemier ) gjordes vecka 1 och vecka 14 ( slutet av studien ).
biverkningar utvärderades vid varje läkarbesök tills studien avslutats eller avbrutits, och under de 30 dagarna efter den sista studiebehandlingen.
hb testresultat presenterades som medelvärde, median, och intervall genom alla 12 veckor.
jämförelse mellan medel för hb-nivå gjordes mellan utgångsvärdet hb och hb-nivåer under de följande veckorna, med hjälp av t - test. ett signifikanskriterium för p < 0,05 användes i analysen.
Alla analyser utfördes med hjälp av sas version 9.1 ( sas institute inc, cary, nc, usa ).
tjugofem patienter ( 17 kvinnor och 8 män) var berättigade, medgav, och inkluderade i studien; deras medelålder (standardavvikelse, [ sd]) var 56 år (13,0 år).
kemoterapi varierade enligt primärcancer och inkluderade antracyklin, platina, taxaner, cyklofosfamid, hög - dos ifosfamid, vinkristin, vinblastin, bleomycin, och andra.
Många av de inkluderade patienterna fick kemoterapibehandling som andra eller tredje linjens behandling.
patientegenskaper, inklusive ålder, primär tumör, och aktiv cancerbehandling sammanfattas i tabell 1.
en patient dog under studien från sin tumör (efter vecka 2 ), och fem patienter drog sig ur studien på grund av besvär ( tre efter vecka 3, och två efter vecka 4).
nitton ( 76,0% ) patienter avslutade minst tre behandlingar, 15 ( 60,0% ) avslutade nio behandlingar, och 14 ( 56,0% ) avslutade alla tolv planerade veckobehandlingar.
Som framgår av tabell 2 var den genomsnittliga hb-nivån för de 25 patienterna vid baslinjen 9,6 g/ dl (median, 9,9 g/ dl ; intervall 6,9 g/ dl 10,9 g/ dl ). För de 15 patienter som fullföljde minst nio behandlingar var den genomsnittliga förändringen i hb-nivån 1,7 g/ dl (median, 1,1 g/ dl; intervall 1,9 g/ dl till 3,2 g/ dl).
För de 14 patienter som fullföljde hela behandlingsperioden ( 12 veckor) var den genomsnittliga förändringen av Hb-nivån 2,1 g/ dl (median, 1,3 g/ dl ; intervall 0,2 g/ dl till 4,6 g/ dl ; p = 0,0007 ).
8 ( 42,1 %) av de 19 patienter som fullbordade minst tre järninfusioner hade en ökning av Hb-nivån med mer än 1 g/ dl.
förändringar i hemoglobinnivån för de 14 patienter som fullföljde tolv järninfusioner visas i figur 1.
inga järnrelaterade biverkningar rapporterades hos patienter under studien eller uppföljningsperioden.
tsat övervakades under studieperioden och inga patienter hade tsatnivåer som ökade till mer än 50%.
Den högsta ferritinnivån bland patienter som fullföljde minst nio iv järnbehandlingar var 1,170 ng/ml; den genomsnittliga nivån vid slutet av studieperioden för hela gruppen var 379 ng/ml.
5 (20,0 %) patienter fick blodtransfusioner och betraktades som behandlingssvikt (tre efter vecka 3, transfunderade vid hb-nivåer på 6,9 g/ dl, 7,8 g/ dl och 5,4 g/ dl; en efter vecka 4, transfunderade på en hb-nivå på 8,2 g/ dl; och en efter vecka 9, transfunderade på en hb-nivå på 7,2 g/ dl).
låga hb nivåer är associerade med minskad qol och möjligen minskad total överlevnad.2 framgångsrik behandling av anemi har obestridliga fördelar för patienter, ofta ger dramatisk symtomatisk förbättring.
Även om rollen av esas är väl etablerad vid behandling av caa, var stora farhågor nyligen väckt om den negativa effekten av esas på överlevnad hos vissa patienter med cancer.911 oro för risken för tromboembolism hos patienter med cancer med högre hb nivåer som får esa togs också upp i många prövningar.22,23 Dessutom, de eventuella immunsuppressiva effekter av blodtransfusioner som kan ha relevans för neoplasi progression togs upp före.24, 25 i vår pilotstudie, vi testade möjligheten att använda järntillskott ensam för att behandla anemi hos patienter med cancer som genomgår kemoterapi utan användning av esas eller blodtransfusion, vilket kan vara ett giltigt alternativ, särskilt för patienter med botande cancer.
peroralt järn är lättare att administrera och relativt billigt, men låg patientföljsamhet, dålig enteral absorption och dålig tolerans på grund av ett brett spektrum av besvärande gastrointestinala biverkningar begränsar dess totala effekt.26 anemi av kronisk sjukdom kan förekomma hos patienter med cancer och är associerad med en ökning av hepcidinnivåerna, vilket minskar peroral järnabsorption och användning av benmärgsjärn, vilket negerar eventuell effekt av regelbundna doser av oralt järn.15 iv järnbehandling förbättrar signifikant svaret på epoetin alfa jämfört med peroralt järn eller inget järn hos anemiska patienter med cancer som får kemoterapi.1721 perorala järntillskott med esas visade ingen signifikant fördel jämfört med enbart esas vid behandling av caa.21 natriumferritic glukonat och järn sackaros verkar ha mer gynnsamma säkerhetsprofiler över järndextran.
en stor prospektiv säkerhetsjämförelse studie misslyckades att visa allvarliga anafylaktoida reaktioner,27 som bekräftas i vår studie, där inga patienter utvecklade reaktioner och inga patienter drog sig ur studien på grund av biverkningar. med tanke på att den genomsnittliga ökningen av hb med esas med iv järn i en stor kontrollerad studie var 2,4 g/ dl,21 är de resultat som erhållits i vår studie kliniskt signifikanta.
Dessa fynd bör ytterligare bekräftas och utvärderas bättre i större studier, där frågor som optimal timing av iv järnbehandling med avseende på kemoterapi och den optimala totala dosen av iv järn bör bestämmas.
användning av iv järn monoterapi nyligen granskats av en grupp i Tyskland som studerade användningen av järnkarboximaltos för att ersätta esa och blodtransfusioner som en behandling för caa.
järnbristpatienter som behandlades med enbart järnkarboximaltos (n = 233) hade en median på 1,4 g/ dl ökning av hemoglobinnivåerna jämfört med dem som fick ytterligare behandling med esas (n = 46; medianvärde, 1,6 g/ dl). vår studie,
dock, är egendomlig i att använda järn terapi i ett icke - järn - brist tillstånd.28 järnöverskott efter iv järnbehandling, med potentiella farhågor om risken för att utveckla sekundära cancer och infektion, kan höjas.
Den högsta serumferritinnivån i den nuvarande studien på patienter som fullföljde minst 9 veckors järnbehandling var 1 170 ng/ ml. större delen av litteraturen som behandlar cancer och infektioner hos järnbelastade patienter kommer från patienter med hemochromatos eller patienter som genomgår hemodialys.
publicerade recensioner rapporterar en ökning av hepatocellulär karcinom endast hos patienter med hemochromatos efter att de utvecklar cirros.29 på liknande sätt data som stöder sambandet mellan iv järnbehandling och högre infektionsfrekvens är svaga och inte väl - stöds 30 i själva verket, anemi i sig är en riskfaktor för infektioner hos patienter som får hemodialys.31 en multivariat analys av samband mellan järn och dödlighet hos mer än 58 000 patienter som får hemodialys rapporterade ingen ökad dödlighet från serumferritinnivåer så hög som 1200 ng / ml.30 den ökande kostnaden för behandling hos patienter med cancer är av allvarlig oro, vilket kan vara en ytterligare fördel med iv järn jämfört med användningen av esas i sådana patienter. för att ytterligare ta itu med många av de frågor som ställts,
Vårt team planerar en större prövning för iv järn i patienter med cancer som har anemi för att bekräfta resultaten som diskuteras i denna pilotprövning.
Dessutom kommer vi att undersöka prediktorer av svar på iv järn, såsom serum hepcidin nivå.
iv behandling med enbart järn är säker och kan vara effektiv för att förbättra HB nivåer hos patienter med cancer som genomgår aktiv cancerbehandling.
Ytterligare randomiserade försök behövs för att ta itu med många av de frågor som tas upp i vår pilotstudie. | bakgrundsanemi hos patienter med cancer som genomgår aktiv behandling är vanligt förekommande och kan försämra livskvaliteten hos dessa patienter. effekten av blodtransfusion är ofta tillfällig och kan vara förknippad med allvarliga biverkningar.
erytropoesstimulerande medel är inte effektiva hos 30%50% av patienterna och kan ha en negativ effekt på total överlevnad.aims för att bedöma effekten och genomförbarheten av intravenös järnbehandling hos patienter med cancer som har icke - järnbristanemi och som genomgår behandling med kemoterapi utan användning av erytropoesstimulerande medel.
järn- sackaros i en dos på 200 mg gavs i korta intravenösa infusioner varje vecka i totalt 12 veckor.
Hemoglobinnivån mättes vid baslinjen, var tredje vecka, och 2 veckor efter den sista järninfusionen (vecka 14 ).
Biverkningar relaterade till intravenöst järn rapporterades prospektivt.Resultatet av 25 patienter inkluderade 19 (76,0 %) slutförde minst tre järninfusioner och 14 (56,0 %) avslutade de planerade 12 veckornas behandling.
Den genomsnittliga hemoglobinnivån för de 25 patienterna vid baseline var 9,6 g/ dl (median, 9,9 g/ dl ; intervall 6,9 g/ dl 10,9 g/ dl). Den genomsnittliga förändringen i hemoglobinnivå för de 15 patienter som fullföljde minst 9 behandlingar var 1,7 g/ dl (median, 1,1 g/ dl; intervallet 1,9 g/ dl till 3,2 g/ dl); det nådde 2,1 g/ dl (medianvärde, 1,3 g/ dl; intervall 0,2 g/ dl till 4,6 g/ dl; p = 0,0007) för de 14 patienter som fullföljde alla 12 veckobehandlingar.
5 (20,0 %) patienter transfunderades och betraktades som behandlingssvikt.
Inga behandlingsrelaterade biverkningar rapporterades.Slutsatsbehandling med enbart järn är säker och kan minska behovet av blodtransfusion och förbättra hemoglobinnivån hos patienter med cancer som genomgår cancerbehandling.
Ytterligare randomiserade studier behövs för att bekräfta dessa fynd. |
tardiv dystoni (td), en mer sällsynt biverkning efter längre exponering för antipsykotiska medel, kännetecknas av lokala eller allmänna, ihållande, ofrivillig sammandragning av en muskel eller muskelgrupp, med vridningar rörelser, i allmänhet långsamma, som kan påverka armar och ben, bål, hals, eller ansikte.
td har visats utvecklas hos cirka 3% av patienterna som har haft långvarig exponering för antipsykotiska läkemedel.
....................................... Den låga risken för td för atypiska antipsykotiska läkemedel tros bero på deras svaga affinitet till dopaminreceptorer. jämfört med typiska,
atypiska antipsykotiska medel har större affinitet till serotonin 5-ht2a än dopamin-d2-receptorer, med låg benägenhet att inducera td. bland detta olanzapin
tros ha förmånsbehandling vid mesolimbic över nigrostriatal dopaminerga vägar och är därför associerad med en mycket låg incidens av extrapyramidala symtom (eps).
Dessutom tyder en retrospektiv analys av kontrollerade multicentriska studier på att olanzapin även förbättrar redan existerande symtom på tardiv rörelse.
vi rapporterar ett fall av 20-årig man, tillhör lägre socioekonomiska klass, utbildad upp till 2 standard, presenteras med allvarliga unilaterala dystona vänstersidiga halsrörelser [figur 1 ].
Noggrann historisk undersökning visade att han tog risperidon 2 mg oregelbundet i 2 månader och sedan olanzapin 5 mg i ytterligare 4 månader.
bild av hals dystoni av patienten vid 19 år, patienten presenteras med enstaka vrede utbrott, blir provocerad på små frågor och slå familjemedlemmar, springa hemifrån, skrikande episoder ibland, rädsla, sömnstörningar i 2 dagar; som fälldes efter feber. enligt modern
, en vän kan ha hotat / gjort narr av honom faktiskt och efter att patienten slutade gå ut ur huset, och visas ovan nämnda symptom.
Detta tolkades som psykos med förföljarens idéer och han behandlades med risperidon 2 mg/dag i 2 månader och sedan med olanzapin 5 mg/dag i 4 månader. Under de senaste två uppföljningar patienten inte presentera sig, och mamma rapporterade ovanliga nackrörelser, som togs som en del av hans övergripande psykopatologi och inte tas på allvar, mindre intermittenta nackrörelser rapporterades missade som en del av ungdomar beteende problem härma vissa hjälte i filmer. som nack dystoni ökade, hade patienten en allvarlig funktionsnedsättning som patienten var tvungen att hålla händerna bakom huvudet för stödet.
Rörelsen skulle minska när patienten låg ner och var frånvarande under sömnen.
Han slutade till och med att ta mat på grund av svåra nackrörelser vilket gjorde det svårt att tugga och svälja.
hans födelse och tidiga utvecklings milstolpar var normala. under 210 års ålder var patienten ouppmärksam och lätt hyperaktiv.
andra syskon utbildades med magisterexamen, och patienten skickades också till skolan, men på grund av ouppmärksamhet och rastlöshet, han klarade inte 2 standard efter tre försök.
Han lämnade skolan. med genomsnittliga verkställande funktion och livskunskaper, han arbetade som en outbildad arbetare i kvarteret butiker som en hjälpande hand.
, Han befanns komma över bekant, gladlynt, lynnig, och kort härdad.
Ibland hade patienten olämpligt socialt omdöme; för vilket hans vänner gjorde narr av honom, och retade honom. om bedömning av psykisk status,
rutinundersökningar, sköldkörtelfunktion tester, elektroencefalogram, fondus undersökning, cervikal x - ray, magnetisk resonans avbildning hjärnan var normala. efter samråd neurophysician, Wilsons sjukdom och andra sekundära orsaker till dystoni uteslöts.
patienten behandlades med klonazepam 1 mg totalt upplöst fast (tds), tetrabenazin 25 mg tds, trihexipenidyl 2 mg bipolär sjukdom (bd ). efter 2 månader, det fanns en viss förbättring på ca 30%.
baklofen 10 mg tillsattes; ökade upp till 20 mg, trihexyfenidyl reducerad till 2 mg. med liten förbättring efter 4 månaders behandling för dystoni, levodopa + karbidopa ( 100 + 25) tillsattes av neurofysiker och ökade upp till tabletter tds och baklofen utelämnades.
Efter 12 månaders behandling har patienten förbättrats cirka 90% med tetrabenazin 75 mg, levodopa + karbidopa ( 100 + 25) - tablett bd, och klonazepam 1 mg bd.
Tidigare fallrapporter har rapporterats ha utvecklats med höga doser av atypiska antipsykotiska läkemedel, såsom olanzapin 20 mg eller aripiprazol 15 mg, med längre exponeringstid på cirka 1215 månader vid etablerad psykiatrisk sjukdom som schizofreni eller någon annan psykotisk sjukdom.
eps i allmänhet och tardiv dyskinesi, särskilt, har studerats i stor utsträckning vid schizofreni. Även om ett antal studier tyder på att bipolära patienter upplever högre frekvens av eps ( parkinsonism, dystoni, akatisi) och td jämfört med patienter med en diagnos av schizofreni, forskning inom bd-populationen har varit begränsad.
Risken är 3 till 5 gånger högre hos äldre patienter jämfört med yngre patienter.
Förutom ålder, är risken direkt proportionell till: kvinnlig kön, daglig och total dos av antipsykotiska läkemedlet, förekomst av humörstörningar, användning av antikolinergika med neuroleptika, tidigare fysiska behandlingar (elektrokonvulsiv terapi), förekomsten av andra fysiska sjukdomar såsom diabetes eller en organisk sjukdom, yngre ålder av exponering, och förekomsten av extrapyramidala symtom tidigt i behandlingen.
patientens svåra dystona halsrörelser utvecklades inom en kort period på 6 månader efter exponering för atypiska antipsykotiska läkemedel risperidon 2 mg och därefter endast olanzapin 5 mg, vilket kan ge minimala extrapyramidala biverkningar. i detta fall,
riskfaktorer för att utveckla allvarliga invalidiserande td var neuroleptisk exponering, gränslös intellektuell funktion, utläggning beteende, sannolik feldiagnos, och utsikt över tidiga indikatorer på biverkningar.
Detta fall belyser farorna med att tillfälligt förskriva lågdos andra generationens antipsykotiska läkemedel hos patienter med hypertym temperament och gränslös intellektuell funktion med vaga korta presentera klagomål; förmodligen feldiagnostiserad som psykos; vilket leder till sådana allvarliga biverkningar eftersom patienter med organiska hjärnskador är mer benägna att utveckla biverkningar som td.
alltså, omdömesgill användning av antipsykotiska, med detaljerade och frekventa bedömningar är viktigt, och framväxande stereotypa beteende eller oförklarliga rörelser måste undersökas noggrant och tas på allvar.
författarna intygar att de har erhållit alla lämpliga patientmedgivandeformulär. i form av patienten/patienterna
har/har gett sitt/hennes samtycke till att hans/hennes/deras bilder och annan klinisk information ska rapporteras i tidskriften.
patienterna förstår att deras namn och initialer inte kommer att publiceras och vederbörliga ansträngningar kommer att göras för att dölja deras identitet, men anonymitet kan inte garanteras.
författarna intygar att de har erhållit alla lämpliga patientmedgivandeformulär. i form av patienten/patienterna
har/har gett sitt/hennes samtycke till att hans/hennes/deras bilder och annan klinisk information ska rapporteras i tidskriften.
patienterna förstår att deras namn och initialer inte kommer att publiceras och vederbörliga ansträngningar kommer att göras för att dölja deras identitet, men anonymitet kan inte garanteras.
| tardiv dystoni (td) är en allvarlig bieffekt av antipsykotiska läkemedel, mer med typiska antipsykotiska, som är potentiellt irreversibel hos drabbade patienter.
Studier visar att nyare atypiska antipsykotiska läkemedel har en lägre risk för td. som ett resultat, många kliniker kan ha utvecklat en falsk känsla av säkerhet när de förskriver dessa läkemedel.
vi rapporterar ett fall av 20- årig man med hypertym temperament och kantad intellektuell funktion, som utvecklades svårt td efter kort tids exponering för atypisk antipsykotisk risperidon och därefter olanzapin efter låg dos.
Målet med detta dokument är att varna läsaren att vara omdömesgill och försiktig innan du använder tillfälliga lågdos andra generationens antipsykotiska läkemedel i patienten utan centrala psykotiska egenskaper, hypertym temperament, eller gränslinje intellektuella funktion tyder på organiska hjärnskador, som är mer benägna att utveckla biverkningar som td och övervaka uppkomsten av td hos patienter som tar atypiska antipsykotiska läkemedel. |
lepidoptera inkluderar jordbruksskadegörare som, genom utfodring och andra aktiviteter, negativt påverkar lagrade spannmål, livsmedel och fiber grödor [ 2, 3 ]. Eftersom en enda lepidoptera vuxen kan producera hundratals ägg, och deras primära livsmedelskälla är typiskt växtmaterial, kan de orsaka betydande skador på jordbruksgrödor. Även om biologiska agens kan hjälpa till att hantera dessa skadeinsekter, är insekticider för närvarande nödvändiga för storskalig effektiv och ekonomisk skadedjursbekämpning.
Dessa insekticider kan också påverka icke - målorganismer, inklusive pollinatorer, och deras tillämpning inte bara stör naturliga ekosystem men också minskar avkastningen av grödor som är beroende av pollinering [ 5, 6 ].
Den icke - måleffekt av vissa bekämpningsmedel är delvis på grund av deras effekter på insektens immunitet, vilket är nödvändigt för insektens överlevnad i naturliga miljöer.
till exempel, För närvarande används bekämpningsmedel har visat sig påverka cell [ 710 ] och humoral [ 11, 12 ] immunsvar och störa grooming beteende [ 13, 14 ].
Dessa effekter på immuniteten är sannolikt icke-specifika och inverkar negativt på hälsan hos både målskadegörare och nyttiga leddjur.
Därför finns det ett behov av nya mål - specifika metoder för att bekämpa skadeinsekter utan att påverka nyttiga leddjur.
Även immunvägar kan generellt och icke - specifikt hämmas av bekämpningsmedel, de är också en sannolik källa till kandidatmolekyler som skulle kunna hämmas för mål - specifik insektskontroll eftersom flera klasser av insektsimmunitet gener, inklusive signalvägar, kan vara under starkt urval för diversifiering.
fundamentala mekanismer för medfödd immunitet som omfattar cellulära och humorala vägar bevaras i hela djurriket och kontrolleras av signalerande vägar aktiveras av olika stimuli [ 17, 18 ], inklusive patogen igenkänning av immunövervakningssystem. Trots detta övergripande bevarande.
aspekter av immunsystemet är föremål för starkt urval att utvecklas som svar på varierande patogen exponering och patogen utveckling av virulens determinanter som modulerar immunitet [ 15, 1921 ]
....................................... sådan gemensam evolutionsdynamik kan främja diversifiering av bevarade delar av immunitet samt rekrytering av nya effektorer.
som sådan, undersökningen av insektens immunvägar och mekanismer för patogen modulering kan ge insikter i komponenter som kan vara mottagliga för hämning.
Till exempel undertrycker insektpatogenet xenorhabdus nematophila cell- och humoral immunitet i de lepidopteranska malarna manduca sexta och spodoptera exigua [23, 24 ] men inte i dipteranflugan drosophila melanogaster, vilket tyder på det stadium av immunitet dämpas av x. nematophila kan vara frånvarande från d. melanogaster, men finns i lepidoptera.
Eftersom dipteranflugor fungerar som pollinatorer [ 26, 27 ], dekomposorer, livsmedelskällor för andra djur, och skadedjur bekämpningsmedel, dra nytta av de möjliga skillnaderna mellan dipteran och lepidopteran immunsignalerande kaskader kommer att hjälpa till att identifiera mål för skadedjur - specifik hämning. med denna kunskap i handen,
skadedjursbekämpning kan uppnås genom att utveckla små molekylhämmare av dessa mål som kommer att undertrycka skadeinsekter immunitet och leda till ökad känslighet för miljöpatogener.
Ja, många insekticider kan bidra till insekt (mål och icke-mål) död genom att modulera aspekter av immunitet.
genomförbarheten av riktad skadedjursbekämpning via insektimmun hämning har fastställts för termiter; en liten molekylhämmare av ett immunövervakningsprotein ledde till snabbare termitdöd vid exponering för olika patogener.
Mycket av vår nuvarande kunskap om insektens immunsignalerande vägar och receptor- och effektorfunktion är baserad på den urpremiär modellorganismen d. melanogaster, för vilken det finns omfattande genetiska verktyg och flera helt sekvenserade genom.
Väletablerade skadedjursmodeller som silkesmasken bombyx mori och tobakshornmasken m. sexta har också i stor utsträckning använts för att studera insektens immunitet.
Dessa organismer har varit särskilt användbara för att undersöka hemolymfproteiner och hemocytfunktion på grund av deras relativt stora larvstorlek och hemolymfvolym.
Många insekter i ordningen lepidoptera är lätta att bära upp i laboratorieförhållanden, och nya verktyg som rna interferens har implementerats framgångsrikt för att studera genetik i deras immunsystem [ 30, 31 ]. också, deras immuna signalbanor gradvis avslöjas av genomic och transkriptomic data [ 3238 ].
baserat på dessa modell insektsystem en ganska detaljerad bild av immunitet, från patogen detektion till effektor funktion, växer fram, Även om många luckor återstår, särskilt när det gäller komponenter som är unika för olika insekt order. här
Vi granskar aspekter av insektens immunitet med tonvikt på likheter och distinktioner mellan d. melanogaster och representativ lepidoptera.
i insekter, den cellulära immunsvar inkluderar fagocytos, nidulation och inkapsling [ 3942 ] och humoral respons innebär uttryck av antimikrobiella peptider ( amps ) [ 43, 44 ] samt pro - fenoloxidas ( propo ) proteolytisk kaskade som resulterar i bildandet av melaniserade knölar och giftiga reaktiva föreningar [ 45, 46 ].
amps är små katjoniska peptider som skär in i och stör mikrobiella membran, vilket dödar och rensa patogener.
De syntetiseras av hemocyter och i större utsträckning i fett kropp som de släpps ut i insekten hemolymf snabbt efter mikrobiell infektion [ 43, 47 ].
amps uttrycks också i extra - embryonala vävnader av ägg, som kan bidra till att skydda det växande embryot från infektion.
amps är en bevarad komponent av immunitet i växter och djur och medan de har olika strukturer de flesta kan tilldelas större familjer såsom cecropins, attacins, defensins och diptericins.
Deras mångfald och immuneffektor funktion samt deras variant representation bland insekter (tabell 1 ) har gjort dem till ett centralt fokus i studien av invertebrate patologi [ 30, 52 ]. i d. melanogaster amp syntes
var och en av dessa vägar aktiveras genom detektion av mikrobiella komponenter via olika mönsterigenkänning receptorer ( prrs ) som utlöser, genom komplexa regulatoriska kaskader, kärnfaktor kappa b ( nf-b ) beroende transkription av gener som kodar amps.
efter förstärkare översätts i cytoplasman de släpps ut i hemolymfen där deras höga koncentrationer och breda aktivitet tros öka clearance av invaderande mikroorganismer från insekten.
bioinformatic och experimentella data stöder förekomsten av amp - inducerar tull och imd vägar i lepidopterans, även om inte alla komponenter har identifierats i modell organismer såsom m. sexta [ 32, 35 ].
Den bevarade närvaron av förstärkare i immunitet tillsammans med möjligheten att vissa delar av deras induktionsvägar kan variera bland insekter ökar sannolikheten för att mikrobiellt - inducerade amp uttryck kan hämmas på ett skadedjur - specifikt sätt. som sådan, För resten av denna översyn fokuserar vi på vägar som leder till amp genuttryck.
i d. melanogaster, transkription av amp - kodningsgener aktiveras av nf-b familjen transkriptionsfaktorer som svar på infektion [ 6569 ] med distinkta nf-b familj transkriptionsfaktorer som svarar på avgiften och immunbrist ( imd) signalöverföring vägar. som svar på aktivering av vägtullar,
nf-b inhibitor kaktus fosforyleras och bryts ner så att dess mål, nf-b faktorer dif och dorsal, ska överföras till kärnan.
imd road aktivitet kulminerar i nf-b faktor relish aktiveras av en stimulans - inducerad proteolytisk klyvning. när det gäller dif och dorsal
, gram - positiva bakteriella och svampinfektioner främst fungerar som stimuli som inducerar nedbrytning av kaktus genom vägtull signalering. i allmänhet, gram - negativa bakteriella infektioner av d. melanogaster stimulera proteolytisk klyvning av relish genom imd vägen. en gång i kärnan
, dessa transkription faktorer driva transkription av immuna effektorer, inklusive amp gener vars promotors innehåller nf-b bindningsställen [ 70, 72 ].
övergripande, nf-b proteiner och deras dna - bindande särdrag bevaras bland organismer, inklusive de lepidoptera studerade hittills [ 73, 74 ].
Emellertid, nfb - bindande regioner för hämmare av b ( ib ) proteiner ( t.ex. , kaktus ) inte bevaras, föreslår diversifiering och co - anpassning mellan ib och nfb par.
Den senaste tidens arbete tyder också på att nf-b nuclear co - regulatorer kan bidra till arter - specifik reglering av amp genuttryck.
Därför kan modulering av inhibitorer och nukleära - co - regulatorer av nf- b - beroende transkription vara en väg genom vilken mål - specifik immunsuppression kan uppnås. i d. melanogaster,
nf-b - beroende amp induktion genom vägtullar och imd vägar aktiveras genom detektion av mikrobiella komponenter via olika mönsterigenkänning receptorer ( prrs ).
prrs är lösliga eller membran - bundna proteiner som binder till specifika mikrob associerade molekylära mönster (mamps) såsom lipopolysackarid (lps), lipotichoic acid (lta), peptidoglykan (pgn ) eller -1,3-glukan som frigörs från eller finns på cellytorna hos bakterier eller svampar. vid interaktion med mampar, prrs kan direkt agglutinera patogener eller utlösa proteolytiska signalerande kaskader och cytokinfrisättning, vilket i sin tur leder till aktivering av nedströms cellulära och humorala vägar, inklusive pro - po aktivering och amp genuttryck [ 16, 65, 76 ].
Pgn-igenkänningsproteiner (pgrps) och -1,3-glukanas - relaterade proteiner (grips) upptäcktes i den lepidopteranska silkesmasken (b. mori) genom att testa för plasmakomponenter som aktiverar propo kaskaden.
Pgrps visades därefter att bevaras över däggdjur och insekter, och i d. melanogaster deras roll i induktionen av amp genuttryck genom vägtullar och imd vägar som svar på pgn har väl dokumenterats [ 7983 ].
På samma sätt, grps har visat sig inducera amp uttryck genom tullväg som svar på svampinfektioner [ 79, 84 ].
I kontrast finns det en brist på litteratur som kopplar specifika pgrps eller grps till amp induktion i lepidoptera.
en sådan länk är möjlig, eftersom pgn och -1,3-glukan kan aktivera amp genuttryck i m. sexta och b. mori [ 8590 ] och flera infektioner - inducerade pgrp- och grp - kodningsgener har identifierats i lepidoptera [ 32, 38, 54, 55, 9194 ].
Det finns dock många antydningar om att lepidoptera och diptera kan ha utvecklats olika mekanismer för att länka patogen detektion till bevarad avgift och imd signal transduction kaskader. Först, en genom jämförelse mellan b. mori och d. melanogaster misslyckades med att identifiera 1:1 pgrp ortologs.
På liknande sätt, b. mori gram - negativa bindningsprotein (gnbp) och m. sexta mikrob bindningsprotein (mbp), medlemmar av -1,3-glukanas - relaterade protein superfamilj [ 76, 95 ], verkar vara avlägset relaterade till d. melanogaster gnbps, tyder på skillnader i denna grupp av proteiner.
M. sexta mbp uttryck är starkt upp - reglerad i fett kropp efter immun utmaning och visar specifik bindning till lta, lps, dap - pgn.
också, i motsats till situationen i d. melanogaster, mycket renad lps och lta är inducerare av amp genuttryck i lepidoptera, men inte lika potent som rå lps (med kontaminerande pgn) eller renad pgn [ 85, 90, 96, 97 ].
Detta ökar möjligheten att olika mampar eller kombinationer av mampar är mest effektiva för att framkalla amp genuttryck i lepidoptera i förhållande till diptera.
Även, eftersom renad lps kan framkalla amp uttryck i lepidoptera men inte d. melanogaster, har lepidoptera antingen en distinkt repertoar av prs ansvariga för lps - beroende utlösande av imd eller vägtull, eller en som - men ännu oupptäckt väg som länkar lps till amp induktion.
testa dessa idéer väntar identifiering av sviten av prrs och signaltransduktion vägar ansvariga för att överföra lps, lta, pgn, eller kombinatoriska mikrobiella signaler till amp genuttryck.
en klass av lepidopteran prr som kan mediera infektion - beroende induktion av förstärkare är c - typ lectins ( ctls), ca - beroende, utsöndrade proteiner som har kolhydrater - bindningsförmåga.
liknande till några ctls av d. melanogaster, flera ctls av m. sexta och b. mori [ 54, 99 ] rapporteras att mediera induktion av cellulära svar och propo kaskaden.
även om nomenklaturen snabbt blir förvirrande, ctls inkluderar lipopolysackarid - bindningsprotein (lbp ).
M. sexta iml-1 binder till gram - positiva och gram - negativa bakterier samt jäst, iml-2 visar specifik bindning till lps, iml-3 och iml-4 visar specifik bindning till lps och lta, och iml-3 kan också binda laminarin, en 3-1,3-glukan [ 103, 104 ]. Mångfald inom den gemensamma utrikes- och säkerhetspolitiken
kolhydrater - bindande egenskaper kan resultera i härstamning - specifik patogen igenkänning - signalöverföring anslutningar.
av särskild betydelse för temat för denna översyn är prrs finns i lepidoptera men inte diptera ( tabell 1 ). i allmänhet, båda klasser av insekter koda grps och pgrps.
Emellertid, särskilda representanter för varje klass är begränsade till lepidoptera ( tabell 1 ).
till exempel, den lepidopteran grp-2, som binder svampcellvägg -1,3 glukaner och lta, saknas från diptera.
sådana härledda grp och pgrps kan bidra till lepidopteran - specifik överföring av signaler till nedströms banor.
andra lepidoptera - specifika prrs är hemolin och hemolymp proteinas-14 prekursor ( prohp14) ( tabell 1 ). som iml c - typ lectins,
hemolin är en lps- och lta-bindande prr med roller att förmedla cellulära svar och som en opsonin för att förbättra fagocytos.
hp14 har visat sig upptäcka och binda ett brett spektrum av mampar, och kan samordna med grp1 eller grp2 för att aktivera propo [60, 106 ].
Den potentiella roll av prrs som diskuteras ovan för att förmedla uttrycket av amp gener återstår att fastställas, och ytterligare studie av lepidoptera - specifika immun övervakning proteiner och olika aktiviteter av bevarade prrs sannolikt kommer att ge nya vägar för skadedjur - kontroll.
d. melanogaster har både mamp - beroende och mamp - oberoende rutter för att aktivera vägtullen. i mamp - beroende avgiftsinduktion, bakteriella lys - pgn (typiskt för gram - positiva bakterier )
upptäcks av pgrp - sa eller pgrp - sd (i närvaro av gnbp-1), medan jäst eller svamp -1,3-glukan upptäcks av gnbp-3 [85, 108, 109 ] (figur 1 ).
mamp - oberoende stimuli är virulens determinanter, såsom proteaser och chitinaser, utsöndras av mikrober och dubbade
mamps och mamp - oberoende stimuli varje utlösa en distinkt proteolytisk kaskad som båda kulminerar i klyvning av cytokin sptzle av serinproteas sptzle process enzym (spe ).
interaktion av aktiv sptzle c - terminal domän ( c-106 ) med ytan - lokaliserad avgiftsreceptor utlöser en intracellulär signal transduction avslutande i inducerade uttryck av förstärkare och cellulära svar.
några av de grundläggande komponenterna i vägtullen finns i lepidoptera (figur 2 ).
m. sexta hemocytes uttrycker en infektion - inducerad avgift - liknande receptor och genomet av b. mori kodar 14 gener som förutspås att koda vägtullar - liknande receptorer samt homologs av var och en av de intracellulära komponenterna i vägtull - beroende signalering [ 85, 114, 115 ].
både m. sexta och b. mori koda homologs av d. melanogaster tull - aktivera cytokin sptzle (figur 2).
också, För både m. sexta och b. mori finns experimentella bevis som förbinder vägtullen med amp induktion [ 116118 ]. Om ja, varsågod.
sexta, avgiftsvägen resulterar i uttryck av flera antimikrobiella peptider, inklusive attacin-1, cecropin-6, moricin och lysozyme.
Dessutom, utskriftsnivån av hemolin, ett mönsterigenkänningsprotein exklusivt för lepidopterans ( tabell 1 ), induceras genom injektion av aktiverad sptzle - c108 i larver. Trots bevarandet av vissa aspekter av vägtullen, de extracellulära kaskader som leder till sptzle aktivering kan ha skilt sig mellan d. melanogaster och de två lepidoptera (figur 1 ).
till exempel, i motsats till vad som är känt i d. melanogaster, den m. sexta vägtull aktiveras av gram - negativ - tillhörande mamps [ 115, 118 ].
också, genomet av b. mori saknar 1:1 ortologs av gräs, ande och persefon, d. melanogaster serine proteaser ansvariga för mamp / prr - beroende och mamp - oberoende klyvning av spe (figur 1 ).
Framsteg har gjorts med att identifiera en m. sexta proteolytisk kaskade som resulterar i bearbetning pro - sptzle till dess aktiva c - terminal domän ( c-108 ).
Den direkta klyvning förmedlas av hemolymf proteinas ( hp) 8 [11, 13 ], en homolog av d. melanogaster spe, i sin tur, hp8 bearbetas till sin aktiva form av hp6.
hp6 är mest lik d. melanogaster persefon proteas, som aktiverar spe som svar på mamp - oberoende stimuli [ 110, 113 ].
Detta hemolymp proteinas aktiveras som svar på gram - positiva eller gram - negativa bakterier och som svar på -1,3-glukan.
dock, prrs och proteolytisk kaskade som transducerar mamp signaler till amp induktion är okända (figur 1 ).
De resultat som granskats ovan visar att även om den övergripande arkitekturen för vägtullar bevaras bland insekter, de specifika identiteterna för proteolytiska kaskade medlemmar är distinkta och många luckor kvarstår i vår förståelse av vägtullar aktivering i lepidoptera. Att fylla dessa luckor bör avslöja potentiell härstamning - specifika molekyler som kan fungera som mål för att hindra aktiveringen av vägtullar i jordbruksskadegörare. i d. melanogaster
imd vägen bidrar också till amp gen induktion och utlöses av direkt interaktion av dap - pgn, en mamp typisk för gram - negativa bakterier, med transmembrane receptor pgrp - lc [ 82, 83, 125, 126 ].
till exempel kan pgrp - le fungera som en intracellulär receptor för monomerisk pgn och dess trunkerade form kan förbättra pgrp - lc - medierad igenkänning.
dap - pgn / pgrp - lc interaktion aktiverar intracellulär imd, som sedan rekryterar fas - tillhörande död domän ( fadd ) och död - relaterade ced-3/nedd2-liknande protein ( mudd ) att bilda ett komplex [ 129, 130 ].
aktuella bevis stöder idén att mudd, en caspase - som molekyl, klyver nf-b transkriptionsfaktor relah.
imd verkar också aktivera ett fosforelay: den omvandlande tillväxtfaktorn (tgf)-aktiverat kinas 1 (tak1 ) fosforylater ikb kinas ( ikk )
relish klyvning i dess aktiverade amino - terminal transkriptionell regulator domän tillåter dess translokation till kärnan, där den aktiverar amp genuttryck.
Translokation av relish in i kärnan regleras av två nyligen upptäckta komponenter i denna väg : inhibitor av apoptos 2 ( iap2 ) och omvandla tillväxtfaktor - aktiverat kinas 1 ( tak1)-bindande protein 2 ( flik2 ) [ 132, 133 ].
både, iap2 och flik2 agera uppströms av relish och nedströms imd, medan iap2 funktioner nedströms Tak1 [ 132, 134 ]. av särskild betydelse för amp genuttryck är iap2, knockdown av som hindrar ihållande uttryck av amp gener. medan iap2 och tabb2 är nödvändiga för imd signaltransduktion, genprodukten av pirk, en nyligen karakteriserad gen, interagerar direkt med imd och pgrp - lc.
spets överuttryck analyser visade att det fungerar som en negativ regulator genom att minska uttrycket av amp gener attacin b, cecropin b, och diptericin b, som alla är under kontroll av imd vägen.
Merparten av den information som finns tillgänglig om imd-vägen i lepidoptera kommer från bioinformatik; ortologer av alla intracellulära komponenter i imd-vägen har hittats i b. mori [54, 137 ] och m. sexta.
Men, få experiment har gjorts för att karakterisera de molekylära mekanismer som leder till aktivering av imd vägen i dessa insekter. i m. sexta
flera gener av imd vägen, inklusive de kodning imd, fadd, tak1, mudd och relish är upp regleras i fett kropp immun utmanade 5: e instar larver och i midgut av b. mori under vandringsstadiet.
gener som kodar lysozyme, moricin och defensin förstärkare också var upp regleras i midgut av b. mori i vandrande skede, överensstämmer med möjligheten att amp induktion är imd - medierad. Slutligen, i den lepidopteran beet armyworm spodoptera exigua, rnai - medierad knockdown av relish uttryck resulterade i förlust av cecropin induktion vid svampinfektion, ytterligare stärka idén att imd vägen kan bidra till amp genuttryck i lepidoptera, även om det kanske utlöses av tydliga signaler.
ytterligare studie behövs för att belysa imd - medierad amp induktion i lepidoptera och för att avslöja eventuella skillnader i denna väg mellan diptera och lepidoptera.
i d. melanogaster, transkription av amp - kodningsgener aktiveras av nf-b familjen transkriptionsfaktorer som svar på infektion [ 6569 ] med distinkta nf-b familj transkriptionsfaktorer som svarar på avgiften och immunbrist ( imd) signalöverföring vägar. som svar på aktivering av vägtullar,
nf-b inhibitor kaktus fosforyleras och bryts ner så att dess mål, nf-b faktorer dif och dorsal, ska överföras till kärnan.
imd road aktivitet kulminerar i nf-b faktor relish aktiveras av en stimulans - inducerad proteolytisk klyvning. när det gäller dif och dorsal
, gram - positiva bakteriella och svampinfektioner främst fungerar som stimuli som inducerar nedbrytning av kaktus genom vägtull signalering. i allmänhet, gram - negativa bakteriella infektioner av d. melanogaster stimulera proteolytisk klyvning av relish genom imd vägen. en gång i kärnan
, dessa transkription faktorer driva transkription av immuna effektorer, inklusive amp gener vars promotors innehåller nf-b bindningsställen [ 70, 72 ].
övergripande, nf-b proteiner och deras dna - bindande särdrag bevaras bland organismer, inklusive de lepidoptera studerade hittills [ 73, 74 ].
Emellertid, nfb - bindande regioner för hämmare av b ( ib ) proteiner ( t.ex. , kaktus ) inte bevaras, föreslår diversifiering och co - anpassning mellan ib och nfb par.
Den senaste tidens arbete tyder också på att nf-b nuclear co - regulatorer kan bidra till arter - specifik reglering av amp genuttryck.
Därför kan modulering av inhibitorer och nukleära - co - regulatorer av nf- b - beroende transkription vara en väg genom vilken mål - specifik immunsuppression kan uppnås.
i d. melanogaster, nf-b - beroende amp induktion genom vägtullar och imd vägar aktiveras genom detektion av mikrobiella komponenter via olika mönsterigenkänning receptorer ( prrs ).
prrs är lösliga eller membran - bundna proteiner som binder till specifika mikrob associerade molekylära mönster (mamps) såsom lipopolysackarid (lps), lipotichoic acid (lta), peptidoglykan (pgn ) eller -1,3-glukan som frigörs från eller finns på cellytorna hos bakterier eller svampar. vid interaktion med mampar, prrs kan direkt agglutinera patogener eller utlösa proteolytiska signalerande kaskader och cytokinfrisättning, vilket i sin tur leder till aktivering av nedströms cellulära och humorala vägar, inklusive pro - po aktivering och amp genuttryck [ 16, 65, 76 ].
Pgn-igenkänningsproteiner (pgrps) och -1,3-glukanas - relaterade proteiner (grips) upptäcktes i den lepidopteranska silkesmasken (b. mori) genom att testa för plasmakomponenter som aktiverar propo kaskaden.
Pgrps visades därefter att bevaras över däggdjur och insekter, och i d. melanogaster deras roll i induktionen av amp genuttryck genom vägtullar och imd vägar som svar på pgn har väl dokumenterats [ 7983 ].
På samma sätt, grps har visat sig inducera amp uttryck genom tullväg som svar på svampinfektioner [ 79, 84 ].
I kontrast finns det en brist på litteratur som kopplar specifika pgrps eller grps till amp induktion i lepidoptera.
en sådan länk är möjlig, eftersom pgn och -1,3-glukan kan aktivera amp genuttryck i m. sexta och b. mori [ 8590 ] och flera infektioner - inducerade pgrp- och grp - kodningsgener har identifierats i lepidoptera [ 32, 38, 54, 55, 9194 ].
Det finns dock många antydningar om att lepidoptera och diptera kan ha utvecklats olika mekanismer för att länka patogen detektion till bevarad avgift och imd signal transduction kaskader.
Först, en genom jämförelse mellan b. mori och d. melanogaster misslyckades med att identifiera 1:1 pgrp ortologs.
På liknande sätt, b. mori gram - negativa bindningsprotein (gnbp) och m. sexta mikrob bindningsprotein (mbp), medlemmar av -1,3-glukanas - relaterade protein superfamilj [ 76, 95 ], verkar vara avlägset relaterade till d. melanogaster gnbps, tyder på skillnader i denna grupp av proteiner.
M. sexta mbp uttryck är starkt upp - reglerad i fett kropp efter immun utmaning och visar specifik bindning till lta, lps, dap - pgn.
också, i motsats till situationen i d. melanogaster, mycket renad lps och lta är inducerare av amp genuttryck i lepidoptera, men inte lika potent som rå lps (med kontaminerande pgn) eller renad pgn [ 85, 90, 96, 97 ].
Detta ökar möjligheten att olika mampar eller kombinationer av mampar är mest effektiva för att framkalla amp genuttryck i lepidoptera i förhållande till diptera.
Även, eftersom renad lps kan framkalla amp uttryck i lepidoptera men inte d. melanogaster, har lepidoptera antingen en distinkt repertoar av prs ansvariga för lps - beroende utlösande av imd eller vägtull, eller en som - men ännu oupptäckt väg som länkar lps till amp induktion.
testa dessa idéer väntar identifiering av sviten av prrs och signaltransduktion vägar ansvariga för att överföra lps, lta, pgn, eller kombinatoriska mikrobiella signaler till amp genuttryck.
en klass av lepidopteran prr som kan mediera infektion - beroende induktion av förstärkare är c - typ lectins ( ctls), ca - beroende, utsöndrade proteiner som har kolhydrater - bindningsförmåga.
liknande till några ctls av d. melanogaster, flera ctls av m. sexta och b. mori [ 54, 99 ] rapporteras att mediera induktion av cellulära svar och propo kaskaden.
även om nomenklaturen snabbt blir förvirrande, ctls inkluderar lipopolysackarid - bindningsprotein (lbp ).
M. sexta iml-1 binder till gram - positiva och gram - negativa bakterier samt jäst, iml-2 visar specifik bindning till lps, iml-3 och iml-4 visar specifik bindning till lps och lta, och iml-3 kan också binda laminarin, en 3-1,3-glukan [ 103, 104 ].
Mångfald i ctl kolhydrat - bindande egenskaper kan resultera i härstamning - specifik patogen igenkänning - signalöverföring anslutningar. av särskild betydelse för temat för denna översyn är prrs finns i lepidoptera men inte diptera ( tabell 1 ). i allmänhet, båda klasser av insekter koda grps och pgrps.
Emellertid, särskilda representanter för varje klass är begränsade till lepidoptera ( tabell 1 ).
till exempel, den lepidopteran grp-2, som binder svampcellvägg -1,3 glukaner och lta, saknas från diptera.
sådana härledda grp och pgrps kan bidra till lepidopteran - specifik överföring av signaler till nedströms banor.
andra lepidoptera - specifika prrs är hemolin och hemolymp proteinas-14 prekursor ( prohp14) ( tabell 1 ). som iml c - typ ektiner
, hemolin är en lps- och lta - bindande prr med roller att förmedla cellulära svar och som en opsonin för att förbättra fagocytos.
hp14 har visat sig upptäcka och binda ett brett spektrum av mampar, och kan samordna med grp1 eller grp2 för att aktivera propo [60, 106 ].
Den potentiella roll av prrs som diskuteras ovan för att förmedla uttrycket av amp gener återstår att fastställas, och ytterligare studie av lepidoptera - specifika immun övervakning proteiner och olika aktiviteter av bevarade prrs sannolikt kommer att ge nya vägar för skadedjur - kontroll.
d. melanogaster har både mamp - beroende och mamp - oberoende rutter för att aktivera vägtullen. i mamp - beroende avgiftsinduktion, bakteriella lys - pgn (typiskt för gram - positiva bakterier )
upptäcks av pgrp - sa eller pgrp - sd (i närvaro av gnbp-1), medan jäst eller svamp -1,3-glukan upptäcks av gnbp-3 [85, 108, 109 ] (figur 1 ).
mamp - oberoende stimuli är virulens determinanter, såsom proteaser och chitinaser, utsöndras av mikrober och dubbade
mamps och mamp - oberoende stimuli varje utlösa en distinkt proteolytisk kaskad som båda kulminerar i klyvning av cytokin sptzle av serinproteas sptzle process enzym (spe ).
interaktion av aktiv sptzle c - terminal domän ( c-106 ) med ytan - lokaliserad avgiftsreceptor utlöser en intracellulär signal transduction avslutande i inducerade uttryck av förstärkare och cellulära svar.
några av de grundläggande komponenterna i vägtullen finns i lepidoptera (figur 2 ).
m. sexta hemocytes uttrycker en infektion - inducerad avgift - liknande receptor och genomet av b. mori kodar 14 gener som förutspås att koda vägtullar - liknande receptorer samt homologs av var och en av de intracellulära komponenterna i vägtull - beroende signalering [ 85, 114, 115 ]. både m. sexta och b. mori koda homologs av d. melanogaster tull - aktivera cytokin sptzle (figur 2).
också, För både m. sexta och b. mori finns experimentella bevis som förbinder vägtullen med amp induktion [ 116118 ]. Om ja, varsågod.
sexta, avgiftsvägen resulterar i uttryck av flera antimikrobiella peptider, inklusive attacin-1, cecropin-6, moricin och lysozyme.
Dessutom, utskriftsnivån av hemolin, ett mönsterigenkänningsprotein exklusivt för lepidopterans ( tabell 1 ), induceras genom injektion av aktiverad sptzle - c108 i larver. Trots bevarandet av vissa aspekter av vägtullen, de extracellulära kaskader som leder till sptzle aktivering kan ha skilt sig mellan d. melanogaster och de två lepidoptera (figur 1 ).
till exempel, i motsats till vad som är känt i d. melanogaster, den m. sexta vägtull aktiveras av gram - negativ - tillhörande mamps [ 115, 118 ].
också, genomet av b. mori saknar 1:1 ortologs av gräs, ande och persefon, d. melanogaster serine proteaser ansvariga för mamp / prr - beroende och mamp - oberoende klyvning av spe (figur 1 ).
Framsteg har gjorts med att identifiera en m. sexta proteolytisk kaskade som resulterar i bearbetning pro - sptzle till dess aktiva c - terminal domän ( c-108 ).
Den direkta klyvning förmedlas av hemolymf proteinas ( hp) 8 [11, 13 ], en homolog av d. melanogaster spe, i sin tur, hp8 bearbetas till sin aktiva form av hp6.
hp6 är mest lik d. melanogaster persefon proteas, som aktiverar spe som svar på mamp - oberoende stimuli [ 110, 113 ].
Detta hemolymp proteinas aktiveras som svar på gram - positiva eller gram - negativa bakterier och som svar på -1,3-glukan.
dock, prrs och proteolytisk kaskade som transducerar mamp signaler till amp induktion är okända (figur 1 ). De resultat som granskats ovan visar att även om den övergripande arkitekturen för vägtullar bevaras bland insekter, de specifika identiteterna för proteolytiska kaskade medlemmar är distinkta och många luckor kvarstår i vår förståelse av vägtullar aktivering i lepidoptera.
Att fylla dessa luckor bör avslöja potentiell härstamning - specifika molekyler som kan fungera som mål för att hindra aktiveringen av vägtullar i jordbruksskadegörare.
i d. melanogaster imd vägen bidrar också till amp geninduktion och utlöses av direkt interaktion av dap - pgn, en mamp typisk för gram - negativa bakterier, med transmembranreceptorn pgrp - lc [ 82, 83, 125, 126 ].
till exempel kan pgrp - le fungera som en intracellulär receptor för monomerisk pgn och dess trunkerade form kan förbättra pgrp - lc - medierad igenkänning.
dap - pgn / pgrp - lc interaktion aktiverar intracellulär imd, som sedan rekryterar fas - tillhörande död domän ( fadd ) och död - relaterade ced-3/nedd2-liknande protein ( mudd ) att bilda ett komplex [ 129, 130 ].
aktuella bevis stöder idén att mudd, en caspase - som molekyl, klyver nf-b transkriptionsfaktor relah.
imd verkar också aktivera ett fosforelay: den omvandlande tillväxtfaktorn (tgf)-aktiverat kinas 1 (tak1 ) fosforylater ikb kinas ( ikk )
relish klyvning i dess aktiverade amino - terminal transkriptionell regulator domän tillåter dess translokation till kärnan, där den aktiverar amp genuttryck.
Translokation av relish in i kärnan regleras av två nyligen upptäckta komponenter i denna väg : inhibitor av apoptos 2 ( iap2 ) och omvandla tillväxtfaktor - aktiverat kinas 1 ( tak1)-bindande protein 2 ( flik2 ) [ 132, 133 ].
både, iap2 och flik2 agera uppströms av relish och nedströms imd, medan iap2 funktioner nedströms Tak1 [ 132, 134 ]. av särskild betydelse för amp genuttryck är iap2, knockdown av som hindrar ihållande uttryck av amp gener. medan iap2 och tabb2 är nödvändiga för imd signaltransduktion, genprodukten av pirk, en nyligen karakteriserad gen, interagerar direkt med imd och pgrp - lc.
spets överuttryck analyser visade att det fungerar som en negativ regulator genom att minska uttrycket av amp gener attacin b, cecropin b, och diptericin b, som alla är under kontroll av imd vägen.
Merparten av den information som finns tillgänglig om imd-vägen i lepidoptera kommer från bioinformatik; ortologer av alla intracellulära komponenter i imd-vägen har hittats i b. mori [54, 137 ] och m. sexta.
Men, få experiment har gjorts för att karakterisera de molekylära mekanismer som leder till aktivering av imd vägen i dessa insekter. i m. sexta
flera gener av imd vägen, inklusive de kodning imd, fadd, tak1, mudd och relish är upp regleras i fett kropp immun utmanade 5: e instar larver och i midgut av b. mori under vandringsstadiet.
gener som kodar lysozyme, moricin och defensin förstärkare också var upp regleras i midgut av b. mori i vandrande skede, överensstämmer med möjligheten att amp induktion är imd - medierad. Slutligen, i den lepidopteran beet armyworm spodoptera exigua, rnai - medierad knockdown av relish uttryck resulterade i förlust av cecropin induktion vid svampinfektion, ytterligare stärka idén att imd vägen kan bidra till amp genuttryck i lepidoptera, även om det kanske utlöses av tydliga signaler.
ytterligare studie behövs för att belysa imd - medierad amp induktion i lepidoptera och för att avslöja eventuella skillnader i denna väg mellan diptera och lepidoptera.
Insekticider är nödvändiga för att garantera en effektiv bekämpning av skadeinsekter inom jordbruket. Kostnaden och off - måleffekterna av dessa insekticider direkt och indirekt öka den ekonomiska bördan; den senare genom att påverka nyttiga leddjur såsom pollinatorer. Undersökning av insektsimmunitet kan ge verktyg för att utveckla mål - specifika kostnader - effektiva metoder för att bekämpa skadedjur inom jordbruket. riktat undertryckande av skadedjur immunförsvar förutsägs göra dem mottagliga för miljö och tillämpad biokontroll patogener, som nyligen visats i termiter av bulmer och kollegor.
Studierna sammanfattas ovan tyder på att många aspekter av insektens immunitet, inklusive igenkänningsfaktorer och serinproteaser, har skilt sig mellan d. melanogaster och lepidoptera. fortsatt jämförande immunitet för ett brett spektrum av arter från diptera, lepidoptera, och
Andra insektsordningar kommer att avslöja möjliga kandidat immunitetsfaktorer för mål - specifika metoder som kommer att göra det möjligt att effektivt kontrollera insektsskadegörare.
dock, Innan sådana metoder kan realiseras, Detaljerna i lepidopteran immun signalbanor måste klargöras.
De relativt stora storlekarna av de sista instar larverna av många arter av lepidopteran kommer att underlätta biokemiska metoder för sådana studier, medan inrättandet av immun - inducible lepidopteran cellinjer såsom uga - cie1 cellinjer kan möjliggöra karakterisering av molekylära mekanismer som leder till imd bana aktivering och dess bidrag till amp genuttryck.
Slutligen, pågående undersökningar om immun - modulerande mekanismer entomopathogens kommer att bidra till att identifiera viktiga steg i immunitet som är mottagliga för manipulation, bidrar till utvecklingen av naturliga, kostnad - effektiva, icke - giftiga alternativ till kemiska insekticider som för närvarande används för skadedjurshantering. | Många skadeinsekter är jordbruksskadegörare som påverkar lagrade sädesslag, mat och fibergrödor.
Dessa insekter har negativa ekologiska och ekonomiska effekter, eftersom de minskar skördeuttaget, och bekämpningsmedel är dyra och kan ha negativa effekter på nyttiga leddjur.
....................................... En bättre förståelse av lepidopterans immunitet kommer att bidra till att identifiera nya mål för utveckling av specifika föreningar för bekämpning av insekter.
en grundläggande aspekt av immunitet, Och därför ett logiskt mål för kontroll, är induktion av antimikrobiell peptid ( amp ) uttryck.
Dessa peptider in i och störa mikrobiella membran, därigenom främja patogen clearance och insekt överlevnad.
vägar som leder till amp uttryck har studerats ingående i dipteran drosophila melanogaster. dock diptera är en viktig grupp av pollinatorer och skadedjurshanteringsstrategier som riktar sina immunsystem rekommenderas inte.
nyligen gjorda framsteg har underlättat utredning av lepidopterans immunitet, avslöjar både bevarade och härledda egenskaper.
Även om de allmänna vägar som leder till amp uttryck bevaras, specifika komponenter i dessa vägar, såsom igenkänning proteiner har divergerat. i denna översyn
Vi lyfter fram hur en sådan jämförande immunologi kan bidra till att utveckla strategier för bekämpning av skadedjur som är specifika för skadedjur inom jordbruket. |
Synkope orsakas av övergående diffus cerebral hypoperfusion och kännetecknas av övergående medvetslöshet med en snabb debut följt av spontan och fullständig återhämtning.
kliniska egenskaper synkope kan omfatta myokloniska ryck som ofta är multifokala och asynkrona, kramper, och urininkontinens, vilket gör det svårt att skilja från epileptiska anfall enbart genom kliniska egenskaper.
betydande fluktuationer i cerebralt perfusionstryck förhindras genom autoreglering av cerebral cirkulation, men det kan finnas förhållanden där en sådan mekanism kanske inte kompenserar tillräckligt.
hosta synkope, en sällsynt form av synkope, kan vara ett resultat av övergående misslyckande av den cerebral autoreglerande mekanismen för att klara av plötslig minskning av cerebralt blodflöde.
Vi presenterar ett ovanligt fall av återkommande hosta synkope, som först diagnostiserades och behandlades som kramper, i samband med en vänstersidig glomus jugulare tumör, en godartad paragangliom.
en 43-årig högerhänt kvinna med tidigare glomus jugulare tumör i vänster jugulär fossa med intrakraniell förlängning in i den bakre kranial fossa överfördes från ett annat sjukhus för återkommande anfall - liknande trollformler.
Hon hade en 90% kirurgisk resektion av tumören som gjordes 2011 följt av strålbehandling i september 2012.
hennes episoder inträffade flera gånger om dagen (7 per dag i genomsnitt) under vakna tillstånd.
de utlöstes av hosta (vanligen en bout av hosta) och kännetecknades av stirrande och oresponsivitet samt stelhet i kroppen med mild skakning av båda övre extremiteter.
hon diagnostiserades med epileptiska anfall men fortsatte att ha episoder under behandling med antiepileptika (aeds) fenytoin, levetiracetam och lamotrigin.
upptrappning av aed terapi gjorde henne alltmer dåsig, och hon var på alla tre nämnda aeds vid tidpunkten för presentationen.
Hennes fysiska undersökning var anmärkningsvärd för överdriven dåsighet, mild dysartri, höger sjätte kranial nerv pares, mild hypertoni med hyperreflexi i de lägre extremiteterna (vänster mer än höger) och bilateral (vänster mer än höger) ankelklon.
hon hade en ländrygg punktion görs på utsidan sjukhuset, och öppningen cerebrospinal vätska (csf) tryck rapporterades vara 25 cm.
blodvärden var också omärkliga förutom mild anemi (hemoglobin : 9,4 g / dl ), mild hyponatremi ( 132 mekv / l ), och mild hypokalemi ( 3,1 mekv / l ).
Antiepileptikanivåerna låg inom det terapeutiska intervallet (fri fenytoin: 1,3 g/ml, levetiracetam: 5,9 g/ml och lamotrigin: 2,3 g/ml).
alla började med en bout av hosta när patienten låg i sängen (i liggande eller i sidoläge) som följdes av korta (mindre än en minut) distal övre extremitet tremor och subtila proximala övre extremitet myokloniska ryck och långvarig oemottaglighet i upp till 10 min.
alla dessa episoder var associerade med hypotension ( 7278/3147 mm hg som avslöjas av kontinuerlig arteriell tryckövervakning) och bradykardi ( 5459 bpm).
Eeg under trollformlerna kännetecknades av generaliserad synkron och asynkron hög amplitud 1- till 2-hz deltaaktivitet som gick vidare till generaliserad dämpning och sedan övergick till generaliserad deltaaktivitet igen med återhämtning ( fikon. 1 )...........................................................................................................
ett huvud ct visade återfall av glomus jugulare tumör och kommunicera hydrocefalus. en extern ventrikelavlopp ( evd )
efter placering av evd, började hennes dåsighet gradvis att förbättras, och episoder minskade i frekvens till en per dag.
3 visade en ökande t2 hyperintensiva vänster skallbas massa i regionen av vänster jugular foramen med förlängning i den bakre kranial fossa och under basen av skallen.
Hjärntomografi visade tecken på hydrocefalus som hade ökat jämfört med hennes tidigare hjärntomografi gjort 2 månader tillbaka.
hennes mentala status fortsatte att förbättras, och hon hade bara en mild episod som utlöstes av hosta under de kommande två dagarna innan hennes urladdning.
Upprepa kirurgisk resektion av tumören rekommenderades av otolaryngologi laget, som patienten minskade.
baserat på kliniska funktioner och eeg fynd, de episoder som observerats i vår patient är mest överensstämmande med hosta synkope.
mekanismen bakom hosta synkope är inte slutgiltigt etablerad, men det är postulated att hosta ökar intrathoracic och intraabdominal tryck som leder till en övergående ökning av icp. ökad icp, i sin tur, orsakar en minskning av cerebral perfusionstryck som, om det sjunker under en kritisk nivå, kan resultera i global cerebral hypoperfusion leder till synkope.
övergående cerebral cirkulationsstillestånd har visats genom transkraniella dopplermätningar under hosta synkope. vår patient också hade en sänkning av blodtryck och hjärtfrekvens men förmodligen inte tillräckligt för att orsaka synkope i sig.
Hosta synkope har förknippats med bakre fossa massa lesioner eller tonsillär bråck och med hydrocefalus.
Det kan spekuleras att anfall av hosta orsakade övergående bråck av cerebellar tonsiller hindrar csf flöde som ytterligare bidrog till ökningen av icp under hosta.
minskad frekvens av händelser efter placering av evd för att lindra icp ger stöd till detta begrepp.
paragangliom är sällsynta tumörer av extraadrenal kromaffin cell ursprung som oftast förekommer i huvud-och halsregionen.
katekolamin - hypersecreting paraganglionom är ovanliga i huvud-och halsregionen, och de flesta patienter (95 %) med hypersecreting paraganglionom har hypertoni.
Hypotension med synkope som observerades hos vår patient var inte ortostas - relaterad ( patienten var alltid liggande under besvärjelser) och var sannolikt relaterad till hosta.
identifierade en undergrupp av patienter med hosta synkope som saknade ett blodtryck overshoot (förväntat svar) efter lindring av ansträngning under valsalva manöver.
författarna postulerar att hosta synkope hos dessa patienter kan vara resultatet av fördröjd återhämtning från hypotension som följer en paroxysm av hosta, och detta bidrog sannolikt till global cerebral hypoperfusion hos vår patient.
detta fall belyser det faktum att hosta synkope, en sällsynt form av synkope, kan förknippas med intrakraniella massa skador som indirekt överdriver ökningen av icp i svar på hosta.
glomus caroticum tumör presenterar som återkommande oförklarlig synkope och bakre fossa meningiom som återkommande hosta synkope har beskrivits.
återkommande hosta synkope bör utlösa sökande efter faktorer, inklusive hjärntumörer, med potential att orsaka övergående förhöjning i iCP.
Detta fall illustrerar också en viktig roll för ceeg övervakning med video för att skilja synkope från anfall i hosta synkope fall.
| Vi presenterar ett ovanligt fall av återkommande hosta synkope i en 43-årig kvinna, som ursprungligen ansågs vara anfall.
Synkopala episoder utlöstes av paroxysmer av hosta och kännetecknades av oresponsivitet och myokloniska ryck i hennes extremiteter.
Hon hade en vänstersidig glomus jugulare tumör som sträckte sig in i den bakre kranial fossa med tecken på försämring av kommunikationen med hydrocefalus på hjärnavbildning.
vi postulera att bouts av hosta producerade ökat intrakraniellt tryck både genom att öka intrathoracic och intraabdominella tryck samt genom övergående obstruktion till cerebrospinal vätska flöde sekundärt till intermittent tonsillär bråck under hosta.
Detta resulterade i diffus minskning av cerebralt blodflöde som orsakar synkope.
patientens synkopala episoder minskade i frekvens när ett externt ventrikulärt avlopp placerades följt av en ventrikuloperitoneal shunt.
Sök efter faktorer som kan öka intrakraniellt tryck verkar motiverat hos patienter med återkommande hosta synkope. |
world - wide, infertility påverkar 1015% av par som försöker föreställa sig, och ca 15% av dessa fall orsakas av manliga faktorer, som påverkar 1 av 20 män i den allmänna befolkningen.
de flesta fall av manlig infertilitet är idiopatisk, bortsett från flera etiologier, såsom obstruktion av deferent kanal, varikocele, sexuell dysfunktion, och kryptorchidism.
även assisterad reproduktiv teknik (konst) har hjälpt många sterila par att föreställa sig, icke - obstruktiv azoospermia ( noa), som står för en betydande andel av manliga infertilitet, har en dramatiskt lägre frekvens av sperma hämtning och klinisk graviditet.
den etiologiska mekanismen för noa är okänd, men faktorer som oxidativ stress ansågs ha effekter på spermatogenesen, och vissa antioxidanter har varit effektiva för att skydda spermatogenesen.
Därför är det bra att utforska den underliggande patogenesen av noa i dessa patienter. micrornas är en klass av små rnas som inte kodar aminosyrasekvenser, men de spelar grundläggande roller i att reglera genuttryck efter transkription.
lian et al.................................................................................................... hittade 154 ner - reglerade mirnas och 19 upp - reglerade mirnas i testiklar av Noa patienter jämfört med fertila hanar, genom att använda microarray-teknik.
Dessutom, några av mirnas har visat sig påverka proliferationen, apoptos, och dna skador i könsceller [ 911 ].
mir-210 är en av de 19 upp - reglerade mirnas i testiklar av noa patienter, ligger inom genomic loci av utskrift ak123483.
Det kan induceras av hypoxi, och spelar en viktig roll i cell anpassning till hypoxi.
mir-210 påverkar också regleringen av olika fysiologiska processer, såsom angiogenes, cell överlevnad, proliferation, cellcykelstopp, proteinmodifiering, och DNA skada reparation.
Även om mir-210 har visat sig vara involverad i regleringen av fysiologiska processer i olika sjukdomar och att vara en up - reglerad mirna i testiklar av noa patienter, är det fortfarande okänt hur mir-210 påverkar spermatogenesen.
Därför var syftet med denna studie att undersöka de underliggande mekanismer genom vilka mir-210 är involverad i patogenesen av spermatogenesen.
Vi rekryterade 25 patienter (i åldern 1841 år) med azoospermi (bevisad av 3 sperma analyser från testikelbiopsier från det första anslutna sjukhuset av anhui medicinska universitet).
patologiska undersökningar utfördes på varje testikelprov. kombinerat med kliniska funktioner, 4 patienter diagnostiserades som har sertoli - cell - endast syndrom ( scos ), 7 patienter diagnostiserades som har mognadsstillestånd ( ma ), 8 patienter diagnostiserades som har hypospermatogenes, och de andra 6 patienterna diagnostiserades som har obstruktiv azoospermia ( oa ). Alla patienter gav informerat samtycke innan de deltog i denna studie.
vår lokala medicinska etikkommitté godkände denna studie innan den började. för att undersöka var insulin - liknande tillväxtfaktor - ligger, ii
( igf2) i mänskliga testikelvävnader, vi utförde immunohistokemi färgning för att upptäcka igf2 uttryck.
vävnader skärs i sektioner för immunoperoxidas färgning efter att ha behandlats med 4% pfa och paraffin vax.
efter den specifika behandlingen med standard - förfarande immunohistokemi färgning som beskrivs som lian et al. , sektioner inkuberades med igf2 antikropp ( abcam ) över natten vid 4c och biotinylerad sekundär antikropp ( abcam ) för 2 timmar vid rumstemperatur. för att upptäcka uttryck av mir-210,
rnas extraherades från nt-2 celler eller vävnader och utsattes för realtidspr såsom beskrivs som lian et al. .......................................
Kort, rna extraktion utfördes efter en standard trizol protokoll, realtid pcr genomfördes med abi steg ett system ( tillämpade biosystem ), och sybr premix ex taq ii kit ( Takara bio, inc. ) användes.
primers för q - rt pcr var följande: framåt primer : 5-caataactgtggtggtgacagc-3 omvänd primer : 5-tattttgtgacgactgtgt-3 framåt primer : 5-cagcacatatactaaaaaattggaacg-3 omvänd primer : 5-acgaattgtgcgtcatcc-3 västra fläckanalys utfördes för att upptäcka proteinuttryck av igf2 i de humana testikelvävnaderna i de 3 grupperna och i nt2 celler.
anti - igf2 ( abcam ) användes för västra fläckanalys, och vi använde -actin som en laddning kontroll för att upptäcka uttryck av igf2.
Vi kompletterade mediet med 10% fetal bovint serum (livsteknologi inc. ), 1% antibiotika ( 100 enheter / ml penicillin, och 100 ug / ml streptomycin, livsteknologi inc. ).
celler inkuberades vid 37c i en fuktad inkubator med 5% co2. transfektera oligonukleotider och plasmider till nt-2-celler, lipofectamin rnaimax ( invitrogen) och fugen hd ( roche)
Alla processer utfördes i enlighet med de protokoll som tillhandahålls av tillverkare. i denna studie, Alla experiment utfördes självständigt minst 3 gånger.
Vi rekryterade 25 patienter (i åldern 1841 år) med azoospermi (bevisad av 3 sperma analyser från testikelbiopsier från det första anslutna sjukhuset av anhui medicinska universitet).
patologiska undersökningar utfördes på varje testikelprov. kombinerat med kliniska funktioner, 4 patienter diagnostiserades som har sertoli - cell - endast syndrom ( scos ), 7 patienter diagnostiserades som har mognadsstillestånd ( ma ), 8 patienter diagnostiserades som har hypospermatogenes, och de andra 6 patienterna diagnostiserades som har obstruktiv azoospermia ( oa ). Alla patienter gav informerat samtycke innan de deltog i denna studie.
för att undersöka var insulin - liknande tillväxtfaktor ii ( igf2 ) i mänskliga testikelvävnader, Vi utförde immunohistokemi färgning för att upptäcka igf2 uttryck.
vävnader skärs i sektioner för immunoperoxidas färgning efter att ha behandlats med 4% pfa och paraffin vax.
efter den specifika behandlingen med standard - förfarande immunohistokemi färgning som beskrivs som lian et al.
, sektioner inkuberades med igf2 antikropp ( abcam ) över natten vid 4c och biotinylerad sekundär antikropp ( abcam ) för 2 timmar vid rumstemperatur.
rnas extraherades från nt-2 celler eller vävnader och utsattes för realtidspr såsom beskrivs som lian et al. .......................................
Kort, rna extraktion utfördes efter en standard trizol protokoll, realtid pcr genomfördes med abi steg ett system ( tillämpade biosystem ), och sybr premix ex taq ii kit ( Takara bio, inc. ) användes.
primers för q - rt pcr var följande : framåt primer : 5-caataactgtgcgtgacagc-3 omvänd primer : 5-tattttgtgacgactgtgt-3 framåt primer : 5-cagcacatatactaaaaaattggaacg-3 omvänd primer : 5-acgaattgtgcgtcatcc-3
Western blot analys utfördes för att upptäcka proteinuttryck av igf2 i den humana testikelvävnaden i de 3 grupperna och i nt2 celler.
anti - igf2 ( abcam ) användes för västra fläckanalys, och vi använde -actin som en laddning kontroll för att upptäcka uttryck av igf2.
Vi kompletterade mediet med 10% fetal bovint serum (livsteknologi inc. ), 1% antibiotika ( 100 enheter / ml penicillin, och 100 ug / ml streptomycin, livsteknologi inc. ).
celler inkuberades vid 37c i en fuktad inkubator med 5% co2. transfektera oligonukleotider och plasmider till nt-2-celler, lipofectamin rnaimax ( invitrogen) och fugen hd ( roche)
igf2 genen är en del av en kluster av präglade gener som uttrycker den enda polypeptiden som igf2, som endast produceras från paternal allelen.
moderallelen är transkriptionellt tyst. att klargöra placeringen av igf2 i mänskliga testikelvävnader,
vi hittade igf2 ligger i spermatocyter i testiklarna hos patienter med oa (figur 1 ). eftersom igf2 ligger i spermatocyter av testis, Vi upptäckte uttrycket av igf2 i fall med ma, hypospermatogenes, och oa, men inte i scos patienter.
Vi fann att igf2 var nere - regleras i patienter med ma och hypospermatogenes jämfört med oa patienter, som ansågs som kontrollgruppen med normal spermatogenes, även om utan en betydande skillnad (siffrorna 2, 3 ), möjligen eftersom det fanns färre prover och längre bevarandetider för vissa prover.
kvantitativ realtidspr utfördes för att undersöka mir-210 uttryck i testis av patienter med ma, hypospermatogenes, och oa. vi fann att mir-210 var signifikant upp - reglerad i testis av ma och hypospermatogenes patienter jämfört med oa patienter (figur 4). dock, På grund av fel i rna extraktion i det preliminära försöket, 3 testis prover ( 1 vardera ) från ma, hypospermatogenes, och oa patienter skadades och inte testades. i målscan databasen, Eftersom 3utr av igf2-mrna har en putativ mir-210-bindande webbplats, igf2 förutspåddes vara ett potentiellt mål för mir-210. för att identifiera om igf2-genen var riktad mot mir-210 direkt, renilla luciferas reportrar, som inkluderar vild - typ full - längd 3utr former av mir-210 sådd platser,
Figur 5 visar att det fanns en 60% minskning av luciferasaktiviteten efter cotransfektion av mir-210 imitering och renilla luciferas reportrar in i nt2 celler, och hämmar mir-210 uttryck ökad aktivitet av reportern renilla luciferas.
uttryck av igf2 protein var också betydligt lägre i nt2 celler transfekterade med mir-210 härmar än i kontrollceller, och knockdown av mir-210 med mir-210 hämmare ökat proteinuttryck av igf2 (figurer 6 ).
igf2 genen är en del av en kluster av präglade gener som uttrycker den enda polypeptiden som igf2, som endast produceras från paternal allelen.
moderallelen är transkriptionellt tyst. att klargöra placeringen av igf2 i mänskliga testikelvävnader,
vi hittade igf2 ligger i spermatocyter i testiklarna hos patienter med oa (figur 1 ).
eftersom igf2 ligger i spermatocyter av testis, Vi upptäckte uttrycket av igf2 i fall med ma, hypospermatogenes, och oa, men inte i scos patienter.
Vi fann att igf2 var nere - regleras i patienter med ma och hypospermatogenes jämfört med oa patienter, som ansågs som kontrollgruppen med normal spermatogenes, även om utan en betydande skillnad (siffrorna 2, 3 ), möjligen eftersom det fanns färre prover och längre bevarandetider för vissa prover.
kvantitativ realtidspr utfördes för att undersöka mir-210 uttryck i testis av patienter med ma, hypospermatogenes, och oa. vi fann att mir-210 var signifikant upp - reglerad i testis av ma och hypospermatogenes patienter jämfört med oa patienter (figur 4). dock, På grund av fel i rna extraktion i det preliminära försöket, 3 testis prover ( 1 vardera ) från ma, hypospermatogenes, och oa patienter skadades och inte testades.
i målscan databasen, Eftersom 3utr av igf2-mrna har en putativ mir-210-bindande webbplats, igf2 förutspåddes vara ett potentiellt mål för mir-210. för att identifiera om igf2 genen var riktad mot mir-210 direkt, renilla luciferas reportrar, som inkluderar vild - typ full - längd 3utr former av mir-210 såddplatser, användes.
Figur 5 visar att det fanns en 60% minskning av luciferasaktiviteten efter cotransfektion av mir-210 imitering och renilla luciferas reportrar in i nt2 celler, och hämmar mir-210 uttryck ökad aktivitet av reportern renilla luciferas.
uttryck av igf2 protein var också betydligt lägre i nt2 celler transfekterade med mir-210 härmar än i kontrollceller, och knockdown av mir-210 med mir-210 hämmare ökat proteinuttryck av igf2 (figurer 6 ).
under de senaste decennierna flera studier har fokuserat på effekterna av mirnas på spermatogenesen hos manlig infertilitet [ 911,17 ].
dock, Det var inte förstått hur mir-210, som är en av de upp - reglerade mirnas i testiklar av patienter med noa, var involverad i spermatogenesen i manlig infertilitet.
omvandlingen av diploid spermatogoni till mogna haploida celler i spermatogenesen är en komplex biologisk process i testiklarna av hanar.
insulin / igf systemet deltar i processerna för cellproliferation, celltillväxt, differentiering, och överlevnad, som påverkar nästan varje organ i kroppen.
även, insulin / igf spelar en viktig roll för den korrekta funktionen av testiklarna hos män.
igf2 binder till igf1r och insr - a med hög affinitet och binder till insr - a / igf1r, insr - b / igf1r, men med lägre affinitet.
fann att i inaktiverade insr och igf1r, det var en 79% minskning av den dagliga spermieproduktionen i vuxna mustest med en villkorlig ko metod. tillsammans, ovan nämnda data tyder på att igf2 kan vara involverad i processen för spermatogenes. att undersöka den specifika mekanism genom vilken mir-210 är associerad med processen för spermatogenes, kvantitativ realtids-pcr utfördes för att upptäcka mir-210 uttryck.
Vi fann att mir-210 var betydligt högre - reglerad i testiklarna hos patienter med ma och hypospermatogenes jämfört med oa.
Dessa resultat överensstämmer med resultaten från lian et al. med hjälp av mikroarray teknik som utförs i Noa och normala kontroller.
flera studier har föreslagit att denna mirna kan medieras av hypoxi och delta i olika typer av reglering av angiogenes, cellöverlevnad, proliferation, cellcykelstopp, och proteinmodifiering [ 1214 ].
Dessutom, vissa forskare även fann att mir-210 kan betraktas som en av de angivna markörer i vissa sjukdomar, såsom klar cell njurcellscancer och akut myeloid leukemi. I den aktuella studien fann vi att igf2 var riktad mot mir-210 direkt i in vitro-experimentet i nt2-celler, och mir-210 kan associeras med spermatogenesen genom att rikta igf2 mot manlig infertilitet.
För det första, Eftersom vissa fel uppstod i rna extraktion i det preliminära experimentet, mir-210 av 3 testiklar prov skadades och inte upptäcktes i den efterföljande kvantitativa realtid plr experiment, som kan ha påverkat våra resultat.
För det andra, Vi undersökte inte funktionerna i mir-210 och igf2 in vitro eller in vivo, och vi planerar att göra detta i framtida forskning.
Vi visade att mir-210 kan vara associerad med spermatogenesen genom att rikta igf2 i manlig infertilitet.
framtida mekanistiska studier om rollen av mir-210/igf2 i processen av spermatogenesen i manlig infertilitet kommer att ge nya insikter i diagnos och hantering av manlig infertilitet. | bakgrundsmikrornas ( mirnas) spelar centrala roller i spermatogenesen.
microrna-210 (mir-210 ) uttryck upp - regleras i testiklarna av sterila män med icke - obstruktiv azoospermia ( noa ).
Emellertid, de underliggande mekanismerna för mir-210 involverade i spermatogenesen hos patienter med noa är okända.material/metodsexpression av mir-210 och insulin - liknande tillväxtfaktor ii ( igf2 ) i testiklarna i Noa fall ( endast inklusive mognadsstillestånd och hypospermatogenes ) upptäcktes i denna studie.
Vi utförde in vitro experiment för att avgöra om igf2 var direkt måltavla av mir-210 i nt2 celler.resultat jämfört med obstruktiv azoospermia ( oa) som normal kontroll, våra resultat tyder på att mir-210 var betydligt högre - reglerad i testis av patienter med noa ( p <0.05 ), och igf2 var nere - reglerad, men utan en betydande skillnad.
Resultaten visade också att igf2 var direkt riktat mot mir-210 i nt2-celler. Slutsatserna visade att mir-210 var involverad i spermatogenesen genom att rikta igf2 mot manlig infertilitet. |
Barnmorska - ledde primär förlossning vård för låg - risk gravida kvinnor under arbetet har rapporterats ha olika fördelar, såsom ökade odds för hög mödranöjdhet och en minskning av onödiga medicinska ingrepp [ 18 ].
Även om moderskapsvården för gravida kvinnor med låg risk som är speciella för ett land inte lätt kan jämföras med dem i andra länder, har konsumenternas krav på humanisering av obstetrisk vård uppstått i olika länder [ 18 ]. Hittills har vi inte funnit några bevis för att barnmorska - ledde primär obstetrisk vård är osäker för låg - risk gravida kvinnor i jämförelse med obstetrisk vård med ett gynnsamt samarbete av förlossningsläkare och barnmorskor i japan [ 912 ].
Dessutom, ca 85% av lågrisk gravida kvinnor begär att de föder barnmorska - led primär förlossning vård.
Därför, säker barnmorska - ledd förlossning vård med backup av förlossningsläkare kan också krävas för låg - risk gravida kvinnor i japan. Om komplikationer uppstår eller hotar att uppstå under primär barnmorska - ledd förlossning vård, barnmorskorna måste hänvisa kvinnan till förlossningsläkare på samma eller en närliggande sjukhus eller privat obstetrisk klinik så snart som möjligt.
Detta beror på att, i leveranser som hanteras av oberoende barnmorskor i japan, många interventionsåtgärder, såsom oxytocin infusion, epidural anestesi, episiotomi, sutur, och instrumental leverans, är inte tillgängliga baserat på japan rättsliga restriktioner. i vårt institut, en av de viktigaste tokyo stad perinatal center, det finns 3 japanska system av barnmorska - ledd förlossning vård, enligt följande : ( 1 ) de som avser att föda hemma förvaltas av barnmorskor som inte tillhör vårt sjukhus, ( 2 ) de som planerar att föda på futons
( dvs. , japansk - stil sängkläder ) i japanska tatami mat leveransrum på vårt sjukhus drivs av samma barnmorskor som inte tillhör vårt sjukhus, och (3 ) de som planerar att föda i japanska tatami mat leveransrum som förvaltas av barnmorskor som tillhör vårt sjukhus.
Syftet med denna studie var att beskriva trender i överföring och perinatal utfall bland arbetare med hjälp av dessa 3 japanska system av barnmorska - led primär förlossning vård.
Protokollet för denna analys godkändes av den etiska kommittén för den japanska röda kors Katsushika moderskapssjukhus. Dessutom,
informerat samtycke till analys från en retrospektiv databas erhölls från varje försöksperson under deras sjukhusbesök. på vårt sjukhus,
Gravida kvinnor som till en början anses ha låg risk vid 3436 graviditetsveckor kan fritt välja mellan de 3 systemen för barnmorskeledd vård och förlossningsledd delad vård.
i barnmorska - ledda vårdenheter, barnmorskor kan utöva självständigt och är fullt ansvariga för sin egen praxis, utan tillsyn av förlossningsläkare.
: ( 1 ) sjukdomshistoria: graviditet - inducerad hypertoni, kronisk hypertoni, diabetes mellitus, njursjukdom, idiopatisk trombocytopeni och andra systemiska sjukdomar; ( 2 ) gynekologisk historia: tidigare infertilitetsbehandling av in vitro fertilisering, medfödda uterusanomalier, livmodermyomatos och adnexal anomali; ( 3 ) obstetrisk historia: förträngning av bäckenet utlopp, cefalopelv disproportion, tidigare cesareansektion, tidigare analsfinkterskada, tidigare postpartum hemorrhage 1000 ml med blodtransfusion, tidigare manuellt avlägsnande av placenta, tidigare gestationsdiabetes, och anamnes av svår preeklampsi; ( 4 ) komplikationer under nuvarande graviditet, nonvertex body massindex före graviditeten 25 och/eller under den tredje trimestern 28 ) blödning, hemorramycin (hynologi) och hypertoni ;........................................................................................................................................................ när dessa faktorer är närvarande, kvinnorna överförs för att hanteras främst av obstetriker ( obstetrisk delad vård) i en standard västerländsk - stil förlossningsrum eller operationsrum på vårt sjukhus.
en retrospektiv studie utfördes för att undersöka trender i överföring och perinatal utfall bland arbetare som började använda 3 system av barnmorska - led primär förlossning vård. i denna studie,
Studentens t - test användes för kontinuerliga variabler och testet för kategoriska variabler.
Odds ratios ( ors ) och 95% konfidensintervall ( cis ) beräknades också. skillnader med p
mellan 2009 och 2012, totalt 678 låg - risk kvinnor placerades i de 3 formerna av barnmorska - ledde primär förlossning vård vid början av värkar och / eller bristning av membran vid 3741 veckors dräktighet. av dessa,
123 (18% ) avsedd att föda hemma, 88 ( 13% ) planerade att föda i den japanska tatami mat rum på vårt sjukhus förvaltas av barnmorskor som inte tillhör vårt sjukhus, och 467 ( 59% ) planerade att ge barnmorskor som tillhör vårt sjukhus.
Tabell 1 visar de kliniska beskrivningarna av de 678 gravida kvinnor som ursprungligen betraktades som låg - risk för att få vår barnmorska - ledd primär förlossning vårdsystem. Det fanns inga signifikanta skillnader i moderns ålder eller paritet mellan de tre grupperna.
Tabell 2 visar överföringsgraden i de tre grupperna av barnmorskeledda primärvårdssystem.
Den totala andelen överföringar i systemet som drivs av barnmorskor som tillhör vårt sjukhus ( 56% ) var högre än i de andra 2 system som drivs av de oberoende barnmorskor ( 31% i planerad hemfödelse : eller 1,87, 95% ci 1,23.0, p < 0,01 ; 38% i planerad sjukhusfödelse : eller 2,51, 95% ci 1,73.8, p < 0,01 ).
Dessutom, timingen av överföringar i systemet som drivs av barnmorskor som tillhör vårt sjukhus (före den andra etappen av arbetet : 52% ) var tidigare än de i de andra 2 system ( 21% i den planerade hemfödelse : eller 4,12, 95% ci 2,66,6, p < 0,01 ; 20% i planerad sjukhusfödelse : eller 4,29, 95% ci 2.57.4, p < 0,01 ). dock, Om klassificeras i nulliparösa och parous kvinnor, Det fanns inga betydande skillnader i överföringsgraden bland de 3 grupperna, Som visas i tabell 1.
Dessutom, bland de 3 grupperna fanns det inga betydande skillnader i frekvensen av de viktigaste 2 indikationer för överföring : fetal hjärtfrekvens abnormitet och misslyckande att utvecklas.
De viktigaste indikationerna för överföring efter förlossning var förlossning efter förlossning och neonatal andnöd i samband med asfyxi.
Tabell 3 visar förlossnings- och neonatalresultat hos gravida kvinnor som ursprungligen ansågs vara låg - risk för att få vår barnmorska - ledda primärvårdssystem. Det fanns inga signifikanta skillnader i dessa resultat mellan de tre grupperna.
vårt obstetriska vårdsystem innebär uppdelning av kvinnor i låg- och högriskgrupper [ 912].
De kvinnor som till en början anses vara låg risk kan fritt välja mellan barnmorskeledd vård och förlossningsledd delad vård. om komplikationer uppstår eller riskfaktorer uppstår under arbetet i primär barnmorska - ledd vård, de överförs till obstetrisk delad vård.
Detta kan vara den första rapporten om skillnaderna i tidpunkt för överföringar från barnmorskeledd vård till obstetrisk delad vård bland de tre systemen för barnmorskeledd primärvård i japan. i denna studie
Det fanns inga bevis för att barnmorskeledd primärvård är osäker för gravida kvinnor med låg risk i något av dessa tre barnmorskeledda förlossningssystem.
Det fanns dock inga betydande skillnader i tidpunkten för remisser från barnmorska - ledd vård till obstetrisk delad vård mellan det system som leds av barnmorskor som tillhör vårt sjukhus (sjukhus barnmorskesystem) och de system som leds av barnmorskor som inte tillhör vårt sjukhus. i sjukhusets barnmorskesystem
, Tidpunkten för överföringar verkade vara den tidigaste på grund av enkel överföring inom samma sjukhus och administratör inställning. Å andra sidan
Andelen överföringar efter förlossningen med de andra 2 systemen var högre än i vården av barnmorskor. Under perioden, De viktigaste indikationerna för överföringar var modern postpartum blödning och / eller neonatal andnöd i samband med asfyxi.
Lyckligtvis var skillnaden inte associerad med negativa obstetriska eller neonatala resultat; men tyvärr, de ledde till tidig mor - till - barn separation, särskilt i fall av planerad hemfödelse eftersom friska puerperal kvinnor eller nyfödda inte kan överföras från hemmet till sjukhus enligt japansk lag.
Även hemmafödsel kan vara mycket bekväm, de inblandade måste vara förberedda för mor - till - barn separation i fall av remisser efter leverans.
De största begränsningarna i denna studie var den lilla urvalsstorleken och bristen på långsiktig uppföljning av mödrar och barn för att överväga potentialen hos fynden utifrån vårt eget sammanhang.
Det fanns inga fall av foster/ neonatal död under barnmorskeledd förlossningsvård.
Det mest utvärderade resultatet under förlossningen av barnmorskor var tillfredsställelsen hos gravida kvinnor med utvecklingen av relationerna mellan mor och barn efter förlossningen.
Dessutom, Det kan finnas vissa fördomar relaterade till bakgrunderna i valet av systemen eftersom detta inte var en randomiserad studie.
Därför kan ytterligare en stor prospektiv studie med långsiktig uppföljning behövas.
Det fanns inga betydande skillnader i perinatal utfall bland de 3 systemen; Men, Det fanns vissa skillnader i status för överföringar till obstetrisk delad vård. | Syfte.
Syftet med denna studie var att beskriva de senaste kliniska egenskaperna hos arbetskraft med hjälp av 3 system av japansk barnmorska - ledde primär förlossning vård, enligt följande: (1 ) de som avser att föda hemma som sköts av barnmorskor som inte tillhör vårt sjukhus, ( 2 ) de som planerar att föda på vårt sjukhus hanteras av samma barnmorskor, och (3 ) de som planerar att ge barnmorskor som förvaltas av barnmorskor som tillhör vårt sjukhus.
metoder. en retrospektiv kohortstudie utfördes.
resultat.
Det fanns inga signifikanta skillnader i obstetriska eller neonatala utfall bland de 3 grupperna.
graden av överföringar under arbetet med systemet som involverar barnmorskor som tillhör vårt sjukhus var högre än de med de andra 2 system.
Dessutom, Tidpunkten för överföringar i systemet med barnmorskor som tillhör vårt sjukhus var tidigare än med de andra 2 system. bland de 3 grupperna,
Det fanns inga signifikanta skillnader i frekvensen av de viktigaste 2 indikationerna för överföringar: fetal hjärtfrekvens abnormitet och misslyckande att utvecklas. Slutsatser.
Det fanns inga betydande skillnader i perinatal utfall bland de 3 systemen; Men, Det fanns vissa skillnader i status för överföringar till obstetrisk delad vård. |
diabetes minskar den totala förväntade livslängden och orsakar en tung belastning på folkhälsan ( 1 ).
Dessutom anses den asia - pacific regionen vara på gränsen till en framväxande diabetesepidemi (2 ).
utvecklingen av typ 2-diabetes påverkas av genetiska och miljömässiga bestämningsfaktorer ( 3 ).
nyligen, en studie undersökte om gemensamma varianter av funktionella och positionerade kandidatgener, inklusive adrb3, pparg, enpp1 och cappen10, var determinanter av typ 2 diabetes ( 4).
enpp1, även kallad k121q, har en glutamin substitution för lysin vid codon 121 ( 5 ).
typ 2 diabetes kännetecknas av insulinresistens ( 6 ), och enpp1 spelar en viktig roll för insulinresistens (7, 8).
enpp1 interagerar med - subenheten av insulinreceptorn för att avbryta signaleringen ( 9 ). i tidigare studier, k121q polymorfism av den humana pc-1 genen var starkt associerad med insulinresistens ( 1, 3, 7, 10 - 12 ). Det fanns dock inget samband mellan insulinresistens och k121q varianten ( 13, 14 ).
Dessutom, Det fanns skillnader för inverkan av enpp1 polymorfism på fetma mellan etniska grupper ( 5, 10, 13, 15 - 19 ).
fetma ökar koncentrationen av insulin i plasma och är den största bidragsgivaren till insulinresistens ( 20 ).
fetma verkar vara en effektmodifierare av typ 2 diabetes i d1057 bärare ( 21 ).
sambandet mellan fetma och den genetiska varianten av insulinreceptorsubstratet identifierades i andra studier ( 21, 22 ). i den kinesiska befolkningen,
pc-1 q121 allelen var associerad med insulinresistens. hos kvinnor, bärare av q allele
hade en ökad risk för fetma utveckling ( 3 ). i kaukasier och afrikaner - amerikaner, 121q bärare hade ett samband med ökad kroppsmasseindex ( bmi ) ( 23 ), och de tre - allele risk typ haploid qdeltg med q allele ökade risken för fetma ( 24 )
Men, I den danska befolkningen, Det fanns inga skillnader i fördelningen av frekvenser av dominerande typer ( kk wild typ och kq / qq variant typ ) och alleler ( 19 ).
komplexiteten av typ 2 diabetes är relaterad till faktorer som genetisk heterogenitet, interaktioner mellan gener, och den modulerande roll som spelas av miljön ( 4 ). trots dessa begränsningar, studier av typ 2 diabetes och genetiska faktorer av fetma
kan förutsäga riskerna för utveckling av både typ 2 diabetes och fetma för att hjälpa primära förebyggande, och korea är ett lämpligt land för sådana studier på grund av homogeniteten i rassammansättning och livsstil ( 25 ).
Därför, Syftet med denna studie var att analysera förekomsten av enpp1 polymorfism, inte studerats ännu i koreansk population, att identifiera sambandet mellan genotyper och allel med typ 2 diabetes och fetma.
detta företag är ett elkraftföretag beläget på kori, yonggwang, ulchin, wolsung, och seoul i korea.
Det fanns 195 manliga arbetare (ålder 48,26,7 år, bmi 24,672,64 kg / m) som diagnostiserades som diabetiker under läkarundersökningar som genomfördes från mars 2004 till oktober.
De 1,750 manliga arbetstagarna (ålder 45,27,7 år, bmi 24,772,64 kg / m) i kontrollgruppen valdes slumpmässigt.
Försökspersonerna inkluderades om de uppfyllde ett av kriterierna nedan och deras debutålder var äldre än 20 år för att utesluta typ 1-diabetes: 1 ) blodsockernivån före en måltid översteg 126 mg/ dl två gånger eller mer ; 2 ) blodsockernivån före en måltid översteg 126 mg/ dl en gång eller mer och blodsockernivån två timmar efter en måltid översteg 200 mg/ dl ; 3 ) de som rapporterade att han hade diabetes i anamnesen i frågeformuläret och togs perorala hypoglykemiska medel.
De arbetstagare som ingick i fetmagruppen var de vars bmi var 25 kg/m eller mer. efter att ha samlat ett blodprov från venen vid fasta (8 timmar) status, mätte vi blodsockernivån, insulin, och lipidprofil
....................................... vi också mätt längd och vikt för att beräkna bmi. om fasteglukosnivåerna var högre än 126 mg/ dl
, Vi kontrollerade 2 timmar post - prandial plasmaglukosnivån på varje ställe inom 1 månad.
längd och vikt mättes med autoanalyzer (hälsovakt, fanics, seoul, korea).
fasteblodnivån analyserades med glukos-oxidasanalys med hjälp av en autokemianalysator. för att bestämma lipidprofilen,
totalkolesterol analyserades genom enzymanalys med hjälp av kolesteroloxidas (torsk), hög densitet lipoprotein ( hdl ) kolesterol genom glycerolfosfatoxidas analys, låg densitet lipoprotein ( ldl ) kolesterol genom direkt ytaktivt test.
Vi genomförde denna studie under godkännande av etnicitetskommittén i asan medicinska center, och fick skriftligt samtycke från alla ämnen, ger försökspersoner med tillräcklig förklaring för att få informerat samtycke.
Vi extraherade genomic dna från buffy rockar med hjälp av den allmänna blod sv kit (allmänt biosystem, seoul, korea) och följa de instruktioner som föreslås av tillverkaren.
metoden för genotypning används för att identifiera k121q polymorfism i enpp1 exon 4 var polymeraskedjereaktion - restriktion fragment längd polymorfism ( pcr - rflp ), med hjälp av dna behandlas med en restriktion enzym efter pcr, baserat på papper rapporterade av abate et al.
vi utförde studentens t - test för att analysera effekterna av genotyper på biokemiska parametrar med hjälp av genotyper som faktorer.
den härdiga - weinberg jämvikt beräknades baserat på godhet - av - passform test.
vi också undersökt skillnaderna i frekvenser av genotyper mellan typ 2 diabetiker och normala grupper, och mellan fetma och normala grupper genom fiskares exakta test.
spss 12,0 (för fönster) statistisk programvara paket användes för statistisk analys.
detta företag är ett elkraftföretag beläget på kori, yonggwang, ulchin, wolsung, och seoul i korea.
Det fanns 195 manliga arbetare (ålder 48,26,7 år, bmi 24,672,64 kg / m) som diagnostiserades som diabetiker under läkarundersökningar som genomfördes från mars 2004 till oktober.
De 1,750 manliga arbetstagarna (ålder 45,27,7 år, bmi 24,772,64 kg / m) i kontrollgruppen valdes slumpmässigt.
Försökspersonerna inkluderades om de uppfyllde ett av kriterierna nedan och deras debutålder var äldre än 20 år för att utesluta typ 1-diabetes: 1 ) blodsockernivån före en måltid översteg 126 mg/ dl två gånger eller mer ; 2 ) blodsockernivån före en måltid översteg 126 mg/ dl en gång eller mer och blodsockernivån två timmar efter en måltid översteg 200 mg/ dl ; 3 ) de som rapporterade att han hade diabetes i anamnesen i frågeformuläret och togs perorala hypoglykemiska medel.
De arbetstagare som ingick i fetmagruppen var de vars bmi var 25 kg/m eller mer. efter att ha samlat ett blodprov från venen vid fasta (8 timmar) status, mätte vi blodsockernivån, insulin, och lipidprofil
....................................... vi också mätt längd och vikt för att beräkna bmi. om fasteglukosnivåerna var högre än 126 mg/ dl
, Vi kontrollerade 2 timmar post - prandial plasmaglukosnivån på varje ställe inom 1 månad.
längd och vikt mättes med autoanalyzer (hälsovakt, fanics, seoul, korea).
fasteblodnivån analyserades med glukos-oxidasanalys med hjälp av en autokemianalysator. för att bestämma lipidprofilen,
totalkolesterol analyserades genom enzymanalys med hjälp av kolesteroloxidas (torsk), hög densitet lipoprotein ( hdl ) kolesterol genom glycerolfosfatoxidas analys, låg densitet lipoprotein ( ldl ) kolesterol genom direkt ytaktivt test.
Vi genomförde denna studie under godkännande av etnicitetskommittén i asan medicinska center, och fick skriftligt samtycke från alla ämnen, ger försökspersoner med tillräcklig förklaring för att få informerat samtycke.
Vi extraherade genomic dna från buffy rockar med hjälp av den allmänna blod sv kit (allmänt biosystem, seoul, korea) och följa de instruktioner som föreslås av tillverkaren.
metoden för genotypning används för att identifiera k121q polymorfism i enpp1 exon 4 var polymeraskedjereaktion - restriktion fragment längd polymorfism ( pcr - rflp ), med hjälp av dna behandlas med en restriktion enzym efter pcr, baserat på papper rapporterade av abate et al.
vi utförde studentens t - test för att analysera effekterna av genotyper på biokemiska parametrar med hjälp av genotyper som faktorer.
den härdiga - weinberg jämvikt beräknades baserat på godhet - av - passform test.
vi också undersökt skillnaderna i frekvenser av genotyper mellan typ 2 diabetiker och normala grupper, och mellan fetma och normala grupper genom fiskares exakta test.
spss 12,0 (för fönster) statistisk programvara paket användes för statistisk analys.
frekvenserna av kk typ, kq typ, och qq typ i enpp1 k121q var 82,1%, 17% och 0,9%, respektive.
homozygot typ av q bärare ( qq typ ) lades till den heterozygot typ ( kq typ ) eftersom frekvensen av qq typ var mycket låg ( 0,9% ).
vi undersökt skillnaderna i ålder, blodtryck, bmi, och resultat av kliniska undersökningar enligt genotyper av enpp1 k121q mellan typ 2 diabetiker och icke - diabetiker grupper ( tabell 1 ). när typ 2 diabetiker och icke - diabetiker poolades ( n=1,945 ), Det fanns inga signifikanta skillnader i bmi, systoliskt tryck, diastoliskt tryck, glukosvärde vid fasta status, total kolesterol, ldl kolesterol, hdl kolesterol, triglycerid, c - reaktivt protein, och homa - ir mellan kk typ och kq+q typ.
Dessutom, Det fanns inga betydande skillnader i samma egenskaper ovan mellan typ 2 diabetes grupp och icke - diabetes grupper ( tabell 1 ), och mellan fetma gruppen och icke - överviktiga grupper ( tabell 2 ).
frekvensen av genotyper var i enlighet med härdig - weinberg jämvikt ( p=0,85 ).
oddskvoten för att ha en kq+q genotyp var 0,85 för diabetiker jämfört med icke - diabetiker.
oddskvoten för att ha en q-allel var 0,91 för diabetiker jämfört med icke - diabetiker.
Det fanns dock ingen signifikant skillnad i genotypisk och allelisk fördelning mellan typ 2 diabetiker och icke - diabetiker (tabell3).
oddsen för en kq+q genotyp var 0,93 för överviktiga jämfört med icke - överviktiga personer. Dessutom, oddsen för att ha en q allele var 0,96 för överviktiga kontra icke - överviktiga personer
....................................... Men det fanns ingen betydande skillnad i genotypisk och allelisk fördelning mellan fetma och icke - fetma (tabell 4).
frekvensen av kk-typen i enpp1 k121q genotyper var 82,1%, den av kq+qq typ var 17,9% och den av q allele var 9,4%.
Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i fördelningen mellan dessa genotyper och alleler (p=0,81, p=0,89, respektive ), även om 121q bärare och q allele i fetma och / eller diabetiker verkade skilja sig något från dem i icke - fetma icke - diabetiker ( referensgrupp ). vid bestämning av prevalensen för q-allelbärare ( kq- och qq-patienter) och q-allel
, Det fanns inga betydande skillnader i den genotypiska och alleliska fördelningen med avseende på eventuella fenotyper (data inte visas ).
efter justering för effekterna av fetma, sannolikheten för typ 2 diabetes i kq+q typ var 0.858 ( uppgifter inte visas ) och att i q allele var 1.095, visar ingen signifikant skillnad ( tabell 5 ).
Dessutom, Efter justering för effekterna av typ 2 diabetes, sannolikheten för att utveckla fetma i kq+qq typ var 0.936 ( uppgifter som inte visas ) och att i q allele var 1.038, visar ingen signifikant skillnad ( tabell 6 ).
Resultaten av studier av sambandet mellan enpp1 k121q varianter och både typ 2 diabetes och fetma i flera raser är olika.
Vi genomförde denna studie för att undersöka associationen av k121q varianter med typ 2 diabetes och fetma hos koreanska manliga arbetare.
insulinresistens är en viktig komponent i patogenesen av typ 2 diabetes ( 27 ), och insulinreceptorkinas aktivitet är nedsatt i muskler och andra insulin - känslig vävnad av många typ 2 diabetespatienter ( 28 ), och sedan en potentiell hämmare av insulinreceptorn tyrosinkinas identifieras som plasma - cellmembran differentiering antigen-1 ( pc-1 ) ( 29 ).
Därför är det viktigt att analysera enpp1 ( pc-1 ) polymorfism. i de tidigare studierna av sambandet mellan typ 2 diabetes och polymorfism i enpp1, k121q missense mutation ökade oddsförhållandet ( eller ) för typ 2 diabetes i dominican ( 10 ), sydasiatisk, kaukasier ( 16 ), finska ( 18 ), och franska populationer ( 24 ).
Dessutom, Enligt en meta - analys av sambandet mellan enpp1 k121q variant och typ 2 diabetes, oddsförhållandet var 1,30 ( 95% konfidensintervall [ ci ], 1.13 - 1,50 ) ( 16 ) och 1,17 ( 95% ci, 1.10 - 1,25 ) ( 19 ), visar betydande association. i denna studie, 121q var inte associerad med typ 2 diabetes, visar konsekventa resultat med dem i den japanska populationen ( 5 ), danska kaukasier ( 13 ), oji - cree population ( 17 ), finish population ( 18 ), och danska vita försökspersoner ( 19 ).
de flesta typ 2 diabetes i koreaner kännetecknas av icke - fetma, alltså enpp1 k121q mutant relevant för insulinresistens möjligen kan vara en kandidatgen som inte är lämpligt att förklara känslighet för typ 2 diabetes.
Detta kan vara en möjlig förklaring till bristen på samband mellan enpp1 121q bärare och typ 2 diabetes i denna studie.
fetma är en huvudriskfaktor för utveckling av typ 2 diabetes ( 20 ) och det finns linjärt samband mellan fetma och typ 2 diabetes ( 3 ). i tidigare studier av sambandet mellan fetma och polymorfism i enpp1,
121q bärare och / eller q allele var förknippade med fetma i den kinesiska han befolkningen ( bmi av fetma grupp 27 kg / m) ( 3 ), kaukasier ( bmi av fetma grupp > 90: e percentil ), afrikan - amerikanska vuxna ( bmi av fetma grupp > 80: e percentil ) ( 23 ), fransk befolkning ( bmi av fetma grupp 95: e percentil ) ( 24 ), och dominican befolkning ( bmi av fetma grupp 30 kg / m ) ( 10 ). dock, i denna studie (bmi av fetma grupp 25 kg / m ), Det fanns ingen skillnad i fördelning mellan fetma och 121q bärare och närvaro av q allele.
Detta resultat var förenligt med de från en studie av 7,333 danskar ( 19 ) och en spansk population ( 14 ) där bmi av fetma gruppen var 25 kg / m eller högre. Å andra sidan, i matsuokas studie,
Andelen patienter vars bmi var 30 kg/m eller högre var för låg (2,5 %) för att undersöka effekten av k121q genotyp på fetma.
Resultaten av denna studie visade att frekvensen av q allele var 8,7% i typ 2 diabetes gruppen och 9,2% i fetma gruppen, som var lägre än de i finska och svenska populationer ( 12,9 - 15,1% ) ( 11 ), danska kaukasier ( 14 - 16% ) ( 13 ), sydasians i chennai (14% ), kaukasier i dallas (16% ), sydasians i dallas (19% ) ( 16 ), den dominikanska befolkningen ( 54,2% ) ( 10 ) och, svarta barn ( 77% ) ( 30 ).
Frekvenserna av den q-allel som undersöks i denna studie kan ha en mindre statistisk kraft att förklara något samband med antingen typ 2-diabetes eller fetma med 121q bärare ( kq+qq ) och/eller q-allelen. som avslutning
, den nuvarande studien tyder på att enpp1 k121q polymorfism inte var associerad med typ 2 diabetes och fetma.
resultaten av negativa associationer i denna studie kan bero på den låga förekomsten av fetma, relativt yngre ålder, och låga frekvenser av 121q bärare.
Det behövs stora och prospektiva studier för att bekräfta denna preliminära observation i den koreanska populationen. | typ 2 diabetes kännetecknas av insulinresistens, och enpp1 spelar en viktig roll för insulinresistens.
vi undersökte associationen av enpp1 k121q polymorfism med både diabetes och fetma (kroppsmasseindex [bmi ] ) i koreanska manliga arbetare.
studien design var fall - kontroll.
försökspersoner var 1.945 manliga arbetare (typ 2 diabetes, 195 ; non - diabetes, 1.750 ) av kärnkraftverk som fick undersökningar från mars till oktober 2004.
Vi samlade venösa blodprov under fasta ( 8 timmar ) villkor, beräknade bmi i längd och vikt, och bedömde relevanta biokemiska faktorer.
Resultaten av denna studie visade att enpp1 121q genotyp ( kq+q typer ) inte var associerad med typ 2 diabetes ( oddsförhållanden [ eller ], 0.854 ; 95% konfidensintervall [ci ], 0,571 - 1,278 ) eller fetma ( eller, 0,933 ; 95% ci, 0,731 - 1,190 ).
Dessutom, frekvensen av q allele var inte relaterad till typ 2 diabetes ( eller, 0,911 ; 95% ci, 0,630 - 1.319 ) eller fetma ( eller, 0,962 ; 95% ci, 0,767 - 1,205 ).
vi drog slutsatsen att enpp1 121q allele inte är en kritisk determinant för vare sig diabetes eller fetma hos koreanska män.
disharmonis mellan resultaten av denna studie och de som härrör från studier av dominikan, sydasiatiska, kaukasiska, finska, och franska populationer kan bero på skillnader i genetisk bakgrund mellan dessa populationer. |
lipid aferesis ger ett säkert och effektivt sätt att behandla patienter med svår hyperlipidemi. där
fungerar genom att först separera plasma från blodkroppar med en cellseparator och sedan använda antingen adsorption av apolipoprotein b av affinitet kolumner som innehåller anti - apolipoprotein b antikroppar eller dextransulfat, eller deras nederbörd vid låg ph med heparin.
lipid aferesis gör det möjligt för patienter att uppnå lägre nivåer av låg - densitet lipoprotein (ldl), som vanligtvis inte kan uppnås med traditionell läkemedelsbehandling ensam, medan lämnar hög - densitet lipoprotein ( hdl ) nivåer i allmänhet opåverkad. vid användning tillsammans med statiner och andra lipidsänkande läkemedel
, lipid aferes kan också inducera regression av koronar aterosklerotisk plack i familjär hyperkolesterolemi (fh) patienter.
fh är en grupp autosomala dominanta genetiska defekter som resulterar i förhöjda serum (ldl) kolesterolnivåer. i heterozygott tillstånd,
fh är en relativt vanlig men allvarlig genetisk sjukdom, med en incidens av cirka 1 av 500 personer i den allmänna populationen.
fh har förknippats med en ökad risk för åderförkalkning, för tidig kranskärlssjukdom, och hjärtsvikt [3, 4 ].
fh orsakas av en mutation som påverkar apolipoprotein b, proprotein convertas subtilisin kexin typ 9 (stk9; ett enzym som är involverat i ldl receptornedbrytning) eller, oftast, ldl receptorgenen, vilket resulterar i defekta ldlreceptorer och / eller ett minskat antal ldl-receptorer [ 7, 8 ].
Dessa mutationer orsakar ldl att kataboliseras i en långsammare takt och därmed ackumuleras i cirkulationen.
för närvarande, fh behandlas med hjälp av en mängd olika kolesterol - sänka läkemedel, främst statiner eller hmg - coa reduktashämmare. för många patienter, Men, statiner är inte en livskraftig behandling alternativ, på grund av antingen intolerans eller ineffektivitet.
lipid aferesis är en alternativ form av behandling för dessa fh patienter samt de som har ständigt förhöjda ldl nivåer trots behandling.
eftersom aferes utförs på bara några mycket specialiserade centra i relativt låg volym, Det finns mycket lite litteratur diskuterar effektiviteten av lipid aferesis på minskningen av lipidprofiler och förebyggande av framtida hjärthändelser.
denna studie, Därför, rapporterar erfarenheten i en enda storstads centrum för behandling av patienter med hyperlipidemi med lipid aferesis.
retrospektiva kartläggningar gjordes och enkätundersökningar gavs till aktiva lipid aferesis patienter vid minneapolis hjärta institut ( mhi) på abbott nordvästra sjukhuset ( anw), minneapolis, minnesota.
mhi och anw är divisioner av allina hälsa, en stor vårdgivare i minnesota och western wisconsin.
patienterna identifierades genom en elektronisk hälsojournal (ehr ) screening av ambulatoriska patienter som representerar alla patienter som ses på allina hälsa metro område och regionala platser mellan 2009 och 2012 ( episka system, verona wi ). av dessa patienter,
kriterier för att kvalificera sig för aferes baserades på USA: s livsmedel och läkemedel administration ( fda ) godkännande rekommendationer.
FDA stödjer för närvarande ldl aferesis för patienter som efter sex månader inte har ett adekvat svar på kostbehandling och maximal läkemedelsbehandling, antingen på grund av ineffektivitet eller intolerans, och uppfyller följande kriterier: funktionella homozygoter med ett ldl kolesterol > 500 mg / dl utan cad, funktionella heterozygoter med ldl kolesterol > 300 mg / dl utan cad, funktionella heterozygoter med ldl kolesterol > 200 mg / dl med dokumenterad kranskärlssjukdom.
funktionella homozygoter med ett ldl-kolesterol > 500 mg/ dl utan cad, funktionella heterozygoter med ldl-kolesterol > 300 mg/ dl utan cad, funktionella heterozygoter med ldl-kolesterol > 200 mg/ dl med dokumenterad kranskärlssjukdom.
födelsedatum, kön, datum för aferesis initiering, lipidsjukdom diagnos, aferesis frekvens, och familj historia hjärthändelser registrerades.
patienterna noterades ha fh om den aktiva problemlistan innehöll en diagnos av fh. För att avgöra vilka patienter som hade fh använde vi de nationella lipidbindningskriterierna (nla) för en 80 % trolig fh-diagnos, med hjälp av den högsta ldl som registrerats i patientdiagrammet enligt följande: ålder < 20 och ldl > 190 mg/ dl, ålder 2029 och ldl > 220 mg/ dl, och ålder 30 och ldl > 250 mg/ dl.
Potentiella homozygota fh ( hofh) patienter definierades som att de hade en obehandlad ldl > 500 mg/ dl eller en behandlad (vid statin) ldl över > 300 mg/ dl, förutom kliniska tecken på xantem före 10 års ålder eller att de hade två föräldrar med hjärtsjukdom eller höga lipidvärden.
identifierbara sekundära orsaker till markerad hyperlipidemi uteslöts från analysen genom att undersöka Ehr-diagram över varje potentiell homozygot.
aktuella kolesterolsänkande mediciner spelades också in, med fokus på användningen av statiner, colesevelam ( welchol ), ezetimib ( zetia ), niacin, och aspirin.
en signifikant kardiovaskulär händelse definierades som en hjärtinfarkt ( mi ), en perkutan transluminal koronar angioplastik ( ptca ) eller stenting förfarande, eller en koronar artär bypass transplantat ( cabg ) med ehr dokumenterad icd-9 kriterier. Hjärthändelser separerades genom deras förekomst före eller efter att patienten började aferes, och det totala antalet händelser registrerades för varje grupp.
flera hjärthändelser som inträffar vid samma sjukhusvistelse, såsom mi följt av ptca, räknades som en enda händelse för hjärthändelse hastighet beräkning.
Frekvensen av hjärthändelser före och postaferes beräknades genom att addera det totala antalet hjärthändelser och dividera med de totala personåren under varje tidsperiod.
preaferesen tidsperiod beskriver tiden från den första dokumenterade Ehr besök till dagen för aferes initiering.
den postaferes tidsperiod beskriver tiden från dagen för aferes initiering till studiedatumet.
ej verifierbara händelser som noterats i Ehr men som inträffade före det första dokumenterade Ehr-besöket noterades men uteslöts från beräkningen av hjärthändelsefrekvensen.
Genomsnittlig akut minskning av ldl beräknades genom att i genomsnitt alla registrerade ldl-värden före och omedelbart efter behandlingspassen.
Genomsnittlig akut totalkolesterol, hdl kolesterol, och triglycerid minskningar beräknades med hjälp av lipidprofil från den senaste behandlingen.
ldl aferesis utfördes på abbott nordvästra sjukhuset med hjälp av kaneka liposorber la-15 systemet (kaneka medicinska produkter).
systemet består av kaneka ma-03 maskinen, den integrerade sulflux kp-05 plasmaseparator, som består av porösa ihåliga fibrer, att separera plasma från hela blodet, och två engångs liposorber la-15 adsorption kolumner att adsorbera apolipoprotein b - innehåller lipoproteiner från patientplasma.
patienterna bekräftade information i sin ehr såsom riskfaktorer, svarade på frågor som rör deras medvetenhet om fh och om deras familj hade tidigare testats för det, förutsatt deras nivå av tillfredsställelse med deras aferes program, och indikerade deras intresse för att lära sig mer om alternativa behandlingar.
Uppgifterna i frågeformulären korsades med uppgifterna från patientförteckningarna för att säkerställa riktigheten.
beskrivande statistik visas som medel och sds för kontinuerliga variabler; antal och procent med karakteristiska anges för kategoriska variabler.
Kategoriska variabler analyserades med hjälp av päronsonens chi - fyrkantiga eller fiskarens exakta tester.
Kontinuerliga variabler analyserades med hjälp av studentens t - test. ett värde på p < 0,05 ansågs betydande, och p-värden är två - sidiga om möjligt.
alla statistiska beräkningar och tomter gjordes med stata 11.2 ( college station, tx ).
Institutionell översyn styrelse godkännande erhölls för datainsamling, uppföljning - upp, och dataanalys.
av dessa, 8 ( 72,7% ) var män, 10 ( 90,9% ) var kaukasier, 1 ( 9,1% ) var afrikanamerikan, 10 ( 90,9% ) bar diagnosen fh, med 2 ( 18,2% ) patienter identifierade som sannolika homozygoter, och 1 (9,1% ) diagnostiserades som att ha familjär kombinerad hyperlipidemi.
Patienternas medelålder var 65,6 9,3 år, och patienterna hade behandlats med aferes i genomsnitt 6,2 7,0 år.
fyra ( 36,4 %) patienter var för närvarande på statiner medan de andra 7 (63,6 %) hade en historia av statinintolerans.
fem av 11 ( 45,5 %) patienter var på en icke-statin kolesterolsänkande läkemedel, inklusive 1 (9,1 %) på colesevelam (welchol), 3 (27,3 %) på ezetimib (zetia) och 1 (9,1 %) på niacin.
Maximala ldl-nivåer varierade från 211 till 448 mg/ dl med ett medelvärde ( sd) på 298 80,7 mg/ dl i studiegruppen. eftersom vår Ehr genomfördes 2005, Det är möjligt att vi kan underskatta den högsta livstiden ldl för varje patient.
Av de 11 deltagarna, 9 fyllde i frågeformuläret i sin helhet; 1 patient svarade på alla frågor men avslöjade inte riskfaktorer och 1 patient fyllde inte i frågeformuläret.
alla patienterna indikerade att de var medvetna om att de sannolikt hade fh och 7 patienter indikerade att deras närmaste familj hade testats för fh.
patienterna självrapporterade totalt 44 hjärtbiverkningar före aferes och 8 hjärtbiverkningar efter aferes.
av de 10 patienter som besvarade frågeformuläret, 4 patienter stod för närvarande på statiner medan de övriga 6 var statinintoleranta.
8 patienter ( 72,7% ) hade en hjärthändelse dokumenterad av Ehr, med 43 hjärthändelser som inträffade totalt ( tabell 4).
Självrapporterade händelser som inte kunde verifieras via ehr exkluderades från analysen av hjärthändelser.
Trettiofyra hjärthändelser dokumenterades före aferes hos 8 patienter jämfört med 9 händelser hos 5 patienter efter aferes. efter att ha exkluderat hjärthändelser som inte kunde verifieras,
14 hjärthändelser dokumenterades i preaferesen tidsperiod och 7 dokumenterades i postaferes tidsperioden.
hjärthändelsefrekvensen beräknades vara 0,23 ( 0,13, 0,39 ) händelser per person år i preaferesgruppen och 0,10 (0,041, 0,21 ) händelser per person år i postaferesgruppen ( p = 0,064 ).
Patienterna observerades i genomsnitt 7,6 5,9 år före aferes och 6,2 4,7 år efter aferes, med 60,6 totalt patientår före aferes och 67,8 patientår efter aferes.
Denna studie genomfördes för att få mer information om lipidaferes och utvärdera effektiviteten i att sänka lipidvärden. Dessutom
, genom diagram översyn och patientundersökning, Vi försökte få en större förståelse för denna patientpopulation i termer av traditionella riskfaktorer, familj medvetenhet och screening, statin och andra kolesterol medicinering använder, önskan om ytterligare behandlingsalternativ, och slutligen hjärthändelser.
vår studie visar att aferesis markant sänker totalkolesterol, ldl kolesterol, triglycerider och, i mycket mindre grad, hdl kolesterol.
det fanns en liten, men statistiskt signifikant, minskning av hdl värden efter aferesis.
Många av dessa patienter var statinintoleranta och några hade använt icke-statin kolesterol mediciner.
viktigt, 10/11 ( 90,9% ) deltagarna indikerade en önskan att lära sig mer om andra potentiella behandlingsalternativ, vilket tyder på att denna befolkning kan faktiskt uppleva trötthet av detta förfarande.
Även om tas från en liten studiepopulation, våra data tyder på en minskning av hjärtat händelsefrekvens efter aferesis. medan inte statistiskt signifikant, Våra data visar en stark trend mot händelse hastighet minskning.
Denna statistiska obetydlighet förklaras sannolikt av studiens lilla urvalsstorlek. med en större befolkning
Det är också viktigt att notera att risken för hjärthändelser ökar med åldern.
ldl aferesis har visat sig förbättra endotelberoende vasodilatation [11, 12 ], mikrovaskulärt flöde, och myokard perfusion.
vissa studier [ 2, 15, 16 ] har också visat en betydande minskning av angiografisk cad, men andra har inte.
dessa studier har varit små, främst icke-randomiserade prövningar. ldl - aferesis ateroskleros regression studie ( laars )
tittat på förändringen i plack egenskaper hos patienter som genomgår aferes jämfört med läkemedelsbehandling under en period av två år.
under den perioden, 7 av 21 patienter på aferes hade en hjärthändelse jämfört med 3 av 21 på medicinering endast. medan denna studie fann att aferesis arresterade progression av åderförkalkning
FH regressionsstudien visade att ldl aferes i kombination med simvastatin var effektivare än kolestipol plus simvastatin när det gällde att minska ldl-kolesterol och lipoprotein (a) men var mindre effektivt på att påverka koronar åderförkalkning.
en annan studie fann att, av 18 patienter, 3 hade hjärtinfarkter, 1 genomgick en cabg, och 12 nödvändiga koronar angioplastik inom två år efter att en kombinationsbehandling av aferes, statiner, och probucol. innan start kombinationsbehandlingen, 11 hade upplevt mi, 5 hade genomgått en cabg, och 13 hade genomgått en angioplastik.
den heparin - inducerade extracorporeal ldl nederbörd (hjälp ) studie fann att hjälp är lämplig för att minska ldl koncentrationer och kan arbeta för att minska bördan av åderförkalkning, eftersom det inte fanns några hjärtinfarkter och en låg koronar interventionsfrekvens hos patienter som började aferes.
på grund av den dyra karaktären av aferesis, en randomiserad, kontrollerad klinisk prövning behövs för att verkligen mäta effekten av aferesis för att minska förekomsten av hjärthändelser.
om aferes inte anses effektiv eller är minimalt effektiv, som några av dessa studier tyder på, andra typer av behandling, såsom lomitapid, mipomersen, eller stk9 hämmare, bör eftersträvas. medan tillfredsställelsen i allmänhet var hög i vår undersökning,
patienterna särskilt anförde att denna tillfredsställelse baserades på resultaten av aferesis och inte på själva processen.
Många patienter klagade över den invasiva karaktären av aferes, citerar blåmärken från förfarandet och besväret med att rapportera för behandling varannan vecka.
Dessutom var nästan alla patienter intresserade av att lära sig mer om alternativa behandlingar, vilket tyder på att de skulle föredra en alternativ behandling som kunde matcha resultaten från aferesis.
denna studie hade flera begränsningar. Eftersom lipid aferesis är en avancerad behandling för en mindre vanlig genetisk sjukdom, det begränsade antalet patienter tillgängliga att delta i studien ledde till en liten provstorlek.
händelsefrekvensminskningen var inte statistiskt signifikant men visade en stark trend mot en minskning av hjärtfrekvensen före och efter aferes. genom att definiera observationsperiodens initialtidpunkt som det första dokumenterade ehr-besöket
, Vi uteslöt 20 händelser före aferesis och 2 händelser efter aferesis från hjärthändelse hastighet beräkning.
de lipidsänkande effekterna av aferesis bäst uttrycks som minskning av intervallet innebär.
Även lipid aferes utfördes varannan vecka, ldl värden inte mättes någonsin två veckor på grund av klinisk praxis.
Denna inkonsekvens i mätintervall förhindrar användningen av mer avancerade åtgärder för att korrekt spåra effekten aferesis har på ldl mätningar.
Slutligen fokuserade denna studie på aktiva aferespatienter och inkluderade därför inte patienter som hade slutat aferes eller avlidit.
lipid aferesis kan tillförlitligt minska ldl, icke - hdl kolesterol, triglycerid, och totala kolesterolnivåer hos fh patienter.
våra data tyder på att lipid aferesis visar en stark, men inte statistiskt signifikant, trend mot minskning av hjärthändelser.
aferesis är en livskraftig behandling för fh patienter, särskilt de som är statin - intolerant, på grund av dess lipidsänkande natur och dess uppenbara minskning av hjärthändelser.
Men det finns ett behov av alternativa behandlingar som är mindre invasiva och ger enklare patientåtkomst. | lipid aferes används för att behandla patienter med svår hyperlipidemi genom att minska låg - densitet lipoprotein kolesterol ( ldl - c ).
Denna studie undersöker aferesens effekt på lipidpanelen och hjärthändelsernas frekvens före och efter aferes.
En elektronisk hälsojournal screening av ambulatoriska patienter identifierade 11 aktiva patienter som genomgår lipid aferesis med 10/11 bär en diagnos av fh.
baslinje demografi, pre- och postaferesi lipidnivåer, högsta registrerade ldl - c, hjärthändelser, aktuella läkemedel, och första aferes behandling registrerades.
patienterna fyllde i ett frågeformulär och självrapporterade riskfaktorer och intresse för alternativ behandling.
Det fanns betydande minskningar i genomsnittliga totala kolesterol (58,4% ), ldl - c ( 71,9% ), triglycerider ( 51% ), hög - densitet lipoprotein ( hdl ) kolesterol ( 9,3% ), och non - hdl ( 68,2% ) värden.
trettiofyra hjärthändelser dokumenterades hos 8 patienter före aferes, jämfört med 9 händelser hos 5 patienter efter aferes.
vår undersökning visade en hög prevalens av statinintolerans ( 64% ), med majoriteten ( 90% ) av deltagarna indikerar ett intresse för alternativa behandlingsalternativ.
våra resultat har visat att lipid aferes primär effekt är en markant minskning av ldl - c kolesterolnivåer och kan minska återfall av hjärthändelser.
aferes bör jämföras med nyare alternativa behandlingsmetoder på ett slumpmässigt sätt på grund av patientens intresse för alternativa alternativ. |
agenesis av den lägre vena cava (ivc) som en orsak till återkommande djup ventrombos (dvt) är mindre vanlig.
en 33-årig man utan familj historia av trombofili, som hade upplevt flera återkommande episoder av DVD under en 15-årig period av okänd orsak, togs in på vårt sjukhus på grund av cellulit i höger ben.
medfödd frånvaro av ivc kan vara en sällsynt riskfaktor för idiopatisk dvd, särskilt hos unga individer.
venös tromboembolism (vte), som inkluderar djup ventrombos ( dvd) och lungemboli, har en incidens av 1 till 3 per 1000 individer per år i västliga populationer.1 kongenitala anomalier av den lägre vena cava ( ivc ) är ovanliga, och har förknippats med utvecklingen av ventrombos i de nedre extremiteterna.2 kongenitala anomalier i ivc har rapporterats som en riskfaktor för dvd, särskilt i individer < 30 år gamla, och en samtidig trombofil sjukdom har hittats i sådana individer.3 vi rapporterar ett fall av återkommande DVD i en 33-årig man med agenesis av ivc.
patienten hade upplevt återkommande episoder av idiopatisk dvd i höger ben i 15 år.
en 33-årig man togs in på den interna medicinska avdelningen, heliga familjesjukhus, nasaret, israel, på grund av cellulit i högra benet.
en vecka innan hans antagning, han klagade över smärta och ökad lokal värme i vänster fotled och tummen på höger ben.
patienten hade ingen historia av tidigare trauma, kirurgi, insektsbett, dysuri, eller gemensamma symptom, och ingen familj historia av trombofili.
han rapporterade att han hade (en) reumatisk feber utan några komplikationer när han var 19 år gammal, som behandlades med penicillin, (b) var inlagd på sjukhus när han var 23 år på grund av infekterade hudsår på rätt kalv, för vilken han behandlades med parenterala antibiotika, och (c) återkommande episoder av idiopatisk dvd under de senaste 15 åren.
Han rapporterade också att han inte hade behandlats med warfarin, men han hade varit på profylaktisk enoxaparinbehandling för DVD för några år sedan som sedan har stoppats och att han nyligen hade behandlats med allopurinol och kolkicin för en förmodad diagnos av gikt.
han hade undersökts flera gånger för en primär hyperkoagulerbarhet tillstånd, och resultaten var negativa. på undersökning, de mest framstående kliniska fynd var svullnad av anklar, mild ödem, rodnad, och ökad temperatur på höger ankel och kalv med trofiska hudförändringar ( hud missfärgning med sår ), och ytliga åderbråck i nedre buken ( figur 1 ).
de kliniska laboratoriefynd ( erytrocytsedimentationshastighet, leukocyt- och trombocytantal, och plasmahemoglobulin, plasmaprotein c, plasmaprotein s, fibrinogen, och antitrombin iii-nivåer), resultaten av njur- och leverfunktionstester, och resistens mot aktiverat protein c var alla normala.
polymorfismer av de gener som kodar för metylentetrahydrofolat reduktas upptäcktes inte, och faktorn v leiden och protrombin mutationer g20210a saknades. Resultaten av de kliniska immunologiska studierna för komplement c3 och c4 och reumatoid faktor var negativa, och inga cirkulerande titrar för antinukleära antikroppar, cytoplasmaantikropp antineutrofil och kardiolipinantikropp hittades.
kulturer från infekterade hudsår i höger ben var positiva för meticillin - resistenta staphylococcus aureus ( Mrsa ).
ultraljud av benen vener visade en tidigare DVD i rätt gemensamma femoral ven, och utvidgade ytliga inguinal vener.
dator tomografi med kontrast av buken visade agenesis av infrarenal segment av ivc (figur 2 ) med dilaterade zygos och hemiazygos vener (figur 3 ).
Det fanns också åderbråck i bukväggen och höger ljumske, som var förknippade med utvidgade ytliga och säkerheter vener (figur 4).
transthoracic ekokardiografi av patienten hjärta avslöjade mild förmaksförstoring och god systolisk funktion av vänster kammare, och inga patologiska valvulära flöden.
patienten diagnostiserades som ha agenesis av infrarenal segment av ivc och dvd i det högra benet utan samtidiga riskfaktorer för vte.
eftersom vi tillskrivs agenesis av ivc att vara den underliggande orsaken till återkommande episoder av DVD, patienten började med antikoagulantia behandling ( subkutan enoxaparin 160 mg / dag) för DVD, antibiotikabehandling ( intravenöst vankomycin 1,5 g / dag för Mrs hudinfektion) och hänvisade till en kärlkirurg specialist men patienten vägrade. vid uppföljning på den interna läkarkliniken,
de mest framstående kliniska fynd var svullnad av vänster ankel, rodnad, med trofiska hudförändringar, och en mild förbättring av hudsår. trots flera telefonsamtal för uppföljning
den normala ivc består av 4 segment: hepatisk, suprarenal, renal och infrarenal. eftersom många omvandlingar kan ske under bildandet av ivc
Sådana anomalier förekommer i 0,3% av annars friska individer, och i 0,6% till 2% av patienter med andra kardiovaskulära anomalier.4 ruggeri et al rapporterade 10 år sedan 4 fall av medfödd frånvaro av ivc hos 75 unga patienter med idiopatisk dvd under en 5-årsperiod, och uppskattade att 5% av unga patienter med dvd hade en anomali av ivc.5 ventrombos orsakas av förekomsten av isolerade eller kombinerade riskfaktorer.
nästan 150 år sedan, 1800-talets patolog rudolf virchow beskrivs 3 kritiskt viktiga orsaker till ventrombos: venös skada, koagulationsdefekt(er) och venös stasis.6 individer med en medfödd anomali av ivc är typiskt asymtomatiska, och anomalien upptäcks vanligtvis i förbigående under radiologiska eller buken förfaranden
....................................... Medfödd frånvaro av ivc är sällan associerad med tromboemboliska händelser.5 patienter som lider av medfödda anomalier av ivc brukar utveckla en kompensatorisk cirkulation genom azygos vener eller indirekta buk vener för att hålla venös avkastning nära normala nivåer.7 de flesta rapporterade fall av medfödda anomalier av ivc fall har kopplats till trombofili störningar.3,5,7 Men den verkliga prevalensen av trombofili i medfödda anomalier av ivc är okänd eftersom screening för trombofili hos patienter med en ivc anomali var vanligtvis ofullständiga.3 antikoagulantia, men inte trombolytisk behandling, vanligen förskrivs för ventrombos, men varaktigheten av antikoagulantia behandling är inte väl etablerad.
Därför, antikoagulantia terapi för en obestämd varaktighet kommer förmodligen att ordineras, Om inte kärlrekonstruktionskirurgi görs på den avvikande ivc.
sådan kirurgi har rapporterats sällan, och dess långsiktiga resultat är odefinierad.8 medfödda anomalier av ivc kan orsaka återkommande dvd, särskilt i unga individer. | bakgrund: agenesis av den lägre vena cava (ivc) som en orsak till återkommande djup ventrombos (dvt) är ovanlig. fall: en 33-årig man utan familj historia av trombofili, som hade upplevt flera återkommande episoder av DVD under en 15-årsperiod av okänd orsak, togs in på vårt sjukhus på grund av cellulit i höger ben.
dator tomografi med kontrast av buken visade en frånvaro av ivc.conclusion: medfödd frånvaro av ivc kan vara en sällsynt riskfaktor för idiopatisk dvd, särskilt hos unga individer. |
En exponentiell ökning av alzheimers sjukdom (ad ) prevalens förväntas parallellt åldrandet av babyboomer skapar en potentiellt ohållbar ekonomisk börda för hälso- och sjukvårdssystemet. fördröja uppkomsten eller progression av ad, även blygsamt, av tidigare farmakologiska ingrepp kan avsevärt minska de ekonomiska och psykosociala effekterna av sjukdomen [ 1, 2 ]. Olyckligtvis.
, många annons patienter förblir odiagnostiserade eller gå oupptäckt tills de senare stadierna av sjukdomen.
insikter i de underliggande patologiska mekanismer som involverar beta - amyloid plack nedfall i hjärnan har lett till utvecklingen av en mängd antiamyloida medel som är i olika stadier av kliniska undersökningar.
Det finns nu en vetenskaplig konsensus om att de patologiska händelserna i ad initiera årtionden innan kliniska symtom blir uppenbara, och om sjukdomsmodifiering realiseras under de kommande decennierna, behovet av förbättrade metoder för tidig upptäckt innan de öppna kliniska tecknen kommer att accentueras. traditionellt, neuropsykologiska åtgärder, särskilt de som kran kognitiva förmågor subsumeras av hippocampal bildandet såsom episodiska minne, har visat nytta i att identifiera kognitivt normala äldste som senare utvecklar annons [ 4, 5 ].
Decrements i semantiskt minne och koncept formation har visat sig inträffa nästan ett decennium innan utvecklingen av annons.
prestanda på visuella - rumsliga och verbala minnesmått i medelåldern har också visat sig förutsäga senare minnesförlust.
dock, individer med mycket hög premorbid intellektuella förmågor upplever begynnande kognitiv nedgång kan gå oupptäckt, och falska positiva är möjliga hos individer med en låg nivå av intellektuella förmågor. även lämplig
tolkning av omfattande neuropsykologiska tester kräver en hög grad av expertis och utbildning, vilket begränsar dess användning i rutinmässiga kliniska miljöer. framsteg av molekylär avbildning spårämnen som binder till amyloid, såsom pittsburgh förening b ( pib ) eller längre - levande sonder ( t.ex. , fddnp ), erbjuder en icke - invasiv in vivo metod för att upptäcka och kvantifiera hjärnans amyloiddeposition [ 8, 9 ]. Detta tillvägagångssätt för presymtomatisk detektion är dock ekonomiskt opraktiskt för rutinmässig användning med tanke på de nuvarande kostnaderna och restriktionerna för medicinskt nödvändig användning.
På liknande sätt, biomarkörer inklusive a142 och fosforylerad tau (även inblandad i ad patologi) i cerebral ryggmärgsvätska ( csf ) kan förutsäga efterföljande kognitiv nedgång [ 10, 11 ], men ländryggspunktion medför risker och är obekväm för storskalig användning i kognitivt nedsatta äldre patienter.
blodbaserade biomarkörer har mer praktisk tillämplighet för rutinmässig användning och är sannolikt mer kostnadseffektiva än både csf - och bildbehandlingsmetoder. Följaktligen, mätning av a140 och a142 i blod utforskas alltmer och visar potential i att identifiera individer i det prekliniska skedet av annons [ 1214 ].
Det har rapporterats att csf a nivåer är föremål för höga diurnala fluktuationer med extremt hög variabilitet rapporteras över 12 timmar. över dagar och veckor,
Dessutom, serum innehåller mer en än plasma, möjligen på grund av frisättningen av bundna en under koaguleringsprocessen.
Därför, serum a verkar lämplig för användning för att förutsäga mci / annons och optimal känslighet, och specificitet är förmodligen möjligt om den kombineras med aktuella diagnostiska förfaranden, såsom kort neuropsykologisk testning. i denna studie
, Vi undersökte nyttan av korta neuropsykologiska tester i kombination med blod a140 och a142 som ett prediktivt test för att upptäcka mci / ad i - risk äldre vuxna i ett pre - symptomatiskt skede.
Ett sådant tillvägagångssätt kommer att vara mer praktiskt för klinisk användning och vara germane när det gäller att utforma storskaliga preventionsförsök.
deltagare inkluderade en undergrupp av försökspersoner inskrivna i alzheimers sjukdom antiinflammatoriska förebyggande försök ( anpassa ).
adapt var en randomiserad, placebokontrollerad, multicenter primär preventionsstudie som sponsrades av det nationella institutet för åldrande.
Försökspersonerna tilldelades slumpmässigt en av tre grupper: celecoxib ( 200 mg två gånger dagligen.) , naproxennatrium ( 220 mg två gånger dagligen. ) , eller placebo.
Fullständiga uppgifter om datainsamling, mätningar och undersökningsförfaranden finns på http://www.jhucct.com/adapt/manall43.pdf och beskrivs på annat håll. inklusionskriterierna för adaptivpatienter var 70 år eller äldre vid inklusion, en självrapporterad familjehistoria av ad - liknande demens, och normal kognitiv prestanda på en kort uppsättning neuropsykologiska tester.
Rekrytering för anpassning inleddes 2002 och studien slutfördes 2007.
I 2005, Roskamp institutet initierade en proteomisk bistudie ( f. crawford, pi ) som omfattar blod drar från dessa ämnen.
I inklusionskriterierna för denna kompletterande studie föreskrevs att varje ämne var en aktiv anpassningsdeltagare och hade uppfyllt alla kriterier för anpassning och uteslutning.
Ett separat samtycke erhölls också från varje ämne som deltog i den kompletterande studien.
Tvåhundrafemton försökspersoner från Roskamps anpassningskohort inskrivna i den proteomiska tilläggsstudien. vid tidpunkten för bloddroppar
, försökspersoner bibehållen kognitivt normal status som bestäms av deras prestanda på en årlig kognitiv bedömning batteri.
blod samlades in under de semi - årliga uppföljningsbesöken, och de kognitiva bedömningarna gjordes vid baslinjebesöket och vid de årliga besöken.
tiden från utgångsvärdet kognitiv testning till diagnos av mci / annons var 4,06 år ( 1,3 sd ).
tidsramen från utgångsvärdet kognitiv testning till bloddragning var 2,25 år ( 0,71 sd ) och från bloddragning till diagnos var 1,79 år ( 1,2 sd ).
De kognitiva åtgärder som slutfördes vid baslinjen och årlig uppföljning inkluderade den modifierade mini - mental tillstånd undersökning ( 3 ms) ; humle verbal inlärningstest - reviderad ( hvlt - r) ; siffer span ( framåt och bakåt) från wecksler vuxen intelligens skala - reviderad ( wais - r) ; en generativ verbal fluency test ( stormarknad objekt) ; berättelser från flodmead beteendet minne test ( rbmt ) ; den korta visuospatial minnestest - reviderad (frommt - r ).
mini - mental tillstånd undersökning ( mmse ) extraherades från 3ms.
alternativa former användes årligen för hvlt - r, rbmt, och från - r på varje efterföljande årliga besök.
Försökspersonerna fullföljde också den 30-punktsgeriatriska depressionsskalan och en självklassningsskala för minnesfunktioner.
uppgiftslämnare av säkerheter fullföljde skalan för demensens svårighetsgrad ( dsrs ). på grund av betydande interkorrelation mellan dessa tester, analyser som beskrivs nedan
är begränsade till de kognitiva utgångstester som var känsliga för tidiga förändringar (dvs. , verbalt lärande och minne ) i samband med mci / annons eller tester som liknade dem som tidigare visat sig vara förknippade med en nivå. normativa data från cache county studien användes för att utveckla standardiserade cut - off poäng används i anpassning.
Individer som gjorde poäng under skärningspoängen på årliga kognitiva bedömningar genomgick ytterligare demensträning inklusive fysiska och neurologiska undersökningar, laboratoriestudier (dvs. , cbc, kemi räkna, sedimentationshastighet, vitamin b12 och folsyra nivåer, sköldkörteltest, och syfilis serologiska test ), och neuroimaging ( d.v.s. , mri eller ct ), beroende på vad som är tillämpligt.
en mer omfattande neuropsykologisk bedömning också administreras av en neuropsykolog som en del av demens arbete - upp.
Detta batteri av tester bestod av det expanderade konsortiet för att upprätta ett register för alzheimer sjukdom ( cerad) batteri; logiskt minne i och ii av wecksler minne skala - reviderad; benton visuell retentionstest ( benton) ; ett generativ fluens test ( djur) ; kontroll muntliga ord association test ( koat ; cfl ; spåret gör test ; symbol metoder test ( smdt ) ; skeppsley ordförråd.
efter slutförande av alla komponenter i demens arbete - upp, en konsensus team fastställda kognitiv status med hjälp av publicerade diagnostiska kriterier.
diagnosen ad gjordes med nincds - adrda och amnestic mild kognitiv försämring ( mci ) med hjälp av petersen kriterier.
Alla mci-patienter ansågs vara amnestiska mci, eftersom de bara hade minnesförsämring, men behöll normala aktiviteter i det dagliga livet och totalt sett hade en välbevarad kognition inom andra kognitiva områden.
gott om bevis tyder på att amnestiska mci patienter kan vara i ett övergångsstadium mellan normalt åldrande och ad med 85% av dessa patienter omvandlas till ad under en 7-årsperiod.
Ytterligare bevis kommer från en avbildningsstudie som visade att mönstret av hjärnatrofi hos amnestiska mci-patienter är typiskt för det som observerats hos ad-patienter.
det är då rimligt att kombinera dessa diagnoser i en enda kategori, Således tillåter ett tillräckligt stort antal för att leverera statistisk kraft. av de 215 patienter som gav blod för den kompletterande studien, två utvecklat non - ad demens, och
28 försökspersoner uppfyllde kriterierna för antingen ad ( n = 10 ) eller mci ( n = 18 ) under de två åren efter bloddragningen.
serumet ett innehåll fastställdes, enligt tillverkarens instruktioner, med hjälp av Elisa kit för människa a140 och a142 och inter - analys cv, och intraassay cv rapporterades vara 10% ( invitrogen, kalif ).
dna extraherades från helblod för apoe genotypning med hjälp av rena gen kit (gentra system, kalif ), och apoe genotyping utfördes med hjälp av tidigare etablerade metoder, som beskrivs på annat håll.
apoe genotyper var otillgängliga för 4 individer, men dessa ingick i analyserna.
datamängden kontrollerades intervall, och före analyser, De beroende och oberoende variabler undersöktes för saknade data, avvikelser, och överträdelser av normalitet antagande.
skillnader mellan grupper om demografiska variabler, neuropsykologiska variabler, och serum a140 nivåer undersöktes med antingen studentens t - test eller analyser, beroende på vilken typ av variabel mätning.
tid - uppdaterad cox regression modellering användes för att testa om neuropsykologiska testresultat, en, eller en kombination av båda kan förutsäga omvandling till mci / ad hos individer som var kognitivt normala vid baslinjen.
Potentiella förvirrande variabler visade sig påverka risken för kognitiv nedgång inkluderade ålder, utbildning, kön, apoe status, serum kreatinin, triglycerider, förekomst av apoe 4 allele, och historia av kärlsjukdom som bestäms av behandling med statiner eller antihypertensiv medicinering som anges som kovariater. de senare variabler, kodade dikotomiskt, har tidigare visat sig påverka en nivåer.
eftersom tidigare analyser visade en icke betydande ökning av ad risk med naproxen i denna kohort, vi också kontrollerade för denna effekt.
logistisk regression modellering användes för att konstruera mottagaren operatör kurvor ( roc ) för att undersöka den prediktiva prestanda neuropsykologiska åtgärder från baslinjebesöket och serum en nivå i diagnoser av mci / ad.
Roc-kurva jämförelser baserades på area under kurvan ( auc ), se, och tillhörande 95% konfidensintervall ( ci ).
vi senare beräknade känslighet för de olika modellerna med hjälp av den förväntade sannolikheten för varje ämne genom logistisk regression modellering med specificitet på minst åttio procent.
post hoc effektberäkningar med hjälp av g - effekt programvara för multivariata regressionsanalyser som används här tyder på en effekt på nästan 100% vid alfavärdet 0,05 för den aktuella provstorleken, totalt antal prediktorer, och den observerade effekten storlek.
Genomsnittlig ålder och utbildning av provet var 76.7 ( sd = 3,9 ) och 14.6 ( sd = 2,8 ) år, respektive.
majoriteten av provet var kaukasier ( 98,1% ) och 51,9% var män. trots kohorten själv - rapport av berikad familjehistoria, mindre än en - tredjedel av det totala urvalet (31,7 %) bar minst en apoe 4 allele, en frekvens som liknar den allmänna populationen.
Jämförelser av variabler mellan försökspersoner som förblev kognitivt normala och de som minskade under den korta uppföljningsperioden redovisas i tabell 1.
Även om alla försökspersoner vid inskrivning utförs inom de normala gränserna baserat på etablerade cut - off poäng, de som slutligen minskade hade generellt sämre poäng på 3ms, mmse, och alla minnesmått.
de två grupperna var också signifikant olika på serum a142 nivåer och a142/a140 förhållanden före diagnoser av mci / ad.
Endast 23% av de kognitivt normala individerna hade serum a142 i den lägsta kvartilen jämfört med nästan 50% av den diagnostiska gruppen (44% av mci-patienterna och 50% av ad-personerna).
tid - beroende cox regressionsanalyser utfördes för att undersöka förhållandet mellan dessa kognitiva tester och en på förutsägelsen av efterföljande omvandling till mci / ad.
alla neuropsykologiska analyser justerades för ålder, kön, och utbildning, men ingen justering för studien mediciner krävdes eftersom dessa var utgångspoäng.
cox regressionsanalyser visar att modellen med hjälp av neuropsykologiska tester förutspådde mci / ad ( 2 log - sannolikhet = 206,51, = 52,11, df = 8, p < 001 ).
signifikanta individuella neuropsykologiska åtgärder var 3 ms ( = 0,25 0,06, wald = 17,78, p < 001 ) ; generativ verbal fluens ( = 0,12 0,04, wald = 8,09, p <
.004 ; hvlt - r poäng ( = 0.24 0,11, wald = 4.58 p <.032 ).
cox regressionsanalys visade att a142 uppmätt i de lägsta två kvartiler jämfört med den högsta kvartilen var en betydande individuell prediktor för omvandling till mci / ad i denna modell ( 2 log - sannolikhet = 197.47, = 38,41, df = 15, p < 001 ).
regressionsanalysen som använder a142/a140-förhållandet fann på liknande sätt signifikanta resultat ( 2 log - sannolikhet = 204,69, = 36,10, df = 14, p <.001 ) med de lägsta nyckeltalen är mest förutsägbara för efterföljande omvandling till mci / ad. den slutliga full modell, justera för confound och studien mediciner, ingår hvlt - r, fluens, 3ms, a142 nivåer, och a142 kvartiler ( 2 log - sannolikhet = 166,25, = 74,55, df = 18, p < 001 ) med fluens, 3ms, och a142 i de lägsta två kvartiler som betydande enskilda prediktorer av mci / annons i modellen.
liknande resultat observerades när a140 nivåer och a142 kvartiler ersattes i denna modell med a142/a140 nyckeltal ( 2 log - sannolikhet = 168,49, = 72,90, df = 17, p < 001 ).
baslinjevärden för 3ms, hvlt - r, och generativ verbal fluens poäng subtraherades från de som erhållits vid 12-månaders upprepa testning för att avgöra om förändringar i dessa åtgärder skiljer sig med a142 och a142/a140 förhållandet. i ojusterade analyser, bland försökspersoner som konverterades till mci / ad, den största minskningen för hvlt - r observerades bland individer med den lägsta kvartilen av a142 ( 1,17, 2.33 sd ) och a142/a140 nyckeltal ( 0,75, 2,63 sd ) där individer i den högsta kvartilen av a142 ( 1,33, 1,86 sd ) och a142/a140 nyckeltal förbättrades med nästan en punkt ( 0,6 1,82 sd ).
Men dessa skillnader var inte statistiskt signifikanta ( p >.05 ). för de 3ms poäng, bland försökspersoner som konverteras till mci / annons, de med a142 i den lägsta kvartilen minskade ( 1,83 1,28 sd ) jämfört med den högsta kvartilen ( 4,83 1,35 sd ), och denna skillnad var statistiskt signifikant ( f = 3.42, p = 0,033 ). för mci / ad försökspersoner med den lägsta kvartilen av a142/a140 nyckeltal, de 3ms värden förblev i slutändan oförändrade (0,16 1,20 sd ),
medan poängen förbättrades bland dem med den högsta kvartilen av a142/a140 nyckeltal ( 4.33 1.20 sd ), och dessa skillnader var också statistiskt signifikanta ( f = 3.10, p =.046 ). för generativ verbal fluens test, en nedgång noterades i både den lägsta kvartilen ( 4,17 1,40 sd ) och den högsta kvartilen ( 1,17 2.13 sd ) av a142, och dessa skillnader var marginellt betydande ( f = 2,63, p =.073 ). för a142/a140-förhållande,
ett liknande mönster observerades, Men denna skillnad var inte statistiskt signifikant. bland individer som förblev kognitivt normala,
medan ett liknande mönster observerades, De med lägsta kvartil av a142 och a142/a140 förhållanden hade en större minskning än de med den högsta kvartilen för varje hvlt - r ( 0.28 0.27 sd kontra.
0,14 0,33 sd, Respektive. ) och 3ms ( 1,02 0,51 sd mot 0,39 0,44 sd ).
dock, På grund av den lilla omfattningen av förändringen i dessa poäng, Dessa skillnader var inte statistiskt signifikanta.
ingen sådan förändring observerades för generativ verbal fluens test (data inte visas ).
undersökning av känslighet och specificitet med hjälp av roc analys avslöjade auc för neuropsykologiska tester med ålder, utbildning, och kön som kovariater var 0,83 (95% ci [ 0,750,91 ], p < 001 ). för a142
( justerat för förekomst av apoe 4 allele, vaskulära riskfaktorer, och tillhörande läkemedel ), auc var 0,79 ( 95% ci [ 0,700.88 ], p < 001 ). när neuropsykologiska tester ( 3ms, hvlt - r, och generativ verbal fluens) och a142 kombinerades, var auc ökade till 0,91 (95% ci [ 0.860.95 ], p < 001 ). för den justerade (enligt ovan ) a142/a140 nyckeltal ensam,
.001 ), och i kombination med de neuropsykologiska åtgärder, auc var 0,91 ( 95%ci [ 0.870.96 ], p < 001 ).
optimal känslighet med specificitet av minst 80% förutsagda sannolikheter visas i tabell 2. den högsta känslighet och specificitet
uppnåddes med hjälp av en kombination av kognitiva poäng och a142/a140 förhållandet, men detta fynd drevs av a142.
Patogenesen av ad initieras innan de kliniska symptomen på kognitiv försämring och funktionell nedgång blir uppenbara hos dess offer.
En enkel och pragmatisk metod för att identifiera äldre vuxna med en ökad risk för mci / annons som kan dra nytta av riktat förebyggande är därför av betydelse för att minska bördan av annons.
Kombinationen av korta neuropsykologiska tester tillsammans med blodbaserade biomarkörer av ad representerar ett rimligt tillvägagångssätt som kan användas i stor skala.
Våra resultat här ger stöd för denna uppfattning och visar att tidig förutsägelse av risk för att utveckla mci / ad kan vara genomförbar via en kombination av korta neuropsykologiska tester och biomarkörer i en at - risk kohort. i denna subkohort från anpassning, mått på global kognitiv funktion ( 3ms ), episodiskt minne ( hvlt - r test 4), språk fluens, och serum a142/a140 förhållandet uppnådde en utmärkt noggrannhet på 91%. Dessutom var känsligheten med specificitet på minst 80% för de kombinerade åtgärderna överlägsen neuropsykologiska åtgärder eller serum en nivå ensam.
Vi har nyligen visat att en nivå ensam kan förutsäga mci / ad, men en nivå påverkas av kärlsjukdom och tillhörande mediciner och kräver justering för att observera den fulla effekten av en i prediktiv modellering.
Vi har också visat att i ämnen diagnostiseras med annons, Det finns ett samband mellan mått på språktester av fluens och objekt namngivning och a140 och att minnesprestanda är associerad med serum a142.
ett samband mellan serum a140 och kognitiva mått på minne och språk har också rapporterats hos kognitivt normala äldre vuxna.
hög baslinje a142 och a140 med stabil a142 över tid visas vara förknippade med minskande kognition.
nyligen visade yaffe och kollegor att låga a142/a140-tal förutspår kognitiv nedgång under 9 år. i vår studie, Vi visar att låga a142 och a142/a140 nyckeltal är förknippade med kognitiv nedgång även inom ett år.
Detta är mycket värdefullt ur det kliniska perspektivet, eftersom förmågan att identifiera individer på - risk inom ett år före debuten kan avsevärt förbättra kvaliteten på vården och rekryteringsstrategin för förebyggande prövningar genom att omdirigera de individer som inte kan dra nytta av förebyggande behandlingar mot mer lämpliga kliniska ingrepp.
Detta visas av nyligen anpassade fynd, vilket tyder på att individer med låga kognitiva poäng vid baslinjen konverterades kort efter att studien inletts och att varken naproxen eller celecoxib intervention var fördelaktigt för dessa individer.
kollektivt, dessa fynd tyder på att kombinera kognitiva tester med blod a kan vara användbart för att förutsäga framtida mci / ad, som hittills inte har utforskats, särskilt som antingen a eller kognitiva tester ensam kanske inte har önskad känslighet eller specificitet för förutsägelse av framtida mci / ad.
Detta aktuella arbete presenteras här ger bevis för att kombinationen av korta neuropsykologiska tester och blod a har potential nytta av att förutsäga mci / ad minst 2 till 4 år före den kliniska klassificeringen av mci eller diagnos av ad.
Dessutom, våra resultat visar också vikten av att redovisa för faktorer som apoe, vaskulära riskfaktorer, och läkemedel när man använder en i förutsäga mci / annons.
Även om för närvarande inga studier har rapporterat känslighet och specificitet av csf a142 i förutsäga mci / annons konvertering från normal kognition, har en stor multicenterstudie visat att csf a142 förutsäger övergång från mci till ad, medan tau ensam uppnått en hög känslighet ( 83% ) med godtagbar specificitet ( 72% ).
Det är intressant att notera att våra fynd med hjälp av blod och kognitiva tester, en mycket mindre invasiv metod, resulterade i högre känslighet och särdrag för att förutsäga kognitiv nedgång i - risk kognitivt normala äldre vuxna. trots begränsningen att blodprov inte utfördes vid samma tidpunkt som den kognitiva testningen,
Våra uppgifter ger ett starkt stöd för ytterligare utvärdering av detta tillvägagångssätt, särskilt eftersom vi inte har sett några betydande fluktuationer i en nivå under en ettårsperiod (pers.
vår studie ger stöd för att blod - baserade en nivåer kan ha diagnostisk nytta när de kombineras med neuropsykologiska åtgärder. Denna föreslagna metod motiverar ytterligare utredning för att avgöra dess praktiska tillämplighet i specialiserad klinik miljö av allierade hälsa personliga och rutinmässiga primärvårdskliniker. | Vi undersökte nyttan av korta neuropsykologiska tester och serum a som ett prediktivt test för att upptäcka mci / ad hos äldre vuxna.
serum en nivåer mättes från 208 individer som var kognitivt normala vid inskrivning och bloddragning.
tjugoåtta av de ämnen som därefter utvecklats mci ( n = 18 ) eller annons ( n = 10 ) under uppföljningsperioden.
baslinjemått av global kognition, minne, språk fluens, och serum a142 och förhållandet mellan serum a142/a140 var betydande prediktorer för framtida mci / ad med hjälp av cox regression med demografiska variabler, apoe 4, vaskulära riskfaktorer, och specifik medicinering som kovariater. En optimal känslighet på 85,2% och specificitet på 86,5% för att förutsäga mci / ad uppnåddes med hjälp av roc analyser.
Korta neuropsykologiska tester och mätningar av a142 som erhållits via blod motiverar ytterligare studier som en praktisk och kostnadseffektiv metod för storskalig screening för att identifiera äldre vuxna som kan löpa risk för patologisk kognitiv försämring. |
null | Vi jämförde serumpolyklorerade dibenso - p - dioxiner (pcdds) och polyklorerade dibensofuraner (pcdfs) bland invånare i två hem till nivåer bland ålder- och kön - matchade jämförelseobjekt.
invånarna i de två hemmen konsumerade förorenade ägg och nötkött från djur som uppfötts i hemmen.
Djuren hade större jordkontakt än de som uppodlades med konventionella kommersiella djurhållningsmetoder.
jämförelseämnen var från ett liknande landsbygdsområde, men inte konsumerade hem - producerat nötkött och ägg.
serumnivåer på 2,3,7, 8-substituerade tetra-, penta-, och hexacdds och penta-, hexa-, och heptacdfs ökade mellan 2- och 6-faldigt i invånare från ett hem ; förorenade ägg och nötkött konsumerades av invånare i 2 - 15 år.
Höjningar var mindre för dem i det andra indexet hem, där endast hem - producerade ägg konsumerades i 2 år ; en 3-faldig höjning av 1,2,3,7,8,9-hexakdd jämfört med kontroller var mest uppenbart.
mycket starka bivariata korrelationer bland alla de 2,3,7, 8 penta- och hexacdds / cdfs observerades.
de höjder som observerats verifiera att pcdd / pcdf - förorenad mat bidrog till kroppen bördan av dessa föreningar.
blodnivåerna bland de högst utsatta deltagarna är i allmänhet högre än de som observerats i andra studier av u.s.
förorenad - fisk konsumenter och högre än genomsnittet fettvävnad nivåer som observerats i u.s. urbana populationer.
Det finns tillräckliga djurtoxikologiska och humana epidemiologiska data för att rekommendera en minskning av exponeringen. inom studieområdet,
Pentaklorfenol och pentaklorfenol förbränningskällor har identifierats, och djurens förorening och blodförhöjningar förmodligen återspeglar dessa källor.
Referensvärden för mark och plats - särskilda riskbedömningar bör omfatta uppskattningar av exponering för kontaminering i hemproducerade animaliska produkter.
Sådana uppskattningar kan verifieras med begränsad pcdd / pcdf provtagning av djur och människor.imagesfigur 1figur 2 |
wnt /-katenin vägen har varit inblandad i utvecklingen och progression av melanom och ett brett spektrum av cancertyper, inklusive kolorektal cancer, bröstcancer, esofaguscancer, och levercancer [ 13 ]. under normala förhållanden,
Ökningar i uttryck och bindning av vissa wnt ligands till frissigt receptor eller mutationer i specifika komponenter i -katenin nedbrytning montering deaktivera denna regulatoriska mekanism.
Nuclear -katenin stimulerar transkription av ett stort antal tcf /-katenin responsive gener som inkluderar cyklin d1, c - myc [ 5, 6 ], och melanocyte - specifik gen, mikroftalati - associerad transkriptionsfaktor mitf - m.
, ackumulering av kärn -katenin som observerats i flera cancertyper anses vara en markör för kanonisk wnt /-katenin väg avreglering och ogynnsam prognos [ 3, 8 ].
tidigare studier har rapporterat ett samband mellan nuclear -katenin ackumulation och melanom progression och föreslog nuclear -katenin att vara en markör för dålig prognos [ 1, 7 ].
Men, färska studier har visat att tvärtemot bröst-och tjocktarmscancer, metastaserande progression av melanom är associerad med minskningar i nukleära och cytoplasma -katenin uttryck [ 9, 10 ]. Dessutom, kliniska, genetiska, och histologiska studier tyder på att nukleära och cytoplasma -katenin kan användas som biomarkörer av god prognos i melanom [ 1114 ]. nyligen, hhr6, en mänsklig homolog av jäst rad6 genen och en huvudkomponent i postreplikation dna reparation väg, har identifierats som en viktig regulator av kanonisk wnt /-katenin signal [ 15, 16 ].
hhr6, nedan kallad rad6, stabiliserar -katenin av polyubikvitin ändringar som render -katenin resistenta mot 26s proteasomal nedbrytning.
Dessutom är rad6 en transkriptionell mål av -katenin, vilket avslöjar en positiv återkoppling slinga mellan -katenin - medierad aktivering av rad6 genuttryck och rad6-inducerad -katenin stabilisering.
rad6 uttryck är låg i normala bröstvävnader ; Men, ökningar i rad6 protein uttryck upptäcks i hyperplastisk, ductal karcinom in situ ( dcis ) och invasiva bröst karcinom.
Vi har tidigare visat en roll för rad6 i bröstcancer progression genom dess regulatoriska effekt på kanonisk wnt /-katenin väg. sedan minskningen / förlusten av kärn -katetin [ 9, 10 ], snarare än ökar som i bröstcancer,
är kopplad till melanom progression, det är inte känt om rad6 och -katenin arbete i konsert för att främja melanom pathogenesis.
Dessutom har rad6 uttryck i huden inte undersökts, och det finns inga data om rollen av rad6 i patogenesen av benigna (nevi) och maligna (melanom) melanocytiska lesioner.
Det är viktigt att ta itu med denna kunskapsklyfta på grund av det ouppfyllda medicinska behovet av nya effektiva antimulanom terapier och eftersom rad6 och -katenin har identifierats som terapeutiska mål [ 19, 20 ]. I denna studie undersökte vi rad6 och -katenin uttryck i seriella sektioner av nevi, primära och metastaserande melanom för att bestämma deras potentiella roller i melanom utveckling och metastaserande progression.
Våra data tyder på att membranomlokalisering av -catenin och uppreglering av rad6 är oberoende markörer för melanom utveckling och progression.
vi erbjuder också en hypotes som förklarar rollen av membranous -catenin omlokalisering och minskande cytoplasmic -catenin i melanom utveckling, ett fenomen som har kopplats till ogynnsam prognos [ 9, 21, 22 ].
fall hämtades från filerna i rosaus dermatopathology laboratorium (pdl), en privat dermatopathology laboratorium ligger i monroe, mi. Konserverade paraffin-inbäddade vävnadsprover som samlats in för varje fall tilldelades en anslutningskod som uteslöt patientidentifieringsinformation.
nevus och primära melanom fall valdes för studie med hjälp av slumptal som genereras av en enhetlig slumptalsgenerator ( stata / mp 13,1 ).
studiegrupperna bestod av 30 fall av melanocytisk nevi, 29 fall av primärt kutant melanom och 29 fall av metastaserande kutant melanom.
Studien omfattar alla metastaserande kutant melanom prover som arkiverades mellan 2010 och 2012.
Antalet fall för varje nevus och primär melanomtyp fastställdes för att återspegla lesionens relativa representation i fall som erhållits vid pdl under ovanstående period.
atypisk nevi diagnostiserades med hjälp av kriterier som ursprungligen föreslogs av Clark och lesion arkitektur som granskats av roth et al. .......................................
primära antikroppar som används i studien är följande: (i) anti-katenin ( is702) köptes från dako (glostrup, denmark) och användes i en outspädd form; och (i) anti - rad6 ( ab31917) köptes från abcam ( cambridge, ma) och användes vid en 1: 500 utspädning. Hos människor, jästen homolog rad6 genen kopieras och proteiner kodas av de två generna hhr6a (eller rad6a ) och hhr6b ( rad6b ) från kromosomer xq24-q25 och 5q23-q31, respektive dela 95% identiska aminosyrarester.
varken ab31917, vår egen rad6 antikropp, eller någon annan kommersiellt tillgänglig anti - rad6 antikropp för närvarande kan skilja mellan rad6a och rad6b proteiner.
Därför, snarare än att hänvisa till rad6a eller rad6b, Vi hänvisar till det protein som upptäcks av antikroppen som rad6.
Kort, fem - mikrometer sektioner deparaffiniserades i xylen och rehydratiserades i graderad etanol. för antigenåtervinning,
sektioner var mikrovågsugn i citrat buffert ph 6,0 ( biogenex, san ramon, ca, usa) för 12 min vid 95c och kyls i 30 minuter före immunisering.
sektioner inkuberades med 3% väteperoxid för 15 min, följt av inkubation med primär antikropp för 60 min.
en automatiserad immunstainer ( i6000 ; biogenex) användes för efterföljande inkubation steg : sektioner inkuberades i multilink biotinylated anti - igg för 20 min, pepparrotsperoxidas konjugerad sekundär antikropp för 20 min, följt av utveckling med 3-amino-9-etyl - karbazol för 10 min ( biogenex ).
alla inkubation steg utfördes vid rumstemperatur, och sektioner tvättades med tris - buffrad saltlösning mellan inkubationer.
lung - och tjocktarmscancer vävnader inkluderades som positiva kontroller för immunstaining med anti --katenin antikropp, och bröstcancer vävnader inkluderades som positiva kontroller för färgning med anti - rad6 antikropp.
fläckade sektioner var självständigt räknas upp av två medförfattare (d. r. mehregan och m. Campbell ), som var blindade för patientjournaler för varje fall.
blindad räkning utfördes under ljusmikroskopi på 400x förstoring, och ett okulärt rutnät bestående av en enkel kvadrat lattice av 100 testpunkter användes för att räkna antalet positivt och negativt färgade melanom eller nevus celler för varje avsnitt. per avsnitt, Det totala antalet positivt och negativt färgade celler räknades för var och en av tre sekventiella horisontella fält.
medelvärdet av de tre fälten användes för att uppskatta den relativa densiteten av celler i ett prov. för att öka bedömning noggrannhet, alla positivt och negativt färgade melanom eller nevus celler i ett visuellt fält
När oberoende avläsningar för positivt färgade celler skilde sig med 20% för ett givet avsnitt, båda utvärderarna granskade avsnittet tillsammans för att fastställa en konsensus läsning.
Ett prov ansågs negativt om mindre än 4 % av cellerna var immunskyddade för rad6 eller -katenin.
en tumör ansågs fläckas med hög intensitet om > 50% av cellerna i ett prov uttryckt rad6 eller -katenin, liknande de kriterier som används av mineta et al. .......................................
kruskal - wallis tester användes för att jämföra grupper på grundval av kontinuerliga variabler såsom ålder och procent positiva celler.
chi - kvadrat tester för skillnader i proportioner användes för att jämföra grupper på grundval av kategoriska variabler såsom kön och -katenin lokalisering.
spjutmannens rank korrelation användes för att bedöma parvis samband mellan ålder och procent av rad6 positiva och -katenin positiva celler.
multinomial logistisk regression användes för att bedöma samtidig association av rad6 och ålder med diagnostisk grupp.
justeringar gjordes för flera jämförelser med hjälp av wilcoxon rank summa tester med bonferroni korrigering för parvisa jämförelser.
vår analys inkluderade 30 individer diagnostiseras med nevi, 29 med primärt melanom, och 29 med metastaserande melanom ( tabell 1 ).
Dessa grupper skilde sig marginellt när det gäller kön ( p = 0,08 ) och avsevärt i ålder ( p = 0,0001 ).
signifikanta åldersskillnader observerades mellan individer med nevi och de med antingen primära melanom (p = 0,02 ) eller metastaserade melanom ( p = 0,0001 ).
i kontrast, ingen åldersskillnad observeras mellan individer med primära och metastaserande melanom ( p = 0,27 ).
signifikanta skillnader i ålder observerades också mellan grupper definierade av -katenin lokalisering ( p = 0,007 ).
individer med -katenin lokaliserad i cytoplasman var betydligt yngre än individer med -katenin lokalisering vid cellmembranet ( p = 0,02 ) och marginellt yngre än individer med -katenin lokalisering på både cytoplasman och cellmembranet ( p = 0,05 ). när ålder kategoriserades som < 50, 5060, och > 60 år, Det fanns statistiskt signifikanta skillnader i rad6 uttryck mellan grupperna ( p = 0,0008 ), Även om det finns betydande variabilitet ( tabell 2 ).
Median rad6 är större i gruppen äldre än 60 år jämfört med den 5060 år gamla gruppen ( p = 0,04 ) och < 50 år gamla gruppen ( p = 0,001 ).
En diskrepans på 20 % av de positivt färgade cellerna mellan de två utvärderarna observerades i mindre än 5 % av fallen, och dessa fall utvärderades tillsammans för att uppnå konsensus.
melanom utveckling och progression var inte förknippade med signifikanta förändringar i procent av prover som uttrycker - catenin.
-kateninfärgning observerades hos 97% av nevi och i alla primära och metastaserande melanom.
också, de procentuella nevi ( 93% ), primära melanom ( 97% ), och metastaserande melanom ( 93% ) som uttryckte -katenin i mer än 50% av cellerna inte skiljer sig signifikant ( siffrorna 1, 2, och 3 ).
Men, signifikanta skillnader observerades mellan de procenttal av nevi (59% ), primära melanom ( 90% ), och metastaserande melanom ( 56% ) som uttryckte -katenin i mer än 90% av cellerna ( p = 0,02 ; figur 2 ).
Dessa skillnader påverkades kraftigt av andelen primära melanom ( 48% ) som uttryckte -katenin i 100% av cellerna, Som var ungefär två gånger högre än procentandelarna av nevi ( 21% ) eller metastaserande melanom ( 26% ) ( data inte visas ).
ingen av nevi eller melanom uttryckt -katenin i kärnan (figur 1 ).
procent av tumörer som uttryckte membranous -katenin ökade dramatiskt från nevi ( 10% ) till primära och metastaserande melanom ( 83% och 93%, resp. ...................................
samtidigt med denna ökning, den procentuella andelen tumörer som uttryckte cytoplasma -katenin minskade från nevi ( 90% ) till primära och metastaserande melanom ( 45% och 38%, resp. ...................................
I kontrast, Inga signifikanta skillnader observerades mellan procentandelar av primära och metastaserande melanom som uttryckte -katenin vid antingen membranet ( 83% och 93%, resp. ...................................
p = 0,289 ) eller cytoplasman ( 45% och 38%, resp. ; p = 0,633 ; figur 4). medan alla fyra nevi typer (korsning, intradermal, förening, och atypisk) uttryckt -katenin i cytoplasman, endast korsning och atypisk nevi uttryckt -katenin vid plasmamembranet.
i motsats till nevi typer, de tre primära melanom typer undersökta ( ytlig spridning, nodular, och lentigo maligna ) inte skiljer sig i -katenin lokalisering som -katenin lokaliserades vid plasmamembranet, i cytoplasman, eller i båda ( figur 4).
Omvänt, alla primära melanom ( 100%) och majoriteten av metastaserande melanom ( 96%) uppvisade större än 50% rad6 uttryck.
ökningen i tumörpopulationer som uttrycker rad6 från 37% av nevi till 100% av primära och metastaserande melanom var betydande (p = 0,0001 ; siffror 1, 2, och 3 ).
melanom progression från primär till metastaserande sjukdom var inte associerad med förändringar i ( i) procent av melanom uttrycker rad6 ( 100% av primära och metastaserande melanom), eller ( ii) procent av melanom uttrycker rad6 i mer än 50% av tumörcellerna ( 100% och 96% av primära och metastaserande melanom, resp.) .......................................
ökningen i andelen av tumörpopulationer, uttrycker rad6 i mer än 50% av cellerna i primära melanom ( 67%) jämfört med metastaserande melanom ( 79%) var inte signifikant ( p = 0,37 ; figur 2 ).
Denna studie var inte utformad för att testa om fördelningen av tumörcellerna positiva för rad6 är densamma mellan subtyperna av nevi.
Men, De procentandelar av godartade tumörer som saknade rad6 var liknande mellan atypiska nevi ( 62% ) och gruppen av andra tre nevi typer ( 59% ).
intressant, bara en av de 30 nevi (atypiska nevus, 3%) uttryckt rad6 i > 80% av cellerna, och ingen av de primära och metastaserande melanom uttryckt rad6 i < 40% av cellerna (figur 2 ).
Dessa resultat fick oss att undersöka om rad6 uttryck kan fungera som en markör för histologisk diagnos av melanom. med hjälp av en flera logistisk regressionsmodell
, Vi fann att styrkan i rad6 uttryck är en stark prediktor av melanom ( p < 0,001 ) även när åldersgrupp ( p = 0,65 ) och kön ( p = 0,24 ) ingår i modellen.
modellen förutspår att varje 1% ökning av rad6 uttryck resulterar i en 9% ökning av sannolikheten för att en lesion är melanom.
om vi antar att en förutsagd sannolikhet på > 0.5 indikerar melanom, modellen med endast rad6 har känslighet på 93% och specificitet på 80%.
Dessa resultat är mycket uppmuntrande; men, de måste valideras i en större studie. Uttrycksprofilerna för -katenin och rad6 skilde sig avsevärt i nevi.
cirka 93% av nevi uttryckt -katenin i mer än 50% av cellerna, Medan endast 27% av samma population av nevi uttryckt rad6 ( figur 2 ).
-katenin och rad6 uttryck i nevi var inte signifikant korrelerade ( r = 0,06 ; p = 0,77 ).
det finns en 2,7-faldig skillnad i andelen primära melanom ( 100% ) uttrycker rad6 jämfört med nevi ( 37% ) och praktiskt taget ingen skillnad i -katenin uttryck mellan primära och metastaserande melanom ( 100% ).
Följaktligen var rad6 och -katenin uttryck i primära melanom inte korrelerade ( r < 0,001, p > 0,99 ). en signifikant korrelation mellan rad6 och -kateninpositiva celler
Men, denna förening minskade ( r = 0,40, p = 0,05 ) efter uteslutning av två observationer som är oproportionerligt inflytelserika ( en med < 50% positiva rad6 och en med < 50% positiva -katenin ).
Detta är den första studien för att karakterisera rad6 uttryck i kutan benigna och maligna melanocytiska tumörer. i denna studie
, Vi undersökte sambandet mellan rad6 och -katenin uttryck i godartade och maligna melanocytiska tumörer för att avgöra om rad6 fungerar i samverkan med -catenin för att påverka melanom utveckling och progression.
rad6 och -katenin reglerar positivt varandra i bröstcancer [ 15, 18 ]. Men, medan -katenin har varit inblandad i patogenesen av melanom och andra cancertyper, data om betydelsen av rad6 i cancerpatogenes är mestadels begränsad till bröstcancer.
Därför antog vi att jämförelse av rad6 och -katenin uttryck i samma nevi och melanom tumörer skulle bidra till att avgöra om dessa två signaler samarbetar för att främja melanom utveckling och progression som de gör i bröstcancer [ 15, 28 ].
ackumulering av nukleära och cytoplasma-katetin har varit inblandad i att driva utvecklingen och utvecklingen av flera cancertyper (t.ex. , tjocktarms- och äggstockscancer) [ 2931 ]. Men, våra resultat visar att uttrycksnivåer av -katenin inte bidrar till melanom initiering och progression eftersom ingen skillnad i -katenin nivåer hittades mellan nevi, primära melanom, och metastaserande melanom ( 93%97% av alla prover uttryckt -katenin i > 50% av tumörcellerna).
de höga uttrycksnivåer av -katenin är i linje med den avgörande roll -katenin i differentiering och proliferation av både normala melanocyter och metastaserande melanomceller. också, våra resultat är i överensstämmelse med tidigare rapporter om positiv -katenin färgning i nevi ( 100% ) och primära melanom ( 95%, 94% ) men är högre än rapporterade i metastaserande melanom ( 75%, 68% ) [ 9, 21 ]. variationen i uttryck av -kateninnivåer i metastaserande melanom mellan studierna
medan vi studerade endast melanom metastaser till huden, andra studier antingen fick 58% av sina prover från lymfkörtlar, tonsill, och lever eller inte identifiera anatomiska platsen för deras metastaser [ 9, 21 ].
Dessutom, olika anatomiska platser kan reglera olika antigen uttryck i metastaser som härrör från samma primära tumör i samma patient [ 33, 34 ].
tidigare studier har visat högre procentandelar av kärn -katenin i nevi än i melanom ( 84% mot 33%, och 44% mot 15% ) [ 9, 22 ].
dessa observationer gav grunden för den nuvarande uppfattningen att förlust av nukleära och cytoplasmaic -katenin tyder på dålig prognos och minskad total överlevnad för melanom patienter [ 12, 22 ]. i ljuset av dessa data, frånvaron av kärn -katenin i alla nevi och melanom analyseras i vår studie var förvånande.
användning av olika anti--katenin antikroppar kan delvis förklara skillnaden i nukleära -katenin uttryck observerats mellan studierna.
Men, våra resultat är förenliga med bristen på kärn -katenin rapporteras i fyra studier som omfattade 57 nevi, mer än 55 primära melanom, och 20 metastaserande melanom [ 21, 3537 ].
Dessutom, nuclear -katenin hittades inte i varken nevus del eller melanom del av 15 kutana lesioner och saknades i ytterligare 42 primära melanom. i en annan studie av 70 primära melanom, nukleära -katenin rapporterades i endast 6,4% av melanom.
Slutligen, i en studie av 230 primära och metastaserande melanom, nuclear -katenin rapporterades i endast 13 fall (5,6 %) och därför dessa fall uteslöts från analys. tillsammans, frånvaron eller försumbar mängd kärn -katenin som upptäckts i ovannämnda studier samt vår tyder på eventuella extranukleära roller för -katenin i nevi och melanom.
Detta begrepp stöds av en roll för cytoplasma -katenin att utföra funktioner som inte kräver kärnöverföring (t.ex. , aktivering av kartkinas p38 och nf - kb ) [ 37, 40 ].
ett viktigt fynd av denna studie är sambandet mellan melanomutveckling och intracellulär omfördelning av -katenin.
andelen fall som uttryckte -katenin på cellmembranet ökade dramatiskt från 10% i nevi till 83% och 93% i primära och metastaserande melanom, respektive.
samtidigt, den procentuella andelen fall som uttryckte cytoplasma -katenin minskade från 90% i nevi till 45% och 39% i primära och metastaserande melanom, respektive (figur 4).
vi hypotes att omlokalisering av -katenin från cytoplasman till cellmembranet kan fungera som en deaktiverande mekanism för kanonisk wnt /-katenin signaling och att den resulterande minskningen av cytoplasma -katenin nivå kan bidra till den maligna omvandlingen av melanocytic nevi.
Den föreslagna hypotesen stöds av följande observationer : ( i ) som i vår studie, bachmann et al. rapporterade också ett samband mellan nevus till melanom utveckling och omlokalisering av -katenin till cellmembranet.
Icke desto mindre, författarna till den studien inte erbjuda en förklaring till deras observation; (i) vår analys av data av kagashita et al.
visade -katenin minskning i cytoplasman och ökning vid cellmembranet och att dessa förändringar i -katenin distributionen motsvarade den maligna övergången av nevi; (iii) wnt4-signalen har identifierats som en mekanism som kan driva -katenin utflyttning från cytoplasma till cellmembran; och (iv) -katenin utflyttning från cytoplasma till cellmembran har rapporterats blockera -katenin signalerande i en mänsklig embryonal njure (hek293 ) cellinje.
av notera, denna hypotes kan förklara hur trots den rikliga -katenin uttryck i melanom [ 1, 7 ], cytoplasma -katetin selektivt minskas, ett fenomen som har förknippats med ogynnsam melanom prognos [ 9, 21, 22 ].
våra nuvarande insatser är inriktade på att avgöra om de ökningar av membranous -katenin som observerats i primära och metastaserande melanom är ett resultat av omlokalisering av befintliga molekyler i cytoplasman eller deposition av nygenererade -katenin på membranet platsen.
rd6 har varit inblandad i tidig bröstcancerutveckling eftersom en ökning av rad6 nivåer observeras i adenos och benigna hyperplasi jämfört med normal vävnad.
i kontrast, våra fynd inte stödja rad6 att spela en liknande roll i nevus bildning som i godartad bröst neoplasi, eftersom 63% av nevi var negativa för rad6.
rad6 har också varit inblandad i bröstcancer progression eftersom rad6 nivåer ökar med progression från ductal carcinom in situ till invasiv primärkarcinom och metastaserad cancer [ 15, 28 ]. i enlighet med uppreglering av rad6 i tidiga stadier av bröstcancer utveckling jämfört med godartad hyperplasi [ 15, 17 ], Vi observerade en slående ökning av rad6 uttryck i primära melanom jämfört med nevi.
medan alla primära melanom visade stark rad6 färgning ( > 50% av tumörcellerna), rad6 var negativ i 63% av nevi.
dessa fynd tyder på att rad6 kan spela en roll i malign omvandling av nevi som vid bröstcancer.
progression av melanom från primär till metastaserande sjukdom var inte signifikant associerad med ytterligare förändringar i andelen tumörer som uttrycker rad6 eller rad uttrycksintensitet som > 50% av tumörceller fläckas positivt i 100% och 96% av primära melanom och metastaserande melanom, respektive.
dessa fynd tyder på att rad6 kan spela en bestående roll i melanommetastaser som det gör i melanom utveckling. i benigna och maligna brösttumörer,
rad6 stabiliserar -catenin, och, i sin tur, -catenin positivt uppreglerar rad6 transkription [ 1517 ].
Men denna direkta positiva korrelation mellan -katenin och rad6 uttryck verkar inte bevaras i melanom som uttryck profiler av -katenin och rad6 skiljer sig avsevärt i nevi.
ca 93% av nevi uttryckt -katenin jämfört med endast 27% av nevi som uttryckte rad6 i mer än 50% av sina celler (figur 2 ).
Dessa observationer tyder på att det höga -kateninuttrycket i nevi sannolikt drivs av andra tillsynsmyndigheter än rad6. vid första anblicken
, Det verkar som -katenin och rad6 uttryck korreleras i primära melanom eftersom dessa proteiner var couttryckt i ungefär alla primära melanom. även, dessa fynd motsvarar 80% korrelation mellan rad6 och -katenin uttryck vid primär bröstcancer.
dock, Det är osannolikt att den höga rad6 uttryck i primära melanom drivs av den samtidiga hög -katenin uttryck, eftersom rad6 uttryck är låg i nevi trots förekomsten av hög cytoplasma -katenin uttryck som är jämförbar med primär melanom.
detta begrepp bekräftas av brist på statistisk korrelation mellan rad6 och -katenin uttryck i primära melanom.
-katenin är inte den enda aktivator av rad6; till exempel, rad6 aktiveras av nervtillväxtfaktor i nervvävnad. därför, Det är tänkbart att, I primära melanom, rad6 uttryck regleras av ännu oidentifierade aktivators.
Vi visade också att ytterligare progression av melanom från primär till metastaserande sjukdom inte är associerad med ett samband mellan -katetin och rad6 uttryck.
tillsammans, vår studie stöder inte en direkt positiv interaktion mellan -catenin och rad6 i antingen benigna eller maligna melanocytiska tumörer.
vi karakteriserade för första gången rad6 uttryck i kutan benigna och maligna melanocytiska tumörer.
Vi visar en slående uppreglering av rad6 från ett negativt uttryck i de flesta benigna melanocytiska tumörer till 100% av primära och metastaserande melanom.
Dessa fynd tyder starkt på en roll för rad6 i utvecklingen av primärt melanom och metastaserande sjukdom.
vi visar att i motsats till rad6, -katenin uttrycks i mer än 50% av tumörcellerna i nästan alla nevi och melanom tumörer. tillsammans, i motsats till rad6 -catenin positivt förhållande vid bröstcancer [ 1517 ], vår studie stöder inte en liknande positiv interaktion mellan -catenin och rad6 i benigna eller maligna melanocytiska tumörer.
Slutligen, våra fynd föreslår en roll för cytoplasma till membrantranslokation av -katenin i utvecklingen av primära melanom.
Framtida studier kommer att avgöra om nygenererad -katenin på membranet platsen sammanfaller med -katenin translokation från cytoplasman. | Vi har tidigare visat att rad6 och -katenin förstärker varandras uttryck genom en positiv feedback loop för att främja bröstcancer utveckling / progression. medan -katenin har varit inblandad i melanom pathogenesis, rad6 funktion har inte undersökts. här
, Vi undersökte förhållandet mellan rad6 och -katenin i melanom utveckling och progression.
Åttioåtta kutana tumörer
, 30 nevi, 29 primära melanom, och 29 metastaserande melanom, var immunstained med anti-katenin och anti - rad6 antikroppar. starkt uttryck av rad6 observerades hos endast 27% av nevi jämfört med 100% av primära och 96% av metastaserande melanom.
-katenin uttrycktes starkt i 97% av primära och 93% av metastaserande melanom, och till skillnad från rad6, i 93% av nevi.
Ingen av tumörerna uttryckt kärnkatetin.
-katenin var uteslutande lokaliserad på cellmembranet av 55% av primär, 62% av metastaserande melanom, och endast 10% av nevi.
cytoplasma -katenin upptäcktes i 90% av nevi, 17% av primär, och 8% av metastaserande melanom, medan 28% av primär och 30% av metastaserande melanom visade -katenin på båda platserna.
dessa data tyder på att melanom utveckling och progression är associerade med rad6 upregulation och membranös omfördelning av -katenin och att -katenin och rad6 spelar oberoende roller i melanom utveckling. |
den guanine heterocykliska
Ringen är rik på kemisk reaktivitet mot
oxidanter och adduktbildande arter. i dna, 2-deoxyguanosin
( dg, massa = m ) är den viktigaste platsen för bas oxidation på grund
till sin låga redox potential som leder till många produkter som kännetecknas
genom sina masssignaturer.
de viktigaste produkterna
kännetecknas av en - elektronoxidanter i vattenlösningar kan
grupperas baserat på reaktionsplatsen på den radikala intermediären
till följd av en - elektron oxidation av dg.
2-deoxiribonukleosidprodukter som härrör från initiala
Reaktivitet vid c5 av dg inkluderar en fyra - elektronoxidation
produkt, en imidazolon ( diz, m-39 ) som hydrolyserar till
en oxazolon (dz, m-21) och
Den två - elektronoxidation produkt 5-carboxamido-5-formamido-2-iminohydantoin
( d2ih, m+34; system 1).
när den första reaktionen inträffar vid c8 av dg, antingen
2,6-diamino-4-hydroxi-5-formamidopyrimidin (fapy-dg,
m + 18 ) observeras under reduktionsförhållanden eller 8-oxo-7,8-dihydroguanin
( hund, m+16 ) observeras under oxiderande förhållanden, i
som den senare substansen är en nyckelmarkör för övervakning av oxidativ
stress i celler (schema 1 ).
och
två elektronoxidation produkt hund är stabil men är mycket
känsliga för ytterligare oxidation som leder till två hydantoinföreningar.
utbytet för den termodynamiskt föredragna produkten spiroiminodihydantoin
( dsp, m + 32 ) är störst i nukleosidreaktioner vid
ph > 6 eller i obehindrade reaktionssammanhang (dvs. , enkel - strandad
dna eller g - quadriplexes ), medan avkastningen av 5- guanidinohydantoin ( dgh, m + 6 ) är störst i nukleosidreaktioner vid p <
6 eller i sterilt krävande duplex sammanhang (schema 1 ).
hydantoinerna bildas också lätt av direkta fyraelektroner
oxidation med o2.
Denna förteckning över produkter representerar de produkter som konsekvent observeras.
från många oxiderande system som utförs av flera laboratorier ; dock,
Andra föreningar har rapporterats i lägre avkastning. i ett cellulärt sammanhang
, oxidationsreaktioner
med dg kan ha andra nukleofila deltagare sådana
som aminer eller fenoler.
i de flesta fall, När aminer eller fenoler deltar i reaktionen,
produkter
observeras med liknande ryggradsstrukturer som kännetecknas
med vatten som fungerar som nukleofil.
till exempel, när dg oxideras i närvaro av lysin, produkter som behåller dg heterocycle och de med en kärna som liknar dgh eller dsp har observerats.
de addukter som kännetecknas av
vårt laboratorium och andra visar lysin tävlar med vatten för platser
av kovalent bindningsbildning, där en enda lysin observeras vid c8
jämförbar med hund, vid antingen c5 eller c8 av en spirocyklisk
kärna som liknar dsp, och sist en bis - addukt vid c5 och
c8 med en spirocyklisk ringstruktur har identifierats (figur 1 ).
lysinet
addukter är alla stabila tillåter deras kvantifiering och karakterisering.
som ett sista exempel
, polyamin spermien har adducted till dg och hund under oxidativa förhållanden. i dg oxidationsstudier, en spermieaddukt vid c8
observeras
behålla dg heterocyklisk kärna, medan hundoxidation ger en addukt vid c5
som inte genomgår acyl migration för att skapa en spirocycle, utan istället
polyaminet kan generera en instabil hemiaminell intermediär som
dekomposerar lämnar en ribosylurea lesion vid addukt formationsstället.
Dessutom, den facila bildandet av spermier addukter
till hund oxidation intermediärer har utnyttjats för
Kvantifiering av hund från DNA-prover.
i motsats till aminer, fenoler (dvs. , tyrosin ) är fler
redox aktiv än aminer och bättre kunna konkurrera med dg för oxidationsmedel under reaktioner.
de produkter som observerats när fenoler
delta med dg under oxidation har mer variabilitet
i sina strukturer jämfört med aminaddukter.
Dessa modellstudier hjälper till att förstå
Den kemiska karaktären hos DNA-proteinkors - länkar som är skadliga
till cellulära processer. i det nuvarande arbetet,
oxidationer som tillät dg att
reaktion med nh3 utfördes medan hela produkten och
fördelning av diastereomer övervakades.
efter noggrann karakterisering
av nukleosid reaktioner, liknande oxidationer genomfördes i
Den enda - strandsatta och duplex oligodeoxynukleotid ( odn) sammanhang.
De renade ammoniakaddukterna undersöktes också med avseende på deras
nedbrytningsvägar som leder till slutprodukter som inte har
tidigare fastställd.
Slutligen genomfördes studier av polymerasinsättning
för att testa hypotesen att aminaddukter kan ha ändrat basparning
preferenser ; varje ersättning av en oxo grupp på en bas för en amino
grupp omvandlar en vätgasobligationsmottagare till en potentiell vätgas
Obligationsdonator.
Dessa resultat ger en grundläggande förståelse av
stabilitet och bas - parning egenskaper aminaddukter till dg som resulterar under oxidation, som kan förekomma in vivo på grund av
hög koncentration av nukleofila aminer i närheten av genomet.
Ammoniumnitrat och salter av sådana aminer; salter av sådana föreningar
observeras när dg och lysin tillåts
reagera i närvaro av oxidationsmedel.
den obelastade nukleosidan dg ( 1 mm ) valdes för
de initiala oxidationsreaktionerna där nh4cl ( 20 mm ) tillhandahålls
källan till nukleofil nh3.
alla reaktioner genomfördes
med 75 mm napibuffert vid pH 7.4 vid 22 c.
oxidationsmedel
Till de fotooxidanter som valts hör riboflavin och ros bengal och
en - elektronoxidant na2ircl6.
och/ eller symtom vid administreringsstället
utförs i tre exemplar för att uppnå 70% konvertering till produkter
i varje reaktion, Och produkterna ( schema 2 ) analyserades med en dubbel hplc metod. den första omgången av analys av hplc
använt en omvänd - fas kolonn för att identifiera hund ( m+16 )
och 8-amino - dg ( m+15 ), medan alla andra produkter eluerade
i tomrummet volym.
tomhetens volym från föregående körning samlades in
och analyseras på en hyperkarb hmlc kolonn som tillät analys av
hydantoiner, ammoniakaddukter och dz.
dock diz hydrolyser
till dz som upptäcktes på hyperkarb kolonnen ; Således,
bildning av diz härleds från kvantifiering av dz.
Dessutom, hyperkarb hmlc kolonnen också tillåtet separation
och kvantifiering av alla spirocykliska diasteromeriska produktpar.
dgh diastereomers är interkonvertibla, och därmed, Deras diastereomer förhållande är inte
rapporteras (se stödjande information för fullständiga experimentella detaljer ).
sist, en testreaktion med
na2ircl6 genomfördes där hälften var direkt
analyseras av hyperkarb hmlc kolonnen och den andra halvan analyserades
med den dubbla hplc-metoden som beskrivs ovan.
distributionen av produkten
observerades från dessa jämförande studier var inom 3% av
Vi är tillsammans.
fotooxidanten riboflavin ledde till det största antalet
av olika
produkter och användes för att erhålla lämpliga mängder material för karakterisering.
esi - ms ( figur s1, stödjande information ), och addukterna observerade att inte innebär deltagande av
nh3 under produktbildning ingår dz (m
- 21 ), hund ( m + 16 ), dgh ( m + 6 ), och dsp ( m + 32, plan 2 ).
bekräftelse
av deras strukturer uppnåddes genom esi - ms / ms fragmentering
av de fria baserna samtidigt övervaka dotterfragmenten.
esi - ms / ms experimenten utfördes på hplc renade nukleosider
där n - glykosylbindningen klyvdes i joniseringen
källa för att frigöra fria baser som var ytterligare fragmenterade i
cid kammare för att generera dotterfragment som används för identifiering
av strukturerna.
Ms / ms fragmentationsspektra jämfördes med
litteraturvärden för de två dsp diastereomerna (figur 2 ) och dz för att ytterligare bekräfta deras struktur
uppdrag ( siffror s2 och s3, stödjande information ).
strukturen för dsp har ytterligare fastställts
med x-ray kristallografi och nmr.
Ammoniakaddukter som observerats inkluderade två par
av kromatografiska toppar för diastereomerer av spirodi(iminohydantoin)-2-deoxiribonukleosider
( dsi ), vars namn är baserade på platsen för nh3 bilaga till guanine, alltså 5-dsi ( m + 31 ) och 8-dsi ( m + 31 ) ( schema 2, se referens
hänvisas till för den korrekta dsi iupac nomenklatur ). bekräfta identiteten på de konstitutionella isomererna 5 och 8 dsi och deras respektive
diastereomers, esi - ms / ms av de fria baserna genomfördes
( figur 2 ).
jämförelse av esi - ms / ms spektrum för 5-dsi med dsp gav
ett par toppar för 5-dsi som etablerade c5 som
plats för nh3 fastsättning (m / z [m + h ] = 140 och 96, figur 2 ).
som för 8-dsi, jämförelse av dess esi - ms / ms
spektrum med de som erhålls från dsp och 5-dsi identifierade nya massor som bäst förklaras av nh3 fästen
Vid c8 (m/z [m + h] =
141 och 97, figur 2 ). på grundval av
Föreslagen mekanism ( stödordning 2), en produkt som
innehåller bis - tillägg av nh3 vid c5 och c8 av en oxiderad
guanin för att ge en spirocycle (5,8-dsi, m+30) är möjligt; dock, denna addukt observerades inte
av skäl som kommer att utarbetas på nedan.
Dessutom nh3 addukter med en dgh kärna observerades inte mest
trolig på grund av att reaktionerna utfördes vid Ph 7.4
där avkastningen av dgh är minimal.
Slutligen, avkastningen av hund (m + 16 ) och 8-amino - dg ( m + 15 ) var mycket
låg ( < 1%) som bestäms av lc - esi - ms (figur s1, stödjande information ) ; därav, deras kvantiteter
rapporteras inte.
nukleosiderna hund och c8 amin - adducted dg har redox potential som är 600 mv under
förälder nukleosid dg orsakar dem att vara mycket mer mottagliga
till ytterligare oxidation.
ytterligare, en - elektron oxiderad hund observerades ha en ännu lägre redox potential än
förälder föreningen hund, vilket innebär att när oxidation av hund, och sannolikt 8-amino - dg, förekommer produktbildning är oundviklig på grund av
den 70% omvandling till produkten som gav spirocykliska
föreningar dsp, 5-dsi, eller 8-dsi.
esi - ms / ms spektra för dsp (överst), 5-dsi (mitten), och 8-dsi (under).
uppgifterna
tillhandahållet samlades in på den första elutande diastereomeren av varje spirocykel
från en hyperkarbidhönskolonn.
data för den andra elutgivande diastereomeren
för dsp, 5-dsi, och 8-dsi kan
hittas i den stödjande informationen (siffror
s2, s4, och s5 ).
de tunga linjerna representerar det observerade fragmentet, och
de tunna linjer representerar den del av molekylen som förlorats vid fragmentering.
relativ produktfördelning
observerad med varje oxidationssystem
bestämdes genom integrering av toppareorna för hplc mätt vid
240 nm följt av normalisering via varje molekyl s unik
utrotningskoefficient ( 240 nm ).
Utrotningskoefficienter för 5-dsi och 8-dsi är inte kända men bestämdes från experiment som
rapporteras nedan. i riboflavin - medierad oxidation,
Detta resultat förväntades eftersom riboflavin är en typ i fotooxidant
och effekter oxidation genom elektronöverföring från dg ger
o2 under aerob reaktionsförhållanden.
oxidation av dg med en elektron
och proton överföring ger en mellanliggande radikal ( dg ) som endast par med o2 för att initialt ge diz som
är benägna att återfuktning leder till dz ( system 2 ), de arter kvantifieras.
Addukterna
härledd från nucleophile fånga av elektrofila dg oxidation intermediärer visar nh3 deltagande genom
produkterna 5-dsi ( 29% ) som var den högsta avkastningen
nh3 addukt följt av nästan 3 gånger mindre 8-dsi ( 11 %).
deltagande av h2o som den fångande nukleofilen
identifierades av den lägre avkastningen av dsp ( 11% ) och dgh ( 4% ).
nukleofiliteten hos nh3 är mycket större
än h2o; därför, som förväntat, addukter som härrör från
nh3 deltagande domineras av de som härrör från h2o.
relativ produktfördelning som observerats när dg reagerade
med nukleofil h2o eller nh3 i oxidationsreaktioner.
oxidationsmedel inkluderar fotooxidanter riboflavin och ros bengal,
samt na2ircl6.
reaktioner genomfördes
med 1 mm dg, 20 mm nh4cl, i 75 mm napi buffert ( ph 7.4 ) vid 22 c.
( 1 ) fotoaktivering av riboflavin
( 200 m ) uppnåddes med 350 nm ljus för 3 timmar, ( 2 ) fotoaktivering
av ros bengal ( 100 m ) uppnåddes med 350 nm ljus för 3
h, och ( 3 ) oxidation med na2ircl6 ( 10 mm ) var
uppnås genom bolustillsats av saltet.
Resultaten motsvarar genomsnittet.
av triplikatförsök och felet är 10% av varje rapporterad
värde.
Den andra oxidanten som studerades var
ros bengal, en typ ii fotooxidant
( o2 ) som möblerade 5-dsi som
större produkt ( 62% ) följt av en 3-faldigt lägre mängd dsp ( 31% ), och låg avkastning av dz ( 5% ) och dgh ( 2% ) observerades för att slutföra massbalansen ( figur 3 ). som förväntat, Denna oxidationsmedel gav inte 8-dsi baserat på dess mekanism för oxidation.
oxidation av dg genom o2 genom 4 + 2 cykloaddition
till imidazolringen, följt av ringöppning för att ge 8-hoo - g som eliminerar vatten ger den föreslagna elektrofil hund.
nästa, Hund fångas av nukleofiler på
c5 leder till dsp med h2o eller 5-dsi med nh3 (schema 3 ).
stöd till
exkluderande nukleofil attack vid c5 under o2 oxidationer härleddes från h2o studier
följt av kartläggning av den märkta platsen av esi - ms / ms ; den nuvarande observationen att de enda nh3 addukter var 5-dsi diastereomers ytterligare
stödja denna tidigare föreslagna mekanism, och ytterligare bekräftar vår
strukturella uppdrag för dessa toppar.
Jämförelser av produkten
distributioner från fotooxidanterna riboflavin och ros bengal show
en dramatisk skillnad i förhållande till den viktigaste produkten som observerats (figur 3 ). i riboflavinoxidation,
dz användes för att
den största produkten medan i ros bengal oxidation, 5-dsi var den största produkten, och dessa observationer kan tillskrivas
varje oxidationsmedel s unika oxidationsmekanism ( system 2 och 3 ).
Produktdistributioner från detta oxidationsmedel
inkluderad
nästan likvärdiga fördelningar av dsp ( 50% ) och 5-dsi ( 42% ) med massbalansen slutförd med dgh ( 8%, figur 3 ). i denna oxidationsreaktion
,,..............................................
distributionen gav inte nh3 addukter som större
produkter, vilket var oväntat på grundval av nh3
bättre nukleofil jämfört med h2o.
jämförelse
av de produktfördelningar som observerats med en elektronen
oxidationsmedel riboflavin och na2ircl6 identifierade
både nh3- och h2o - aducerade föreningar.
nuvarande
resultaten skiljer sig från dem som tidigare rapporterats av vårt laboratorium när
lysin adducerades till dg i analoga oxidationsreaktioner. tidigare, i riboflavinoxidationer spirodihydantoiner
med lysin vid c8 var tvåfaldigt större än de med lysin vid c5
( figur 1 ), och i na2ircl6 oxidationer en c8 lysin addukt observerades.
i motsats till dessa
resultat, riboflavin oxidationer i närvaro av nh4cl
gav fler c5 addukter ( 29% ) än c8 addukter ( 11% ), och na2ircl6 oxidationer gav inte detekterbara mängder c8
Addukter.
vi föreslår skillnaden i nuvarande ammoniak resultat
jämfört med lysindata kan tillskrivas en skillnad i
mekanism för produktbildning för c8-addukten i nukleosid
sammanhang.
det tidigare arbetet från vårt laboratorium föreslog att c8 amin
addukter är ett resultat av oxidation av aminet till aminylradikalen som
lägger till vid c8 kolet av dg följt av oxidation ledande
till produktbildning (schema 4). i nucleosid dg, detta föreslog
mekanism bäst stöder observation av ammoniak addukter vid c8,
eftersom på en - elektron oxidation av dg den initiala
Radikal katjon (dg )
bildas är mycket sur ( pka 3,9 ) och snabbt deprotoneras till den neutrala radikalen
( dg) som inte är mottaglig
till nukleofil attack. dg reagerar med o2 ger diz / dz och inte med aminer eller
H2o, det är jag.
Bildande av aminaddukter vid c8 måste resultera i
från en skillnad i aminreaktivitet.
Den viktigaste skillnaden mellan
lysin och ammoniak finns i deras standard minskning potentialer.
I allmänhet, primära aminer ( 1,0 v vs nhe, Ph 10 ) har en lägre redox potential än ammoniak ( > 1,3 v vs
Förutsatt att det inte finns någon anledning att tro att det inte finns någon anledning att tro att det inte finns någon anledning att tro att det inte finns någon anledning till det.
; denna trend bör skala ner till
ph 7, där oxidationerna genomfördes.
Därför, oxidation av lysin
till en aminyl radikal som lägger till c8 av dg är möjligt
med na2ircl6 (0,9 vs nhe, ph 7 ) och riboflavin
( 1.7 vs nhe, ph 7 ) ; i motsats,
analog reaktion förekommer inte lätt för nh3 eftersom
Vid ph 7 dg är den dominerande platsen för oxidation på grund av sin
lägre redoxpotential som leder till andra produkter än 8-dsi. I sammanfattning.
en - elektronoxidant driven oxidation av dg i närvaro av nh3 leder till spirocykliska addukter vid
c5 och c8 som konkurrerar med h2o addukter av
samma kärnstruktur. som nästa steg, Vi satte ut för att bestämma nedbrytningen
produkter
och vägar genom vilka ammoniakaddukter fortsätter.
hplc användes
för att tillhandahålla diastereomeriskt rena 5-dsi- och 8-dsi-prover som utsattes för betingelser av ph 3 (0,1 % myrsyra)
eller ph 10 ( 20 mm napi ) vid 22 c i 30 minuter eller 10 timmar.
inte bara kunde nedbrytningsprodukter fastställas, men med
diastereomeriskt rent utgångsmaterial gjorde det också möjligt för oss att sondera
mekanismen för nedbrytning, Speciellt för 5-dsi.
första, både 5- och 8-dsi var stabila
vid ph 10 under denna tidsram, Medan 5-dsi lätt
hydrolyserad till dsp vid ph 3 i 30 minuter och 8-dsi hydrolyserad till dsp efter 10 timmar för 5-dsi, kan deaminering av amingruppen ske med två möjliga mekanismer:
( 1 ) en retro - acyl migration kan inträffa följt av förlust av nh3 för att ge en elektrofil intermediär ( hund) känslig för h2o attack följt av
en andra acyl migration tillbaka till dsp eller ( 2 ) syra - katalyserad
deaminering kan förekomma direkt för att tillhandahålla dsp ( schema 5 ).
om den retro - acyl migrationen fortsätter på diastereomeriskt
rent prov, Det förväntas att en blandning av dsp diastereomers
skulle observeras, Och om direkt deaminering inträffar, Då bara en dsp diastereomer skulle förutsägas. vid inkubation av en
Diastereomer av 5-dsi vid ph 3,
Endast en diastereomer
dsp observerades som stöd för den direkta deamineringen
mekanism.
Dessutom, de tidiga eluering 5- och 8-dsi nh3 addukter dekomponerade till den tidiga eluering dsp isomer
och den sena elueringen addukter deaminerade till den senare elueringen dsp isomer (figur s6, stödjande information ).
Dessa resultat bidrar till att fastställa den absoluta sammansättningen av
5-dsi och 8-dsi diastereomers som kommer att
diskuteras nedan.
Dessutom, dessa resultat även anspela på en förklaring
varför bis - ammonium addukten inte observerades i någon av reaktionerna.
baserat på dessa data, bis - ammonium addukt, om bildas, kunde snabbt
Deaminera att ge antingen 5-dsi eller 8-dsi, Även om denna hypotes inte kunde ytterligare valideras.
användning av hyperkarben
hplc-kolonn för analys av produkten
fördelning av dessa spirocykler tillät bestämning av diastereomer
Förhållanden.
Det har tidigare fastställts att ( r)-dsp elutes först från detta
kolumn och ( s)-dsp elutes andra.
absolut stereokemi för diastereomererna
av ammoniak addukter hade ännu inte fastställts.
resultaten av
Dessa studier identifierade ( r)-dsp och ( s)-dsp avkastning att vara nästan lika. också, För 5-dsi och 8-dsi ammoniak addukter nästan lika
avkastning för diastereomerer observerades. på grundval av dessa
resultat, den avgörande punkten i reaktionen för att bestämma produktstereokemi
får inte vara särskilt sterilt hindras för att leda till en så liten
diastereomer preferenser. som anges ovan, den diastereomeriskt
Prover av ren ammoniakaddukt
var fast beslutna att brytas ner för att ge en enda diastereomer av dsp ; Därför, på grundval av hplc ellution ordning, den absoluta
Konfiguration för de två dsi konstitutionella diastereomerna
isomerer kan bestämmas.
den första - eluterande 5-dsi och 8-dsi diastereomers dekomponerade till den första dsp diastereomer (r ), och den sena - eluterande diastereomer
dekomponerad till den sena - eluterande dsp diastereomer ( s) ; därför, för 5-dsi r diastereomer elutes först och s diastereomer
elutes andra, Eftersom r och s uppdrag är samma mellan dsp och 5-dsi.
i kontrast, r och s uppdrag
för 8-dsi diastereomers är motsatta de av dsp ; således, ( s)-8-dsi elutes första och ( r)-8-dsi elutes andra och från hyperkarb
hplc-kolonn (figur 4).
Dessa exempel ger
ett fascinerande fall som beskriver hur rörelsen av ringsubstituenter
påverkar r och s stereokemi
Uppdrag.
tilldelning av absoluta konfigurationer för diastereomerna
av dsp, 5-dsi, och 8-dsi baserat
på deras
eluering profil från en hyperkarb hclc kolonn och deras ekd spektra.
de r och s uppdrag för diastereomers
av 8-dsi är motsatsen till dem för dsp- och 5-dsi-isomerer med samma geometriska konfiguration
av spirocykliska ringen, på grund av en förändring i cahn ingold
Diasteeotopisk ammoniak
Adducts var sedan sonded av elektronisk
cirkulär dikrom spektroskopi ( exd ).
tidigare, ecd användes i
tandem med vibrationell cirkulär dichrosimspektroskopi, nmr, och
x - strål kristallografi för att fastställa den absoluta konfigurationen för dsp.
ecd-spektra för (r)- och (s)-dsp-isomererna gav tre lober som var spegelbilder
av varandra, Som förväntat ( figur 4).
kritisk
för att tilldela den absoluta konfigurationen för dsp var
den låga energi loben, där s isomeren gav en
positiv rotation vid 258 nm, och r isomeren gav
en negativ rotation vid 259 nm. i jämförelse
till dessa resultat,
5-dsi diastereomererna gav ekd-spektra
som var annorlunda än dsp men visade en likhet
i lågenergiloben (figur 4).
för ( r)-5-dsp,
lob vid 258 nm gav en negativ rotation och (s)-5-dsi gav en positiv rotation
Vid 258 nm.
de högre energiloberna som observerats i
ecd för 5-dsi diastereomererna var annorlunda än de
uppmätt för dsp (figur 4).
som
en sista jämförelse, 8-dsi diastereomer ecd spektra
jämfördes med dem som registrerats för dsp (notera: 8-dsi och dsp-isomerer med samma geometriska egenskaper
konfiguration av spirocykliska ringen ger motsatt r och s uppdrag på grund av en skillnad i cahn
lågenergi
lobe gav en negativ rotation vid 262 nm liknande (r)-dsp, och ( r)-8-dsi gav en positiv rotation
liknar ( s)-dsp.
Dessutom gav 8-dsi diastereomers också liknande
rotationer och energier som deras analoga dsp diastereomers
vid 238 nm lob, och 8-dsi och dsp gav liknande rotationer på den högsta energi loben, men den absoluta
Energin var annorlunda (dvs. , 202 nm för 8-dsi och
211 nm för dsp ; figur 4).
likheten i den kritiska lågenergiloben ytterligare stöd
de absoluta konfigurationsuppdrag som gjordes från deamineringen
Studier som övervakas av hplc.
framtida beräkningsstudier för att modellera dessa
ecd spektra kommer att bidra till att stelna dessa slutsatser, och kan ta itu med
några av de utmaningar som uppstod under modellering av ecd spektra
för dsp diastereomers.
och
Förmågan att deaminera dsi-addukterna till dsp gjorde det möjligt att fastställa utrotningskoefficienterna.
för 5- och 8-dsi i förhållande till dsp, Där dessa var de värden som används för att bestämma den relativa avkastningen.
Toppareor för identiskt rena 5-dsi-prover mättes
före och efter inkubation i myrsyra och förändringen av toppvärdet
Den uppmätta arean användes för att bestämma den relativa 240 nm jämfört med det värde som fastställts för dsp.
en liknande
experiment genomfördes för 8-dsi diastereomers.
från dessa experiment,
240 nm för 5-dsi- och 8-dsi-diastereomerna fastställdes
att vara 3800 och 3500 lmolcm, Respektive, Som båda är något större än det fastställda
för dsp diastereomers (3300 lmolcm).
nästa steg från nukleosidstudierna
var att utforska sammanhanget
beroende av nh3 addukt bildning i en- och dubbel - strandsatta
Odns (ssodn och dsodn).....................................................................................................
fotooxidanten riboflavin valdes för
studierna eftersom den gav den mest varierande distributionen av produkter
i nukleosidreaktionerna och kan ge den mest insikt i
Sammanhangseffekter. för dessa studier, ssodns utvalda för analys
var 18-mers odn-1 och odn-2, och
dsodn sammanhang studerades via duplex bildas från dessa två singel
trådar (nr 12 )......................................................................................................... efter oxidation av dessa odn system,
de smältes med en svit av nukleaser och fosfataser till
nukleosider följt av analys med hjälp av den tidigare beskrivna hplc
metoder.
tidigare, vårt laboratorium visade att matsmältningen
använd metod ger fullständig nedbrytning av dsp - innehållande
odns till nukleosider; det antas att
dsi adducts är lika smälta till slutföra.
och
nukleas matsmältningsförhållanden ändrades till att omfatta ammoniumsalter
för buffert för att förhindra förlust av 5-dsi via deaminering till dsp ( schema 5 ), kontroller som utförs
med natriumsalter för buffertar inte detekterade 5-dsi på grund
till deaminering till dsp under nukleassmältningen ( 18
h vid 5,4, schema 5 ).
en jämförelse
mellan de sammanhang som studerades när dg var
tillåtet att reagera med nh3 i närvaro av fotooxidanten
riboflavin finns i figur 5.
den första
observation från dessa data var med avseende på dz distributioner
som dramatiskt minskade när man fortsatte från nukleosid till
NDN sammanhang ; särskilt, dz fördelningen i
dsodn sammanhang ( 2% ) var 10 gånger mindre än ssodn sammanhang ( 20% )
och 20 gånger mindre än vad som observerats i nukleosid sammanhang ( 40% ).
Denna observation har redan rapporterats i litteraturen och är
föreslås att bli resultatet av det odn-sammanhang som ökar livslängden för
dg som reagerar med
nukleofil h2o för att ge c8-produkten hund samtidigt minska livslängden för dg som reagerar med o2 till
avkastning dz ( ordningarna 2 och 6 ). med avseende på
avkastningen av hydantoinerna, mer dsp i förhållande till dgh observerades i nukleosidan sammanhang ( 11% vs 4%, respektive )
jämfört med dsodn sammanhang ( 9% vs 21%, respektive ).
igen, denna trend
följer de i litteraturen där duplex sammanhanget gynnar
den mindre sterilt krävande produkten dgh.
Nh3 adducts 5-dsi och 8-dsi gav några intressanta sammanhang - beroende produktdistributioner.
utbytet av 5-dsi var störst för nukleosid ( 29% )
och minskade med hälften i alla studerade odn sammanhang ( 14% ). i
kontrast
, utbytet av 8-dsi var minst för nukleosid
( 11% ) och ökade med mer än 3 gånger i ssodn sammanhang ( 39% ),
och över hälften av de produkter som observerats i dsodn sammanhanget var 8-dsi (54 %).
som tidigare angivit, Livslängden av elektrofila dg är längre i duplex
sammanhang och överlägsen nukleofilitet av nh3 jämfört
till h2o kraftigt ökade avkastningen av 8-dsi i dsodn oxidationer (schema 6 ).
Dessutom,
ökningen av 8-dsi-avkastningen från dsodnoxidationerna
ytterligare stödjer denna produkt som är ett resultat av nukleofila tillägg
av nh3 vid c8 som leder till 8-dsi, och inte
nh3 aminyl radikal lägga till vid c8 för att ge samma produkt.
Dessa resultat visar tydligt på ett beroende av reaktionssammanhanget.
i form av dg-oxidationsprodukter och nh3-addukter.
en titt på fördelningen av diastereomerer som följer av
oxidation av odn sammanhang gav nästan lika mycket av både r och s diastereomers.
denna iakttagelse
paralleller vårt tidigare arbete med att titta på dsp diastereomer
formation i enstaka - strandsatta och duplex sammanhang.
tillsammans, dessa observationer stöder ett tillstånd av
sjukdom i duplex vid tidpunkten för nukleofil attack vid c5 av
oxiderad hund eller 8-amino - dg (troliga intermediärer
leder till spirocycles ) som leder till nästan lika kovalent obligation
formation från både re och si ansikten av dessa elektrofiler.
Uppmätta relativa produktfördelningar
när DG var
tillåtet att reagera med nh3 i närvaro av fotoexciterad
riboflavin i olika sammanhang.
reaktioner utfördes i 75 mm
Napi buffert (ph 7.4 ) vid 22 c, och 20 mm nh4cl. i
nukleosidstudierna, 1
mm dg studerades, och i
Odn sammanhang 20 m ssodn eller 10 m dsodn studerades.
( 1 )...............................................................................................................
fotoaktivering av riboflavin ( 200 m ) uppnåddes med 350
nm ljus för 3 timmar i nukleosidstudierna och 30 min i odn studierna.
Dessa villkor uppnådde 70% omvandling till produkt i
nukleosidreaktioner och 50% i odn-studierna.
Det måste först noteras
att bis - ammonium addukten inte kunde vara
kvantifieras på grund av dess instabilitet, Men om bildas, Addukten är mest
Sannolikt deaminerad till antingen 5-dsi eller 8-dsi. ha denna begränsning i åtanke,
oxidation av dg genom riboflavin initialt
ger dg som snabbt
deprotonerar till dg in
nukleosidan sammanhang ( pka
3.9 ), dominerande produkten - formning
steg av reaktionen.
i kontrast, dg i dsodn sammanhanget behåller mer katjonisk karaktär eftersom
den sura protonen är h - bunden med 2-deoxycytosin i en bas
par ; Därför, produkten - bildar steg av reaktionen bestäms
av den radikala katjon mellanliggande. som visas i plan 2, dg kunde par
med radikaler (t.ex. , o2 ) till
Slutligen ge dz, medan dg reagerar med nukleofiler ( t.ex. , h2o och nh3 ) vid c8, slutligen ger en spirocyklisk produkt
efter slutförande av fyra - elektron oxidation.
alltså, avkastningen av 8-dsi förväntades vara störst i duplex sammanhanget,
så är det faktiskt.
Dessutom stöder dessa resultat den ursprungliga hypotesen
genom att steenken att duplex sammanhanget skulle gynna radikal katjon
naturen av en - elektron oxiderad dg, som fortfarande är i fokus för många aktuella forskningsinsatser. på grund av den begränsning som följer av oförmågan att upptäcka
bis - ammonium addukt, eller för att förstå dess nedbrytningsväg,
någon av följande egenskaper:
Jämförelsen mellan ammoniakadduktdistributionerna skulle baseras på
om dåligt definierade antaganden; följaktligen ytterligare diskussion om
dessa resultat inte tillhandahålls. för den sista uppsättningen studier,
Vi blev inspirerade av observationen
att en ring av dsp efterliknar h - bonding mönster av
tymidin, medan en ring av 5-dsi imiterar h - bindning
mönster av 2-deoxycytidin (figur 6 ). på grundval av denna observation, polymerasinsättning analyser
motsatt dsp vs 5-dsi
genomfördes för att
avgöra om dessa h - bindningssystem som tillämpades under urvalet
av en nukleotid för att infoga mittemot dessa spirocykler. jämförelse av h - bindning
mönster mellan dsp vs t och 5-dsi vs fm.
platsen - specifik syntes av dsp eller 5-dsi uppnåddes genom syntetisering av hund till en odn genom fast - fas
syntes och sedan oxidera denna tråd med eller utan nh4cl närvarande med en - elektronoxidant na2ircl6 för att tillhandahålla önskade produkter. Vid jonbytesluftrening.
absolut stereokemisk
Uppgifter för dsp-isomererna har fastställts
för odns, och de för 5-dsi tilldelas i detta arbete att vara analoga baserat på mekanismen
av deaminering diskuteras ovan (se figur s7, stödjande information, för mer information ).
stående start
polymerasstudier utfördes samtidigt som enzymet gavs endast
en typ av nukleotid per reaktion. på grundval av tidigare studier,
Införande av dttp motsatt dsp
observerades inte; därför, för att säkerställa att endast en nukleotid
infördes mittemot lesionen, och ingen förlängning förbi lesioner
förekommer, sekvensen hade en placerad 5 till spirocycle (figur 7 ).
klenow fragment exo- valdes som polymeras,
och efter förlängning reaktioner, polyakrylamid gel elektrofores
( sidan ) genomfördes för att bestämma mängden datp, dttp, dgtp,
eller fmtp inkorporerade mittemot dsp eller 5-dsi diastereomers.
polymeraset valde inte heller pyrimidin för
insättning mittemot de två lesioner (figur s7, stödjande information ) ; således, endast data för purin insättning
mittemot lesioner ges i figur 7. med avseende på införandet
mittemot dsp diastereomers, (r)-dsp observerades
för att ge en liten preferens för införandet av datp motsatta, och ( s)-dsp gav nästan
lika införande av datp och dgtp. jämfört med dsp-resultaten
, 5 dsi-isomererna visade att (s)-5-dsi ger liknande
mängd datp och dgtp insättning, medan ( r)-5-dsi ger en liten preferens
för datp insättning.
Olyckligtvis stöder dessa resultat inte
hypotesen att h - bindning i en ring av spirocykeln är nyckeln
parameter för nukleotide val, men visar att stereokemi
kan vara viktigt för att välja en bas parning partner av denna polymerase. sekvens
studeras för studier av insättande av polymeras dntp och
Procent dntp införingar mittemot diastereomers av dsp och 5-dsi.
( a ) sekvens för den dsodn konstruktion som används
i polymerasinsättningsanalyser och (b ) jämförelse av procent
purin dntp insättning mittemot lesioner dsp och 5-dsi av dna polymeras klenow fragment exo-.
de aktuella studier som kartlagts
banorna och kvantifierade produkterna
observeras när dg tilläts att reagera med nh4cl i närvaro av de fotooxidanter riboflavin och ros bengal,
samt en - elektronoxidant na2ircl6.
på grundval av analysen av produkterna i nukleosid
sammanhang, De viktigaste produkterna var oxiderande beroende.
huvudprodukten
för riboflavin var dz, ros bengal gav 5-dsi diastereomers, och na2ircl6 gav
dsp diastereomers som de viktigaste produkterna (figur 3 ).
Ytterligare analyser visade att 5-dsi och 8-dsi bryts ned via en syrakatalyserad deamineringsväg som leder till dsp som slutprodukt (schema 5).
oxidationer
av dg i nucleosid, ss- och dsodn sammanhang med
fotokemiskt aktiverat riboflavin visade tre huvudsakliga sammanhang
effekter : ( 1 ) avkastningen av dz var högst i nukleosid
Studier och minskning dramatiskt i dsodn sammanhang; ( 2 ) när nh3 deltog som nukleofil, 5-dsi erhölls
i den högsta avkastningen i nukleosidstudier, medan avkastningen av 8-dsi var högst i dsodn sammanhang; och ( 3 ) när h2o var nukleofil i nukleosidreaktioner, dsp presenteras
i den högsta avkastningen, Medan i dsodn sammanhang dgh var
erhålls i den högsta avkastningen (figur 4). Dessutom,
en kombination av att kartlägga nedbrytningsvägarna för dsi-föreningarna till dsp, där den absoluta konfigurationen
har tilldelats, Tillåtet fastställande av de absoluta konfigurationer
för diastereomers av 5- och 8-dsi.
dessa studier ger grundläggande kemisk insikt
till bildandet av aminaddukter till dg och deras stabilitet.
vidare, dessa studier lägga till en varning till forskare som
rena sina oder med hjälp av ammoniumsalter och sedan utföra oxidation
reaktioner efter rening.
ammoniak är en bättre nukleofil och
out - tävlar vatten för elektrofila intermediärer som härrör från dg eller hund oxidation, vilket resulterar i en ny massa
av dg + 31 eller hund + 15, respektive.
en liknande iakttagelse har framhävts för
oxidationer som förekommer i tris buffert som genererar tris addukter till dg.
oxidationer utfördes
med 2-deoxiguanosin (dg ) vid koncentrationen 1 mm
i 75 mm napibuffert (ph 7.4) och 22 c.
reaktioner
med 20 mm nh4cl och utan denna salttillåtna produkt
profiljämförelser.
oxidationsmedel och särskilda reaktionsförhållanden
uppnåddes enligt följande: ( 1 ) Riboflavinoxidationer initierades
genom att tillsätta 200 m riboflavin samtidigt som proverna exponeras för 350
nm ljus för 3 h. ( 2 ) ros bengal oxidationer uppnåddes genom att lägga till
100 m ros bengal och utsätta dessa prover för 350 nm för
3 h. ljuskällan för riboflavin- och rosbensreaktioner
kom från en sollampa som placerades 7 cm över reaktionen
Eppendorfrör.
rörlocken lämnades öppna för att tillåta alla våglängder
ljus som ska passera in i reaktionsproverna.
( 3 ) na2ircl6-oxidationerna initierades genom ett bolustillskott av
den oxiderande salt med en slutlig koncentration på 10 mm, efter en 30
Min reaktion proverna släcktes med 50 mm edta (ph 8).
och
reaktionsprodukter och deras distributioner bestämdes med en dubbel
hplc-metod enligt en tidigare rapporterad uppsättning protokoll (specifik)
detaljer kan hittas i den stödjande informationsfilen ). första rp - hplc körning tillåten
analys av hund och 8- amino - dg ( båda observerade
i < 1% avkastning ), medan alla andra produkter eluerade i tomrummet volym
av denna körning.
tomheten volym samlades, torkade, och åter injiceras
på en hyperkarb hmlc kolonn för att analysera diastereomers av dgh, dsp, 5-dsi, och 8-dsi, som
samt produkten dz, samtidigt som de övervakar sin absorbans
Vid 240 nm. för att bestämma produktdistributionerna var topparealerna
integrerad och normaliserad av varje förening s 240 nm (värden som anges nedan ).
esi - ms Och sedan varje förening
var hplc renad för ytterligare strukturanalys.
dgh diastereomers var tidigare kännetecknas av nmr, Dz var också tidigare kännetecknas av nmr, och dsp diastereomers har
kännetecknas av x - ray kristallografi.
Strukturell karakterisering av 5-dsi och 8-dsi med nmr utfördes inte på grund av instabiliteten i dessa föreningar
mot deaminering till dsp, och bristen på icke utbytbar
protoner på ringen av antingen ammoniakaddukter gör dem mycket utmanande
för strukturanalys.
Dessutom, Om deaminering av antingen 5-dsi eller 8-dsi till dsp förekommer i
nmr röret under analys, de observerade topparna skulle vara liknande
och utmanande att tolka; därför, den bästa metoden för att erhålla
Strukturella data om diastereomerer av 5-dsi och 8-dsi är via esi - ms / ms som genomfördes
( figur 2 ), och gav tillfredsställande resultat
för att bestämma deras strukturer.
karakterisering för varje molekyl
är följande, Blandningen av dgh diastereomers (inte
resolviable ) gav st = 6 min ; lc esi - ms m / z [ m + h ] calcd 274.3, hittade 274.1 ; hms ( esi - tof ) m / z [ m + na ] calcd för c9h15n5o5na 296.0971, hittade 296.0979 ; uv vis
240 = 2400 l molcm.r)-dsp: st = 11 min; lc esi - ms m/z [m + h] calcd 300,3, hittade 300,3 ;
hms ( esi - tof) m / z [m + na ] för c10h13n5o6na calcd 322.0764, hittade 322.0761 ; esi - ms / ms m / z [ m + h ] tänd.
184, 156, 141, 114, 113, 99, 86, hittade 184,
156, 141, 114, 113, 99 och 86; uv vis 240 = 3.300 lmolcm; cd (c 1.24 10 m i ddh2o) nm 259 (8.7), 236
( + 35,1 ), och 211 ( 37,4).
(s)-dsp : st = 18
min ; lc esi - ms m / z [m + h ] calcd 300,3 ; tems ( esi - tof ) m / z [ m + na ] för c10h13n5o6na calcd 322.0764, hittat
322.0761; esi - ms / ms m / z [m + h] tänd.
184, 156,
141, 114, 113, 99, 86, hittade 184, 156, 141, 114, 113, 99, och 86;
uv vis 240 = 3300 lmol cm; cd
(c 1,30 10 m i ddh2o ) nm 258 ( + 8,7 ), 234 ( 32,9 ) och 212
( + 40,5 ).
( r)-5dsi : st = 9 min ; lc esi - ms m / z [ m + h ] calcd
299.3, hittade 299.3 ; hrms ( esi - tof ) m / z [ m + na ] för c10h14n6o5na calcd 321.0923, hittade 321.0920 ; esi - ms / ms m / z [ m + h ] hittade värden 183,
166, 140, 123, 113, 96 och 86; uv vis 240 = 3800 lmolcm; cd (c 1,50 10 m i ddh2o) nm 258 (8,2), 242 ( + 20,8) och 216 ( + 61,8).
(s)-5dsi: st = 12 min; lc - esi - ms m/z [m + h] calcd 299.3, hittade 299.3;
hms ( esi - tof) m / z [m + na ] för c10h14n6o5na calcd 321.0923, hittade 321.0916 ; esi - ms / ms m / z [ m + h ] hittade 183, 166,
140, 123, 113, 96 och 86; uv vis 240 = 3800
lmolcm ; cd
( c 1,45 10 m i ddh2o ) nm 258 ( + 8.2 ), 242 ( 20.1 ) och 216
( 62.2 )...............................................................................................
( r)-8dsi : tr = 7 min ; lc esi - ms m / z [ m + h ] calcd 299.3, expt 299.3 ; hms ( esi - tof ) m / z [ m + na ] för c10h14n6o5na calcd 321.0923, hittat 321.0924 ; esi - ms m / z [ m + h ] hittat
183, 165, 155, 138, 113, 98 och 86; uv vis 240 = 3500 lmolcm; cd (c 1,30 10 m i ddh2o) nm 261 ( + 20,0), 237 (43,2),
och 203 ( + 18,6).
(s)-8dsi : tr = 14 min ; lc esi - ms m / z [ m + h ] calcd 299.3, expt 299.3 ; hms ( esi - tof ) m / z [ m + na ] för c10h14n6o5na calcd 321.0923, hittat 321.0926 ; esi - ms m / z [ m + h ] hittat
183, 165, 155, 138, 113, 98 och 86; uv vis 240 = 3500 lmolcm; cd (c 1,24 10 m i ddh2o) nm 262 ( 13,7), 239 ( + 46,0) och 201 (33,1).
dz : tr = 27 min ; lc esi - ms m / z [ m + h ] calcd 247.3 ; hms ( esi - tof ) m / z [ m + na ] för c8h14n4o5na calcd 269.0862 ; esi - ms m / z [ m + h ] tight.
131 och 117, hittade 131 och 117 ; uv vis
240 = 1800 lmolcm.
Odnerna renades från hplc.
med hjälp av en jon - utbyte hclc kolonn, och reningssalter ( naoac )
togs bort med dialys innan de oxiderades efter tidigare
Rapporterade metoder.
Riboflavinoxidationerna
utfördes på liknande sätt som de som rapporterades för nukleosidstudierna,
med följande undantag: Ssodnoxidationerna utfördes
på 20 m prover medan dsodnoxidationerna utfördes på
10 m prover. Dessutom minskade reaktionstiderna
för odn reaktioner till 30 min.
efter oxidationerna, Odns var
smält med en svit av nukleaser och fosfataser till nukleosid
prover efter ett tidigare etablerat protokoll, med undantag för att alla buffertar under matsmältningen
Processen bestod av ammoniumsalter.
nästa, den smälta blandningen
analyserades med den hplc-metod som användes i nukleosidstudierna.
polymeraset
insättande analyser utfördes på duplex odn prover som hade plats
specifik inblandning av dsp eller 5-dsi i
Mallen del.
platsen - specifik syntes påbörjades den
Odns som hade en hund fosforamidit syntetiserade vid
önskad plats för ändring inom sekvensen 5-cgt skatt ggc gca akt gga aa-3 där x = hund.
Ändringarna
syntetiserades genom att ta 1 nmol av hunden - innehållande
och placera den i 100 l reaktionsbuffert ( 75 mm napi, ph 7.4 ) med eller utan 2 mm nh4cl. reaktionen
utan nh4cl gav dsp diastereomers och
reaktionen med nh4cl gav 5-dsi diastereomers.
de enskilda diastereomerna renades med hjälp av en jonbytes-hblc
kolonn som kör naoac som upplösning salt och karakteriseras via matsmältning
av ODN till nukleosider följt av hplc-analys (rening)
detaljer kan hittas i den stödjande informationen ).
duplex för primermallen
för insättningsstudierna gjordes genom glödning av 125 nm primer ( 5-t
tcc agt tgc gcc-3 ) med 156 nm lesion - innehållande mall
( 5-cgt skattelag ggc gca lag
gga aa-3 där x = ( r)-dsp, ( s)-dsp, ( r)-5-dsi, eller ( s)-5-dsi för att erhålla
100 nm duplex i klenow fragment exo- buffert ( 50 mm tris, 50 mm nacl,
5 mm mgcl2, 1 mm dtt vid ph 8). en reaktion på 25 l
20 l av glödgad duplex tillsattes, 1 l av klenow
fragment exo- ( 0,2 enheter/l ), 0,5 l dntp ( 500 m
stamlösning ) och 8,5 l klenow buffert för att erhålla en 100
Nm duplex lösning med 10 m dntp och 0,2 u polymeras.
reaktionen inkuberades vid
37 c för 30 min, Efter vilken lastning färgämne ( 95% dmf plus 0,025%
bromfenolblått och 0,025 % xylencylanol) lades till proverna
och de värmdes vid 95 c i 20 minuter för att släcka reaktionen
och denaturera DNA
De denaturerade proverna
var laddad på en 20% sida gel och elektroforesed för 2 timmar vid 45 w.
efter färdigställande av elektroforesen, gelen placerades i en fosfor
skärm över natten och avbildas genom lagring fosfor autoradiografi. | vid oxidation av det heterocykliska
Ring i 2-deoxyguanosin
( dg ), de första elektrofila mellanliggande displayer
ett brett spektrum av reaktivitet med nukleofiler som leder till många nedströms
produkter. i denna studie,
Produktprofilerna kartlades när
Vattenlösningar av dg tilläts reagera med nh4cl i närvaro av fotooxidanterna riboflavin och ros
bengal såväl som den diffusa en - elektronoxidant na2ircl6.
produktkarakterisering identifierade 2-deoxiribonukleosider
av spiroiminodihydantoin, 5-guanidinohydantoin och oxazolon resulterande
från h2o som nukleofil.
när nh3 var
nukleofil, en uppsättning konstitutionella isomerer som är diastereotopiska
observerades också, vilket ger karakteristiska massor av dg + 31.
esi+-ms/ms av dessa nh3-addukter identifierade
De ska vara spirocykler med substitution av antingen c5 eller c8 karbonyl.
med en amin.
nh3-addukterna uppvisar syra - katalyserad hydrolys
till spiroiminodihydantoin.
Kvantifiering av nh3 och
h2o addukter till följd av oxidation av dg i nukleosid, enkel - strandad, och duplex oligodeoxynukleotid
sammanhang övervakades som möjliggör mekanismer för produktbildning
kommer att föreslås.
Dessa uppgifter ger också en varning till dem som
som renar sina oligonukleotidprover med ammoniumsalter före
oxidation eftersom detta kommer att leda till oönskade sidoreaktioner där
ammoniak deltar i produktbildning. |
en genomgång av litteraturen och en omfattande medline sökning visade att detta är den första fallrapporten om användningen av guaifenesin för att öka spermiemotilitet.
Han rapporterade en oförmåga att bli gravid med sin fru efter 18 månaders oskyddat samlag.
en sperma analys utfördes som inkluderade spermatozoa antal, förvätskning, morfologi, motilitet, viskositet och volym.
två månader efter behandling med guaifenesin upprepades spermaanalysen som visade en markant förbättring av både det totala antalet spermier och motiliteten.
bevis för effektiviteten av guaifenesin är nästan helt anekdotal. med tanke på verkningsmekanismen för guaifenesin, är det inte klart från detta fall varför patienten visade en så stor förbättring i både spermier och motilitet.
Ytterligare studier av effekterna av guaifenesin på manlig fertilitet kan ge information om läkemedlets effekt på män med normala eller minskade totala spermier.
Det finns för närvarande anekdotala rapporter och populära nyhetsmedia berättelser om användningen av guaifenesin, särskilt varumärket produkt roitussin (pfizer, inc.
, New York, ny ), för användning vid behandling av både manliga och kvinnliga infertilitet.14 guaifenesin är en förväntansfull medicin säljs över disk och vanligtvis tas genom munnen för att hjälpa förväntan av slem från luftvägarna vid akuta luftvägsinfektioner.
dess verkningsmekanism vid behandling av infertilitet är inte väl förstådd, men det verkar minska slem viskositet.
en 32-årig manlig patient som presenteras för sin primärvårdare för en infertilitetsbedömning.
patienten är en icke-rökare, som konsumerar lite eller ingen alkohol utan kända allergier.
en nyligen genomgången undersökning för lung tuberkulos var negativ och patienten hade nyligen genomgått en nödvändig militärtjänst fysisk undersökning.
Han rapporterade en oförmåga att bli gravid med sin fru efter 18 månader av oskyddat, regelbundet samlag.
som en del av en rutin infertilitet utvärdering en sperma analys utfördes som inkluderade spermatozoa antal, förvätskning, morfologi, motilitet, viskositet och volym (cpt kod 89320 ).
Initiala resultat av spermaanalysen visade lågt antal spermier och motilitet (tabell 1 ).
detta prov, liksom uppföljningen - upp provet, erhölls genom onani och levereras till labbet inom 30 minuter efter insamling.
patientens primärvårdsleverantör erbjöd behandling med guaifenesin 600 mg tabletter med förlängd frisättning två gånger dagligen.
Den upprepade spermaanalysen visade en markant förbättring av både det totala antalet spermier och motilitet (tabell 1 ).
patienten inte gjorde några andra signifikanta livsstilsförändringar under behandlingen med guaifenesin. vid tidpunkten för skrivandet
Denna fallrapport beskriver spermaanalyslaboratoriets resultat hos en manlig patient som fick guaifenesin.
guaifenesin är ett mukolytiskt medel som vanligen tas oralt för att hjälpa till med att förvänta sig slem från luftvägarna vid akuta luftvägsinfektioner.
vetenskapliga belägg för effektiviteten av guaifenesin är nästan helt anekdotal ; en översyn av medicinsk litteratur avslöjade mycket begränsade data om användning av guaifenesin för infertilitet 5,6 det verkade finnas någon förbättring i en liten studie utan kontroller av kvinnlig infertilitet i samband med fientlig cervikal slem.5 kontrollera anser guaifenesin som den enklaste men minst effektiva metoden för att förbättra cervikal slem7 med tanke på den föreslagna verkningsmekanismen för guaifenesin, det är inte klart från detta fall varför patienten visat en sådan stor förbättring i både spermieantal och motilitet. Ytterligare studie av effekterna av guaifenesin på manlig fertilitet tyder på behovet av att genomföra en strängare placebokontrollerad klinisk prövning som kan ge information om läkemedlets effekter på män med normala eller minskade totala spermier. | bakgrund en genomgång av litteraturen och en omfattande medline sökning visade att detta är den första fallrapporten om användningen av guaifenesin för att öka spermamotilitet.casea 32-årig man presenteras för en infertilitet utvärdering.
Han rapporterade en oförmåga att bli gravid med sin fru efter 18 månaders oskyddat samlag.
en sperma analys utfördes som inkluderade spermatozoa antal, förvätskning, morfologi, motilitet, viskositet och volym.
De första resultaten av spermaanalysen visade att antalet spermier och motilitet var lågt.
leverantören erbjöd behandling med guaifenesin 600 mg tabletter med förlängd frisättning två gånger dagligen.
två månader efter behandling med guaifenesin upprepades spermaanalysen som visade en markant förbättring av både det totala antalet spermier och motility.conclusionevisence för effektiviteten av guaifenesin är nästan helt anekdotal.
med tanke på verkningsmekanismen för guaifenesin, är det inte klart från detta fall varför patienten visade en så stor förbättring i både spermier och motilitet.
Ytterligare studier av effekterna av guaifenesin på manlig fertilitet kan ge information om läkemedlets effekt på män med normala eller minskade totala spermier. |
Jordbruket har varit en av de främsta ekonomiska avenyerna i filippinerna som bidrar till omkring 20 % av bruttonationalprodukten (gdp ).
Grödor utgör cirka 47,56% av den totala jordbrukssektorn och har bidragit till omkring 510 miljarder pesos (p510b) till landets nationalinkomst.
benguet är en provins i den norra delen av filippinerna som tillhör den administrativa regionen cortillera.
Det finns cirka 27,5 tusen gårdar som täcker 30 tusen hektar jordbruksmark i benguet.
Det är också den största producenten av grönsaker och frukter, som levererar till huvudstäderna i filippinerna.
provinsen är känd som salladsskålen av filippiner som dess större grödor är knölar, rötter, lökar, bladgrönsaker, stjälkar, och blommor. i 2005, benguet var den bästa producenten av brocolli och morötter producerar cirka 1,2 tusen och 13,7 ton bidrar till 87,4% och 81,4 %, respektive, till den nationella produktionen. Odling av grönsaker anses dock vara en riskbesättning i vissa områden i utvecklingsländerna.
Soogarun m.fl. År 2003 fann betydligt låga / onormala genomsnittliga blodkolinesterasnivåer bland grönsaksodlare i thailand.
Hälsoeffekterna av missbruk av bekämpningsmedel påverkar å andra sidan i hög grad jordbrukssamhällena i de filippiner som ifrågasätter de ekonomiska fördelarna med dess användning.
Många forskare har korrelerat omfattningen av direkt och indirekt exponering för bekämpningsmedel och hälsorisker såsom ökad dödlighet, dermal kontaminering, depression i kolinesteras, fosteravvikelser, och spontan abort bland gravida kvinnor [ 36 ].
Det är ett nedslående faktum dock, att med kunskap om hälsorisker, många filippino familjer fortfarande uppfattar att gröda avkastning uppväger hälsoriskerna i samband med användning av bekämpningsmedel.
bekämpningsmedelsförgiftning är ett av de vanligaste hälsoproblemen i filippinerna. i en studie av hälsoavdelningen ( doh ) från 19911995, organofosfater stod för det högsta antalet förgiftningsfall medan organokloriner orsakade flest dödsfall.
ceng i 1994 studerade 2000 benguet grönsaker jordbrukare och fann att de vanligaste klagomålen var allergiska reaktioner både i huden och ögonen, buksmärtor, yrsel, bröstsmärta, huvudvärk, och näsblod.
Under tiden, en studie om bekämpningsmedel förgiftning på utvalda sjukhus i fyra filippiner regioner 2001 fann att fall av akut förgiftning var vanligare än kroniska fall.
Denna studie syftade till att identifiera bekämpningsmedelsexponering och riskfaktorer bland grönsaksodlare. Uppgifterna kan användas som basdata för grönsaksindustrin i filippinerna.
Detta var en tvärsnittsstudie för att undersöka prevalensen av exponering för bekämpningsmedel och dess riskfaktorer.
Målpopulationen bestod av grönsaksodlare i det största grönsaksproducerande samhället i filippinerna.
Kriterierna var jordbrukare som levde i samhället i minst ett år från intervjutillfället, och praktiserande jordbrukare som äger eller arbetar på en gård i samhället.
De som deltog i ekologiskt jordbruk och de migrerande jordbrukare som har varit i området i mindre än ett år uteslöts.
Det fanns 211 svar från de identifierade kommunerna som valts ut som studiepopulation med hjälp av klusterprovtagning.
Urvalsstorleken beräknad med p =.05 var 211 grönsaksodlare och 37 jordbruksföretag.
datainsamlingen gjordes med hjälp av följande: ( 1 ) frågeformulär strukturerad personlig intervju med lantarbetare/jordbrukare gjordes av forskningsassistenter som utbildades innan datainsamlingen.
detaljer inkluderade personlig information, hälsa historia, bekämpningsmedel användning, arbetsmetoder, arbetsvillkor, riskfaktorer i samband med exponering av bekämpningsmedel, och hälsodata ; ( 2 ) exponeringsbedömning övervakning av arbetsvillkor, arbetsmetoder, och bekämpningsmedel koncentration ; ( 3 ) arbetsanalys i varje gård gjordes också för att validera arbetsmetoder i samband med beredning och tillämpning av bekämpningsmedel.
återkalla partiskhet behandlades genom att begränsa frågeformuläret om hälsouppgifter till det senaste året från tidpunkten för intervjun.
Hälsouppgifterna samlades också in av läkare som samtidigt gjorde en fysisk bedömning av jordbrukarna.
Denna projektstudie har samarbetat med lokala myndigheter som koordinerar med lantbrukare inom grönsaksindustrin i benguet.
etiskt klarering gavs av forsknings-, informations- och spridningskontoret för proponentens institut.
studien inkluderade 127 män ( 60,2 %) och 84 kvinnor ( 39,8%) med åldrar från 16 till 72 (medelvärde = 45 12 ) som visar en relativt vuxen population.
sjuttio en procent (71% ) var gifta och majoriteten arbetade som jordbruksarbetare ( 82% ), och de återstående var bekämpningsmedel applikatorer, mixers, och lastare (18% ).
de svarande bodde i sin nuvarande adress i genomsnitt 34,76 år ( sd = 16,72 ) med ett genomsnittsavstånd på 3163 meter ( sd = 36539,13 ) från grönsaksplantage eller gård.
få jordbrukare rapporterade tidigare rökning ( 16,2 %) och 7 % hävdade att de rökte och 2 % hade en historia av tuggtobak.
Det genomsnittliga antalet cigaretter och tobak som konsumerades under en vecka var 12 pinnar respektive < 1 tobak.
Jordbrukarna använde bekämpningsmedel i sina gårdar i genomsnitt 1,9 dagar per vecka.
den genomsnittliga totala appliceringstiden var 3,47 timmar (medelvärde = 3,47 2,09 ).
Den genomsnittliga mängden bekämpningsmedel som användes i en ansökan var 21,35 l per applicering (i genomsnitt 21,35 48,17 ).
Jordbrukarna rapporterade också att under ett genomsnittsår fanns det 2,3 (genomsnitt = 2,3 0,53 ) odlingssäsonger med ett genomsnitt på 3,84 (medelvärde = 2,3 0,53 ) månader per odlingssäsong (tabell 1 ).
44,5% rapporterade att de torkade sin svett med en kontaminerad bit av tyg, 41,7% re - in nyligen sprejat område, 37,4% hade exponering på grund av skadade ryggsäck spruta, och 31,8% exponerades när de sprejade mot vinden (tabell 2 ).
Men, ytterligare analys visar att de inte ofta använde sådan utrustning eller hade tillräcklig utrustning för att helt skydda sig.
Samma mönster sågs bland alla typer av personlig skyddsutrustning (ppe ) med undantag av kängor som ofta användes av 77,5 % av jordbrukarna.
94% sade att de har arbetat med eller använt bekämpningsmedel under sin livstid, och 16,4% från denna befolkning använde bekämpningsmedel i sina egna hushåll.
grönsakerna som vanligen odlas i området var potatis ( 67,4% ), kål ( 63,7% ), och morötter ( 36,8% ). majoritet ( 87 % )
den vanligaste vägen för bekämpningsmedel inträde i studien var respiratoriska ( 68,9% ) följt av dermal och okulär inträde ( 60,5% och 38%, resp. ) .......................................
sumicidin var den vanligaste pyretroid som innehåller fenvalerat som dess aktiva ingrediens.
Tabell 3 visar att 37 % och nästan 14,7 % av studiepopulationen använde bekämpningsmedel med aktiva substanser i fenvalerat respektive cypermetrin.
Även pyretroid var den vanligaste bekämpningsmedel, Det är organofosfat som bestod den största mängden exponering bland jordbrukare på 210,02 liter, följt av pyretorid på 151,4 liter, och karbamater på 32,16 liter för hela ett år.
Jordbrukarnas exponering för bekämpningsmedel mätt i tabell 4 som beroendevariabel var relaterad till mängden bekämpningsmedel som används i liter, användningsfrekvens och användningstid.
alla oberoende variabler, utom mängd och år av användning av bekämpningsmedel var kategoriska variabler.
De som använde fler bekämpningsmedel under en längre tidsperiod hade högre total exponering för bekämpningsmedel.
Dessutom, en jordbrukare som var en bekämpningsmedel applikator, mixer, lastare och som torkade svett med förorenad bit av tyg, och som inte hade fått instruktioner genom utbildning association var i riskzonen för att ha högre bekämpningsmedel exponering.
Sjuttiofyra procent (74 procent) av de svarande blev sjuka på grund av arbete under de senaste 12 månaderna före studien.
de vanligaste symtomen var huvudvärk (64,1% ), muskelsmärta ( 61,1% ), hosta ( 45,5% ), svaghet ( 42,4% ), ögonsmärta ( 39,9% ), bröstsmärta ( 37,4% ), och ögonrodnad ( 33,8% ).
En efterföljande studie rekommenderas att fokusera på negativa hälsoeffekter av dessa jordbrukare och associeras med vissa riskfaktorer.
Resultaten av denna studie identifierade bekämpningsmedelsexponering och odlingsmetoder hos jordbrukare i det största grönsaksproducerande området i filippinerna.
Detta har också dokumenterats i andra länder. i studien av coble et al. 2005, och Thompson et al. 2003,
osäkra metoder som re - inträde av nyligen spayed område, användning av skadade ryggsäck spruta och torka svett med en kontaminerad tygbit identifierades i denna studie.
re - gå in i ett nyligen sprejat område, som nämns i studien av tielemans et al. 1999 är en viktig faktor för hudexponering för specifika kemikalier som kaptan och tolylfluanid.
ett bekämpningsmedel formulering är en betydande faktor för människors exponering, med större risker förekommer bland vatten och emulgerbara koncentrat eftersom det försämrar skyddsfunktionen av kemiskt skyddande handskar. enligt vargen 1993 kan bekämpningsmedel reagera genom kemiska och biotiska processer.
bekämpningsmedel kan dock genomgå aktiveringsprocesser oväntat och kan brytas ned till lika eller mer potenta och rörliga giftiga föreningar som utgör ett större hot mot icke-målorganismer.
Det rekommenderas sedan att begränsa eller minska frekvensen eller varaktigheten av vistelse i de förorenade grödorna direkt efter spridning av bekämpningsmedel.
Organiska fosfater, karbamater och pyretroida bekämpningsmedel var den vanligaste typen av bekämpningsmedel bland jordbrukarna i denna studie.
Samma sak sågs i studien av klarke et al. 1997 i ghanna där organiska fosfater bestod av de vanligaste bekämpningsmedel som följts av karbamater och organokloriner.
Samma trend sågs bland jordbrukare i sri lanka och i brazil [ 15, 16 ].
Jordbrukarna i denna studie använde bekämpningsmedel i sina gårdar med en genomsnittlig appliceringstid på 3,47 timmar (medelvärde = 3,47 2,09 ).
den genomsnittliga mängden bekämpningsmedel som användes i en ansökan var 21,35 liter per applicering (i genomsnitt 21,35 48,17 ).
antalet spray operationer per vecka har visat sig ha betydande samband med sannolikheten för att uppleva neurobehaviorala, respiratoriska, eller tarmsymtom i en studie bland indonesiska jordbrukare. i en studie bland nordkarolina odlare och agenter, Det konstaterades att studien befolkningen upplevde att när bekämpningsmedel späds ut och återinträdesintervall observeras, den risk det utgör minskar.
sumicidin, som var de vanligaste bekämpningsmedel bland benguet jordbrukare innehåller fenvalerat.
fenvalerat framkallar domningar, klåda, stickningar och brännande känsla hos exponerade arbetare som utvecklades efter en latent period på cirka 30 minuter, toppade med 8 timmar, och försvann inom 24 timmar.
Ytterligare uppgifter bland kinesiska arbetstagare visade att fenvaleratet minskade spermakvaliteten hos yrkesarbetande. andra aktiva substanser som cypermetrin, mankozeb och
Hudförnimmelser rapporterades förekomma bland fältarbetare och varade vanligtvis bara i några timmar och kvarstod inte i mer än en dag efter exponering för cypermetrin.
för mankozeb, förlängd låg - nivå exponering för mankozeb påverkade flera aspekter av immun fungerar och måttlig association fanns mellan mankozeb och neuralrörsdefekter.
oftast, handskar var den vanligaste personliga skyddsutrustning eftersom händerna var de mest utsatta områden [ 23, 24 ].
Många omständigheter bidrog till bristande efterlevnad av korrekt användning av ppe som extrem värme under bekämpningsmedel applicering, obekväm att använda, få resurser för att råd nya ppe, peer - relaterade faktorer, och ökande ålder [ 18, 2527 ].
studien visade också vissa riskfaktorer i samband med bekämpningsmedel exponering såsom re - in nyligen besprutade området, spruta mot vinden, användning av skadade ryggsäck spruta, spill på ryggen, spiller samtidigt blanda bekämpningsmedel, bland annat. Förutom direkt användning av bekämpningsmedel, kan de olika jordbruksuppgifter som nämns ovan också bidra som riskfaktorer för exponering av bekämpningsmedel.
re - gå in i ett nyligen sprejat område, som nämns i studien av tielemans et al. 1999 är en viktig faktor för hudexponering för specifika kemikalier som kaptan och tolylfluanid.
det finns bevis för att viktminskning kan vara en möjlig hälsoeffekt av kronisk bekämpningsmedel förgiftning.
Minskad medelmassa i kroppen åtföljd av minskad kolinesterasaktivitet bland sju lantarbetare dokumenterades.
Även, kackar et al. 1999 fann att när råttor administrerades oralt med mankozeb (etylenbisditiokarbamat), dosberoende tecken på förgiftning, viktminskning och dödlighet utvecklades.
Sendhilselvan m.fl. fann ett betydande samband mellan karbamatexponering och förekomsten av astma bland dessa icke - astmatiska jordbrukare och lägre genomsnittliga lungfunktionsvariabler bland dem med astma.
Denna studie har visat jordbrukarnas exponering för bekämpningsmedel i det största grönsaksproducerande området i filippinerna.
Det är viktigt att en stegvis exponeringsbedömning görs för att komma fram till en korrelationsstudie mellan exponering för bekämpningsmedel och hälsoproblem.
Studien visade att användningen av bekämpningsmedel är vanligt förekommande bland jordbrukare i benguet som är den största grönsaksproducenten i filippinerna.
Det föreslås också att kroniska effekter av bekämpningsmedel som nämns i vissa studier [ 31, 32 ] såsom cancerogena effekter, dåliga reproduktionseffekter, neurologiska och luftvägssjukdomar, nedsatt immunförsvar och fosterskador bör också undersökas i framtida studier.
Detta manuskript kompletterar befintlig litteratur om exponering för bekämpningsmedel i filippiner som hittills huvudsakligen är beskrivande till sin natur.
Detta papper identifierar också riskfaktorer såsom arbetsmetoder och utformning av behållare / sprutar som kan öka exponeringen för bekämpningsmedel bland jordbrukare.
Detta kräver också en lokal politisk forskning för programintervention bland grönsaksodlare som använder bekämpningsmedel. | Detta var en tvärsektionell studie som undersökte exponeringen för bekämpningsmedel och dess riskfaktorer för grönsaksodlare som valts ut genom klusterprovtagning.
Urvalsstorleken beräknad med p =.05 var 211 grönsaksodlare och 37 jordbruksföretag.
den genomsnittliga användningen av bekämpningsmedel var 21,35 liter.
riskfaktorer inkluderade skadade ryggsäck spruta (34,7% ), spiller på händerna ( 31,8% ), och spruta mot vinden ( 58% ).
de 3 bekämpningsmedel som användes var pyretroid ( 46,4 %), organofosfater ( 24,2 %) och karbamater ( 21,3 %).
De som exponerades för svampbekämpningsmedel och insekticider hade också högre total exponering för bekämpningsmedel.
Dessutom, en jordbrukare som var en bekämpningsmedel applikator, mixer, lastare, och som inte hade fått instruktioner genom utbildning var i riskzonen för att ha högre exponering för bekämpningsmedel.
de vanligaste symtomen var huvudvärk (64,1% ), muskelsmärta ( 61,1% ), hosta ( 45,5% ), svaghet ( 42,4% ), ögonsmärta ( 39,9% ), bröstsmärta ( 37,4% ), och ögonrodnad ( 33,8% ).
data kan användas för utformningen av ett integrerat program om säkerhet och hälsa inom grönsaksindustrin. |
evans, med hjälp av en mus mutant för lim homeodomain transkriptionsfaktor ( islet1, isl1 ), visade att en isl1 positiv ( isl1 + ) populationen är lokaliserad i sekundär hjärtfält ( shf ), bidrar till utflödeskanalen, höger kammare, atria och ( i liten utsträckning ) vänster kammare.
Isl1 anses vara en markör av shf celler som bidrar till venösa och arteriella poler i hjärtröret, medan de andra cellerna från shf bidrar endast till den arteriella polen.
shf eller främre värme fältet (ahf ) identifierades som en planchnic mesoderm underliggande caudal farynx, som ger myokardium till utflödeskanalen under rör looping. 2005,
Samma forskargrupp identifierade också isl1+/c - kit negativa (c - kit-) / stamcell antigen-1 negativa ( scal-1-) stamceller i det postnatala hjärtat, visar att dessa celler kvarstår efter födseln och att dessa organ - specifika stamceller kan isoleras, renas, expanderas och differentieras till mogna hjärtmyocyter för framtida hjärtapplikationer.
Vår forskargrupp identifierade isl1 + celler under dräktigheten fram till den postnatala åldern, och demonstrerade det samtida uttrycket av isl1 och c - kit i interstitiella celler i det ventrikulära myokardiet i mänskliga foster och postnatala hjärtan.
Detta papper visade, genom konfokal analys, att alla isl1 + celler var också c - kit+, medan c - kit+ celler var inte nödvändigtvis isl1 +, som om isl1 + celler var en subpopulation av c - kit+ celler.
Det har varit tänkt att det kan finnas en primär kardiovaskulär prekursor i shf som uttrycker de tre markörerna isl1, nkx2.5 och fetal leverkinas 1 (flk1) och kan generera tre linjer: hjärtmuskel, glatt muskel och endotel.
Shf samarbetar med det första hjärtfältet (fhf) och hjärtneurala crestceller under utvecklingen av ryggradsdjurets hjärta.
FHF linje bildar den tidiga hjärtrör och genererar vänster kammare, medan shf bidrar ytterligare celler till den mognande hjärtat och, Tillsammans med hjärtat neurala crest celler, genererar utflöde kärl och ventiler.
Förekomsten av kardiovaskulära stamceller positiva för isl1 och/eller nkx2.5 i shf har bekräftats väl av ett nyligen publicerat arbete inom vetenskap.
Författarna föreslog att det finns två distinkta populationer, en för shf och den andra för fhf ; den första befolkningen är klart positiv för isl1 och uttrycker mirna 199a / b, medan den andra har inga distinkta markörer och uttrycker mirna 200a / b.
stamcellen i shf beror på de hjärtspecifika transkriptionsfaktorerna isl1 och nkx2.5, som spelar en nyckelroll i ett tidigt skede av hjärtstamning.
deras uttryck regleras av wnt / beta - katanin signalering, som i sin tur också reglerar bmp4 signalering.
Denna sista signalväg aktiverar gata4 och srf. Trots den viktiga roll som isl1 spelar.
Denna transkriptionsfaktor anses inte vara en otvivelaktig markör av denna subpopulation av shf stamceller.
Det har visat sig mycket nyligen att isl1 etiketter både shf prekursorer och vissa hjärt neurala crest celler och att mef2c är en mer effektiv markör av shf stamceller i märkning experiment.
Detta dokument föreslår indirekt både en genomgång av tidigare litteratur med tanke på dessa nya data och med hjälp av en annan markör i studier av shf stamcellerna.
Dessutom, med tanke på hjärtats utveckling i olika arter, såsom kyckling, mus och xenopus, verkar det som om isl1 uttrycks i en vanlig hjärtcellspopulation som delas upp i fhf och shf linjer under hjärtutveckling och att denna gemensamma stamceller också bidrar celler till det kardiovaskulära systemet.
anversa s forskargrupp beskrev rått hjärta stamceller för första gången, många forskargrupper har hävdat att ha upptäckt nya och viktiga hjärtstamceller / stamceller i det vuxna hjärtat.. sedan 2005, den vetenskapliga gemenskapen talade om vuxna c - kit+ och / eller scal-1 + och / eller mdr-1 + celler, och embryonal isl1 + celler.
Dessa två populationer har alltid ansetts olika enheter och beskrivs separat i många forskningsrapporter och recensioner, även om uttryck av isl1 transkriptionsfaktor av hjärtprekursorceller har också rapporterats i vuxna hjärtan.
di nardo, beskrivs för första gången det samtidiga uttrycket av de tre markörerna, dvs. , c - kit, scal-1 och isl1, i samma hjärtprekursorcell. Jag vet inte vad jag ska göra.
forskningsgruppen di nardo s beskrev det samtidiga uttrycket av isl1, c - kit och sca-1 markörer i vuxna mus hjärtstamceller 2008, medan vår forskargrupp 2009 bekräftade uttrycket av de tre markörerna i vuxna råttcpcs. i ett systematiskt arbete som publicerades 2011 om identifiering av isl1 + celler i mushjärtat från postnatal dag 1 till ung vuxen i olika stammar, författarna hittade kluster av positiva celler i hjärtat ganglier av de studerade stammarna, medan hittade mycket några kluster av isl1 + hjärtprekursorer endast i 129svj eller balb / c stammar och i djur som inte är äldre än 4 månader.
nyligen genead et al. demonstrerade samtida uttryck av c - kit och isl1 markörer i råtta vuxna hjärtan i normala, gravida och infarkt individer.
de rapporterade uttrycket av både markörer i hela hjärtat och i höger kammare, vänster kammare, utflödeskanalen och peri - infarkt och peri - ischemi regioner.
Tyvärr, studien var baserad på realtids-pcr analys, och när immunocytokemi visades, ingen dubbel färgning för båda markörerna hade utförts. Andra bevis stöder hypotesen att isl1 + celler inte är en annan population än scal-1 + cpcs.
Det samtida uttrycket av scal-1 och isl1 har beskrivits både i en subpopulation av scale-1+/c - kit- celler identifierade och isolerade från vuxna mus hjärtan och i scal-1 + kardiosfär - härledda celler från hjärtexplantat från normala, bluff - opererade eller post - myokard infarkt hjärtan. I denna studie, endast scal-1+/cd45- celler var också positiva för isl1 och ökade i antal endast efter en akut myokardinfarkt. med tanke på att andra författare identifierade isl1 + celler i vuxna murina och råtta hjärtan, weinberger et al. använde heterozygota isl1-lacz möss, en mer känslig genetisk metod, för att undersöka förekomsten och lokaliseringen av dessa prekursorceller i 30 djur vid olika tidpunkter efter födseln ( 10 veckor till 18 månader ).
De hittade fyra olika populationer av is1 + celler : i ) kluster av isl1 + neuroner hittades i hjärtat parasympatisk ganglia i den bakre sidan av hjärtat och i den nervösa plexus omger lungvenerna ; ii ) kluster av isl1 + glatta muskelceller hittades i muskelskiktet ovanför aorta och lungklaffen i den proximala delen av aorta och bålen av lungartären ( endast ett fåtal positiva celler fanns i aortaklaffbladen ) ; iii ) kluster av isl1 + kardiomyocyter hittades i den vänstra ventrikulära utflödesregionen ; iv ) kluster av isl1 + sinoatrial node ( san ) celler hittades i muskelväggen mellan höger atrium och vena cava överlägsen.
Dessa resultat stöder hypotesen att i det vuxna hjärtat många cellpopulationer kan härledas från is1 + embryonala prekursorer, som glatta muskelceller, parasympatiska neuroner, sanceller, men också att, även om minskat i antal, isl1 + kardiomyogena stamceller, kan finnas i den vuxna myokardium.
många artiklar har publicerats på cpcs, och många forskargrupper påstås ha upptäckt olika populationer av stamceller celler.
Det är konstigt att tänka att hjärtvävnaden har ett större antal stam / stamceller jämfört med de andra vävnader som finns i vår kropp, och det är hoppfullt att cpcs kan variera i antal med externa stimuli eller med ålder som det händer för andra vuxna stamceller.
hypotesen att myokardiet är en icke - regenerativ vävnad är inte längre giltig, och mycket bevis stöder den nya idén att det finns minst en hjärtstamcell. Isl1 + och c - kit+/sca-1 + celler ansågs vara två olika populationer fram till 2012, när prof.
Sussmann, citerade vår nyligen publicerade tidning i den europeiska tidskriften av histokemi i en redaktionell i cirkulationsforskning, föreslog överväga möjligheten att studera en population av celler positiva för både isl1 och c - kit i stället för att välja att studera endast en sida av myntet. i översynen och i forskningsrapporten som publicerades 2009, Vi rapporterade det samtidiga uttrycket av isl1, c - kit och scal-1 i en population av cpcs isolerade utan någon sortering eller urval och föreslog för första gången att det kunde finnas en unik population av celler med flera subpopulationer och att de flera markörer som identifierats kan vara endast effekten av olika odlingsförhållanden i de olika laboratorierna.
Andra forskargrupper beskrev senare co - uttryck av isl1, scal-1 och / eller c - kit och vi visade vidare att, i prover från foster och postnatal mänskliga hjärtan, Det fanns också en isl1 + subpopulation av c - kit+ celler.
anversa bland författarna, på en studie av närvaron av c - kit+ hjärtstamceller i embryonala, foster och neonatal mus hjärtan.
De visade att dessa celler kan bilda kardiomyocyter och kranskärl och, som vi har visat i vårt papper, de är mer rikliga än isl1 + celler. Dessutom uppgav de att isl1 + celler finns endast i utflödeskanalen, atria och en del av höger kammare och att de är en population av engagerade celler som härrör från en omogna primitiva cell.
vi kan säga att det finns starka bevis som tyder på att c - kit, scal-1 och isl1 kan vara markörer för subpopulationer av cpcs som finns i foster, foster och neonatal hjärta och kvarstår från efter födseln till vuxen ålder.
identifiering av den verkliga omogna hjärtprekursor som uttrycker de fyra cellmarkörer ( c - kit, scal-1, mdr-1 och isl1 ) och framför allt identifiering av en unik isolering protokoll är mycket viktigt i den kliniska praktiken.
denna omogna vanliga hjärtprekursor kan representera den perfekta kandidaten för hjärtvävnad teknik och, Förhoppningsvis, kan drivas farmakologiskt till en fenotyp eller den andra. för att identifiera ett standardiserat protokoll
är extremt viktigt att gå vidare i studierna om hjärtvävnad regenerering, och gemensamma riktlinjer behövs i hjärtstamcellsbehandling.
Isolering av stamceller genom cellsortering eller immunbead val med hjälp av ytmarkörer såsom c - kit, scal-1 eller mdr-1 är viktigt för att identifiera en standardiserad protokoll av isolering, men isl1 kan vara användbart i grundforskning för att följa ödet av cpcs i hjärtutveckling och myokardium differentiering.
Dessutom är det oerhört viktigt att förstå vilken som är den dominerande prekursorpopulationen i de olika stadierna av livet och vilken population som bör användas i en pediatrisk patient i stället för en vuxen.
Om ödet för omogna hjärtprekursorer kan fastställas farmakologiskt, möjligheten att regenerera sanceller är mycket viktigt för att bota arytmier både hos patienter med ischemi och missbildningar.
identifieringen av de olika subpopulationerna i det utvecklande hjärtat kan vara ett grundläggande steg i identifieringen av den optimala cellinjen för cellbaserade terapier. | Hjärtstamceller är multipotenta stamceller isolerade från både embryonala och vuxna hjärtan i flera arter och kan åtminstone differentieras till glatta muskelceller, endotelceller och kardiomyocyter.
embryots ursprung av dessa celler har ännu inte visats, men det har föreslagits att dessa celler kan härledas från de första och sekundära hjärtfälten och från neurala krön. under det senaste årtiondet,
två olika populationer av hjärtstamceller har identifierats och isolerats, d.v.s. , islet1 positiv (isl1 + ) och c - kit positiv ( c - kit+) / stamcell antigen-1 positiv ( scal-1 + ) celler. fram till 2012,
Dessa två populationer har ansetts två separata enheter med olika roller och ett annat ursprung, Men nya bevis nu tyder på en koppling mellan de två populationerna och att de två populationerna kan representera två subpopulationer av en unik pool av hjärtstamceller, härrör från en gemensam omogna primitiva cell. för att hitta
ett gemensamt samförstånd om detta koncept är mycket viktigt för att främja tillämpningen av stamceller på hjärtvävnad teknik. |
primär diffus leptomeningeal gliomatos (pdlg) är en sällsynt neoplasm med en kort överlevnadstid på några månader.
vi rapporterar om en 53-årig manlig patient som uppvisade epileptiska anfall, gångrubbning, paraparesi och sensoriska brister i dermatomerna t8 - 10.
magnetisk resonanstomografi (Mri ) avslöjar många spinal och kranial gadolinium - förbättra knutor i meningar och histopatologi ledde oss att diagnostisera primär diffus leptomeneal gliomatos med vem gradera iii astrocytiska celler.
Därefter genomgick patienten kraniospinal strålbehandling ( 30 gy) och 11 sekventiella cykler av temozolomid.
Tretton månader senare, spinal mri avslöjade tumörprogression. andra linjens kemoterapi med 5 cykler av irinotekan och bevacizumab förhindrade inte ytterligare klinisk försämring.
patienten dog tjugotvå månader efter diagnos, är den längsta överlevnadstiden beskrivs hittills med avseende på pdlg bestående av astrocytiska tumörceller.
radiokemoterapi inklusive temozolomid, som etablerad standardbehandling för hjärnan maligna astrocytom, kan vara giltigt som en grundläggande terapeutisk strategi för denna pdlg subtyp.
primära diffusa leptomeneal gliomatos (pdlg ) diagnostiseras när ett gliom ligger i subarachnoid utrymme, medan intraparenkymala tumörlesioner saknas.
pdlg måste skiljas från sekundär meningeal gliomatos som härrör från en primär gliomatous cns tumör.
pdlg, särskilt när orsakas av maligna astrocytiska celler, är associerad med mycket dålig överlevnad.
vi beskriver en patient med pdlg bestående av maligna astrocytiska celler som genomgick kombinerad radio- och kemoterapi vilket ledde till den längsta överlevnadstiden som beskrivs i litteraturen hittills.
en 53-årig man hänsyftades till deept. av neurologi på grund av ett generaliserat epileptiskt anfall och
fem månader senare presenterade han bilaterala sensoriska brister på dermatom nivåer t8 - 10, parapares och gångstörning.
cerebrospinalvätska (csf) analys avslöjade en hög cellantal ( 300/3 celler / l ; referensområde : 5/3 celler / l) med atypiska celler som inte kunde ytterligare karakteriseras.
t1-viktade bilder (t1-wi ) avslöjade spinal och kranial gd - förbättra knölar i leptomeningar (figurerna 1a - e ) och på t2-viktade bilder ( t2-wi ) ett intramedullär ödem (figur 1c ).
not gd - förstärkt supra- och in - broderial meningeal förtjockningar i hjärnan i sagittal t1-w bild ( a).
före ra - diochemoterapi, t1-wi avslöjar lep - tomeningeal gd - förbättring ( b ) och t2-wi visar ödem i myelon på nivåer c7, t1 - 2 och t5 - 6 på grund av mindre tumörförlängningar i den angränsande ryggmärgen ( c ).
efter radiokemoterapi, t1-wi visar reducerad leptomenealeal gd - förbättring ( d ) medan t2-wi visar mindre myelon spinal ödem på dessa nivåer ( e ).
tre veckor senare, intradural biopsi från en gd - öka nodule på l2 - 3 nivå avslöjade fibröst - förtjockade meningar infiltreras av maligna astrocytiska tumörceller (figurer 2a - c ).
tumören kategoriserades som primär diffus leptomeningeal gliomatos (pdlg) bekräftas av referenscentrum för hjärntumörer i dsseldorf, germany.
intradural ländryggsbiopsi visar fibröst - förtjockad lep - meninges infiltreras av pleomorfa neoplastiska astrocytiska celler (a).
de astrocytiska tumörcellerna avslöjar intensiv intracytoplasmisk färgning med anti - glia fibrillärt astrocytiskt protein.
ki67 ( mib-1 ) färgning avslöjar en hög spridning index på upp till 20% ( c ).
före strålbehandling av kraniospinalaxeln ( 4 2.5 gy / vecka, total dos: 30 gy), patienten genomgick 3 cykler av temozolomid (tmz) (cykel 1: 150 - 200 mg / mtzm, d1 - 5, q28d). om återinsättning
, spinal t1-viktade bilder visade tumör - lesion regression på l5 och spinal t2-wi bilder visade spinal - ödem regression ( jämför figurerna 1c - d med figurerna 1a - b ).
tre veckor efter avslutad strålbehandling patienten fick åtta ytterligare cykler av tmz ( 200 mg / mtzm, d1 - 5, q28d), under vilken meningeal förtjockning av hjärnan regresserade.
Men, spinal mri tretton månader efter start tmz behandling avslöjade meningeal tumör progression vid lesioner på spinal nivåer c1 - 2, c7-t2 och t5 - 8.
Fem cykler av andra linjens kemoterapi med irinotekan och bevacizumab kunde inte stoppa ytterligare klinisk försämring.
patienten dog tjugotvå månader efter diagnosen pdlg och visade fram till död en uppmuntrande karnovsky prestanda status på 60%.
diagnosen pdlg vanligtvis fastställs genom obduktion men sällan diagnostiseras före döden.
pdlg av oligodendroglial och den av den väl - differentierade astrocytic tumören typ är associerade med en betydligt längre median överlevnadstid än den maligna astrocytic tumör typ.
pdlg diagnostiserades i det ovan nämnda fallet, som vi observerade på histopatologi leptomeningeally - inkapslade maligna astrocytiska celler utan primär bindning till ryggmärgen eller hjärnan parenkyma och gd - öka leptomeneal förtjockning vid basen av hjärnan och ryggmärgen nivå i mri.
olika behandlingsformer användes för 14 patienter som lider av pdlg med maligna astrocytiska celler som rapporterats i litteraturen hittills ( cf.
Tabell 1 ), visar bristen på en standardiserad behandlingsregim för pdlg med maligna astrocytiska celler.
Även om antalet fall är liten, Uppgifterna om deras överlevnadstider ( cf. Tabell 2 ) kan tyda på att strålbehandling och temozolomid ( tmz ) som etablerad behandling för nyligen diagnostiserade återkommande anaplastiska astrocytom också verkar gälla för pdlg med maligna astrocytiska celler.
Detta koncept stöds av observationen att enbart strålbehandling kan förlänga medianöverlevnadstiden på fem månader för patienter utan någon specifik behandling till en medianöverlevnad på 12 månader och att integrering av tmz i enbart kemoterapi kan leda till en förlängd medianöverlevnad på 15 månader.
betydelsen av tmz vid kemoterapibehandling av pdlg stöds av observationen att medianöverlevnadstiden föll till 3 månader när integrationen av tmz utelämnades.
clinico - patologiska egenskaper och behandling av vuxna patienter som lider av pdlg med maligna astrocytiska celler inklusive vårt fall 5-fu = 5-fluouracil, adr = adriamycin, auc 5 = karboplatin, bcnu = karbustin, brs = hjärnstam, polyz = bevacizumab, c = cykel, ca = cytarabin, ccnu = lomustin, cr = kranialt, cyc = cyc = cyklofosfamid, ddp = cisplatin, eto = etoposid, inn = topotecan, int = irinotekan, irp = förhöjt intrakraniellt tryck, det = intratekalt, mcnu = ramustin, mtx = metotrexat, sc = ryggmärg, tmz = temozolomid, top = tiotepa, vincristin, prednison sammanfattning av litteraturen: pdlg med hög dos av malignt astromycell som förlängd överlevnad till patienter som tillägg.
Dessutom ska den hypofraktionerade strålbehandling som används vara effektivare än konventionell fraktionerad strålning.
Dessutom, patientens goda karnofsky prestanda status kan ha bidragit till vår patients förlängd överlevnad. Sammanfattningsvis rapporterar vi om partiell regression och lång överlevnad hos en patient med pdlg av malign astrocytisk typ efter hypofraktionerad strålbehandling och tmz.
en omedelbar radiokemoterapi verkar avgörande för en längre överlevnad av pdlg patienter i gott allmäntillstånd.
författarna avslöjar ingen eller potentiell intressekonflikt inklusive ekonomiska, personliga eller andra relationer med andra personer eller organisationer inom de tre år som börjar det inlämnade arbetet som skulle kunna påverka eller uppfattas på ett olämpligt sätt påverka deras arbete. | objektiv primär diffus leptomeningeal gliomatos (pdlg) är en sällsynt neoplasm med en kort överlevnadstid på några månader.
Det finns för närvarande ingen standardiserad terapeutisk metod för pdlg.material och metoder vi rapporterar om en 53-årig manlig patient som presenterade med epileptiska anfall, gångstörning, paraparesi och sensoriska brister i dermatomerna t8-10.resultsmagnetisk resonanstomografi (Mri) avslöjar många spinal och kranial gadolinium - öka knutor i meningarna och histopatologi ledde oss att diagnostisera primära diffusa leptomeneal gliomatos med vem gradera iii astrocytiska celler.
Därefter genomgick patienten kraniospinal strålbehandling ( 30 gy) och 11 sekventiella cykler av temozolomid.
denna regim ledde till partiell tumörregression.
Tretton månader senare, spinal mri avslöjade tumörprogression. andra linjens kemoterapi med 5 cykler av irinotekan och bevacizumab förhindrade inte ytterligare klinisk försämring.
patienten dog tjugotvå månader efter diagnos, är den längsta överlevnadstiden som beskrivits hittills med avseende på pdlg bestående av astrocytiska tumörceller.slutsatserradiochemoterapi inklusive temozolomid, som etablerad standardbehandling för hjärnan maligna astrocytom, kan vara giltig som en grundläggande terapeutisk strategi för denna Pdlg subtyp. |
Under de senaste åren, många studier har beskrivit rollen av mikroalbuminuri ( mau ) som en prediktor för kardiovaskulär sjukdom ( cvd ) och död bland patienter med typ 2 diabetes ( t2d) 13 mau är ett av de tidigaste kliniska tecken på diabetesnefropati och en betydande riskfaktor för progression till proteinuri.1 Dessutom har hypertensiva t2d individer med mau en ökad risk för att utveckla end - stadium njursjukdom ( esrd) 4 riskfaktorer kända för att vara associerade med cvd och diabetisk nefropati är högt blodtryck (bp ) och förhöjda glykosylerade hemoglobin ( a1c ) 5,6 uppnå adekvat bp och glykemisk kontroll ( gc ) spelar en viktig roll för att förhindra njur- och cvd händelser hos individer med t2d. En aktuell sekundäranalys från den hispaniska hälso- och näringsundersökningsundersökningen (hhanes)7 tydde på att kubanamerikaner har högre serumkolesterol och systolisk bp än puertorikaner och mexikanska amerikaner. Dessutom, jämfört med andra hispaniska undergrupper, kubanamerikaner har den högsta andelen hypertoni ( htn) och genomsnittliga serumkreatininnivåer.8 smed och barnett9 undersökte det nationella centrumet för hälsostatistik (nchs) från 1996 till 1997 och drog slutsatsen att kubanamerikaner 35 år och äldre har den högsta andelen diabetes - relaterade dödsfall jämfört med andra hispanik. Även om tidigare studier har visat betydande skillnader och mångfald inom hispanik, är ytterligare studier som genomförts i den kubanska amerikanska befolkningen knappa. under det senaste årtiondet,
prevalensen av t2d har ökat, särskilt bland kubanamerikaner som har en högre incidens av diabetes ( 8.2% ) jämfört med 6,6% av icke - hispaniska vita.10 Den höga incidensen av t2d i kombination med en ökad risk för att utveckla diabetes komplikationer motiverar ytterligare undersökning av den kuban amerikanska populationen.
screening för mau kan upptäcka individer som löper risk för nedsatt njurfunktion och cvd händelser och möjligen minska bördan i samband med diabetes komplikationer.
Därför, Syftet med denna studie var att undersöka i vilken utsträckning samexistensen av htn och fattiga gc påverkar sannolikheten för att ha mau bland kubanska amerikaner med t2d.
Det var hypotes att individer med t2d, htn, och dålig gc kommer att ha en ökad sannolikhet att testa positivt för mau.
det var ytterligare hypotes att denna förening kommer att vara starkare efter att ha kontrollerat för förbryllande variabler.
Detta var en tvärsnittsstudie som utfördes i kubanamerikaner med och utan t2d.
data från en komplett provuppsättning av kubanamerikaner med och utan t2d användes i denna studie.
Rekrytering av deltagare genomfördes i alternativa faser av potentiella försökspersoner med och utan t2d, åldersmatchande försökspersoner efter åldersgrupp. under en 1-årsperiod,
cirka 10 000 brev som beskriver studien postades till personer som var 30 år eller äldre med och utan diabetes.
Brev skickades på engelska och spanska och inkluderade en inbjudan flygblad som intresserade deltagare kunde svara på.
deltagarna ursprungligen rekryterades genom slumpmässigt urval (var tionde adress ) från en slumpmässigt genererad sändlista.
Detta företag tillhandahöll en sändlista över kubanamerikaner som identifieras som med och utan t2d från miami - dade och broward counties, florida.
tre procent ( n = 300) av bokstäverna returnerades på grund av okända adresser. från
Intresserade deltagare intervjuades initialt på telefonen, då studiens syfte förklarades och ålder och kön för respondenterna fastställdes. för att fastställa t2d-status,
Endast 18 försökspersoner inte kvalificera sig för studien för att inte vara kubanamerikaner (n = 2 ), ålder yngre än 30 år ( n = 9 ), och har andra kroniska sjukdomar ( n = 7 ). om ett ämne fastställdes vara berättigat, då deras deltagande begärdes vid human nutrition laboratorium vid florida internationella universitet (fiu ).
deltagarna instruerades att avstå från rökning, konsumera all mat och dryck utom vatten, och göra någon ovanlig övning i minst 8 timmar före deras blodsamling.
studiens syfte och protokoll förklarades för ämnena, och deras skriftliga samtycke, antingen på spanska eller engelska, erhölls innan studien påbörjades.
sju deltagare rapporterade att de inte hade diabetes men omklassificerades eftersom deras labbresultat klassificerade dem som att de hade t2d enligt amerikansk diabetesförening ( ada ) standarder.
För dataanalysen, försökspersoner med kaloriintag > 5000 kcals ( n = 2 ) och saknade a1c nivåer ( n = 2 ) exkluderades. för två deltagare, Vi kunde inte utföra a1c analys. Totalt, Vi inkluderade endast data från försökspersoner med t2d ( n = 179 ) som var 30 år och äldre.
ett sociodemografiskt frågeformulär gavs till varje deltagare att slutföra, som inkluderade frågor relaterade till ålder, kön, rökning status, läkemedel för diabetes, htn, och kolesterol.
längd och vikt mättes med hjälp av en seca balans skala (seca corp, columbia, md, usa ).
kroppsmasseindex (bmi ) beräknades som vikt i kg / höjd i m. bp mättes två gånger sedan genomsnitt i deltagarna i ett sittande läge efter en 15-minuters vila med hjälp av en slumpmässig noll sphygmomanometer ( tycos 5090 - 02 welch allyn fickaneroid sphygmomanometer, arden, nc, usa ) och ett stetoskop (littmann kardiologi, 3 m, st paul, mn, usa ).
htn definierades enligt följande: systoliskt bp 140 mm hg systoliskt eller diastoliskt bp 90 mm hg eller med hjälp av antihypertensiv behandling.11 kostintag mättes med hjälp av en validerad semikvantitativ livsmedelsfrekvens frågeformulär ( ffq ) utvecklat av willett et al.12 denna ffq har också validerats av nath och huffman13 uteslutande för kubanska amerikanska populationen.
deltagare självrapporterad genomsnittlig konsumtion av angivna mängder olika livsmedel under det senaste året och valde från frekvenssvar som sträcker sig från aldrig till sex eller fler portioner per dag.
förutom livsmedel, ffq inkluderade frågor om typ och varaktighet av vitamin / mineral tillägg användning, alkoholkonsumtion, och specifika detaljer om fett, salt, och socker som används i matlagning och som kryddor.
makro- och mikronäringsintag beräknades genom att multiplicera konsumtionsfrekvensen med näringsvärdet av den livsmedelsprodukt som erhållits från harvard universitet livsmedelssammansättning databas ( boston, ma, usa ).
venöst blod ( 20 ml) samlades in från varje försöksperson efter en natts fasta (minst 8 timmar) av en certifierad flebotomist med hjälp av standard laboratorieteknik.
blodprover samlades in i en vacutainer serumseparatorrör (sst) (becton, kukinson och företag, franklin sjöar, nj ) för analys av lipider och ett annat rör som innehåller etylendiamintetraättiksyra för att analysera a1c.
efter koagulation avslutades ( 3045 minuter ), den första centrifugerades vid 2500 rpm i 30 minuter.
lipid panel analyserades med enzymatiska metoder, och a1c procent mättes från hela blodprover med roche tina - kvant metod av laboratorieföretag av amerika, miami, fl, usa ( labcorp ).
dålig gc definierades enligt ada standarder (a1c > 7%).14 färska, enkel - ogiltigförklarade, första morgonen urinprover samlades från varje deltagare för att bestämma mau genom en semi - kvantitativ analys ( immunodip, diagnostiska kemikalier begränsad, oxford, ct, usa ).
Immunodip urinalbumin test använder en monoklonal antikropp mot humant serumalbumin för att upptäcka mau. Den studie som utfördes av davidson et al15 var utformad för att utvärdera den kliniska prestandan hos immunodip-dipstick jämfört med ett referensmått som ada rekommenderade för att upptäcka mau (albumin: kreatininkvot < 30 ug / mg [negativ]; >
30 ug / mg [positiva ] ) bestäms av laboratorietekniker ( quest hitachi 717 autoanalyzer ).
Dessutom jämfördes resultaten från immunodipen med kvantitativt uppmätta albuminkoncentrationer som ett sekundärt resultat.
albuminkoncentrationer i urinen ansågs vara < 18 mg/ l (negativa) och > 18 mg/ l (positiva).
screening för mau med immunodip uppvisade en känslighet på 96% och specificitet på 80% jämfört med albumin: kreatininkvot > 30 ug / mg. när immunodip undersöktes mot kvantitativt uppmätta albuminkoncentrationer, gav dipsticken en känslighet på 95% och specificitet på 94%.
Rekommendationer från den nationella akademin för klinisk biokemi ( nacb ) för diagnos och hantering av diabetes indikerade att en användbar semikvantitativ screening test för mau bör ha en känslighet > 95%.16 immunodip dopp uppfyller kraven från nacb som ett screening verktyg för att upptäcka mau. i vår studie,
Detta cut - off värde fastställdes av tillverkaren ( immunodip, diagnostiska kemikalier ltd) och motsvarade albumin : kreatininkvot > 30 ug / mg värden för mau detektion.15 alla analyser utfördes med spss version 17 ( spss inc., chicago, il, usa ).
t - tester och chi - kvadrat tester utfördes för att jämföra medel och proportion skillnader mellan försökspersoner med och utan mau.
ojusterade oddsförhållanden och logistisk regressionsanalys utfördes för att undersöka i vilken utsträckning htn och gc är associerade med en ökad sannolikhet för att ha mau. kontrollerade variabler som ingår i den logistiska regressionsanalys var ålder, kön, bmi, känd varaktighet diabetes, totala kolesterolnivåer, diabetes och kolesterol mediciner, rökning, totalt kcal och proteinintag, och intag av kalium, fosfor, och natrium.
Detta var en tvärsnittsstudie som utfördes i kubanamerikaner med och utan t2d.
data från en komplett provuppsättning av kubanamerikaner med och utan t2d användes i denna studie.
Rekrytering av deltagare genomfördes i alternativa faser av potentiella försökspersoner med och utan t2d, åldersmatchande försökspersoner efter åldersgrupp. under en 1-årsperiod,
cirka 10 000 brev som beskriver studien postades till personer som var 30 år eller äldre med och utan diabetes.
Brev skickades på engelska och spanska och inkluderade en inbjudan flygblad som intresserade deltagare kunde svara på.
deltagarna ursprungligen rekryterades genom slumpmässigt urval (var tionde adress ) från en slumpmässigt genererad sändlista.
Detta företag tillhandahöll en sändlista över kubanamerikaner som identifieras som med och utan t2d från miami - dade och broward counties, florida.
tre procent ( n = 300) av bokstäverna returnerades på grund av okända adresser. från de återstående levererade post, 4% ( n = 388 ) svarade.
Intresserade deltagare intervjuades initialt på telefonen, då studiens syfte förklarades och ålder och kön för respondenterna fastställdes. för att fastställa t2d-status,
Endast 18 försökspersoner inte kvalificera sig för studien för att inte vara kubanamerikaner (n = 2 ), ålder yngre än 30 år ( n = 9 ), och har andra kroniska sjukdomar ( n = 7 ). om ett ämne fastställdes vara berättigat, då deras deltagande begärdes vid human nutrition laboratorium vid florida internationella universitet (fiu ).
deltagarna instruerades att avstå från rökning, konsumera all mat och dryck utom vatten, och göra någon ovanlig övning i minst 8 timmar före deras blodsamling.
studiens syfte och protokoll förklarades för ämnena, och deras skriftliga samtycke, antingen på spanska eller engelska, erhölls innan studien påbörjades.
sju deltagare rapporterade att de inte hade diabetes men omklassificerades eftersom deras labbresultat klassificerade dem som att de hade t2d enligt amerikansk diabetesförening ( ada ) standarder.
För dataanalysen, försökspersoner med kaloriintag > 5000 kcals ( n = 2 ) och saknade a1c nivåer ( n = 2 ) exkluderades. för två deltagare,
Totalt, Vi inkluderade endast data från försökspersoner med t2d ( n = 179 ) som var 30 år och äldre.
ett sociodemografiskt frågeformulär gavs till varje deltagare att slutföra, som inkluderade frågor relaterade till ålder, kön, rökning status, läkemedel för diabetes, htn, och kolesterol.
längd och vikt mättes med hjälp av en seca balans skala (seca corp, columbia, md, usa ).
kroppsmasseindex (bmi ) beräknades som vikt i kg / höjd i m. bp mättes två gånger sedan genomsnitt i deltagarna i ett sittande läge efter en 15-minuters vila med hjälp av en slumpmässig noll sphygmomanometer ( tycos 5090 - 02 welch allyn fickaneroid sphygmomanometer, arden, nc, usa ) och ett stetoskop (littmann kardiologi, 3 m, st paul, mn, usa ).
htn definierades enligt följande: systolisk bp 140 mm hg systolisk eller diastolisk bp 90 mm hg eller med antihypertensiv behandling11.
Kostintaget mättes med hjälp av ett validerat semikvantitativt frågeformulär för livsmedelsfrekvens ( ffq ) utvecklat av willett et al.12 har denna ffq också validerats av Nath och huffman13 uteslutande för den kubanska amerikanska populationen.
deltagare självrapporterad genomsnittlig konsumtion av angivna mängder olika livsmedel under det senaste året och valde från frekvenssvar som sträcker sig från aldrig till sex eller fler portioner per dag.
förutom livsmedel, ffq inkluderade frågor om typ och varaktighet av vitamin / mineral tillägg användning, alkoholkonsumtion, och specifika detaljer om fett, salt, och socker som används i matlagning och som kryddor.
makro- och mikronäringsintag beräknades genom att multiplicera konsumtionsfrekvensen med näringsvärdet av den livsmedelsprodukt som erhållits från harvard universitet livsmedelssammansättning databas ( boston, ma, usa ).
venöst blod ( 20 ml) samlades in från varje försöksperson efter en natts fasta (minst 8 timmar) av en certifierad flebotomist med hjälp av standard laboratorieteknik.
blodprover samlades in i en vacutainer serumseparatorrör (sst) (becton, kukinson och företag, franklin sjöar, nj ) för analys av lipider och ett annat rör som innehåller etylendiamintetraättiksyra för att analysera a1c.
efter koagulation avslutades ( 3045 minuter ), den första centrifugerades vid 2500 rpm i 30 minuter.
lipid panel analyserades med enzymatiska metoder, och a1c procent mättes från hela blodprover med roche tina - kvant metod av laboratorieföretag av amerika, miami, fl, usa ( labcorp ).
färsk, enkel - ogiltigförklarad, första morgonen urin prover samlades in från varje deltagare för att bestämma mau genom en semi - kvantitativ analys ( immunodip, diagnostiska kemikalier begränsade, oxford, ct, usa ).
Immunodip urinalbumin test använder en monoklonal antikropp mot humant serumalbumin för att upptäcka mau. den studie som utförts av davidson et al15
har utformats för att utvärdera den kliniska prestandan hos immunodip-dipstick jämfört med en referensåtgärd som rekommenderas av ada för att upptäcka mau (albumin: kreatininkvot < 30 ug / mg [negativ] ; > 30 ug / mg [ positiv ] ) bestäms av laboratorietekniker ( quest hitachi 717 autoanalyzer ). Dessutom jämfördes resultaten från immunodipen med kvantitativt uppmätta albuminkoncentrationer som ett sekundärt resultat.
albuminkoncentrationer i urinen ansågs vara < 18 mg/ l (negativa) och > 18 mg/ l (positiva).
screening för mau med immunodip uppvisade en känslighet på 96% och specificitet på 80% jämfört med albumin: kreatininkvot > 30 ug / mg. när immunodip undersöktes mot kvantitativt uppmätta albuminkoncentrationer, gav dipsticken en känslighet på 95% och specificitet på 94%.
Rekommendationer från den nationella akademin för klinisk biokemi ( nacb ) för diagnos och hantering av diabetes indikerade att en användbar semikvantitativ screening test för mau bör ha en känslighet > 95%.16 immunodip dopp uppfyller kraven från nacb som ett screening verktyg för att upptäcka mau. i vår studie,
Detta cut - off värde fastställdes av tillverkaren ( immunodip, diagnostiska kemikalier ltd ) och motsvarade albumin : kreatinin ratio > 30 ug / mg värden för mau detektion.15
t - tester och chi - kvadrat tester utfördes för att jämföra medel och proportion skillnader mellan försökspersoner med och utan mau.
ojusterade oddsförhållanden och logistisk regressionsanalys utfördes för att undersöka i vilken utsträckning htn och gc är associerade med en ökad sannolikhet för att ha mau. kontrollerade variabler som ingår i den logistiska regressionsanalys var ålder, kön, bmi, känd varaktighet diabetes, totala kolesterolnivåer, diabetes och kolesterol mediciner, rökning, totalt kcal och proteinintag, och intag av kalium, fosfor, och natrium.
mau var närvarande i 26% (n = 47) av kubanamerikaner med t2d.
Det fanns en signifikant högre andel patienter med mau klassificerad som hypertensiva (p = 0,038 ) och som tog diabetesmedicin ( p = 0,039 ) jämfört med de utan mau.
Dessutom, försökspersoner som testade positivt för mau hade betydligt högre a1c nivåer ( p = 0,002 ) än de med normoalbuminuri ( tabell 1 ).
ojusterade oddsförhållanden indikerade att personer med dålig gc var 3,96 gånger mer sannolikt att ha positiv mau om de hade htn jämfört med de utan htn (p = 0,014; 95% konfidensintervall [ci] 1,25, 12,5 ) (figur 1 ).
logistisk regressionsanalys visade att efter kontroll för kovariater, försökspersoner med dålig gc var 6,76 gånger mer sannolikt att ha mau om de hade htn jämfört med dem utan htn (p = 0,004; 95% ci 1,83, 23,05 ) (tabell 2).
Resultaten av denna studie visade att htn och fattiga gc är viktiga bidragande faktorer till att öka sannolikheten för att ha mau bland kubanamerikaner med t2d.
kombinationen och/eller interaktionen av dessa faktorer över tiden kan öka risken för progression till proteinuri/esrd och cvd i denna population.
Våra resultat stöds av den multicenterstudie som genomfördes i Europa som fann att sannolikheten för att ha mau ökningar i patienter när htn och dålig gc är närvarande tillsammans med andra samtidiga riskfaktorer för cvd.17 ravid et al5 rapporteras från deras longitudinella studie att en kombination av riskfaktorer, inklusive onormala bp, plasmakolesterol, a1c nivåer, hög bmi, och manliga kön, identifierar en grupp individer för dåliga renala och kardiovaskulära resultat. upprätthålla tillräcklig
den uk prospektiv diabetes studien (ukpds),18 en longitudinell studie med en 10-års median uppföljning, visade att exponering över tid för hyperglykemi var associerad med diabetes komplikationer hos patienter med t2d.
Denna studie indikerade också att risken för mikrovaskulära komplikationer minskade med 37% för varje 1% minskning av a1c-nivån och diabetesrelaterad död med 21%.
en studie av thomaseth et al19 visade att hos hypertensiva t2d-patienter med begynnande diabetesnefropati, både tight bp-kontroll och optimal gc fördröja progression av glomerulär filtrationshastighet försämring.
Dessutom upplever hypertensiva individer med t2d under tight bp kontroll en minskning av risken för mikrovaskulära och makrovaskulära komplikationer.20 mekanism och vägar som involverar mau med diabetesnefropati och cvd är inte helt klarlagda.
De kan ha samband med endoteldysfunktion och inflammation.21 stehouwer et al22 undersökte sambandet mellan endoteldysfunktion och inflammation med mau och dödsrisk i en prospektiv studie bland försökspersoner med t2d.
resultaten av den studien visade att de deltagare med mau, endotel dysfunktion, och inflammation hade en ökad risk för dödlighet; Men, associationerna av dessa variabler med risk för dödlighet var oberoende av varandra.
hyperglykemi och fetma var förknippade med en ökning av markörer för endotel dysfunktion och inflammationsaktivitet,22 möjligen tyder på att kombinationer av dessa faktorer kan vara inbördes relaterade i att öka risken för död.
den vanliga kursen i mau är progressiv; dock, inte alla t2d individer med mau kommer att utveckla makroalbuminuri.
Flera författare har dokumenterat remission och/eller regression av mau hos patienter med t2d.2327 antihypertensiv behandling har visat sig minska eller bromsa progressionen av diabetesnefropati. i en 6-årig prospektiv studie, remission och regression till normoalbuminuri observerades i ca 50% av t2d individer.23 andra faktorer som var oberoende kopplade till remission och / eller regression av mau var korrekt bp och gc och kort varaktighet av mau.
studien med Chan et al24 med en 5-årig genomsnittlig uppföljning - upp av t2d patienter med mau som behandlades med angiotensin - omvandling enzym (ace) hämmare läkemedel visade en 13% minskning av utsöndringen av albumin i urinen ( uae ).
Dessutom, författarna påpekade den huvudsakliga roll som bp och gc spelar i njurfunktionen.
t2d individer som behandlades med angiotensinreceptorblockerare (arbs) (t.ex. irbesartan och valsatran) upplevde en 38% och 44% reduktion av uae under 2- år respektive 6- månaders uppföljning - ökningar.25,26 bevis från en annan prospektiv studie med en 7,8- års uppföljning indikerade att 30% av deltagarna i antihypertensiv behandling uppnådde remission till normoalbuminuri.27 Dessutom ökade oddsen för remission till normoalbuminuri hos dessa deltagare med varje 1% minskning i a1c- nivå.
Dessutom, i en studie utförd av mogensen et al,28 urinalbumin: kreatininkvoten minskade med 50% efter en 3-månaders kombinationsbehandling med arb- och esshämmare hos hypertensiva t2d-individer med mau.
Remission och/eller regression av mau kan inte bara bevara njurfunktionen utan också minska risken för cvd.
testing for mau har rekommenderats av ada i individer med t2d att utföras vid diagnos av diabetes och varje år efteråt.29 immunodip dopp är en snabb och enkel screening test för att utföra, inte involvera utrustning och / eller kvalificerad personal, uppvisar en hög känslighet, kräver endast ett slumpmässigt urinprov ( första morgonen urin rekommenderas ), och har en relativt låg kostnad. Detta test kvantifierar dock inte albuminvärden i urinen och kräver bekräftelse med en sekundär analys.
Denna metod kan användas i en läkare s kontor och / eller forskning inställning som en första screening verktyg för att upptäcka förekomsten av mau. Den kliniska betydelsen av tidig screening och övervakning av mau
är möjligt att förbättra individer prognos för mikrovaskulära och makrovaskulära komplikationer, särskilt bland t2d individer med andra samtidiga tillstånd.
först, På grund av kors - sektionsdesign av studien, enda - ogiltigförklarad urin samlades in för att mäta mau, och vi kunde inte avgöra orsaken
andra, På grund av den relativt lilla provstorleken i denna studie, vårt urval av kubanska amerikaner med t2d är inte representativt för hela kuban amerikanska befolkningen som bor i usa.
icke desto mindre, till vår kunskap, detta är den första och enda studien som har undersökt förhållandet mellan mau, htn, och gc i denna hispaniska subgrupp, som har en ökad risk för t2d och cvd.
först, På grund av kors - sektionsdesign av studien, enda - ogiltigförklarad urin samlades in för att mäta mau, och vi kunde inte avgöra orsaken
andra, På grund av den relativt lilla provstorleken i denna studie, vårt urval av kubanska amerikaner med t2d är inte representativt för hela kuban amerikanska befolkningen som bor i usa.
icke desto mindre, till vår kunskap, detta är den första och enda studien som har undersökt förhållandet mellan mau, htn, och gc i denna hispaniska subgrupp, som har en ökad risk för t2d och cvd.
tidig upptäckt av mau i denna population kan ge mer värdefull behandling och förbättra individer renala och cvd resultat.
de terapeutiska målen och strategierna för mau bör fokusera på att förebygga långsiktiga komplikationer i samband med t2d, såsom njur- och hjärtsjukdomar.
Ytterligare undersökningar måste genomföras för att till fullo förstå den mekanism och absoluta cvd-risk som en individ med t2d har när mau samexisterar med andra komorbiditeter. | Syfte: att undersöka i vilken utsträckning förekomsten av hypertoni (htn) och dålig glykemisk kontroll (gc) påverkar sannolikheten för att ha mikroalbuminuri (mau) bland kubanamerikaner med typ 2 diabetes (t2d). metoder: en tvärsnittsstudie som utförs i kubanamerikaner (n = 179) med t2d.
deltagarna rekryterades från en slumpmässigt genererad sändlista köpt från kunskap - bas marknadsföring, inc.
blodtryck (bp ) mättes två gånger och medelvärde med hjälp av en vuxen storlek mudd.
Glykosylerat hemoglobin (a1c ) nivåer mättes från hela blodprover med rochetina - quant metod.
första morgonen urinprover samlades in från varje deltagare för att bestämma mau genom en semikvantitativ analys ( immunodip).Results : mau var närvarande i 26% av kuban amerikaner med t2d.
en betydligt högre andel patienter med ma hade htn (p = 0,038 ) och förhöjda a1c ( p = 0,002 ) än de med normoalbuminuri.
Logistisk regressionsanalys visade att efter kontroll för kovariater, patienter med dålig gc var 6,76 gånger mer benägna att ha mau om de hade hypertoni jämfört med de utan hypertoni (p = 0,004; 95% konfidensintervall [ ci] : 1.83, 23.05). slutsats : den kliniska betydelsen av dessa fynd betonar tidig upptäckt av mau i denna hispaniska subgrupp i kombination med bp och bra gc, som är grundläggande för att förebygga och behandla diabetes komplikationer och förbättra individer njur- och kardiovaskulära resultat. |
cancer är den näst vanligaste orsaken till dödlighet och sjuklighet i både utvecklade länder och utvecklingsländer. I Indien.
cancer prevalens uppskattas till cirka 2,5 miljoner, med över 0,8 miljoner nya fall och 0,5 miljoner dödsfall inträffar varje år.
det finns en ökning av incidensen av bröstcancer och visar sig vara gradvis omkörning cancer i livmoderhalsen
....................................... bröst självundersökning (bse ) är en viktig screening åtgärd för att upptäcka bröstcancer.
det finns bevis för att kvinnor som korrekt öva bse månatliga är mer benägna att upptäcka en klump i det tidiga skedet av dess utveckling, och tidig diagnos har rapporterats påverka tidig behandling, för att ge en bättre överlevnad.
alltså den nuvarande studien syftar till att identifiera nivån på kunskap och praktik av bse bland examen kvinnliga studenter som är medborgare i framtiden och de kan lära sina familjemedlemmar, grannar, vänner och samhället som hjälper människor att upptäcka bröstcancer i ett tidigt skede. på så sätt kan sjukligheten eller dödligheten minskas. i den aktuella studien
Endast en deltagare tränade bse då och då så att införliva bse-konceptet i examensutbildningens läroplan är mycket användbart och användbart. den aktuella studien som syftar till att bedöma kunskapsnivån och effektiviteten i det planerade undervisningsprogrammet bland kvinnliga examensstudenter på bse.
Det är en patientcentrerad, billig och icke-invasiv metod för screening för bröstcancer.
Baserat på ökad förekomst av bröstcancer och omedvetenhet av bse bland unga kvinnor, kände forskare ett behov av att ge medvetenhet om bse bland unga kvinnor och kan minskas incidensen och prevalensen av bröstcancer i framtiden.
Syftet med studien var att
att bedöma kunskapsnivån hos kvinnliga högskolestudenter på bse.för att bestämma effektiviteten av planerat undervisningsprogram bland kvinnliga högskolestudenter på bse. att hitta sambandet mellan preliminära kunskaper och utvalda demografiska variabler.
att bedöma kunskapsnivån hos kvinnliga högskolestuderande på bse. att bestämma effektiviteten av planerade undervisningsprogram bland examensstudenter kvinnliga studenter på bse.
studien försökte testa efter hypoteser alla hypoteser testades på 0,05 grad av signifikans.
Det kommer att finnas en betydande skillnad mellan pretest och posttestpoäng på kunskaper om bse bland kvinnliga högskolestuderande.Det kommer att finnas ett betydande samband mellan pretestkunskapspoäng och utvalda demografiska variabler.
.......................................
Det kommer att finnas en betydande skillnad mellan för- och efterprovspoäng på kunskap om bse bland kvinnliga högskolestuderande.
I undersökningen utgick man från följande:
De kvinnliga examensstudenterna kommer att ha viss kunskap om bse.känner sig fria att uttrycka sin inställning till bse.bse hjälper i tidig upptäckt av bröstcancer.
De kvinnliga examensstudenterna kommer att ha vissa kunskaper på bse. Känn dig fri att uttrycka sin inställning till bse.
oberoende variabler : undervisningsprogram på bse. utvalda variabler : ålder, utbildning, förälder utbildning och exponering för massmedia.
den aktuella studien som syftar till att bedöma kunskapsnivån och effektiviteten i det planerade undervisningsprogrammet bland kvinnliga examensstudenter på bse.
Det är en patientcentrerad, billig och icke-invasiv metod för screening för bröstcancer.
Baserat på ökad förekomst av bröstcancer och omedvetenhet av bse bland unga kvinnor, kände forskare ett behov av att ge medvetenhet om bse bland unga kvinnor och kan minskas incidensen och prevalensen av bröstcancer i framtiden.
Syftet med studien var att
att bedöma kunskapsnivån hos kvinnliga högskolestudenter på bse.för att bestämma effektiviteten av planerat undervisningsprogram bland kvinnliga högskolestudenter på bse. att hitta sambandet mellan preliminära kunskaper och utvalda demografiska variabler.
att bedöma kunskapsnivån hos kvinnliga högskolestuderande på bse. att bestämma effektiviteten av planerade undervisningsprogram bland examensstudenter kvinnliga studenter på bse.
studien försökte testa efter hypoteser alla hypoteser testades på 0,05 signifikans nivå
.......................................
Det kommer att finnas en betydande skillnad mellan pretest och posttestpoäng på kunskaper om bse bland kvinnliga högskolestuderande.Det kommer att finnas ett betydande samband mellan pretestkunskapspoäng och utvalda demografiska variabler.
.......................................
Det kommer att finnas en betydande skillnad mellan för- och efterprovspoäng på kunskap om bse bland kvinnliga högskolestuderande.
I undersökningen utgick man från följande:
De kvinnliga examensstudenterna kommer att ha viss kunskap om bse.känner sig fria att uttrycka sin inställning till bse.bse hjälper i tidig upptäckt av bröstcancer.
De kvinnliga examensstudenterna kommer att ha vissa kunskaper på bse. Känn dig fri att uttrycka sin inställning till bse.
oberoende variabler : undervisningsprogram på bse. utvalda variabler : ålder, utbildning, förälder utbildning och exponering för massmedia.
en pre-experimentell pretestpost-teststudie genomfördes bland kvinnliga examensstudenter från utvalda högskolor i udupidistriktet.
En klusterprovtagningsteknik användes för att välja högskola och 40 studenter väljs med behändig metod från alla strömmar av studier.
demografisk proforma bestod av ålder, ström av studier, utbildning och ockupation av föräldrar, föräldrars inkomster och informationskällor om bse.
ett strukturerat frågeformulär bestod av 25 flervalsfrågor ( mcq ) utvecklades för att bedöma kunskaperna om bse.
kunskapspoäng kategoriserades till fattiga ( 0 - 8 ), genomsnitt ( 9 - 16 ) och bra ( 17 - 25 ). Planerat undervisningsprogram.
lektionsplan med power point presentation ges för validering innehöll grundläggande anatomi och fysiologi, riskfaktorer för bröstcancer och steg av bse.
Giltighet av verktygen fastställdes genom att lämna in till sju experter och det fanns 100% enighet på alla punkter.
Tillförlitlighet koefficient kunskap frågeformulär fastställdes genom delad halv metod med spjutman brun profetia formel.
data samlades in genom att administrera kunskapsfrågeformulär på bse och planerat undervisningsprogram introducerades för dem. på 8 dagar efter - testet gjordes genom att administrera samma verktyg.
Uppgifterna analyserades med hjälp av beskrivande (frekvens och procentandel ) och inferentiell statistik baserad på mål och hypoteser.
demografisk proforma bestod av ålder, ström av studier, utbildning och ockupation av föräldrar, föräldrars inkomster och informationskällor om bse.
ett strukturerat frågeformulär bestod av 25 flervalsfrågor ( mcq ) utvecklades för att bedöma kunskaperna om bse.
kunskapspoäng kategoriserades till fattiga ( 0 - 8 ), genomsnitt ( 9 - 16 ) och bra ( 17 - 25 ). Planerat undervisningsprogram.
lektionsplan med power point presentation ges för validering innehöll grundläggande anatomi och fysiologi, riskfaktorer för bröstcancer och steg av bse.
Giltighet av verktygen fastställdes genom att lämna in till sju experter och det fanns 100% enighet på alla punkter.
Tillförlitlighet koefficient kunskap frågeformulär fastställdes genom delad halv metod med spjutman brun profetia formel.
demografisk proforma bestod av ålder, ström av studier, utbildning och ockupation av föräldrar, föräldrars inkomster och informationskällor om bse.
ett strukturerat frågeformulär bestod av 25 flervalsfrågor ( mcq ) utvecklades för att bedöma kunskaperna om bse.
kunskapspoäng kategoriserades till fattiga ( 0 - 8 ), genomsnitt ( 9 - 16 ) och bra ( 17 - 25 ).
Planerat undervisningsprogram. lektionsplan med power point presentation ges för validering innehöll grundläggande anatomi och fysiologi, riskfaktorer för bröstcancer och steg av bse.
Giltighet av verktygen fastställdes genom att lämna in till sju experter och det fanns 100% enighet på alla punkter.
Tillförlitlighet koefficient kunskap frågeformulär fastställdes genom delad halv metod med spjutman brun profetia formel.
Administrativt tillstånd erhölls från rektorn för utvalda högskolor. Skriftligt samtycke erhölls från studiedeltagarna.
data samlades in genom att administrera kunskapsfrågeformulär på bse och planerat undervisningsprogram introducerades för dem. på 8 dagar efter - testet gjordes genom att administrera samma verktyg.
Uppgifterna analyserades med hjälp av beskrivande (frekvens och procentandel ) och inferentiell statistik baserad på mål och hypoteser.
de data som presenteras i tabell 1 visar att bland 40 prover, de flesta ( 52,5% ) av proverna var i åldersgruppen 18 - 19 år och majoriteten ( 90% ) av dem studerade i grundläggande vetenskap grupp.
prov egenskaper endast 35% av dem hördes om bse genom massmedia och 8,5% av deltagare (endast en deltagare) praktiserades bse endast en gång vid tidpunkten för studien.
Beskrivningen av kunskapspoäng visar att 72,5% av studenterna hade genomsnittliga kunskaper på bse i förprov och 85% av studenterna hade goda kunskaper i efterprov [figur 1, tabell 2 ].
t test beräknat för att testa effektiviteten hos planerat undervisningsprogram på bse (t=12.46 ) som visas i tabell 3.
Procentuell fördelning av provet baserat på frekvensen av kunskapspoäng och procentandelen av kunskapspoängen beräkning av effektiviteten i det planerade undervisningsprogrammet som beräknas för att hitta sambandet mellan kunskap och utvalda variabler visar ingen signifikant koppling mellan kunskap och utvalda variabler.
Därför godtogs nullhypoteserna och forskningshypoteserna avvisades i tabell 4.
En undersökning som genomfördes bland sjuksköterskor och barnmorskor i kalkon fann att bland 80 prover endast 52% av proven utfördes bse, inget signifikant samband hittades mellan sociodemografiska faktorer och bse. En studie som genomfördes i chennai av s. aruna stödde denna studie eftersom ingen signifikant koppling hittades mellan demografiska variabler och kunskapsnivån om bröstcancer och bse bland förvärvsarbetande kvinnor.
studie utförd bland vidarebosättning kolonin kvinnor, visar att de har dålig kunskap om bröstcancer och riskfaktorer, varningstecken och tidig upptäckt förfarande.
Världshälsoorganisationen betonar att främja medvetenheten i samhället och uppmuntra tidig diagnos av bröstcancer, särskilt för kvinnor i åldern 40 - 69 år som deltar i primärvården sjukhus av andra skäl, genom att erbjuda klinisk bröstundersökning.
det finns andra många metoder för att upptäcka bröstcancer men de är dyra för samhället.
bröst - relaterade frågor är känsliga frågor för få kvinnor; om inte bröstlesioner börjar besvära dem de kanske inte söker medicinsk vård.
bse är den billigaste och bekväma metoden för att upptäcka bröstcancer i ett tidigt skede.
I denna studie fick majoriteten av proverna god kunskap om bse. bse spelar en viktig roll i tidig upptäckt och förebyggande eller snabb behandling av bröstcancer. genom att ge undervisning till de unga flickorna, de kan undervisa sin mor och syskon så att förekomsten av bröstcancer kan minskas.
Det är en viktig uppgift för varje kvinna att göra bse och skydda sig själv och sin familj.
sjuksköterskan måste spela en viktig roll i hälsofrämjande och det är bara möjligt när hon undervisar eller utbildar sin klient.
Men, lära av bse kan hjälpa kvinnor att vara uppmärksam på eventuella onormala förändringar i deras bröst och söka medicinsk rådgivning omedelbart. | introduktion: bröstcancer står för 19 - 34% av alla cancerfall bland kvinnor i Indien.
Det finns hög dödlighet på grund av sent stadium diagnos som patienter vanligtvis närvarande i ett avancerat skede på grund av bristande medvetenhet och obefintlig bröstcancer screening program.
tidig upptäckt och snabb behandling erbjuder den största chansen till långsiktig överlevnad och bröst själv - undersökning (bse ) verkar vara en viktig genomförbar alternativ ersättning för tidig upptäckt av cancer.mål:1 ) att bedöma kunskapsnivån hos examen college kvinnliga studenter på bse.
2 ) för att bestämma effektiviteten av planerade undervisningsprogram bland examenskollegiet kvinnliga studenter på bse.
3 ) att hitta sambandet mellan pretest kunskaper och utvalda demografiska variabler.material och metoder : pre - experimentell en grupp pretestpost - test design utfördes bland 40 examen kvinnliga studenter genom att använda kluster urvalsmetod från utvalda högskolor i udupi distrikt.resultat: de analyserade uppgifterna visade att majoriteten ( 52% ) av dem var i åldersgruppen 18 - 19 år och 72% av dem hade genomsnittliga kunskaper på bse i pretest poäng.
Av 40 deltagare var det bara en student som utförde bse då och då.slutsatser:medvetenhet om bröstsjälvrannsakan bland unga generationer är användbar och det är det viktigaste livsdugliga verktyget för tidig upptäckt. |
der p 1 isolerades från hus damm kvalster fecal pellets ( allergon ) genom ett flerstegsförfarande 6 som involverar immunoaffinitet chromatography på immobilized anti
der p 1 mab (klon 4c1; inomhus bioteknik), avlägsnande av kontaminerande serinproteaser på immobiliserad sojabönstrypsinhämmare ( sigma kemisk co. ), och slutligen snabb protein flytande kromatografi ( fplc ) för att ta bort låg - molekyl - massa föroreningar.
Renhet av preparatet bekräftades av nh2-terminal sekvensering på en automatisk aminosyrasekvenser ( tillämpade biosystem, inc. ), sds - sida analys (15% gel ), och demonstration att enzymatisk aktivitet var helt beroende av preaktivering med cystein och helt hämmas av e-64 ( l - trans - epoxysuccinyl - leucylamid [ 4-guanidino]butan ).
proteinkoncentrationen fastställdes med hjälp av en bicinkoninsyra (bca ) mikrotiter platta analys och bekräftade spektrofotometriskt med hjälp av den empiriska absorptionskoefficienten värde för der p 1 av e ( 280 nm ) = 16.4. före användning,
der p 1 var föraktiverad med 5 mm cystein ( sigma kemisk co.) för att regenerera sin tiol grupp, som blir oxiderad under rening.
Den katalytiska aktiviteten hos der p 1 fastställdes i en kontinuerlig (kinetisk) analys med hjälp av fluorogena peptidsubstrat n - tert - butoxi - carbonyl (boc)-gln - ala - arg7-amino-4-metyl - kumarin ( amc ; referens 6 ). för att blockera proteolytisk aktivitet av cystein - aktiverad der p 1, 1000-faldigt molar överskott av e-64 ( sigma kemisk co. ) användes ; en liknande molar förhållandet av cysteinproteashämmare iodoacetamid ( sigma kemisk co. ) användes som en annan sulfhydryl reaktivt medel.
cellerna ( 2 10 ) suspenderades i rpmi ( gibco liv teknik ) och stimulerades för 3 d vid 37c med con a ( 5 g / ml slutkoncentration ) i närvaro av il-2 ( 100 u / ml ) i en fuktad atmosfär på 5% co2.
CD25 klyvning utfördes genom att inkubera 10 celler med upp till 10 g / ml der p 1 (föraktiverad med 5 mm cystein) för 1 timme vid 37c i en total volym av 200 l serum - fri mål v medium ( gibco livet teknik ).
cellerna återsuspenderades i rpmi innehållande 2% fcs, färgas i 45 minuter vid rumstemperatur i mörker med fitc - märkt anti
mus cd25 mab (klon amt-13; sigma kemisk co.), och fast med 5% formaldehyd.
Uttrycket av andra t cell yta markörer, nämligen cd3, cd4, och cd8, övervakades på samma sätt med hjälp av lämpliga pe- eller fitc - märkta antikroppar ( klon kt3, beckman coulter ; och kloner yts191.1 och kt15 [ serotec ltd.
fem grupper av 10 kvinnliga cba / j möss gavs sex veckovisa intraperitoneala injektioner av 10 g proteolytiskt aktiva der p 1, 10 g e-64blockerade der p 1, 10 g iodoacetamid - blockerade der p 1, 10 g ägg (som proteolytiskt inaktivt antigen ; sigma kemisk co ), eller 10 g ägg med e-64, respektive.
en svans blödning erhölls 1 wk innan immunisering (förblödt), och en total blödning erhölls genom hjärtpunktion 1 wk efter den sista injektionen (slutlig blödning).
Proteolytisk aktivitet av der p 1 och dess hämning med e-64 eller jodoacetamid i immuniseringsblandningen fastställdes enligt beskrivningen ovan.
serumprover titrerades initialt för att bestämma den optimala utspädningen för att testa varje antikroppsisotyp och underklass.
De optimala utspädningar som används här var 1/10 för att upptäcka total ige, der p 1 specific ige, och ägg - specifik ige och 1/20 000, 1/40 000, och 1/250 för att upptäcka der p 1specifik igg, igg1, och igg2b, respektive.
mus ige ( klon r35 - 72 ; Pharmingen ) som fånga antikropp och en andra biotinylerad monoklonal anti
der p 1 specific ige, ägg - specifik ige ( mätt med hjälp av prover som har utarmats av igg på ett protein g kolonn [farmaci ] ), och der p 1 specific igg, igg1, och igg2b upptäcktes på mikrotiter plattor belagda med en 4 g / ml lösning av antingen der p 1 eller ägg och utvecklats med biotinylerad (för ige klon r35 - 118 och igg1 klon a85 - 1 [ Pharmingen ] och för igg2b klon ab275 [ bindningsstället ] ) eller alkalisk fosfatas konjugerad isotyp - specifika antikroppar ( för igg ; sigma kemisk co. ).........................................................................................................
alkalisk fosfatas konjugerat extravidin ( sigma kemisk co. ) användes tillsammans med biotinylerade antikroppar.
oparade students t test användes för att jämföra nivåer av antikroppssvar mellan de olika immuniseringsgrupperna; p < 0, 05 ansågs signifikant.
der p 1 isolerades från hus damm kvalster fecal pellets ( allergon ) genom ett flerstegsförfarande 6 som involverar immunoaffinitet chromatography på immobilized anti
der p 1 mab (klon 4c1; inomhus bioteknik), avlägsnande av kontaminerande serinproteaser på immobiliserad sojabönstrypsinhämmare ( sigma kemisk co. ), och slutligen snabb protein flytande kromatografi ( fplc ) för att ta bort låg - molekyl - massa föroreningar.
Renhet av preparatet bekräftades av nh2-terminal sekvensering på en automatisk aminosyrasekvenser ( tillämpade biosystem, inc. ), sds - sida analys (15% gel ), och demonstration att enzymatisk aktivitet var helt beroende av preaktivering med cystein och helt hämmas av e-64 ( l - trans - epoxysuccinyl - leucylamid [ 4-guanidino]butan ).
proteinkoncentrationen fastställdes med hjälp av en bicinkoninsyra (bca ) mikrotiter platta analys och bekräftade spektrofotometriskt med hjälp av den empiriska absorptionskoefficienten värde för der p 1 av e ( 280 nm ) = 16.4. före användning,
der p 1 var föraktiverad med 5 mm cystein ( sigma kemisk co.) för att regenerera sin tiol grupp, som blir oxiderad under rening.
Den katalytiska aktiviteten hos der p 1 fastställdes i en kontinuerlig (kinetisk) analys med hjälp av fluorogena peptidsubstrat n - tert - butoxi - carbonyl (boc)-gln - ala - arg7-amino-4-metyl - kumarin ( amc ; referens 6 ). för att blockera proteolytisk aktivitet av cystein - aktiverad der p 1, 1000-faldigt molar överskott av e-64 ( sigma kemisk co. ) användes ; en liknande molar förhållandet av cysteinproteashämmare iodoacetamid ( sigma kemisk co. ) användes som en annan sulfhydryl reaktivt medel.
mjältceller erhölls från c57bl/6j möss med hjälp av standardprocedurer. cellerna ( 2 10 ) suspenderades i rpmi ( gibco liv teknik ) och stimulerades för 3 d vid 37c med con a ( 5 g / ml slutkoncentration ) i närvaro av il-2 ( 100 u / ml ) i en fuktad atmosfär på 5% co2.
CD25 klyvning utfördes genom att inkubera 10 celler med upp till 10 g / ml der p 1 (föraktiverad med 5 mm cystein) för 1 timme vid 37c i en total volym av 200 l serum - fri mål v medium ( gibco livet teknik ).
cellerna återsuspenderades i rpmi innehållande 2% fcs, färgas i 45 minuter vid rumstemperatur i mörker med fitc - märkt anti
mus cd25 mab (klon amt-13; sigma kemisk co.), och fast med 5% formaldehyd.
Uttrycket av andra t cell yta markörer, nämligen cd3, cd4, och cd8, övervakades på samma sätt med hjälp av lämpliga pe- eller fitc - märkta antikroppar ( klon kt3, beckman coulter ; och kloner yts191.1 och kt15 [ serotec ltd.
fem grupper av 10 kvinnliga cba / j möss gavs sex veckovisa intraperitoneala injektioner av 10 g proteolytiskt aktiva der p 1, 10 g e-64blockerade der p 1, 10 g iodoacetamid - blockerade der p 1, 10 g ägg (som proteolytiskt inaktivt antigen ; sigma kemisk co ), eller 10 g ägg med e-64, respektive.
en svans blödning erhölls 1 wk innan immunisering (förblödt), och en total blödning erhölls genom hjärtpunktion 1 wk efter den sista injektionen (slutlig blödning).
Proteolytisk aktivitet av der p 1 och dess hämning med e-64 eller jodoacetamid i immuniseringsblandningen fastställdes enligt beskrivningen ovan.
serumprover titrerades initialt för att bestämma den optimala utspädningen för att testa varje antikroppsisotyp och underklass.
De optimala utspädningar som används här var 1/10 för att upptäcka total ige, der p 1 specific ige, och ägg - specifik ige och 1/20 000, 1/40 000, och 1/250 för att upptäcka der p 1specifik igg, igg1, och igg2b, respektive.
mus ige ( klon r35 - 72 ; Pharmingen ) som fånga antikropp och en andra biotinylerad monoklonal anti
der p 1 specific ige, ägg - specifik ige ( mätt med hjälp av prover som har utarmats av igg på ett protein g kolonn [farmaci ] ), och der p 1 specific igg, igg1, och igg2b upptäcktes på mikrotiter plattor belagda med en 4 g / ml lösning av antingen der p 1 eller ägg och utvecklats med biotinylerad (för ige klon r35 - 118 och igg1 klon a85 - 1 [ Pharmingen ] och för igg2b klon ab275 [ bindningsstället ] ) eller alkalisk fosfatas konjugerad isotyp - specifika antikroppar ( för igg ; sigma kemisk co. ).........................................................................................................
alkalisk fosfatas konjugerat extravidin ( sigma kemisk co. ) användes tillsammans med biotinylerade antikroppar.
oparade students t test användes för att jämföra nivåer av antikroppssvar mellan de olika immuniseringsgrupperna; p < 0, 05 ansågs signifikant.
der p 1 är en 25-kd cystein proteas vars struktur har modellerats 7 på kristallstrukturen av papain, med vilken det visar betydande sekvens likheter, främst för rester som är involverade i enzymet aktiv plats 8.
den proteolytiska aktiviteten av der p 1 kan hämmas av e-64, klassen - specifik hämmare av mikrobiellt ursprung 9.
Denna hämning uppstår när cystein inom der p 1 aktiva området bildar en tioeter kovalent bindning med epoxi gruppen av e-64.
Detta är en irreversibel process som inte leder till betydande strukturella förändringar, som framgår av kristallografiska studier av en papain e-64 komplex 10.
Vi har renat der p 1 från fekala pellets med hjälp av ett flerstegsförfarande och bekräftat dess renhet genom nh2-terminal sekvensering, sds - sida analys, och demonstration att enzymatisk aktivitet var helt beroende av preaktivering med cystein och hämmas av e-64 och jodoacetamid ( fikon.
1 )........................................................................................................... Vi har nyligen visat att der p 1 selektivt klyver mänsklig CD25 från ytorna av perifera blodceller 4. här
Vi visar att der p 1 också selektivt klyver CD25 från odlade mus mjälte t celler ( fikon.
2 ), Vilket inte är förvånande med tanke på den höga graden av sekvens homologi som finns mellan människa 11 och mus 12 CD25.
Denna observation har därför motiverat att använda denna djurart för att testa vår hypotes, nämligen att proteolytisk aktivitet der p 1 är en viktig bidragande orsak till dess allergiframkallande egenskaper.
intraperitoneal immunisering av grupper på 10 cba / j möss med antingen proteolytiskt aktiv eller inaktiv ( e-64blockerad ) der p 1 under en 6-wk period visade en statistiskt signifikant förbättring av total ige ( p < 0,01 ) och der p 1specifik ige ( p < 0,02 ) svar hos djur immuniserade med proteolytiskt aktiva der p 1.
Denna effekt var ige specifik, som der p 1 specific igg, igg1, och igg2b svar ökade i samma utsträckning med proteolytiskt aktiv eller inaktiv der p 1 ( fikon.
vi är inte säker på varför igg1 svar inte följde det av ige, Eftersom dessa två isotyper anses vara coreglerade i musen.
dock, ige - begränsad förbättring ses som svar på immunisering med proteolytiskt aktiv der p 1 tyder på en mekanism som är unik för ige isotype switching / syntes.
Dessutom visar våra kontrollexperiment tydligt att den ige - specifika effekt som observerats här inte beror på e-64 utövar en undertryckande påverkan på ige produktion genom en mekanism som är oberoende av dess bindning till der p 1 enzymet aktiv plats ( fikon.
, hämning av total ige ( p < 0,04 ) och der p 1specifik ige ( p < 0,05 ) produktioner erhölls också när proteolytisk aktivitet der p 1 blockerades med jodoacetamid, en annan sulfhydryl reaktiva medel.
andra, ige antikropp svar på ägg, ett proteolytiskt inaktivt antigen, inte dämpas när djuren immuniserades med ägg plus e-64.
Våra resultat är direkta bevis för att cysteinproteasaktiviteten hos der p 1 inducerar en signifikant ökning av ige svar.
en sådan effekt är tydligt överensstämmande med förmågan hos der p 1 att proteolytiskt klyva mus CD25 och inducera en th2 svar genom att modulera balansen mellan il-4 och ifn- 13.
den senaste demonstrationen i möss att leishmania mexicana cystein proteinas bristfälliga mutanter potentiera ett th1 svar, jämfört med th2 svar normalt sett som svar på infektion med vild - typ parasit 14, är också av stor betydelse här.
allergiska individer kan potentiellt uppnås genom att administrera der p 1 i en katalytiskt inaktiv (muterad) form. Å andra sidan
Att undersöka den potentiella adjuvanta egenskapen hos proteolytisk aktivitet hos der p 1 skulle få viktiga konsekvenser vid fastställandet av principer för modulering av th1-medierade patologiska tillstånd.
vår demonstration att cysteinproteasaktiviteten hos der p 1 ökar den totala ige produktionen, förutom att öka der p 1-specifik ige, tyder på att detta allergen kan spela en central roll för att destabilisera mikromiljön inom målvävnader till en som är proallergisk och därmed bidrar till initiering och förökning av den allergiska kaskaden.
Med andra ord, den proteolytiska aktiviteten i der p 1 kan utöva en ige - specifik adjuvant effekt.
Relevansen in vivo av proteolytisk aktivitet hos der p 1 framhävs ytterligare genom rapporter som visar att det ökar permeabiliteten hos det humana andningsepitelet till makromolekyler 1516.
sådana observationer, tillsammans med våra nuvarande fynd som visar en direkt effekt på immunsystemet, indikerar att proteolytisk aktivitet der p 1 är en stor bidragande orsak till dess allergiframkallande. | huset damm mite dermatophagoides pteronyssinus allergen der p 1 är den mest immunodominant allergen inblandade i uttrycket av damm kvalster specifika immunglobulin ( t.ex.) e medierad överkänslighet.
anledningen till denna potent ige - framkallande egenskap der p 1 förblir okänd, Men det finns montering in vitro bevis som kopplar allergiframkallande der p 1 till dess cysteinproteasaktivitet.
Här visar vi för första gången att immunisering av möss med proteolytiskt aktiva der p 1 resulterar i en signifikant förbättring av total ige och der p 1 specifik ige syntes jämfört med djur immuniserade med der p 1 som oåterkalleligen blockerades med cysteinproteashämmaren e-64.
Vi drar slutsatsen att der p 1s proteolytiska aktivitet är en viktig bidragande orsak till dess allergiframkallande egenskaper. |
med tanke på risken förlamning i samband med cervikal transforaminal injektion, är det dags att ompröva transforaminal injektioner i ländryggen?
argument för att avbryta ländryggsinjektioner har diskuterats i anestesilitteraturen, vilket ger anledning till oro för riskerna med epidurala steroidinjektioner (es).
i en 47-årig man, paraplegi av de lägre extremiteterna utvecklades, särskilt conus medullaris syndrom, efter att han genomgick en esi för återkommande smärta.
patienten kände att hans ben gick döda; paraplegi av de lägre extremiteterna noterades.
en inledande studie av magnetisk resonanstomografi som utfördes efter det att patienten överförts till akutmottagningen var omärkbar. Men, en senare neurokirurgisk utvärdering visade konus medullaris syndrom, och en andra magnetisk resonanstomografi studie visade konus infarkt.
Vi gjorde en sökning på den publicerade databasen av artiklar från 2002 till 2011 som innehåller följande nyckelord: komplikationer, ländryggen epidural steroid injektion(er), cauda equina syndrom, conus medullaris infarkt, ryggmärgsinfarkt, ryggmärgsskada, förlamning, pares, plegi, parestesi, och anestesi.
sammanfatta detta fall och 5 liknande fall, Vi väger de potentiella fördelarna och riskerna med esi. även om man säkert kan anta att denna allvarliga, förödande komplikation är sällsynt, vi spekulerar att dess verkliga incidens förblir okänd, möjligen på grund av medicolegal konsekvenser.
Vi anser att sällsyntheten i denna komplikation inte bör utesluta fortsatt användning av transforaminal esi; snarare, Det bör betonas för diskussion med patienter under samtyckesprocessen.
en 47-årig man som hade genomgått en l4/l5 laminektomi och diskektomi 5 år tidigare visade återkommande smärta i vänster bakdel och bakre benet.
efter att ha fått en esi av en lokal narkos grupp inom cincinnati, ohio, område, patienten överfördes från öppenvården smärtklinik till vår institution.
information om hans sjukdomshistoria och tidigare behandling, samt detaljer om förfarandet, var begränsad till den som tillhandahålls av patienten själv eller den åtföljande förfaranderapport.
patienten rapporterade att han tidigare hade fått eksem på vänster sida av nedre delen av ryggen; detta var den andra injektionen i en serie av 3.
korrekt nål placering i vänster l5-s1 neurala foramen verifierades med epidurografi omedelbart efter injektionen, patienten kände att hans ben gick döda; paraplegi av de lägre extremiteterna noterades.
på grund av oro för intratekal injektion med resulterande motorblockad, patienten övervakades i 4 timmar.
när ingen klinisk förbättring observerades, flyttades han till ett närliggande sjukhus akutavdelning för neurologisk undersökning.
Även om den initiala magnetisk resonanstomografi (Mri ) studie som utfördes i akutavdelningen var omärklig ( fikon.
Men en andra mri studie för att utvärdera risken för vaskulära komplikationer som erhölls 48 timmar efter injektionen visade en konusinfarkt ( fikon.
2 )........................................................................................................... fem timmar efter esi i en 47-årig man, magnetisk resonanstomografi som utfördes på akutavdelningen var omärklig, visar en normal visas conus. ( a)
b) t1-vägd sagittal bild (repetitionstid, 416.7; ekotid, 15.0) magnetisk resonans bilder (ca 48 timmar efter förfarandet) visar omfattande signal avvikelser inom den nedre bröstkorgen ryggmärg och konus kompatibel med den kliniska diagnosen conus infarkt.
a) t1-vägd sagittal bild (repetitionstid, 675.0; ekotid, 9,6). b) t2-viktad sagittal bild (repetitionstid, 3640,0; ekotid, 102,0)
c) kort tau inversion återvinning (röra) sagittal bild (repetitionstid, 4000,0; ekotid, 58,0) vid 1 månad
uppföljning, Patienten kunde gå utan hjälp med en långsam och beräknad gång, hade symmetrisk lägre - extremitet styrka, och hade dorsiflexion styrka 4 av 5 bilateralt.
hans urinträngning sensation hade återvänt, och enstaka episoder av fekal inkontinens inträffade i förhållande till urinblåsan överspridning.
vår sökning på den pubmed databas ( 20022011 ) inkluderade nyckelord komplikationer, ländryggen epidural steroid injektion (er), cauda equina syndrom, conus medullaris infarkt, ryggmärgsinfarkt, ryggmärgsskada, förlamning, pares, plegi, parestesi, och anestesi.
esi betraktas som ett effektivt och konservativt sätt att behandla smärta i nedre delen av ryggen till följd av nervrotsinflammation.
Nya fallrapporter om konus medullaris syndrom efter spinal kärlkompromiss väcker frågan om säkerhet.
vårt fall representerar en sjätte patient hos vilken conus medullaris syndrom utvecklats efter att upprätthålla en akut ryggmärg infarct under esi. i 5 andra fall rapporter (tabell 1 ), denna komplikation drabbade patienter ( i åldern 4271 år ) som hade tidigare ländryggskirurgi och sedan genomgick en transforaminal steroid injektion. Notera, fynd av ryggmärgsskada var inte detekterbara på den första mri-studien inom de första 24 timmarna i 1 fall.
injektioner utvärderas normalt först genom aspiration och injektion av kontrast. en icke-vaskulär penetrerande injektion av kontrastmedel verifierar säker nålplacering. dock, i en serie av 761 lumbosakral transforaminal injektioner utförs, furman et al.
rapporterade att känsligheten för positiv blixt eller faktisk aspiration var endast 44,7%, eftersom endast 38 av 85 patienter hade visat antingen blixt eller faktisk aspiration före injektion.
specifikt, De visade att det fanns en 11,2% hastighet av vaskulär injektion i deras serie. vid utvärdering av korrekt placering av 316 caudal - inflygning esis,
inblandad aspiration som en felprone metod för att verifiera nål placering, rapporterar en 9,2% incidens av kärlöverträdelse trots negativa fynd på aspiration.
blod levereras till caudal - största delen av ryggmärgen genom den främre ryggmärgsartären, 2 bakre spinal artärer, segmentala radikulometodullary arteriella grenar, och viktigast av allt, artären i adamkiewicz.
platsen för artären av adamkiewicz, som är den primära blodtillförseln till conus medullaris, är ganska oförutsägbar.
Det färdas med nerven genom foramen på eller nära nivån av dess ursprung från bröstkorgen segmentet artärer.
....................................... visade att artären av adamkiewicz härrör från vänster t9 - 12 bakre intercostala artärer i 75% av fallen och från l1 - 2 ländryggsartärerna i 10% av fallen. I artikel 31 ska följande led läggas till:
Cadavers biglioli et al. belägen denna artär mellan t12 och l3 i 26 fall ( 83,9% ).
i en 2002 översyn av mer än 4000 spinal angiogram, lo et al. undersökte variabiliteten i artären i adamkiewicz, notera att det härrörde från l2 i 1% av fallen och l4 i 0,075% av fallen.
av de föreslagna mekanismer genom vilka ryggmärgen medullär infarkt kan inträffa, en förklaring kan vara den kombinerade effekten av en oupptäckt direkt arteriell injektion i en låg - liggande artär av adamkiewicz och den resulterande emboliska händelsen från injicering.
Houten och errico föreslog att säkerheterna som omgav strängen på nivån av denna artär var proximal till injektionsstället och därmed tillät direkt passage av det injicerade materialet in i conusen. Men, Som diskuterats av lo et al.
med tanke på denna observation, tror vi att det är osannolikt att vår patient hade denna låg - liggande artär som då kunde ha injicerats med en epidural steroid på denna exakta plats.
en annan rimlig förklaring är att en oavsiktlig sakral radiulär artär injektion bär injektionsmaterial distally till ryggmärgen.
rapporterade att material injiceras i buken aorta under nivån av artären av adamkiewicz skulle visas i conus genom säkerhet.
den mest sannolika orsaken är injektion av steroid partiklar genom antingen artären av adamkiewicz eller säkerhet radiculomedullery arteriella grenar.
tidigare ländryggskirurgi kan leda till kompromiss av normal kärltillförsel till ryggmärgen, vilket gör den mer mottaglig för kärlskada.
efterföljande trombosbildning skulle resultera i en embolisk infarkt i ryggmärgen som levereras av den drabbade artären.
florey noterade att sådan vasokonstriktion var en lokal effekt som varar 5 sekunder till 10 minuter på skadestället endast.
fann att fin nål ( 30-gauge) arteriell punktering i rhesus apor inducerade intensiv vasospasm, vanligtvis varar allt från 4 timmar till 4 dagar.
Många studier har undersökt mekaniskt framkallad vasospasm av cerebral vaskulatur och kan indirekt tyda på att ett liknande fenomen kan förekomma i ryggmärgen och conus medullaris. av de flera rekommendationer som gjorts för att undvika sådana förödande komplikationer som förlamning,
Först och främst är strikt följsamhet till standard och allmänt accepterade tekniker för transforaminal esis.
Dessa riktlinjer inkluderar användning av multiplanar fluoroskopi eller datortomografi vägledning tillsammans med kontrastmaterial för att förhindra komplikationer.
Om återhämtning av neurologisk funktion misslyckas att inträffa hos en patient inom en 2- till 3-timmars tidsperiod efter esi, kan en initial mri studie erhållas för att utesluta en epidural hematom.
Upprepa mri efter 24 timmar bör utföras också. i vår patient, liksom 1 annan rapporterat fall, en fördröjd effekt observerades med mri signal förändringar som inträffade efter 24 timmar.
med tanke på risken förlamning i samband med cervikal transforaminal injektion, är det dags att ompröva transforaminal injektioner i ländryggen?
Även om risken för permanent neurologiskt underskott är försumbar, argument för att avbryta ländryggsinjektioner har presenterats i anestesi litteraturen. Om man emellertid överväger den potentiella nyttan av denna icke-invasiva behandlingsmetod, kan det vara för tidigt att avstå från sådana injektioner. dock, vi spekulerar att mer än 6 fall av conus medullaris syndrom efter esi har inträffat, och medicolegal överväganden kan förklara varför de kan gå orapporterade. åtminstone
, bör patienterna vara tydligt informerade om de potentiella riskerna med esi, inklusive förlamning.
även om man säkert kan anta att denna allvarliga, förödande komplikation är sällsynt, dess verkliga incidens förblir okänd. Enligt vår mening bör sällsyntheten av denna komplikation, vid denna tidpunkt, inte utesluta fortsatt användning av transforaminal esi för smärtlindring hos utvalda patienter men bör ingå i samtyckesprocessen. | bakgrundmed tanke på risken förlamning i samband med cervikal transforaminal injektion, är det dags att ompröva transforaminal injektioner i ländryggen?
argument för att avbryta ländryggsinjektioner har diskuterats i anestesilitteraturen, vilket väcker oro för riskerna med epidurala steroidinjektioner (esis).metoder i en 47-årig man, paraplegi av de lägre extremiteterna utvecklat, särskilt conus medullaris syndrom, efter att han genomgick en esi för återkommande smärta.
korrekt nål placering verifierades med epidurografi. omedelbart efter injektionen,
patienten kände att hans ben gick döda; paraplegi av de lägre extremiteterna noterades.resultat en inledande magnetisk resonanstomografi undersökning utförs efter att patienten överfördes till akutmottagningen var omärklig.
Men, en senare neurokirurgisk utvärdering visade konus medullaris syndrom, och en andra magnetisk resonanstomografi studie visade konus infarkt.
Vi genomförde en sökning av den publicerade databasen av artiklar från 2002 till 2011 som innehåller följande nyckelord: komplikationer, ländryggsepitelsteroid injektion(er), cauda equina syndrom, conus medullaris infarkt, ryggmärgsinfarkt, ryggmärgsskada, förlamning, paresis, plegi, parestesi, och anestesi, och konclusionssummar detta fall och 5 liknande fall, vi väger de potentiella fördelarna och riskerna med esi. även om man säkert kan anta att denna allvarliga, förödande komplikation är sällsynt, vi spekulerar att dess verkliga incidens förblir okänd, möjligen på grund av medicolegal konsekvenser.
Vi anser att sällsyntheten i denna komplikation inte bör utesluta fortsatt användning av transforaminal esi; snarare, Det bör betonas för diskussion med patienter under samtyckesprocessen. |
null | på grund av oro för att östrogena kemikalier i miljön kan vara negativt påverka människors och vilda djurs hälsa, tillförlitliga metoder för att upptäcka och karakterisera östrogena kemikalier behövs.
Det är viktigt att man når en allmän överenskommelse om vilka tester som skall användas och att dessa tester sedan tillämpas på testning av både mänskliga och naturligt förekommande kemikalier. som ett steg mot att utveckla en övergripande strategi för screening
kemikalier för östrogen aktivitet, tre analyser för att upptäcka östrogenicitet genomfördes på 10 kemikalier med känd eller misstänkt östrogen aktivitet.
analyserna var 1 ) kompetitiv bindning med musen livmoder östrogenreceptor, 2 ) transkriptionell aktivering i hela celler transfekterade med plasmider som innehåller en östrogenreceptor och ett svar element, och 3 ) den uterotropa analysen i möss.
kemikalierna som studerades var 17 beta - estradiol, dietylstilbestrol, tamoxifen, 4-hydroxitamoxifen, metoxiklor, metoxiklormetaboliten 2,2-bis(p - hydroxyfenyl)-1,1,1-trikloretan ( hpte), endosulfan, nonylfenol, o, p'-ddt och kepone.
dessa studier genomfördes för att bedöma nyttan av dessa tre - analys kombination i rutin screening av kemikalier, eller kombinationer av kemikalier, för östrogen aktivitet.
Resultaten var konsekventa bland de tre analyserna med avseende på vad som är känt om de testade kemikaliernas östrogena aktiviteter och deras krav på metabolisk aktivering. genom att tillhandahålla information om tre nivåer av hormonell aktivitet
( receptorbindning, transkriptionell aktivering, och en in vivo effekt i en östrogen - lyhörd vävnad ), en informativ profil av östrogen aktivitet erhålls med en rimlig investering av resources.imagesp1296-afigur 1.figur 2.figur 3.figur 4.figur 5. |
alzheimer sjukdom ( annons ) är en neurodegenerativ sjukdom som kliniskt kännetecknas av progressiv mental nedgång och histopatologiskt definieras av mycket riklig amyloid avlagringar och neurofibrillär tangles i hjärnan parenkyma.
identifiering av mutationer inom amyloid prekursorprotein (app) och presenilin (ps) gener som orsakar autosomal dominerande ärftlig ad och som resulterar i ökad produktion av amyloid - benägna former av en etablerad utom tvivel att bearbetning av app och produktion av en peptider är intimt involverade i sjukdomsprocessen och ledde till förslaget och förstärkningen av alzheimer amyloid kaskadhypotes [ 1, 2 ].
rollen av amyloid i neuronal dysfunktion har nyligen utökats genom upptäckten av små, lösliga, oligomerer av en peptid, vissa former av vilka har kallats adtills ( a-härledda diffusible ligands ), protofibrils, eller a*56 [ 36 ].
Dessa en oligomerer är inte bara potentiella intermediärer i bildandet av amyloida fibrer, men de har också visat sig vara neurotoxiska själva och att hämma långsiktig potentiation ( ltp), en cellmodell av minne, i hippocampal skivor [ 4, 7, 8 ].
Därför innehåller amyloid kaskadhypotesen nu den viktiga rollen för en oligomerer i neurodegenerationsprocessen. trots sin styrka
, amyloid kaskadhypotesen är ofullständig utan att inkludera den väsentliga roll amyloid - associerade inflammatoriska proteiner.
till exempel, biokemiska och histologiska studier först visade att, förutom en, amyloid fyndigheter också innehöll inflammation / akut fas protein 1-antikymotrypsin (akt ) och, senare, apolipoprotein e ( apoe ) [ 10, 11 ], som båda hypothesized att fungera som katalysatorer eller
patologiska förkläden av amyloidbildning [9, 11, 12 ]. Dessa och andra resultat indikerade också att alzheimer's sjukdom och dess manifestation i medelålders ned syndrom kan omfatta en inflammatorisk process, för både handling och apoe är inflammatoriska och / eller akut fas proteiner i andra sammanhang, och båda är överuttryckt i drabbade regioner i annonshjärnan (för recensioner se [ 1315 ] ).
Ja, alzheimer själv först identifierade den inflammatoriska komponenten i alzheimers sjukdom när han beskrev reaktiva astrocyter och mikroglia i drabbade hjärnregioner av sin första patient.
dock, tills inflammatoriska proteiner såsom akt, il-1, hla, och apoe befanns vara överuttryckt i ad och ds hjärnor, termen inflammation uttryckligen uteslöts från den kliniska och patologiska beskrivningen av annons på grund av bristen på ödem och lymfocytinfiltration [ 911, 17, 18 ].
Betydelsen av dessa biokemiska resultat uppviglade och förstärktes genom parallella genetiska upptäckter implicit en roll för inflammation i ad.
I synnerhet, arv apoe 4 allele befanns vara den starkaste kända riskfaktorn för annons förutom ålder, med en kopia ökande annons risk 35-faldig och två kopior över 10-faldig [ 1921 ].
på grund av apoes väsentliga genetiska, och därför förmodligen biokemisk, bidrag till ad patologi och kognitiv nedgång, Det är viktigt att dess roll i den ad-patogena vägen / amyloid kaskad klargöras för terapier baserade på apoe att utformas. Medan nyligen utmärkta och encyklopediska litteraturrecensioner beskriver de många potentiella roller som apoe spelar i annons [ 2326
], Denna fokuserade översyn kommer att koncentrera sig på interaktionen mellan a och apoe och andra inflammatoriska proteiner, på effekterna av sådana interaktioner, och på deras konsekvenser för att utforma apoe - baserade annonsbehandlingar.
Den centrala frågan vi försöker besvara är om ökande eller minskande apoe nivå och / eller funktion kommer att tjäna bäst för att minska ad / ds patologi och kognitiv nedgång.
brist på ett tydligt svar kan leda till utveckling av läkemedel som, snarare än att fungera som en annons terapi, istället potentiellt förvärra sjukdomen.
för att avgöra om inflammation bidrar till alzheimers sjukdom snarare än att bara vara en korrelativ patologisk funktion i annonshjärnan, vi och andra testade hypotesen att agera och / eller apoe fungerar som amyloid katalysatorer eller patologiska chaperones.
Många in vitro och in vivo studier visade att mogna amyloid nedfall och tillhörande kognitiv nedgång starkt stimuleras av apoe och agerar i en dos - beroende och isoform - specifikt sätt, med apoe4 är den starkaste promotorn av en polymerisering och apoe2 är en hämmare, parallellt effekten av dessa två isoformer hos människor [ 2738 ].
faktiskt, utan den ena eller den andra av dessa amyloid katalysatorer uttryckt i hjärnan, amyloid nedfall är djupt fördröjd i app transgena möss och inte blir filamentösa.
Sådana app+/apoe ko djur uppvisar också normal kognition trots nivåer av ett uttryck som är lika med apoe - uttrycker app djur.
elegant arbete av manelli och kollegor visade också att inhemska lipiderade apoe4 från transgen ersättning astrocyter ökar en neurotoxicitet jämfört med apoe3 eller e2, vilket tyder på att apoe4 ger en negativ vinst av funktion.
Slutligen, joner och kollegor nyligen visat att apoe4 också främjar omvandling och förbättrad synaps lokalisering av en som oligomerer, den mest neurotoxiska formen av alzheimer amyloid peptid [ 40, 41 ].
dessa senaste studier förlängde tidigare arbete som visar att apoe kopulerar med en under biokemisk isolering av amyloid från mänskliga hjärnor, och att apoe företrädesvis interagerar med en peptides i en - blad struktur [ 4245 ].
Tillsammans dessa resultat visar att inflammatoriska proteiner, särskilt apoe, är integrerade delar av amyloid kaskaden, och att utan dem kaskaden skulle arresteras på nivån för den ofarliga en monomer, och ingen annons skulle följa.
synen på apoe som en integrerad och patologisk del av amyloid kaskaden har skakats av experiment som tyder på att apoe, långt ifrån att vara en amyloid katalysator, tjänar till att rensa en från hjärnan. enligt denna uppfattning
, apoe är skyddande, med mänsklig apoe4 är mindre skyddande än apoe3 eller e2 (för den senaste diskussionen, se och kommentera på http://www.alzforum.com/ ).
De första experimenten som föreslog apoes roll som neuroprotektor undersökte patologi och kognition av app transgena möss som bär en andra transgene som uttrycker en eller annan mänsklig apoe isoform.
tvärtemot förväntningarna, amyloid nedfall i dessa möss hämmades av den mänskliga apoe transgene, som om mänsklig apoe var skyddande.
Slutligen, mössen utvecklade amyloid, med apoe4-uttryckande stam ackumuleras tidigare och mer omfattande patologi [ 33, 34, 48, 49 ].
Det föreslogs att mänsklig apoe kan tjäna till att hämma en clearance från hjärnan jämfört med musapoe, med apoe4 hämmar clearance mest.
Andra experiment visade att faktiskt, clearance av en art hämmades av komplex med apoe, särskilt apoe4 [ 46, 50 ].
möjligheten att interaktion med apoe modulerad en clearance mekanism verkade stödjas av konstaterandet att införandet av anti - en antikroppar eller andra a-bindande proteiner såsom gelsolin, ledde till en minskad amyloid belastning i hjärnan och snabbt förbättrad kognition, med få tecken på a-bindande medel invaderande hjärnan parenkyma [ 4154 ].
Vi introducerade också apoe sig själv i cirkulationen via parabios och fann att det inducerade amyloid clearance utan att komma in i hjärnan i ad modell möss.
Således den perifera diskhohypotesen blev ett livskraftigt alternativ eller tillägg till amyloid kaskadhypotesen, med apoe potentiellt spelar en ytterligare roll som en-bindande perifert protein.
senast, en metod för behandling har undersökts i ad möss som bygger på att aktivera levern x receptor ( lxr), som också finns på andra celler inklusive mikroglia [ 5557 ].
aktivering av lxr resulterar i ökat uttryck av många proteiner inklusive apoe och dess lipiderande enzym, atp - bindning kassett transportör a1 ( abca1 ).
Resultaten indikerar att aktiverande lxr med ligand gw3965 eller fda - godkänd antihudcancer läkemedel bexaroten minskar löslig och olöslig a och förbättrar kognition i app tg möss, medan knocka abca1 genen i app möss visade en tendens till minskad amyloid belastning.
eftersom apoe uttryck och lipidation stimuleras av lxr aktivering, resultaten tolkades som bevis för att ökade apoe nivåer hjälper mikroglia klara en och amyloid, som faktiskt några tidigare cellodling experiment hade föreslagit.
Men det har också visat sig att genetisk överuttryck av abca1 minskar amyloid nedfall hos möss där apoe nivåerna är oförändrade. Därför, Eftersom luxr stimulering påverkar nivåerna av många proteiner, Det är problematiskt att definitivt koppla sin in vivo åtgärder till den förändrade nivån av ett visst protein. Dessutom, de ökade nivåerna av abca1 inducerad av bexaroten förbättra apoe lipidation, en förändring som är känd för att förändra apoe / en interaktion.
Därför, Det är viktigt att överväga lipidation tillstånd apoe, Som påverkar dess funktion, Förutom de absoluta nivåerna av apoe.
när man försöker skilja och väga värdet av två hypoteser, Det är lärorikt att överväga sina testerbara förutsägelser. Om apoe är en amyloid katalysator, sedan minska apoe nivåer eller funktion i hjärnan bör resultera i minskad amyloid nedfall och minskad kognitiv nedgång.
om å andra sidan, apoe är involverad i ett clearance med människa apoe4 är en större hämmare av clearance (eller sämre tydligare), sedan minska apoe nivåer eller apoe bindning till en bör öka amyloid nedfall och kognitiv nedgång.
alla experiment som utförts hittills in vitro eller i transgena möss indikerar att förmågan hos en att bilda neurotoxiska filament eller oligomerer och orsaka kognitiv nedgång ökar i närvaro av apoe, särskilt mus apoe och människa apoe4, med apoe2 är skyddande. i kontrast, I den fullständiga frånvaron av apoe, den muterade app-genen och dess produkt a är ofarliga, genererar varken amyloid insättningar, synaptic disfunction, eller kognitiv nedgång, med en kopia av apoe med en mellanliggande effekt, som diskuterats ovan.
De in vitro experiment i synnerhet indikerar att apoe sannolikt verkar katalytiskt för att främja en polymerisering, eftersom molar förhållandet mellan en till apoe av ca 200/1 var lämpligt för bildandet av neurotoxiska produkter [ 2730 ].
senaste, tidigare arbete som visar att möss som uttrycker bara en apoe gen ackumuleras mindre amyloid än de med två apoe gener ( 32 ) upprepades i två olika laboratorier med hjälp av mänsklig apoe knacka - i möss, och samma resultat hittades, Det är, lägre doser av apoe3 eller apoe4 ledde till minskad amyloid deponering [ 59, 60 ].
den enklaste tolkningen av in vitro, cellkultur, och transgena musdata är att apoe är nödvändigt för en att polymerisera till neurotoxiska oliogomerer / filament, förmodligen genom att binda till en och därmed ändra sin struktur mer mot - blad och lättare tillåter på varandra följande en peptider att lägga till i den växande kedjan.
den senaste upptäckten att apoe främjar en oligomer formation in vivo förstärker denna tolkning [ 40, 41 ]. Om apoe behövs bara för att initiera polymeriseringen eller också för att förbereda varje peptid för tillägg till den växande glödtråden är ännu inte känd. Även om de viktigaste förutsägelserna av polymerisering hypotesen, som är apoe fungerar som en glödtråd katalysator, har bekräftats, de övertygande experiment som visar att mänsklig apoe hämmar glödtrådsbildning i en mus bakgrund kräver förklaring.
Dessutom, data från ladu och kollegor och av andra har visat att lipiderad apoe, förmodligen den vanliga formen in vivo, binder a med en affinitet av e2 > e3
Slutligen, de eleganta och grundliga experiment av kastellano och kollegor visar mycket övertygande att uttryck för en mänsklig apoe4 transgene (i avsaknad av musapoe) leder till en längre halveringstid, (dvs. , långsammare clearance ) av en i hjärnan interstitiell vätska jämfört med e2 eller e3.
apoe - en bindande studier kan tolkas som stöd för apoe fungerar i ett clearance eftersom apoe2, till exempel, skulle binda en tätt och kunde därmed främja dess avlägsnande från interstitial vätska via lrp receptorer [ 50, 6164 ].
dock, En viktig egenskap hos någon katalysator är att den måste binda sitt substrat endast tillräckligt hårt för att konvertera den till övergångstillståndet struktur och sedan släppa den som reaktionen är klar [ 65, 66 ].
om en mutation leder till en alltför snäv substratbindning, Då ingen ytterligare reaktion kan uppstå.
Apoe2 kunde verkligen binda en mest tätt, och därmed inte bara förhindra apoe4 från att binda och främja en oligo / polymerization, men också förhindra spontan polymerisering av peptiden.
förmågan hos olika apoe isoformer att binda en med olika styrkor kan också förklara varför mänsklig apoe isoformer långsam amyloid avlagring i närvaro av den endogena musapoe, för de kan binda en tätare eller annorlunda än mus apoe och bromsa katalytisk omvandling av en till oligomererer / polymerer i musens bakgrund.
data som visar att människa apoe inhiberar en clearance kan också tolkas som speglar apoes roll i katalysera en oligo / polymerization.
patologiska makromolekylära strukturer är ofta resistenta mot olika clearance mekanismer utformade för monomeriska arter, antingen genom intracellulär proteasom nedbrytning eller kors - membran / bb överföring, vilket möjliggör deras ackumulering. endast när oligo / polymera strukturer förväntas och fysiologiska clearance mekanismer finns på plats för att hantera dem, som för antikropp - antigenkomplex, kommer clearance underlättas genom omvandling till större strukturer. eftersom apoe tydligt har förmågan att katalysera omvandlingen av en till oligomeriska och polymera strukturer, Det är rimligt att anta att dessa strukturer kommer att vara svårare att rensa, och att sådana svårigheter kommer att upptäckas som clearance hämning i hjärnan, till exempel, av apoe4, i pulsjakt typ experiment, medan de högre apoe nivåer i blodet kan bidra till clearance av en från cirkulationerna ( figur 1 ).
Slutligen, förmågan hos gw3965 och bexaroten att minska löslig och olöslig a i hjärnan hos tg app möss och förbättra kognition är lättast att förstå som ett resultat av en allmän aktivering av den fagocytiska aktiviteten av mikroglia.
tidigare arbete visade att aktivering av mikroglia genom akut intracerebral behandling av appmöss med lps eller med granulocyte - makrofage stimulerande faktor kan på liknande sätt minska amyloid belastning och förbättra kognition [ 6769 ] men att långsiktig perifer behandling med lps förvärrad amyloid deposition på ett apoe - beroende sätt.
Stimulering av mikroglial aktivitet via induktion av avgift - liknande receptor 9 ( tlr9 ) har också visat sig kraftigt minska amyloid belastning och förbättra kognition. tydligt samspelet mellan neuroinflammation, mikroglia, och amyloid belastning är komplex, och det faktum att bexaroten botar
annons i möss är mer sannolikt att vara trots, snarare än eftersom det stimulerar uttryck av apoe.
Ett bra test av någon hypotes om patogenesen av en sjukdom är om det framgångsrikt förutsäga hur patogenesen kan hämmas eller vändas.
till exempel, små fragment av en som motsvarar de aminosyrasekvenser som agerar ( a1 - 12 ) och apoe ( a12 - 28 ) binda kan fungera som lockbete peptider som förhindrar bindningen av apoe till en och dess katalys av en till neurotoxiska arter. Detta tidiga in vitro arbete har nyligen upprepats och bekräftats i andra laboratorier [ 72, 73 ].
Den lockbete huvudmannen förlängdes in vivo genom att förbereda en version av a12 - 28 som har en bättre plasma 1/2 livslängd och är icke-fibrillogen / giftfri.
Det visades att denna peptid kunde perifert införas i en transgen app mus, där det effektivt gick in i hjärnan och förhindrade / omvänd oligomer bildande, amyloid nedfall, och kognitiv nedgång [ 7476 ].
På liknande sätt, amyloid plack i app möss innehåller mus agera och injicera a1 - 11 i ena sidan av appen mushjärna för att blockera handlingens bindningsställe med endogena en snabbt minskad amyloid belastning jämfört med den andra, vehikel - injicerad sida av hjärnan.
Dessutom den inflammatoriska cytokin il-1 som är överuttryckt i ad hjärnan inducerar astrocyte uttryck av handling, och blockera il-1 uttryck i app transgena möss genom ibuprofen behandling, vilket minskar mus agera uttryck, sänker amyloid bildning och återställer kognition.
uppenbarligen, blockera handling eller apoe uttryck eller funktion, både in vitro eller in vivo, framgångsrikt förhindrar en patologi och neurotoxicitet.
apolipoprotein j binder också a och kan visas för att underlätta dess passage över blod hjärnbarriären [ 7983 ].
Intressant, knocka ut antingen apoj eller apoe minskar amyloid deposition i app transgena djur, men knocka båda leder till robust amyloid deposition vid en ännu tidigare ålder än uppstår i ickemanipulerade app djur.
Detta resultat kan återspegla förmågan hos mus agera för att främja amyloidbildning, men att i närvaro av starkare bindning apoe och apoj proteiner mus agera förhindras från att uppvisa sin katalytiska aktivitet.
apoes roll och verka på den patogena alzheimervägen har potentiellt allmänna konsekvenser.
en av de mest studerade klasser av ett bindningsproteiner är specifika anti - en antikroppar, som utgör grunden för både passiv och aktiv immunisering terapier för alzheimers sjukdom (för granskning se ).
fyndet att apoe och handling kan katalysera en oligo/polymerisation väcker frågan om huruvida en antikroppar också kan främja eller hämma en polymerisering.
faktiskt vi fann att två en antikroppar, 6e10 som är riktad till samma n - terminal sekvens bunden av handling, och 13 m, Som binder till c - terminus, fungerar mycket annorlunda i in vitro en polymerisering analys.
6e10 inhiberar handling - katalyserad polymerisering av en stund 13 m inhiberar agera katalys mycket mindre och även främjar vissa polymerisering själv.
Intressant nog är n - terminus av a också målet för många försök till ad immunterapi med syfte att inducera mikroglial fagocytos av neurotoxisk en art.
ännu ta bort mikroglial - bindningen fc del av 3d6 antikroppar till a1 - 5 för att generera fab '2 fragment minskar inte antikroppens förmåga att ta bort diffus amyloid i app möss.
Tydligen, endast dess a-bindande funktion krävs för att tillåta antikroppen att ta bort amyloid.
en möjlig förklaring till detta resultat är att antikroppen fungerar genom att blockera en interaktion med musen agera.
den resulterande undertryckande av handling - katalyserad oligo / polymerisering kunde därmed luta den dynamiska processen av plack utveckling mot depolymerisering.
Dessa resultat illustrerar det faktum att a-bindande proteiner kan ha flera effekter på polymerisering och att deras hela utbud av aktiviteter måste beaktas när de används som potentiella mål eller verktyg för terapeutisk intervention.
Även om en oligomer har visat sig vara mycket neurotoxisk in vitro och in vivo, och deras bildning främjas av apoe4, mekanismen för deras toxicitet är fortfarande klarlagt.
de uppgifter som granskats ovan kopplade till andra färska rön tyder på en ny mekanism för en toxicitet som omfattar den väsentliga roll som apoe. specifikt, en oligomerer binder till och hämmar vissa mikrotubule motorer som är nödvändiga för funktionen och stabiliteten av mitotic spindle
liknande motorer, inklusive kinesin 5, finns också i mogna nervceller [ 88, 89 ].
Vi har nyligen funnit att hämning av mt motorisk funktion av en eller av den specifika kinesin 5 hämmare monastrol förhindrar effektiv transport av receptorer såsom ldlr, nmda neurotransmittorreceptorn, och p75 neurotrofinreceptorn till cellytan, vilket resulterar i reducerad funktion (; i beredning ).
På samma sätt, apoe, särskilt apoe4, har visat sig minska cellytan nivåer och funktion av nmda, ampa, och apoer2 receptorer i neuroner.
Detta senare fynd kan nu förstås som potentiellt återspeglar förmågan hos apoe4 att främja omvandlingen av endogena neuronal a till oligomerer, som sedan hämmar mt - baserad transport av viktiga cellulära komponenter såsom receptorer till sin funktionella plats.
I sammanfattning, Det verkar som om den övervägande av data kan mest konsekvent tolkas som visar att hjärnan inflammatoriska protein apoe spelar en katalytisk roll i ad / ds amyloid kaskad och därmed kognitiv nedgång, med bindning och clearance skillnader mellan apoe isoformer som återspeglar deras olika förmåga att binda till en och katalysera dess omvandling till neurotoxiska makromolekylära arter (figur 2).
denna slutsats, och in vivo demonstration att blockera apoe - en interaktion förhindrar annons i en mus modell, tyder på att denna lockbete tillvägagångssätt bör översättas till mänskliga patienter och fungera som en effektiv ny metod för ad-terapi.
andra a-bindande proteiner kan på liknande sätt manipuleras av en lockbete metod för att minska oligomerisering och polymerisering av en till neurotoxiska arter. Men, slutsatsen att olika antikroppar mot en kan både hämma handling - katalyserade en polymerisering och
främja polymerisering av en själv, hävdar att immunterapi måste närmas med försiktighet för att undvika användning eller induktion av antikroppar som kan katalysera ytterligare oligo / polymerisering av en, i stället för att inducera sin fagocytos och avlägsnande.
Dessutom kan mänskliga och mus intracerebrala miljöer skilja sig åt på viktiga sätt med avseende på mönster och aktiviteter av a-bindande proteiner och kan också svara annorlunda på intervention eller inflammation.
Sådana skillnader kan förklara varför så många behandlingar som var framgångsrika i att minska amyloidberoende kognitiv nedgång hos transgena möss har misslyckats med att översätta till mänskliga adpatienter.
Slutligen, förmågan hos en oligomerer att hämma viktiga mikrotubule motorer och förhindra transport av neurotrophin, neurotransmitter, och andra receptorer till cellytan kan ligga till grund för deras neuronal toxicitet.
Det är uppenbarligen apoe-, Särskilt e4- beroende bildandet av en sådan oligomerer, som utgör den viktigaste katalytiska steget i den adpatogena vägen. | amyloid kaskadhypotesen förblir en robust modell av ad neurodegeneration.
dock, amyloid avlagringar innehåller proteiner förutom en, såsom apolipoprotein e (apoe ).
arv apoe4 allele är den starkaste genetiska riskfaktorn för sen - debut ad.
Det finns dock ingen enighet om hur olika apoe isotyper bidrar till ad pathogenesis.
Det har varit hypotesen att apoe och apoe4 i synnerhet är en amyloid katalysator eller
patologiskt förkläde.
alternativt har det funnits möjlighet att apoe reglerar en clearance, med apoe4 var sämre på denna funktion jämfört med apoe3.
Dessa åsikter verkar i grund och botten motsatta.
den förra skulle indikera att avlägsnande apoe kommer att minska ad patologi, medan den senare tyder på att öka hjärnan apoe nivåer kan vara fördelaktigt.
Här anser vi den vetenskapliga grunden för dessa olika modeller av apoe funktion och föreslår att dessa till synes motsatta åsikter kan förenas. det optimala terapeutiska målet kan vara att hämma interaktionen av apoe med en snarare än att ändra apoe nivåer.
Ett sådant tillvägagångssätt kommer inte att ha skadliga effekter på de många positiva roller apoe spelar i neurobiologi.
Dessutom, andra en bindande proteiner, inklusive handling och apo j kan hämma eller främja en oligomerisering / polymerisering beroende på förhållanden och kan manipuleras för att påverka ad behandling. |
muskuloskeletala vävnader visar ökad ben bräcklighet, förlust av brosk motståndskraft, minskad ligament elasticitet, förlust av muskelstyrka, och fett omfördelning minskar förmågan hos vävnaderna att utföra sina normala funktioner.
förlust av rörlighet och fysiskt oberoende till följd av artropatier och frakturer kan vara särskilt förödande i denna befolkning, inte bara fysiskt och psykiskt, men också i form av ökad dödlighet.
Syftet med denna artikel är att presentera några av de vanligaste muskuloskeletala sjukdomar hos äldre, inklusive några vilseledande presentationer.
Vi använde följande termer och några av dess kombinationer: äldre, äldre, epidemiologi, fraktur, benskörhet, vertebrala, höft, bäcken, artrit, neoplasma, malignitet, myelom, paget, gikt, infektion, mikrokristall, och radiologi.
artiklar utan engelska abstracts uteslöts. Dessutom användes vissa relevanta reumatologiska, ortopediska och radiologiska böcker.
frakturer är vanliga hos äldre och beror främst på effekterna av fall och osteoporos.
låga - slag faller, även från stående höjd, är den vanligaste orsaken till skada hos geriatriska patienter. fall är ett multifaktoriellt problem på grund av båda extrinsiska (t.ex. , miljö- och boendeförhållanden ) och inneboende riskfaktorer ( t.ex. , nedsatt rörlighet, förlust av muskelstyrka, dålig synskärpa, och medicinering, till exempel kortikoider ).[46 ] osteoporos, som kännetecknas av kvalitativt normalt, men kvantitativt bristfälligt ben, leder till ben bräcklighet och ökad risk för frakturer.
Den allmänna prevalensen av osteoporos hos kvinnor är cirka 50% vid 85 års ålder, medan prevalensen hos män är cirka 20% vid den åldern.
etniska skillnader finns också: mineral bentäthet är högre i svarta kvinnor och lägre i asiatiska kvinnor, medan i vita kvinnor bevis visar ett mellanvärde.
på grund av dess precision, Den mest använda kvantitativa tekniken är dubbel energi x - stråla absorptiometri, vilket gör det möjligt att diagnostisera osteoporos tidigt, förutsäga risken för frakturer, bestämma terapeutiska ingrepp, och övervaka svar på behandling. Denna metod graderar benförlust enligt standardavvikelser ( sd ) från medelvärdet unga vuxna värde.
ett värde mindre än 2,5 gånger sd under den unga vuxna medelvärdet, anses indikera osteoporos.
de viktigaste radiografiska egenskaperna hos osteoporos är ökad radiolucency och kortikal gallring, främst i ryggraden, vilket ger upphov till en väl avgränsad kontur av ryggraden, som har beskrivits som,
Bildsättning. Dessutom, i ryggraden, en ökad bikonkavitet av kotändsplattor, med en utskjutande av intervertebral disk i kotkroppen kan observeras.
dock, Tidiga radiografiska förändringar är subtila, Eftersom en benförlust på cirka 30% måste inträffa innan det kan upptäckas.
kotkompression frakturer är de vanligaste osteoporotiska frakturer, med en större incidens hos kvinnor över 60 år.
De kan observeras hos upp till 25 % av kvinnorna över 70 år och hos 40 % av dem över 80 år.
efter en episod, risken för efterföljande vertebrala frakturer ökar minst fyra gånger, med avsevärt ökad frekvens under det första året. Dessa frakturer är förknippade med högre dödlighet och signifikant morbiditet, även om de ges liten klinisk uppmärksamhet.
de ofta visas som flera frakturer med främre viskning, och kan förknippas med betydande deformitet, vilket leder till kyfos.
De är vanligtvis väl demonstrerade på röntgenbilder, men kan bättre bedömas med datortomografi (ct) eller magnetisk resonans ( Mr ) avbildning, när det behövs.
den senare avbildning modalitet kan indikeras i fall av associerade neurologiska symtom en sällsynt händelse eller när en vertebroplastik diskuteras, För att bättre lokalisera den nyligen brutna kotan.
kotkompression frakturer hos äldre kan innebära flera problem: först skiljer sig mellan osteoporotisk och malign kotkollaps (vc), särskilt metastaserande vc, eftersom den senare är den överlägset vanligaste maligna tumör som påverkar skelettet hos äldre. hos de flesta patienter,
flera, relativt symmetriska bröstkorgsrör vcs, i samband med diffus ökad radiolucency tyder på osteoporos [ figur 1a ].
hela vertebrate endplate påverkas, Ibland i samband med ökad eller minskad radiolucency av subjacent trabecular ben (band - liknande fördelning av avvikelser under frakturen vertebrate end plate ).
gas kan också ses under frakturen och är nästan patognomonisk av den godartade karaktären av kollapsen.
Det finns ingen kortikal osteolys, även om frakturer kan identifieras med retropulsion av ett benfragment.
Omvänt, är följande en orsak till oro : en enda vc, engagemang av halskotpelaren, heterogen ökning eller minskad radiolucency som inte kan förklaras av en underliggande slutplatta fraktur, en fokal kollaps ( på ap eller lateral vy ), eller en utbuktning av ryggraden kroppen eller kortikal osteolys [ figur 1b ]. om tvivel eller för en bättre bedömning av ryggmärgskanalen och mjuk vävnad, ct, eller ännu bättre, en mri kan utföras, för att skilja mellan dessa två sjukdomar. vid benigna frakturer,
en mri kan visa ett band fördelning av onormala signalintensiteter på t1 och t2 viktade bilder, skona normal benmärg signalintensitet, retropulsion av en bakre benfragment, och multipla kompression frakturer; tvärtom, tecken som en konvex bakre kant av ryggraden, onormal signalintensitet av de bakre elementen, en epidural massa eller en fokal paraspinal massa tyder på spinal metastaser.[1921 ] andra, vertebrala frakturer kan missas efter måttlig trauma, eftersom frakturen kan vara svårt att identifiera i en osteoporotisk radiolucent ben och / eller eftersom smärtan tillskrivs ett annat smärtsamt tillstånd, såsom degenerativa förändringar.
Detta observeras i synnerhet i halskotpelaren, särskilt vid c2, och kan leda till sekundära neurologiska komplikationer [ figur 2 ].
ankylos kan relateras till ankyloserande spondylit och diffus idiopatisk skeletthyperostos, som särskilt drabbar män och de har en uppskattad frekvens på 5 till 15% hos äldre.[2225 ] dessa ankyloserade ryggrader blir alltmer mottagliga för skada, även i händelse av låga - energieffekter, och är benägna att instabila kotfrakturer med en ökad frekvens av neurologiska komplikationer, antingen primära eller sekundära, efter oskyddade överföringar och manipulation.
Dessa skador kan missas på enkla filmer när icke - förskjuten eller milt förskjuten, särskilt i hyperextension, medan, De är väl demonstrerade på ct eller Mr avbildning. dock
, Mri funktioner kan ibland vara vilseledande och härma infektiös spondylit när signaler avvikelser i disco - kotkorsning finns.
Försiktighet krävs när en äldre patient presenterar en ankyloserad ryggrad, mindre trauma eller akut smärta, särskilt om signalavvikelser i främre och bakre ryggraden observeras [figur 3 ].
vanliga benign kotkompression (a) flera nivåer, diffus radiolucency, och hela kotens endplate engagemang ( pilar) ; vanliga maligna kotkompression egenskaper (b ) enstaka kot engagemang, fokal och utbuktning av den bakre väggen ( pilspetsar ). Missad fraktur av odontoid process och kotkropp av c2 ( pilar) i en patient med en historia av fall en månad tidigare.
tvärgående fraktur av bröstkorgen ryggrad (pil) och bakre båge (pilhuvud) med bakre epidural hematom ( böjd pil) i en ankyloserad ryggrad avbildad på (a) t1- och (b) t2-viktade sekvenser.
Andra viktiga platser för frakturer är höften och bäckenet, som är förknippade med ökad dödlighet och specifika diagnostiska problem i den äldre populationen.
de är vanliga och ofta resultat från laterala fall direkt på större trochanter, i fallet med höftfrakturer, och framåt eller bakåt fall i fallet med bäckenfrakturer.
de flesta frakturer är lätt diagnostiseras av konventionell radiografi, särskilt frakturer av proximal lårben.
dock, icke - förskjutning frakturer kan vara negativa eller tvetydiga, särskilt om benet är osteoporotisk.
om en klinisk misstanke om en fraktur kvarstår, ct eller bättre fortfarande Mr avbildning förespråkas, eftersom denna modalitet kan visa frakturlinjen omgiven av benmärg ödem.
de kan förekomma överallt, men är särskilt vanliga i höften och bäckenet, de flesta ligger i sakrum och pubic ramus [figur 4 ].
radiografiska fynd är ofta subtila eller omärkliga, och i misstänkta fall är Mr avbildning indikeras på grund av sin överlägsna noggrannhet jämfört med andra radiologiska metoder.
alla bilder bör noggrant analyseras, eftersom multipel insufficiens frakturer är frekventa [figur 5 ].
subkondral frakturer är särskilt svårt att identifiera på röntgenbilder, men den tunna hypointens linje som representerar frakturen, omgiven av en varierande grad av ödem, är väl demonstrerad på en mri [figur 6 ]. Denna typ av fraktur kan kompliceras av en nekros av subkondral ben, som är hypointens på t2 viktade bilder, och inte förbättras efter gadolinium administrering.
insufficiens frakturer ( pilar) ligger i sakrum med intilliggande ödem (pilhuvuden), bättre avbildad på ( a) t1- och ( b) t2-viktade sekvenser, respektive.
flera frakturer (vita pilar) i (a) den proximala lårbenet och (b) pubic ramus på koronal t1-viktade bilder subkondral fraktur på lårbenshuvudet: (a) konventionell radiografi och (b) fett mättad sagittal t2-viktad bild (vit pil).
artros ( oa ) kan definieras som en grupp av olika, men överlappande sjukdomar, som kan ha olika etiologier, men liknande biologiska, morfologiska, och kliniska resultat som påverkar ledbrosk, subkondral ben, ligament, ledkapsel, synovialmembran, och periartikulära muskler.
patologiska förändringar kan omfatta flimmer av brosk, avbrott av kollagenfibrer, förändringar i proteoglykan färgning, kondrocytproliferation, nekros, och neovaskulärisering.
oa är den vanligaste ledsjukdomen hos personer som är 65 år och äldre, med en radiografisk prevalens som är så hög som cirka 90 % hos kvinnor och 80 % hos män.[3335 ] dess etiologi är inte helt förstådd, Även om det finns flera relaterade faktorer, såsom kvinnliga kön, genetik, ämnesomsättning, och överdriven mekanisk stress.
det ofta leder till minskad funktion och förlust av självständighet. Även om lederna i handen är de vanligaste drabbade, De är mindre sannolikt att vara symptomatisk än knät eller höften [ figur 7 ]. diagnosen oa är främst baserad på klinisk historia och fysisk undersökning.
enkla röntgenbilder kan bidra till att bekräfta både diagnos och grad svårighetsgraden av tillståndet.
de kardinal radiografiska egenskaperna hos oa är fokal / icke - enhetlig förträngning av det gemensamma utrymmet i de områden som utsätts för de mest tryck, subkondral cystor, subkondral skleros, och osteofyter.
dock, svårighetsgraden av spondylolistesen av de radiografiska förändringarna inte korrelerar med de kliniska symptomen.
skuldra oa och rotator manschettsjukdom är också ganska vanliga hos äldre och är förknippade med betydande axelsmärta och funktionshinder relaterade till minskad axelrörelser.
direkta tecken på oa och indirekta tecken på stora rotator manschett tårar kan ses på enkla filmer, inklusive överlägsen humeral huvud migration och ombyggnad av acromion och den större tuberositet.
ultraljud är ett annat värdefullt verktyg för enkel bedömning av rotator manschett senor på grund av dess goda känslighet och specificitet [figur 8 ].
dock, När kirurgisk behandling anses, arthro - ct, eller mri kan föredras, För att förbättra sin planering.
ländryggen och halskotpelaren påverkas också ofta, med degenerativa förändringar av diskutrymmen, fasettförband, och spinösa processer, och ibland med progressiv skolios.
Även om intervertebral diskar är inte synovial leder, de patologiska förändringarna liknar de som ses i ledbrosket.
ct och mri används rutinmässigt för utvärdering av förträngning av den centrala kanalen, laterala ingångar, och neural foramina, när en sådan bedömning krävs ( perkutan eller kirurgisk behandling ). Dessutom, Mri kan vara användbart i att utvärdera märg förändringar i ryggraden plattan, särskilt inflammatoriska förändringar ( typ i modic ), som ger en positiv korrelation med ländryggen smärta. typisk artros (a) distal och proximal interfalangeal leder och (b) höft led : gemensamma utrymme förträngning ( pilar), subkondral cystor ( pilhuvuden), osteofyter ( böjda pilar), och subkondral skleros ( tjock pil).
ultraljud bilder i ( a ) den långa och ( b ) korta axeln av supraspinatus senan visar en komplett tår ( pilspetsar ).
frekvensen av mikrokristalliska störningar ökar också med åldern; detta gäller främst gikt och kalcium pyrofosfatdihydrat deposition (cpdd) artropati.
gikt är den vanligaste inflammatoriska artrit hos äldre och kännetecknas av en störning av purin metabolism, med avlagringar i lederna, brosk, och njurar.
den första metatarsophalangeal gemensamma är den vanligaste platsen för engagemang i giktartrit [figur 9 ], men alla gemensamma kan vara inblandade.
de typiska radiografiska funktioner inkluderar excentriska nodulär mjukvävnad massor (särskilt suggestiv av tophus när de är täta), nära erosioner (även suggestiv när ligger på ett avstånd från leden och när det är förknippat med en förhöjd benig marginal ), bevarande av det gemensamma utrymmet, sprudlande benig spridning, och brist på periartikulär osteoporos.
när den kliniska, biologiska, och radiografiska fynd är osäkra, ett ultraljud kan vara särskilt användbar, Eftersom denna teknik kan visa mer tophi [figur 10 ] och erosioner än vanliga filmer, mer synovit än en klinisk undersökning, suggestiva hyperekoiska aggregat i synovium eller i ledvätskan, som kan aspirateras, och dubbel konturtecken ( en oregelbunden hyperekoisk band över den ytliga marginalen av ledbrosk, relaterade till kristallnedsättning ).[4244 ] kalcium pyrofosfatdihydrat deposition (cpdd) sjukdom kännetecknas av led- och periartikulär vävnad avlagringar (hyaline brosk, fibrocartilage, och andra mjuka - vävnadsstrukturer), även i ryggraden [figur 11 ]. till skillnad gikt, där ökningen av serum urater leder till supermättnad och avlagringar i lederna, i cpdd, kalciumavlagringar vanligtvis visas i brosket i frånvaro av serum abnormitet.
även om sådana avlagringar kan ses i asymtomatiska patienter, de kan vara förknippade med utvecklingen av allvarliga artropatier eller med akut smärta relaterad till migration av kristaller i synovialvätskan, härma septisk artrit.
gikt av den första mtp gemensamma i konventionell radiografi : excentrisk tät nodulär mjukvävnad massa ( pilar), stora erosioner ( arrowhead), brist på periartikulär osteoporos, och sprudlande benig spridning ( böjd pil ). gikt engagemang av mtp ( a ) visar tophus ( pil ) med hyperechogenic mikrokristall avlagringar ( pilspetsar ) och en förtjockad synovium ( böjda pilar ). en annan patient med tophus deposition i dorsal midfoot (b ) visar mikrokristall avlagringar ( arrowhead ) med akustiska skuggor ( tjocka pilar ).
kalcium pyrofosfatdihydrat nedfall sjukdom visat genom avlagringar av mikrokristaller i menisci (pil), ledbrosk (pilhuvud), och periartikulär mjuk vävnad ( böjd pil ).
äldre patienter är mer benägna att infektion på grund av en ökad incidens av predisponerande sjukdomar (diabetes mellitus, perifer kärlsjukdom, dålig tandprotes, ), immunsuppression och kirurgiska ingrepp i denna population ( tandutdragningar, öppen hjärtkirurgi, protetisk ledersättning, ).
de smittämnen som påverkar äldre patienter liknar de som finns i den yngre befolkningen; även om i äldre, bevis visar en ökad incidens av infektion av nosokomiala organismer (på grund av institutionalisering och sjukhusvistelse).
dessa infektioner kan ha en relativt godartad kurs, som i fallet med cellulit, eller allvarliga konsekvenser, som med nekrotiserande fasciit.
hos patienter över 80 år, knät, skuldra, och höft är de vanligaste drabbade lederna.
en annan egenhet hos äldre, mindre vanlig hos vuxna, är akut hematogen osteomyelit som främst påverkar ryggraden.
uppmärksamhet bör dessutom ägnas åt diagnosen tuberkulos, eftersom tidiga manifestationer är subtila och avancerad sjukdom efterliknar andra infektioner, granulomatösa sjukdomar, och malignitet.
tuberkulos kan påverka ryggraden (ca 50% av fallen), med potentiella neurologiska konsekvenser, eller någon led, orsakar deformitet [ figur 12 ].
Det bör noteras att äldre män kan uppvisa benlesioner, som en manifestation av reaktivering av sjukdomen. eftersom det inte finns några patognomiska avbildningstecken på muskuloskeletal tuberkulos,
de mest avgörande sätt att nå en diagnos är genom biopsi och kultur, eftersom bröst röntgenbilder och hudtester kanske inte är positiva hos äldre. När det gäller avbildningstekniker, magnetisk resonans avbildning är den modalitet valet för muskuloskeletal infektion, eftersom det bäst avgränsar utvidgningen av mjukdelsinfektioner.
datortomografi, ultraljud, radiografi, och nukleära medicinska studier anses vara kompletterande. i vissa fall ultraljud
kan vara mycket användbar, Eftersom det gör det möjligt aspiration av vätska samlas i lederna eller mjuk vävnad, utvärderingen av strukturer i anslutning till ortopedisk hårdvara, eller bedömningen av små perifera leder. Dessutom, i fallet med försvagade äldre patienter, en mobil ultraljudsenhet kan lätt flyttas nära sina sängar.
( a) på konventionell radiografi det finns mild osteoporos, omfattande mjukvävnad svullnad, och stor marginell erosion ( arrowhead), ( b) på doppler ultraljud synovit ( pilar) och ben erosion ( arrowhead) är väl - avbildade.
pagets sjukdom är en bensjukdom som kännetecknas av en ökning av osteoklast - medierad benresorption tillsammans med osteoblast - medierad bildande av nytt ben av sämre kvalitet.
frekvensen av detta tillstånd minskar, Men det finns fortfarande i 1 5% av personer över 50 år, varierar beroende på geografiska områden.[5356 ] radiografiska tecken inkluderar en avancerande kil av ben resorption, en accentuering och grövre ben trabeculae längs linjer av stress, kortikal förtjockning, och förstoring av benet [ figur 13 ]. som ett resultat, sekundär artros, insufficiens frakturer, böjning av benen, och även ryggmärg eller nervrot kompression kan observeras. i ett fåtal fall,
sarkomatisk degeneration kan utvecklas, främst i humerus, bäcken, och proximal lårben, med en frekvens tros variera från 0,9 till 2%.
pagets sjukdom som påverkar iliakbenet visades med förgrovning av ben trabeculae och kortikal förtjockning ( pilar).
tumörer: tumörer kan avslöjas av bensmärta, patologiska frakturer, eller funktionshinder, eller upptäckas som en tillfällig upptäckt.
primära bentumörer hos äldre patienter är inte vanliga, men, På grund av risken för metastaser, någon nyligen upptäckt benskada eller en utvecklas inom en känd pre - befintlig lesion måste antas vara malign tills bevisas annars.
metastaser: benmetastaser är en vanlig komplikation av malign sjukdom, särskilt av bröstet, prostata, och lunga.
även om de är ofta flera, en ensam metastaser är fortfarande vanligare än en primär neoplasm.
enkla filmer är relativt okänsliga för att upptäcka benmetastaser, särskilt subtila skador.
Herr avbildning är överlägsen ct i detektion av malign benmärg infiltration, och det har en bättre kontrastupplösning för att visualisera mjukvävnad och ryggmärgslesioner. även med framsteg i mri, särskilt för benmärg screening, ben scintigrafi fortsätter att användas som en effektiv metod för inledande utvärdering av hela kroppen för benmetastaser.
sarkom : i den äldre befolkningen, många sarkom är sekundära till en pre - befintlig sjukdom i benet, såsom Paget sjukdom, eller skador som behandlas med strålning.
kondrosarkom måste också hållas i åtanke, särskilt när isolerade osteolytiska lesioner av bäckenet ses, eftersom detta är den vanligaste primära sarkom av ben hos vuxna.
den kartilaginösa karaktären av lesionen kan föreslås av förekomsten av förkalkningar eller av en lobulerad hyperintensiva lesion i en mri [figur 14 ].
kondrosarkom av bäckenet i ( a) konventionell radiografi visas som en isolerad osteolytisk lesion ( pilar), ( b ) koronal t2-viktad bild visar en lobulerad hyperintensiva lesion ( pilspetsar ).
myelom: myelom är en karakteristisk sjukdom i den äldre populationen, med en topp incidens under det åttonde decenniet som är ett resultat av en oreglerad, progressiv proliferation av neoplastiska monoklonala plasmaceller som ackumuleras i benmärgen, vilket leder till anemi och märgsvikt.
osteolytiska lesioner kan finnas på enkla filmer, men differentierande osteoporotiska kotbenskompression frakturer från dem som förknippas med myelom är ett vanligt diagnostiskt dilemma, eftersom benförlust kan vara det första tecknet som avslöjar den senare sjukdomen.
faktiskt, utbredd osteoporos, på grund av cytokin - medierad osteoklast aktivering, är vanligt hos patienter med myelom.
denna möjliga association måste hållas i åtanke, särskilt om andra funktioner finns, inklusive oförklarlig rygg eller skelettsmärta.
Vi använde följande termer och några av dess kombinationer: äldre, äldre, epidemiologi, fraktur, benskörhet, vertebrala, höft, bäcken, artrit, neoplasma, malignitet, myelom, paget, gikt, infektion, mikrokristall, och radiologi.
artiklar utan engelska abstracts uteslöts. Dessutom användes vissa relevanta reumatologiska, ortopediska och radiologiska böcker.
frakturer är vanliga hos äldre och beror främst på effekterna av fall och osteoporos.
låga - slag faller, även från stående höjd, är den vanligaste orsaken till skada hos geriatriska patienter. fall är ett multifaktoriellt problem på grund av båda extrinsiska (t.ex. , miljö- och boendeförhållanden ) och inneboende riskfaktorer ( t.ex. , nedsatt rörlighet, förlust av muskelstyrka, dålig synskärpa, och medicinering, till exempel kortikoider ).[46 ] osteoporos, som kännetecknas av kvalitativt normalt, men kvantitativt bristfälligt ben, leder till ben bräcklighet och ökad risk för frakturer.
Den allmänna prevalensen av osteoporos hos kvinnor är cirka 50% vid 85 års ålder, medan prevalensen hos män är cirka 20% vid den åldern.
etniska skillnader finns också: mineral bentäthet är högre i svarta kvinnor och lägre i asiatiska kvinnor, medan i vita kvinnor bevis visar ett mellanvärde. På grund av dess precision
, den mest använda kvantitativa tekniken är dubbel energi x - ray absorptiometri, vilket gör det möjligt att diagnostisera osteoporos tidigt, förutsäga risken för frakturer, bestämma terapeutiskt ingripande, och övervaka svar på behandling. Denna metod graderar benförlust enligt standardavvikelser ( sd ) från medelvärdet unga vuxna värde.
ett värde mindre än 2,5 gånger sd under den unga vuxna medelvärdet, anses indikera osteoporos.
de viktigaste radiografiska egenskaperna hos osteoporos är ökad radiolucency och kortikal gallring, främst i ryggraden, vilket ger upphov till en väl avgränsad kontur av ryggraden, som har beskrivits som,
Bildsättning. Dessutom, i ryggraden, en ökad bikonkavitet av kotändsplattor, med en utskjutande av intervertebral disk i kotkroppen kan observeras.
dock, Tidiga radiografiska förändringar är subtila, Eftersom en benförlust på cirka 30% måste inträffa innan det kan upptäckas.
kotkompression frakturer är de vanligaste osteoporotiska frakturer, med en större incidens hos kvinnor över 60 år.
De kan observeras hos upp till 25 % av kvinnorna över 70 år och hos 40 % av dem över 80 år.
efter en episod, risken för efterföljande vertebrala frakturer ökar minst fyra gånger, med avsevärt ökad frekvens under det första året.
Dessa frakturer är förknippade med högre dödlighet och signifikant morbiditet, även om de ges liten klinisk uppmärksamhet.
de ofta visas som flera frakturer med främre viskning, och kan förknippas med betydande deformitet, vilket leder till kyfos.
De är vanligtvis väl demonstrerade på röntgenbilder, men kan bättre bedömas med datortomografi (ct) eller magnetisk resonans ( Mr ) avbildning, när det behövs.
den senare avbildning modalitet kan indikeras i fall av associerade neurologiska symtom en sällsynt händelse eller när en vertebroplastik diskuteras, För att bättre lokalisera den nyligen brutna kotan.
kotkompression frakturer hos äldre kan innebära flera problem: först skiljer sig mellan osteoporotisk och malign kotkollaps (vc), särskilt metastaserande vc, eftersom den senare är den överlägset vanligaste maligna tumör som påverkar skelettet hos äldre. hos de flesta patienter,
flera, relativt symmetriska bröstkorgsrör vcs, i samband med diffus ökad radiolucency tyder på osteoporos [ figur 1a ].
hela vertebrate endplate påverkas, Ibland i samband med ökad eller minskad radiolucency av subjacent trabecular ben (band - liknande fördelning av avvikelser under frakturen vertebrate end plate ).
gas kan också ses under frakturen och är nästan patognomonisk av den godartade karaktären av kollapsen.
Det finns ingen kortikal osteolys, även om frakturer kan identifieras med retropulsion av ett benfragment.
Omvänt, är följande en orsak till oro : en enda vc, engagemang av halskotpelaren, heterogen ökning eller minskad radiolucency som inte kan förklaras av en underliggande slutplatta fraktur, en fokal kollaps ( på ap eller lateral vy ), eller en utbuktning av ryggraden kroppen eller kortikal osteolys [ figur 1b ]. om tvivel eller för en bättre bedömning av ryggmärgskanalen och mjuk vävnad, ct, eller ännu bättre, en mri kan utföras, för att skilja mellan dessa två sjukdomar. i benigna frakturer, en mri kan visa ett band fördelning av onormala signalstyrkor på t1 och t2 viktade bilder, skonade normal benmärg signal intensitet, retropulsion av en bakre benfragment, och multipla kompression frakturer; tvärtom, tecken som en konvex bakre kant av ryggraden kroppen, onormal signalintensitet av de bakre elementen, en epidural massa eller en fokal paraspinal massa tyder på spinal metastas.[1921 ] andra, vertebrala frakturer kan missas efter måttlig trauma, eftersom frakturen kan vara svårt att identifiera i en osteoporotisk radiolucent ben och / eller eftersom smärtan tillskrivs ett annat smärtsamt tillstånd, såsom degenerativa förändringar.
Detta observeras i synnerhet i halskotpelaren, särskilt vid c2, och kan leda till sekundära neurologiska komplikationer [ figur 2 ].
ankylos kan relateras till ankyloserande spondylit och diffus idiopatisk skeletthyperostos, som särskilt drabbar män och de har en uppskattad frekvens på 5 till 15% hos äldre.[2225 ] dessa ankyloserade ryggrader blir alltmer mottagliga för skada, även i händelse av låga - energieffekter, och är benägna att instabila kotfrakturer med en ökad frekvens av neurologiska komplikationer, antingen primära eller sekundära, efter oskyddade överföringar och manipulation.
Dessa skador kan missas på enkla filmer när icke - förskjuten eller milt förskjuten, särskilt i hyperextension, medan, De är väl demonstrerade på ct eller Mr avbildning.
Men, Mri funktioner kan ibland vara vilseledande och härma infektiös spondylit när signaler avvikelser i disco - kotkorsning finns.
Försiktighet krävs när en äldre patient presenterar en ankyloserad ryggrad, mindre trauma eller akut smärta, särskilt om signalavvikelser i främre och bakre ryggraden observeras [figur 3 ].
vanliga benign kotkompression (a) flera nivåer, diffus radiolucency, och hela kotens endplate engagemang ( pilar) ; vanliga maligna kotkompression egenskaper (b ) enstaka kot engagemang, fokal och utbuktning av den bakre väggen ( pilspetsar ). Missad fraktur av odontoid process och kotkropp av c2 ( pilar) i en patient med en historia av fall en månad tidigare.
tvärgående fraktur av bröstkorgen ryggrad (pil) och bakre båge (pilhuvud) med bakre epidural hematom ( böjd pil) i en ankyloserad ryggrad avbildad på (a) t1- och (b) t2-viktade sekvenser.
Andra viktiga platser för frakturer är höften och bäckenet, som är förknippade med ökad dödlighet och specifika diagnostiska problem i den äldre populationen.
de är vanliga och ofta resultat från laterala fall direkt på större trochanter, i fallet med höftfrakturer, och framåt eller bakåt fall i fallet med bäckenfrakturer.
de flesta frakturer är lätt diagnostiseras av konventionell radiografi, särskilt frakturer av proximal lårben. dock, icke - förskjutning frakturer kan vara negativa eller tvetydiga, särskilt om benet är osteoporotisk.
om en klinisk misstanke om en fraktur kvarstår, ct eller bättre fortfarande Mr avbildning förespråkas, eftersom denna modalitet kan visa frakturlinjen omgiven av benmärg ödem.
de kan förekomma överallt, men är särskilt vanliga i höften och bäckenet, de flesta ligger i sakrum och pubic ramus [figur 4 ].
radiografiska fynd är ofta subtila eller omärkliga, och i misstänkta fall är Mr avbildning indikeras på grund av sin överlägsna noggrannhet jämfört med andra radiologiska metoder.
alla bilder bör noggrant analyseras, eftersom multipel insufficiens frakturer är frekventa [figur 5 ].
subkondral frakturer är särskilt svårt att identifiera på röntgenbilder, men den tunna hypointens linje som representerar frakturen, omgiven av en varierande grad av ödem, är väl demonstrerad på en mri [figur 6 ]. Denna typ av fraktur kan kompliceras av en nekros av subkondral ben, som är hypointens på t2 viktade bilder, och inte förbättras efter gadolinium administrering.
insufficiens frakturer ( pilar) ligger i sakrum med intilliggande ödem (pilhuvuden), bättre avbildad på ( a) t1- och ( b) t2-viktade sekvenser, respektive.
flera frakturer (vita pilar) i (a) den proximala lårbenet och (b) pubic ramus på koronal t1-viktade bilder subkondral fraktur på lårbenshuvudet: (a) konventionell radiografi och (b) fett mättad sagittal t2-viktad bild (vit pil).
artros ( oa ) kan definieras som en grupp av olika, men överlappande sjukdomar, som kan ha olika etiologier, men liknande biologiska, morfologiska, och kliniska resultat som påverkar ledbrosk, subkondral ben, ligament, ledkapsel, synovialmembran, och periartikulära muskler.
patologiska förändringar kan omfatta flimmer av brosk, avbrott av kollagenfibrer, förändringar i proteoglykan färgning, kondrocytproliferation, nekros, och neovaskulärisering.
oa är den vanligaste ledsjukdomen hos personer som är 65 år och äldre, med en radiografisk prevalens som är så hög som cirka 90 % hos kvinnor och 80 % hos män.[3335 ] dess etiologi är inte helt förstådd, Även om det finns flera relaterade faktorer, såsom kvinnliga kön, genetik, ämnesomsättning, och överdriven mekanisk stress.
Även om lederna i handen är de vanligaste drabbade, De är mindre sannolikt att vara symptomatisk än knät eller höften [ figur 7 ]. diagnosen oa är främst baserad på klinisk historia och fysisk undersökning.
enkla röntgenbilder kan bidra till att bekräfta både diagnos och grad svårighetsgraden av tillståndet.
de kardinal radiografiska egenskaperna hos oa är fokal / icke - enhetlig förträngning av det gemensamma utrymmet i de områden som utsätts för de mest tryck, subkondral cystor, subkondral skleros, och osteofyter.
dock, svårighetsgraden av spondylolistesen av de radiografiska förändringarna inte korrelerar med de kliniska symptomen.
skuldra oa och rotator manschettsjukdom är också ganska vanliga hos äldre och är förknippade med betydande axelsmärta och funktionshinder relaterade till minskad axelrörelser.
direkta tecken på oa och indirekta tecken på stora rotator manschett tårar kan ses på enkla filmer, inklusive överlägsen humeral huvud migration och ombyggnad av acromion och den större tuberositet.
ultraljud är ett annat värdefullt verktyg för enkel bedömning av rotator manschett senor på grund av dess goda känslighet och specificitet [figur 8 ].
dock, När kirurgisk behandling anses, arthro - ct, eller mri kan föredras, För att förbättra sin planering.
ländryggen och halskotpelaren påverkas också ofta, med degenerativa förändringar av diskutrymmen, fasettförband, och spinösa processer, och ibland med progressiv skolios. Även om intervertebral diskar är inte synovial leder, de patologiska förändringarna liknar de som ses i ledbrosket.
ct och mri används rutinmässigt för utvärdering av förträngning av den centrala kanalen, laterala ingångar, och neural foramina, när en sådan bedömning krävs ( perkutan eller kirurgisk behandling ). Dessutom, Mri kan vara användbart i att utvärdera märg förändringar i ryggraden plattan, särskilt inflammatoriska förändringar ( typ i modic ), som ger en positiv korrelation med ländryggen smärta. typisk artros (a) distal och proximal interfalangeal leder och (b) höft led : gemensamma utrymme förträngning ( pilar), subkondral cystor ( pilhuvuden), osteofyter ( böjda pilar), och subkondral skleros ( tjock pil).
ultraljud bilder i ( a ) den långa och ( b ) korta axeln av supraspinatus senan visar en komplett tår ( pilspetsar ).
frekvensen av mikrokristalliska störningar ökar också med åldern; detta gäller främst gikt och kalcium pyrofosfatdihydrat deposition (cpdd) artropati.
gikt är den vanligaste inflammatoriska artrit hos äldre och kännetecknas av en störning av purin metabolism, med avlagringar i lederna, brosk, och njurar.
den första metatarsophalangeal gemensamma är den vanligaste platsen för engagemang i giktartrit [figur 9 ], men alla gemensamma kan vara inblandade.
de typiska radiografiska funktioner inkluderar excentriska nodulär mjukvävnad massor (särskilt suggestiv av tophus när de är täta), nära erosioner (även suggestiv när ligger på ett avstånd från leden och när det är förknippat med en förhöjd benig marginal ), bevarande av det gemensamma utrymmet, sprudlande benig spridning, och brist på periartikulär osteoporos.
när den kliniska, biologiska, och radiografiska fynd är osäkra, ett ultraljud kan vara särskilt användbar, Eftersom denna teknik kan visa mer tophi [figur 10 ] och erosioner än vanliga filmer, mer synovit än en klinisk undersökning, suggestiva hyperekoiska aggregat i synovium eller i ledvätskan, som kan aspirateras, och dubbel konturtecken ( en oregelbunden hyperekoisk band över den ytliga marginalen av ledbrosk, relaterade till kristallnedsättning ).[4244 ] kalcium pyrofosfatdihydrat deposition (cpdd) sjukdom kännetecknas av led- och periartikulär vävnad avlagringar (hyaline brosk, fibrocartilage, och andra mjuka - vävnadsstrukturer), även i ryggraden [figur 11 ]. till skillnad från gikt,
där ökningen av serum urater leder till supermättnad och avlagringar i lederna, i cpdd, kalciumavlagringar vanligtvis visas i brosket i frånvaro av serum onormalhet.
även om sådana avlagringar kan ses i asymtomatiska patienter, de kan vara förknippade med utvecklingen av allvarliga artropatier eller med akut smärta relaterad till migration av kristaller i synovialvätskan, härma septisk artrit.
gikt av den första mtp gemensamma i konventionell radiografi : excentrisk tät nodulär mjukvävnad massa ( pilar), stora erosioner ( arrowhead), brist på periartikulär osteoporos, och sprudlande benig spridning ( böjd pil ). gikt engagemang av mtp ( a ) visar tophus ( pil ) med hyperechogenic mikrokristall avlagringar ( pilspetsar ) och en förtjockad synovium ( böjda pilar ). en annan patient med tophus deposition i dorsal midfoot (b ) visar mikrokristall avlagringar ( arrowhead ) med akustiska skuggor ( tjocka pilar ).
kalcium pyrofosfatdihydrat nedfall sjukdom visat genom avlagringar av mikrokristaller i menisci (pil), ledbrosk (pilhuvud), och periartikulär mjuk vävnad ( böjd pil ).
äldre patienter är mer benägna att infektion på grund av en ökad incidens av predisponerande sjukdomar (diabetes mellitus, perifer kärlsjukdom, dålig tandprotes, ), immunsuppression och kirurgiska ingrepp i denna population ( tandutdragningar, öppen hjärtkirurgi, protetisk ledersättning, ).
de smittämnen som påverkar äldre patienter liknar de som finns i den yngre befolkningen; även om i äldre, bevis visar en ökad incidens av infektion av nosokomiala organismer (på grund av institutionalisering och sjukhusvistelse).
dessa infektioner kan ha en relativt godartad kurs, som i fallet med cellulit, eller allvarliga konsekvenser, som med nekrotiserande fasciit. hos patienter över 80 år,
en annan egenhet hos äldre, mindre vanlig hos vuxna, är akut hematogen osteomyelit som främst påverkar ryggraden.
uppmärksamhet bör dessutom ägnas åt diagnosen tuberkulos, eftersom tidiga manifestationer är subtila och avancerad sjukdom efterliknar andra infektioner, granulomatösa sjukdomar, och malignitet.
tuberkulos kan påverka ryggraden (ca 50% av fallen), med potentiella neurologiska konsekvenser, eller någon led, orsakar deformitet [ figur 12 ].
Det bör noteras att äldre män kan uppvisa benlesioner, som en manifestation av reaktivering av sjukdomen. eftersom det inte finns några patognomiska avbildningstecken på muskuloskeletal tuberkulos,
de mest avgörande sätt att nå en diagnos är genom biopsi och kultur, eftersom bröst röntgenbilder och hudtester kanske inte är positiva hos äldre. när det gäller bildteknik,
magnetisk resonanstomografi är den modalitet valet för muskuloskeletal infektion, eftersom det bäst avgränsar utvidgningen av mjukdelsinfektioner.
datortomografi, ultraljud, radiografi, och nukleära medicinska studier anses vara kompletterande. i vissa fall ultraljud
kan vara mycket användbar, Eftersom det gör det möjligt aspiration av vätska samlas i lederna eller mjuk vävnad, utvärderingen av strukturer i anslutning till ortopedisk hårdvara, eller bedömningen av små perifera leder. Dessutom, i fallet med försvagade äldre patienter, en mobil ultraljudsenhet kan lätt flyttas nära sina sängar.
( a) på konventionell radiografi det finns mild osteoporos, omfattande mjukvävnad svullnad, och stor marginell erosion ( arrowhead), ( b) på doppler ultraljud synovit ( pilar) och ben erosion ( arrowhead) är väl - avbildade.
pagets sjukdom är en bensjukdom som kännetecknas av en ökning av osteoklast - medierad benresorption tillsammans med osteoblast - medierad bildande av nytt ben av sämre kvalitet.
frekvensen av detta tillstånd minskar, Men det finns fortfarande i 1 5% av personer över 50 år, varierar beroende på geografiska områden.[5356 ] radiografiska tecken inkluderar en avancerande kil av ben resorption, en accentuering och grövre ben trabeculae längs linjer av stress, kortikal förtjockning, och förstoring av benet [ figur 13 ]. som ett resultat, sekundär artros, insufficiens frakturer, böjning av benen, och även ryggmärg eller nervrot kompression kan observeras. i ett fåtal fall,
sarkomatisk degeneration kan utvecklas, främst i humerus, bäcken, och proximal lårben, med en frekvens tros variera från 0,9 till 2%.
pagets sjukdom som påverkar iliakbenet visades med förgrovning av ben trabeculae och kortikal förtjockning ( pilar).
tumörer: tumörer kan avslöjas av bensmärta, patologiska frakturer, eller funktionshinder, eller upptäckas som en tillfällig upptäckt.
primära bentumörer hos äldre patienter är inte vanliga, men, På grund av risken för metastaser, någon nyligen upptäckt benskada eller en utvecklas inom en känd pre - befintlig lesion måste antas vara malign tills bevisas annars.
metastaser: benmetastaser är en vanlig komplikation av malign sjukdom, särskilt av bröstet, prostata, och lunga.
även om de är ofta flera, en ensam metastaser är fortfarande vanligare än en primär neoplasm.
enkla filmer är relativt okänsliga för att upptäcka benmetastaser, särskilt subtila skador. Herr avbildning är överlägsen ct i detektion av malign benmärg infiltration, och det har en bättre kontrastupplösning för att visualisera mjukvävnad och ryggmärgslesioner.
även med framsteg i mri, särskilt för benmärg screening, ben scintigrafi fortsätter att användas som en effektiv metod för inledande utvärdering av hela kroppen för benmetastaser.
sarkom : i den äldre befolkningen, många sarkom är sekundära till en pre - befintlig sjukdom i benet, såsom Paget sjukdom, eller skador som behandlas med strålning.
kondrosarkom måste också hållas i åtanke, särskilt när isolerade osteolytiska lesioner av bäckenet ses, eftersom detta är den vanligaste primära sarkom av ben hos vuxna.
den kartilaginösa karaktären av lesionen kan föreslås av förekomsten av förkalkningar eller av en lobulerad hyperintensiva lesion i en mri [figur 14 ].
kondrosarkom av bäckenet i ( a) konventionell radiografi visas som en isolerad osteolytisk lesion ( pilar), ( b ) koronal t2-viktad bild visar en lobulerad hyperintensiva lesion ( pilspetsar ).
myelom: myelom är en karakteristisk sjukdom i den äldre populationen, med en topp incidens under det åttonde decenniet som är ett resultat av en oreglerad, progressiv proliferation av neoplastiska monoklonala plasmaceller som ackumuleras i benmärgen, vilket leder till anemi och märgsvikt.
osteolytiska lesioner kan finnas på enkla filmer, men differentierande osteoporotiska kotbenskompression frakturer från dem som förknippas med myelom är ett vanligt diagnostiskt dilemma, eftersom benförlust kan vara det första tecknet som avslöjar den senare sjukdomen.
faktiskt, utbredd osteoporos, på grund av cytokin - medierad osteoklast aktivering, är vanligt hos patienter med myelom.
denna möjliga association måste hållas i åtanke, särskilt om andra funktioner finns, inklusive oförklarlig rygg eller skelettsmärta.
särskild uppmärksamhet krävs i denna population, eftersom en tidig diagnos kan undvika fördröjning av behandling, som är associerad med ökad morbiditet och dödlighet. Förutom, en bättre förståelse av muskuloskeletala sjukdomar kan leda till genomförandet av effektiva förebyggande åtgärder, vilket minskar folkhälsoutgifterna, och förbättra livskvaliteten hos äldre. | muskuloskeletala sjukdomar är bland de vanligaste problemen som drabbar äldre.
Den förlust av rörlighet och fysiskt oberoende som detta leder till kan vara särskilt förödande för denna befolkning.
Syftet med denna artikel är att presentera några av de vanligaste muskuloskeletala sjukdomar hos äldre, såsom frakturer, osteoporos, artros, mikrokristallsjukdomar, infektioner, och tumörer. |
migrän är den ledande neurologiska orsaken till att söka medicinsk vård, och är associerad med betydande funktionshinder i den drabbade.
den största effekten är på migrän med huvudvärk på fler dagar än inte, ett tillstånd som definieras som kronisk migrän ( cm ).
cm definieras som minst 15 dagars huvudvärk per månad där minst åtta av dagarna uppfyller migränkriterier och / eller behandlas med specifika migrän mediciner, i avsaknad av en diagnos av medicinering överanvändning huvudvärk.
patienter med cm ofta haft en historia av episodisk migrän som började i tonåren eller tidig vuxen ålder, rapporterar en process av transformation som kännetecknas av huvudvärk som blir mer frekvent över år. bland migrän, definiera riskfaktorer för cm, eller för progression av episodisk migrän till cm,
identifierade riskfaktorer inkluderar medicinering överanvändning, fetma, sömnproblem, och psykiatrisk komorbiditet [ 712 ].
studier i både samhälle och tertiär miljö har visat ett samband mellan migrän och flera psykiatriska tillstånd [ 8, 9 ]. dock,
Frekvensen av psykiska störningar i båda miljöer har inte jämförts tidigare i en enda studie.
Dessutom, Skillnader i metoder för studier baserade i samhället eller tertiära centra förhindrar lämplig jämförelse.
populationsstudier misslyckas med att genomföra ansikts-till-ansiktsbedömningar, medan klinik-baserade studier bär potentialen för urval partisk.
studier som fokuserar på bästa metoder för att ta itu med denna lucka är av intresse, och en strategi är att jämföra data som erhållits från samhället med de från specialvård, där metoderna för insamling har varit praktiskt taget identiska, och det var omfattningen av denna studie.
vi jämförde demografiska data och psykiatrisk komorbiditet i ett urval av individer med cm från samhället med en annan från en tertiär vårdklinik. mot bakgrund av att patienter som lider av migrän och komorbida psykiska sjukdomar är större användare av hälso - och sjukvårdstjänster
, Vi antog att frekvensen av psykiska störningar, särskilt depression, är högre hos patienter som följs i tertiär vård.
samhällsdata samlades in i capela nova, en stad från staten Minas gerais, brazil. enligt 2000 Brazilian folkräkning, dess befolkning var 2 066 invånare ( 1,631 över en ålder av 10 år ).
den nuvarande studien är en del av en observations-, tvärsnitts- och populationsbaserad studie som utförs i två faser [ 14, 15 ].
initialt, samhällshälsovårdsanställda från familjehälsoprogrammet direkt intervjuade alla invånare i åldern 10 år eller äldre för huvudvärk symptom under föregående år.
familjehälsoprogrammet arbetar genom familjehälsovårdsteam som består av en läkare, en sjuksköterska, en hjälpsjuksköterska, och fyra till sex samhällshälsoarbetare, och tilldelas särskilda geografiska områden med definierade populationer av 6001000 familjer.
aktiviteter som tillhandahålls av familjehälsovårdsteam äger rum på primärvårdsinrättningar, i patienthem och i samhället. i den första fasen av vår studie (screening fas ), utbildade samhällshälsovårdsanställda kontrolleras för förekomsten av huvudvärk med hjälp av följande fråga : har du haft någon huvudvärk episod under de senaste 12 månaderna?
de som visade positivt tillfrågades om huvudvärksfrekvens under den senaste månaden, och de som rapporterade 15 dagar eller mer av huvudvärk erbjöds i - person bedömning av neurologer med expertis inom huvudvärksmedicin.
tre neurologer självständigt undersökt deltagare, och huvudvärk diagnostiserades enligt den andra upplagan av den internationella klassificeringen av huvudvärk sjukdomar.
Därefter bedömdes alla personer som var 18 år eller äldre med cm för psykiatriska komorbiditeter.
psykiatrisk bedömning utfördes av en erfaren psykiater med hjälp av den mini internationella neuropsykiatriska intervjun ( mini ).
Samma utredare som är involverade i samhället - baserad bedömning använde sig av samma procedurer för att diagnostisera på varandra följande patienter som deltog i ett universitetsbaserat huvudvärkscenter under första halvåret 2006.
Detta centrum ligger i belo horisontte och är den enda huvudvärk klinik i staten Minas gerais, brazil.
Studien följde vägledningen för de reglerande normerna i det brasilianska nationella hälsorådet (resolution 196/1996 ) som är i enlighet med Helsinkideklarationen.
Protokollet och alla former har granskats och godkänts av den lokala etikforskningskommittén.
data överfördes till epi - info 2000 av en studiesamordnare och analyserades med hjälp av spss 12,0.
de relativa frekvenserna av psykiatriska komorbiditeter stratifierades av huvudvärk typ, och konfidensintervallen beräknades.
diskreta data jämfördes mellan grupper med hjälp av chi - kvadrat test eller fiskare testet (när förväntade värden var små ). för kontinuerliga icke - parametervariabler, mann
samhällsdata samlades in i capela nova, en stad från staten Minas gerais, brazil. enligt 2000 Brazilian folkräkning, dess befolkning var 2 066 invånare ( 1,631 över en ålder av 10 år ).
den nuvarande studien är en del av en observations-, tvärsnitts- och populationsbaserad studie som utförs i två faser [ 14, 15 ].
initialt, samhällshälsovårdsanställda från familjehälsoprogrammet direkt intervjuade alla invånare i åldern 10 år eller äldre för huvudvärk symptom under föregående år.
familjehälsoprogrammet arbetar genom familjehälsovårdsteam som består av en läkare, en sjuksköterska, en hjälpsjuksköterska, och fyra till sex samhällshälsoarbetare, och tilldelas särskilda geografiska områden med definierade populationer av 6001000 familjer.
aktiviteter som tillhandahålls av familjehälsovårdsteam äger rum på primärvårdsinrättningar, i patienthem och i samhället. i den första fasen av vår studie (screening fas ), utbildade samhällshälsovårdsanställda kontrolleras för förekomsten av huvudvärk med hjälp av följande fråga : har du haft någon huvudvärk episod under de senaste 12 månaderna?
de som visade positivt tillfrågades om huvudvärksfrekvens under den senaste månaden, och de som rapporterade 15 dagar eller mer av huvudvärk erbjöds i - person bedömning av neurologer med expertis inom huvudvärksmedicin.
tre neurologer självständigt undersökt deltagare, och huvudvärk diagnostiserades enligt den andra upplagan av den internationella klassificeringen av huvudvärk sjukdomar.
Därefter bedömdes alla personer som var 18 år eller äldre med cm för psykiatriska komorbiditeter.
psykiatrisk bedömning utfördes av en erfaren psykiater med hjälp av den mini internationella neuropsykiatriska intervjun ( mini ).
Samma utredare som är involverade i samhället - baserad bedömning använde sig av samma procedurer för att diagnostisera på varandra följande patienter som deltog i ett universitetsbaserat huvudvärkscenter under första halvåret 2006.
Detta centrum ligger i belo horisontte och är den enda huvudvärk klinik i staten Minas gerais, brazil.
Studien följde vägledningen för de reglerande normerna i det brasilianska nationella hälsorådet (resolution 196/1996 ) som är i enlighet med Helsinkideklarationen.
Protokollet och alla former har granskats och godkänts av den lokala etikforskningskommittén.
data överfördes till epi - info 2000 av en studiesamordnare och analyserades med hjälp av spss 12,0.
de relativa frekvenserna av psykiatriska komorbiditeter stratifierades av huvudvärk typ, och konfidensintervallen beräknades.
diskreta data jämfördes mellan grupper med hjälp av chi - kvadrat test eller fiskare testet (när förväntade värden var små ). för kontinuerliga icke - parametervariabler, mann
i samhället 1 605 intervjuade invånare, 57 ( 3,6 % ) hade huvudvärk på minst 15 dagar under minst tre på varandra följande månader.
43 ( 75,4 % ) hade cm och 41 samtyckte till att bedömas av psykiatrikern ( 95,3 % deltagande ). i huvudvärkscentret, 43 patienter hade cm ( n = 453, 9,5 % ) och alla samtyckte till att delta i den psykiatriska bedömningen.
sociodemografiska profiler var likartade mellan grupper med undantag av det genomsnittliga antalet år av formell utbildning, lägre i samhället i förhållande till huvudvärkscentret ( tabell 1).tabell 1demografiska egenskaper hos personer med kronisk migrän från samhället och en klinik - baserad provgemenskap ( n = 41) huvudvärk center ( n = 43)p värdegender män7 ( 17,1 % ) 2 ( 4,7 % ) 0,09 * * kvinnor34 ( 82,9 % ) 41 ( 95,3 % ) utbildning ( studieår ) 826 ( 78,8 % ) 5 ( 11,6 % ) < 0,001 * 9115 ( 15,2 % ) 15 ( 34,9 % ) 122 ( 6,1 % ) 23 ( 53,5 % ) åldersmedel ( sd)41,2 ( 17,2)35,7 ( 12,6)0.19 * * * intervall13731863 * chi - kvadrat, * * fiskar * * * * * * mann mann witney demografiska egenskaper hos individer med kronisk migrän från samhället och en klinik - baserat prov * chi - chi * *, * * *, * * man *
Whitney bland individer från samhället, 65,9 % av fallen diagnostiserades med någon nuvarande psykiatrisk sjukdom, jämfört med 83,7 % i dem från huvudvärkscentret ( p = 0,06 ).
de relativa frekvenserna av vissa specifika diagnoser var anmärkningsvärt hög i båda grupperna, Trots att inte statistiskt olika. i huvudvärkscentret, de vanligaste sjukdomarna var enkel fobi ( 41,9% ), generaliserad ångest sjukdom ( 34,9% ) och större depression (32,6% ). i samhället,
Samma sjukdomar var också de vanligaste: generaliserad ångeststörning (39,0 %), fobier ( 29,3 %) och allvarlig depression ( 29,3 %).
bipolär sjukdom inte sågs i samhället och diagnostiserades i två fall från huvudvärkscentret.
frekvensen av antidepressiva medel var likartad i huvudvärkscentret ( 51,2 % ) och i samhället ( 44,4 % ) ( p = 0,51 ).
Tabell 2 sammanfattar dessa data.table 2current psykiatriska komorbiditeter hos individer med kronisk migrän från samhället och en klinik - baserad provheadache center ( n = 43)community ( n = 41)p-värdesdiagnos36 ( 83,7% ) 27 ( 65,9 % ) 0,06 * en eller två psykiatriska diagnoser21 ( 48,8 % ) 16 ( 39,0 % ) 0,36tre eller fler psykiatriska diagnoser15 ( 34,9 % ) 11 ( 26,9 % ) 0,42större depression14 ( 32,6 % ) 12 ( 29,3 % ) 0,74 *dystymi9 ( 20,9 %) 9 ( 22,0 % ) 0,99**bipolär sjukdom2
(4,7 % ) 0 ( 0 % ) 0,23**generaliserat ångestsyndrom15 ( 34,9 % ) 16 ( 39,0 % ) 0,69*specifik fobi18 ( 41,9 % ) 12 ( 29,3 % ) 0,23* tvångssyndrom9 ( 20,9 % ) 10 ( 24,4 % ) 0,70*somatisering7 ( 16,3 % ) 3 ( 7,3 % ) 0,31**ätande störningar2 (4,7 % ) 1 ( 2,5 % ) 0,99* alkoholmissbruk0 ( 0,0 % ) 2 (4,9 % ) 0,23 * * * * chi - kvadrat, * * fiskare aktuella psykiatriska komorbiditeter hos individer med kronisk migrän från samhället och en klinik - baserad prov * chi - kvadrat, * * * fiskare
till det bästa av vår kunskap är detta den första studien för att jämföra frekvensen av psykiatrisk komorbiditet av cm i samhället och tertiär vårdklinik prover.
frekvensen av psykiska störningar i cm var förhöjda i båda inställningarna, tenderar att vara högre i tertiär vårdprov.
medan psykiatrisk komorbiditet vid episodisk migrän har varit väl etablerad i litteraturen, har psykiatriska störningar varit mindre studerade i cm.
Endast ett fåtal studier har behandlat psykiatriska komorbiditeter på cm i populationen - baserade prover, hitta ökade nivåer av depression och ångest sjukdomar även i jämförelse med episodisk migrän patienter [ 11, 20 ].
En begränsning av dessa studier var användningen av självrapporterade frågeformulär snarare än en klinisk intervju för att fastställa psykiatrisk diagnos. i denna studie
Vi fann att upp till en tredjedel av våra patienter i varje miljö hade depression.
en liknande frekvens beskrevs i den amerikanska migrän prevalensen och förebyggande ( ampp) studie, en populationsbaserad undersökning baserad på postade frågeformulär. i den studien,
depression bedömdes med hjälp av självrapport från en läkares diagnos och med hjälp av patienthälsoformuläret ( phq-9) depressionsmodulen.
Ett intressant resultat från ampp-studien var att cm-patienter var dubbelt så benägna att få depression som de bedömdes av phq-9 i jämförelse med episodiska migränpatienter [30,2 respektive 17,2 %; eller (95 % ci) = 2,0 (1,67–2,40), p < 0,001 ].
cm patienter var också ungefär dubbelt så sannolikt att rapportera ångest [30,2 mot 18,8 % respektive; eller (95 % ci) = 1,8 (1,51 till 2.15) p < 0,001 ].
den internationella bördan av migrän studie ( ibms ) också fann högre nivåer av ångest och depression i cm jämfört med episodisk migrän.
om ångestsyndrom, generaliserad ångest sjukdom och fobier verkar vara komorbid med migrän spektrum [ 2024 ].
Intressant nog var frekvensen av tvångssyndrom signifikant hög (mellan 20 och 25 %) hos cm-patienter jämfört med dess prevalens i den allmänna populationen (2 %).
endast några få tidigare studier har påpekat detta samband mellan tvångssyndrom och migrän som kan vara associerad med underliggande serotonin systemdysfunktion.
bipolär sjukdom är också komorbid med migrän ; migrän utan aura är 2,4 gånger mer sannolikt att ha bipolär sjukdom typ 1, och förhållandet ökar till 7,3 när diagnosen är migrän med aura [ 13, 22 ]. för bipolär sjukdom typ 2,
vi misslyckades med att upptäcka denna association, sannolikt på grund av liten storlek på proverna.
drogmissbruk har inte traditionellt förknippats med migrän [ 22, 24 ], men en nyligen genomförd studie rapporterade att olagligt drogmissbruk kan vara vanligare hos migränpatienter med depression eller posttraumatiskt stressyndrom.
De demografiska profilerna var likartade i båda grupperna, och de allra flesta individer med cm var kvinnor.
Det måste betonas att den bedömda gemenskapen var från en liten stad, medan patienterna på huvudvärkscentret främst kom från en stor stadskärna.
Icke desto mindre, studier av migrän som har inskrivna försökspersoner med olika demografiska egenskaper också funnit slående likheter när det gäller risken för psykiatriska komorbiditeter, återigen pekar på delade biologiska faktorer som en rimlig mekanism för komorbiditet [ 22, 24 ].
specifika genotyper kodar d2 dopaminerga receptorer, dysfunktion i tyramin konjugering, förändringar i metabolismen av serotonin och katekolaminer och i östrogennivåer har ansetts förklara komorbiditeter [ 2730 ].
Det är värt att nämna, dock, att vi har omfattande och systematiskt bedömt nästan alla patienter med cm från en hel befolkning i en liten stad.
vi inte bedöma skillnaden funktionshinder i samband med huvudvärk och psykiska störningar hos individerna.
Slutligen, våra fynd var inte justerat för andra förvirrande faktorer, såsom parametrar huvudvärk svårighetsgrad (intensitet, varaktighet associerade symptom), fetma, sömnstörningar, användning av psykotropa läkemedel och hushållens inkomster.
Vi motiverar delvis dessa senare begränsningar genom att hävda att kraven på patienter och resurser vid genomförandet av dessa saknade bedömningar kan äventyra samhällsbedömningen, eftersom de flesta intervjuer genomfördes i deltagande hushåll. som avslutning
, Den nuvarande studien tyder på att psykiatrisk komorbiditet i cm är förhöjda i samhället och kliniska miljöer, tenderar att vara vanligare hos cm patienter från en huvudvärkscentral. | Även om sambandet mellan episodisk migrän och psykiatrisk komorbiditet är väl dokumenterad, har få studier fokuserat på komorbiditet med kronisk migrän ( cm) och skillnader finns mellan population - baserade och klinik - baserade data.
Syftet med denna studie är att jämföra demografisk och psykiatrisk komorbiditet korrelerar mellan cm prover från samhället och tertiär vård.
alla invånare från en stadsdel intervjuades för förekomsten av huvudvärk inträffar 15 eller fler dagar i månaden.
cm diagnostiserades efter att försökspersonerna hade intervjuats och undersökts av en huvudvärksläkare.
deltagarna bedömdes också med en strukturerad intervju av en psykiater, som tilldelade diagnoser baserade på dsm - iv.
Samma utredare bedömde alla patienter som på varandra följande sätt sågs i en öppenvårdsklinik på universitetet under en fyramånadersperiod.
proverna består av 41 individer från samhället och 43 från huvudvärkscentret.
sociodemografiska profiler var likartade mellan olika grupper, med undantag för det genomsnittliga antalet formella utbildningsår. bland individer från samhället, psykiatriska diagnoser var närvarande i 65,9 % av fallen, jämfört med 83,7 % i de från huvudvärkscentret ( p = 0,06 ).
fobier ( 41,9 mot 29,3 % ) och depression ( 32,6 mot 29,3 % ) var vanligare hos patienter från huvudvärkscentret, men denna skillnad nådde inte statistisk signifikans.
alltså frekvensen av psykiatriska sjukdomar hos patienter med cm var förhöjda i båda inställningarna, att vara högre i specialistvårdskliniken. |
m1dg ( 3-(2-deoxi-d - erytro - pentofuranosyl)-pyrimido[1,2]purin-10(3h)-on) är en av många endogena exocykliska lesioner härledda
från DNA:s reaktion med bifunktionella elektrofiler som genereras
genom lipid, protein, eller dna peroxidation.
som en endogen beståndsdel
m1dg är mutagent i
bakterie - och däggdjursceller och leder till försvagning
när de replikeras in vitro av flera olika dna-polymeraser.
vi har tidigare utvecklat
en monoklonal antikropp mot m1dg och inkorporerade antikroppen
till analytiska system med immunoaffinitetsrening av m1dg följt av masspektrometrisk detektion.
dessa studier indikerade att vuxna människor exkrete m1dg
med en hastighet av 12 fmol / kgd i urinen.
efterföljande undersökningar av metabolismen och elimineringen
av m1dg visade att administrering av m1dg
till gnagare vid doser från 8 mg / kg till 6 pg / kg leder till dess snabba försvinnande
från plasma på grund av oxidation och bildning av den enda, stabil metabolit,
6-oxo - m1dg ( 3-(2-deoxi-d - erytro - pentofuranosyl)-pyrimido[1,2]purin-6,10(3h,5h)-dion). hos både människor och råttor,
xantin och xantin
oxidas verkar vara ansvarig för denna oxidation, medan aldehyd
oxidas spelar också en roll i m1dg metabolism hos människor.
Eftersom 6-oxo - m1dg är den enda metaboliten av m1dg hos råttor, verkar det vara en idealisk surrogat för m1dg som en in vivo biomarkör för oxidativ stress.
alla studier
m1dg metabolism in vivo har utförts
med exogent administrerat deoxynukleosid.
alltså, Det är inte känt om 6-oxo - m1dg är faktiskt närvarande
i oförfalskade intakta djur. för att besvara denna fråga
,,..............................................
Vi utvecklade en mycket specifik monoklonal antikropp (mab ) mot 6-oxo - m1dg och kovalent kopplade antikroppen till sepharos pärlor.
den resulterande antikroppen - sepharos matris ( gelen ) användes för
immunoaffinitetsrening av 6-oxo - m1dg från urin och
avföring följt av lc - ms / ms kvantifiering mot den stabila isotopen - märkt
intern standard, [ n5]-6-oxo - m1dg. använder denna metod, vi rapporterar för första gången att 6-oxo - m1dg är endogent produceras i gnagare och utsöndras i
urin och avföring.
Na2co3,
Nahco3, nacl, vatten, acetonitrile,
Mariculture nyckelhål haltet hemocyanin (mcklh), hcl, ättiksyra, och
metanol erhölls från termofisher vetenskapliga ( valtham, ma,
usa)..............................................................................................
abts (diammoniumsalt), timerosal, kh2po4, na2hpo4, kcl, 30% h2o2, mellan 20, nötkreatur serumalbumin ( bsa ), dimetylformamid ( dmf ),
dimetylsulfoxid (dmso ), k2co3, natriumperiodat,
natriummetoxid, nabh4, hypoxantin, xanthosin, xantin,
etylcis-3-jodoakrylat, etylcis-3-bromakrylataminamin, etanolamin, cyanogenbromid - aktiverad
sepharos pärlor, dietylenglykol, 2-deoxiguanosin, natrium
hydroxid, myrsyra, natriumazid, glycin och citronsyra var
erhålls från sigma - aldrich (st. louis, mo, usa).
pepparrotsperoxidas konjugerat
get mot mus igg ( h + l ) [ 0.8 mg / ml ] och igg ( fc ) köptes
från Jackson immunforskning (västra dunge, pa, usa).
fosfatbuffrad
saltlösning (pbs) köptes från invitrogen ( carlsbad, ca, usa).
Sammanfattning av
6-oxo - m1guo baserades på en tidigare beskriven syntetisk
schema med vissa ändringar.
för guanosin
upplöstes i en minsta mängd av en dmf / dmso blandning ( 1:1, v / v ).
k2co3 ( 1,5 equiv ) tillsattes lösningen
och reaktionsblandningen hölls vid 6065 c i 18 timmar.
etylcis-3-jodoakrylat (0,25 equiv per timme för 5
h ) lades till reaktionsblandningen.
Återstoden har lösts upp i en
minsta mängd metanol, och natriummetoxid ( 1,5 equiv ) tillsattes
(dropwise i en 0,5 m lösning).
6-oxo - m1guo renades
om biotage sp1 flash chromatography system (biotage, uppsala, sweden)
med följande lutning ; 1% till 5% acetonitrile i 30 kolumnvolymer
följt av en 5% till 15% lutning i 10 kolumnvolymer.
separation
uppnåddes på en 12 + m c18 kolonn, och den renade föreningen visade
en enda skarp topp genom omvänd - fas hplc.
H nmr (600)
mhz, dmso - d6 : 8,65 ( d, 1h, h8, j = 7,8 hz, 8.29 ( s, 1h, h2 ), 6.24 ( d, 1h, h7, j = 8,4 hz ), 5,82 ( d, 1h, h1 ), 5.48 ( d, 1h, h2oh ),
5.20 ( d, 1h, h3oh ), 5.03 ( d, 1h, h5oh ),
4.49 ( d, 1h, h2 ), 4.15 ( d, 1h, h3 ), 3.91 ( d, 1h, h4 ),
3.633.55 (m, 2h, h5 ). kan h nmr vara
sedd i figur a av den stödjande informationen.
6-oxo - m1dg och dess stabila isotop - märkta analog,
[ n5]-6-oxo - m1dg, syntetiserades
som tidigare beskrivits.
kort, vattenfri
dg ( 1,6 g, 6 mmol) och vattenfri k2co3 (0,93
g, 6, 75 mmol) löstes i vattenfri dmf ( 18 ml).
en milliliter
av en lösning av 0,55 m etylcis-3-bromakrylat
i vattenfri dmf lades till i reaktionen var 15: e minut under 4 timmar.
reaktionen rördes om för ytterligare 2 timmar sedan kyls och filtreras.
filtratet avdunstades under högt vakuum och återstoden var
löst i vatten ( 4 ml) och 5 % ättiksyra ( 4 ml).
produkten var
renas genom omvänd - fas ( c18 ) medeltryck vätska kromatografi
med en biotage sp1-apparat (biotage) med en färdigförpackad 25
75 mm biotage blixt 25 + s cylinderampull ( kp - c18- hs) och en blixt 25 c18
prov för provbelastning.
en ren slutprodukt, 6-oxo - m1dg ( 0,92 g, 50,6% ), erhölls.
[ n5]-6-oxo - m1dg syntetiserades genom att ersätta [ n5]-dg för dg ( cambridge isotope laborates, andover, ma, usa ) och
användning av det system som beskrivs ovan.
H nmr 6-oxo - m1dg och dess stabilt märkta analog matchade spektrumet tidigare
rapporteras för denna förening.
spektrometrisk massa
Analys av 6-oxo - m1dg visade en [m + h] topp
vid m / z 320, medan analys av [ n5]-6-oxo - m1dg visade en [ m + h ] topp vid m / z 325.
M / z = 325 motsvarar 6-oxo - m1dg-värdet plus 5 extra viktenheter från de 5 n atomer som ingår i [n5]-dg-starten
material.
a m / z 320 topp var inte
observerad för [n5]-6-oxo - m1dg, indikerar
att ingen omärkt 6-oxo - m1dg fanns i det inre
standard.
6-oxo - m1guo ( 12 mg) upplöstes i 750 l av 100
mm vattenfritt natriumperiodat.
protein ( 20 mg bsa eller mcklh) har rekonstituerats
med 700 l pbs förjusterad till en ph på 9,5 med 5% k2co3. 6-oxo - m1guo- lösningen och
protein
efter 1 h, 45 l av en 1
m dietylenglykol lösning tillsatts blandningen (för att släcka överskott
oxideringsmedel) följt av 700 l 0,45 m nabh4 (vatten).
efter ytterligare 12 h, ph av blandningen justerades
till 7,0 med 1,0 m myrsyra.
Blandningen behölls vid detta
ph för 1 h. sedan, ph ökades till 8,5 genom det noggranna tillägget
1 m vattenlösning av ammoniumhydroxid.
Denna blandning var dialyserad
mot pbs buffert två gånger för 24 timmar. provet var frystorkad och
förvaras vid 4 c.
System 1 visar konjugeringen
reaktion av 6-oxo - m1guo med lysinrester från bäraren
protein.
figur b av den stödjande informationen visar systemet för beredning av konjugerat protein.
fyra balb/cj
möss och fyra a / j möss (jackson laboratoriet, bar hamn, mig, usa)
injicerades subkutant med 50 g 6-oxo - m1guo - klh och freund s komplett adjuvans (primär boost).
fyra
vk efter den initiala immunisering, mössen boostades subkutant
( första boost) med samma dos av konjugat, men med substitutionen
av ofullständig adjuvans (som också användes i efterföljande booster).
två wk efter den första boosten, mössen var svans bled och antikropp
titrar bedömdes med hjälp av direkt och konkurrenskraftig Elisa enligt beskrivningen
nedan.
en andra boost administrerades 4 wk efter den första,
och efter 2 wk, serum extraherades igen och utsattes för Elisa utvärdering.
en tredje boost administrerades 25 wk efter boost två, och sera
samlades in och visades ca 2 wk senare. på grundval av
av de kumulativa Elisa data, en enda balb / cj mus ( balb / cj r ) visar
den mest selektiva och koncentrerade anti-6-oxo - m1dg titer
valdes för en fjärde och sista boost ges intraperitonealt och
saknar adjuvans för att förbereda den för splenocytextraktion.
fyra dagar
efter den slutliga boost, Musen offrades av cervikal förskjutning
och mjälten skördas.
splenocyter isolerades och exponerades
till polyetylenglykol - medierad fusion med både sp/20 och ns1 murin
myelomceller ( som erhållits från universitetet i virginia och universitetet
av nebraska medicinska univeristy skola för tandvård, respektive )
och tillåtet att återhämta sig för 24 timmar i flytande odling.
produkter av
fusionen var jämnt fördelade i 24 96-well plattor, med 12
plattor som motsvarar fusion av sp/20-celler och splenocyter, och
12 plattor som motsvarar fusioner av ns1 celler och splenocyter.
celler
odlades i iskovs modifierade dulbeccos medium med
20 % fetalt bovint serum (invitrogen).
hybridom valdes ut genom att växa
i närvaro av minopterin ( 5 10 m),
sigma ) och ht tillägg ( 1:100 utspädning, invitrogen ) i 14 dagar
med media och minopterin påfyllning var 3:e dag.
supernatant
togs bort och avskärmades för antigenspecifika antikroppar
av Elisa, med 6-oxo - m1dguo - bsa konjugat används som antigen
( beskrivs nedan ).
positiva hybridom supernatanter omscreenades
i närvaro av xantin och 6-oxo - m1dg.
xantin gavs till patienter som behandlades med xantin.
anställd som konkurrent för att identifiera antikroppar som inte är specifika för 6-oxo - m1dg.
kloner som uppvisar anti-6-oxo - m1dg aktivitet
Vid sidan av positiv tillväxt och produktivitet var
utvalda och pläterade på 24-well plattor. av dessa
, fem kloner var
vald baserat på aktivitet, specificitet, tillväxt, och produktivitet som
bestämmas genom direkt och konkurrenskraftig Elisa-analys ( beskrivs nedan )
och därefter utsättas för två rundor av subcloning.
klonerna
senare var kryobevaras. under Vanderbilt institutionsvårds- och användningskommitté
protokoll # m-07 - 109,
Vanderbilt-antikropps- och proteinresurskärnan
får använda freunds kompletta adjuvans på det sätt som
beskrivs ovan.
Följande lösningar har utarbetats:
som följer och deras användning beskrivs nedan: ( a) karbonat - bikarbonat
beläggningsbuffert ( ph 9.6 ) bereddes av na2co3 ( 1,59
g/l) och timerosal (0,10 g/l)
b) pbs-mellan (se punkt 7.4) förbereddes av Nacl (8.00)
g/l) mellan 20 (1,00 ml/l) och 30,0 g
)......................................................................................................
bsa ( 5,0 g) blandat i pbs -mellan (500 ml); d) 1 nm abts lösning i
70 mm citrat - fosfatbuffert (F 4.2 ) bereddes av citronsyra
( 5,64)
Elisa kvalitet mikrotiter plattor
( termofisher science; 96-well immulon 2hb platt botten mikrotiter
plattor eller 384-well 4hb platta bottenplattor ) var belagda med 50, 75,
eller 100 l av en 10 g/ml lösning av 6-oxo - m1guo - bsa-antigen i karbonat - bikarbonatbeläggningsbuffert (a) och inkuberad
vid 4 c över natten.
plattor tvättades tre gånger med 100 l
av pbs - mellan ( b ) med hjälp av en bio - tek elx405 automatisk mikroplatta tvättmaskin
( winooski, vt, usa), sedan inkuberade med 100 l av pbs - mellan
b) 30 minuter vid 37 c.
alikvot av murina serumspädningar, supernatanter av hybridom.
eller renad antikropp (beroende på skedet i antikroppsutvecklingen)
process ) sedan inkuberades i belagda brunnar med eller utan
Tillsats av varierande koncentrationer av 6-oxo – m1dg och struktur
analoger (figur 1 ) i en slutlig volym på 100
l pbs för 60 min vid 37 c. för brunnar som ingår
6-oxo - m1dg eller strukturella analoger, den serumspädning som användes var 1:5000
i pbs-mellan ( b ) och de föreningar som avbildades i figur 1 preinkuberades i utspädda murina serum för 45 minuter tidigare
till serum tillägg steg.
Detta tillät de icke-specifika antikropparna
att binda de strukturella analoger, teoretiskt lämnar endast
6-oxo - m1dg - specifika antikroppar.
Inledande analys avslöjad
att xantin erkändes nästan lika väl som 6-oxo - m1dg, vilket ledde till användningen av denna strukturella analog i ytterligare konkurrens
Studier.
6-oxo - m1dg, m1dg, och strukturella analoger
som användes som kompetitiva antigener vid Elisa-analys av murin
serum, hybridomal supernatant, och renade antikroppar.
Plåtarna tvättades sedan tre gånger med pbs-mellan
b).
jordärtskockor
av utspädd pepparrotsperoxidas - konjugerat getantimus igg fc
region - specifik eller igg ( h + l ) sekundär antikropp ( utspädd 1:5000
i pbs -mellan / bsa ) tillsattes, och plattorna inkuberades vid 37
c för 60 min. efter 60 min, plattorna tvättades tre gånger
och 100 l nyberedd abtslösning (1,8 l
av h2o2 per 1 ml abts) omedelbart tillsatts
till varje brunn. för att bestämma peroxidasaktivitet,
absorbansen vid
414 nm mättes efter 15 och 30 minuter för varje brunn med hjälp av en bio - tek
powerwave ht 340 platta läsare med gen5 programvara.
vald
kloner skalas upp, inokuleras till en - liters bioreaktorer (Wilson
varg tillverkning, nya ljusstarka, mn, usa ) och odlas för 34
Vad är det för fel på dig?
Rening av mab från bioreaktorns supernatanter har uppnåtts.
genom affinitetskromatografi på protein - g sefaros (g vård,
piscataway, nj, usa) följt av en slutlig avsaltning steg in pbs.
renad mab isotypiserades och därefter kvantifierades med sds - sida
Elektrofores följt av infraröd coomassie färgning.
renad anti-6-oxo - m1dg mab lastades på pd-10 kolonner (ge sjukvård) ekvilibrerad
med 25 ml kopplingsbuffert ( 0,1 m nahco3, 0,5 m nacl, ph
8.0 i vatten).
cyanogenbromid - aktiverade sefarospärlor
( 3,75 g) förbereddes för konjugering genom snabb svullnad i 1 mm hcl
följt av filtrering, sköljning med 400 ml 1 mm hcl och sedan 10
ml kopplingsbuffert.
Sepharos pärlor överfördes till
antikroppslösning och försiktigt roterad vid 4 c i ca 20 timmar.
Blandningen filtrerades sedan och tvättades med 500 ml kopplingsbuffert.
och återstoden delades upp i fyra delar.
varje kvartal har placerats
i 14 ml etanolaminlösning ( 1,0 m, p 8,0 ) och försiktigt roterad
över natten vid 4 c.
Sepharospärlorna filtrerades sedan och
tvättas med en låg pH acetat buffert ( 0,1 m ättiksyra, 0,1 m naoh,
och 0,5 m nacl ) följt av en 0,1 m tris hcl buffert ( 0,5 m nacl, ph
8.0 ).............................................................................................
varje tvätt använde 75 ml buffert, och tvättcykeln upprepades
två gånger till.
den resulterande återstoden suspenderades i 20 ml 0,1
m tris buffert med 0,5 m nacl och 0,2 % nan3 (ph 8.0), och
den slutliga produkten ( gelen ) förvarades vid 4 c.
och
gel användes för att återvinna 6-oxo - m1dg och [n5]- 6- oxo - m1dg från olika vätskor genom följande
allmänt förfarande.
en alikvot av gel förbereddes för användning genom sköljning
med följande lösningar: 50 ml 0,1 m glycin (ph 2.7), 20
ml h20, 50 ml metanol och 50 ml pbs.
Detta rengöringsförfarande var nödvändigt
för att avlägsna 6-oxo - m1dg som hade bundits till mab under
Förberedelse.
ph av den vätska som ska analyseras justerades
till 7.08.0 med ättiksyra eller ammoniumhydroxid.
en alikvot
av tvättade och rekonditionerade gel lades till provet, och
suspensionen blandades försiktigt under 14 timmar.
filtrerades genom en förrenad tom polypropenampull
utrustad med en polypropylen frit ( sigma - aldrich).
den filtrerade gelen
tvättades med 10 ml pbs, och analyterna eluerades med 2
ml metanol.
Eluanten torkades under n2-gas, med tak.
och förvaras vid 20 c.
provet har rekonstituerats i
9:1 vatten / metanol ( v / v) omedelbart före lc - ms / ms analys.
urin
och avföringen samlades in med 24 timmars mellanrum och lagrades vid 20
c efter insamling.
urinprov analyserades genom upptining,
Tillsätt 200500 fmol [n5]-6-oxo - m1dg, och centrifugera proverna vid 4000 g för 25 minuter vid 4 c.
en alikvot av supernatant späddes 1015-faldigt
med pbs, och ph i den slutliga lösningen justerades till 7,5
0,5 med antingen ättiksyra eller natriumhydroxid.
gelen (beredd
som beskrivs ovan ) infördes efter ph justering, och suspensionen
Vrids försiktigt i slutet av 14 timmar.
filtreras och analyten elueras från gelen som beskrivs ovan.
det vägda provet har överförts
till ett rent kärl med 40 ml pbs, och 200500 fmol av [ n5]-6-oxo - m1dg tillsattes.
dispersion
av provet utfördes genom roterande änd - over - end för 23
h följt av sondering i 35 min.
avstängningen var då
filtreras genom en mesh skärm, med insamlade fast material
Sköljs med 10 ml pbs.
Supernatanten blev överförd.
till ett rent kärl, späds ungefär 5 gånger med pbs, och antikroppen
gel ( beredd enligt beskrivningen ovan ) tillsattes.
fjädringen har roterats
försiktigt avsluta - över - avsluta för 14 h, filtrerad, och analyten eluted
från gelen som beskrivs ovan.
slutlig lc - ms / ms analys av gel - renad
Prover utfördes på en termomätare autoprovtagare och ms pump
I - linje med en termoquantum trippel quadrupole masspektrometer
( termofisher vetenskap ).
masspektrometern var utrustad med
en elektrospraykälla som drivs i positivt jonläge.
6-oxo - m1dg och dess interna standard, [ n5]-6-oxo - m1dg, detekterades via utvalda reaktionsövervakning ( srm ) med
följande övergångar, respektive ; m / z 320 204 och 325 209. i båda fallen
,,..............................................
övergången motsvarar klyvning av glykosidbindningen, och
förlust av deoxiribosdelen, med den positiva laddningen kvar
på basen.
Analyterna var kromatograferade på följande:
backe - fas gradient system ; 2% b till 15% b i 5 min, 15% b till 80%
b i 1,5 min, följt av en 1 min håll vid 80% b. komponent a var vatten
och komponent b var metanol / acetonitrile ( 3:1 ), och varje komponent
innehöll 0,1 % ättiksyra (v/v).
Kolumnen som användes var en fenomenex c18 (phenomenex, torrence, ca, usa;
10,0 0,2 cm, 3 m ) hålls på 3540 c.
och
kolonnen var ekvilibrerad vid de initiala villkoren för 3 min tidigare
för varje injektion.
6-oxo - m1dg var
kvantiterad genom stabil isotoputspädning mot [n5]-6-oxo - m1dg.
lc - ms / ms data förvärvades och behandlades
av xcalibur programvara (termisk fiskare vetenskapliga ).
Det övergripande systemet för antikroppsgenerering och isoleringsprocess
visas i figur 2.
åtta möss ( fyra balb / cj
och fyra a / j ) injicerades med 6-oxo - m1 g konjugerat till
klh som beskrivs i avsnittet material och metoder. vid 6, 10, och 35
wk efter den första innokulationen,
möss var svans blödde, och direkta och konkurrenskraftiga Elisa analyser av
sera utfördes (figur 2, steg 1 ).
Alla tre blödningarna från alla 8 mössen visade robusta svar mot
6-oxo - m1g - bsa antigen, indikerar att immunsystemet
av mössen producerade betydande mängder antikroppar mot
6-oxo - m1 g delen av den innoculant.
konkurrenskraftig
Elisa screeninger utfördes för att bedöma antikroppsspecificitet, med
6-oxo - m1dg och en serie strukturella analoger (figur 1 ) fungerar som konkurrerande antigener.
åtta möss inokulerades med addukt/proteinkonjugat, följt
genom svansblödning och testning för närvaro av 6-oxo - m1dg antikroppar med hjälp av direkt elisa analys (steg 1 ).
splenocyter från
en enda mus, balb / cj r, smältes med myelom celler, pläterade på
tjugo - fyra 96-well plattor, och avskärmas med hjälp av direkt och konkurrenskraftig
Elisa analyser (steg 2 ). från denna skärm,
fem föräldracellslinjer valdes för subkloning
och ytterligare screening (steg 4).
på grundval av dessa slutkontroller,
cellinjen 6c9ba4c12 valdes för uppskalning och antikroppsrening
( Steg 5).
figur 3 visar en konkurrenskraftig
Elisaanalys
35-veckorsserum från musbalb/cj r. Denna analys användes
6-oxo - m1dg som konkurrerande antigen och en robust koncentration
beroende minskning av optisk densitet observeras, indikerar
Förekomst av anti-6-oxo - m1dg antikroppar i serum från
Den här musen.
resultaten av liknande analyser av serumet av alla 8 inokulerade
Möss kan ses i stödjande informationsfigur c. stödjande informationsfigur
d visar resultaten från konkurrenskraftiga elisa analyser av 35-veckors
serum från alla 8 inokulerade möss där m1dg används
som det konkurrerande antigenet. Ökande mängder m1dg do
inte resultera i en minskning av optisk densitet, indikerar att m1dg inte binder till anti-6-oxo - m1dg antibodie(s )
finns i sera.
6-oxo - m1dg antikroppar finns i serum
från mus
balb / cj r. serumet av musbalb / cj r utsattes för konkurrens
Elisa analys med 6-oxo - m1dg används som konkurrent.
de visade resultaten representerar genomsnittet av spektroskopiska avläsningar
vid 15 och 30 min postaddition av abts substrat. på grundval av Elisa-analysen av murin sera,
en enda mus
( balb / cj r) valdes för hybridom produktion.
splenocyter från
balb / cj r smältes med både sp/20 och ns1 myelom celler (figur 2, steg 2 ), och 1670 hybridom bildades från
2304 fusionsbrunnar.
Elisa analys visade att av 1670 hybridomas,
180 visade produktion av anti-6-oxo - m1dg antikroppar.
dessa
odlades i 24-well plattor ( figur 2, steg
3 ), och supernatanter utsattes för ytterligare Elisa screening.
på grundval av screening data, fem hybridom valdes
för delkloning och ytterligare screeningar (figur 2, steg 4 ).
figur 4 visar en representant
Elisaanalys
av supernatanter från två subkloner (b och e2 ) av föräldrahybridom
cellinje 6c9 där xantin och 6-oxo - m1dg används
som konkurrerande antigener.
förekomsten av obunden 6-oxo - m1dg minskar den optiska densiteten för både b och e2 supernatanter, vilket indikerar
närvaro av anti-6-oxo - m1dg antikroppar. för subclone
e2, xantin har en liknande effekt, visar att e2 s
Mab är inte specifika för 6-oxo - m1dg. dock, xantin har
ingen effekt på den optiska densiteten av subclone b supernatant, tyder på
att mab från subclone b är specifika för 6-oxo - m1dg.
om
grunden för dessa data, subclone b utsattes för ytterligare underkloning
men e2 var inte. Till stöd för informationen
e illustrerar att cellinje 6c9ba4, en subclone av hybridoma 6c9b,
bibehållen aktivitet mot 6-oxo - m1dg men reagerade inte
till xantin.
specificiteten hos antikroppar som produceras av två hybridomcellinjer
( b och e2 ) subkloned från föräldrarna hybridom cellinje 6c9 var
bedöms med hjälp av konkurrenskraftig Elisa analys.
visade resultat
representerar medelvärdet av spektroskopiska avläsningar av subkloner e2 och
b vid 15 och 30 min postaddition av abts substrat. på grundval av en översyn av den kumulativa elisa
uppgifter,
en slutlig
dotter cellinje valdes från varje föräldra hybridom linje,
Och dessa dotter cellinjer var kryobevarade.
De elisa-uppgifter som anges
att antikroppar från cellinjen 6c9ba4c12 visade den mest lovande
uttryck och specificitet.
alltså, Denna cellinje utsattes för
Storskaligt uttryck och antikroppsrening.
figur 5 visar
Elisa-svaren från
Mab renad från 6c9ba4c12 i närvaro av 6-oxo - m1dg och strukturella analoger.
Endast 6-oxo - m1dg försvagad
den optiska densiteten, som anger en specificitet för den renade mab
för 6-oxo - m1dg över nära strukturella analoger.
renade antikroppar från hybridomal subklon ( 6c9ba4c12 )
testades med avseende på specificitet för 6-oxo - m1dg i närvaro
av strukturella analoger med hjälp av konkurrenskraftiga elisa analyser. den renade anti-6-oxo - m1dg- mab var kovalent sammankopplad
att sepharos pärlor som beskrivs ovan.
rening och analys
protokoll beskrivs i material och metoder användes för att kvantifiera alikvoter av 10 mm kaliumfosfat ( ph 8.0)
spetsad med varierande mängder 6-oxo - m1dg ( 0,25, 2,5, och
25 pmol ) och 1,0 pmol av den interna standarden, [ n5]-6-oxo - m1dg ( n = 3 för varje koncentration
av 6-oxo - m1dg ).
som visas i tabell 1, den experimentellt fastställda mängden 6-oxo - m1dg var
inom 12% av det kända beloppet på varje nivå.
genomsnittsprocent
återvinning av 6-oxo - m1dg varierade från 94% till 74%, medan
Den interna standarden återvanns i genomsnitt 79 %.
alltså,
gel kunde binda 6-oxo - m1dg från en vattenlösning
och frigjorde analyten i närvaro av metanol.
det belopp som upptäckts, % noggrannhet,
och % återvinningsvärden visas som medelvärdet s.d.
detektionsgränsen ( lod ) för den beskrivna lc - ms / ms
systemet var
fastställd vid cirka 10 fmol 6-oxo - m1dg on - kolonn
( stödjande uppgift f, topp )
genom att analysera en serie av allt mer utspädd 6-oxo - m1dg
lösningar. med denna lod och den procentuella återhämtning som observerats från urin
och fekala prover ( ca 30% ), kvantifieringsgränsen
Analysen uppskattades till 50 fmol per prov. Dessutom,
systemet lc - ms / ms gav ett linjärt svar på 6-oxo - m1dg lösningar över en 5000-faldig koncentrationsområde och en enda [ n5]-6-oxo - m1dg koncentration (stödinformation f, botten ).
dessa
Resultaten visar att gelen gav en tillräcklig nivå
av analyten och dess interna standard samt tillräcklig
kapacitet för de förväntade nivåerna av 6-oxo - m1dg närvarande
i råtta urin och avföring.
de också visar att lc - ms / ms analys
av det renade provet förutsatt känslig och korrekt kvantifiering. urin och avföring från manlig spragé
Dawley Ordförande
råttor under 3 dagar analyserades enligt beskrivningen i avsnittet material och metoder.
6-oxo - m1dg detekterades
i urin från endast en försöksperson, djur 3, med en hastighet av 188 fmol / kgd.
dock
, 6-oxo - m1dg eliminerades i avföring i alla
djur med en hastighet av 3501893 fmol / kgd.
alltså, Det verkar
fekal eliminering är den huvudsakliga vägen genom vilken 6-oxo - m1dg utsöndras från kroppen.
värden anges som medelvärdet
mängd som observerats i fmol/kgd s.d.
(n = 35 för avföring och 2 för urin). medan mängden 6-oxo - m1dg är låg,
Analysen som tillhandahålls
en tillräcklig signal - till - bullerförhållande för att möjliggöra korrekt kvantifiering.
den övre spår ( m / z 320 204 ) visar analyten, medan botten
spår ( m / z 325 209 ) representerar
Den interna standarden [n5]-6-oxo - m1dg.
Insats av figur 6 är
den interna standarden ensam efter återhämtning från pbs.
Det finns ingen topp
i 6-oxo - m1dg spår av inset, Som är illustrativ
av det faktum att det inte fanns någon isotopisk förorening i den interna standarden
som kan bidra till 6-oxo - m1dg signalen.
En företrädare
lc - ms / ms kromatogram 6-oxo - m1dg och den interna standarden
[ n5]-6-oxo - m1dg isolerad från råtta
Avföring visas.
m1dg är en endogen dna-addukt
Detekterbara i genomic
dna av människor och gnagare.
dess närvaro är associerad
med peroxidativ skada på cellulära beståndsdelar, särskilt fleromättade
fettsyror och dna.
Även om många studier har visat att lipiden
peroxidation produkt, malondialdehyd, kan reagera in vitro med deoxyguanosin
för att bilda m1dg, nyligen genomförda studier
i e. coli, med definierad fleromättad fettsyra
innehåll i membranet fosfolipider, indikerar att detta inte är en större
Källa för m1dg. snarare,
dna peroxidation produkter, bas propenaler, verkar stå för nästan
alla m1dg som genereras när bakterier exponeras för
Peroxinitrit (onoo).
alltså, Även om m1dg verkar vara en tillförlitlig markör av
oxidativ skada på celler, det speglar främst oxidativ skada
till DNA.
m1dg repareras av nukleotide excision reparation och utsöndras i urinen på ganska låga nivåer
hos människor (12 3,8 fmol/kgd).
en viktig bidragsgivare till de låga nivåerna av m1dg är dess
oxidativ metabolism till 6-oxo - m1dg.
Detta tyder på
6-oxo - m1dg kan vara överlägsen m1dg som icke-invasiv
markör för oxidativ skada. i det nuvarande manuskriptet
, vi beskriver
generering av en monoklonal antikropp som uppvisar känsliga och
specifik bindning till 6-oxo - m1dg och dess användning i en kvantitativ
analys lämplig för analys av urin och avföring. i analysen
,,..............................................
den sefarosbundna mab används för att isolera 6-oxo - m1dg från
urin och avföring.
Det renade provet ska utsättas för
till lc - ms / ms analys där 6- oxo - m1dg kvantifieras via
stabil isotop utspädning mot den syntetiska interna standarden, [ n5]-6-oxo - m1dg, som införs
till provet före antikroppsrening.
antikroppsgelén
visar utmärkt återvinning av 6-oxo - m1dg från buffertlösningar.
analyten återvinns vid 74 % eller högre
från 10 mm kaliumfosfat över ett 100-faldigt intervall av 6-oxo - m1dg, 0,25 pmol till 25,0 pmol.
Den interna standarden har återvunnits
vid 79% ( 1,0 pmol ) från dessa samma lösningar, och spikade buffertlösningar
kvantifierades exakt till 12%.
Dessa uppgifter visar att
100 l av antikroppsgelén kan binda minst 26 pmol
6-oxo - m1dg från lösning och lc - ms / ms detektion av
Det renade provet är kvantitativt.
Återvinningen av [n5]-6-oxo - m1dg från saltlösning var större
än 78 % men dess återhämtning från
urin och avföring var bara 29%.
Detta tyder på en matriseffekt
där andra nukleosider, deoxynukleosider och/eller endogena kongener
konkurrera med 6-oxo - m1dg för antikroppsbindningsställen.
trots
det fanns minimal korsreaktivitet av antikroppen med individuell
medlemmar i en panel av exocykliska addukter och purinoxidationsprodukter
( figurerna 1 och 5 ), det
är möjligt att höga nivåer av nukleosider med låg aviditet i urinen och
avföringen konkurrerar med de låga nivåerna av endogen 6-oxo - m1dg för bindningsställen på maffian.
6-oxo - m1dg var
upptäcks i avföringen av var och en av tre
olika sprague
dawleyråttor men upptäcktes i urinen
av endast en av råttorna (tabell 2 ).
avföringen
nivåer på 6-oxo - m1dg ( 3501893 fmol / kgdag)
var signifikant högre än urinnivåerna ( 188 fmol/kg dag).
Detta överensstämmer med tidigare fynd som visar att m1dg huvudsakligen utsöndras i urinen, medan 6- oxo - m1dg är
utsöndras huvudsakligen i avföring. eftersom 6-oxo - m1dg finns endogent hos råttor,
det tyder på att dess metaboliska prekursor, m1dg, är också
produceras endogent hos råttor och metaboliseras till 6-oxo - m1dg.
denna idé överensstämmer med konstaterandet att m1dg
förekommer hos gnagare och människa genom dna och
med studier från detta laboratorium som visar att 6-oxo - m1dg är den enda metaboliten av m1dg.
det kan hävdas att endogen 6-oxo - m1dg genereras
i nukleosidpoolen snarare än att uppstå till följd av direkt skada på dna
.......................................
Men, Detta verkar osannolikt om man anser att bas propenals
är de viktigaste prekursorerna till m1dg.
bas propenal formation utlöses av abstraktion av
vätet från deoxiribosylenhetens c-4-position
av dubbla - strandsatta DNA.
den bas propenal som produceras sedan reagerar med
en deoxyguanosinrest i duplex dna för att bilda m1dg. i
jämförelse,
utbytet av bas propenaler är mycket lägre när deoxynukleosider
är oxiderade i stället för duplex dna.
Dessutom, m1dg formation
som en reaktion av bas propenaler och fri deoxyguanosin är en bimolecular
Process.
om bas propenaler bildas i duplex dna, de genereras
i närheten av deoxyguanosinrester i dna duplex, som
bör maximera sannolikheten för deras reaktion med en deoxyguanosin
Återstoder.
en eller båda av dessa föreningar
kan ha intagits,
utsöndras eller metaboliseras.
det inte var möjligt att kontrollera för detta
möjlighet enligt rapporterad experimentell regim, så framtida studier
med djur som utfodras med nukleinsyra - fri kost kommer att krävas för att testa
denna hypotes.
förmågan att mäta utsöndrad 6- oxo - m1dg har potential
för klinisk relevans vid bedömning av nivåerna av oxidativ dna-skada
hos människor.
sedan basalnivåerna av båda deoxynukleosidaddukter
är låg, De bör ge hög känslighet för ökningar utlösta
genom oxidativ skada.
med tanke på att den analysmetod som beskrivs häri
är tillämplig på avföring och urin, möjligheten finns för prekliniska
eller kliniska studier som utförts på ett icke-invasivt sätt. | oxidativ stress utlöser dna och lipidperoxidation,
vilket leder till
bildandet av elektrofiler som reagerar med DNA för att bilda addukter.
en produkt av denna väg, ( 3-(2-deoxi-d - erytro - pentofuranosyl)-pyrimido[1,2]purin-10(3h)-on), eller m1dg, är mutagen i bakteriella och
däggdjursceller och repareras av nukleotide excision reparation
Vägen. in vivo, m1dg oxideras till en primär metabolit,
( 3-(2-deoxi-d - erytro - pentofuranosyl)-pyrimido[1,2]purin-6,10(3h,5h)-dion, eller 6-oxo - m1dg,
som utsöndras i urin, galla och avföring.
vi har utvecklat en specifik
monoklonal antikropp mot 6-oxo - m1dg och har inkorporerat
Denna antikropp in i ett förfarande för immunoaffinitet isolering av
6-oxo - m1dg från biologiska matriser.
den renade analyten
kvantifieras med lc - ms / ms med hjälp av en stabil isotop - märkt analog
( [ 15n5]-6-oxo - m1dg) som en inre
standard.
friska hanråttor utsöndrade 6-oxo - m1dg med en hastighet av 3501893 fmol / kgd i avföring.
detta
är den första rapporten om förekomsten av den huvudsakliga metaboliten av m1dg hos gnagare utan exogen introduktion av m1dg. |
En 60-årig kvinna (längd, 162 cm; vikt, 61 kg) besökte smärtklinik med taktil allodyni och elektrisk chock - som smärta i vänster dorsal scapular området runt t3 dermatom, som hade diagnostiserats som Phn ungefär 1 månad tidigare och attack av herpes zoster var 1 år sedan.
den 100-mm visuella analoga skalan ( vas) av allodyni och elektrisk chock - liknande smärta var betygsatt mellan 70 och 80 mm på en skala från 0 (ingen smärta) till 100 ( värsta smärta kan tänkas).
Det interlaminära epiduralblocket utfördes vid t3 - 4 utrymmet genom paramedianmetoden med 5 ml 0,2 % ropivakain och 20 mg triamcinolonacetat.
pregabalin och morfin i doser på 150 mg respektive 10 mg, två gånger dagligen, amitriptylin i en dos på 10 mg före sömn och topikala lidokainplåster ordinerades.
doserna av alla läkemedel justerades beroende på biverkningarna under uppföljningsperioden.
epiduralblock upprepades två gånger med ett 1 veckasintervall och den kontinuerliga intravenösa infusionen av ketamin ( 60 mg) utfördes under en period på 1 timme två gånger i veckan under noggrann övervakning.
efter 1 månad förflutit, elektrisk chock - liknande smärta reducerades till en vas poäng 30/100, men allodynia minskade inte ( vas poäng 70/100 ).
efter 4 månader förflutit, Vi beslutade att administrera magnesiumsulfat via den intravenösa vägen. och
Det gjordes med kontinuerlig intravenös infusion av 1000 mg magnesiumsulfat i 50 ml normal koksaltlösning i 1 timme. Före och efter infusion kontrollerades magnesiumnivåerna i serum. efter magnesiumbehandling
, Hon kände sig mycket bra om sin smärta och kärlen av allodynia reducerades till 40 - 50. vid 1 vecka uppföljning - upp, Hon var mycket nöjd med behandlingen och rapporterade minskningen av allodyni på dorsal scapular area på upp till 50% ( vas 25 - 30/100 ). Emellertid hade magnesiumnivån i serum ökat över normalområdet (2,3 mq / l till 2,9
Även om det var under serumnivån avslöjar den negativa effekten, beslutade vi att stoppa intravenös infusion av magnesiumsulfat. för mer exakt och säker leverans av magnesium till målet platsen, Vi tillämpade magnesium med hjälp av transforaminal epidural injektionsteknik. med patientens informerade samtycke, vänster t3 tfemi
identifiering av t3 nervrotshölje och epidural utrymme utfördes med hjälp av kontrastmedel ( fikon.
1 )........................................................................................................... Därefter injicerades 100 mg magnesiumsulfat och 1 ml 0,2 % ropivakain (total volym, 2 ml) försiktigt.
tfemi upprepades två gånger med ett 1-veckorsintervall (totalt tre gånger) och graden av smärta minskade gradvis under uppföljningsperioden.
en vecka efter den sista proceduren, vas poäng av allodynia minskade till 15/100 och alla läkemedel utom pregabalin avbröts.
Vas var 10/100 under hela 1 månad uppföljning, och pregabalin hade också avtagit.
till vår kunskap, ingen tidigare rapport har beskrivit om magnesium administrering av transforaminal epidural väg hos patienter med neuropatisk smärta. här
, i vår rapport av phn patienten, denna behandling resulterade i effektiv smärtlindring.
Tidigare studier har visat på de anti - allodena effekterna av nmdareceptorantagonister vid neuropatiska smärtstörningar. bland de för närvarande tillgängliga nmda receptorantagonisterna,
ketamin är den mest använda för behandling av neuropatisk smärta. Ketamin är dock inte alltid effektivt och psykomimetiska biverkningar är vanliga.
magnesium kan motverka nmda receptorkanaler genom att blockera kalcium tillströmning på ett spänningsförande sätt.
intravenös administrering av magnesium är effektiv vid hantering av olika tillstånd i samband med neuropatisk smärta, inklusive fen.
Demirkaya och kollegor avslöjade 1 g i.v. mg sulfat är effektivt vid behandling av migränattacker och kolliner och kollegor rapporterade att 70 mg / kg magnesiumsulfat infusioner inom 4 timmar under 5 dagar minskade smärta hos patienter med komplex regional smärta syndrom.
Huruvida intravenös administrering av magnesium kan uppnå en tillräcklig koncentration i cerebrospinalvätskan för att blockera nmdareceptorer är oklart och studier har rapporterat om den begränsade effekten av magnesium när det administreras intravenöst.
Dessutom, Även om dosen av intravenöst administrerat magnesium inte är tillräcklig för att visa toxicitet, patienter fortfarande löper risk för magnesium överdos.
neuraxisk administrering av magnesium är en " off - label " användning, och säkerheten för denna teknik hos människor är fortfarande obestämd.
Djurstudier visade dock att intratekalt administrerat magnesium var fritt från neurotoxicitet, och nyligen genomförda studier har visat på säkerheten vid administrering av magnesium via epidural eller intratekal väg hos människa.
i själva verket den exakta platsen för verkan av epiduralt administrerat magnesium ( d.v.s. , spinal eller supraspinal ) förblir oklart.
Men, jämförelse med tidigare rapporter om intravenös magnesiumadministrering tyder på att den låga dos epidural magnesium som används i vår patient var osannolikt att resultera i systemiska effekter. Sammanfattningsvis visade tfemi ett positivt resultat i behandlingen av svårnedbrytbar allodyni associerad med fen.
Denna studie utfördes endast i ett enda fall, och ytterligare undersökningar krävs för att bestämma effekten av tfemi vid behandling av allodyni hos patienter med fen. | Även postherpetisk neuralgi (phn) är en vanlig kronisk smärta syndrom, patofysiologi av denna sjukdom är inte känd och hantering är ofta mycket svårt.
n - metyl - d - aspartat ( nmda ) receptorantagonister är kända för att vara effektiva i fen, och magnesium, en fysiologisk blockerare av nmda receptorer, används ofta för att behandla olika kroniska smärta sjukdomar. här,
Vi presenterar ett fall av fen refraktär mot konventionell behandling, som behandlades framgångsrikt med transforaminal epidural injektion av magnesiumsulfat vid den drabbade dermatom. |
centrala retinal ven ocklusion ( crvo) är en vanlig syn - hotande kärlsjukdom med prevalens från 0,1%1 till 0,5%2 i den äldre vuxna populationen.
crvo kännetecknas av ocklusion av den centrala näthinnan ven och på varandra följande dämning av det venösa blodflödet.
ocklusionen kan förekomma på nivån av eller senare till lamina cribrosa.3 trots dess prevalens, patogenesen av crvo är inte helt klarlagd.
En kombination av vaskulära, anatomiska och inflammatoriska faktorer kan bidra till dess patofysiologi.4 aktuella behandlingsalternativ inkluderar intravitreala injektioner av steroider5 eller anti - vaskulär endotelial tillväxtfaktor ( anti - vegf ) medel.68 fluorescein angiographic ( fa ) bedömning är det viktigaste verktyget för en adekvat utvärdering av sjukdomens svårighetsgrad och för korrekt klassificering mellan de två typerna av crvo, ischemisk och nonischemic.
Ischemisk crvo är associerad med en betydande uppreglering av vegf, en dålig prognos för synskärpa, och har en högre incidens av sekundär neovaskulär glaukom (nvg ) från 20% till 60% jämfört med nonischemic crvo med ingen risk att utveckla nvg.9 med tanke på dessa betydande skillnader med olika utfall och riskprofiler, är det viktigt att skilja mellan ischemisk och nonischemic crvo.
konventionella fa bilder näthinnan cirkulation inom den bakre polen. dock, Det är inte känt om konventionella fa-enheter kan fånga områden av intresse för den intraokulära metabolismen av vegf, såsom den perifera näthinnan.
tidigare fynd föreslog ett samband mellan perifer retinal ischemi och en ökad produktion av vegf.10,11 för närvarande, två ultrabreda - fältsystem är kommersiellt tillgängliga för att utföra fa och bild den perifera näthinnan.
en metod använder en bred - fält kontaktlins system ( okulär staurenghi 230 slo näthinne lins ; okulära instrument, inc, belevue, wa, usa) med heidelberg näthinnan angiograph (hra ; heidelberg ingenjörskonst gmbh, dossenheim, germany) 12,13 den andra tillgängliga systemet använder optos skanning laser oftalmoskop ( optos plc, dunfermline, uk ), som är en särskild icke - kontakt - lins - baserat system som ger visualisering upp till perifer näthinnan.1416 Det har visat sig att ultrawide - fält fa ( uwfa ) är användbart för bedömning av flera näthinnan patologier17 inklusive retinal venocklusioner,18
diabetes,19,20 uveit,21 retinal vaskulit,22 koroidala massor,23,24 näthinneavlossning,25 och retinopati prematura.26 Syftet med denna studie var att utvärdera ett möjligt samband mellan perifer retinal nonperfusion som erhölls med uwfa och antalet intravitreala ranibizumab injektioner som behövdes hos patienter med crvo.
denna prospektiva interventionsstudie utfördes mellan juni 1, 2012, och februari 1, 2014.
den institutionella granskningsnämnden för ludwig - maximilians universitet i munich godkänt studien design, och patientvården följt grundsatserna i världens medicinska förening deklaration av helsinki.
Alla patienter gav skriftligt informerat samtycke för både deltagande i studien och för fa.
inklusionskriterier var diagnos av crvo (som avslöjas av retinal hemorragi och dilaterade retinal vener i alla fyra kvadranter av fundus) med aktivt centrum - som omfattar makula ödem och centrala subfield tjocklek > 250 m upptäcktes av spektral - domän optisk sammanhållning tomografi ( sd - okt, heidelberg teknik, heidelberg, germany ).
patienter utan makulaödem, med tidigare fokal eller panretinal fotokoagulation, och med degenerativa störningar i den bakre polen och / eller retinaperiferin exkluderades.
Ytterligare intravitreala injektioner administrerades i närvaro av aktivt center - inklusive makulaödem och centrala subfält tjocklek > 250 m, som bestäms av sd - okt.
alla patienter genomgick omfattande oftalmologisk undersökning som inkluderade bäst - korrigerad synskärpa (bcva ) mätning, slits - lampa biomikroskopi, applanation tonometri, indirekt oftalmoskopi, och sd - okt före injektioner och vid varje uppföljning - upp besök.
uwfa med hjälp av optos 200t bildsystem erhölls i varje fall före den första injektionen.
alla inkluderade patienter fick tre intravitreala injektioner på 0,50 mg ranibizumab ( lucentis, genentech, inc.,
sydsan francisco, ca, usa och novartis pharma ag, basel, switzerland ) var fjärde vecka och sedan undersöktes varje månad med uppföljning - upp okt skanning av macula.
de fick ytterligare intravitreala injektioner om makulaödem upptäcktes av sd - okt- skannar vid uppföljningsbesök.
sd - okt volymskanning (2015 med 19 horisontella sektioner, art 9, sd - okt, heidelberg engineering, heidelberg, germany ) av macula erhölls för varje studie öga för att mäta den centrala subfield tjocklek ( cst ) i m genom att använda heidelberg sd - okt programvara ; betydande macular ischemi uteslöts av uwfa.
fa bilder förvärvades cirka en minut ( arteriovenös fas) och 45 minuter (sen venös fas) efter intravenös injektion med optos 200 t skanning laser oftalmoskop ( optos plc) efter standard intravenös infusion av 5 ml natriumfluorescein ( 10%) av en erfaren tekniker för alla inkluderade fall.
fa bilder komprimerades till högkvalitativa jpeg filer (figurerna 1 och 2 ) och analyserades för retinal nonperfusion av två erfarna oftalmologer ( kaa och fs ).
den avlägsna perifera näthinnan definierades som området mellan ampulla i vortex venerna och ora serrata.
den breda - fält färg bilder och bred - fält fa bilder användes för att identifiera Vortex venen ampullae, som var belägna nära okulär ekvator.27 baserat på en annan publicerad arbete, Vi definierade retinal nonperfusion som minst fem skiva områden hypofluorescence28 (som representerar retinal nonperfusion eller kapillär dropout ) eller områden av mikrovaskulär patologi (flera mikroaneurysm och betydande perivaskulär läckage ) på uwfa.
fem skivområden var också den genomsnittliga storleken av perifer näthinnefri perfusion av alla våra patienter med crvo. på grund av effekten av övre och nedre ögonlock och ögonfransar, den avlägsna periferin i det horisontella planet ensam ( näsan och temporal näthinnan ) analyserades.
insamlade parametrar inkluderade demografisk information, tidigare okulär historia, antal och datum för intravitreala injektioner, central subfield tjocklek, perifer näthinneischi, central intraretinal vätska, synskärpa, och intraokulärt tryck ( under hela studieperioden ) samt förekomsten av eventuella komplikationer.
data samlades in och analyserades med hjälp av spss programvara (version 20.0, ibm företag, armonk, ny, usa ).
spjutman rho test användes för korrelationsanalys. a p - värdet < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
denna prospektiva interventionsstudie utfördes mellan juni 1, 2012, och februari 1, 2014.
den institutionella granskningsnämnden för ludwig - maximilians universitet i munich godkänt studien design, och patientvården följt grundsatserna i världens medicinska förening deklaration av helsinki.
Alla patienter gav skriftligt informerat samtycke för både deltagande i studien och för fa.
inklusionskriterier var diagnos av crvo (som avslöjas av retinal hemorragi och dilaterade retinal vener i alla fyra kvadranter av fundus) med aktivt centrum - som omfattar makula ödem och centrala subfield tjocklek > 250 m upptäcktes av spektral - domän optisk sammanhållning tomografi ( sd - okt, heidelberg teknik, heidelberg, germany ).
patienter utan makulaödem, med tidigare fokal eller panretinal fotokoagulation, och med degenerativa störningar i den bakre polen och / eller retinaperiferin exkluderades.
Ytterligare intravitreala injektioner administrerades i närvaro av aktivt center - inklusive makulaödem och centrala subfält tjocklek > 250 m, som bestäms av sd - okt.
alla patienter genomgick omfattande oftalmologisk undersökning som inkluderade bäst - korrigerad synskärpa (bcva ) mätning, slits - lampa biomikroskopi, applanation tonometri, indirekt oftalmoskopi, och sd - okt före injektioner och vid varje uppföljning - upp besök.
uwfa med hjälp av optos 200t bildsystem erhölls i varje fall före den första injektionen.
alla inkluderade patienter fick tre intravitreala injektioner på 0,50 mg ranibizumab ( lucentis, genentech, inc.,
sydsan francisco, ca, usa och novartis pharma ag, basel, switzerland ) var fjärde vecka och sedan undersöktes varje månad med uppföljning - upp okt skanning av macula.
de fick ytterligare intravitreala injektioner om makulaödem upptäcktes av sd - okt- skannar vid uppföljningsbesök.
sd - okt volymskanning (2015 med 19 horisontella sektioner, art 9, sd - okt, heidelberg engineering, heidelberg, germany ) av macula erhölls för varje studie öga för att mäta den centrala subfield tjocklek ( cst ) i m genom att använda heidelberg sd - okt programvara ; betydande macular ischemi uteslöts av uwfa.
fa bilder förvärvades cirka en minut ( arteriovenös fas) och 45 minuter (sen venös fas) efter intravenös injektion med optos 200 t skanning laser oftalmoskop ( optos plc) efter standard intravenös infusion av 5 ml natriumfluorescein ( 10%) av en erfaren tekniker för alla inkluderade fall.
fa bilder komprimerades till högkvalitativa jpeg filer (figurerna 1 och 2 ) och analyserades för retinal nonperfusion av två erfarna oftalmologer ( kaa och fs ).
den avlägsna perifera näthinnan definierades som området mellan ampulla i vortex venerna och ora serrata.
den breda - fält färg bilder och bred - fält fa bilder användes för att identifiera Vortex venen ampullae, som var belägna nära okulär ekvator.27 baserat på en annan publicerad arbete, Vi definierade retinal nonperfusion som minst fem skiva områden hypofluorescence28 (som representerar retinal nonperfusion eller kapillär dropout ) eller områden av mikrovaskulär patologi (flera mikroaneurysm och betydande perivaskulär läckage ) på uwfa.
fem skivområden var också den genomsnittliga storleken av perifer näthinnefri perfusion av alla våra patienter med crvo. på grund av effekten av övre och nedre ögonlock och ögonfransar, den avlägsna periferin i det horisontella planet ensam ( näsan och temporal näthinnan ) analyserades.
insamlade parametrar inkluderade demografisk information, tidigare okulär historia, antal och datum för intravitreala injektioner, central subfield tjocklek, perifer näthinneischi, central intraretinal vätska, synskärpa, och intraokulärt tryck ( under hela studieperioden ) samt förekomsten av eventuella komplikationer.
data samlades in och analyserades med hjälp av spss programvara (version 20.0, ibm företag, armonk, ny, usa ). varje graderad variabel testades för normal fördelning.
spjutman rho test användes för korrelationsanalys. a p - värdet < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
Femtiofyra ögon av femtiofyra på varandra följande patienter med behandlingsnave crvo inkluderades i denna studie.
tjugoåtta patienter (52% ) var män, och tjugotre ögon ( 42,6% ) var belägna på höger sida.
7 patienter ( 12, 9%) hade känd glaukom, 36 patienter ( 66, 6%) hade systemisk hypertoni och 22 patienter ( 40,7%) var pseudofakiska.
Alla patienter hade center - inklusive makulaödem bekräftas av makula läckage ses i fa och näthinnan förtjockning i sd - okt bilder.
Tabell 1 och 2 visar baslinje och slutlig bcva och cst. Som visas i tabellerna, Det fanns betydande förbättringar i synskärpan inom och mellan grupper, Medan förändringar i cst var inte betydande.
tjugofyra ögon ( 44%) som visar mindre än fem skivområden av retinal nonperfusion (grupp 1) som fick ett genomsnittligt antal av 4.122,73 intravitreala ranibizumab injektioner.
30 ögon ( 56% ) visade mer än fem diskområden ( grupp 2 ) av retinal nonperfusion i uwfa och fick ett genomsnittligt antal av 9.323.84 intravitreala ranibizumab injektioner ( p <0.001, mann whitney u - test ).
Det fanns en signifikant positiv korrelation mellan storleken på perifer retinal nonperfusion mätt i skivområden och antalet injektioner i varje grupp.
Det fanns också en signifikant korrelation mellan storleken på retinal nonperfusion och slutlig bcva i varje grupp.
Det fanns ingen signifikant korrelation mellan storleken på retinal nonperfusion och slutlig cst i varje grupp.
vi inte observera något öga med neovaskularisering av skivan eller neovaskularisering någon annanstans under observationsperioden ; därför, Panretinal fotokoagulation inte utfördes under denna studie.
Dessutom, inga fall av injektion - relaterade biverkningar som näthinneavlossning eller endoftalmit möttes.
venös ocklusiv sjukdom i näthinnan är den näst vanligaste retinal kärlsjukdom efter diabetesretinopati.29 Det drabbar vanligtvis patienter mellan 40 och 80 år.30 vanligtvis, en minskning av synskärpa är resultatet av makulaödem, vilket kan leda till permanent synförlust och även juridisk blindhet i svåra fall. tillämpa uwfa
, Vi fann en signifikant korrelation mellan det totala antalet intravitreala ranibizumab injektioner och storleken på nonperfusion i den perifera näthinnan : crvo patienter med perifer retinal nonperfusion fick fler intravitreala injektioner för behandling av deras makulaödem än patienter utan perifer retinal nonperfusion.
vi hypotes att icke-perfunderad perifer näthinne kan vara en källa till ökade intraokulära vegf nivåer med på varandra följande makula ödem.
Denna observation kan förklara behovet av mer frekventa intravitreala anti - vegf - injektioner av crvo - patienter med makulaödem och perifer retinal nonperfusion.
detta fynd är viktigt eftersom en utvärdering av den perifera näthinnan med uwfa kan vara en prognostisk faktor och gör det möjligt för oftalmologer att uppskatta kravet på mer eller färre intravitreala injektioner baserat på den perifera näthinnan perfusion status.
titta på perfusion av den perifera näthinnan hos dessa patienter, en mer exakt utvärdering av de uppskattade behandlingskostnaderna inom en definierad hälso-och sjukvård kan vara möjligt, inklusive en bättre utvärdering av injektion - relaterade komplikationer såsom endoftalmit eller andra komplikationer.
intressant nog, bristen på observerade neovaskuläriseringar i någon av patienterna även med utökade områden av perifer näthinnefri perfusion kan tillskrivas god patientföljsamhet, strikt uppföljning - besök var 4 veckor, och omedelbar behandling vid upptäckt makula ödem.
resultaten av vår studie skiljer sig från dem som publiceras av spaide31 och sångare et al.32 spaide utvärderade 22 patienter behandlade med ranibizumab för crvo och fann att området för perifer icke-perfusion inte var korrelerat med antalet injektioner.
uppföljningstiden för hans studie var längre än vår, men provstorleken var mindre.
sångare et al32 utvärderade 32 patienter med retinal venocklusion och refraktärt makulaödem med hjälp av sd - okt och uwfa.
dessa patienter retirerade med intravitreala injektioner med anti- vegf och med dexametason intravitrealt implantat. Det fanns ingen signifikant skillnad i antalet anti- vegf ( 1,8 mot 1,6, p=0,438) eller dexametasonimplantat (1,4 mot 1,6, p=0,364) behandlingar som gavs mellan de > 10% och 10% nonperfusionsgrupperna, inte heller fanns det någon skillnad när det gäller tiden till återfall (3,4 mot 4,3 månader, p=0,40 ). hos sångare et als-serien fanns det 13 crvo-patienter med tidigare misslyckad sammanhängande behandling med intravitreal ranibizumab och dexametasonimplantat.
i kontrast, Vi rekryterade tidigare obehandlade (behandling - nave ) patienter ; dessutom, Antalet våra fall var högre än i ovannämnda studier.
Vi har tidigare rapporterat att perifer retinal nonperfusion signifikant korrelerar med intravitreal ranibizumab-injektioner hos patienter med brvo och makulaödem.33 rehak et al34 utvärderade 22 crvo-patienter i en randomiserad klinisk prövning och föreslog selektiv laserfotokoagulation av perifera områden av nonperfusion kan ytterligare förbättra det visuella resultatet och minska antalet nödvändiga ranibizumab-reinjiceringar hos crvo-patienter.
det finns bara få publicerade artiklar om storleken på perifer retinal nonperfusion med uwfa.
vi beräknade den genomsnittliga storleken av perifer retinal nonperfusion för alla inskrivna patienter, som var fem skivområden, och sedan patienterna var uppdelade i två grupper enligt att cut - off punkt.
Men författarna är helt överens om att detta tillvägagångssätt inte är ett etablerat steg på grund av brist på bevis. Dessutom finns det flera problem i tolkningen av fluorescein angiogram.
graderingen av ultrawide - fält angiogram är inte enhetlig eftersom det finns ögonfrans artefakter som påverkar hela mängden tolkningsbara fundus, och graderna kan också ändra tydligheten i bilderna som kan orsaka intergrader variabilitet.
En annan nackdel med vår studiedesign var att vi utförde uwfa för varje patient vid endast en enda tidpunkt.
Därför kunde vi inte visa potentiella dynamiska angiografiska förändringar i icke-perfusionsområden under uppföljningstiden.
Sammanfattningsvis är uwfa ett exakt verktyg för detektion och kvantifiering av retinal nonperfusion som korrelerade med antalet nödvändiga intravitreala ranibizumab injektioner hos våra patienter med crvo.
retinal nonperfusion kan betraktas som en prognostisk faktor för en mer exakt patienthantering. | syfte att utvärdera sambandet mellan storleken på perifer retinal nonperfusion och antalet intravitreala ranibizumab injektioner hos patienter med behandling - nave central retinal venocklusion (crvo). metoder fifty - fyra patienter med behandling - nave crvo och macular edema inkluderades.
varje patient genomgick en fullständig oftalmologisk undersökning inklusive optisk koherenstomografi avbildning och ultrabred - fält fluorescein angiografi.
Månatliga intravitreala ranibizumab-injektioner användes i enlighet med rekommendationerna från det tyska oftalmologiska samhället.
två oftalmologer kvantifierade områdena av perifera retinal nonperfusion (grupp 1= mindre än fem skivområden, grupp 2= mer än fem skivområden).
korrelationsanalyser mellan storleken på icke-perfusion med bäst - korrigerad synskärpa, central subfield tjocklek, och antalet intravitreala injektioner utfördes.resultat bäst-korrigerad synskärpa förbättrades avsevärt efter intravitreala injektioner ( p < 0,001, båda grupperna ).
slutlig central delfält tjocklek efter behandling inte signifikant skiljer sig mellan båda grupperna ( p=0,92, p=0,96, respektive ).
Genomsnittligt antal injektioner i grupp 1 och grupp 2 var 4.122,73 respektive 9.323,84 (p <0.001 ).
Det fanns ett signifikant positivt samband mellan icke-perfusionsområden och antalet injektioner i varje grupp.
( r=0.97, p <0.001; r=0.94, p <0.001); konclusionperifer retinal icke-perfusion hos patienter med crvo korrelerar signifikant med antalet nödvändiga intravitreala ranibizumab injektioner.
ultrawide - fält fluorescein angiografi är ett användbart verktyg för att upptäcka perifer retinal ischemi, som kan ha direkta konsekvenser i diagnosen, uppföljning - upp, och behandling av dessa patienter. |
liten tarm obstruktion ( sbo) är en av de mest fruktade komplikationer efter en gastric bypass. det kan vara kroniskt eller akut och kan variera från en olägenhet till patienten till en livshotande nödsituation
sbos relaterade till adhesions uppstår efter laparoskopisk roux - en - y gastric bypass ( lgb ), men ih bildning, sekundär till rekonstruktionen av tunntarmen, är också av oro för bariatriska kirurger.
flera defekter i tarmens mesenteri kan uppstå och kan leda till ih och, i en narkotisk bypass, en defekt är associerad med roux lem passerar över tvärgående kolon.
den rapporterade förekomsten av sbo efter lgb varierar mycket, kanske eftersom den teknik som används i operationen också varierar mycket, inte bara i placeringen av roux extremitet, men när det gäller stängning eller nonclosure av mesenteriska defekter.
skillnaderna i rapporter leder till förvirring om den verkliga förekomsten och även orsakerna till sbo efter lgb.
Dessutom ifrågasätts stängningen av mesenteriska defekter i en betydande mängd litteratur.
Syftet med denna studie var att undersöka incidensen och egenskaperna hos sbo efter antecol antegastric bypass med nonclosure av mesenteric defekt av jjunojejunal (jj) anastomos.
efter sjukförsäkring portabilitet och ansvarighet agera riktlinjer, författaren utförde en retrospektiv diagram översyn av en serie på varandra följande lgbs utförs under en 3-årsperiod och registreras i en prospektivt underhållen databas.
uppföljningen av patienterna inkluderade kontorsbesök på 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader, och sedan, årligen.
alla ingrepp utfördes av samma kirurg med hjälp av den narkotiska antegastric tekniken. I inget fall stängdes den mesenteriska defekten.
Alla patienter som uppvisade tecken och symtom på en sbo fördes fram till operationssalen.
policyn för vårt bariatriska program har alltid varit att utforska aggressivt alla patienter med misstanke om en sbo, vare sig baserat på fysisk undersökning, radiografiska studier, eller historia.
Patienter med sbo fördes vanligtvis till operationssalen från akutmottagningen.
De som genomgick revisionell bariatrisk kirurgi eller omvandling till öppen operation under den primära operationen uteslöts.
revisionsförfaranden ingick inte eftersom adhesions kan ha bildats från den tidigare bariatriska kirurgi som kunde ha förbryllat resultaten.
Alla patienter hade före operationen informerats om att deras avidentifierade data skulle användas i studiesyfte.
magsäcken var storlek till 20 ml med en orogastrisk ballong med 4 till 5 stapellaster med seamguard ( w. l. gore, flagstaff, arizona) häftklammer - linjeförstärkning ( smr) och echelon 60-mm häftapparat ( ethicon endo - kirurgi, cincinnati, ohio ).
den lilla tarmen delades 40 cm från ligamentet av treitz, och mesentery hade minimal division.
den enda uppdelningen av mesentery var från samma häftmassa som delade den lilla tarmen.
Rux lem mättes till 100 till 120 cm, beroende på kroppsmasseindex ( bmi ) av patienten.
gastrojejunala anastomosen var handsydd i 2 lager med absorberbara suturer över en 34 franska bougie.
Jejunojejunostomi bildades med en enda bränning av samma häftapparat, och enteroenterostomi stängdes med häftapparaten. i samtliga fall,
en intraoperativ endoskopi användes för att kontrollera gastrojejunala anastomos, och avlopp användes i alla manliga patienter på grund av högre tekniska svårigheter och högre dödlighet och morbiditet; hos patienter med en bmi över 50, av samma skäl; och i utvalda fall.
Det fanns en konvertering till en öppen operation för en ofullständig missrotation; det fanns ingen dödlighet.
magsäcken var storlek till 20 ml med en orogastrisk ballong med 4 till 5 stapellaster med seamguard ( w. l. gore, flagstaff, arizona) häftklammer - linjeförstärkning ( smr) och echelon 60-mm häftapparat ( ethicon endo - kirurgi, cincinnati, ohio ).
den lilla tarmen delades 40 cm från ligamentet av treitz, och mesentery hade minimal division.
den enda uppdelningen av mesentery var från samma häftmassa som delade den lilla tarmen.
Rux lem mättes till 100 till 120 cm, beroende på kroppsmasseindex ( bmi ) av patienten.
gastrojejunala anastomosen var handsydd i 2 lager med absorberbara suturer över en 34 franska bougie.
Jejunojejunostomi bildades med en enda bränning av samma häftapparat, och enteroenterostomi stängdes med häftapparaten. i samtliga fall,
en intraoperativ endoskopi användes för att kontrollera gastrojejunala anastomos, och avlopp användes i alla manliga patienter på grund av högre tekniska svårigheter och högre dödlighet och morbiditet; hos patienter med en bmi över 50, av samma skäl; och i utvalda fall.
Det fanns en konvertering till en öppen operation för en ofullständig missrotation; det fanns ingen dödlighet.
Det fanns 249 primära lgbs utförs i studieperioden ( januari 1, 2011, genom december 31, 2013 ).
sbo i 4 fall orsakades av ih (förekomst av 1,6 %) och vidhäftningar i 11 (73 %) (figur 1 ). i de fall då det rör sig om ih,
de vanligaste platserna var från jj till roux lem (n = 5 ), följt av de som bildas från jj till bukväggen ( n = 3 ), och 1 vardera från jj till kolon och från jj till den gemensamma kanalen (figur 2 ). i samtliga fall, vidhäftningarna behandlades med laparoskopisk lys.
den genomsnittliga tiden till sbo var 8,1 månader (intervall, 121 ) från den första operationen.
Sbo är vanligt efter lgb och kan lätt hanteras eller kan lika lätt leda till katastrof om inte erkännas och behandlas snabbt.
den kirurgiska litteraturen har många artiklar som diskuterar ih formation, och ett område av tvist har varit stängning kontra nonclosure av mesenteric defekter.
de flesta författare verkar hålla med om att om en retrokolisk gastric bypass utförs, den mesokoliska defekten måste stängas, vilket kan leda till en 0% hastighet av ih formation, även om det antalet kan klättra så högt som 15%.
alms et al visade att, i nästan 2 400 patienter som genomgick antecol antegastric bypass, ih bildades i endast 1,1%, främst vid den mesenteriska defekten. I dessa fall hade alla felen åtgärdats.
cho et al hade en 0,2% ih bildningsfrekvens hos 1 400 patienter som genomgick antecol antegastric bypass utan mesenterisk stängning och ingen uppdelning av mesenteri.
Rodriguez et al rapporterade också att minimal uppdelning av mesenteri kunde leda till en minskning av ih formation.
De visade att, med stängning av defekten men med bred öppning av mesenteri, Det fanns en 14,4 % ih hastighet ; om defekten var stängd och mesentery var inte allmänt öppnade, den ih hastighet sjönk till 1,1%.
abasbassi et al visade en lägre ih formationsfrekvens utan uppdelning av mesentery, men också ingen stängning av mesentery.
Denna kumulativa erfarenhet kan indikera att ett sätt att minska ih formation är att utföra en minimal uppdelning av mesentery.
obeid et al använt blandade tekniker i både retro- och antecol bypass, några med stängning av defekter, några utan. i 679 patienter med en antecolisk roux lem, majoriteten av alla defekter stängd. i den retrokoliska gruppen,
nästan 4% av dessa hade stängning av mesenteric defekt, 8,4% hade nonclosure; 3,8% var i antecolic och 8,5% i retrokolic bypasses.
Detta breda utbud av tekniker gör en övergripande analys av litteraturen svår. 2010 i jsls, hopp och kollegor undersökte förekomsten av ih formation efter dokumenterad stängning av mesenteriska defekter.
permanenta suturer användes för att stänga dessa defekter, men 15 av 18 patienter i serien presenteras med öppna defekter, orsakar ih.
dessa resultat visar att stängning av defekterna kanske inte är så permanent som kirurger skulle vilja tro, Och faktiskt denna situation var katalysatorn för detta papper. i våra lgbs, vi stängde alla defekter, men vår ih formationsfrekvens verkade klättra.
Vi märkte de flesta av de mesenteriska defekter var öppna vid reoperation, och så vi bytte till nonclosure.
Som visats här, de publicerade tidningarna i ämnet har rapporterat ett brett spektrum av ih incidens, från 0% till 15,5%.
en annan komplicerande faktor kan vara att många av de papper som publiceras inom detta område är från kirurgiska program utbildning andra, och associationen av postkirurgiska komplikationer med utförandet av operationer av kamrater är inte känd. i denna studie, författaren specifikt undersökt förekomsten och orsaken till sbo i antecol antegastric bypasses. I inget fall var vare sig den mesenteriska eller antecoliska defekten stängd.
Det intressanta fyndet var att, av en total incidens av sbo på 6%, bara 1,6% av den totala orsakades av ih formation, alla på jj mesenteric defekt.
Detta resultat jämförs gynnsamt med den ih formationsfrekvens som rapporterats av andra författare som gjorde eller inte stänga defekterna. också, Incidensen av sbo som orsakas av adhesions är högre i den nuvarande studien än i vissa andra.
alms et al rapporterade att 47,6% av sbos i deras serie var sekundära till adhesions, mestadels på jj, jämfört med vår hastighet på 73%.
den motsatta änden av vidhäftningen hade flera platser, men häftklammern linje jj var alltid i ena änden, kanske på grund av den intensiva inflammatoriska reaktion som det genererar.
en handsydd teknik kan användas för att stänga den gemensamma enterotomi och kan minska förekomsten av sbo något, men den klippta änden av biliopankreatiska extremiteten fortfarande har en exponerad häftlinje.
styrkan i denna studie är i homogenitet av den teknik som används, Eftersom detta var en enda - kirurg serie. dock, dess styrka är också dess främsta svaghet, eftersom resultaten kanske inte är reproducerbar av andra.
antalet sbos är också tillräckligt liten för att öka möjligheten av en typ ii fel.
författaren bor i en geografiskt isolerad del av landet, med inga andra kirurger som är villiga att ta hand om bariatriska patienter, och så var det mer troligt att alla sbos skulle behandlas av samma bariatriska kirurg.
En annan begränsning av studien är att det var en liten serie med en kort uppföljning.
Även om bara åren 2011 till 2013 undersöktes, och den genomsnittliga tiden till sbo var 8,1 månader, är det möjligt att sbo takten kommer att stiga i dessa samma patienter som tiden passerar, och några av patienterna sannolikt kommer att förloras till uppföljning.
en annan förvirrande faktor är att en slr användes tidigt i serien på jj, men inte i senare operationer.
det kan finnas en association av slr med vidhäftning formation, men anslutningen är inte klar.
den vanligaste placeringen av adhesions var vid jj, var slr användes, men ungefär hälften av sbos orsakas enbart av adhesions till jj inträffade efter användningen av slr övergavs, så det finns förmodligen inte tillräckligt med fall för att avgöra om användningen av slr ökar sbo.
de vanliga svagheterna i en retrospektiv studie gäller för detta papper som de gör för alla andra studier om ih formation.
Kirurgerna bör komma ihåg att huvuddelen av behandlingen av sbo efter lgb är en operation.
en isolerad roux lem obstruktion kan dekomprimeras av kräkningar, och placeringen av en ngt innebär risk för en perforering.
kirurgen bör flytta patienten snabbt till operationsrummet när en sbo diagnostiseras eller ens misstänks, eftersom tarmischemi kan leda till omfattande tarmresektion och näringsmässig debilitet eller även död.
Dessa operationer kan ofta utföras laparoskopiskt, men laparotomi är också säker och effektiv.
Incidensen av sbo som orsakas av ih med nonclosure av mesenteric defekt liknar den i andra serier där defekten var stängd.
oavsett orsaken till sbo, operation förblir den definitiva behandlingen och bör inte fördröjas i gastric bypass patienten. | bakgrund och mål : det finns en stor variation av rapporterade förekomsten av små tarmobstruktion ( sbo ) efter laparoskopisk roux - en - y gastric bypass ( lgb ).
det finns också stor variation i teknik, inte bara i placeringen av roux lem, men också när det gäller stängning eller nonclosure av de mesenteriska defekter.
Syftet med denna studie var att undersöka incidensen och egenskaperna hos sbo efter antecol antegastric bypass med nonclosure av mesenteric defekt av jejunojejunal anastomos.metoder:Detta är en retrospektiv översyn av en serie på varandra följande lgbs under en 3-årsperiod.
alla ingrepp utfördes av samma kirurg med samma teknik. I inget fall stängdes den mesenteriska defekten. en prospektivt underhållen databas
användes för datainsamling.
Patienter som återvände med en sbo var studiegruppen, och de som genomgick revisional bariatrisk kirurgi eller omvandling till öppen operation exkluderades.resultat: det var 249 primära lgbs utförs under studieperioden ; 15 av operationerna följdes av sbo, för en incidens av 6,0%.
fyra fall orsakades av en inre bråck ( ih ), för en incidens av 1,6%, och 11 orsakades av adhesions, som stod för 73% av sbos.slutsatser:sbo efter lgb är en relativt vanlig komplikation.
förekomsten av sbo från ih med nonclosure av mesenteric defekt liknar den i andra serier där defekten är stängd.
oavsett orsaken till sbo, operativ behandling av den patient som har en gastric bypass förblir den definitiva standarden och bör inte skjutas upp. |
Följande avsnitt beskriver behandlingsförfarandet för patienter med djup infektion efter tka med hjälp av modifierade statiska distanser.
den ursprungliga protesen togs bort, följt av intensiv bevattning och bred debridering av den infekterade mjukvävnad. en 36 fr - diameter rak bröstkorg kateter ( mallinckrodt medicinsk, athlon, irland ) och en steinmann stift som mäter 3,0 mm i diameter och 22 cm i längd
vancomycin ( 2 g) lades sedan till gentamicin ben cement (depuy, warsaw, in, usa). i det sena vätskestadiet av cementen,
steinmann pin infördes i röret, och den förberedda cementen levererades genom röret. under detta förfarande,
röret togs bort från cementstången med hjälp av en kirurgisk kniv. Slutligen, en cementstång som mäter 9 mm i diameter och 22 cm i längd bildades ( fikon.
ett ingångshål skapades i mitten av distala lårbenet och proximal skenben för införandet av cementstången.
staven fördes sedan in i lårbenet och skenbenet genom detta hål. vid införande
, Det var viktigt att placera mitten av cementstången på en tänkt gemensam linje.
den proximala medullär kanal av skenbenet var fylld med antibiotika - impregnerad cement upp till ytan av den proximala skenben, medan den kirurgiska assistenten upprätthöll korrekt anatomisk anpassning och gemensamt utrymme.
utrymmet mellan det distala lårbenets cement och det proximala skenbenet var fyllt med mer antibiotikaimpregnerad cement.
Slutligen, suprabatellar påse och medial och lateral ränna utrymme var fyllda med antibiotika - impregnerad cement för att minska mjuk vävnad vidhäftning ( fikon.
cylinder splint immobilisering krävdes i tre dagar efter operationen, Efter vilken en fast - vinkel knäskena användes och tå - rörande ambulation var tillåtet fram till återplantering kirurgi.
Från april till november 2007 utförde författarna den statiska tekniken hos fyra patienter med hjälp av det nya antibiotikumet - impregnerad cementstång för behandling av infekterade tka (kultur: staphylococcus i tre fall och inga bakterier i ett fall).
uppföljning laboratoriestudier, inklusive erytrocytsedimentationshastighet och c - reaktivt protein, kulturstudie via knä aspiration och en fryst biopsi från den andra - fasen operation ( < 5 polymorfo - leukocyter / hög effekt fält ) utfördes för att bekräfta framgångsrik utrotning av infektionen.
Det andra stegets återplantering utfördes när alla kriterier för validering av infektionskontroll uppfylldes ( fikon.
den andra - steg återplantering utfördes med hjälp av rectus snipping tillvägagångssätt, och mer än 90 av flexion erhölls inom - operativt. för alla fyra patienterna,
ingen återinfektion var uppenbar efter två och ett halvt års uppföljning.
spännvidden av rörelse i knälederna var respektive förbättrades från 50 till 80, 95, och 100, och knä samhället poäng var 70, 86, 65, och 84, respektive, i den senaste uppföljningen - upp utvärdering. fehring et al.8 ) betonade vikten av att vila leden i septiska gemensamma förhållanden.
Andra rapporterade också att den statiska distanstekniken ger mer stabilitet än den mobila distanstekniken hos patienter med svår benförlust 5,8 ) den största fördelen med denna teknik är att upprätthålla en normalt anpassad nedre extremitet under intervallperioden.
Detta upprätthåller knästabilitet i kombination med tidiga muskelstärkande övningar, inklusive quadriceps inställning övning, och gör det möjligt för patienten att bekvämt klä sig och hantera honom / sig själv under den mellanliggande perioden.
cementstången och statiska avstånd ger ett stabilt mellanrum mellan lårbenet och skenbenet, vilket minimerar mjukvävnad kontraktur och förkortar den nedre extremiteten.
Dessutom, symmetriskt underhåll av mjukvävnad av både medial och laterala rännor kräver ingen ytterligare mjukvävnad balansering i det andra - skedet återplantering.
den extra kostnaden för en metall spik, dock, och svårigheten i infektionskontroll på grund av biofilm bildning runt metall spiken kan vara besvärlig. Dessutom, en metall spik kan inte tas bort lätt i det andra steget återplantering på grund av sin hårdhet, och mjuk vävnad vidhäftning av lårbenet eller tibial medullär kanal. Å andra sidan
ett antibiotikum - impregnerad cementstång har fördelar, såsom billig antibiotikum leverans till märgen utrymmen och lätt avlägsnande med hjälp av en herkules skärare.
Dessutom, En statisk distans är förankrad till cementstången, Som kan förhindra distans migration och ben erosion.
Denna funktion tros generera mindre cement slitage skräp än med den konventionella statiska distans eller mobila artikulerande distansteknik. under genomförandet av antibiotikum - impregnerad cementstång teknik,
antibiotikum - impregnerad cement applicerades på proximal tibia, distal lårben, gemensamma gap utrymme, suprabatellar påse, och båda rännor på ett stegvis sätt.
Denna teknik möjliggör enkelt avlägsnande av cement och minskad mjukvävnad vidhäftning på andra - skedet återplantering. | de två - steg utbyte arthroplasty ( en- eller två - steg ) tros vara guld standard för hantering av infektioner efter totalt knä artroplasty.
vi här rapporterar en ny tvåstegs utbyte artroplasty teknik med hjälp av ett antibiotikum - impregnerad cement intramedullär spik, som lätt kan förberedas under operation med hjälp av en rak bröstkorgsrör och en steinmann stift, och kan ge ytterligare stabilitet till knät för att upprätthålla normal mekanisk axel.
dessutom, Det finns mindre smärta mellan perioden av protes avlägsnande och efterföljande återplantering.
mindre mjuk vävnad kontraktur, mindre ärr vidhäftning, lätt avlägsnande av cement intramedullär spik, och framgångsrik infektionskontroll är fördelarna med denna teknik. |
mental trötthet är vanligt och kan vara ett handikappande långvarigt tillstånd efter en stroke.
Det har uppskattats att omkring 3070% av de överlevande med stroke klagar på trötthet [ 17]. även för dem med en nästan återhämtad stroke och utan neurologisk och neuropsykologisk försämring,
den person som lider av mental trötthet kan utföra mental ansträngning bara för korta perioder, och, särskilt, Det kommer att ta längre tid än normalt att återfå energi efter att vara utmattad. medföljande symtom, såsom irritabilitet, känslighet för stress, koncentrationssvårigheter, och emotionell instabilitet kan ytterligare försämra sociala interaktioner [ 811 ].
dock, uppmärksamhet har ägnats åt poststroke trötthet under de senaste 10 åren, och trötthet hålls nu i allmänhet som ett separat fenomen [ 46, 1214 ].
få undersökningar har utförts för att utvärdera trötthet och kognitiva funktioner efter en stroke.
Leegard rapporterade att trötthet är vanligt efter en stroke men inte hitta några relaterade nedsatta kognitiva funktioner.
van zandvoort och medförfattare undersökte lacunar infarkt och rapporterade frekventa svårigheter i samband med trötthet och en minskad kognitiv prestanda under mer krävande förhållanden. med avsikt att öka kunskapen om psykisk trötthet och kognitiva svårigheter relaterade till stroke
, Vi undersökte väl rehabiliterade stroke deltagare, som hade lidit av långvarig psykisk trötthet i minst ett år före undersökningen.
försökspersonerna undersöktes för subjektiv självrapportering av mental trötthet, depression, och ångest symtom.
neuropsykologiska tester syftade till att utvärdera information bearbetning hastighet, uppmärksamhet, och arbetsminne.
tjugofyra deltagare, efter att ha återhämtat sig från neurologiska symtom, men lider av patologisk mental trötthet i minst ett år efter en stroke och 24 friska kontroller ingick i studien.
studiepersonerna rekryterades från en annons i en lokal dagstidning eller från den neurologiska kliniken på det lokala universitetssjukhuset och inkluderades senare i interventionsstudier.
stroke försökspersonerna borde ha varit friska och på jobbet innan stroken vilket innebär att de inte hade några kända sjukdomar men hypertoni var närvarande bland vissa deltagare.
vilken typ av stroke erhölls från medicinska journaler och självrapporter (se tabell 1 ).
kontroll deltagarna rekryterades från lokalsamhället, utan historia av hjärnskada, stroke, psykiatrisk eller neurologisk sjukdom, och inget drogmissbruk, och de var fullt kapabla att arbeta.
de utförde kognitiva tester fokuserade på information bearbetning hastighet, uppmärksamhet, och arbetsminne.
självbedömning för psykisk trötthet är ett flerdimensionellt frågeformulär som innehåller 15 frågor och är anpassat från rdholm et al. .......................................
det självrapporterade frågeformuläret täcker de vanligaste symtomen som uppstår efter hjärnskada, stroke eller andra neurologiska störningar som påverkar hjärnan [11, 17 ].
självbedömning skala för mental trötthet och relaterade poster har utvärderats, och de 14 frågorna hade tillräcklig intern överensstämmelse med en cronbach's alfa 0,94.
frågorna gäller trötthet i allmänhet, brist på initiativ, mental trötthet, mental återhämtning, koncentrationssvårigheter, minnesproblem, långsam tankeförmåga, känslighet för stress, ökad tendens att bli emotionell, irritabilitet, känslighet för ljus och buller, och minskat eller ökad varaktighet av sömn samt 24-timmars variationer.
denna cprs skala används här för självbedömning av depression och ångest.
neuropsykologiska tester inkluderade siffersymbol - kodning från wais - iii, mätning av information processhastighet, siffer spännvidd från wais - iii, mätning uppmärksamhet och arbetsminne; verbal fluens test, fas; spår gör test (tmt) a och b, mätning visuell skanning, delad uppmärksamhet och motorisk hastighet. för att utvärdera högre krav såsom dubbla uppgifter,
en serie av två nya spår gör tester konstruerades med tre och fyra faktorer, Respektive.
månader lades till i del c och både månader och dagar i veckan i kronologisk ordning i del d. i den senare, ordningen av bokstäver och siffror byttes.
en ny dator test byggdes på vår avdelning inklusive en enda och en komplex subtest.
det enda testet ingår hastighet musklick i fyra rutor, som ligger i varje hörn av en större kvadrat ( 6 6 cm ) på datorskärmen och utfördes i en medurs ordning.
ett musklick utanför torget spelades in som en miss, och ett nytt klick var nödvändigt att göra för att kunna fortsätta med testet.
den komplexa del - testet inkluderade också samma musklick förfarande, Men samtidigt, Ämnet ombads att räkna hur många fall av en specifik siffra mellan noll och nio, slumpmässigt valt, han / hon kunde se.
efter 30 sekunder, ämnet ombads att rapportera hur många av den specifika siffran han / hon hade sett.
det var möjligt att mäta skillnaden i hastighet mellan en enda och en komplex uppgift, Variabilitet över tiden, Och fel som gjorts i att räkna siffror. i den komplexa testet, Det var nödvändigt att delta i både kvadraten och siffrorna.
en jämförelse mellan grupper gjordes genom t - test och analys av kovarians ( ancova ).
Mann - Whitney u - testet användes när man analyserade olika föremål som ingick i självbedömningsvågarna.
päronsonens korrelation och linjär regression användes för analys av samband mellan variabler. sps 16.0 för fönster
kontrollgruppen hade betydligt fler år av utbildning än stroke gruppen ( t - test, p = 0,001 ), och ålder var nästan signifikant annorlunda när man jämför de två grupperna ( p = 0,055, tabell 1 ).
följaktligen, ancova, kontroll för variansen för utbildning och ålder, genomfördes för alla variabler analyserade.
Den enda betydande kön skillnad hittades var att kontroll honor var snabbare i siffran symbolen - kodning test, och en ancova, också kontrollera för kön, genomfördes för denna variabel.
en betydande skillnad hittades mellan grupperna för den totala summan av poäng för mental trötthet.
medelvärdet för strokegruppen var 18,4 med 95% konfidensintervall på mellan 16,420,5.
medelvärdet för kontrollgruppen var 4,0, med 95% konfidensintervall på mellan 2,95,0 (se figur 1 ).
den totala poängen för cprs skalan, tas från depression och ångest delskala, var också betygsatt betydligt högre i stroke gruppen jämfört med kontroller ( se tabell 2, figur 1 ). den signifikanta effekten på mental trötthet kvarstod efter justering för depression ( p < 0,001 ).
Alla de separata objekten i självbedömningsskalan för psykisk trötthet bedömdes betydligt högre för strokegruppen jämfört med kontrollerna.
cprs gav följande resultat : utan att ta hänsyn till överlappande objekt, de objekt som rör sorg, emotionellt engagemang, pessimistiska tankar, och zest för livet betygsatt betydligt högre för stroke gruppen ( justerat för flera jämförelser, som visas i figur 2 ). bland slaganfallspersonerna,
74% rapporterade en klar 24-timmars variation med morgon oftast rapporterade att vara den bästa tiden på dagen och eftermiddagen och kvällen den värsta.
deltagarna från stroke gruppen var betydligt långsammare på testet mätning information processhastighet, främst siffra symbol - kodning, och även läshastighet och antal musklick i datortestet.
stroke gruppen var också betydligt långsammare och gjorde fler fel i tmt d, den mest krävande av tmt tester.
De var också betydligt långsammare på tmt b, och producerade färre ord på verbal fluens test.
resultatet för den enkla musklick sub - test visade sig vara betydligt snabbare för kontrollerna jämfört med stroke patienter. datorn test som placerade en samtidig efterfrågan på hastighet, uppmärksamhet, och arbetsminnet, resulterade i en ganska bra hastighet för stroke ämnen, med ingen upptäckt skillnad i hastighet jämfört med kontrollerna. Tvärtom, stroke försökspersoner gjorde betydligt fler fel jämfört med kontrollerna (tabell 2, figur 3 ).
de kognitiva tester med betydande resultat ( p < 0,05, se tabell 2 ) ingick i en linjär regression modell, med hjälp av enter metoden.
siffrig symbol - kodning ( p = 0,004 ) och poäng för antal fel i datortestet ( p = 0,018 ) var betydande prediktorer för mental trötthet, medan de andra poängen inte var betydande prediktorer för psykisk trötthet.
siffrig symbol - kodning och antal fel i datortestet korrelerade också avsevärt till den mentala trötthet summan av poäng ( r = 0.59 och r = 0.46 ).
den totala poängen för cprs, depression, och ångest var på en betydligt högre nivå jämfört med kontroller.
madrs, som ger en separat skala, har samma format som cprs själv - bedömning skala depression, Förutom att objekten graderas på ett annat sätt. i cprs-skalan,
depression, Den högsta nivån är tre för varje separat cprs objekt, Medan nivåerna för alternativen i madrs skalan är dubbla för varje separat objekt, Med den högsta nivån är 6. enligt madrs
, En poäng mellan 12 och 20 anses vara mild depression och 21 och ovan indikerar en sann sann depression.
den genomsnittliga nivån av åtta för stroke försökspersoner motsvarar 16 på Madrs, vilket indikerar en total mild nivå av depression.
det fanns en mycket betydande skillnad mellan grupperna på deras självbedömning av mental trötthet, med ett medelvärde på 18 rapporterade för den nästan återhämtade stroke gruppen och ett medelvärde på fyra för kontrollgruppen.
själv bedömning skala har inget bryt - av värdet för trötthet, men vår erfarenhet visar att ett värde på 15 och ovan indikerar ett tydligt problem med mental trötthet [ 9, 23 ]. den tydliga skillnaden i 24-timmars variation visade också den specifika utmattning mental trötthet personer upplever under den aktiva tiden på dagen.
Det bör noteras att stroke offer ingick på grund av förekomsten av mental trötthet under ett år eller mer efter stroke.
de data som vi har presenterat i vår studie inte innehåller en indikation på frekvensen av mental trötthet efter olika typer av stroke.
dock, på en individuell basis, Enligt madrs, åtta deltagare var inte deprimerade, sju hade en indikerad mild depression, och nio hade en trolig, sann depression. bland kontrollerna, två deltagare gjorde på en mild depression nivå, medan resten gjorde under denna nivå.
den totala summan av poäng på depression skalor kan vara vilseledande om en person klagar på koncentrationssvårigheter och trötthet, men inte har en deprimerad humör, eller en brist på intresse för och njutning av dagliga aktiviteter. i denna studie
, tre poster var överlappande mellan mental trötthet och depression, och dessa poster var betygsatta på en högre nivå än motsvarande specifika poster på depressionen del - skala ( se figur 2 ).
depression och mental trötthet kan uppstå på egen hand, men de förekommer ibland samtidigt, som visas i denna studie. följaktligen föreslår vi mental trötthet och depression att vara oberoende fenomen efter en stroke.
Detta överensstämmer också med resultaten från andra studier [ 46, 12, 13 ]. den beklämmande utmattning tillsammans med det dåliga minnet, koncentrationssvårigheter, och att inte kunna utföra samtidiga uppgifter är de fenomen många subjektivt klagar på efter en stroke.
Det är viktigt att inkludera kognitiva tester i undersökningarna för att bättre förstå de svårigheter i samband med psykisk trötthet och i syfte att rekommendera behandlingsstrategier. i denna studie,
fysiskt väl - återhämtade stroke försökspersoner, som inte hade några medicinska problem förutom långsiktig mental trötthet, visade också minskad information bearbetning hastighet och gjorde fler fel i krävande kognitiva uppgifter jämfört med kontrollpersonerna.
bearbetningshastighet är också grundläggande och viktigt när man överväger kognitiva funktioner i en högre ordning.
få studier har utförts som täcker trötthet och kognitiv prestanda efter en stroke.
dock, studier har visat sambandet mellan trötthet och minskad kognitiv prestanda under mer krävande förhållanden, medan inga kognitiva försämringar upptäcktes, trots frekvent trötthet. med mer krävande och känsliga tester, inklusive bearbetning hastighet och komplex uppmärksamhet, Det kan vara möjligt att upptäcka kognitiva försämringar som åtföljer mental trötthet.
Detta är viktigt, eftersom mental trötthet och kognitiva brister kommer att vara ett hinder för nästan återhämtade stroke försökspersoner som är på väg till en återgång till arbete och tidigare aktiviteter, eftersom varje dag i dag är komplex, med höga krav ställs på samtidiga och snabba beslut. Sammanfattningsvis, mental trötthet är invalidiserande för många människor efter en nästan återhämtad stroke, och detta föreslås vara relaterad till kognitiva försämringar, främst information processing hastighet, och uppmärksamhet.
mental trötthet bör också behandlas som ett separat fenomen och bör skiljas från, och inte förväxlas med, depression.
idag, inga särskilda riktlinjer finns för behandling av psykisk trötthet, och forskning är brådskande behövs för detta gemensamma men oroande symptom. | mental trötthet är för många ett plågsamt och långsiktigt problem efter stroke.
Denna mentala trötthet kommer att göra det svårare för personen att återvända till arbetet och tidigare aktiviteter.
avsikten med denna studie är att undersöka mental trötthet i förhållande till depression och kognitiva funktioner.
vi undersökte 24 väl - rehabiliterade stroke försökspersoner, som led av psykisk trötthet ett år eller mer efter en stroke, och 24 friska kontroller.
Försökspersoner undersöktes med hjälp av självbedömningsvågar för mental trötthet, depression och ångest, och kognitiva tester.
resultaten visade en mycket ökad grad av mental trötthet för stroke gruppen ( p < 0,001 ).
Dessa deltagare hade också en betydligt högre betyg på depression (p < 0,001 ) och ångest ( p < 0,001 ) skalor.
Dessutom hade de en långsammare information processhastighet (p < 0,001 ) och gjorde fler fel i en krävande uppmärksamhet och hastighet test ( p < 0,05 ). bland de kognitiva tester, bearbetning hastighet och fel som gjorts i en uppmärksamhet och hastighetstest var betydande prediktorer för mental trötthet.
vi föreslår mental trötthet efter en stroke för att vara relaterad till kognitiva försämringar, främst information processing hastighet.
mental trötthet bör också behandlas som ett separat fenomen och bör differentieras från, och inte förväxlas med, depression, även om överlappande symtom finns. |
cigarettrök (cs ) är associerad med utvecklingen av inflammation - relaterade sjukdomar såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom och kärlsjukdomar, inklusive åderförkalkning och stroke.
Flera studier har visat att cs är en viktig bidragande orsak till kärlsjukdomar eftersom det påskyndar utvecklingen av aterosklerotiska plack.
Förhållandet mellan cs och den ökade incidensen av åderförkalkning har rapporterats [57], vilket kan vara en följd av direkt endotelskada, ökad proliferation av glatt muskulatur i aterosklerotiska lesioner, och / eller minskad vasodilatation.
Endotelskador har också föreslagits som den första orsaken till utveckling av kärlsjukdomar. i en tidigare studie, Det visades att hämning av oxidativ stress utövar skydd i humana endotelceller, vilket kan vara en effektiv strategi vid behandling av kärlsjukdomar.
Ett antal studier stöder att reaktiv syreart (ros) som orsakar oxidativ stress kan spela en viktig roll för att mediera endotelcellens död.
oxidativ stress är en viktig faktor i kärlsjukdomar såsom hypertoni, stroke, och åderförkalkning.
Korean röd ginseng (krg) är en populär traditionell växtbaserade medicin som har använts i stor utsträckning för att behandla flera sjukdomar som cancer och kärlsjukdomar.
ny forskning visar att ginseng kan ha terapeutisk potential vid behandling av alzheimers sjukdom, diabetes, cancer, och hjärt-kärlsjukdomar, genom dess antioxidant, antitrombotisk, antihyperlipidemi, och cancer effekter [ 1215 ]. i endotelceller
, krg simulerar ingen produktion in vivo och in vitro, vilket tyder på att krg har antihypertensiva effekter.
krg främjar också angiogenes genom aktivering av signaleringsvägen, vilket indikerar att krg kan vara inblandad i potentiella angiogena terapier för att förbättra vävnadsreparation, sårläkning, och hjärt-kärlsjukdomar.
I tillägg, vår tidigare studie föreslog att krg utövar en cytoprotective effekt genom induktion av heme oxygenas ( ho)-1 uttryck, tyder på en möjlig terapeutisk mekanism för krg vid hjärt-kärlsjukdomar.
Det är välkänt att kronisk inflammation bidrar till patogenesen av många mänskliga sjukdomar såsom åderförkalkning.
ackumulerande bevis tyder på att krg är involverad i regleringen av inflammatoriska svar, vilket tyder på en antiinflammatorisk effekt av krg.
cyklooxygenas (cox) katalyserar omvandlingen av arakidonsyra till prostaglandiner som spelar vitala roller i flera fysiologiska och patofysiologiska processer, inklusive inflammation.
i synnerhet, Cox-2 är normalt odetekterbar i de flesta vävnader och induceras som svar på många stimuli.
kärlsjukdomar kan, delvis, orsakas av cox-2 uppreglering på platser av inflammation och kärlskada.
cox-2 spelar en viktig roll i inflammation, därför, hämning av cox-2 uttryck kan delta i behandlingen av inflammation - relaterade sjukdomar såsom kärlsjukdomar.
Syftet med vår studie var att undersöka den vaskulära skyddande effekten av krg i akrolein - stimulerade humana navelven endotelceller ( huvecs).
Därför undersökte vi inblandningen av cox-2 uttryck via p38 mitogen - aktiverat proteinkinas ( Mapk ), intracellulära ros, och apoptos i akrolein - stimulerade huvecs.
krg pulver erhölls från korea ginseng företaget ( daejeon, korea). m199 medel- och fosterserum av nötkreatur
krg pulver blötlades i vatten ( 1:25, w / w) för 3 timmar, och kokades i 40 min.
efter centrifugering på 1.900 g för 60 min, supernatanter av ginseng extrakt ytterligare centrifugerades på 10000 g för 30 min och lyofilized.
Den allmänna sammansättningen av den produkt som erbjuds av korea ginseng företaget är följande: fukt 36%, fast volym 64%, aska 2,5%, totalt fett 0,05%, total rå saponin 70 mg / g, och total ginsenosider 20 mg / g.
huvecs bibehölls i m199 medium och kompletterades med 10% fetal bovin serum, 1% penicillin och streptomycin, 10 ng / ml human fibroblast tillväxtfaktor, och 18 mu / ml heparin.
huvecs odlades till 80% sammanflödet, upprätthålls med färskt medium beskrivs ovan, och subcultured var 2 eller 3 d. cellerna användes inom nio passager under dessa experiment.
Vi applicerade 20 eller 40 g av hela cellen lysatproteiner till varje fil och analyserade dem med västra fläckning.
Western blotting utfördes med hjälp av primära antikroppar enligt följande: anti - cox-2, p38 lönk, fofo - p38, cyklisk amp - responsive element - bindningsprotein ( kreb ), fosfo - kreb ( cellsignalering, danvers, ma, usa ) och anti - glyceraldehyd 3-fosfat dehydrogenas (ab gränsöverskridande, seoul, korea ).
pepparrot - peroxidas - konjugerade anti - igg antikroppar användes som den sekundära antikroppen för att upptäcka de ovan nämnda proteinbanden genom förbättrad chemiluminescence westsave - up (abfound ).
de rna pellets tvättades i 70% etanol, torkas helt och löst i dietylpyrokarbonat för att hämma rnase.
total rna kvantifierades med hjälp av en ND-100 spektrometer (nanodrop teknik, wilmington, de, usa ).
polymeras kedjereaktion ( pcr ) utfördes med hjälp av syntetiserad cdna som en mall och med hjälp av specifika primers för cox-2 eller -actin som en laddningskontroll.
primer sekvensen för human cox-2 var 5-gacagtccaccaacttacaat-3 (framåt) och 5-kattctccatcaattatctgat-3 (bakåt).
de förstärkta produkterna löstes av 1% agaros gel elektrofores, färgas med etidiumbromid, och fotograferas under ultraviolett ljus.
huvecs odlades i en glaskultur kammare slide (falcon plast, london ontario, kanada) och bearbetas för immunofluorescence analys.
mängden prostaglandin (pg)e2 i odlingsmediet mättes med hjälp av pge2 eia kit enligt tillverkarens protokoll ( cayman kemisk företag, ann argor, mi, usa ).
prov samt standarder tillämpades på en 96-brunn platta, förbelagd med get anti - mus igg, och inkuberade med pge2 acetylkolinesteras spårämne och pge2 antiserum.
Alla brunnar tömdes, sköljdes fem gånger, och inkuberade med elman's reagens för 60 min i mörker med mild gungning för att producera 5-tio-2-nitrobensoesyra, som har en stark absorbans vid 405 nm; plattan lästes vid 405 nm i ett enzym - kopplade immunsorbent analysläsare ( el 800; bio - tek, winooski, vt, usa).
vi beräknade resultaten med hjälp av standardkurvan, som uttrycktes som picogram per milliliter.
intracellulära ros i akrolein - stimulerad huveks analyseras med hjälp av ett fluorescerande färgämne, 2,7-diklorfluorescein diacetat ( fmf / da ). i närvaro av oxidanter,
Efter 18 h inkubation med 25 m akrolein i närvaro eller frånvaro av krg, celler var fläckade med 10 m df / da, och fluorescence analyserades av en facs vantage flöde cytometer (becton dickinson, san jose, ca, usa) och fluorescence mikroskopi (förmörkelse 50i; nikon, japan). för att klargöra om krg - medierad hämning av akrolein - inducerad cox-2 uttryck spelar en betydande roll i cytoskydd mot oxidativ stress, akrolein - stimulerade celler förbehandlades med krg (1 mg / ml) eller obehandlad, och celldöd mättes genom in situ terminal transferas dutp nick slutmärkning (tunel) analys. att mäta dna fragmentering, den kommersiellt tillgängliga in situ död detektion kit ( roche diagnostik, mannheim, germany )
huvecs odlades i en glaskultur kammare slide och fast i 30 minuter i 10% neutral buffrad formalin lösning vid rumstemperatur.
ett trimel analyssystem användes, Enligt tillverkarens instruktioner, för undersökning under en fluorescence mikroskop, med spänning vid 488 nm och utsläpp vid 525 nm.
fluorescein isotiocyanat ( fitc) (bd Pharmingen, san diego, ca, usa) och propidium iodid ( pi) färgning av nekrotiska och apoptotiska celler.
celler tvättades i pbs, omsuspenderade i 100 l bindningsbuffert som innehåller 5 l annexin v fitc och 1 g / ml pi, och inkuberade i 10 minuter vid rumstemperatur i mörker.
Placering av kvadranter på annexin v / pi prick tomter utfördes som tidigare beskrivits.
Uppgifterna uttrycktes som genomsnittlig standardavvikelse. statistisk analys utfördes med hjälp av en - sätt analys av varians ( grafpad prism version 4 ; grafpad programvara, san diego, ca, usa ) följt av bonferroni s flera jämförelsetest.
En tidigare studie visade att akrolein i cs inducerar cox-2 uttryck i humana endotelceller.
krg hämmade akrolein - inducerade cox-2 protein uttryck i en koncentration - beroende sätt ( fikon.
efter förbehandling av akrolein - stimulerade celler med krg, cellerna var fast, och cox-2 lokalisering i huvecs observerades genom immunofluorescence färgning med en anti - cox-2 antikropp följt av en fluorescence - taggad sekundär antikropp.
Immunofluorescensanalys visade att akroleininducerade cox-2-proteinnivåer hämmades hos huveker efter behandling med krg ( fikon).
Induktionen av cox-2 uttryck är känd för att vara ansvarig för pge2 frisättning i odlingsmediet av celler stimuleras med akrolein.
akrolein ökade pge2 sekretion, som dramatiskt reducerades av krg ( fikon. 2 )...........................................................................................................
detta resultat indikerar att krg leder till reduktion av cox-2 proteinuttryck och därefter pge2 biosyntes i akrolein - stimulerade huvecs.
Därför undersökte vi effekten av krg på ros produktion i akrolein - stimulerade celler.
Övergången till höger om kurvan på grund av ökad fluorescens indikerar en ökning av de intracellulära nivåerna av ros.
Resultaten indikerar att ros generering i celler som behandlats med akrolein ökade jämfört med obehandlade celler, medan krg hämmade akrolein - inducerade ros generation ( fikon.
dessa resultat indikerar att krg kan spela en roll i hämningen av cox-2 uttryck genom reduktion av akrolein - genererade ros i akrolein - stimulerade huvecs.
alltså, För att bestämma den uppströms signalväg inblandade i krg - medierad cox-2 hämning, Vi mätte aktiveringen av p38 och kreb genom att upptäcka ökade fosfo - p38 och fosfo - kreb nivåer i akrolein - stimulerade celler och fann att fosforylering av p38 och kreb kraftigt reducerades av krg i akrolein - stimulerade celler ( fikon. 4 )................................................................................................
dessa resultat visar rollen av p38 och kreb signalering i hämningen av akrolein - medierad cox-2 induktion.
fluorescens - aktiverad cellsortering visade att medan antalet apoptotiska celler ökade efter behandling med akrolein, minskade förbehandling med krg antalet apoptotiska celler ( fikon.
för att bekräfta detta resultat, Vi utvärderade förekomsten av döda celler genom melodifärgning, som ofta används för att upptäcka DNA-fragmenteringar på plats.
den melodianalys indikerar celldöd, inklusive apoptos, genom att upptäcka uppkomsten av intensivt färgade nuklei, som indikerar inkorporering av märkt dutp i 3-änden fragmenterad dna härrör från apoptotic nuklei. som illustreras i figur.
5b, Akrolein behandling signifikant ökade andelen av tinell - positiva celler, som återställdes av krg förbehandling.
Dessa resultat visade att den vaskulära skyddande effekten av krg medieras av hämningen av cox-2 uttryck i akrolein - stimulerade huvecs.
i denna studie, Vi utforskade hämningen av en inflammatorisk medlare, cox-2, av krg vattenextrakt i huvecs.
Vi fann att krg hämmade både mrna och proteinnivån av cox-2 och dess cytoprotective effekt i akrolein - stimulerade huvecs.
det finns ökande bevis för att,-omättade aldehyder i cs, inklusive akrolein och krotonaldehyd spelar en viktig patofysiologisk roll i kärlsjukdomar såsom åderförkalkning och alzheimer sjukdom.
exponering för, omättade aldehyder är avgörande för det inflammatoriska svaret genom aktivering av den proinflammatoriska signalvägen och redox - känsliga transkriptionsfaktorer.
Dessutom,,-omättade aldehyder öka oxidativ stress, som spelar en avgörande roll i patogenesen av kärlsjukdomar via direkt skada på endotel.
cox-2, ett nyckelenzym för prostaglandin biosyntes, är ett inducerbart enzym som snabbt induceras vid inflammatoriska reaktioner.
Många studier har rapporterat inblandning av cs i kärlsjukdomar genom cox-2 och endotel ingen syntesaktivitet.
kronisk inflammation spelar en viktig roll i kärlsjukdomar, därför, Cox-2 kan delta i utvecklingen av inflammation - relaterade sjukdomar, inklusive kärlsjukdomar.
ginseng har använts som en allmän tonic i > 2000 år i östasia, och det har blivit en berömd örtmedicin för behandling av olika sjukdomar, inklusive kärlsjukdomar.
krg har rapporterats ha effektiva farmakologiska aktiviteter, inklusive antioxidanter, antikarcinogena, och förstärkande effekter på blodcirkulationen.
nyligen, de olika effekterna av flera beståndsdelar i krg, inklusive ginsenosid, på endotelceller har studerats ingående.
hien et al visade antiinflammatoriska och antiaterosklerotiska aktiviteter av ginsenosid rg3 i humana endotelceller, med en minskning av cell adhesion molekyler och proinflammatoriska cytokiner.
Dessutom, den cytoprotective effekten av ginsenosid rb1 i endotelcell skada medierad av oxiderad låg - densitet lipoprotein har rapporterats.
Flera beståndsdelar i röd ginseng har rapporterats för att reglera proliferation och migration och för att skydda oxidativ stress - medierad skada i humana endotelceller.
det finns bevis för förekomsten av större ginsenosider inklusive rb1 och rg1 i krg vattenextrakt.
Därför skulle dessa komponenter också kunna bidra till de olika retinue av skyddande åtgärder av krg.
en tidigare studie visade att induktion av Ho-1-uttryck kan utöva skyddande effekter i krg - behandlade humana endotelceller.
dock, Det har inte funnits några rapporter avslöjar mekanismen underliggande krg - hämmad cox-2 uttryck i akrolein,,-omättade aldehyder i cs, stimulerade huvecs.
Vi har fastställt att den huvudsakliga signalvägen för cox-2 (dvs. , p38 lönk kreb ) och intracellulär ros generering är involverade i denna hämning av cox-2 uttryck i akrolein - stimulerade huvecs av krg. som nämnts ovan
Därför kan hämningen av cox-2 uttryck efter krg vattenextrakt behandling förknippas med dess starka skyddande effekt i akrolein - stimulerade huvecs. Sammanfattningsvis
vi föreslår att krg vattenextraktet kan utöva en cytoskyddande effekt genom hämning av Cox-2 induktion och att denna minskning av cox-2 i akrolein - stimulerade huvecs medieras av p38 lönk
| cigarettrök anses vara en viktig riskfaktor för kärlsjukdomar.
Det finns många giftiga föreningar i cigarettrök, inklusive akrolein och andra, omättade aldehyder, som betraktas som medlare för inflammation och kärldysfunktion.
Dessutom, färska studier har visat att akrolein, en, omättad aldehyd i cigarettrök, inducerar inflammatorisk medlare uttryck, som är känd för att vara relaterade till kärlsjukdomar. I denna studie undersökte vi om koreansk röd ginseng (krg ) vattenextrakt hämmade akrolein - inducerade cyklooxygenas ( cox)-2 uttryck i humana navelven endotelceller ( huvecs ).
Akrolein - inducerat cox-2 uttryck åtföljdes av ökade nivåer av fosforylerad p38 i huveker och krg hämmad cox-2 uttryck i huvecs.
dessa resultat tyder på att krg undertrycker akrolein- inducerad cox-2 uttryck via hämning av p38 mitogen - aktiverat proteinkinas signalväg.
Dessutom uppvisade krg en hämmande effekt på akrolein - inducerad apoptos, vilket visas av Annexin v
propidiumjodid färgning och terminal deoxynukleotidyltransferas - medierad dutp nick end - märkning analys.
i enlighet med dessa resultat, kan krg utöva en vaskuloskyddande effekt genom hämning av cox-2 uttryck i akrolein - stimulerade humana endotelceller. |
4cl4-kumarat : coa ligasecas9crispr - tillhörande protein 9crisprclustered regelbundet interspaced kort palindromic repeatsctcondensed garvernaguide rnammillionpamprotospacer intilliggande motivpol iiiirna polymeras iiirna interferenseribonucleasesnpsingle nukleotid polymorphisms / g ligninsyringyl - till - guaiacyl lignin ratiotrnatransfer rna 4-kumarat : coa ligase crisper - associerad protein 9 kluster regelbundet interspaced kort palindromisk repets protospacer angränsande motiv singelnukleotid polymorphism syringyl - till - guaiacyl lignin förhållandet
sedan den första rapporten av dess programmerbara genredigeringspotential, den krispiga / cas9 tekniken revolutionerar alla aspekter av biologi från medicin till jordbruk ( jinek et al. , 2012 )..............................................................
Med sin effektivitet och enkelhet har crisper/cas9 snabbt fördrivit sina föregångare (t.ex. , zink finger och transkription aktivator - som effektor nucleases ) som metoden för val för genomredigering ( carroll, 2014 ). för jordbrukstillämpningar som traditionellt har varit beroende av gen - ljuddämpning för rna modifiering, crisper / cas9 är en vilt förändring.
de tidigare metoderna, såsom antisense eller rna interferens (rnai ), lämnar mycket att önska eftersom graden, specificitet och stabilitet gen ljuddämpning är inte alltid förutsägbara.
Detta kräver screening och karakterisering av ett stort antal transgena linjer för den önskade egenskapen.
I kontrast, Crispr / cas9 vägleds att störa läsning ramen därmed proteinfunktion målgenen genom dna redigering.
2012 ), och både monoalliska och bialliska mutationer rapporteras ( bortesi och fischer, 2015 ). med tvållelik redigering, null mutationer är lätt erhållna i primära transformanter, men med varierande effektivitet ( bäckar et al. , 2014 ; zhang et al. , 2014, zhou et al............................................................ , 2014, 2015 )
Intressant nog rapporterades den mest effektiva och konsekventa crisper / cas9 redigering i hybrid populus tremula x alba klon 717 - 1b4 ( 717 ), med biallelliska mutationer som upptäckts i alla oberoende transgena linjer som undersökts ( zhou et al. , 2015 )..............................................................
för träiga perenner såsom skogsträd, frukt / nötträd och träiga prydnadsväxter med mycket heterologa genom och långa generationstider, krispig / cas9 ger en facil innebär att påskynda genetisk förbättring.
den första tillämpningen av crisper / cas9 genom redigering i populus riktade 4-kumarat : coa ligase ( 4cl ) gen familj som deltar i fenylpropanoid metabolism ( zhou et al. , 2015 )..............................................................
en av generna, 4cl1 ( potri.001g036900 ), har i stor utsträckning karakteriserats för sitt engagemang i lignin biosyntes.
ned - reglering av 4cl1 eller dess ortologs leder till minskat lignininnehåll och ändrad lignin struktur i ett antal arter ( boerjan et al. ,,..............................................
alltså, crisper / cas9 redigering av 4cl1 tjänade som ett bevis - av - koncept studie, möjliggör en bedömning av dess effektivitet i perturbing lignin biosyntes i förhållande till tidigare metoder.
vi genererade 36 oberoende transgena linjer, och amplicon - sekvensering av slumpmässigt utvalda händelser bekräftade biallelliska mutationer i alla fall ( zhou et al. , 2015 )..............................................................
som ofta rapporteras för crisper / cas9 genom redigering, små indels, särskilt 1-bp ändringar, var de dominerande mönster och förutspådde att störa läsning ramen.
I enlighet med denna förutsägelse, ligninhalten minskade med 23% med en samtidig minskning av s / g lignin förhållandet med 30% i alla transgena växter ( zhou et al. , 2015 )..............................................................
Trä missfärgning är en känd bieffekt av lignin modifiering ofta observeras i transgena växter med dämpad lignin genuttryck.
dock, de färgmönster som rapporterats i dessa fall saknar enhetlighet vi observerade för crisper / cas9 mutanter. till exempel
, antisense nedreglering av 4cl1 i populus resulterade i ojämn trä missfärgning i endast 5 av 14 transgena linjer ( voelker et al. ,,..............................................
Trä missfärgning mönster transgena populus med dun - reglerade uttryck av cinnamoyl - coa reduktas var mycket varierande bland vegetativt förökade växter ( van acker et al. , 2014 ), förmodligen på grund av den instabila karaktären av sense- eller antisense - medierad post - transkriptionell gen ljuddämpande.
rnai - medierad gensuppression anses vara ett mer effektivt alternativ, med förbättrad egenskapsstabilitet ( li et al. , 2008 )...............................................................
Till exempel, rnai - ljuddämpning av 4-kumaroyl - coa 3-hydroxylas i transgena populus resulterade i lignin minskningar bland 9 oberoende händelser som varierade från ingen förändring till 1560% ( coleman et al. ,,..............................................
På samma sätt, rnai ljuddämpning av 4cl i pinus ledde till trä missfärgning i endast 2 av 12 livskraftiga transgena linjer ( wagner et al. , 2009 )...............................................................
Som kontrast, homogeniteten i trä missfärgning både inom och över oberoende chips / cas9-edited populus mutant linjer är konsekvent med en null 4cl1, och liknar den av naturligt förekommande bruna midrib mutanter av majs och sorghum ( sattler et al. , 2010 )...............................................................
Resultaten tjänar som ett bevis på överlägsenheten av crispr / cas9 jämfört med tidigare gen ljuddämpande metoder.
( 2015 ) med tillstånd. en andra gen, 4cl2 ( potri.019g049500 ) som är fylogenetiskt skiljer sig från lignin - associerade 4cls (chen et al. , 2014 )..............................................................
har länge föreslagits att delta i flavonoid biosyntes, baserat enbart på dess preferensuttryck i epidermis och rötter ( härdning et al. , 2002 )...........................................................................................................
crisper / cas9 mutation av 4cl2 förväntades därför ge funktionella bevis för att styrka denna roll. som i fallet 4cl1
, biallelliska mutationer observerades i alla oberoende transgena linjer som undersöktes av amplicon - sequencing ( zhou et al. ,,..............................................
den metaboliska konsekvensen undersöktes i rötter där flavonoid - härledda kondenserade tanniner (cts ) är kända för att ackumulera till höga nivåer ( 20% torrvikt ) i den experimentella poplar genotyp (chen et al. , 2014 )..............................................................
crisper / cas9 mutationer av 4cl2 resulterade i betydligt minskade nivåer av kondenserade tanniner i rötter, vilket ger omvänd genetik bevis till stöd för klass ii 4cl funktion i flavonoid biosyntes.
Efter vår första publicering rapporterades framgångsrik crisper/cas9 redigering för populus tonmentosa (fan et al. , 2015 )..............................................................
som studie riktade en fytoen desaturas (pds) gen för mutagenes genom multiplexing 4 grnas, och observerade en 50% frekvens av albino fenotyper.
de lägre mutationsfrekvenserna jämfört med vår studie kan tillskrivas gen redundans och sekvens heterozygositet som inte redovisats under grna design (se diskussion nedan ).
oavsett, utvalda albino transgena linjer var sekvens - bekräftas att hysa bialleliska mutationer ( fan et al. , 2015 ), ger ytterligare stöd för den överlägsna fenotypiska enhetlighet av crisper / cas9 mutanter.
en stor oro i genomredigering är specificiteten av dna modifieringen, som off - mål klyvning på grund av icke - specifik crisper / cas9 aktivitet kan orsaka oavsiktliga mutationer.
Detta gäller särskilt för växtgenom som kännetecknas av återkommande episoder av hela - genom, segmentella och tandem dubbelarbete.
Vi bedömde crisper / cas9 specificitet i populus genom att analysera dess on - mål kontra off - målaktiviteter bland duplicerade gener.
grna för 4cl1 var utformad för att diskriminera mot paralog 4cl5 ( potri.003g188500 ), med 3 missmatchningar i målsekvensen och en missmatchning i protospacer angränsande motiv (pam ) ( zhou et al. , 2015 )..............................................................
genom att utforma konsensus primers flanking målet platsen, Vi kunde sekvensera både 4cl1 och 4cl5 amplicons samtidigt för att bedöma specificiteten av crisper / cas9.
ett anpassat program, ageseq (analys av genom redigering av sekvensering ), utvecklades för att underlätta variant detektion ( xue och tsai, 2015 ).
no off - mål klyvning i 4cl5 locus upptäcktes i 4cl1-redigerade linjer, vilket tyder på att crisper / cas9 redigering i populus är mycket specifik ( zhou et al. , 2015 )..............................................................
negativa experiment, där missmatchningar mellan en 4cl5-grna, utformad baserat på p. trichocarpa referensgenom ( phytozome v3 ), och motsvarande sekvens av p. tremula x alba 717 används för omvandling avskaffade klyvning i alla transgena linjer som undersökts ( zhou et al. , 2015 )..............................................................
i detta fall, missmatchningar var i form av 2 enda nukleotide polymorphisms ( snps ), en per allel, ligger nära eller i pam.
dessa resultat, tillsammans med den mycket heterologa naturen av träiga perenner, tyder på att off - mål klyvning av crisper / cas9 sannolikt kommer att vara låg i dessa arter.
förmågan av crisper / cas9 att diskriminera enkel - bas skillnader gör det till ett kraftfullt verktyg för att undersöka funktionell redundans av mycket homologa gener som annars är svåra att urskilja med hjälp av gen ljuddämpning metoder.
till exempel, 4cl1 är den mest rikligt uttryckt isoform i populus xylem, utgör > 85% av 4cl transkript, med 4cl5 är en avlägsen sekund, baserat på rna - följande data ( swamy et al. , 2015 )..............................................................
Men, crisper / cas9 knockout av 4cl1 minskade ligninhalten endast med 23% ( zhou et al. , 2015 ).............................................................. eftersom 4cl5 locus var omodifierad,
Det är sannolikt involverad i rest lignin biosyntesen av 4cl1-knockout mutanter. i populus-studien som riktade sig till pds,
4 grnas utformades baserat på en gen modell ( potri.014g148700 ) utan att överväga genomet duplicera ( potri.002g235200 ) som delar en hög grad ( 93% ) av kodningssekvens identitet. medan genomsekvensen av p. tomentosa är ännu inte tillgänglig, Analys av p. trichocarpa och p. tremula x alba orthologs avslöjade olika grader av sekvensvariation mellan de 2 dubbletter i grna målregioner.
Dessa skillnader ( plus okänd allelisk heterozygositet) bidrog sannolikt till variationen i rapporterade redigeringseffektivitet av olika grnas (fan et al. , 2015 )..............................................................
Exempel inkluderar design multigene - måling grnas baserat på bevarade sekvenser av homologa gener (bäckar et al. , 2014 ; jacobs et al. , 2015 ), eller multiplexing enskilda grna kassetter (bäckar et al. , 2014 ; fläkt et al. , 2015 ; zhang et al. , 2014................................................................
en nyligen genomförd studie kapade trena bearbetningsmaskiner för effektiv bearbetning av upp till 8, och potentiellt mer, grnas från en enda konstruktion ( xie et al.
, grna är placerad nedströms av trna som en polykitronisk gen med upprepande trna - grna enheter för multiplexing ( xie et al. , 2015 ).............................................................. Eftersom mogna grnas frisätts efter klyvning av polykistronic transkript av trena bearbetningsmaskiner
, Det finns ingen sekvens begränsning vid 5 slutet av grnas ( xie et al. , 2015 )..............................................................
Detta förenklar kraftigt grna design, eftersom alla sekvenser uppströms pam ( ngg ) kan användas ( t.ex. , n20-ngg eller andra trunkerade längder ( fu et al. , 2014 ) ), till skillnad från med standard design där grna transkriberas direkt från pol iii u6 eller u3 promotor med hjälp av en specifik transkription inledande sekvens ( t.ex. , gn19-ngg eller an19-ngg, Respektive ) ( wang et al. , 2008 )...............................................................
i vissa fall, grna stapling, antingen genom re - omvandling eller via kontrollerade korsningar av primära transformanter kan vara nödvändigt för att urskilja enskilda genfunktioner.
som diskuterats ovan, många studier har utnyttjat sekvens polymorphisms för att utveckla gen- eller allel - specifika grnas för att uppnå precision redigering av chips / cas9.
dock, få studier har tagit itu med den ökade komplexiteten i sekvens polymorphisms på chipr / cas9 genom redigering, förmodligen eftersom de gemensamma växtmodeller, såsom arabidopsis, ris, sojaböna och tomat, är selfing arter med homozygota genom.
vi hävdar att sekvens polymorphisms är av oro i genomredigering av de flesta blommande växter, särskilt träiga perenner som är ute i naturen.
Detta stöds av den höga frekvensen av genetiska snäpp som rapporterats för träd, en per 60 bp i populus tremula ( ingvarsson, 2005 ) eller en per 16 - 33 bp i eukalyptus beroende på arten ( klheim et al. , 2009 )...............................................................
En färsk befolkningsgenomik studie av 544 populus trichocarpa individer identifierade 17,9 miljoner ( m ) snps av hel - genomet omsekvensering ( evans et al. , 2014 ).............................................................. använda en liknande metod med både omsekvensering och rna - följande uppgifter
, Vi avtäckte över 10 m snps från en enda individ, p. tremula x alba klon 717 som ofta används i populus omvandling ( xue et al. , 2015 )..............................................................
Med tanke på de höga nivåerna av heterozygositet i trädarter, behovet av att överväga sekvens polymorphisms i genomredigering experiment kan inte vara över - betonas.
i själva verket, De flesta publicerade genom sekvenser är, Som standard, konsensus sekvenser av deras ( pseudo) haploida genom.
alltså, medan flera webbaserade grna designprogram finns tillgängliga för växter, såsom crisper - växt ( xie et al. , 2014 ).............................................................. och
Crisper - p ( lei et al. , 2014 ), deras nytta för outcrossing arter är begränsad eftersom de förladdade genomsekvenser saknar biallellisk (eller multiploid ) täckning. Dessutom är det ofta så som i populus att den art eller genotyp som valts för helgenomsekvensering (t.ex. ,, p. trichocarpa nisqually-1 ) skiljer sig från den rutinmässigt används för genetisk omvandling ( t.ex. , p. tremula x alba 717 ).......................................................................................... för att underlätta crisper / cas9 genomredigering i 717
, Vi konstruerade en anpassad 717 genom genom genom genom att ersätta > 10 m sekvensvarianter i p. trichocarpa referensgenom ( xue et al. , 2015 )..............................................................
vi sedan utvärderade inverkan av sekvens polymorphisms på grna specificitet för 1000 slumpmässigt utvalda gener.
grnas utformades baserat på haploidgenomet av ( 1 ) p. trichocarpa eller ( 2 ) 717, och sedan kors - kontrolleras för snäpp eller indels i 717 målsekvenser. från den första analysen, Vi fann att mer än 57% av grnas utformade baserat på p. trichocarpa genom motsvarar regioner som hyser snps eller indels i 717 ( xue et al.
frekvenserna var något lägre men ändå hög ( 42 - 44% ) i den andra analysen när den anpassade 717 genomet användes, på grund av alleliska variationer ( zhou et al. , 2015 )..............................................................
Tillsammans, dessa data tyder på att standard grna mönster kan lida av en hög sannolikhet för fel i chipr / cas9 genom redigering, på grund av den frekventa förekomsten av snps / indels i outcrossers.
717 sekvenser och tillhörande blast- och genmodellverktyg finns tillgängliga via aspendb (http://aspendb.uga.edu/s717 ).
verktyg är särskilt användbart för screening anpassade grnas eller pcr primers mot kända snps / indels i p. trichocarpa eller anpassade 717 genom ( xue et al. , 2015 )..............................................................
en uppsättning pre - utvalda grnas utan kända sekvensvarianter för 38,509 populus gener tillhandahålls ( zhou et al. , 2015 )..............................................................
den modifierade, variant - känslig pipeline för grna design, kallas aspen crisper designer, finns också på aspendb och kan tillämpas på andra arter. för outcrossing arter som saknar en genomic variant databas, flera metoder kan tillämpas för att identifiera snps / indels i genen (s) av intresse innan grna urval.
rna - följande data från transformation genotyp, när tillgänglig, är en utmärkt källa för hög - förtroende snp upptäckt.
under förutsättning att genen av intresse uttrycks på ett rimligt sätt (t.ex. ,, med en hög lästäckning ), manuell inspektion av kandidat grnas mot rna - följande anpassningar med hjälp av program som den populära integrativa genomics tittare ( http://www.broadinstitute.org/igv ) är vanligtvis effektivt för att bekräfta deras specificitet. i avsaknad av djupsekvensering data, pcr primers (med eller utan degeneracy
) kan utformas för att förstärka målet genkodning regionen baserat på en nära - relaterade referensgenomet, eller på bevarade aminosyrasekvenser av ortologer som i konventionella rt - pcr kloning ( hu et al. , 1998 )...........................................................................................................
som pam ( ngg)den enda sekvens begränsning i grna design förekommer ofta, Det är inte nödvändigt att få full - längd gensekvenser.
dock, användningen av flera primer par rekommenderas att öka sannolikheten för att fånga båda allelerna.
Direkt sekvensering av pcr-produkter för att identifiera sekvensvarianter är en etablerad praxis inom molekylär ekologi forskning, och flera program har utvecklats för att avkoda överlappande sjungerkromatogram (dmitriev och rakitov, 2008 ). för forskare med bekväm tillgång till hög - genomströmning sekvensering,
sekvensläsningar kan sedan bearbetas av ageseq för att söka efter potentiella varianter i målgensekvenserna (xue och tsai, 2015 ).
ageseq finns som ett fristående program eller ett galaxkompatibelt verktyg ( https://toolshed.g2.bx.psu.edu ) för att stödja webbaserad dataanalys.
Det bör noteras att plc förstärkning av icke-kodningssekvenser kan vara svårt på grund av den lägre graden av sekvensbevarande ( xue et al. , 2015 )..............................................................
alltså, För chips / cas9 applikationer som målpromotor eller andra icke-kodande sekvenser ( t.ex. , transkriptionell aktivering eller kromatin modifiering ( sander och joung, 2014 ), omsekvensering av omvandling klon för opartisk variant anrop, som diskuterats ovan för populus 717 ( xue et al. , 2015 ), rekommenderas.
Populus studien utökade den ständigt växande listan över växtarter framgångsrikt genom - redigerad av crisper / cas9 ( bortesi och fischer, 2015; kumar och jain, 2015) till träiga perenner.
träiga perenner lider som experimentella system på grund av längden av genetisk omvandling och växtkaraktärisering.
Många skogs- och trädgårdsträd arter och genotyper är notoriskt recalitrant till vävnadskultur förnyelse med låg omvandling effektivitet ( litz och padilla, 2012 ; busov et al. , 2005 )..........................................................................................................
begränsningar i samband med andra etablerade tekniker, såsom ofullständig ljuddämpning, positionseffekter eller epigenetiska modifieringar av transgener (matzke och matzke, 1998 ), ytterligare hindra framsteg i transgena träd forskning. även för arter med en facil transformationssystem, såsom populus tremula x alba 717, den vanliga praxis att generera flera oberoende händelser för preliminär screening före - djup karakterisering av utvalda linjer är resurs - krävande och tidskrävande ( fikon. 2 )...........................................................................................................
förmågan av crisper / cas9 att generera null mutationer i primära transformanter, och löftet om fenotypisk konsistens bland oberoende biallelic mutanter som demonstreras i populus studien gör ett övertygande argument att det snart kan bli acceptabelt att karakterisera endast några transgena linjer med sekvens - verifierade mutationer.
höggenomgångsmetoder för kartläggning av genomredigeringsmönster ( xue och tsai, 2015 ) och transgen ( t.ex. , t - dna hyser cas9, grna och valbar markör ) insättning platser ( kanizay et al. Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
förväntas underlätta denna insats. som avbildas i figur 2, primära transformanter med bekräftad redigering kan användas direkt för - djup karakterisering när flera oberoende händelser finns tillgängliga som biologiska replikat ( zhou et al. , 2015 )..............................................................
Även när endast ett fåtal mutationshändelser erhålls (för svåra - att - transformera arter eller från suboptimala omvandlingsförsök), förmågan att kringgå rna - nivå screening och att få stabila mutationer fortfarande ger fördelar jämfört med gen - tystande metoder.
crisper / cas9 erbjuder därmed lockande utsikter till strömlinjeformad transgen karakterisering och påskyndad storskalig funktionell karakterisering.
figur 2.schematic jämförelser av experimentella tillvägagångssätt som involverar gen ljuddämpning vs. crispr / cas9 genom redigering.
( a) för gen ljuddämpning av antisens, sense eller rnai metoder, kunskap om spatiotemporal uttrycksmönster målgenen används för att välja en lämplig promotor för konstruktion preparation.
uttryck kunskaper är inte nödvändigt för crisper / cas9 redigering på dna nivå, och vektorer med en pol iii promotor ( t.ex. , u6 eller u3 ) för grna uttryck och en cas9 under kontroll av en konstitutiv ( t.ex. , 35s ) främjare är allmänt tillämpliga.
b) efter regenerering av putativa transgena växter, konventionella screening innebär plc bekräftelse av transgener följt av uttrycksanalys för att välja händelser med önskade (eller maximala) nivåer av gensuppression.
Det är vanligt att screena ett stort antal händelser ( 10 ) för att identifiera minst 3 för efterföljande analys.
Denna process kan i hög grad förenklas med crisper / cas9 mutanter, som dna nivå analys av amplicon sekvensering kan identifiera händelser med tvållelika mutationer för ytterligare analys.
( c ) för arter med en robust omvandlingssystem, flera biallelic crisper / cas9 händelser kan användas direkt som biologiska replikat för in - djup karakterisering. om det är svårt att omvandla arter för vilka få bialliska händelser kan erhållas,
micropropagation är nödvändigt för att få biologiska repliker innan - djup karakterisering, Som vanligtvis görs med hjälp av gen ljuddämpande.
( a) för gen ljuddämpning av antisens, sense eller rnai metoder, kunskap om spatiotemporal uttrycksmönster målgenen används för att välja en lämplig promotor för konstruktion preparation.
uttryck kunskaper är inte nödvändigt för crisper / cas9 redigering på dna nivå, och vektorer med en pol iii promotor ( t.ex. , u6 eller u3 ) för grna uttryck och en cas9 under kontroll av en konstitutiv ( t.ex. , 35s ) främjare är allmänt tillämpliga.
b) efter regenerering av putativa transgena växter, konventionella screening innebär plc bekräftelse av transgener följt av uttrycksanalys för att välja händelser med önskade (eller maximala) nivåer av gensuppression.
Det är vanligt att screena ett stort antal händelser ( 10 ) för att identifiera minst 3 för efterföljande analys.
Denna process kan i hög grad förenklas med crisper / cas9 mutanter, som dna nivå analys av amplicon sekvensering kan identifiera händelser med tvållelika mutationer för ytterligare analys.
( c ) för arter med en robust omvandlingssystem, flera biallelic crisper / cas9 händelser kan användas direkt som biologiska replikat för in - djup karakterisering. om det är svårt att omvandla arter för vilka få bialliska händelser kan erhållas,
micropropagation är nödvändigt för att få biologiska repliker innan - djup karakterisering, Som vanligtvis görs med hjälp av gen ljuddämpande.
bialleliska mutationer av målgenen(er) tillsammans med transgens hemizygota natur (t.ex. , t - dna ) integration i primära transformanter ( t0 ) innebär att dna - redigerad men transgen - fria avkommor lätt kan erhållas från t1 segreganter, som visas i årliga arter ( zhang et al.
egenskap stapling med tidig blomning induktion är därför mycket önskvärt, till exempel genom över - uttryck av blommande locus t (ft) som demonstreras i plommon ( plommon), populus och eukalyptus ( hoenicka et al. Europaparlamentets och rådets förordning (EU, Euratom) nr 966/2012 av den 25 oktober 2012 om finansiella regler för unionens allmänna budget och om upphävande av rådets förordning (EG, Euratom) nr 1605/2002 (EUT L 298, 26.10.2012, s. 1).
En annan oro för outcrossing arter är att avkomman kommer att skilja sig från föräldrarna, vilket kräver ytterligare screening och urval.
vi noterar dock, att intrång transgena / mutant händelser i elit genotyper är en etablerad praxis i gröda och träd uppfödningsprogram, och därmed inte unik för crisper / cas9-edited mutanter.
en välkänd träd exempel är loblolly furu ( pinus taeda) klon 756 som hyser en naturligt förekommande nollallel av cinnamoylalkohol dehydrogenas som är involverad i lignin biosyntes, och som i stor utsträckning används som förälder i flera avelsprogram i oss ( gäl et al. , 2003 )...........................................................................................................
Ett annat exempel är tidigt blommande ft - plommon som fungerar som förälder i snabbspårsavelsprogrammet för att påskynda utvecklingen av förbättrade kommersiella sorter ( callahan et al. ,,..............................................
olika molekylära och genomiska verktyg finns tillgängliga för att underlätta avkomma val i transgena avelsprogram.
nyligen, virus - baserade system har utforskats för övergående uttryck av genom - tekniska reagenser ( ali et al.
Men sådana system använder fortfarande t - dna för att uttrycka de återanvända viral genom komponenter, och de resulterande växterna är inte transgen - fri utan korsning.
Dessa metoder är också beroende av agroinfiltration för att leverera vektorn i växtceller, vilket tyvärr inte är tillämpligt på de flesta vedartade arter med en öppen mindre ven struktur i sina blad ( gamalei, 1989 ). klart och tydligt,
Utveckling av innovativa metoder kommer att vara nödvändigt för facil borttagning av t - dna från genomet - redigerade växter utan att passera.
oavsett, null segreganter av grödor sorter som härrör från genom redigering är oskiljbara från naturligt förekommande eller kemiskt - inducerade mutanter, och kan därför undantas från gmo reglering i länder som följer produkt - baserade förordningar ( voytas och gao, 2014 ).
Detta förväntas avsevärt minska tidslinjen och den ekonomiska bördan i samband med att utveckla nya grödor sorter, vilket uppmuntrar antagandet av chips / cas9-baserad genom redigering för skogsprodukter, frukt / trädnötter, och träiga prydnadsindustrin.
forskningen i tsai laboratoriet som diskuteras i denna artikel stöddes av institutionen för energi, kontoret för biologisk och miljömässig forskning (bidrag nr.
de - sc0008470 ), jordbruksdepartementet, nationella institutet för livsmedel och jordbruk (bidrag nr.
2015 - 67013 - 22812 ), och genom georgien forskningsallians - Hank hönes skogsbioteknik utrustning. | abstractthe crisper/cas9 teknik är ett välkommet genombrott för genomredigering, på grund av dess precision, effektivitet, mångsidighet och lätthet att anta.
Vi har nyligen rapporterat den första tillämpningen av crisper / cas9 för biallelliska mutationer i stabilt omvandlade populus, utvidga arten spänner av denna kraftfulla teknik till träiga perenner.
ett underskattat hinder i genomredigering av outcrossing arter är den frekventa förekomsten av sekvens polymorphisms som kan göra crisper / cas9 improduktiv.
vi diskuterar experimentella bevis samt genom - bred beräkningsanalys för att visa känsligheten för krispare / cas9 för allelisk heterozygositet, och belysa verktyg och strategier som kan bidra till att hantera sådana sekvens polymorphisms. med sin specificitet, krisper / cas9 erbjuder en mindre tvetydiga medel än tidigare metoder för att urskilja funktionell redundans av paraloga gener som är vanliga i växtgenom.
Fortsatta förbättringar av systemet crisper / cas9 för multiplex genomteknik bör underlätta dessa insatser.
paradigmet skifte som orsakas av crisper / cas9 lovar att påskynda inte bara grundläggande forskning men också tillämpad gröda förbättring framsteg. |
som co@fe3o4, som nyligen genomgick omfattande studie till
eluciera båda
oxidativ stabilitet av kärnan och fasen av skalet, stept@fe3o4 kärna
skal
nanopartiklar kan användas som byggstenar för att bilda nanokompositer
med förbättrade magnetiska egenskaper med potential för nya applikationer.
dessa inkluderar magnetisk datalagring, katalys, och riktad drog
Leverans. när det gäller nanomagnetiska specifikt, vårt hopp
är att närvaron av ett inert oxidskal kan fungera för att hämma
tätbebyggelse av kärnorna vid glödgning. Detta är ett nödvändigt steg
genom att skapa en beställd l10 ep bimetallisk struktur med
ett högre magnetiskt tvång.
Bestämning av kärnsammansättningen
är viktigt för att skräddarsy deras syntes för att slutligen
uppnå önskad 50:50 ep legering sammansättning. en lösning
Kärna
skalpartiklar var dropp - gjuts på en 3 mm hålig kol
koppar galler.
edx data erhölls med hjälp av en fei osiris tem utrustad
med hög ljusstyrka schottky x - feg pistol och ett super - x edx system
bestående av fyra kiseldrivdetektorer, var och en cirka 30 mm i area och arrangerade symmetriskt runt en optisk axel till
uppnå en samling fast vinkel på 0,9 sr.
ljn data från behandling av patienter med kronisk njursvikt var följande:
samlas i form av spektrum bilder, där en fokuserad elektron
sond skannades i en raster över en region av intresse för skanningen
tem (stam)........................................................................................................... vid varje punkt i skanningen,
Strukturella uppgifter
som erhållits från elektronspridningsincidenten på en högvinkelstommar
mörk fält (haadf ) detektor, och samtidigt, ett edx spektrum var
som erhållits genom insamling av röntgenstrålar från den lokala volymen av sonden
av elektronstråle.
den resulterande edx - spektrumbilden var en tredimensionell
datamängd vars ( x, y ) axlar motsvarar
till sondens läge och vars z-axel motsvarar
till energin i den upptäckta x - ray.
spektrumbilder förvärvades
med en sondström på cirka 0,7 na, en accelerationsspänning
200 kv, en rumslig provtagning på mellan 0,5 och 1 nm / pixel och 50100
Ms / pixel uppehållstider.
x - strålningsintensiteter erhölls
genom att montera en modell av edx-spektrat på experimentella data med hjälp av
viktade minst kvadrater och atomiska fraktioner kvantifierades från intensiteter
med hjälp av klippan lorimer kvantifiering.
edx-modellen och
kvantifieringen genomfördes i hyperspy och kommer att finnas tillgänglig
i framtida utgåvor av programvaran.
figur 1a visar en haadf-stambild som erhållits
vid förvärv av en spektrumbild som omsluter ett kluster av
13 co@fe3o4 nanopartiklar.
även om partikeln
morfologier ses variera något från en partikel till en annan,
de flesta partiklar har en rund kärna ca 20 nm i
diameter omgiven av ett tunt skal ca 5 nm i tjocklek.
edx elemental kartor för kobolt, järn, och syre ( figur 1b d ), erhålls genom integrering av elementet s
bakgrund - subtraherade k - linje x - ray topp, visar att enskilda partiklar
består av en koboltkärna omgiven av ett skal bestående av järn
och syre, Som förväntat.
den största partikeln i nedre vänstra regionen
av kartan verkar ha mer järn i kärnan jämfört med de mindre
partiklar.
dessa konventionella edx element kartor visar platsen för
de olika elementen, Men sammansättningen av partikelkärnan, För
exempel, Kan inte bestämmas av elementär kartläggning på grund av närvaron
av skalet ovanför och under kärnan i projektion.
elementära kartor över ( b ) kobolt,
( c ) järn, och ( d ) syre visar platsen för de olika elementen
med avseende på partikelmorfologin (skala bar = 50 nm, gråskala
= x - strålräkning ).
edx spektrumavbildningen
data från co@fe3o4 nanopartiklarklustret som visas
i figur 1a var
därefter bearbetas med bss metoder i hyperspy.
första,
spektral dimension i datamängden var bined av fyra från 5 Ev / kanal
till 20 ev / kanal för att öka antalet räknar per kanal.
nästa,
vi noterar att binning
steg är nödvändigt för att optimera noggrannheten av variansen
stabilisatorkanal.
de tre första huvudmännen
komponenter, pc#0, pc#1, och pc#2, visade betydligt större
varians än de återstående komponenterna (figur 2a ), vilket tyder på att det bara finns tre faser närvarande i
Urval.
att eftersom det är så, dessa tre pca komponenter bör vara
en linjär kombination av spektra- och fördelningskartorna för dessa
faser, Men blandningsmatrisen är okänd.
nästa, Vi beräknar numeriskt
den första derivatan av pca-spektralkomponenterna för att minska
korrelationen som orsakas av edx bakgrund, och vi använder fastica för att uppskatta blandningsmatrisen och beräkna
oberoende komponenter (ics ) ic#0, ic#1, och ic#2 (figur 2b ) och deras fördelning kartor ( figur 2c e ) från pca resultaten. Komponentens oberoende
är en mycket strängare egenskap än okorrelabilitet som påförs av
Vad är det för fel på dig?
Om vi bortser från de små koppartoppar som finns
i alla oberoende komponenter, sannolikt med ursprung i koppar
stödnät, vi ser att ic#0 innehåller kobolt x - ray toppar, ic#1 järn
och syre toppar, och ic#2 en koltopp.
de tre ic verkar för
tillhör de tre faser som finns i det ursprungligen skannade området:
kärnan, skal, och stödjande film.
denna hypotes utforskas
vidare i nästa avsnitt. vid denna punkt, Men, Det är viktigt
att notera att, Till skillnad från i den konventionella edx kartläggning visas i figur 1, inga element valdes innan utföra
ica, och därmed, Analysen är fri från yttre fördomar, Utom för
val av antal komponenter.
Resultatet av bss genom pca och ica av en edx
Si av en co@fe3o4 kärna
b ) motsvarande oberoende
komponentspektra innehåller de förväntade x - ray- linjerna för elementen
närvarande.
oberoende komponentkartor ( c e ) visar att ( c ) ic # 0
är koncentrerad i nanopartiklar kärnor, ( d ) ic# 1 i skalen,
och ( e) ic#2 överallt på den kolbärande filmen (skala = 50
nm, gråskala = normaliserad viktning ).
Vi går nu vidare till analysen av en andra grupp partiklar
bestående av en bimetallisk järn- / platinakärna omgiven av ett järn
oxidskal.
en kristallin kärna omgiven av en polykristallin oxid
skal observeras i den representativa högupplösta stjälken haadf
bilden visas i figur 3.
och
Partikelmorfologier befanns ha
en genomsnittlig kärndiameter på cirka 3,3 nm och genomsnittlig skaltjocklek
ungefär 1,7 nm (figur 4a ). även synlig
var rena järnoxidpartiklar (i nedre högra hörnet av
figur 4a).
ica av ett kluster av bimetallisk platina / järn
Frön av nanopartiklar
belagd med fe3o4-skal.
b)
scree plot av de första 50 huvudkomponenterna som visar den första
tre komponenter ligger ovanför buller.
(ce ) delkartor
av c ) platina, d ) järn, och ( e ) syre. (f ).
kartorna
(f) ic#0, (g) ic#1 och (h) ic#2 och (i) motsvarande Ic-spektra. från de markerade elementkartorna
( figur 4c
e ), det är klart att, med
Undantaget för de två partiklarna
i nedre högra - hand hörnet, partiklarna består av en platina
rik kärna omgiven av en järnoxid skal.
Men, Det är inte klart
enbart från kartorna om järn finns i kärnan. av konventionella
grundämne
kartläggning, Man kan inte avgöra om partiklarna innehåller en
ren platinakärna omgiven av ett järnoxidskal eller av järn
är legering med platina för att bilda en bimetallisk kärna.
Vi vänder oss nu till
dessa frågor genom att utföra bss på samma edx
spektrum bild med samma förfarande som beskrivs innan.
än en gång,
genom att inspektera scree tomt (figur 4b ), vi
hitta att provet består av tre faser.
den rumsliga fördelningen
av ic#0 är koncentrerad i partikelkärnorna, ic#1 i ett skal runt
kärnorna, och ic#2 är ungefär jämnt fördelade över
karta (figur 4f h ). om vi återigen bortser från
den falska koppartoppen, ic#0 innehåller järn och platina x - ray toppar,
ic#1 järn och syre toppar, och ic#2 en enda kol topp (figur 4i). från denna analys
Det verkar som om ica-komponenterna
representera de olika faser som finns i edx-spektrumbilden,
Ic#0, ic#1 och ic#2 representerar verkligen de bimetalliska kärnorna,
järnoxid skal och kol stöd, Respektive. i ordning
för att verifiera riktigheten av ica-resultaten, vi utvärderade
om ic#0 representerade den sanna sammansättningen av kärnan genom att analysera
Bare stept fröpartiklar klungor som erhålls från samma kemiska syntes
men extraheras före skal tillägg steg.
som framställs av
samma syntes, sammansättningen av bimetalliska fröpartiklar är
förväntas motsvara sammansättningen av de bimetalliska kärnorna i
kärnskal partiklar analyseras i figur 4.
totalt 12 edx sis förvärvades för att fånga och
analysera
flera stept bimetalliska frökluster.
segmentering av en av
edx sis visas i figur 5a, b. att exakt extrahera intensiteten av fe k och pt l
toppar, en modell som består av en gaussian per x - ray linje och
a Bakgrund
baserat på kramers och små uttryck som utvecklats på annat håll användes, som visas i grönt i figur 5c.
Modellens enda fria parametrar var
område av gaussian och höjden av bakgrunden, Som var försumbar.
medelvärdet reducerat över passformen hos alla partiklar
var 1.01, indikerar att skillnaderna mellan modellen och
uppgifterna är i enlighet med poisson buller varians. stödnivåer
av f k och pt l topparna i den monterade modellen kvantifierades
med hjälp av clip lorimer metoden.
de erhållna sammansättningarna är
Plottad för varje partikel i figur 5d längs
med monteringsfel uppskattas från poisson statistik.
Råvara
data bryts ner med hjälp av pca på alla stept frö data och den första
Tre komponenter behölls för bullerminskning.
för 103-individen
stept bimetalliska frön analyserades för att ha en genomsnittlig sammansättning
av 82,0 vid.
% pt, som ligger väl inom en standardavvikelse av
den genomsnittliga sammansättningen av bimetalliskt utsäde.
de datapunkter i figur 5d visas i ordning efter stigande partikelstorlek.
som sådan, De beräknade kompositioner på höger sida tenderar att
ha en mindre felrad på grund av signalbrusförhållandet
är högre för större partiklar.
sammansättningen av de större
Utsädespartiklarna är också närmare medelsammansättningen och
sammansättning av ic#0, som bekräftar sammansättningens homogenitet
och giltigheten av bss analys.
Sammanfattning av sammansättningen av 103 bar
stekt bimetalliska nanopartiklar
extraheras från en syntes före skal tillägg steg.
b) segmentering av edxspektrumet
bild före kvantifiering av varje partikel.
c) montering av
edx-spektrum från ett enda frö ( inringat i b ) till ett modellspektrum
för att bestämma fe k och pt l topp intensiteter.
( d)...........................................................................................
Partikelfrösammansättningar som erhålls genom kvantifiering av de monterade intensiteterna
från 103 olika partiklar (felstänger = 1 standardavvikelse ).
en jämförelse
av råa edx-spektra extraherade
från stept bimetalliska fröpartiklar och från rena fe3o4-partiklar med ic#0 och ic#1, respektive, tillhandahålls i
figur 6. i båda fallen,
tikerna var skalade
genom en konstant för att få en bäst passform till råa spektra. trots
Ett starkt övergripande avtal i varje enskilt fall.
koldioxidtoppskillnaden i båda fallen är
orsakas av separation av kol i en annan komponent ( ic#2 ).
skillnaden i skal Cu topparna beror inte på en sammansättning
skillnad som Cu signalen är oäkta i ursprung.
Järnoxiden
Partikelspektrum innehåller också små kisel- och svaveltoppar som
Sannolikt härrör det från rester på kolfilmen.
skillnaden i
kärntoppen pt m kan bero på dämpningen av pt m
x - strålar i skalet av kärnskalet nanopartiklar och i
närliggande partiklar längs banan till detektorn.
de starka
Den allmänna likheten mellan råa och ic-spektra ger direkta bevis
visar att de spektralkomponenter som extraheras med ica från kärnskalet
spektrum bilddata är starkt representativa för den begravda kärnan,
omgivande skal, och kol stöd sammansättningar.
Jämförelse mellan råa
edx-spektra utvunnet ur en folie av bimetall
fröpartikel (överst ) och från en järnoxidpartikel (under ) med
Ic#0 och ic#1 respektive. Fettfrö och fe3o4 x
vid analys av strål - känsliga material, huvud
Begränsning till
noggrannheten i den bss-analysmetod som vi föreslår är intensiteten
av edx-signalen uppnåelig utan att orsaka betydande provskador.
i vårt fall, Trots användningen av en hög effektivitet edx system,
och
Antalet insamlade x - strålar är lågt. för att undvika artefakter
som uppstår
vid användning av variansen - stabilisera transformation ut
av dess domän av tillämpning, Vi har bined data av fyra i spektral dimension från 5 Ev / kanal till
20 ev / kanal.
med tanke på att upplösningen på vår edx detektor är ungefär
130 ev vid mn k och att det inte fanns några överlappande x - ray linjer,
i vårt fall, ökningen av antalet räknar per kanal ( och
Därför i riktigheten av analysen ) kommer utan betydande upplösning
förlust och, Därför, bör inte ha några negativa effekter i analysen.
en metod för separation med blindskärm, baserad på
om pca och ica har tillämpats på analys av edx-spektrumbilder
Kärna
analysen har exakt
fastställt antal faser i den analyserade volymen ( kärna, skal,
och stödjande film ) samt deras spektra och fördelning kartor.
vi har bekräftat riktigheten av analysen genom att jämföra den beräknade
spektra från platinajärnkärnan och skalet av järnoxid
till de som erhållits från dessa strukturer i isolering, och den utmärkta
Överenskommelse tyder på att bss, Därför, Kan användas för att exakt
analysera edx-data.
användning av ica på edx spektrum bilddata löften
att vara en kraftfull teknik för att extrahera begravda kompositioner vid
nanoskala i en mängd olika material, och ytterligare tester på metoden s
tillämplighet på olika system nu initieras. | Kärnskalets kemiska sammansättning
Nanopartiklar kluster
har bestämts genom huvudkomponentanalys ( pca ) och
oberoende komponentanalys ( ica ) av en energi - dispergerande x - ray
( edx ) spektrumbild ( si ) förvärvad i en skanning överföring elektron
mikroskop (stam).
metoden bryter blint sönder si i tre
komponenter, som har visat sig korrekt representera den isolerade och
oblandade x-strålesignaler som härrör från den stödjande kolfilmen,
skal, Och bimetallisk kärna.
De senares sammansättning
verifieras av och är i utmärkt överensstämmelse med den separata kvantifieringen
av kala bimetalliska frö nanopartiklar. |
jonisk kalcium (ca ) kontrollerar flera cellulära signalprocesser i alla eukaryotiska celler, inklusive proliferation, genuttryck, och neurotransmittor frisättning.
ca - bindningsproteiner såsom saceodulin spelar en central roll i ca signalöverföring och förstärkning.
ökningar i koncentrationen av intracellulär ca aktivera specifika proteinmål, bland vilka ca / lugnadulin - beroende proteinkinas ii ( camkii) är en kritisk signalmedlare. som svar på en ökning av intracellulär ca, thr-286 av camkii
Kopplingen av ca - lugnodulin till en av kamkii subenheter gör det möjligt för fosforylering av en intilliggande subenhet vid thr.
lugnodulin fälla, ger ca - lugnodulin - oberoende kinas aktivitet till komplexet och därmed förlänger ca signalen.
alltså, lugnodulin fånga representerar en molekylär mekanism minne, Som definieras som förmågan att förvärva, lagra ( konsolidera ), och hämta ( evocate ) information.
camkii är ett större synaptiskt protein som aktiveras under induktion av långsiktig potentiering ( ltp ) genom ka tillströmning genom n - metyl - d - aspartat ( nmda ) receptorer.
lugnodulin fälla gör att camkii att förbli aktiverad långt efter den initiala ca signalen har skingrats, vilket tyder på att camkii är en minnesmolekyl avgörande för ltp.
överensstämmer med detta begrepp, camkii - noll möss närvarande med nedsatt minnesbildning, och camkii är nödvändig för generis och underhåll av ltp i postsynaptiska neuroner.
efter presynaptisk stimulering, är camkii aktiverat i postsynaptiska neuroner, vilket skapar en fysiologisk avtryck av den initiala ca signalen, och ökar translokationen av nmdareceptorer till plasmamembranet.
på grund av sin förmåga att förbli aktiverad långt efter den initiala pulsen av ca signalering, camkii vidmakthåller ca effekter och modulerar genuttryck och den epigenetiska profilen av postsynaptiska neuroner.
camkii deltar också i glukos - stimulerad insulinsekretion (gsis), eftersom flera insulinsekretagoger ökar Camkii aktivitet. i bukspottskörteln hos råtta,
dynamiken i camkii aktivering korrelerar med amplituden av gsis, och camkii aktivering är tidsmässigt associerad med insulinsekretion.
camkii är viktigt för lämplig gsis och är involverad i flera steg i denna process, inklusive syntesen av insulingranulat, moduleringen av cytoplasmiskt innehåll av atp, och aktivering av synapsin.
viktigt, camkii reglerar också transkriptionsfaktorer centrala för - cell funktion såsom creb och mafa. här
, Vi undersökte om pankreas - celler, liksom neuroner, förvärva och lagra informationen som finns i kalciumpulser som en form av metaboliskt minne.
faktiskt Vi finner att - celler behåller minnet av tidigare aktivering, och beskriva den molekylära mekanismen som bidrar till detta minne.
Min6 insulinomceller eller mus eller mänskliga pankreasöar fördelades i tre grupper: kontroll, puls och puls + kn93 ( 10 m).
initialt, alla grupper upprätthölls i samma medium med 5,6 mm glukos i 24 timmar. efter denna acklimatiseringsperiod, var kontrollgruppen exponerad för 3-mm glukos i 24 timmar, medan pulsen och pulsen + kn93 ( 10 m ) grupper exponerades för 30 mm glukos i fyra 1-h perioder intercalated med 7-timmars perioder av 3 mm glukos.
kn93 (en kamkiihämmare) vid 10 m var endast närvarande under 30 mm glukospulser.
Därefter bibehölls alla grupper med 3 mm glukos under en 24- timmarsperiod.
insulinsekretionen av min6 celler och mus pankreasöar utfördes efter standardprocedurer, och insulin mättes med ria.
Etthundrafemtio skär var handplockade under ett ljusmikroskop och pre - inkuberade för 1 h i krbb ( krebs bikarbonat buffert ) innehåller 0,3
Mediet kasserades och holmarna inkuberades i ytterligare en timme i 500-l krbb innehållande 2,8 eller 16,8 mm glukos.
Därefter samlades supernatanten in för att utvärdera insulinsekretionen med ria. för perifusionstester,
150 behandlade mänskliga skär placerades i en perifusionskammare (millipor, billerica, ma, usa). ett datorstyrt system med snabb prestanda som tillåter programmerbara flöden och koncentrationer av lämpliga lösningar som hålls i ett 37 c vattenbad.
islets var perfunded i 80 min med krbb i frånvaro av glukos, följt av krbb med ökande koncentrationer av glukos (glukos rammades från 0 till 30 mm vid 0,75 mm / min ). I slutet av varje experiment, holmar testades för maximal insulinsekretion genom att lägga 30 mm kcl till perifusat.
Proverna togs vid 2 ml/min och insulininnehållet bestämdes med hjälp av ria.
Statistiska analyser utfördes med hjälp av studentens t - test eller en två - sätt anova med en bonferronis posttest, som krävs. Den statistiska signifikansen fastställdes till p < 0,05.
för att undersöka metaboliskt minne av insulinproducerande celler var vi först tvungna att utveckla ett paradigm i vilket ett sådant minne var uppenbart.
som beskrivs nedan, Vi etablerade att exponering av odlad min6 - celler till fyra 1-h pulser av hög glukos, blandade med 7-h intervall av låg glukos och därmed efterlikna postprandial glukos spikar in vivo, kunde framkalla robust metaboliskt minne. Det detaljerade experimentella paradigmet beskrivs i figur 1a.
som visas i figur 1b, min6 - celler som exponerats för glukospulsregimen visade högre insulinsekretion både när de exponerats för låg (2,8 mm ) eller hög (16,8 mm ) glukos än - celler, som hade odlats kontinuerligt på låg glukos.
denna ökning av insulinsekretionen åtföljdes av en betydande ökning av nivåerna av fosforylerad kamkii, i enlighet med uppfattningen att camkii kan vara en molekylär medlare av detta metaboliska minne (figur 1c och d ).
Viktigast, både ökningar i basal och stimulerad insulinsekretion i glukospulsgruppen avskaffades av kn93 (figur 1b), en specifik kamkiihämmare.
Nästa, Vi utvärderade kinetiken av - cellsvaret på akut glukosexponering, och observerade att pulsgruppen utsöndrade mer insulin vid basal ( tid noll ) och stimulatoriska koncentrationer av glukos ( 16,7 mm ) mellan 5 och 60 minuter efter stimulering ( figur 1e ).
denna effekt kvarstod även efter att glukoskoncentrationerna återgick till 2,8 mm. parallellt, fosforyleringen av camkii var högre i glukospulsgruppen vid båda glukoskoncentrationerna, och förblev förhöjda även efter att glukoskoncentrationen reducerades till 2,8 mm ( figur 1f ).
alltså, min6 - celler hade förvärvat metaboliskt minne av tidigare exponering för glukospulser, som de behöll genom en 24-h konsolideringsperiod.
Det var viktigt att avgöra om metaboliskt minne är begränsat till min6 insulinom celler, eller om det också är en egenskap hos primära mänskliga - celler.
Därför odlade vi mänskliga holmar från flera icke - diabetiker avlidna organdonatorer (se tabell 1 för givarinformation) och exponerade dem för pulser på 30 mm glukos i samma paradigm som beskrivs ovan.
pulsbehandling ökade insulinsekretionen vid basal (2,8 mm) och stimulatorisk ( 16,8 mm) glukoskoncentration (figur 2a). som var fallet i min6 - celler,
Pulsgruppen visade ökad camkii fosforylering vid både basala och stimulatoriska glukoskoncentrationer (figur 2b ).
Nästa, Vi bestämde den mänskliga islet svar på en glukos utmaning i islet perifusion analys.
holmar från glukospulsgruppen visade både ökad första och andra fasens insulinsekretion jämfört med holmar från kontrollgruppen (figur 2c och d ).
som tidigare, dessa effekter avskaffades av kamkiihämmaren kn93 (figur 2a d ).
vi testade också metaboliskt minne av - celler med isolerade mus bukspottkörtelöar, med liknande resultat ( utökad data figur 1 )
....................................... vi fann också, med hjälp av levande cell kalcium avbildning av musöar, att ökningen av cytoplasma kalcium nivåer efter akut glukosstimulering, representerar näst sista steget i insulinsekretion, är betydligt högre i pulsgruppen jämfört med kontroller ( utvidgade data figur 1c ). för att undersöka de molekylära mekanismer genom vilka glukospuls paradigm inducerar minne i - celler, Vi utvärderade uttrycket av väsentliga medlare av insulin sekretory svar.
glukospuls paradigm inducerat uttryck av glukokinas (gck), den viktigaste glukossensorn av - celler (figur 3a ), spänningen - gated ca kanal ( cav1.2 ) ( figur 3b ), snap25, en viktig komponent i exocytotic maskineri (figur 3c ), och mafa, en viktig transkriptionsfaktor för insulingenen och mogna - celler fenotyp i allmänhet ( figur 3d ).
Alla effekter av det pulsade glukosparadigmet på proteinnivåerna reducerades eller avskaffades genom behandling med kn93 endast under hög glukosexponering. Slutligen frågade vi om metaboliskt minne av - celler är beroende av glukosmetabolismen själv, eller om detta minne kan produceras genom membrandepolarisering ensam. i detta syfte, Vi behandlade mänskliga holmar med pulser på 30 mm kcl, vilket orsakar membrandepolarisering, öppning av spänning - gated ca kanaler, och insulinsekretion utan en tidigare ökning av intracellulära atp nivåer.
som visas i figur 3e, depolarisering av kaliumklorid under förvärvsperioden producerade liknande, om något lägre, ökningar i pcamkii och psynapsin nivåer 24 timmar efter den sista kcl puls.
Således, ökningar i intracellulärt kalcium framkallas av membran depolarisering är tillräckliga för att aktivera camkii och producera metaboliskt minne.
total camkii protein nivåer inte påverkas av någon av de behandlingar som används (data inte visas ).
glukos- stimulerad insulinsekretion är en komplex process som översätter glykolytiskt flöde och förhöjd atp produktion till ökade cytoplasmaiska ca nivåer och slutligen fusion av insulingranulat med plasmamembranet.
denna process åtföljs av ökad fosforylering av camkii (förlängt data figur 2 ), en process som nu visat sig vara en del av etableringen av metaboliskt minne i - celler.
cerasi och kollegor hade tidigare rapporterat tid - beroende potentiering av insulinsekretion, i att exponering av råttöar för höga glukos ( 27,7 mm ) upp till 60 minuter före testet stimulering med glukos ökade efterföljande insulinsekretion.
dock, dessa studier fokuserade på att analysera akuta effekter av hög glukos pre - behandling, och har ännu inte undersökt den molekylära mekanismen bakom fenomenet. här,
vi visar att människa och mus pankreas - celler kan förvärva, konsolidera, och hämta information, inducerad av hög glukosexponering, och bestämde att denna förmåga är beroende av Camkii. som avslutning
, Vi har visat här att, liksom neuroner, människa och mus - celler kan förvärva, lagra, och hämta information i en process som liknar neuronal ltp.
denna process, presenteras schematiskt i figur 4, är beroende av aktivering av camkii, Som är fallet för neuronal minne.
dessa fynd ger ytterligare bevis för att likheten mellan nervceller och - celler på transkriptom- och epigenomnivån inte är oavsiktlig, utan en viktig aspekt av biologin hos dessa embryologiskt distinkta celltyper
....................................... metaboliskt minne av - celler sannolikt representerar en användbar evolutionär anpassning till variation i tillgången på livsmedel. som perioder av livsmedelsöverflöd i naturen
kan variera dramatiskt i längd, metaboliskt minne av upprepade kolhydratbelastningar i - celler garanterar högre insulinsekretion och därmed effektivare upptag av överskott av glukos i skelettmuskeln och fettvävnad för långtidslagring, vilket bidrar till anpassning till perioder av svält.
med tanke på den avgörande roll som förändrad insulinsekretion i metabola störningar, framtida arbete kommer att behöva fastställa i vilken utsträckning metaboliskt minne av pankreas - celler bidrar till patofysiologi av dessa sjukdomar. | ca2+/calmodulin - beroende proteinkinas ii ( camkii ) fungerar både i regleringen av insulinsekretion och neurotransmittorfrisättning genom vanliga nedströmsmediatorer.
Därför, vi hypotes att pankreas - celler förvärva och lagra informationen som finns i kalciumpulser som en form av metaboliskt minne, precis som neuroner lagrar kognitiv information. för att testa denna hypotes, Vi utvecklade en ny paradigm av pulserad exponering av - celler till intervall av hög glukos, följt av en 24-h konsolideringsperiod för att eliminera eventuella akuta metaboliska effekter.
slående, - celler som exponerats för detta hög - glukos puls paradigm uppvisade betydligt starkare insulinsekretion.
detta metaboliska minne var helt beroende av camkii.
metaboliskt minne reflekterades på proteinnivån genom ökat uttryck av proteiner som är involverade i glukosavkänning och ca2 + -beroende vesikulär sekretion, och genom förhöjda nivåer av nyckeln - cell transkriptionsfaktor mafa. I sammanfattning, liksom neuroner,
människa och mus - celler kan förvärva och hämta information. |
hälsa är inte bara relaterade till frånvaron av sjukdomen, Därför måste vi konceptualisera och operationalisera vad hälsa är. Allt mer, Vi har kommit att förstå att information om funktionell status behövs för att uppskatta den fullständiga bilden av hälsan hos en individ eller en befolkning.
en individs hälsa i grunden inkluderar deras förmåga att utföra alla de åtgärder, aktiviteter och uppgifter som krävs för att fullt ut engagera sig i alla områden av mänskligt liv.
En persons hälsotillstånd kan beskrivas i fråga om förmåga att utföra en uppsättning uppgifter eller åtgärder.
Dessutom, Hälsotillståndet innehåller också förändringar i kroppens funktioner och / eller strukturer som uppstår från ett hälsotillstånd.
Hälsotillståndets inverkan på en persons liv kan förstås genom att mäta utförandet av uppgifter och handlingar i personens verkliga liv eller verkliga miljö.
Den fullständiga bilden av hälsoupplevelsen kan ytterligare uppskattas genom att ta till sig det värde som människor lägger på funktionsnivåer inom givna områden i samband med ett hälsotillstånd. Enkelt, Begreppet funktionell status är en integrerad del av hälsa och dess prestation.
två individer med identiska diagnoser kan ha helt olika nivåer av funktion som avgör deras faktiska hälsostatus. utan fsi,
vår bild av hälsan hos en individ, eller en befolkning, är bristfällig och ofullständig.
fsi har, naturligtvis, länge samlats in på olika sätt och används kliniskt, särskilt i rehabiliterande medicin; fysisk, arbets- och tal- och språkterapi; och i vårdhem och hemvårdsmiljöer.
fsi är nödvändigt för behovsbedömning samt utveckling och övervakning av rehabiliterande insatser för att återställa eller upprätthålla funktioner.
Det är också viktigt på detta område av hälso-och sjukvård eftersom syftet med terapi är att hjälpa patienter att maximera sin kapacitet att utföra aktiviteter som behövs för deras liv.
Även om ingen tvivlar på att återställa funktionen är att återställa hälsa (det yttersta syftet med alla former av hälso-och sjukvård) vissa kliniker, fokuserar uteslutande på akut - vårdbehov, inte se behovet av att samla in eller utnyttja fsi. i de flesta länder med en sofistikerad hälso administrativ datainsamling och utnyttjande infrastruktur, ett brett utbud av information
Vad som ofta saknas är information som skulle koppla diagnos och behandling med hälsoresultat som är helt meningsfulla för patientens liv, nämligen information om förekomsten av decrements i kapacitet att utföra uppgifter och åtgärder inom områden av livet samt hur dessa decrements spelar ut i personens faktiska, verkliga - liv miljö ( deyo och patrick, 1989 ; lubetkin et al. , 2003 )...........................................................................................................
Det finns ett växande erkännande av att det finns en lucka i hälso administrativ dokumentation: underlåtenhet att samla in eller sprida fsi i alla hälso- och sjukvårdsmiljöer. om inte fsi blir en väsentlig del av den administrativa dokumentationen,
det potentiella värdet av dessa uppgifter kommer att förloras, inte bara till kliniker, men till hälso-och sjukvårdsadministratörer som berörs av förvaltning och kvalitet på vårdfrågor, hälsoforskare, och offentliga hälsobyråer.
Denna insikt uttrycks tydligt i en rapport från den nationella kommittén för vital- och hälsostatistik (ncvhs) (2001 ): utan funktionell status information, forskarna, beslutsfattare, och andra som redan använder administrativa uppgifter har i bästa fall en grov uppfattning om hur människor, individuellt och kollektivt, gör och i värsta fall de gör felaktiga antaganden och beslut.
Rapporten beskriver i någon detalj fördelarna med rutinmässig insamling fsi över hela vården leveranssystem och i alla vårdinställningar.
fsi kan tjäna ledningen behov av alla intressenter i hälso-och sjukvårdssystemet kliniker, leverantörer, betalare, patienter, och statliga tillsynsmyndigheter. Detta gäller särskilt när det gäller att utvärdera resultat, jämföra behandlingsmetoder, och förutsäga och hantera kostnader.
detta länkar direkt till debatter om olika typer av tillhandahållande av tjänster, en eller flera betalare, hanterad vård, avgift - för - service, eller någon hybrid blandning.
FSI:s policy- och forskningstillämpningar är uppenbara för den lokala hälsoförvaltningen och kvalitetskontrollen, och på den bredare folkhälsoarenan.
Politiska beslut om prioriteringar måste fattas på individuell kliniker eller sjukhus, lokala eller regionala hälso- och sjukvårdsmyndigheter eller på statlig planerings- och budgetnivå. Med tanke på vikten av att få en fullständig bild av hälsoeffekter är fsi ett viktigt bidrag till evidensbaserade politiska beslut.
forskare inom alla hälso- och socialpolitikens områden, på alla nivåer, behöver giltiga och tillförlitliga uppgifter om funktionsstatus för att kunna fatta välgrundade beslut.
Till exempel, det är en fråga om debatt om, eftersom världens befolkning lever längre och åldrar, de kommer att vara ohälsosamma och utgör en större börda för hälso- och sjukvårdssystemen. Det finns vissa bevis som tyder på att äldre människor i dag fungerar på högre nivåer än tidigare.
utan tillförlitlig information om funktionsnivåer, Denna debatt skulle vara olöslig eftersom det inte skulle vara möjligt att upptäcka funktionell status, eftersom sjukdomen morbiditet kanske inte har förändrats särskilt mycket.
kompression av morbiditet inträffar när funktionsnedsättning eller nedgång i funktion skjuts upp mer än livslängden förlängs, som till exempel med effekterna av motion eller bättre matvanor.
Den direkta testet av kompression (eller utvidgning) av morbiditet beror på effekterna av minskade hälsorisker på kumulativ livslängd funktionshinder ( pommes frites, 1980, 2001 ; vita et al. ,,..............................................
, fsi är en avgörande del för beskrivningen av hälsotillstånd och kvantifiering av den totala hälsostatusen hos individer som kan aggregeras till ett sammanfattande mått på befolkningens hälsa. på vem, användningen av fsi är inom detta område, särskilt, eftersom dessa uppgifter ( samlas in av den globala hälsoundersökningen nu inom området i mer än 70 länder ) matas in i pågående ansträngningar för att bestämma nivåer och fördelning av hälsa
Denna undersökning skulle vara otänkbar utan information om hälsoresultat som beskriver hälsa på flera dimensioner i termer av funktionsnivåer i en parsimonisk uppsättning områden.
Det är allmänt känt att den demografiska utvecklingen mot en äldre befolkning, åtminstone i utvecklade län, kommer att skapa oöverträffade bördor för alla åldrar - känslig socialpolitik, såsom social trygghet och andra pensioner, pensioner, arbetslöshet och långtidsvård.
åldrande, enligt en färsk organisation för ekonomiskt samarbete och utveckling ( oecd ) ( 2001 ) rapport, är den viktigaste faktorn för närvarande driver pensionsutgifter kostnader. Eftersom ålderskänslig social programplanering utgör mellan 40 och 60 procent av de totala offentliga utgifterna
, effekterna av åldrande är betydande. förstå arten och omfattningen av dess sociala inverkan
, de som ansvarar för politik från transport och boende till sysselsättning och beskattning, kommer att behöva tillförlitliga uppgifter om funktionell status och hur det spelar ut i livet för den åldrande befolkningen. För att fsi ska vara tillgänglig för denna mängd olika användningsområden, dock,
Det måste rutinmässigt och konsekvent samlas in över hela vården leveranssystem, helst i någon elektronisk form.
Icke desto mindre, Innan man överväger de systemomfattande förändringar som krävs för att samla fsi, En klassificering som ger en gemensam språk och ram för att beskriva universum av funktion och funktionshinder krävs. för att komplettera klassificeringssystemet, ett omfattande kodningssystem som skapar enhetliga och jämförbara data i alla vårdmiljöer och en metod för rutinmässig insamling och spridning av dessa data ( i ett läge och på ett sätt som överensstämmer med sociala intressen att bevara integritet ) kopplade till mätverktyg för kliniska och relaterade möten
Grunden för en ny struktur för insamling av fsi är därför ett standardsystem för klassificering och kodning som gör det möjligt för fsi att ingå i administrativa uppgifter. som ncvhs rapporten anges: medan den internationella klassificeringen av sjukdomar (iscd) har tjänat oss väl i mer än ett århundrade i karaktärisering diagnoser, är det nu dags att komplettera den med ett parallellt system för att karakterisera funktionell status.
Även om kommittén hävdade att mer forskning, analys, testning, och demonstrationsprojekt krävs innan slutliga rekommendationer kan göras, den drog slutsatsen att : begrepp och begreppsram för icf har löfte som en kod som anger för rapportering funktionell status information i administrativa register och datoriserade journaler. Kommittén anser att icf är det enda befintliga klassificeringssystemet som kan användas för att koda funktionell status över hela åldern. i denna artikel, Vi vill kortfattat beskriva den omfattande internationella utvecklingsprocess som leder till översynen av den ursprungliga internationella klassificeringen av funktionshinder, funktionshinder och handikapp ( icidh ) ( världshälsoorganisationen, 1980 ) och producerade icf.
Vi vill också beskriva de grundläggande principerna och strukturen för icf, särskilt för att visa sitt värde i samband med insamling fsi för administrativa register.
Det primära mandatet för vem som producerar och sprider tillförlitlig och aktuell information om befolkningens hälsa. Enligt 1947 års konstitution skall varje medlem lämna statistiska och epidemiologiska rapporter på ett sätt som skall fastställas av hälsoförsamlingen.
länder har sedan länge rapporterat dödsorsaker eller dödlighet statistik baserat på vems ( 1992 )
Internationell statistisk klassificering av sjukdomar och relaterade hälsoproblem ( iced-10 ). men användbar för att beräkna den förväntade livslängden för olika länder, dock, som erkände att dessa uppgifter inte fångar den totala hälsostatus levande befolkningar.
saknades var information om icke - dödliga hälsoeffekter, dvs. , funktion och funktionshinder inom alla områden av livet. för att möta detta behov, Som ( 1980 ) utfärdat ett verktyg för klassificering av konsekvenserna av sjukdom, nämligen icidh.
en betydande akademisk litteratur uppbyggd kring klinisk och annan användning av icidh, men mycket av denna litteratur var kritisk mot den underliggande modellen av funktionshinder.
svar på dessa kritiker och en internationell uppmaning till en uppdaterad version, som lanserade en översynsprocess 1993 för att ta itu med vad många ansåg vara ett akut internationellt behov av en ram för att mäta och rapportera hälsa som funktionell status på både individ- och befolkningsnivå. under de kommande 10 åren, som är internationella samarbetscenter och statliga och icke - statliga organisationer, inklusive grupper som företräder personer med funktionshinder, engagerade i den systematiska översynen av icidh. från en omfattande litteratursökning av befintliga klassificeringar och bedömningsverktyg,
den som revision team utvecklat en 3000-plus objekt pool av potentiella klassificering domännamn för områden av mänskliga fungerar på kroppen, person, och sociala nivåer.
alla ansträngningar gjordes för att se till att icidh-2, som det ursprungligen hette, skulle vara en lämplig klassificering för alla områden av funktion i samband med både fysiska och psykiska hälsoförhållanden. anta strategin för datorprogramutveckling, alfa och beta utkast utarbetades från 1996 framåt.
den ursprungliga 1980 icidh hade endast godkänts för fältförsök. Mot bakgrund av detta, den som gruppen ansåg för icidh-2 att ha den nödvändiga trovärdighet och legitimitet för att fungera som det internationella standardspråket för hälsa och funktion, att revideringsprocessen bör omfatta flera år av fältförsök och andra tester.
Den första fasen av fältförsök inriktades på den tvärkulturella och språkliga tillämpligheten av modellen och klassificatory struktur och språk av icidh-2.
Syftet med denna fas av fältförsök var att fastställa begreppsmässig och funktionell likvärdighet för de poster som ingår i klassificeringen.
Stn et al.(1999a, b ; 2000) ger en motivering till metoderna och presentationen och analysen av fältförsöken i 15 länder.
dessa resultat matas in i ytterligare internationellt samarbete där den som laget förlitat sig på ett globalt nätverk av vem som samarbetar center, icke-statliga organisationer, funktionshinder grupper, och enskilda experter och nyckel informanter.
nästa revisionsfas inleddes 1999 då en rad expertgrupper samlades i geneva för att producera beta 2-utkastet.
detta utkast användes för den andra omgången internationella fältförsök, dessa fokuserar på frågor om tillförlitlighet, nytta, och genomförbarhet användning.
När resultaten av dessa tester samlades in och analyserades, utarbetades ett utkast i början av hösten 2000 som ett resultat av en intensiv redigeringsprocess som grundar sig på den expertinput som mottas från hela världen.
icidh-2, till skillnad från sin föregångare, var från början utvecklats i flera språk, främst för att identifiera och svara på kors - kulturella och språkliga skillnader som kan påverka nyttan av klassificeringen.
de samarbetscenter och andra gav konstant input i detta skede som språket och klassificering strukturer omformuleras och förfinas i flera iterationer.
Utkastet lades ut på Internet för kommentarer från ett stort antal individer, inklusive både leverantörer och konsumenter. Efter presentation inför styrelsen i december 2000 sattes klassificeringen upp på dagordningen för den femtiofjärde världshälsosammankomsten och döptes om till icf.
Den nya titeln återspeglade filosofin att gå bortom konsekvenserna av sjukdomsstrategi och betonade att fungera som en del av hälsa. i maj 2001,
Det godkändes enhälligt, medlemsstaterna uppmanades att använda icf i sin forskning, övervakning och rapportering när så var lämpligt. med dess godkännande blev icf en medlem av den som familj av internationella klassificeringar. Medan iced-10 ger koderna för dödlighet och morbiditet, icf ger koderna för att beskriva hela utbudet av funktionella tillstånd som fångar den fullständiga erfarenheten av hälsa.
icd-10 och icf är, Därför, Kompletterande och som uppmuntrar användare att använda både tillsammans, Där så är tillämpligt.
Detta kommer att säkerställa en mer meningsfull och fullständig bild av människors eller befolkningars hälsa.
kort efter dess officiella frisläppande, som är generaldirektör, gro harlem bruntland, meddelade att icf är vems ram för att mäta hälsa och funktionshinder på både individ- och befolkningsnivå. som redan har implementerat icf som grund för sitt omfattande världshälsoundersökningsprogram, som visar att det används som ett globalt och universellt verktyg.
för att förbättra hälsan, verktyg behövs för att mäta hälsa, och i synnerhet för att mäta de förändringar i hälsa som orsakas av insatser.
icf är den härskare med vilken vi kommer att göra exakta mätningar av hälsa och funktionshinder. (brundtland, 2002.) ur folkhälsosynpunkt är nyttan med icf större än mätningen av befolkningens hälsa och effektiviteten hos internationellt samordnade insatser som finansieras genom initiativ, t.ex. den globala fonden för att bekämpa stöd, tuberkulos och malaria.
Dessutom, med icf som sin ram, länder kommer att kunna identifiera sociala faktorer såsom utbildning, transporter, eller bostäder, både som bestämningsfaktorer för hälsa, och sociala faktorer påverkas av förbättringar i hälsa.
att göra dessa kopplingar ytterligare kommer att stödja förhållandet mellan hälsa och ekonomisk utveckling. Kortfattat
, Vi har i form av en liten röd bok, ett utomordentligt mångsidigt verktyg en swiss armé kniv för hälsoministerier, forskare och beslutsfattare.
(brundtland, 2002.) Utan tvekan den främsta anledningen till att icf kan rimligen hävda att vara ett universellt verktyg för att klassificera tillstånd för funktion och funktionshinder är att den underliggande modellen av icf speglar vår bästa förståelse av de komplexa fenomenen funktion och funktionshinder på ett sätt som är, I största möjliga utsträckning, teori - neutral och därför kompatibel med den teoretiska redovisningen av hur funktionshinder uppstår, på individ- och befolkningsnivåer, att bevis kan bekräfta.
Det är den begreppsmässiga grunden för definition, mätning och policyformuleringar för alla aspekter av funktionshinder.
en paradigmisk förändring i tänkandet med avseende på funktionshinder som fångas i icf är den stress som läggs på hälsa och nivåer av funktion.
Hittills, funktionshinder har tolkats som en alla eller ingen företeelse : en distinkt kategori som en individ antingen tillhörde eller inte.
icf, å andra sidan, presenterar funktionshinder som en kontinuum, relevant för livet för alla människor i olika grad och vid olika tidpunkter i deras liv.
funktionshinder är inte något som händer bara till en minoritet av mänskligheten, det är en vanlig (verkligen naturlig) egenskap av det mänskliga tillståndet.
icf är för alla människor, inte bara personer som traditionellt kallas funktionshindrade och isolerade som en separat grupp.
Icf mainstreamar således upplevelsen av funktionshinder och erkänner det som en universell mänsklig erfarenhet. genom att flytta fokus från orsak till hela utbudet av levande erfarenheter, det sätter alla hälsoförhållanden på lika villkor, gör det möjligt att jämföra dem med hjälp av en gemensam metrisk linjal av hälsa och funktionshinder. från att betona människors funktionshinder, och att stämpla människor som funktionshindrade
, Vi fokuserar nu på nivån på hälsa och funktionsförmåga hos alla människor.
decrements i funktion kan vara resultatet av decrements i inneboende kapacitet eller problem med kroppens funktioner eller strukturer; eller de kan vara resultatet av egenskaper hos personens fysiska, mänskliga - byggda eller sociala miljö som leder till problem i prestanda över och över decrements i kapacitet.
mycket troligt, Decrements i funktion är resultatet av båda processerna. Ändå, I vilken utsträckning inneboende minskningar i kapacitet eller miljöfaktorer är orsaken är inte en fråga som kan fastställas a priori.
Dessutom, icf grundar sig på principen om universalitet, nämligen att funktion och funktionshinder är tillämpliga på alla människor, oavsett hälsotillstånd, och i synnerhet att funktionshinder eller decrement i funktion på en eller flera nivåer är inte märket för en viss minoritet klass av människor, men är ett inslag i det mänskliga tillståndet, som är, epidemiologiskt sett, över livslängden, en universell fenomen.
Dessutom, icf är engagerad i principen om paritet, som anger att den funktionella statusen inte bestäms av bakgrund etiologi, och i synnerhet av om man har en fysisk snarare än psykisk hälsa.
mycket tid, ansträngning, och internationellt samarbete har gått in i utvecklingen av icf.
Det är inte längre rimligt att insistera på att icf är en medicinsk klassificering av personer med funktionshinder, att det minskar alla frågor om funktionell status till underliggande medicinska tillstånd, att det ignorerar den ofta framträdande roll den fysiska och sociala miljön i skapandet av begränsningar av deltagande som personer med funktionella problem upplever.
revideringsprocessen har producerat en klassificering som redan har stått upp med rigorösa tester av giltighet, tillförlitlighet, och tvär - kulturell tillämplighet.
det är, Som ncvhs har dragit slutsatsen, Det enda befintliga klassificeringssystem som kunde användas för att koda funktionell status över åldern spänna.
vi nu vänder oss till strukturen av icf som ett klassificeringssystem, delvis för att visa varför kommittén har korrekt bedömt värdet av icf som ett kodningssystem för funktionell status, lämplig för användning i administrativa register.
modellen som informerar icf, beskriver funktion och försämringar i funktion, eller funktionshinder, som en dynamisk interaktion mellan hälsoförhållanden ( sjukdomar, sjukdomar, och skador ) och kontextuella faktorer.
kontextuella faktorer inkluderar miljöfaktorer, Det vill säga, alla aspekter av den fysiska, mänskliga - byggda, sociala, och attitudinal miljö som skapar levande erfarenhet av funktion och funktionshinder.
Även om inte klassificeras i icf, kontextuella faktorer också inkluderar personliga faktorer såsom kön, ålder, coping stilar, social bakgrund, utbildning, och övergripande beteendemönster som kan påverka hur funktionshinder upplevs av individen.
termerna funktion och funktionshinder i icf är de allmänna eller övergripande termer för, Respektive, positiva och negativa aspekter av samspelet mellan en individ (med ett hälsotillstånd ) och att individens kontextuella faktorer ( miljömässiga och personliga faktorer ). i icf, hälsotillstånd är paraplybegreppet för sjukdom ( akut eller kronisk ), sjukdom, skada eller trauma
....................................... ett hälsotillstånd kan också omfatta andra omständigheter såsom graviditet, åldrande, stress, medfödd anomali, eller genetisk predisposition.
icf interaktiva modellen identifierar tre nivåer av människans funktion: fungerar på nivån för kropp eller kroppsdel, hela personen, och hela personen i sin fullständiga miljö.
Dessa nivåer i sin tur definiera tre aspekter av funktion: kroppens funktioner och strukturer, aktiviteter, och deltagande.
funktionshinder på liknande sätt betecknar en minskning i funktion på en eller flera av dessa nivåer som är, en försämring, verksamhetsbegränsning eller deltagande begränsningar.
Tabell 2 visar den fullständiga förteckningen över alla kapitel som återfinns i de tre klassificeringar som ingår i icf. under vart och ett av dessa kapitel
är andra, tredje, Och i vissa fall, fjärde nivåer av kategorier, arrangerade i en hierarkisk, träd - gren - stjälk - blad, arrangemang.
Denna struktur gör det möjligt för icf att användas som klassificeringsverktyg för att systematiskt beskriva situationer med människans funktion och funktionsproblem.
Denna komplexa information organiseras av icf med hjälp av ett hierarkiskt kodningssystem, vilket skapar ett gemensamt internationellt språk för funktion och funktionsnedsättning.
icf organiserar information med hjälp av flera klassificeringar fördelade i två delar : ( 1 ) en komponent i funktion och funktionsnedsättning som inkluderar komponenten i kroppen med kroppsfunktion och kroppsstruktur klassificeringar, och komponenten av aktiviteter och deltagande som inkluderar alla domäner som betecknar aspekter av funktion från en individuell och socialt perspektiv organiserade i en enda klassificering, och ( 2 ) en komponent i kontextuella faktorer som har en lista över miljöfaktorer organiserade från individens mest omedelbara till den bredare miljön.
klassificeringarna i den första delen identifiera alla de områden som fungerar från grundläggande fysiologiska funktioner och kroppsstrukturer, till enkla och komplexa åtgärder, uppgifter, sociala prestationer och relationer.
listan miljöfaktorer ger ett verktyg för att identifiera dessa egenskaper hos en persons fysiska, mänskliga - byggda, social och attitudinal miljö som, i samverkan med de områden som fungerar, utgör den fullständiga levande erfarenheten av människans funktion och funktionshinder. i sammanhanget faktorer del, Förutom miljöfaktorer, Icf erkänner förekomsten av personliga faktorer som en annan komponent, Men ger ingen klassificering av dessa.
domäner är en praktisk, meningsfull uppsättning relaterade fysiologiska funktioner, anatomiska strukturer, åtgärder, uppgifter, eller områden i livet.
domäner utgör de olika kapitlen och block inom varje komponent (världshälsoorganisationen, 2001 ). För att dessa områden ska kunna fånga beskrivande information om funktion och funktionshinder i särskilda fall.
De måste användas i samband med kvalificeringar som registrerar förekomsten och svårighetsgraden av ett problem eller decrement i funktion på kroppen, person, och sociala nivåer. för klassificering av kroppsfunktioner och kroppsstruktur,
den primära kvalificering anger förekomsten av en försämring och, på en fem - punkt skala, graden av försämring av funktion eller struktur ( ingen försämring, mild, måttlig, allvarlig, och komplett ). När det gäller verksamhets- och deltagarförteckningen över områden.
Två viktiga kvalifikationer tillhandahålls för att fånga hela skalan av relevant information om funktionshinder.
prestandakvalificatorn används för att beskriva vad en individ gör i sin nuvarande eller faktiska miljö, inklusive vilka hjälpmedel eller andra bostäder personen kan använda för att utföra åtgärder eller uppgifter och vilka hinder och hinder som finns i personens faktiska miljö.
Eftersom den nuvarande miljön alltid införlivar det övergripande sociala sammanhanget, prestanda kan förstås som engagemang i levande erfarenhet av funktionshinder.
kapacitet kvalificering beskriver en individs inneboende förmåga att utföra en uppgift eller en åtgärd.
operationellt, Denna kvalificering identifierar den högsta troliga nivån av funktion av en person i en given funktionell domän vid ett givet tillfälle utan någon särskild assistans. för mätningsändamål
, denna nivå av kapacitet förutsätter en standardiserad bedömning miljö, nämligen en som avslöjar den inneboende kapaciteten hos en person i en specifik funktionell domän utan några särskilda förbättringar.
listan över miljöfaktorer kan användas för att beskriva en sådan standardbedömningsmiljö för att säkerställa att resultaten från olika studier kan jämföras genom att hålla denna miljö konstant.
intuitivt, prestanda kvalificering fångar vad människor faktiskt gör i sina liv, medan kapacitet kvalificering identifierar personens inneboende kapacitet utan uttrycklig miljöunderlättande (eller hinder ).
som utvecklar en standard tillämpning guide som kommer att driftsätta konstruktioner av kapacitet och prestanda med avseende på enskilda poster som utgör klassificeringen.
Tabell 3 visar hur data kan organiseras för att återspegla rollen av dessa två kvalificerare som används för verksamhetsområden och deltagarklassificering. som en allmän fråga om att beskriva funktion och funktionshinder fenomen helt och exakt, prestanda / kapacitet
har tillgång till både prestanda- och kapacitetsdata gör det möjligt för icf-användare att fastställa skillnaden mellan kapacitet och prestanda.
Om kapaciteten är mindre än prestanda, Då personens faktiska eller nuvarande miljö har gjort det möjligt för honom eller henne att prestera bättre än vad data om deras kapacitet skulle förutsäga : miljön har underlättat prestanda. Å andra sidan
om kapaciteten är större än prestanda, Då någon aspekt av miljön fungerar som ett hinder för en prestandanivå som är genomförbar i en mer lämplig miljö.
Icf gör det således möjligt att mäta effekten av en persons miljö på deras minskande funktion, med tanke på deras hälsotillstånd.
Miljöfaktorernas klassificering kan användas för att identifiera specifika egenskaper hos personens faktiska miljö som är hinder eller facilitatorer i allmänhet för personen eller med särskild hänsyn till varje del av personens kroppsfunktioner, kroppsstrukturer eller aktiviteter och deltagande som har beskrivits.
det kan också användas, Som tidigare nämnts, att beskriva specifika testmiljöer där kapacitet har mätts. för dess användning som en klassificering av funktionell status som är relevant för hälso- och sjukvårdsjournaler
, icf ger en fullständig klassificering av både kropp och person nivå områden fungerar.
med tanke på att det har utformats för en mångfald av användningsområden och användare, det finns mycket mer i icf än någonsin rimligen kan integreras i ett livskraftigt kodningssystem för hälsojournaler, även om det förblir den ultimata lexikon som någon kodare, för kliniska eller forskningsändamål, kan vända.
klart, För genomförandeändamål på detta område, en förenklad checklista över objekt behövs.
en sådan checklista producerades och användes under beta 1 och 2 fältet - testfasen i revisionsprocessen (världshälsoorganisationen, 2001 ).
Denna checklista, som tar mindre än 30 minuter att slutföra, är för närvarande föremål för omfattande tester i kliniska studier i olika sjukdomar för att studera dess genomförbarhet, tillförlitlighet, och samtidig giltighet med befintliga bedömningsinstrument som en del av ett större projekt för att definiera kärnuppsättningar av objekt som kan användas i rehabiliteringsmiljöer för specifika förhållanden och över flera sjukdomar ( stayi et al. , 2002 )...........................................................................................................
Kärnuppsättningarna av poster med motsvarande skalor skulle också kunna omvandlas till ännu kortare bedömningsinstrument.
Utmaningen för att införliva icf i kliniska och administrativa register bortom en lexikon och ramar ligger i att identifiera denna parsimoniska uppsättning av domäner eller objekt som fångar decrements i funktion över olika hälsoförhållanden och en mindre delmängd av domäner eller objekt som unikt beskriva decrements av funktion som typifierar ett givet hälsotillstånd.
Dessutom kommer kartläggningen av instrument (som mäter funktion och funktionshinder som redan är i bruk ) på icf kategorier att möjliggöra en klar korsning mellan mätningar som redan görs vid punkter där stötar på en gemensam ram (cieza et al.. , 2002 )...........................................................................................................
Användningen av icf i större befolkningsbaserade undersökningar kommer också att ge uppgifter om normer och fördelning av hälsa, funktion och funktionshinder som kommer att göra det möjligt att fastställa lämpliga tröskelvärden för en mängd olika ändamål.
Tabell 4 kartlägger de domäner av icf som har inkluderats i olika vågor av världens hälsoundersökning som bör ingå som ett minimum eller idealisk uppsättning för informationssystem.
Dessa domäner ingår också på icf checklistan, som är utformad för att vara ett kliniskt verktyg.
primära datainsamlingsstrategier när det gäller funktionell status, på ett sätt som verkligen är jämförbara, är i sin linda särskilt för internationell användning och för användning i olika befolkningsgrupper.
ytterligare verktyg måste utvecklas, och standarder och förfaranden upprättas, så att dessa uppgifter blir meningsfulla och användbara. som en sista fråga, Det måste nämnas att icf har utformats som en dynamisk klassificering som inte bara kommer att tjäna flera användare som kräver olika nivåer av detaljer, men också kommer att fortsätta att utvecklas med framsteg inom vetenskapen.
klassificeringen är flexibel i sin struktur så att den kan utökas i detalj (till exempel, den fjärde nivån ) för specifika användningar, eller nya koder läggas till där luckor har lämnats i numreringssystemet.
en uppsättning operativa regler kommer att specificera förfarandet för detta bevis - baserad utvidgning, anpassning, eller översyn av klassificeringen.
Ett gemensamt språk för att beskriva fsi är nyckeln till att säkerställa jämförbarhet av data från en myriad av källor samt att förse användarna med ett verktyg för exakt och korrekt kommunikation med varandra.
Erkännandet av att en beskrivning av hälso- och hälsorelaterade resultat måste gå utöver en snäv syn på hälsa begränsad till frånvaro av sjukdom, samt att definitionen av funktionshinder måste gå längre än den smala försämring - baserad uppfattning som traditionellt har antagits för att definiera en minoritet befolkning, kommer att gå långt för att överbrygga klyftan mellan hälso- och funktionshinder uppgifter.
Det kommer också att fylla tomrummet i befintliga hälsodata samtidigt som man mäter effekten av insatser och övervakar dem över tiden.
Hälsojournalerna måste innehålla fungerande information för att säkerställa en fullständig beskrivning av hälsotillstånden.
icf är det gemensamma språk och ramverk som användarna kommer att använda från och med nu. på samma sätt som alla språk växer,
utvecklas, och blomstra över tid och är anpassade och modifierade för att uttrycka nya idéer, kommer icf har en mängd tillämpningar där det kommer att användas kreativt så att det fortsätter att vara en levande klassificering.
som med alla nya språk, kommer det att vara viktigt att utveckla verktyg för att lära sig detta nya språk. mot detta mål,
som utvecklar standardiserade applikationshandböcker och webbaserade inlärningskurser som kommer att använda state - of - den bästa pedagogiska metoden för att hjälpa slutanvändare.
dess användbarhet när det gäller att beskriva funktionell hälsostatus information kommer att vara en av åtgärderna för dess framgång. | En gemensam ram för att beskriva funktionell statusinformation ( fsi ) i hälsojournaler behövs för att göra denna information jämförbar och av värde.
Världshälsoorganisationen (som är ) internationell klassificering av funktion, funktionshinder och hälsa (icf ), som har godkänts av alla dess medlemsstater, ger detta gemensamma språk och ramar. den biopsichosociala modellen av funktion och funktionshinder förkroppsligas i icf går utöver sjukdom och konceptualiserar fungerar från individens kropp, person, och levde erfarenhet utsiktspunkter, vilket möjliggör planering interventioner riktade mot individens kropp, individen som helhet eller mot miljön.
Denna ram gör det sedan möjligt att utvärdera både effektiviteten och kostnadseffektiviteten i dessa olika insatser för att utforma program på person- eller samhällsnivå. |
centrumen för sjukdomsbekämpning och förebyggande ( cdc ) och USA förebyggande tjänster arbetsgrupp ( uspstf ) rekommenderar universell hiv screening för alla gravida kvinnor som går in prenatal vård [ 1, 2 ].
Denna screening gör det möjligt för HIV - infekterade kvinnor och deras spädbarn att dra nytta av lämpliga och snabba åtgärder såsom antiretrovirala läkemedel.
När de rekommenderade antiretrovirala och obstetriska ingreppen används, har en kvinna som känner till sin HIV - infektion tidigt under graviditeten nu mindre än 2% chans att leverera ett hiv - infekterat spädbarn. utan ingripande är denna risk cirka 25 % i USA [36].
testing för hiv började 1985 med införandet av enzymet immunoassay ( eia ). för att kunna redovisa falska positiva resultat med hjälp av screeningtester i en population med låg prevalens
, bekräftande tester har genomförts med hjälp av en västra fläck eller immunofluorescence analys. i en population med låg prevalens,
Den falska positiva frekvensen med hjälp av eia ökas jämfört med en population med hög prevalens, och det positiva prediktiva värdet av varje test kommer alltid att bero på prevalensen av tillståndet i den testade populationen. vid provning som utförs av cdc,
Det positiva prediktiva värdet för eia varierar från 71 till 83 % i populationer med hiv-prevalens från 0,5 till 1 %.
vissa utredare tror att närvaron av alloantikroppar står för den ökade falska positiva frekvensen i samband med graviditet, transfusioner, transplantation och autoimmuna sjukdomar. dock, riskfaktorer som är specifika för graviditet som står för detta är dåligt förstådd.
Omvänt, en nyligen stor retrospektiv studie fann att den falskt positiva hiv eia frekvensen var lägre hos gravida kvinnor jämfört med icke gravida individer ( 0,14% mot 0,21% ).
Vårt mål var att avgöra om några moder egenskaper korrelerade med falskt positiva hiv eia test vid leverans.
Detta var en översyn av alla kvinnor som levererade på parkland minnessjukhus i Dallas, tex, från oktober 1, 2005 till september 30, 2008.
alla kvinnor rutinmässigt fått serum hiv tester vid deras första prenatal besök och vid tidpunkten för presentation till arbete och leverans för leverans via opt - out strategi med abbott befälhavare hiv ab hiv-1/hiv-2 ( rdna) eia ( abbott laboratorier, abbott park, sjuk).
hiv testresultat som utfördes vid tidpunkten för leverans analyserades i denna studie. En kvinna ansågs vara hiv-negativ om eia-testningen var negativ.
Positiva testresultat bekräftades med fluorognost immunofluorescerande analys ( ifa ) hiv-1 (sanochemia corp, stamford, conn, usa ).
Kvinnor ansågs vara falskt positiva om eia-resultaten var positiva och ima var negativa.
kvinnor som levererades i denna tidsperiod identifierades genom obstetriska operationer databas och kopplade till patologiska databasen för hiv, hepatit b ytantigen ( hbsag ), och snabba plasma reagin ( rpr ) resultat.
maternell egenskaper, inklusive ras, paritet, ålder, singleton kontra flera dräktighet, och en diagnos av diabetes eller hypertoni erhölls med obstetrik operationer databas.
laboratorieresultat dras 28 dagar före leverans genom sju dagar efter leverans ingick.
studien godkändes av den institutionella granskningsnämnden vid universitetet i Texas sydvästra medicinska center.
kategoriska data rapporterades som frekvenser, och statistisk signifikans bestämdes med hjälp av analys.
statistiska analyser utfördes med hjälp av sas, version 9.2 ( sas institut, kary, nc ).
Totalt identifierades 47 794 kvinnor som levererades under studietidsramen.
jämfört med hiv-negativa patienter, var falskt positiva patienter mer benägna att vara nulliparösa ( 43 % mot 31 %, p < 0,001) och yngre (medelålder 23,9 5,7 mot 26,2 5,9, p < 0,001 ).
hiv-positiva patienter var signifikant äldre än falskt positiva patienter ( 27,4 mot 23,9, p < 0,001 ) och HIV-negativa patienter ( 27,4 mot 26,2, p = 0,012 ).
av de 47,794 kvinnor, 47,391 ( 99% ) var hiv negativa, 145 ( 0,3% ) hade ett falskt positivt test, 172 ( 0,4% ) var sanna positiva, och 86 ( 0,2% ) testade equivocal eller saknades hiv resultat.
specificiteten för hiv eia-testet var 99,7% med ett positivt prediktivt värde på 54,3%.
Känsligheten hos eiatestet antogs vara nära 100%, eftersom den falska negativa frekvensen med eia tidigare har visat sig vara försumbar i studier som utförts av tillverkaren.
Tabell 2 visar förekomsten av diabetes, hypertoni, hepatit b och resultat av syfilistester i studiepopulationen.
hiv positiva kvinnor var mer benägna att testa positiva för hepatit b ytantigen ( 1% mot 0%, p = 0,002 ) och rpr ( 2% mot 0%, p = 0,02 ).
Det fanns ingen signifikant skillnad i förekomsten av diabetes eller hypertoni mellan de tre grupperna.
Det fanns inte heller någon signifikant skillnad i andelen hbsag och rpr positivitet mellan hiv-negativa och falskt positiva grupper.
När man utvärderar interaktionen mellan nulliparitet och ålder, Det finns en betydande korrelation mellan de två variablerna ; Det är, parous patienter är sannolikt att vara äldre och, Därför, nulliparitet och ålder är inte oberoende prediktorer av hiv falsk positivitet.
dock, När hiv testgrupper (positiva, falskt positiva, negativa ) stratifieras av paritet, jämförelsen av ålder över de tre grupperna förblir betydande endast i nulliparösa kvinnor (tabell 3, p = 0,0003 ).
samspelet mellan paritet och ålder innebär att skillnaden i ålder mellan nulliparösa och parous kvinnor är olika beroende på hiv status.
till exempel, i den hiv positiva gruppen är de nulliparösa och parous kvinnor närmare i ålder än i den falska positiva gruppen.
Detta var den första populationsbaserade studien för att utvärdera riskfaktorer för hiv falsk positivitet hos gravida kvinnor som presenterar sig för förlossning vid en stor urban institution.
Vi fann att yngre och nulliparösa kvinnor var mer benägna att ha falskt positiva tester med hjälp av hiv eia.
den observerade positiva prediktivt värde (ppv ) på 54,3% var lägre än den tidigare rapporterade av CDC (ppv 7183% ) i en icke-gravid population, vilket tyder på att graviditet kan vara associerad med en högre frekvens av falsk positivitet.
Det låga positiva prediktiva värdet av hiv eia i vår studie kan ha påverkats av den relativt låga hiv prevalensen (0,4 %) i vår population.
Denna information kan vara användbar för rådgivning kvinnor som testar positivt för hiv vid förlossning och betonar begränsningarna av eia testning om används som ett snabbt test för att fastställa behovet av intrapartum och neonatal antiretroviral profylax.
Det har rapporterats att de falska positiva frekvenserna av de för närvarande tillgängliga snabbhiv-testen är mycket lägre än vad som har konstaterats med eia-testning i denna studie.
utvärderade hiv falskt positiv frekvens i över 900 gravida kvinnor, de flesta av dem var latinamerikaner, med hjälp av både eia och en snabb punkt - av - vård (poct) test, oraquick.
de fann att även om det inte fanns några falska positiva tester med oraquick, Det fanns sju falska positiva med hjälp av eia (ppv 100% mot 35,7% ). hos modern - spädbarn snabb intervention vid förlossning ( miriad )
studier, jamieson et al. fann att ppv av oraquick testet var 90% medan ppv av eia var 74% [ 12, 13 ].
nuvarande rekommendationer av CDC och amerikanska högskolan av obstetriker och gynekologer inkluderar snabb hiv screening för kvinnor som presenterar för arbetskraft och leverans med odokumenterad hiv status och för upprepade hiv tester i den tredje trimestern för kvinnor med hög risk eller som lever i områden med hög hiv prevalens [ 7, 14, 15 ].
en kvinna som testar preliminärt positivt för hiv i värk bör ges rådet att hon kan ha hivinfektion och att hennes nyfödda kan exponeras, och omedelbar antiretroviral profylax bör rekommenderas utan att vänta på bekräftande testresultat.
resultaten av vår studie kan hjälpa till att ge råd till kvinnor om de testar preliminärt positiva för hiv med hjälp av eia, i väntan på bekräftande testresultat.
Det återstår att avgöra om samma riskfaktorer för falskt positiv hiv eia testning gäller för de poct tester som används i en verklig livsinställning.
Vår studie fann att det positiva prediktiva värdet av eiatester var endast 54,3% och att yngre nulliparösa kvinnor var mer benägna att testa falskt positiva.
Viktigast, våra data kan representera verkliga prestanda eia testning i en stor obstetrisk befolkning - baserad inställning.
Forskarna har också noterat ett signifikant samband mellan influensavaccination och falskt positiv screening för hiv-antikroppar [ 1618 ].
En potentiell orsak till denna korsreaktivitet är att det finns likheter i homologi mellan transmembrana domäner av influensa kuvertprotein hemagglutinin och hiv-1 kuvertproteiner. i vår befolkning
, Det fanns inga signifikanta skillnader i ålder eller paritet och influensa vaccination acceptans frekvens ( opublicerade uppgifter ).
kvinnor i vår studie var från en enda institution, med en övervägande hispanisk bakgrund, och därför resultaten kanske inte är tillämpliga på alla populationer
....................................... Orsaker till falskt positiv hiv serologi kan variera beroende på den geografiska regionen. medan vi hittade en betydande koppling mellan ung ålder, nulliparitet, och hiv falskt positiva tester,
vår studie inte har möjlighet att identifiera ett orsakssamband eller förklara varför detta samband kan existera.
Dessutom, Vår studie kan inte ta itu med om dessa samma riskfaktorer för falskt positiva tester gäller för alla andra hiv tester.
ytterligare studier behövs för att bekräfta våra fynd, belysa de biologiska mekanismerna för ökad hiv eia falsk positivitet hos unga, nulliparösa kvinnor, och jämföra denna konventionella testmetod med samtida snabba screening analyser, inklusive poct. | Syfte. för att undersöka riskfaktorer för falskt positivt HIV-enzymimmunoassay ( eia ) test vid förlossningen
....................................... studiedesign.
En översyn av gravida kvinnor som levererade på parklandssjukhuset mellan 2005 och 2008 genomfördes.
Patienter fick rutinmässigt serumhiv eia test vid leverans, med positiva resultat bekräftade genom immunfluorescerande test.
demografi, hiv, hepatit b ytantigen ( hbsag ), och snabba plasma reagin ( rpr ) resultat erhölls.
Statistiska analyser omfattade päronsonens chi - kvadrat och studentens t - test. resultat.
av 47,794 patienter, 47,391 ( 99% ) testade negativa, 145 ( 0,3% ) falskt positiva, 172 ( 0,4% ) positiva, och 86 ( 0,2% ) ekvikala eller saknade hiv resultat.
Det positiva prediktiva värdet av eia var 54,3%.
Patienter med falskt positiva resultat var mer troliga nulliparösa ( 43 % mot 31 %, p
< 0,001) och yngre (23,95,7 mot 26,2 5,9 år, p < 0,001).
hiv-positiva patienter var äldre än falskt positiva patienter och troligare positiva för hbsag och rpr.
Slutsatser.
falskt positiv HIV-testning vid leverans med eia är associerad med unga modern ålder och nulliparitet i denna population. |
barnfetma är ett allvarligt och växande folkhälsoproblem som har uppstått under de senaste tre decennierna.
Den ökande förekomsten av sjukdomar som typ 2 diabetes under barndomen tros vara en följd av denna fetma epidemi.
förutom flera beteende- och kostriskfaktorer, genetisk predisposition är en viktig faktor i patogenesen av barnfetma.
Det uppskattas att 4070% av adiposity varians kan förklaras av direkta eller indirekta genetiska faktorer.
tillväxtstopp - specifik 6 ( gas6 ), klonad 1988 och kännetecknas 1993, är en utsöndrad vitamin k - beroende protein finns i det mänskliga cirkulationssystemet [ 4, 5 ].
initialt, gas6 visades vara uppreglerad i tillväxt - arresterade fibroblaster, vilket tyder på att det spelar en skyddande roll i vissa cellulära påfrestningar såsom under apoptos.
gas6 uttryck är utbredd i många vävnader, inklusive immunceller, endotelceller, kärl glatta muskelceller, och adipocyter [ 79 ].
proteinet är också en ligand för tam (tyro-3/axl / mer) familj tyrosinkinasreceptor.
gas6/tam systemet har varit inblandad i cellöverlevnad och proliferation, cell adhesion och migration, hemostasis, och inflammatorisk cytokinfrisättning [ 4, 10 ].
nyligen, gas6/tam vägen befanns vara involverad i att förmedla adipocytöverlevnad och proliferation in vitro [11, 12 ].
Försök med möss matade en fettrik kost indikerade att överuttryck av gas6 kan öka ansamling av kropps - fett, men blockera gas6 signalerande med hjälp av en axl antagonist kan minska kropps - fett massa och kroppsvikt
....................................... Intressant, transgena djur som ektopiskt uttrycker axl tyrosinkinasreceptorn utvecklar också progressiv fetma med förhöjda cirkulerande proinflammatoriska cytokiner och svår systemisk insulinresistens.
Denna protein - matris studie visade också högre nivåer av axl mrna i subkutan fettvävnad av obesa människor än deras mager kontroll motsvarigheter hade.
Detta indikerar att axlreceptorn kan vara involverad i utvecklingen av mänsklig fetma.
Dessutom, vissa studier på transgena möss indikerar att gas6/axl signalering kan rekrytera makrofager och andra immunceller i fettvävnaden som resulterar i produktion och utsöndring av proinflammatoriska medlare.
Detta tyder på att gas6/axl signalering kan spela en roll i patogenesen av fetma - associerad systemisk inflammation [ 8, 16, 17 ].
nyligen genomförda studier har visat att systemisk inflammation, ett kännetecken för barndom och vuxen fetma, är en central mekanism som kopplar fetma till insulinresistens och typ 2 diabetes [ 1821 ]. Även om gas6 gen polymorphisms rapporteras vara förknippade med stroke, akut kranskärlssyndrom, och typ 2 diabetes [ 2224 ], till vår kunskap, både gas6 och axl gen polymorphisms i samband med barndom fetma har ännu inte identifierats. för att ta itu med denna fråga
, Vi genomförde en samhällsbaserad studie för att avgöra om vanliga variationer i gas6 och axl gener korrelerar med adipositet, systemisk inflammation, insulinresistens bland ungdomar.
taipei barn hjärtstudie - iii var en epidemiologisk undersökning som undersökte fetma och kardiovaskulära sjukdom riskfaktorer bland ungdomar i Taipei stad under 2006. provtagningsmetoden och resultat
kort, undersökningen inkluderade junior gymnasieelever i Taipei stad för att samla en representativ fördelning av demografi, livsstil, och biokemiska egenskaper för att mäta sin risk för hjärt-kärlsjukdom.
de med autoimmuna sjukdomar, cancer eller aktiv infektion och de som tog läkemedel kända för att störa insulin eller glukosmetabolism uteslöts. exkluderade data, 727 ungdomar ( 358 pojkar och 369 flickor)
Den institutionella granskningsnämnden för tri - servicesjukhuset godkände dessa studier och fick informerat samtycke från både föräldrar och ungdomar.
alla deltagarna avslutade en strukturerad enkät som beskriver deras kön, ålder, pubertet utveckling, och livsstil egenskaper (inklusive cigarettrökning, alkoholkonsumtion, och fysisk aktivitet). på grundval av deras svar
, försökspersonerna var uppdelade i unga ungdomar med historia av rökning, de utan, och de som för närvarande röker.
fysisk aktivitet var uppdelad i 5 nivåer baserat på mängden motion per vecka : mindre än 1 h, 13 h, 35 h, 57 h, och över 7 h undersökningsfrågor om pubertetens debut inkluderade utvecklingen av penis / testis och pubic hår för pojkar och utveckling av bröst och pubic hår för flickor.
kroppsvikt mättes av barfota studenter som bar lätta inomhuskläder och avrundades till närmaste 0,1 kg.
midja omkrets ( wc ) mättes vid mittpunkten mellan den lägre marginalen av det sista revbenet och crest av ilium i ett horisontellt plan och registrerades till närmaste 0,1 cm.
kroppsmasseindex ( bmi ) beräknades som vikt i kg dividerat med kvadraten på höjd i meter. för att minska främmande variation mellan försökspersoner, Vi samlade blodprover från eleverna efter 12 timmar fasta och som hade konsumerat sin vanliga kost för de föregående 3 dagarna.
Barn som nyligen hade deltagit i en semester eller familjefest kontaktades för ett blodprov flera veckor efter händelsen.
plasma glukoskoncentrationer bestämdes med glukosoxidas metoden genom att använda beckman glukosanalysator ii (beckman instrument, fullerton, ca ).
den intra- och interassay koefficienter av variation ( cvs ) för glukos var 0,6% och 1,5%, respektive.
plasmainsulin mättes med hjälp av ett kommersiellt immunradiometriskt kit (biosource europe, nivelles, belgium).
serumnivåer för hög - känslighet c - reaktivt protein ( hscrp ) mättes med hjälp av tina - quant ( latex ) hög - känslighet analys ( roche, mannheim, germany ).
serum il-6 koncentrationer fastställdes med hjälp av en human hög - känslighet enzym - kopplad immunsorbent analys ( elisa ) ( innotest, besancon, france ).
serum tnf- mättes med biotrak hög - känslighet människa Elisa kit från amersham biosciences ( butinghamshire, uk).
insulinresistens utvärderades med hjälp av homeostasmodellen bedömning ( homa ), där homa insulinresistens ( homa - ir ) = fasteinsulin ( u / ml ) fasteglukos ( mmol / l)/22,5. gas6
proteinkoncentrationen mättes med hjälp av en smörgås elisa och en polyklonal mus anti - human gas6 antikropp ( r&d systems, lille, france ) som en camper och en biotinylerad get antiserum som en detektor ( r&d systems ), med hjälp av tidigare beskrivna metoder.
tekniken har validerats av riktlinjer för administrering av livsmedel och läkemedel i en tidigare studie ( intra- och interassay cvs på 6,5% och 8,5%, resp. ...................................
genomsnittlig återhämtning på 10 patienter av 97% ; lägre kvantifieringsgräns 0,26 ng / ml ).
dna isolerades från buffy rockar med hjälp av qiaamp dna blod kit och följa tillverkarens instruktion (qiagen, valencia, ca, usa).
kvaliteterna av isolerade genomic dnas kvantifierades med hjälp av agaros gel elektrofores, och mängderna bestämdes med hjälp av en spektrofotometer.
snps rs8191973 och rs8191974 i gas6, samt rs4802113 och rs2304232 i axl, var genotypade med hjälp av en taqman analys med allele - specifika sonder på abi prism 7900ht sekvens detektionssystem ( tillämpade biosystem, främja stad, ca, usa ) enligt de standardiserade laboratorieprotokoll.
Deskriptiva resultat av kontinuerliga variabler uttrycktes som medel sd. Före statistisk analys, den normala fördelningen och homogenitet av variablerna
utvärderades med hjälp av levene test för kvalitet på varians, och variablerna fick sedan en bas logaritmisk omvandling om nödvändigt.
parametrarna homa - ir, triglycerider, hscrp, il-6, och tnf- analyserades och testades för signifikans med hjälp av en log skala.
de studerade ungdomarna kategoriserades i subgrupper baserat på deras gas6 rs8191973 genotyp (cc, cg, och gg ), gas6 rs8191974 genotyp ( gg, ga, och aa ), axl rs4802113 genotyp ( cc, ct, och tt ), och axl rs2304232 ( aa, ag, och g ) med kön specifikation. skillnaderna mellan antropometriska och biokemiska data över genotyper analyserades med hjälp av en allmän linjär modell efter justering för ålder, garvare stadier, rökstatus, alkoholstatus, och fysisk aktivitet.
chi - fyrkantiga tester användes för att bestämma genotypfördelningarna för härdighet - weinberg jämvikt och för att jämföra proportionerna av onormala antropometriska och biokemiska variabler över genotyper.
Vi testade olika genetiska arvsmodeller, och en recessiv modell tillämpades i de slutliga analyserna för gas6 och axl. att avgöra om gas6 och axl snps är prediktorer av fetma och fetma - tillhörande komplikationer,
logistisk regressionsanalys användes för att beräkna oddskvoten ( eller ) och 95 % konfidensintervall ( ci ) för varje genotyp och kombinerade genotyper
....................................... a tvåsidigt p - värde på < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
alla statistiska analyser utfördes med hjälp av pasw statistik 18.0 programvara ( spss inc., chicago, il, usa ).
totalt 727 ungdomar (358 pojkar och 369 flickor) inkluderades i denna studie.
medelåldern för alla ungdomar i denna studie var 13,3 år (intervall, 1215 ) och var likartad mellan pojkar och flickor.
i allmänhet, pojkar hade högre bmi ( 22,3 4,0 mot 21,2 3,3 kg / m ), wc ( 80,0 10.1 mot 75,1 8,1 cm ), hscrp ( 0,9 1,3 mot 0,6 0,9
mg/l) och glukosnivåer ( 93,8 6,3 mot 91,5 6,5 mg/ dl) än flickorna (alla p < 0,001 ).
dock, flickor hade högre tanner stadier ( 3,2 0,5 mot 3,0 0,4 ) än pojkarna ( p < 0,001 ).
Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i ålder, tnf-, il-6, och insulinnivåer, och homa - ir mellan pojkar och flickor.
allelfrekvensen för den minst frekventa allel i pojkar var 12.6, 22,1, 41,9, och 29,7%, och 13,4, 19,6, 32,7, och 33,5% i flickor för gas6 rs8191973, gas6 rs8191974, axl rs4802113, och axl rs230423232 polymorphisms, respektive.
Det fanns ingen signifikant skillnad i allel- eller genotypfördelning mellan pojkar och flickor vid de 4 polymorfismerna.
inget statistiskt signifikant samband mellan antropometriska egenskaper, biokemi data, och gas6 rs8191973 genotyper observerades i pojkar och flickor ( tabell 1 ).
dock, Det fanns betydligt olika hscrp nivåer mellan gg, ga, och aa genotyper av gas6 rs8191974 i pojkar, oavsett deras ålder, garvare stadier, rökning status, alkoholstatus, eller fysisk aktivitet ( tabell 2 ).
Dessutom, pojkar med gg genotyp gas6 rs8191974 hade betydligt högre bmi, wc, och hscrp nivåer än de som bär en allel.
gas6 rs819174 genotyperna var inte signifikant förknippade med några antropometriska egenskaper och biokemi hos flickor.
P - värdena för alla jämförelser mellan antropometriska och biokemiska data för gas6-genotyper presenterades i kompletterande tabeller 1 och 2 på http://dx.doi.org/10.1155/2014/674069.
Dessutom, Sambandet mellan cirkulerande gas6 proteinnivåer och gas6 polymorphisms undersöktes.
vi fann att gasen6 rs8191973 eller rs8191974 genotyper inte var signifikant förknippade med cirkulerande gas6 proteinnivåer i båda könen.
Det fanns signifikant olika hscrp nivåer mellan tt, tc, och cc genotyper av axl rs4802113 i pojkar, oberoende av deras ålder, garvare stadier, rökning status, alkoholstatus, eller fysisk aktivitet ( tabell 3 ).
Dessutom hade pojkar med gg genotyp av axl rs2304232 betydligt högre il-6 och insulinnivåer och ökade homa - ir än de som bar en allel (tabell 4).
dock, i flickor, axl rs4802113 eller rs2304232 polymorfismer var inte signifikant förknippade med någon antropometriska egenskaper eller biokemi (tabellerna 3 och 4).
p - värdena för alla jämförelser mellan antropometriska och biokemiska data över axlgenotyper presenterades i kompletterande tabeller 3 och 4.
Pojkar med gg genotyp gas6 rs8191973 var 1,87 gånger mer sannolikt att ha högre hscrp nivåer än c allel bärare. även efter justering för ålder, garvare stadium, rökstatus, alkoholstatus, och fysisk aktivitet,
Ett signifikant samband mellan gg-genotypen för gas6 rs8191973 och högre hscrp-nivåer observerades fortfarande hos pojkar (tabell 5 ).
Dessutom visade pojkar med gg genotyp gas6 rs8191974 en 1,40 gånger större risk för att utveckla hög bmi, en 1,58 gånger större risk för att utveckla hög wc, och en 2,68 gånger större risk att ha högre il-6 nivåer än en allel bärare. även efter justering för alla möjliga förvirrande faktorer inklusive ålder, garvare stadium, rökning / dryck status, och fysisk aktivitet, förhållandet mellan gg genotyp gas6 rs8191974, högre bmi / wc, och högre il-6 nivåer fortfarande var betydande i pojkar.
Men, den axl rs4802113 eller rs2304232 polymorfismer visade ingen signifikant koppling med onormal adipositet, inflammatoriska markörer, och homa - ir i pojkar eller flickor (se kompletterande tabell 5 ).
Logistiska regressionsanalyser tillämpades för att utvärdera om kombinationen av gasen6 rs8191974 och rs8191973 polymorfisms är en starkare riskfaktor för hög adipositet, inflammatoriska markörer nivåer, och homa - ir än när ensam.
de kombinerade effekterna av 2 gas6 genen polymorphisms i risken för hög bmi, wc, il-6, och hscrp nivåer visas i figur 1.
efter justering för relevanta förvirrande faktorer, vi fortfarande observerade att pojkar med gg genotyp gas6 rs81973 och gg genotyp gas6 rs8191974 uppvisade en 47-faldigt högre risk för hög bmi, wc, il-6, och hscrp nivåer än de individer med både c allelen av gasen6 rs8191973 och en allele av gasen6 rs8191974 gjorde ( eller = 4.92, 95% ci : 1.0823.6, p = 0,018 ; eller = 4.18, 95% ci : 1.05222.5, p = 0,016 ; eller = 4.08, 95% ci : 1.0628.56, p = 0,015 ; eller = 7,22, 95% ci : 1.4635.72, p = 0,010, resp.) .......................................
dock, för flickor, Det fanns inget statistiskt signifikant samband mellan kombinationen av gas6 rs8191974 och rs819191973 polymorfismer och onormala variabler.
i tillägg, Vi utvärderade den kombinerade effekten av gasen6 rs8191973 eller rs8191974 markör med axl gen polymorphisms och dess samband med risk för hög adipositet, inflammatorisk markör, och homa - ir.
dock, kombinationer av gas6 markörer med axl gen polymorphisms befanns inte vara signifikant förknippade med några onormala variabler i både pojkar och flickor (data inte visas ).
i denna studie, ett starkt samband mellan gas6 och axl polymorphisms med kroppsadiposity, systemisk inflammation, och insulinresistens identifierades bland pojkar.
Risken för att ha en hög dos och inflammatoriska markörer nivåer var högre hos pojkar som bär gg genotyp med gas6 rs8191973 eller rs8191974 än icke bärare.
Dessutom, kombinationen av både gas6 polymorphisms hade en additiv effekt på utvecklingen av fetma och fetma - tillhörande inflammation hos pojkar.
Dessa data tyder starkt på att gas6 och axl gener spelar en roll i patogenesen av barnfetma och dess tillhörande komplikationer.
gas6 identifierades ursprungligen som en gen som uttrycks i fibroblaster och ökar med serum svält och kontakt hämning ; gas6 är också en potentiell tillväxtfaktor för fibroblaster.
maquoi och kolleger visade att när man utfodrades med en fettrik kost hade gas6-svåra möss betydligt mindre fett än sina vilda motsvarigheter.
författarna rapporterade också uttrycket av gas6 och dess 3 receptorer ( tyro-3, axl, mer ) i murina fettvävnad, vilket tyder på att gas6 kan verka i en autokrin och / eller parakrine sätt att främja murina fettvävnad utveckling.
Tidigare experiment i transgena möss visar att gas6 också kan inducera fetma - associerad inflammation genom att rekrytera immunceller i fettvävnad till att producera och utsöndra proinflammatoriska cytokiner [ 8, 16, 17 ].
vår senaste kliniska studie fann att cirkulerande gas6 proteinnivåer är förknippade med adipositet och inflammatoriska markörer hos överviktiga / obesa ungdomar. i denna studie, gas6 är ytterligare inblandad som en kandidat känslighet gen för fetma och systemisk inflammation.
Emellertid observerades inte sambandet mellan gas6-genotyper och cirkulerande gas6-proteinnivåer hos ungdomar.
vi hypothesize att gas6 polymorphisms kan påverka biologin av gas6 proteinet i sig snarare än dess transkription eller processhastighet, vilket påverkar endiposity reglering och systemisk inflammation. för att validera detta,
nyligen genomförda studier visat att gas6/tam signalerar är involverad i att släppa inflammatoriska cytokiner (såsom il-6 och hscrp) i olika mänskliga sjukdomar [ 23, 31, 32 ].
Dessutom, är gas6/tam signalering också känd för att vara involverad i flera inflammation - relaterade system, inklusive mognad av immunceller, endotelial aktivering, och immunreglering.
Vår nuvarande studie fann att gg genotypen av gas6 rs8191973 och gg genotypen av gas6 rs8191974 är starkt förknippade med högre cirkulerande il-6 och hscrp nivåer hos pojkar.
Därför, Gas6 polymorphisms förmodligen påverka gas6/tam signalerande och kan ytterligare aktivera inflammatoriska reaktioner och resultera i att frigöra cirkulerande il-6 och hscrp.
Men, de omfattande effekterna av gas6 polymorfismer i regleringen av inflammatoriska cytokiner återstår fortfarande att bestämmas av fler undersökningar.
intressant, en tidigare studie fann att en allel eller aa genotyp gas6 rs8191974 är associerad med minskad risk för stroke.
Dessutom, en allel och aa genotyp anses också vara relaterade till en lägre risk för att utveckla akut koronar syndrom eller typ 2 diabetes, vilket tyder på att denna genotyp uppvisar skyddande aktiviteter mot att utveckla akut koronar syndrom och typ 2 diabetes [ 23, 24 ].
Vi observerade också liknande resultat i de med en allel eller aa genotyp av gas6 rs8191974.
Dessa patienter uppvisade en lägre risk för att utveckla fetma och systemisk inflammation än de med gg genotyper.
Tillsammans, dessa fynd tyder på att gas6 rs8191974 polymorfisms spelar en viktig roll i utvecklingen av fetma och fetma - tillhörande komplikationer ( t.ex. , typ 2 diabetes, cerebrovaskulära, och hjärt-kärlsjukdomar ).
den skyddande roll aa genotyp gas6 rs8191974 mot den växande barnfetma och fetma - relaterade komplikationer kräver ytterligare studier.
axlproteinet är en membranbunden receptor som tillhör tamfamiljen av receptortyrosinkinaser.
axl uppvisar den högsta affiniteten för gas6 jämfört med de andra medlemmarna av tamfamiljen, medan protein s huvudsakligen binder mer och tyro-3.
gas6/axelsignalering har visat sig vara involverad i patogenesen av fetma och systemisk inflammation [ 1315 ].
Men, vår studie visar att axl polymorphisms är förknippade med systemisk inflammation snarare än barnfetma.
Dessutom, kombinationen av gas6 och axl gen polymorphisms är inte signifikant förknippas med några variabler i adiposity bland ungdomar.
Våra fynd visade att axl genen polymorphisms kanske inte spelar en betydande roll i barndomens fetma. nyligen,
scroyen och kollegor har publicerat liknande fynd som tyder på att brist på en enda axlreceptor inte signifikant påverkar adipogenesen eller fettvävnadsutvecklingen hos möss.
Detta beror på att en axlbrist delvis kan kompenseras av andra tam familjemedlemmar (tyro-3 och mer) via gas6 interaktion.
Ytterligare studier behövs för att undersöka effekten av tyro-3 och fler receptorer på utvecklingen av barnfetma.
i tillägg, Vår nuvarande studie visar också att kön skillnader finns när det gäller effekterna av gas6 polymorfismer på antropometriska egenskaper och inflammatoriska markörer.
vi fann ingen betydande skillnad i genotyp frekvenser mellan pojkar och flickor; dock, effekterna av gas6 polymorfismer, individuellt eller kombinerat, endast manifesteras i pojkar.
gas6 genen innehåller ett östrogen svar element i dess promotor och är uppreglerad av östrogen via en aktiverad östrogenreceptor i bröstepitelceller.
Därför antog vi att kön - specifik effekt av gas6 polymorfismer på barnfetma kan bero på en skillnad i könshormon fördelningar.
Detta har tidigare rapporterats vara associerad med gas6 uttryck och kroppssammansättning [ 40, 41 ]. trots dessa resultat, vår studie har vissa begränsningar.
Först, Detta var en tvärsnittsstudie, Som sådan kanske vi inte kan bedöma gas6 polymorfismer på viktdynamik och utvecklingen av fetma - tillhörande komplikationer under hela livet.
andra, På grund av begränsningarna i vårt frågeformulär, Vi kunde inte uttömmande uppskatta varje tonårings dagliga intag.
effekten av kosten energiintag på genetisk känslighet kräver också ytterligare utredning för att bättre förstå eventuella förvirrande effekter.
Sammanfattningsvis, Vi indikerar ett samband mellan gas6 och axl polymorphisms med adiposity, cirkulerande inflammatoriska markörer, och insulinresistens hos ungdomar, särskilt hos pojkar.
Dessutom, gg genotyp gas6 rs8191973 eller rs8191974 starkt korrelerar med känslighet för att utveckla fetma och systemisk inflammation hos pojkar.
Icke desto mindre, dessa resultat tillsammans med de från studier i cellulära och djur modeller uppmuntra studien av gas6/tam systemet i barnfetma och dess potentiella komplikationer och ytterligare stödja hypotesen att modulering av gas6 aktivitet kan verkligen ge en viktig interventionspunkt för framtida behandlingar. | den nuvarande studien var utformad för att undersöka effekterna av gas6 och axl gen polymorphisms på adiposity, systemisk inflammation, och insulinresistens hos ungdomar.
efter flera steg provtagning från data från taipei barn hjärta studie - iii, vi samlade 358 pojkar och 369 flickor med en genomsnittlig ålder på 13,3 år.
vi genotypade ungdomar 'gas6 rs8191973, gas6 rs8191974, axl rs4802113, och axl rs2304232 polymorphisms.
signifikant högre kroppsmasseindex (bmi ), midjeomkrets ( wc ), och hscrp nivåer hittades i pojkar med gg genotyp gas6 rs8191974 än en allel bärare ; högre il-6 och insulinnivåer och ökad homa - ir hittades i pojkar med gg genotyp av axl rs230423232 än en allel bärare. det fanns en betydande skillnad i hscrp nivåer av pojkar med tt, tc, och cc genotyper av axl rs4802113.
pojkar med både gg genotyp gas6 rs8191973 och gg genotyp gas6 rs8191974 uppvisade högre bmi, wc, il-6, och hscrp nivåer än pojkarna som bär både c allelen av gasen6 rs8191973 och en allele av gasen6 rs8191974. Sammanfattningsvis
gas6 och axl polymorphisms är associerade med adiposity, systemisk inflammation, och insulinresistens hos ungdomar, särskilt hos pojkar. |
infertilitet är en av de avgörande och kritiska händelser i sexlivet som engagerar 1015% av par över hela världen, och som en av de mest plågsamma livsupplevelser, exponerar par för sociala och psykologiska problem.
par, som står inför denna kritiska situation, är benägna att depression, ångest, förlust av självaktning och missnöje med sitt sexliv mer än andra.
Men, intensiteten av psykologiska problem som beror på kulturella - sociala omständigheter varierar i olika samhällen, till den grad att frekvensen av ångest hos infertila par har rapporterats i ett brett intervall från 48% till 96%. Även om framsteg i assisterad reproduktiv teknik har öppnat nya dörrar för infertila par, men studier har visat att dessa behandlingar åtföljs av stress, ångest och depression. men intensiteten av dessa störningar kan definieras av orsaken till infertilitet. utvärdera de relaterade faktorerna av depression och ångest bland iranian infertila par visade att kvinnor som var infertila själva visade högre nivåer av ångest och depression än kvinnor med manlig faktor infertilitet. Men i samhällen som definierar kvinnor som den främsta källan till fertilitet, börjar assisterade reproduktiva behandlingar med begränsade framgångsrika resultat kan vara skadligt för dessa kvinnors psykiska hälsa.
användning av assisterad reproduktiva tekniker kräver processer såsom daglig injektion för att stimulera ägglossning, vaginalt ultraljud och smärtsamma processer såsom oocytaspiration som är alldeles för dyra och tillsammans med rädslan för misslyckande kan bli ett skadligt tillstånd.
Även om, fertila kvinnor, som börjar assisterade reproduktiva behandlingar på grund av sin mans infertilitet har naturliga biologiska villkor för att bli gravid, men de måste tolerera dessa kritiska processer på grund av manlig faktor infertilitet. Kvinnor utsätts också för mer kulturella och sociala påtryckningar.
....................................... Dessa tillstånd kan påverka sårbarheten hos fertila kvinnor under assisterad reproduktiv behandling; därför syftet med denna studie var att utvärdera effekten av assisterade reproduktiva behandlingar på fertila kvinnors psykiska hälsa.
alltså, den prospektiva studien som genomförts på 70 fertila kvinnor som hänvisade till att få assisterad reproduktion behandlingar (in vitro befruktning / intracytoplasma sperma injektion) på grund av manlig infertilitet.
försökspersoner hade hänvisat till fertilitet och infertilitet centrum esfahan från september 2013 till mars 2014.
Antalet prov beräknades baserat på 80 % testeffekt och 95 % konfidensnivå.
inklusionskriterier var primär infertilitet, inte har några kroppsliga och psykiska sjukdomar, inte vara en drogmissbrukare enligt individens rapport, inte har en historia av psykiska sjukdomar, och inte upplever allvarlig ångest under 1 månad före behandlingen baserad på holes - rahe skala.
Uteslutningskriterier inkluderade svåra tillstånd under studien, avbrytande av behandlingen och inställda äggskördar.
studien godkändes av den medicinska etikkommittén vid Isfahan universitet för medicinska vetenskaper.
mental hälsa utvärderingsverktyget var den giltiga 28-utfrågade allmänna hälso frågeformulär som mäter psykisk hälsa på liknande skala ( 03 ) i hypokondriasis, ångest, social försämring, och depression dimensioner. i denna metod få poängen 5 i varje delskala och 23 i alla dimensioner tillsammans definierades som att ha en mental störning.
provtagning genomfördes genom enkel provtagning; det vill säga, alla personer, som hänvisade till fertilitet och infertilitet centrum esfahan för behandling och att starta processprotokollet på grund av manlig faktor infertilitet intervjuades. sedan genom att hänvisa till sina medicinska journaler och genomföra holmes - rahe skala,
deras lämplighet för studien bedömdes. efter att ha ansetts vara berättigad att delta i studien,
Deras demografiska egenskaper inklusive ålder, utbildningsnivå par, ekonomiskt tillstånd, och varaktigheten av deras infertilitet registrerades.
ägglossning stimulerades genom det långa protokollet i alla deltagare. under behandlingsperioden,
äggstockarnas reaktionstillstånd och antal injektioner som användes för ovariell stimulering följdes upp.
3 h efter upphämtningsprocessen, och under lämpliga omständigheter, Frågeformuläret för allmän hälsa avslutades igen. om omständigheterna var olämpliga för att fylla i frågeformuläret
var försenad för 2 h. forskningsdata analyserades med hjälp av spss programvara version 16 [ spss inc.
: chicago, il, usa ], statistiska parade t - tester och multi - variabel linjär regression tester.
sju kvalificerade försökspersoner slutade studien på grund av ovilja att fortsätta ( tre personer) och ovariell hyperstimulering ( fyra personer).
Demografiska och kliniska dataresultat visade ingen signifikant skillnad i medelpoäng för olika dimensioner av psykisk hälsa före ägglossningsinduktion och efter oocytskörd [tabell 2 ]. också, frekvensen av psykologiska störningar i ångestdimensionen visade ingen signifikant skillnad före induktion ( 71,4% ) och efter pickup ( 66,7% ) ( p = 0,19 ).
men graden av depression efter pickup (31,7 % ) var betydligt lägre än före induktion ( 39,7 % ) ( p = 0,007 ).
jämförelse av mentala hälsa dimensioner b och ett resultat visade ingen signifikant skillnad i dimensionen av hypokondriasis före induktion ( 61,9% ) och efter skörd ( 66,7% ) ( p = 0,07 ). också, graden av social försämring visade ingen signifikant skillnad före induktion ( 84,1% ) och efter pickup ( 87,3% ) ( p = 0,08 ).
Resultaten av multivariabel linjär regression för att utvärdera förhållandet mellan underliggande variabler och psykisk hälsa tillstånd innan processen med nivån av depression och ångest efter skörden visas i tabell 3.
förhållandet mellan mentala hälsodimensioner och bakgrundsvariabler efter ovulationsstimulering graden av depression efter äggskörden var relaterad till fysisk kondition, depression och social försämring, oberoende av underliggande variabler.
också, graden av depression efter ägg skörd var relaterad till det ekonomiska tillståndet, Det visade också ett betydande samband med social försämring och hypokondriasis [ tabell 3 ].
den nuvarande studien syftar till att bedöma nivån av psykisk hälsa hos fertila kvinnor som genomgår assisterad reproduktiva behandlingar som ett resultat av manlig faktor infertilitet, i början av ägglossning stimuleringsprocessen, och effekten av denna process på deras psykiska hälsa.
Resultaten visade att dessa kvinnor inte påbörjar assisterad befruktning under lämpliga psykiska förhållanden.
men nivån av depression och ångest störningar i början av ägglossning stimulering var högre i den nuvarande forskningen än andra rapporter.
Detta skulle tyda på att behandlingen av fertila kvinnor också är kritisk och kan påverka deras psykiska hälsa. i en strävan, att uppnå en konceptuell modell för effekten av ägglossning induktion på kvinnors hälsa, dess negativa effekter på kvinnors funktion och hälsa har visats.
en kvalitativ studie visade att iraniska infertila par visar emotionella reaktioner såsom rädsla, oro, ångest och depression som ett resultat av rädsla för misslyckande behandling under fertilitetsbehandling.
Men dessa mentala störningar kan vara skadliga även för kvinnor med lämplig fertilitetspotential.
Att också vara arg på sina män på grund av deras infertilitet kan vara en annan förklaring till kvinnors mentala reaktioner.
positiv korrelation mellan graden av depression och ångest och andra dimensioner av erfarenheter under infertilitet behandling kan åtföljas av social försämring, vilket påverkar nivåerna av depression och ångest.
ansträngningar för att dölja infertilitet och ansträngningar för att få behandling som ett resultat av oro om att märkas som infertil, är vanliga bland iraniska par.
detta, av sig själv, kan öka nivån av oro bland kvinnor när behandlingen börjar.
En annan orsak till den höga nivån av depression och ångest bland kvinnor i början av ägglossningsstimuleringen kan vara den negativa effekten av gonadotropin - frigörande hormon (gnrh) agonister på den mentala hälsan. Även om denna forskning inte utvärderade psykisk hälsa före och efter början av gnrh agonister, men detta kan förklara kvinnors psykologiska sjukdomar innan ägglossning stimulering avseende hög frekvens av psykiska störningar vid tidpunkten för ägglossning stimulering. när det gäller den negativa effekten av ångest och depression under behandlingen på resultatet av assisterad reproduktionsbehandling,
Det är nödvändigt att denna grupp av kvinnor skulle undersökas innan behandlingsprocessen, eftersom de utsätts för risker för psykiska sjukdomar, och behandlas vid höga nivåer av depression och ångest.
efter bedömningen av huvudhypotesen av forskningen, det är effekten av ägglossningsstimulering på kvinnors psykiska hälsa, studieresultat visade att ägglossningsstimulering inte påverkar psykisk hälsa; nivån av depression och ångest, och måttet på psykiska störningar i dessa två - dimensioner visade inte någon signifikant skillnad före ägglossningen och efter skördsprocessen. Tvärtom
, depressionsnivån sänktes efter skördeprocessen. De negativa effekterna av infertilitetsbehandling på depressionsnivån har redan rapporterats.
avbrytande av behandlingsbesvär med slutsatsen av ovulationsstimulering och skördeprocesser kan vara en orsak till sänkningen av depressionsnivån hos försökspersoner under studie.
Dessutom visade resultaten att fertila kvinnor nivå av depression och ångest inte beror på reaktionen av äggstockarna till ägglossningsstimulering, och eftersom dessa kvinnor har inga problem med ägglossningsstimulering, deras mentala hälsa beror mer på andra faktorer. Dessutom, alla ämnen, som upprätthöll forskningen var de som nått stadiet av skörden processen ; potentialen för ägg produktion bevisades för dessa kvinnor.
Detta skulle öka försökspersonernas självaktning och minska deras oro över ovarial icke - reaktionsförmåga.
men direkt korrelation mellan nivån av ångest och depression i skedet efter skörd processen med social försämring och hypokondriasis indikerar att i detta skede också medvetenheten om social dysfunktion, oberoende av ekonomisk status, kommer att ha sin egen effekt på psykisk hälsa.
andra faktorer än ägglossningsstimuleringsprocessen som kan påverka individernas nivåer av depression och ångest har inte utvärderats i den nuvarande forskningen.
depression och ångest kan bero på en mängd olika faktorer, som kräver mer omfattande forskning.
ett annat resultat av denna forskning var att ekonomisk status, oberoende av den mängd follikel som erhållits från ägglossning stimulering, visade en omvänd korrelation med ångest nivå efter skörd processen. i Ozken forskning, också ekonomisk status var en faktor som avgör ångesten hos infertila par. När det gäller ekonomiska påtryckningar som beror på höga kostnader för assisterad reproduktion behandlingar, vilket leder till framgång endast 35% för varje cykel, kvinnors oro över framgången med resultaten i befruktning som ett resultat av infertilitet partnern upptäcks efter skörd processen medan insemination i laboratorium är inte långt ifrån förväntan.
icke desto mindre, även om kvinnor är friska när det gäller fertilitet hos par som genomgår manlig faktor infertilitet behandling, ansträngning att få barn inte med normala metoder och inför svåra, kostsamma behandling protokoll kan hota deras utvärdering av sin feminina roll, vilket minskar deras självaktning.
Ett annat fynd av denna forskning var förekomsten av korrelation mellan depressionsnivå efter behandlingsprocess och ångestnivå i det första steget, medan denna korrelation observerades mellan depressionsnivå efter behandlingsprocess och ångestnivå i det andra steget.
detta fynd indikerar att kvinnor, som går in i processen för behandling med en högre ångest nivå är benägna att en högre nivå av depression; därför nödvändiga åtgärder bör vidtas för att förhindra det.
en av denna studies begränsningar var att mental hälsa bedömning genomfördes efter att de primära stadierna av behandlingen därför, stressen i detta skede kunde påverka den mentala hälsan under hela processen.
Denna studie visade att fertila kvinnor som genomgår assisterad reproduktion behandlingar inte startar behandlingsprocessen i ett lämpligt psykiskt hälsotillstånd, och detta tillstånd skulle fortsätta under hela processen tills ägg skörd.
Därför, Det föreslås att innan behandlingen börjar bör mental hälsa för dessa kvinnor utvärderas med hjälp av screening verktyg och rådgivningssessioner skulle tillämpas för utsatta kvinnor.
| introduktion: processen för assisterad reproduktiv behandling är en stressig situation vid behandling av infertila par och det skulle skada kvinnors psykiska hälsa.
bördiga kvinnor som började infertilitet behandling på grund av manlig faktor infertilitet har rapporterat att uppleva mindre stress och depression än andra kvinnor innan assisterad reproduktiv process men med tanke på kulturella och sociala faktorer och även etiologin för den assisterade reproduktiva processen, det kan påverka metall hälsa för dessa kvinnor. Därför, denna studie genomfördes för att utvärdera den mentala hälsan hos fertila kvinnor som genomgår assisterad reproduktiv behandling på grund av manlig faktor infertilitet.material och metoder: denna studie var en prospektiv studie på 70 fertila kvinnor som genomgick assisterad reproduktiv behandling på grund av manlig faktor infertilitet.
uteslutningskriteriet var att stoppa super ägglossning induktion. att bedöma
mental hälsa, ångest och depression dimensioner av den allmänna hälsoenkäten användes. Innan ägglossningsinduktionen inleddes och efter oocytskörden fylldes det allmänna hälsoformuläret av kvinnor som var under behandling.
data analyserades med hjälp av multi - variabel linjär regression, parad t - test, och chi-square.resultat:resultaten visade att den genomsnittliga poängen av depression och ångest före ägglossning induktion och efter oocyte skörd var inte signifikant annorlunda ; men frekvensen av psykisk hälsa sjukdom i depression dimension minskade signifikant efter oocyte skörd (31,7 % mot 39,7 %). också, Det fanns ett signifikant samband mellan nivån av ångest och depression före ägglossning induktion och efter oocyt skörd ( p < 0,05 ).
ångesten nivå efter oocyte skörd hade en positiv och signifikant korrelation med den ekonomiska situationen ( p < 0,05). slutsats: denna studie visade att processen för assisterad reproduktiv behandling inte påverkar den mentala hälsan hos fertila kvinnor självständigt, men dessa kvinnor börjar assisterad reproduktiv process med höga nivåer av depression och ångest.
Därför, Före assisterad reproduktiv behandling mental hälsa samråd behövs. |
balansnedsättning är en viktig nedgång - riskfaktor, och ökningar i intervallet för posturalt inflytande i den mediolaterala riktningen hos äldre vuxna är förknippade med ökad fall - risk och frekvens.
posturalt inflytande har hos äldre vuxna visat sig vara starkt relaterat till andra mått på balans.
multivariat analys avslöjar serum vitamin d nivåer som en oberoende variabel i samband med postural gungning. hos individer med suboptimala nivåer av d-vitamin,
epidemiologiska studier har visat att D-vitaminnivåerna visar säsongsvariationer [ 7, 8 ].
lägsta nivåer av serum vitamin d registreras mot slutet av vintern, ungefär fyra veckor efter den kortaste dagen på året.
Totalt, D-vitamin tillskott minskade inte frekvensen av fall (rar 1,00, 95% ci 0,90 till 1.11 ; sju prövningar ; 9324 deltagare ) eller risk för fall ( r 0,96, 95% ci 0,89 till 1,03 ; 13 prövningar ; 26, 747 deltagare ) men kan göra det hos personer med lägre D-vitaminnivåer före behandling.
äldre vuxna löper risk för lägre nivåer av serumvitamin d på grund av ålder - relaterade förändringar i uvb absorption och hudens förmåga att syntetisera vitamin d, minskad aktivering i njurarna, och minskat uttryck av vitamin d receptorer i vävnader.
det finns många faktorer som påverkar fall - risk för äldre individer, och även om dessa kan vara olika för inre och yttre fall, styrka och balans förblir två viktiga fysiska fall - riskfaktorer.
en nyligen publicerad översikt av litteraturen stöder ett påstående att åldersrelaterade förändringar i posturala reaktioner kan vara relaterade till vitamin d status - medierad genom antingen centrala nervsystemet integration eller antigravitation muskler som effektorer i posturala svar. trots förändringar i vitamin d över säsongerna, muskelstyrka i quadriceps muskler har visat sig vara stabil.
förhållandet mellan posturalt gungning till eventuell ökad vinter nedgång takt och minskade nivåer av vitamin d har inte undersökts.
vintersäsongen ser en ökning av skador från fall och i antalet oavsiktliga dödsfall från fall.
frakturfrekvenser från fall hos äldre vuxna ökar också i slutet av vintersäsongen, efter två till åtta veckor efter nadir i serum vitamin d nivåer.
vissa studier rapporterar en ökad frekvens av fall, för både inom och utanför fall [ 13, 14 ] ; Men, betydande säsongvariation i fallfrekvensen hittades inte i en tre - årig studie medan, i en andra studie, säsongvariation i fallfrekvens rapporterades hos kvinnor men inte hos män.
samtidiga statiska balansförändringar med eventuella ökade nedgångar på vintern har inte tidigare rapporterats.
de data som presenteras här utgör en del av en större studie, från vilken två andra dokument med samma kliniska prövning registrering har publicerats [ 12, 16 ]. Syftet med denna studie var att fastställa skillnader i statisk balans (posturalt gunga), vitamin d, incidens av fall, och typ av fall seriellt i slutet av varje säsong under en 12-månadersperiod, i äldre samhället - levande vuxna.
vi hypoteser att posturalt gunga, faller, och vitamin d skulle visa en säsongsvariation och att det skulle finnas ett omvänt förhållande mellan vitamin d och de andra variablerna.
i slutet av på varandra följande säsonger, statisk balans, D-vitamin status, och nedgångshastighet mättes inom en longitudinell studie design.
ingen intervention genomfördes av studieforskare, så att studien kunde identifiera naturliga variationer som inträffar under säsongerna.
data samlades in under en treveckorsperiod under varje säsong från slutet av våren 2009 till slutet av våren 2010, med insamling av data tidsmässigt sammanfalla med förväntade toppar och dalar i serum vitamin d nivåer i australien på latitud 41 grader söder ( tasmania ).
efter varje bedömning, deltagarna fick en tid för nästa samlingsblock om tre månader "tid.
Independent living community - boende vuxna i åldern mellan sextio och åttiofem år rekryterades genom lokala tryckta medier och samhällsklubbar.
Det dagliga intaget av oralt tillskott av vitamin d på mer än 800 internationella enheter var också ett uteslutningskriterium.
Deltagarna uteslöts också om de tidigare haft en neurologisk sjukdom och drogs tillbaka om de led av ett medicinskt tillstånd medan de deltog i studien som skulle påverka deras förmåga att utföra de fysiska testerna.
lever- och njursjukdom både påverka vitamin d metabolism, och alla potentiella deltagare med något av dessa tillstånd uteslöts.
a priori urval storlek beräkning baserades på en tidigare studie rapportering medellateralt gunga intervall i ett urval av gemenskap - bostad äldre vuxna, och detta indikerade ett minimikrav på 81 avslutade deltagare (minst effekt storlek 2,5 mm sväng; standardavvikelse ( sd) 8 mm; effekt 0,8, alfa 0,05 ).
Nittioåtta deltagare rekryterades med förväntan om en 15 - procentig nedgångstakt.
denna upprepade mätning kohort studie var utformad för att kunna upptäcka skillnader i posturalt gunga.
Detta projekt fick etiskt godkännande från den mänskliga forskningsetiska kommittén (tasmania ) nätverk ( h0010561 ).
postural gungvidd i medio - lateral gungriktning mättes med hjälp av en kraftplattform ( amti accugait pjb 101, massachusetts, usa ) i trettio sekunder under förhållanden av öppna och stängda ögon, samt med den ytterligare utmaningen att använda en 6,5 cm skum kudde ( öppna ögon och slutna ögon ) ( airex elit balans pad ag, switzerland ).
deltagarna ombads att förbli stationära med armarna vid sina sidor och titta rakt fram när de stod på kraftplattformen.
fotposition (bara fötter) standardiserades med klackar 4 cm från varandra med hjälp av markerad placering för fötterna för att säkerställa repeterbarhet mellan testtillfällen.
venösa blodprov samlades in och koagulerade, sedan centrifugerade ( 1610 relativ centrifugal kraft ) i 15 minuter.
serumkoncentrationen av 25-hydroxivitamin d mättes genom direkt, konkurrenskraftig kemiluminiscent immunoassay i ett kommersiellt ackrediterat laboratorium, med hjälp av sambandsmetod ( diasorin inc.,
deltagarna fick en individuellt kodad kalender för 12 månader av studien om vilken att rapportera eventuella fall och tillhörande uppgifter per datum, inklusive information om platsen och orsaken till hösten.
information om den typ av fall, eventuella skador som resulterade, och om läkarvård söktes spelades in.
Denna studie utnyttjade vem definitionen av ett fall som en händelse som resulterar i en person som oavsiktligt kommer att vila på marken eller annan lägre nivå.
årliga cykliska trender undersöktes genom att montera en sinusvåg formel till data för posturalt gunga och vitamin d, med amplituden av den säsongsmässiga variationen (i procentuell förändring ) och de årliga medelvärdena beräknades med hjälp av upprepade åtgärder icke-linjär regression, justerat för ålder och kön. för sekundäranalys
de tre månatliga uppgifterna interpolerades linjärt för att uppskatta mellanliggande värden för att motsvara de observerade fallincidensuppgifterna.
blandade - metoder poisson regression användes för att bestämma samband mellan fall, fallskador, och postural balans och vitamin d. sambandet mellan postural balans och vitamin d och säsong uppskattades med hjälp av blandade - metoder linjär regression, justerat för ålder, kön, och styrka. för jämförelse, säsongsdata för fall grupperades i höst och vinter och jämfört med våren och sommaren.
fysisk aktivitet med hjälp av mästarna frågeformulär och muskelstyrka med hjälp av fysiologiska profil bedömningsverktyg spelades in, och denna information har publicerats på annat håll men utgör en integrerad del av meta - analys av detta papper.
data från åttio - åtta deltagare (70% kvinnor ) ingår i den slutliga analysen.
fem personer inte närvarade möten, och fem personer kunde inte slutföra tester på grund av medicinska händelser.
deltagarna hade en genomsnittlig ( sd ) ålder på 69,2 (6,5 ) år och kroppsmasseindex 27,4 (3,9 ) kg m. alla deltagare bodde i sina egna hem självständigt, med endast 10% är ensam boende.
vanliga kroniskt kontrollerade hälsotillstånd inkluderade hjärt-kärlsjukdom ( 39% ) och artrit ( 14% ).
Tjugosex procent av deltagarna rapporterade att de använt mer än 4 mediciner.
Alla fyra balansmätningar hade den högsta gungpoängen (den fattigaste balansen) i första änden av vårmätningen.
alla andra säsongsmässiga åtgärder var betydligt annorlunda från denna första gång ( alla p < 0,05 ), men ingen efterföljande betydande skillnad sågs efter andra säsongsmässiga åtgärder, vilket tyder på en brist på säsongsvariation i detta resultat ( p > 0,05 ).
Inga samband mellan posturalt gungande och vitamin d observerades (alla p > 0,05 ). ökat posturalt inflytande
var associerad med fallskador ( irr 1.59 (ci 1.14 till 2.24 ) ( p = 0,007 ) men inte fallfrekvenser ( irr 1.36 (ci 0,95 till 1,97, p = 0,09 ).
Det var 15% variation i denna variabel under året, Med en topp i slutet av sommaren och de lägsta värdena i slutet av vintern.
Sjuttiofem procent av höstdagböckerna postades enligt schemat medan de återstående dagböckerna returnerades vid den efterföljande utvärderingen utnämning, vilket resulterar i en efterlevnad av 100%.
trettiotre procent av kohorten (29 personer) föll minst en gång, med 10% av hela gruppen faller flera gånger ( 8 personer). under studiens längd,
48 fall spelades in: 14 av dessa inträffade inne i huset, och 34 inträffade utanför.
sex fall var på grund av svimning eller yrsel och fyrtio på grund av resa - relaterade händelser, med en kategoriseras som skjuts över (av en häst) och en inte kan kategoriseras.
tjugoåtta fall resulterade i skada, med endast fyra kräver medicinsk behandling (inklusive en fraktur).
Ytterligare uppgifter om säsongvariationer i läge och typ av fall finns i tabell 2.
Det var betydligt färre fall under våren än någon annan säsong ( p = 0,01 ), med inga andra skillnader mellan säsongerna registrerade.
när falldata kombinerades från höst- och vintersäsonger och jämfört med de kombinerade vår- och sommarsäsongerna, rapporterades fler fall under de kombinerade höst- och vintersäsongerna (30 jämfört med 18 ).
mindre skador på grund av fall noterades på våren än någon annan säsong ( p = 0,02 ), utan andra säsongsmässiga skillnader registreras.
Detta är den första kohortstudien för att fastställa att ingen säsongsvariation av posturalt inflytande förekommer över 12 månader i vår population.
betydande säsongsvariation i serum vitamin d nivåer, med högre serumnivåer på sommaren, registrerades.
det fanns ett betydande samband mellan posturalt gunga och antalet observerade skadliga fall, med lägre värden för gunga område ( dvs. , bättre stabilitet ) i samband med mindre fallskador.
en betydande inlärningseffekt sågs med alla mått av mediolateral postural gunga med tid punkt ett med större intervall än alla andra tidpunkter ( alla p > 0,05 ).
ytterligare till detta, Det fanns ingen säsongsvariation i posturalt gunga under någon av de fyra statiska balans testförhållanden som uppmätts ( ögon öppna och stängda på en fast yta eller skumyta ).
postural gauge intervallet har använts för att identifiera de personer med balans funktionsnedsättning, och det kan vara användbart för att beskriva fall - risk status för en viss individ.
Våra uppgifter visar att posturalt inflytande inte verkar vara föremål för förändringar under hela året inom en deltagare.
Det har föreslagits att denna åtgärd är viktig för att beskriva sensorimotoriska brister eller funktionshinder snarare än funktionella förmågor och därmed inte kan vara föremål för förändringar som kan uppstå på grund av förändrade mönster av aktivitet eller solljus exponering ses säsongsmässigt.
Stabiliteten hos denna åtgärd i en kohort över ett år ger viktig information för forskare som planerar insatser som syftar till att påverka posturalt inflytande och kliniker som mäter effektiviteten i sina insatser.
Mediolateralt gungområde har visat sig vara en oberoende fallriskfaktor för inomhusfall. i vår studie,
en lägre andel fall inträffade inomhus ( 29% ) jämfört med utomhus ( 71% ), och även om detta liknar andra studier där mer friska prover har rapporterats ha en större andel fall som utomhus fall ( 74% ; ), Det kan vara en anledning till varför inget samband mellan gungning intervall och fall incidens sågs.
en trend för denna association var uppenbar och ett större urval storlek kan ha hittat en betydande relation mellan dessa två variabler, Eftersom denna studie var driven för att bestämma mediolaterala svängningar förändringar inte falla hastigheter.
ett samband mellan ökat svängintervall och graden av skadliga fall registrerades i vår studie, vilket förstärker betydelsen av denna åtgärd för dem som löper störst risk att skadas.
Totalt sett fanns det inget signifikant samband mellan posturalt gunga och vitamin d. eftersom ökat posturalt gunga är kopplat till låga nivåer av vitamin d, Det kan vara så att nivåerna av vitamin d var tillräckliga för denna parameter även på deras lägsta nivåer i deltagarna i denna studie och påverkade inte posturalt gunga.
om denna tröskel situation är sant, Det kan vara så att säsongsvariation i posturalt inflytande kan finnas i en population med mycket lägre nivåer av vitamin d, men detta är utanför räckvidden för den aktuella studien.
årliga fall för vuxna över 65 har rapporterats upp till 40%, och även om vår kohort omfattar vissa vuxna mellan 60 och 60 - fem, med en genomsnittlig ålder på 69 år och en nedgångstakt på trettio - tre procent, verkar vår befolkning vara representativ för äldre samhället - boende vuxna i form av nedgång.
Minskat antal äldre - gamla vuxna (över 75 år ) har visat sig variera säsongsmässigt, men konsekventa uppgifter för den allmänna befolkningen friska äldre samhället - boende vuxna har inte tidigare rapporterats.
En tidigare studie grupperade toppsäsongerna av vinter och höst tillsammans och fann skillnader i nedgångstakt.
manipulation av våra data på ett liknande sätt avslöjar att det skedde fler fall under hösten/vinterhalvåret jämfört med våren/sommaren (tabell 2 ).
Dessa säsongsvariationer kan vara relaterade till inneboende faktorer som kan vara föremål för säsongsvariationer (t.ex. , vitamin d, fysisk aktivitet, och muskelstyrka ) samt säsongsrelaterade miljöfaktorer ( t.ex. , väder, temperatur ).
vidare forskning behöver undersöka insatser för att ta itu med potentiellt modifierbara faktorer för att minska den ökade fallrisken under hösten / vintern.
våra data indikerar en högre frekvens av fall på sommaren än tidigare har rapporterats, kanske på grund av aktivitetsegenskaper i vår kohort.
sommar och vinter faller olika mellan könen, med fler män faller på grund av halk på vintern och fler kvinnor faller på grund av resor på sommaren. den höga andelen kvinnor i vår studie ( 79% ) kan vara en faktor i den höga takten av sommarfall som observerats.
En annan faktor att ta hänsyn till är förhållandet mellan fallstatus och vitamin d. även om 60
nmol / l har fastställts vara cutoff för fall - risk funktion, 16/48 fall ( 33% ) inträffade i deltagare i denna studie vars vitamin d var över den cutoff nivå.
detta kan förklaras av den högre andelen av sommartiden faller observerade i vår studie. under sommarmånaderna, med längre timmar dagsljus på denna latitud, en stor del av fallen inträffade i utsidan ( 13 av 14 faller 93% ) ( tabell 2 ).
Däremot, på vintern ut - av - dörrar fallhastigheten reducerades till 64%, vilket tyder på en högre andel vintertid inuti fall. för vår allmänt friska studiepopulation,
Det är troligt att våra deltagare var engagerade i utomhusaktiviteter med högre tillhörande risk för fall under varmare väder; till exempel, flera sommarfall inträffade medan bushwalking.
fallskador, särskilt frakturer, har visat sig öka på vintern; detta inkluderar både inuti ( höft) och ut - av - dörrar faller (arm).
studier inom området säsongsvariation i frakturfrekvenser ger goda belägg för ökade frakturfrekvenser från fall på vintern, men dessa visas i populationer med äldre deltagare än vår (medelålder över 75 år) [ 8, 13 ].
vår studie registrerade några skador som krävde läkarvård, vilket gör det svårt att jämföra uppgifter allvarliga fallskador.
Även om denna studie syftar till att rekrytera självständigt levande samhälle - boende äldre vuxna, partisk i provet kan vara närvarande, eftersom volontärer till denna typ av forskningsprojekt kan vara mer robust än de samhällsmedlemmar i stort.
bristen på mer bräckliga undergrupper, inklusive de med kognitiv funktionsnedsättning, depression, eller med hjälp av gånghjälpmedel, begränsar den allmänna möjligheten av denna studie.
denna studie ger vissa bevis för att mätningar av posturalt gunga kan påverkas av någon effekt av test - omtesta lärande, och detta måste beaktas i framtida forskning.
Detta är den första studien för att undersöka effekterna av säsong och posturalt gunga och fann att posturalt gunga förblev stabil under de 12 månaderna.
Denna studie ger viktiga bevis för kliniker och forskare att posturalt inflytande förblir stabilt under en årlig cykel men kan påverkas av en inlärningseffekt. | Inledning.
låga serum D-vitaminnivåer är förknippade med ökad postural gungning.
D-vitamin varierar säsongsmässigt.
Denna studie undersöker om posturalt gunga varierar säsongsmässigt och är associerad med serum vitamin d och fall
....................................... metoder. i en longitudinell observationsstudie, åttio - åtta självständigt mobila samhället - boende äldre vuxna ( 69,7 7,6 år ) utvärderades vid fem tillfällen under ett år, mätning posturalt gunga ( kraftplattform ), vitamin d nivåer, fallincidens, och orsaker och negativa resultat.
Blandade - metoder poisson regression användes för att bestämma samband mellan åtgärder. resultat.
posturalt inflytande varierade inte över året.
D-vitaminnivåer varierade säsongsmässigt (p < 0,001 ), toppar på sommaren.
Incidens av fall ( p = 0,01 ) och skadliga fall ( p = 0,02 ) var lägre på våren, med den högsta fallfrekvensen i slutet av hösten.
postural gungning var inte relaterad till vitamin d ( p = 0,87 ) eller nedgångsfrekvenser, men det var förknippat med fallskador ( irr 1.59 ( ci 1.14 till 2.24, p = 0,007 ).
Slutsatser.
posturala gungan förblev stabil över året medan vitamin d varierade säsongsmässigt.
deltagare med höga värden för postural påverkan visade högre nivåer av skadliga fall.
Denna studie ger viktiga belägg för kliniker och forskare som tillhandahåller interventioner som mäter balansresultat över säsonger. |
sedan början av historien, natur och naturliga källor, såsom växter, djur, mikrober, och mineraler har förblivit en veritabel källa av bioaktiva föreningar med medicinska värden. bland dessa källor, växter har varit de mest utforskade och utnyttjas för sina bioaktiva medicinska komponenter.
blyföreningar eller mallar för rationell utveckling av läkemedel är av mer specifika efficacies och färre biverkningar ( 1 ).
en av de botaniska av intresse där abortframkallande påståenden inom folkmedicinen har styrkts av vetenskapliga bevis ( 2 ) men utan dokumentation i den öppna vetenskapliga litteraturen om dess bioaktiva abortframkallande medel är senna alta.
Senna alta (lin. ) roxb ( leguminosae), även känd som craw - craw växt eller ringmask växt (engelska ), asunwon oyinbo ( yoruba - västra nigeria ), nelkhi ( igbo - östra nigeria ), filisko eller hanti ( hausa - norra nigeria ) är en erigerad tropisk, årlig ört som växer upp till 0,15 m hög.
frukten är en kapsel, medan fröna är små och fyrkantiga i form.
växten har hävdats användas för att hantera flera sjukdomstillstånd såsom hepatit, dermatit, gulsot, gastroenterit, eksem, förstoppning och diarré ( 3, 4).
tidigare studier har visat att s. alata har antimykotiska, antibakteriella och antioxidant aktiviteter ( 3, 58 ).
Dessutom yakubu et al. ( 2 ) rapporterade att vatten blad extrakt av växten innehöll saponiner ( 1,22% ), flavonoider (1,06% ), hjärtglykosider ( 0,20% ), fenoler ( 0,44% ), alkaloider ( 0,52% ), kartenolider och dienolider (0,18% ).
Vattenhaltiga bladextrakt av s. alata har också vetenskapligt validerats för dess hyllade användning som abortframkallande ( 2 ).
Det finns dock ingen studie i den öppna vetenskapliga litteraturen som har rapporterat om de exakta bioaktiva abortframkallande medlen i s. alatablad.
Därför, den nuvarande studien syftar till att bekräfta spekulationen att alkaloider i vattenextrakt av s. alata blad är ansvariga för dess abortframkallande aktivitet.
fokus på alkaloid var en uppföljning från vår tidigare studie som spekulerade på alkaloider att vara ansvarig för abortframkallande aktivitet av råa extrakt av s. alata blad och från flera studier som inblandade den fytokemiska egenskapen kolkicin, kinazolin alkaloider, t.ex. vasicin och vasicinon i flera botaniska som xylopia aethiopica, peganum harmala epigeala delar, areca cattu nötter och gloriosa superba rötter som abortframkallande bioaktiva medel och / eller deras roll i sammandragning och avslappning av livmodermuskulaturen ( 912 ).
växtbladen, som erhållits från örtsäljare vid oja tuntun, ( ny marknad ) i ilorin, nigeria, autentiserades vid herbarium enheten för skogsbruk forskningsinstitutet nigeria ( frin ) i ibadan, nigeria.
en voucher exemplar (fhi 10845 ) deponerades på herbarium institutet.
analys kit för både glukos och kolesterol var produkter av randox laboratorier, ltd, förenade kungariket, medan de av progesteron, follikelstimulerande och luteiniserande hormoner var produkter av inteco uk ltd, förenade kungariket. tunn skikt chromatographic (t lc ) plattor och kiselgel var produkter av merck ( darmstadt, germany ).
para - nitrofenylfosfat och andra reagenser var produkter av sigma - aldrich inc., st.
Hane och hona wistar råttor ( rattus norvegicus ) vägande 178.913.07 och 143.99 1,21 g, respektive, erhölls från djurhållning enheten av institutionen för biokemi, universitet ilorin, ilorin, nigeria. Djuren som var individuellt inhysta i plastburar och placerades i ett väl ventilerat rum (temperatur: 28 - 31c; fotoperiod: 12 timmar naturligt ljus och 12 timmar mörker; fuktighet: 50 - 55%) hade obegränsad tillgång till råttpellets (böjfoder och mjölkvarnar, ewu, nigeria) och vatten.
Djuren behandlades också i enlighet med riktlinjerna i Europeiska konventionen om skydd av ryggradsdjur som används för försök och andra vetenskapliga ändamål ets 123 ( 13 ).
bladen av senna alata som var ugn - torkade vid 40c för 48 timmar var pulvriserade med hjälp av en mikachi mixer (mk-1830, porslin ).
alkaloider extraherades från pulvret enligt det förfarande som beskrivs av manske ( 14 ).
en känd mängd ( 500 g) av pulvret extraherades i 1,2 l hexan under 72 timmar och filtrerades med whatman no
Hexanextraktet (som innehåller fetter, oljor, terpener, vaxer) kasserades och de resulterande resterna extraherades igen i 1,2 l metanol under en vecka och filtrerades därefter.
filtratet avdunstades med hjälp av en rotavapor ( r110, gallenkamp, england, uk ) och processen upprepades ytterligare två gånger.
de tre filtraten kombinerades, koncentrerad för att ge en metanolisk, grön slem ( 90 g ) som behandlades med 1 m hcl och sedan basifieras genom att lägga 5 m naoh med kontinuerlig omrörning tills en grumlig fällning dök upp.
En känd volym ( 500 ml) kloroform och 200 ml 1 m nacl tillsattes och processen upprepades ytterligare tre gånger.
lika volymer ( 150 ml) på 1 m nacl och 5 m naoh lades till det organiska lagret i en separerande tratt varefter blandningen avdunstas för att ge brunaktig - svart flytgödsel ( 18 g) av alkaloider som motsvarade en avkastning på 3,60% som användes för efterföljande experiment.
det förfarande som beskrivs av singh och sahu ( 15 ) antogs för beredning av tunnskiktskromatografi ( tlc ) plattor.
Dessutom, ca 10 l av testlösningen (extrakt) sågs på den tunna lagerplattan med hjälp av en mikropipett varefter plattorna utvecklades i kloroform : metanol ( 10:2 ) där 0,01 g / ml butylerat hydroxyltoluen och butylerat hydroxylanisol lades till för att förhindra oxidation ( vilket kan leda till att antalet band med tiden) ( 16 ).
de relativa värdena relaterade till lösningsmedlet front ( rf ) av fläckarna beräknades också.
tjugofyra dräktiga råttor fördelades i en fullständig slumpmässig design till fyra grupper (a, b, c och d ) bestående av sex djur vardera.
djur i grupp a ( kontroller ), oralt mottog 0,5 ml destillerat vatten med hjälp av en orofaryngeal kanyl medan de i grupper b, c och d oralt fick 0,5 ml av alkaloider motsvarande 250, 500 och 1000 mg / kg kroppsvikt, respektive.
administreringen gjordes en gång dagligen från dag 10 till dag 18 av graviditeten (period av organogenes hos wistar råttor) ( 18 ). senast den 19:e dagen ( 24 timmar efter den sista dosen)
Följande parametrar har registrerats/beräknats: antal levande foster; antal döda foster; medelvikt levande foster; överlevnadsförhållande (%) = (antal levande foster/ antal levande + döda foster) 100; antal råttor som aborterade; procentandel råttor som aborterade= (antal råttor som aborterade / antal råttor som bedömdes) 100; antal råttor med vaginal blödning; antal implantationsställen; antal corpora lutea; implantationsindex=(totalt antal implantationsställen / antal implantationsställen / antal implantationsställen / antal implantationsställen = (antal levande foster / antal implantationsställen) 100; antal resorptionsställen = antal implantationsställen i kontrolldjuren
Antal implantationer hos försöksdjuren; resorptionsindex=(totalt antal resorptionsställen/totalt antal implantationsställen) 100.
Vikterna av djuren både före parning och före avlivning, samt foder och vattenintag registrerades också.
in vivo östrogena / anti- östrogena svar av råttorna på alkaloiderna utvärderades genom att anta det förfarande som beskrivs av kanno et al.
tjugofyra äggstockar, honråttor (159.677.12 g) tilldelades fyra grupper (a, b, c och d) av sex djur per grupp.
grupp a ( kontroller ), oralt mottog 0,5 ml destillerat vatten medan djur i grupper b, c och d oralt fick 0,5 ml av alkaloider motsvarande 250, 500 och 1000 mg / kg kroppsvikt, respektive.
administreringen som inleddes från den åttonde dagen av ovariektomi, varade i ytterligare sju dagar. på dag 16, vikterna av djuren bestämdes före avlivning och livmoder till kroppsvikt förhållandet beräknades.
uterusprotein, glukos, kolesterol, och alkalisk fosfatas aktivitet bestämdes med hjälp av standardförfaranden ( 2023 ).
serumet och uterus homogenaten bereddes enligt de förfaranden som beskrivs av yakubu och bukoye ( 24 ).
de förfaranden som anges i tillverkarens protokoll antogs för kvantitativ bestämning av progesteron, follikelstimulerande och luteiniserande hormoner i djurens serum.
data som uttrycktes som medel av sex oberoende replikat analyserades statistiskt med hjälp av en - sätt analys av varians och duncan multipelt intervall test.
växtbladen, som erhållits från örtsäljare vid oja tuntun, ( ny marknad ) i ilorin, nigeria, autentiserades vid herbarium enheten för skogsbruk forskningsinstitutet nigeria ( frin ) i ibadan, nigeria.
en voucher exemplar (fhi 10845 ) deponerades på herbarium institutet.
analys kit för både glukos och kolesterol var produkter av randox laboratorier, ltd, förenade kungariket, medan de av progesteron, follikelstimulerande och luteiniserande hormoner var produkter av inteco uk ltd, förenade kungariket. tunn skikt chromatographic (t lc ) plattor och kiselgel var produkter av merck ( darmstadt, germany ).
para - nitrofenylfosfat och andra reagenser var produkter av sigma - aldrich inc., st.
Hane och hona wistar råttor ( rattus norvegicus ) vägande 178.913.07 och 143.99 1,21 g, respektive, erhölls från djurhållning enheten av institutionen för biokemi, universitet ilorin, ilorin, nigeria.
Djuren som var individuellt inhysta i plastburar och placerades i ett väl ventilerat rum (temperatur: 28 - 31c; fotoperiod: 12 timmar naturligt ljus och 12 timmar mörker; fuktighet: 50 - 55%) hade obegränsad tillgång till råttpellets (böjfoder och mjölkvarnar, ewu, nigeria) och vatten.
Djuren behandlades också i enlighet med riktlinjerna i Europeiska konventionen om skydd av ryggradsdjur som används för försök och andra vetenskapliga ändamål ets 123 ( 13 ).
bladen av senna alata som var ugn - torkade vid 40c för 48 timmar var pulvriserade med hjälp av en mikachi mixer (mk-1830, porslin ).
alkaloider extraherades från pulvret enligt det förfarande som beskrivs av manske ( 14 ). en känd mängd ( 500 g) av pulvret extraherades i 1,2 l hexan för 72 timmar och filtreras med whatman no. 1 filterpapper. Hexanextrakt (som innehåller fetter, oljor, terpener, vaxer)
kasserades och den resulterande återstoden extraherades på nytt i 1,2 l metanol under en vecka och filtrerades därefter.
filtratet avdunstades med hjälp av en rotavapor ( r110, gallenkamp, england, uk ) och processen upprepades ytterligare två gånger.
de tre filtraten kombinerades, koncentrerad för att ge en metanolisk, grön slem ( 90 g ) som behandlades med 1 m hcl och sedan basifieras genom att lägga 5 m naoh med kontinuerlig omrörning tills en grumlig fällning dök upp. En känd volym ( 500 ml) kloroform och 200 ml 1 m nacl tillsattes och processen upprepades ytterligare tre gånger.
lika volymer ( 150 ml) på 1 m nacl och 5 m naoh lades till det organiska lagret i en separerande tratt varefter blandningen avdunstas för att ge brunaktig - svart flytgödsel ( 18 g) av alkaloider som motsvarade en avkastning på 3,60% som användes för efterföljande experiment.
det förfarande som beskrivs av singh och sahu ( 15 ) antogs för beredning av tunnskiktskromatografi ( tlc ) plattor. Dessutom
, ca 10 l av testlösningen (extrakt) sågs på den tunna lagerplattan med hjälp av en mikropipett varefter plattorna utvecklades i kloroform : metanol ( 10:2 ) där 0,01 g / ml butylerat hydroxyltoluen och butylerat hydroxylanisol lades till för att förhindra oxidation ( vilket kan leda till att antalet band med tiden) ( 16 ).
de relativa värdena relaterade till lösningsmedlet front ( rf ) av fläckarna beräknades också.
tjugofyra dräktiga råttor fördelades i en fullständig slumpmässig design till fyra grupper (a, b, c och d ) bestående av sex djur vardera.
djur i grupp a ( kontroller ), oralt mottog 0,5 ml destillerat vatten med hjälp av en orofaryngeal kanyl medan de i grupper b, c och d oralt fick 0,5 ml av alkaloider motsvarande 250, 500 och 1000 mg / kg kroppsvikt, respektive.
administreringen gjordes en gång dagligen från dag 10 till dag 18 av graviditeten (period av organogenes hos wistar råttor) ( 18 ). senast den 19:e dagen ( 24 timmar efter den sista dosen)
Följande parametrar har registrerats/beräknats: antal levande foster; antal döda foster; medelvikt levande foster; överlevnadsförhållande (%) = (antal levande foster/ antal levande + döda foster) 100; antal råttor som aborterade; procentandel råttor som aborterade= (antal råttor som aborterade / antal råttor som bedömdes) 100; antal råttor med vaginal blödning; antal implantationsställen; antal corpora lutea; implantationsindex=(totalt antal implantationsställen / antal implantationsställen / antal implantationsställen / antal implantationsställen = (antal levande foster / antal implantationsställen) 100; antal resorptionsställen = antal implantationsställen i kontrolldjuren
Antal implantationer hos försöksdjuren; resorptionsindex=(totalt antal resorptionsställen/totalt antal implantationsställen) 100.
Vikterna av djuren både före parning och före avlivning, samt foder och vattenintag registrerades också.
in vivo östrogena / anti- östrogena svar av råttorna på alkaloiderna utvärderades genom att anta det förfarande som beskrivs av kanno et al.
tjugofyra äggstockar, honråttor (159.677.12 g) tilldelades fyra grupper (a, b, c och d) av sex djur per grupp.
grupp a ( kontroller ), oralt mottog 0,5 ml destillerat vatten medan djur i grupper b, c och d oralt fick 0,5 ml av alkaloider motsvarande 250, 500 och 1000 mg / kg kroppsvikt, respektive.
administreringen som inleddes från den åttonde dagen av ovariektomi, varade i ytterligare sju dagar. på dag 16, vikterna av djuren bestämdes före avlivning och livmoder till kroppsvikt förhållandet beräknades.
uterusprotein, glukos, kolesterol, och alkalisk fosfatas aktivitet bestämdes med hjälp av standardförfaranden ( 2023 ).
serumet och uterus homogenaten bereddes enligt de förfaranden som beskrivs av yakubu och bukoye ( 24 ).
de förfaranden som anges i tillverkarens protokoll antogs för kvantitativ bestämning av progesteron, follikelstimulerande och luteiniserande hormoner i djurens serum.
data som uttrycktes som medel av sex oberoende replikat analyserades statistiskt med hjälp av en - sätt analys av varians och duncan multipelt intervall test.
alkaloiderna gav 0,30 g vilket motsvarar 1,50% av startmaterialet på 500 g. de fem olika fläckarna gav rf värden på 0,28, 0,33, 0,39, 0,47 och 0,55.
fläckarna gav positiv reaktion med både meyer's och wagners reagenser som producerar en krämig fällning och rödbruna fläckar på en grå bakgrund (tlc).
alkaloiden trunkerade utvecklingen av fostret eftersom ingen av dem överlevde i experimentgrupperna mot det genomsnittliga antalet levande foster av 10.26 i destillerat vatten - behandlade kontrolldjur (tabell 1 ).
Den genomsnittliga vikten av levande foster i kontrollerna var 4,92 g mot ingen i alla extrakt - behandlade djur.
procentandelen fosterdöd i 250, 500 och 1000 mg / kg kroppsvikt av alkaloid - behandlade djur var 6,03, 6,00 och 6,50, respektive.
Det förekom varken missfall eller vaginal blödning hos alla alkaloidbehandlade djur.
både antalet implantationsställen och corpora lutea minskade signifikant ( p < 0,05 ). medan implantation index var lika hög i alla alkaloid - behandlade djur, resorption index, samt pre- och post-implantation förluster var många gånger högre än kontrollerna ( tabell 1 ).
Även om alla dräktiga råttor gick upp i vikt i slutet av försöksperioden (den slutliga moderns vikt) jämfört med deras vikt före parning med hanarna (ursprunglig modervikt) (tabell 1 ) var den vikt som de alkaloidbehandlade djuren ökade med cirka 50% mindre än kontrolldjuren.
Dessutom minskade foder- och vattenintaget för de djur som behandlades med olika doser av alkaloid avsevärt (p < 0,05 ).
effekten av alkaloider från senna alata blad på vissa abortframkallande parametrar för dräktiga råttor värden uttrycks som medel av sex oberoende bestämningar; testvärden som bär superskript skiljer sig från kontrollen för varje parameter i samma rad är signifikant olika ( p < 0,05 ).
Maternell vikt hos djuren före graviditeten jämfördes med motsvarande vikt efter graviditet för varje behandlingsgrupp ( p < 0,05 ) alla olika doser av alkaloiderna signifikant ( p < 0,05 ) minskade serumkoncentrationen av follikelstimulerande hormon, luteiniserande hormon och progesteron hos dräktiga djur (tabell 2 ).
effekt av alkaloider från senna alata blad på vissa kvinnliga reproduktiva hormoner av dräktiga wistar råttor värden uttrycks som medel av sex oberoende bestämningar; testvärden som bär superskript skiljer sig från kontrollen för varje parameter i samma rad är betydligt olika ( p < 0,05 ) alkaloiderna minskade också ( p < 0,05 ) den absoluta vikten av livmodern, beräknade livmodern till kroppsvikt förhållandet, och koncentrationer av uterus glukos och kolesterol ( tabell 3 ).
I kontrast, koncentrationen av uterusprotein och aktiviteten av alkalisk fosfatas ökade signifikant ( p < 0,05 ).
Dessutom, alkaloiderna inte provocera vaginal öppning eller cornification i något av djuren (tabell 3 ).
effekten av alkaloider från senna alatablad på vissa index för östrogenicitet hos dräktiga råttor uttrycks som medelvärden av sex oberoende bestämningar; testvärden med superskript som skiljer sig från kontrollen för varje parameter i samma rad är signifikant olika ( p < 0,05 )
Analys av tl kromatogram indikerade att blandningen bestod av fem alkaloider som bevisas av krämiga fällningar och rödbruna fläckar produceras med meyer's och wagner's reagenser, respektive. i den nuvarande studien, alkaloider från s. alata blad avsevärt påverkade foster och moder parametrar av djuren.
till exempel, död foster i alkaloid - behandlade dräktiga råttor kan inte bara föreslå hämning av mitotiska uppdelning av fostret ( 25 ), eftersom djuren exponerades under perioden av organogenes, men kan också visa sin relevans för minskningen av koncentrationerna av gonadotropiner och progesteron i den nuvarande studien.
( 2 ) på vatten blad extrakt av anläggningen där endast 500 och 1000 mg / kg kroppsvikt av extraktet gav fosterdöd.
Dessutom, frånvaron av abort och vaginal blödning i alkaloid - behandlade djur som hittills observerats med råa extrakt i vår tidigare studie tyder på noll abortframkallande aktivitet för alkaloid.
Därför, abortframkallande aktivitet vattenextrakt av växtblad rapporterade tidigare ( 2 ) inte på grund av alkaloidhalten ensam, men till vissa andra fytokemikalier såsom saponiner och flavonoider som kan agera synergistiskt eller additivt för att producera önskat resultat.
Det är intressant att notera att både antalet implantationsställen och corpora lutea minskat i alkaloid - behandlade djur när processen för implantation borde ha slutförts (implantation sker normalt inom 5 - 6 dagar efter - coitus hos råttor) innan djuren exponeras för alkaloidblandningen (behandling inleddes från dag 10 av graviditeten).
Anledningen till denna minskning är inte omedelbart känd men kan inte vara osammanhängande med konsekvensen av vissa allmänna hormonella effekt (minskat progesteron) och / eller avsaknad av konceptus tillväxt ( 26 ).
det är också möjligt att blastocyter inte var aktiverade och väl - placerade före implantation, förmodligen på grund av nedsatt muskelaktivitet i livmodern ( 27 ).
implantation index och pre - implantation förlust utvärderar antalet blastocysts implanterade i livmodern medan resorption index och post - implantation förlust avser antalet implanterade blastocysts och de som inte har utvecklat ( 18, 28 ).
Därför, den höga implantation index, och före- och efter implantation förluster tyder på att graviditeten avbröts av alkaloid, förmodligen skapa en miljö som inte var gynnsam för de befruktade ägg.
normalt, en abort i de flesta fall åtföljs av vaginal blödning och när detta saknas, resorptionen kommer att öka.
Därför, ökningen av resorptionsindex i alkaloid-behandlade djur ger antifertilitet effekter (såsom anti - implantation, anti - blastocystic och antizygotic) av alkaloiden.
alkaloiden uppvisade inte fullständig abortframkallande effekt eftersom de dräktiga djur som exponerades för alkaloiden presenterade med stängd vagina precis som kontrollerna.
Resultaten i denna studie liknar rapporten från elbetieha et al.
( 29 ) där administrering av 200, 400 och 800 mg / kg kroppsvikt av etanolextrakt av salvia fruticosa inte orsakade graviditetssvikt men ökade antalet resorption hos dräktiga råttor.
Alkaloiderna minskade smak och aptit hos djuren vilket framgår av minskningen av foder- och vattenintag.
en sådan minskning kan stå för minskningen av den beräknade procentuella viktökningen av moderns vikt och kan också vara en följd av försämrad tillväxt och utveckling av uterusinnehållet ( 30 ).
alla dessa fynd utom de av foder och vattenintag, liksom maternell viktökning, kontrastera den tidigare rapporten av yakubu et al.
det är väl - känt att för implantation av fostret och näring av graviditeten, en exakt jämvikt måste finnas mellan utsöndringen av östrogen och progesteron; denna förordning kontrolleras av luteinisering och follikelstimulerande hormoner ( 31 ).
Således, minskningen av gonadotropiner kan lika vara ansvarig för den minskade koncentrationen av progesteron i den nuvarande studien och detta kan inte bara stå för dödsfallet av foster, men också för ökningen av resorptionsställen.
den minskning av progesteron kan föreslå nedsatt endometrium funktion, vilket kommer att negativt påverka den normala utsöndringen av speciella proteiner som krävs för att ge näring ett implanterat befruktat ägg, och följaktligen, graviditet misslyckande.
Därför är det möjligt att alkaloiderna har anti - gonadotropa och anti - progestogena aktiviteter som är inimical till den fortsatta utvecklingen av fostret.
många växtextrakt med anti - fertilitet egenskaper är kända för att uppvisa östrogen aktivitet genom att öka proteinsyntesen, livmoder vikt, vattenupptag och retention av vätska som leder till ballongisering av livmodern, uterus innehåll av glukos, kolesterol, glykogen och alkalisk fosfatas aktivitet, därigenom ändra livmodern milieu och skapa icke - mottagliga förhållanden i livmodern ( 32 ).
Därför, de kontrasterande effekterna alkaloiderna på några av dessa parametrar i den nuvarande studien tyder på att östrogen aktivitet inte var total utan selektiv.
alkaloiderna uppvisade mer anti- östrogen aktivitet ( 71,43 %) än östrogena (28,57 %).
övergripande, alkaloiden från s. alata blad vid orala doser av 250, 500 och 1000 mg / kg kroppsvikt på daglig basis från dag 10 till dag 18 post - coitum uppvisade flera potentiella effekter på moderns och fostrets utfall av dräktiga råttor (anti - implantation, anti - gonadotropic, anti - progesteronic, selektiv östrogen, embryonal resorption och fetotoxiska aktiviteter ), men det kunde inte inducera abort i djuren. Därför kan alkaloider inte ensam vara ansvarig för abortframkallande effekter av råa extrakt av s. alata som hade rapporterats tidigare.
Slutligen pågår arbete med att isolera andra fytokemikalier (saponiner och flavonoider) och utvärdera deras synergistiska effekter hos dräktiga djur.
| bakgrund abortframkallande påstående av senna alata ( s. alata) var vetenskapligt validerad nyligen med alkaloider spekuleras vara det bioaktiva ämnet.
Denna spekulation är ännu inte styrkt eller vedertagen av vetenskapliga bevis.
Den nuvarande studien syftade till att undersöka graviditeten avslutande effekter av alkaloider från s. alata leaves. methodstwenty fyra dräktiga råttor ( 143.991.21 g) tilldelas slumpmässigt fyra grupper: a, b, c och d respektive mottagits, 0,5 ml destillerat vatten, 250, 500 och 1000 mg / kg kroppsvikt av s. alata extraherade alkaloider oralt, en gång dagligen från dag 10 till dag 18 post - coitum.
indexen för abortframkallande har utvärderats i slutet av exponeringsperioden.
Resultaten analyserades av både analysen av varians och duncan's multipelt intervall test och p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.resultstin-lager kromatografisk separation producerade fem fläckar med rf-värden på 0,28, 0,33, 0,39, 0,47 och 0,55 som gav positiv reaktion med meyer's och wagner's reagenser, respektive.
antalet implantationsställen och corpora lutea, samt koncentrationerna av fsh, lh, progesteron, vikten av livmodern, uterus / kroppsvikt förhållandet, glukos och kolesterol minskade avsevärt ( p < 0,05 ) medan resorptionsindex, pre- och post-implantationsförluster, uterus proteininnehåll och alkalisk fosfatas aktivitet ökade avsevärt.
Inget av de alkaloidbehandlade djuren som uppvisade framkallad vaginal öppning eller blödning förutom fosterdöd.
alkaloiden minskade maternell viktökning, liksom foder och vattenintag.conclusionoverall, alkaloider från s. alata blad visade anti - implantation, anti - gonadotropic, anti - progesteronic, embryonal resorptive, feto - maternell giftiga aktiviteter men inte fullständig abortframkallande.
Alkaloiderna kanske inte är det enda abortframkallande bioaktiva ämnet i bladextraktet. |
erg protein uttryck har nyligen föreslagits att vara reflekterande av erg gen omgrupperingar i prostatacancer ( pca ) dokumentera anmärkningsvärd konkordans mellan de två [ 16 ].
omgrupperingar mellan androgenreceptorn - reglerad gen tmprss2 ( 21q22.3 ) och medlemmar av ets familjemedlem transkriptionsfaktor genen, oftast erg ( 21q22.2 ), är bland de vanligaste genetiska förändringar som upptäcks i prostatacancer [ 711 ].
erg gen omgrupperingar har upptäckts i ungefär hälften ( 4060% ) av pca av kirurgiska kohorter jämfört med en frekvens på 12%15% i tillfälliga eller vakande väntande kohorter [ 7, 1218 ].
tidigare studier som undersöker den prognostiska betydelsen av erg genomläggningar har avslöjat blandade resultat [ 1922 ].
Men, Det blir allt tydligare att erg gen omarrangemang innebär en molekylär subtyp av pca.
Vissa studier undersöker betydelsen av erg proteinuttryck i lokaliserad pca misslyckades att visa samband med negativt kliniskt utfall [ 23, 24 ]. Men, en färsk rapport från vår grupp visade ett samband av erg uttryck med dödlig sjukdom hos patienter med oanade och avancerade / kastrerade resistenta sjukdom som behandlades med transuretral resektion av prostata. Dessutom dokumenterade vi betydande samband mellan erg uttryck och både gliason score och tumörvolym.
studier från vår grupp och andra har också kopplat erg status till svar på hormonell terapi, och längre progressionstid till kastrationsresistent sjukdom, jämfört med män utan erg uttryck [ 24, 25 ]. i den aktuella studien, vi undersökte sambandet mellan erg protein uttryck till kliniska - patologiska parametrar i en kohort av män med lokaliserad prostatacancer.
Studiekohorten bestod av 198 patienter som behandlades med retropubisk radikal prostatektomi för lokal prostatacancer med en genomsnittlig uppföljningstid på 4,8 år (intervall 015,8 ).
Klinisk progression definierades som en postoperativ serumförhöjning av psa på > 0, 2 ng/ ml.
prostataprover var inbäddade i tre vävnadsmikroarray (tma) block med hjälp av en manuell vävnad arrayer (beecher instrument, silver våren, md, usa).
en till nio kärnor (genomsnitt 3.3 ), 0,6 mm i diameter, togs prover inklusive godartad, hög grad intraepitelial neoplasi ( hgpin ), och prostatacancer ( pca ). efter uppförandet,
4 m sektioner skärs och fläckas med hematoxylin och eosin på de initiala diabilder för att verifiera den histologiska diagnosen.
kort, 4 m tjocka sektioner från formlin - fast paraffin - inbäddade vävnad block var fläckade med ventana autotainer.
före färgning, värme - inducerad antigen hämtning utfördes av vegetabilisk ångare i natriumcitrat antigen hämtning buffert ( 10 mm ph 6,0 ) i 40 minuter och sedan kyls ner till rumstemperatur i ca 20 minuter.
diabilder inkuberades i 60 minuter vid 37c med erg kanin monoklonal antikropp ( epitomik, klon epr 3864) vid 1: 50 utspädning. en ventana iview dab detektion kit (ventana tucson, az, usa )
diagnoserna av alla tma kärnor bekräftades av de tre studie patologer ( lht, cw, och flik ).
för varje patient, de två dominerande mönster provtogs och inkluderades på tmas för analys.
erg proteinuttryck bedömdes semikvantitativt med hjälp av 3-gradigt system ( 0, negativ ; 1, låg ; 2, hög).
fall med antingen 1 eller 2 intensitet ansågs positiva baserat på tidigare korrelation med erg gen omarrangemang som detekteras av fluorescerande in situ hybridization (data inte visas ).
erg antikroppen var konsekvent starkt uttryckt i endotelceller, som fungerade som intern kontroll för uttryck och intensitetsnivå.
patientkarakteristika presenterades som frekvenser och procenttal för kategoriska variabler och som medel och intervall för kontinuerliga variabler.
chi - kvadrat tester användes för att testa för samband mellan erg protein uttryck och glieson score, kirurgisk marginal, och patologiskt skede. Kaplan - meier tillvägagångssätt tillsammans med log - rank testet användes för överlevnad analyser för att testa sambandet mellan erg uttryck och serum psa återfall. i alla statistiska tester,
Genomsnittlig patientålder i denna kohort var 64 år (intervall 42, 780,5 år) med genomsnittlig uppföljningstid på 4,8 år (intervall 0,015,8 månader).
Tabell 1 visar patienternas demografi i studiekohorten med avseende på erg-uttryck.
Totalt sett fanns det inga signifikanta skillnader mellan de två subgrupperna (erg pos & erg neg) av patienterna förutom patologiskt stadium, med 37% av erg positiva tumörer upptäckta i pt3 jämfört med 24% i pt2. att undersöka erg uttryck i olika diagnostiska kategorier, vi karakteriserade erg uttryck baserat på enskilda kärnor prov.
när vi stod för skummig typ pca morfologi, erg uttrycksfrekvens var 15/84 ( 17,9 %), jämfört med 302/704 ( 42,9 %) i acinar pca (fall utan skummig typ morfologi ) ( p < 0,001 ).
Det fanns ingen skillnad i hög erg intensitet mellan skum typ och acinar pca (data inte visas ). Men, genomsnittlig intensitetsnivå erg i acinar pca var signifikant högre än skum typ pca, 1.01 1.27 mot 0.37 0.83 ( p < 0,001 ).
erg intensitetsnivåer i hgpin var jämförbara med de i skummig typ pca men något lägre (0,13 0,56 ) men betydligt lägre än de i acinar pca ( p < 0,001 ) ( figur 1 ).
erg uttryck noterades i 106/280 ( 37,8% ), 175/463 ( 37,8% ), och 37/108 ( 34,2% ) av glieson poäng 6, 7, och 810, respektive.
figur 2 visar exempel på erg uttryck i vävnadsprover och fördelningen av erg i förhållande till glieson score.
när man undersöker relationer mellan erg uttryck och patologiska parametrar, Det fanns betydande samband mellan erg uttryck och högre sjukdom stadium. i denna kohort, erg uttryck fanns hos 50/131 (38,1% ) patienter med pt2 jämfört med 30/55 ( 54,5% ) patienter med pt3 ( p = 0,04 ).
ett liknande samband noterades också mellan erg uttryck och extra - capsular förlängning. i denna kohort, 52/134 ( 38,8% )
erg positiva patienter visade organbegränsad sjukdom jämfört med 29/53 ( 54,7% ) erg positiva patienter som visade extra - kapsulär förlängning ( p = 0,04 ).
Liknande trender noterades mellan erg uttryck och seminal vesikle invasion, men detta var inte statistiskt signifikant ( p = 0,10 ) ( data visas inte ).
Inget signifikant samband noterades mellan total erg positivitet och positiva kirurgiska marginaler (tabell 1 ).
På samma sätt, ingen association observerades med posturgiska psa nivåer när den bedömdes av univariat eller multivariat analys (figur 3 ). Även om inte informativ på grund av begränsade patienters antal, Sambandet mellan erg uttryck och högre stadium sjukdom var mer uttalad hos patienter med högre gs. i denna kohort,
Ingen av patienterna med gs > 7 och erg-positiva ( 0/7 ) var i stadium pt2 jämfört med 47 % ( 7/15 ) av erg-negativa patienter som var i pt2-stadium ( p = 0,02 ) ( tabell 2 ).
denna studie rapporterar om den potentiella betydelsen av erg proteinuttryck vid lokaliserad prostatacancer.
erg gen omarrangemang och erg uttryck har dokumenterats i ungefär 50% av lokaliserad prostata och lokalt avancerad kastratresistent prostatacancer jämfört med 12%15% i vakande väntar eller tillfälliga kohorter [ 16, 17, 22, 25, 29 ]. publicerade rapporter om betydelsen av erg uttryck för patienternas resultat är motstridiga med vissa visar samband med negativt resultat, medan andra dokumenterar ingen association.
vissa tyder på att det indikerar en bättre prognos [ 16, 22, 25, 2933 ].
dock, Det föreslås att erg innebär en molekylär klass av prostatacancer och kan spela en roll i sjukdomsprogression inom dessa tumörer.
Denna väg är nära kopplad till ökad hastighet av pten genomic borttagningar samt ökad erg uttryck eller erg gen omgrupperingar [ 34, 35 ].
erg gen omarrangemang och erg uttryck är förknippade med negativa resultat och dödlig sjukdom i vakande väntande eller förväntansfulla kohorter [ 16, 25 ].
Dessutom, patienter med erg overexpression visade kortare progressionstider för att kastrera resistens, behöver kirurgisk intervention (kanal turp).
i lokaliserad prostatacancer, de flesta rapporterade data tyder på ingen prognostisk implikation för erg omgrupperingar eller erg överuttryck i förhållande till psa återfall eller återfall av lokal sjukdom [ 22, 36, 37 ].
Men, två tidigare rapporter föreslog negativ association av erg omarrangemang med psa återfall efter radikal prostatektomi [ 20, 31 ]. i namnstudie,
Yashimotos grupp noterade att den negativa prognostiska associationen var kopplad till pten genomic raderingar. av notera, en studie av reid et al.
dokumenterat att erg gen omgrupperingar förutom pten genomic deletions hade faktiskt gynnsamma resultat jämfört med pten deletion ensam.
dessa observationer tyder på att den metod som används för att bestämma erg status, inkludering eller uteslutning av andra genomic avvikelse, och den valda kohorten kan vara orsaken till de olika resultat som erhållits i olika studier som undersöker rollen av erg i prostatacancer.
våra resultat stöder tidigare observationer som visar inget prognostiskt samband mellan erg överuttryck och kliniskt utfall vid lokaliserad prostatacancer.
dock, I motsats till tidigare studier, Vi dokumenterar betydande samband mellan erg uttryck och vissa patologiska parametrar. i denna kohort, patienter vars tumörer erg positiva var på högre risk att uppvisa extra - prostata förlängning och ökat sjukdomsstadium jämfört med patienter vars tumörer inte uttrycka erg.
specifikt, alla patienter med gs > 7 och erg uttryck visade pt3 stadium sjukdom jämfört med ingen av pt2. Emellertid är dessa data begränsade av antalet patienter inom varje gs subgrupp och behöver ytterligare bekräftelse.
viktigare, förutom att inte dokumentera någon klinisk prognostisk signifikans för erg uttryck, vi inte observera något samband mellan erg uttryck och andra patologiska parametrar såsom gleason score eller kirurgiska marginaler, vilket ytterligare minskar eventuell prognostisk betydelse för erg uttryck, åtminstone i lokaliserad pca.
en annan fråga värt att nämna om erg är att, erg gen omarrangemang har tidigare förknippats med specifika histopatologiska egenskaper och upptäckts oftare i vissa morfologiska varianter av prostatacancer än andra. i denna studie, Vi bekräftar lägre nivåer av erg uttryck i tumörer med skummig / xanthomatous morphology som visade lägre medeluttrycksintensitet jämfört med aciner pca.
betydelsen av detta är ännu inte känt, Men tyder på att dessa två typer av tumörer kan vara olika på molekylär nivå. Sammanfattningsvis, denna studie visar betydande samband mellan erg uttryck och extra - prostata förlängning och högre patologiskt stadium i lokaliserad prostatacancer.
Dessutom, avsaknaden av association med någon annan patologisk parametrar också avsevärt minskar eventuell klinisk tillämpning av erg uttryck, åtminstone hos män med lokaliserad prostatacancer. | bakgrund.
den prognostiska betydelsen av erg uttryck i prostatacancer ( pca) har genererat blandade resultat.
vi försökte undersöka den prognostiska betydelsen av erg uttryck i en lokaliserad kohort av män med pca.
material och metoder.
Vi undersökte erg proteinuttryck i en kohort av 198 män med lokaliserad pca.
erg uttryck korrelerade med patienternas kliniska resultat och flera patologiska parametrar, inklusive gleason score (gs), patologiskt stadium, kirurgisk marginal, och extra - capsular förlängning. resultat.
erg uttryck upptäcktes hos 86/198 ( 43,4%) patienter enbart i neoplastiskt epitel.
total, erg medeluttrycksintensitet var 1,01 1,27 jämfört med 0,37 0,83 i acinar pca jämfört med skum typ pca ( p < 0,001 ). i hgpin, erg intensitetsnivåer var jämförbara med de i skumliknande typ pca ( 0,13 0,56 ) men betydligt lägre än de i acinar pca ( p < 0,001 ).
erg uttryck var signifikant associerad med extra - prostata förlängning och högre patologiska stadium och visade en trend mot seminal vesikle invasion.
Häri har erg-uttryck dokumenterats hos 50/131 (38.1%) patienter med pt2 jämfört med 30/55 ( 54,5%) patienter med pt3 (p = 0,04 ).
erg samband med högre patologiskt stadium var mer uttalad hos patienter med gs > 7.
att gruppera patienterna i dem med gs 7 mot > 7, det fanns inget signifikant samband mellan erg uttryck och gs.
På liknande sätt, ingen association var närvarande i förhållande till antingen kirurgiska marginaler eller posturgiska serum psa nivåer. Slutsatser.
vi rapporterar betydande samband mellan erg proteinnivåer och extra - prostata förlängning och högre patologiskt stadium.
erg uttryck är inte associerad med negativa kliniska resultat och är av begränsat prognostiskt värde i lokaliserad pca. |
de tre viktigaste artärerna i benet, den främre tibial artär ( ata ), bakre tibial artär och peroneal artär, bildar ett tätt vaskulärt nätverk runt distalt ben, ankel, och fot, som ramifierar perforatorer som grunden för alla typer av pedicle klaffar såsom laterala eller medial malleolar perforator klaffar.
Det finns gott om litteratur som beskriver anatomi och klinisk tillämpning av perforatorer av peronealartären och bakre tibialartären runt distal nedre benet.
dock, litteratur om perforator klaffar av ata eller främre supramalleolar artär (asma), en av de större grenarna av distal ata, är knappa.
Dessa papper antingen nämna förekomsten av perforatorer från ata eller asma, eller beskriva sin kommunikation med mediala och laterala supramalleolar artärer. Ingen av dem har en detaljerad anatomisk studie på asma.
Syftet med denna studie var att identifiera de anatomiska parametrarna för asma och dess perforatorer som skulle göra det möjligt för mikrokirurger att skörda potentiellt flera paddelflikar eller kompositklaffar från fot - och fotledsområdet.
Vi försöker bevara atan intakt efter att vi skördat kompositklaffarna runt vristen med hjälp av asma.
Vi vill också använda ata som den enda piedeln och skörda multi - paddelflikar, vilket minskar den mikrokirurgiska risken kraftigt och minimerar offrandet av blodtillförseln till vristen och foten.
efter studien godkändes av universitetet i louisville irb ; 24 lägre extremiteter av färska mänskliga kadaver studerades.
ata var kannulerad och injiceras med 20 ml röd latex ( mikrofilm, flödesteknik, inc., ) i mitten - punkt av nedre benet där ata kan identifieras mellan extensor digitalorum longus och tibialis främre muskler.
sedan, Noggrann dissektion längs distal 1/3 av underbenet, vristen, och proximal fot ( 8 - 10 cm över den laterala malleolus och 1 - 2 cm främre till kanten av fibula ) utfördes för att observera ursprunget och kursen av asma.
avståndet mellan ursprunget av asma och extensor näthinnan ( o - r ) registrerades.
diametern på asma korrekt samt dess grenar (en uppsättning fast - bredd krokar användes för mätning ), och längden på asma mättes.
Säkerheten mellan asma och mediala och laterala supramalleolära artärer och antalet perforatorer observerades.
chi - square test användes för denna studie för att analysera variationen av o - r.
Fasciokutana klaffar med flera hudpaddlar var förhöjda baserat på perforatorerna för att visa sin potentiella tillämpning.
vi klassificerade asma i fyra typer enligt mönstret av ursprung från ata [ figurerna 1 - 4 ].
typ a ( n = 10 ) asma kommer från ata med en 1 - 1,5 cm lång huvudstam och sedan avger dess laterala och mediala grenar [figur 1a och b ] ; varje består av 2 - 3 perforatorer. för typ b ( n = 7 )
, Asma inte har en huvudstam, och dess sido-och medial grenar härrör direkt från ata med ursprungsplatser på samma nivå [ figur 2a och b ].
typ c ( n = 6 ) liknar typ b, med sido- och medial grenar som uppstår från ata men på olika ursprung [ figur 3a och b ].
typ d ( n = 1 ) har 2 medier, och 1 sidogren som uppstår från ata [ figur 4a och b ].
a) typ a den främre supramaleolar artären har sitt ursprung som en artärstam.
1) Kort artärstam; 2) sidogrenar; 3) medialgrenar; 4) nedstigande perforatorer; 5) uppstigna perforatorer. ( 6 )...............................................................................................................
Proximala änden av främre tibiaartären (ata) ; ( 7) distal ände av ata ; ( 8) blodtillförsel till tibia ; ( 9) extensor retinaculum ( b) den främre supramaleolarartären har sitt ursprung som en 1-1,5 cm kort artärstam och sedan ramifierar laterala och mediala grenar.
den medial gren avger uppstigna perforatorer och nedstigande perforatorer ( a ) typ b den främre supramalleolar artären har sitt ursprung som laterala och medial artär grenar på samma punkt.
( 1) Mediala grenar; ( 2) Uppstigna perforatorer. ( 3) nedstigande perforatorer; ( 4) sidogrenar; ( 5) proximal ände på främre tibialartären (ata); ( 6) distal ände på ata; ( 7) ytterliggare retinaculum; ( 8) blodtillförsel till tibia (b) den främre supramallarartärens orienter som laterala och mediala artärgrenar på samma punkt.
den medial gren avger uppstigna perforatorer och nedstigande perforatorer ( a ) typ c den främre supramalleolar artären har sitt ursprung som laterala och medial artär grenar på den olika punkten.
( 1) Mediala grenar; ( 2) Uppstigna perforatorer. ( 3) nedstigande perforatorer; ( 4) sidogrenar; ( 5) proximal ände på främre tibialartären (ata); ( 6) distal ände på ata; ( 7) extensor retinaculum (b) den främre supramalleolarartären orienter som laterala och mediala artärgrenar på olika punkter.
den medial grenen avger uppstigna perforatorer och nedstigande perforatorer ( a ) typ d - den främre supramalleolar artären har sitt ursprung som lateral och två medial artär grenar på den olika punkten.
( 1) Mediala grenar; ( 2) laterala grenar; ( 3) proximala änden av den främre tibiala artären (ata); ( 4) distala änden av ata; ( 5) extensor näthinnan (b) den främre supramalleolarartärens orienter som en lateral och två medierande artärer grenar på olika punkter medelvärdet av avståndet mellan ursprunget för den proximala grenen av asma och den överlägsna marginalen för extensor retinaculum ( o - r) var 2,0 0,8 cm.
medeldiametern på medial grenen ( d1 ), sidogrenen ( d2 ) och huvudstammen av asma ( d3 ) ( endast i typ a ) var 1,0 0,2 mm, 0,8 0,3 mm och 1,1 0,2 mm, respektive. den genomsnittliga möjliga längden på flikarna i sidofliken ( l1 ) och medial flik ( l2 ) var 5,1 1,0 cm och 3,7 0,6 cm, respektive.
bi - bladfasciokutana klaffar kan skördas baserat på medial och laterala grenar av typen a asma med bevarande av ata [figur 5 ].
data från 24 exemplar av den främre supramalleolarartären biofoliatklaffen med användning av typ en främre supramalleolarartär
huber dissekerade 200 fot och var den första att beskriva asma som ett kärl som uppstår ca 5 cm över vristleden.
Vie beskrev att denna septokutana gren av ata löper genom främre crural septum mellan senorna av tibialis främre och extensor hallucis longus och ger ut 3 perforatorer.
vidare kallas omvänd - flöde flik baserat på perforators av denna artär som främre tibial typ iii.
senare forskning visade att asma alltid finns i distal 1/3 av underbenet och visas 8 - 10 cm över den laterala malleolus, 1 - 2 cm främre till kanten av fibula. i 2003, koshima dissekerade 4 anklar och beskrev att asma har 1 - 2 perforatorer precis ovanför extensor näthinnan och avger anterolaterala och anteromediala grenar.
dock, Vi saknar fortfarande detaljerad anatomisk kunskap om dess ursprung, kaliber och så vidare.
diametern på de laterala och medial grenar av asma är 0,8 0,3 mm och 1,0 0,2 mm, respektive.
de genomförbara ledlängderna av dessa två grenar är 5,1 1,0 cm och 3,7 0,6 cm, respektive.
alltså, en ö flik kan skördas baserat på en eller båda grenarna för defekt täckning runt vristen.
Dessutom, På grund av sin säkerhet anslutning med den bakre tibial artär och peroneal artär, en omvänd - flöde anterolateral eller anteromedial flik kan också utformas som beskrivs i litteratur.
Flaggarna med asma är mycket användbara särskilt för patienter som lider av refraktära malleolar sår på grund av förlamning, diabetes mellitus, venös stasis, eller vaskulit. för patienter som har kosmetisk hänsyn,
perforator - baserad adipofascial flik är också ett bra alternativ med användning av asma.
Asmas perforatorer är lämpliga för en bi - float design i situationer som samtidiga defekter i volar och dorsal aspekter av handen.
locket baserat på asma är följsam och tunn, vilket gör det till ett utmärkt alternativ för hand- och handledstäckning.
om det finns en samtidig metakarpalbrist på samma gång, som kan förekomma särskilt i hög - energiskador, kan kärliserad bentransplantat också skördas enkelt levereras av 1 - 2 perforatorer enligt forskning av Gilbert et al.
en ytterligare fördel med denna perforator flik är att ata kan bevaras i typ a asma, och morbiditet donator plats kan minimeras.
baserat på olika typer av asma, dess lumenstorlek kan variera från 0,8 0,3 till 1,1 0,2 mm, som fortfarande är lämplig för mikrovaskulär anastomos. ett svårt problem som en handkirurg stöter på
konventionella metoder inkluderar att föra in handen i en bukficka i flera veckor följt av hud transplantat, med hjälp av en stor flik för att täcka alla defekter tillsammans, eller täcka såren med flera fria flikar på samma gång
....................................... ofta, dessa patienter kommer fortfarande att uppvisa stela siffror och en skrymmande hand. och kombinerade flera enskilda klaffar skulle öka den kirurgiska risken exponentiellt. i detta fall, Vi föreslår en ny idé om att använda en multipel - float klaff baserad på olika perforatorer av de laterala och medial grenar av asma för att täcka flera siffror på samma gång.
Dessa grenar alla härrör från samma stam - ata och dess terminal gren.
Denna design ger möjlighet att skörda upp till 2 - 3 hud paddlar baserat på en betydande piedel, ata.
de terminala grenarna av peroneal artär till ankel och fot, samt grenarna av bakre tibial artär till ankel och fot är också bevarade. på detta sätt
, det vaskulära nätverket av ankel och fot fortfarande bevaras, och donator plats morbiditet minskas avsevärt.
Det finns flera faktorer som bör hållas i åtanke under den kliniska tillämpningen av asma baserade klaffar. när huden öppnas, de laterala och mediala grenar av asma är i allmänhet synliga.
Om vi vill bara stamartären och deras grenar, Vi kan bara följa loppet av dessa grenar och lätt hitta ursprunget till dessa grenar.
....................................... dock, I alla situationer det skulle vara mer effektivt att reparera extensor näthinnan försiktigt och immobilisera foten för 3 - 4 veckor.
Ytterligare studier och långsiktig uppföljning behövs för att förstå blodtillförseln av fotled och fot efter det att den asmabaserade luckan har skördats.
dess stora diameter och långa piedel gör den lämplig som bi - blad fasciokutana klaffar eller sammansatta klaffar. | Syfte : en ytterligare förståelse av den främre supramalleolar artären (asma) och dess potentiella tillämpningar i rekonstruktiv kirurgi.material och metoder : totalt 24 färska nedre extremiteter från färska kadaver injicerades med röd latex för dissektion. den typ av ursprung, kurs, diameter på piedel, och avståndet mellan ursprunget av asma från den främre tibiala artären till extensor retinaculum ( o - r ) registrerades.
bi - bladfasciokutana klaffar skördades med hjälp av grenarna av asma.resultat: vi hittade fyra typer av ursprung av asma, och vi har följaktligen klassificerat dem i fyra typer.
10 av dem var typ a, 7 var typ b, 6 var typ c och 1 var typ d. medelvärdet o - r (ursprunget av asma till näthinnan ) avståndet var 2,0 0,8 cm.
diametern på medial grenen ( d1 ), diametern på den laterala grenen ( d2 ), och diametern på artärstammen ( d3 ) ( endast i typ a ) var 1,0 0,2 mm, 0,8 0,3 mm, 1,1 0,2 mm, respektive.
den genomsnittliga ledstångslängden på den laterala fliken ( l1 ) och medial flik ( l2 ) var 5,1 1,0 cm och 3,7 0,6 cm, respektive slutsatser: asma finns ständigt med fyra olika typer av ursprung.
dess stora diameter och långa piedel gör den lämplig för bi - blad fasciokutan flak överföring. |
fotled dorsiflexion passiva rörelseomfång ( df prom ) mätningar utförs i
fält av sjukgymnastik för att uppskatta ankelrörelser under funktionella aktiviteter1 och för att förhindra lägre extremitetsskador2.
men i klinisk miljö, fotled df
balen mäts ofta under icke - vikt - lager ( non - wb ) villkor1, 3, 4, många forskare har uppgett att wb
position är lämpligare för att uppskatta mängden fotled df rörelse under funktion
aktiviteter5, 6. därför, wb fotled df bal bör mätas under insatser
fokuserad på att öka fotled df balen.
begränsad fotled df bal med knä utsträckt kan bero på gastrocnemius täthet och
otillräcklig bakre talarglidning7.
alltså,
gastrocnemius stretching och tarocrural ledmobilisering har utförts som
interventionsstrategier för att öka vristen df prom3,
8, 9................................................................
tidigare studier har rapporterat en signifikant ökning av vristen df
bal efter dessa insatser3, 8, 9 ; Men, till vår
kunskap, ingen studie har visat den kombinerade effekten av båda insatserna på vrister
df balen.
Syftet med denna studie var därför att undersöka påverkan av
gastrocnemius stretching kombinerat med gemensam mobilisering på wb ankel df prom.
totalt, 11 manliga försökspersoner med bilateral begränsad icke - wb fotled df bal med knäförlängt
( medelålder, 22,82 3,09 år; medellängd, 175,91 3,39 cm; medelvikt, 69,55 3,78 kg;
genomsnittliga icke - wb fotled df bal, 4.17 2,48 ) deltog i denna studie.
Kriterier för införande
1) fotled df bal med knäförlängning < 10; 2) fotled df bal med knä böjning > 10;
och 3 ) > 5 skillnad i fotled df prom mellan knäförlängning och knäflexion
villkor på bilaterala sidor i icke - wb positioner3.
patienter med en anamnes av kirurgi på den lägre extremitet,
fraktur eller neurologiska sjukdomar uteslöts från denna studie.
alla deltagare undertecknade en
informerad samtyckesblankett godkänd av den institutionella undersökningskommittén för inje
universitet innan deltagande i denna studie.
studieprotokollet i denna studie överensstämmer med
med den etiska standarden för förklaringen av helsinki.
vb fotled df prom med knäförlängning mättes enligt de förfaranden som föreslogs av
munteanu et al10.
Försökspersonerna stod framför
av en vägg och placeras benet som provas bakom det kontralaterala benet i en lungställning.
försökspersoner ombads att placera båda händerna på väggen och sedan luta sig framåt utan häl - off
och knä böjning tills maximal sträcka kändes i gastrocnemius på det testade benet.
och
Kraften på det provade benet bibehölls vid 60 5% av försökspersonens vikt med hjälp av
fjäll11.
en kontrollant fastställde
maximal lutning med hjälp av en lutningsmätare för att mäta vristen df prom med knä
Utökad.
Mätningar av vristen df prom upprepades 3 gånger för varje vrist under pre-
och villkor efter ingripandet.
medelvärdet av 3 prövningar användes för dataanalys. för gastrocnemius stretching kombinerat med gemensam mobilisering, försökspersoner lutade framåt
mot väggen i samma lungställning som vid mätning av vristen df prom
med knä förlängd tills den maximala gastrocnemius stretch kändes.
Försökspersonerna
end - range hållning medan en examinator försåg det provade benet med ihållande
främre - mot - bakre glidkraft.
en interventionsstudie utfördes för 30 s och 10
försök upprepades med 30-s viloperioder för varje fotled. skillnaden i wb fotled df prom med knäet förlängt mellan pre- och post - intervention
villkor analyserades med hjälp av en parad t - test.
vb fotled df bal med knäförlängt var signifikant ökad efter - intervention
jämfört med pre - interventionsbetingelser ( 42,60 5,49 mot 38,24 4,69, p <
0.001 )..............................................................
våra fynd visar att gastrocnemius stretching kombinerat med ledmobilisering
signifikant ökar wb fotled df bal med knäförlängt. stretching övningar
ökning
tolerans, vilket resulterar i ökad rom12.
Dessutom ökade förskjutning av myotendinous korsning ( mtj ) efter gastrocnemius
Sträckning i 5 minuter hittades i en tidigare studie13.
Därför, förändringen i tolerans och / eller ökning av mtj
förskjutning kan ha påverkat våra resultat.
tillägg av tarocrural joint
Mobilisering till gastrocnemius stretching är en annan möjlig förklaring till våra fynd.
tidigare forskning av dinh et al.3 visade en
4.25 ökning av vristen df prom med knäet förlängd efter gastrocnemius stretching ensam
i 3 veckor. även gastrocnemius stretching i kombination med gemensam mobilisering
tillämpades
för 5 min i den nuvarande studien, mängden ökning i wb ankel df bal efter
Intervention (dvs. , 4.36 ) liknade den som hittades tidigare. med beaktande av detta resultat,
trots den relativt korta perioden av intervention i den nuvarande studien, kan det härledas
att tillägg av tarocrural gemensam mobilisering kan maximera effekterna av allmänna
gastrocnemius stretching.
alltså, Vi
dra slutsatsen att gastrocnemius stretching i kombination med gemensam mobilisering kan minska
gastrocnemius täthet och öka bakre talar glidrörelser, som effektivt
ökar wb fotled df bal med knät förlängd.
första, Även om icke - wb fotled df bal användes som
ett införandekriterium, förändringar i icke - wb fotled df prom efter intervention var inte
uppmätt.
men vi anser att wb fotled df balen är kliniskt viktigare eftersom
de flesta funktionella aktiviteter utförs under wb villkor.
andra, vår studie ingår
endast manliga ämnen, och resultaten kan inte generaliseras till kvinnor. | Syftet med denna studie var att undersöka effekten av gastrocnemius
stretching kombinerat med talokrural ledmobilisering på viktbärande fotled
dorsiflexion passiv räckvidd rörelse.
[ämnen] elva manliga ämnen med bilaterala
begränsad fotled dorsiflexion passiva rörelseomfång med knät förlängd deltog i detta
studie.
[ metoder ] alla försökspersoner fick talokrural ledmobilisering under utförandet
gastrocnemius stretching.
fotled dorsiflexion passiva rörelseomfång mättes med hjälp av en
lutningsmätare under vikt - lagerförhållanden före och omedelbart efter ingripande.
a
parad t - test användes för att analysera skillnaden mellan viktbärande fotledsdorsiflexion
passivt utbud av rörelse före och efter - intervention.
[ resultat] en betydande ökning av
viktbärande fotled dorsiflexion passiva rörelseomfång hittades efter - intervention
jämfört med före ingripandet.
[ slutsats ] dessa fynd visar att gastrocnemius
stretching kombinerat med ledmobilisering är effektiv för att öka vikt - lager
fotled dorsiflexion passivt utbud av rörelse. |
dox är en av de viktigaste kemoterapeutiska läkemedel för cancerbehandling, men dess användning begränsas av kroniska och akuta toxiska biverkningar.
dox är ett antibiotikum antracyklin som isolerades från ett pigment av streptomyces peucetius i början av 1960-talet och det hade använts i mer än 30 år i kampen mot cancer, men det är nu kemiskt syntetiserat.
renal dox - inducerad toxicitet kan vara en del av en multiorgan skada medieras främst genom fri radikal bildning så småningom leder till membran lipidperoxidation.
Induktion av apoptos och modulering av nox är mekanismer som är involverade i toxiska biverkningar i samband med dox behandling. Dessutom har dox en direkt renal skadlig effekt eftersom det ackumuleras företrädesvis i njuren.
dox har toxiska effekter på andra organ såsom hjärta och lever som kan leda till modulering av blodtillförsel till njuren och ändra xenobiotiska avgiftningsprocesser, respektive, Således indirekt bidrar till dox - inducerad nefropati.
dia är en ny antiinflammatorisk, analgetisk, och antipyretisk läkemedel som utvecklats speciellt för behandling av artros.
det är mycket effektivt för att lindra symtomen på artros och kan kunna ändra förloppet av sjukdomen.
interleukin 1 är ett proinflammatoriskt och proapoptotiskt medel som inducerar cytokinproduktion genom att aktivera nfb och mitogenaktiverad proteinkinassignal.
en stor orsak till dox - inducerad nefrotoxicitet är produktionen av reaktiv syreart som inducerar cytokiner, inklusive interleukin 1 [ 6, 9, 10 ].
Syftet med denna studie var att studera effekten av interleukin 1 receptorantagonisten diacerein ( dia) på dox - inducerad nefropati.
dia pulver kom från eva läkemedelsföretag och det upplöstes i 1% karboxymetylcellulosa. doxhydroklorid 10 mg injektionsflaska (farmacia Italia, spa, italy), polyklonal kanin / antirat caspas-3, tnf, och nfb antikropp ( lab vision, usa ), biotinylerad get anti - kanin sekundär antikropp (transduktion laboratorier, usa ), urea, gsh, sod, och katalas kit ( biodiagnostic, egypt ), och kreatinin ( humen, germany ) köptes.
vuxna hanråttor som väger ca 250350 g erhölls från djurforskningscentret, giza, egypten.
Djuren hölls i standardförhållanden i burar och lämnades att acklimatisera i en vecka.
detta arbete utfördes i farmakologi institutionen, fakulteten för medicin, el - minia universitet, egypt, och djur experimentella protokollet godkändes av fakultetsnämnden.
Råttorna fördelades slumpmässigt i 6 grupper (n = 6 vardera) enligt följande.
grupp jag fick vehikel (1 % karboxymetylcellulosa) i 15 dagar och ip saltlösning dag 11.
Grupp ii behandlades med dld ( 25 mg/kg/d oralt) i 15 dagar och ip saltlösning dag 11.
Grupp iii behandlades med dhd (50 mg/kg/d oralt) och ip saltlösning dag 11.
Grupp iv behandlades med vehikel i 15 dagar och dox (15 mg/kg) dag 11.
Grupp v behandlades med dld ( 25 mg/kg/d oralt) i 15 dagar + ip injektion av dox (15 mg/kg) dag 11.
grupp vi behandlades med dhd ( 50 mg/kg/d oralt) i 15 dagar + ip injektion av dox (15 mg/kg) dag 11.
doserna av dox och dia baserades på de tidigare studierna [ 4, 11 ].
grupp jag fick vehikel (1 % karboxymetylcellulosa) i 15 dagar och ip saltlösning dag 11.
Grupp ii behandlades med dld ( 25 mg/kg/d oralt) i 15 dagar och ip saltlösning dag 11.
Grupp iii behandlades med dhd (50 mg/kg/d oralt) och ip saltlösning dag 11.
Grupp iv behandlades med vehikel i 15 dagar och dox (15 mg/kg) dag 11.
Grupp v behandlades med dld ( 25 mg/kg/d oralt) i 15 dagar + ip injektion av dox (15 mg/kg) dag 11.
grupp vi behandlades med dhd ( 50 mg/kg/d oralt) i 15 dagar + ip injektion av dox (15 mg/kg) dag 11.
doserna av dox och dia baserades på de tidigare studierna [ 4, 11 ].
efter 4 dagars dox injektion, varje råtta vägdes sedan bedövas med ip injektion av uretan ( 25% i en dos på 1,6 gm / kg) och sedan offras.
en longitudinell del av vänster njure och en halv fastställdes i 10% formalin sedan inbäddad i paraffin för histopatologiska och immunhistokemiska undersökningar.
resten av njurarna var snäppfrusna i flytande kväve och hölls vid 80 c.
Kort, metoden är baserad på det faktum att sulfhydryl grupp av gsh reagerar med 5, 5-ditiobis ( 2-nitrobensoesyra) ( ellmans reagens) och producerar en gulfärgad 5-tio-2-nitrobensoesyra som mättes kolorimetriskt vid 405 nm med hjälp av beckman du-64 uv / vis spektrofotometer, usa.
Bedömningen av renalt katalas antioxidant enzymaktivitet bestämdes från nedbrytningshastigheten av h2o2 vid 510 nm efter tillsats av vävnad homogenat som beskrivs med kolorimetrisk sats.
bedömningarna av sodnivåer baserades på enzymets förmåga att hämma fenazinmethosulfat - medierad reduktion av nitroblåt tetrazolium färgämne och resultaten uttrycktes som enhet / g vävnad.
Det renala innehållet av lipidperoxider analyserades med en spektrofotometrisk metod baserad på reaktionen mellan mda och tiobarbitursyra.
absorbansvärdena för proverna och blankprovet fastställdes vid 535 nm med hjälp av en (beckman du-64 spektrofotometer, usa ) och sedan blank absorbans värde subtraherades från provet absorbansvärdet. från en standardkurva, mda koncentrationen i det okända provet extrapolerades från motsvarande absorbans med regressionslinjen från standardkurvan och uttrycktes som nmol / gm vävnad genom att multiplicera i vävnadsutspädningsfaktorn.
Kväveoxid (nr) i form av nitrit bestämdes med spektrofotometrisk metod med hjälp av grisreagenssystem.
de stabila oxidation slutprodukter av nr, nitrit ( nr 2 ), och nitrat ( nr 3 ) användes som indikatorer på ingen produktion.
Nox mättes efter minskningen av nitrat till nitrit genom koppariserat kadmiumgranulat i glycinbuffert vid 9.7.
kvantifiering av nr2 baserades på gris reaktion, där en kromophore med en stark absorbans vid 540 nm bildas av reaktionen av nitrit med en blandning av n - naftylendiamin och sulfanilamid.
Absorbansen av provet och blanket mättes vid 545 nm med (beckman du-64 spektrofotometer, usa ).
den tomma absorbansen sedan subtraheras från provet absorbans. från en standardkurva, Nox-innehåll i det okända provet
extrapolerades från motsvarande absorbans med regressionslinjen från standardkurvan och uttrycktes som nmol/g vävnad.
njurvävnad fast i 10% formlin, inbäddad i paraffin, avdelade av en mikrotom på 5 m tjocklek och fläckad med hematoxylin och eosin för rutinmässig histopatologisk bedömning.
njurvävnaderna undersöktes i slumpmässiga mikroskopiska områden semikvantitativt under 40 hög effekt fält och antalet förändringar bedömdes genom att räkna 3 icke överlappade fält för samma rutschkana av varje djur.
Frekvensen och svårighetsgraden av lesioner i njurarna bedömdes semikvantitativt enligt följande: poäng: tilldelad normal, poäng + : i mellan normal och mild, poäng + + ( mild nivå) : mindre än 25% av de undersökta fälten avslöjade histologiska förändringar, poäng + + + ( måttlig nivå) : mindre än 50% av de undersökta fälten avslöjade histologiska förändringar, och poäng + + + + (allvarlig nivå) : mindre än 75% av de totala undersökta fälten avslöjade histologiska förändringar.
de caspase-3, tnf, och nfb immunmärkta celler räknades. i varje djur, 3 sektioner undersöktes och cellerna räknades i 3 angränsande icke-överlappande fält nivåer.
immunhistokemisk färgning utfördes för caspase-3, tnf, och nfb med hjälp av polyklonal kanin / antirat antikropp enligt tidigare publicerade protokoll [ 20, 21 ], respektive.
Tabell 1 visar resultaten av effekten av dia på serumkreatinin och urea.
råttor som fick en engångsdos dox ( 15 mg/kg, ip) uppvisade en signifikant ökning av serumkreatinin- och ureanivåerna jämfört med kontrollgruppen.
båda doserna av dia resulterade i en signifikant minskning av serumkreatinin jämfört med doxbehandlade råttor.
dia 50 mg/ kg/ dag men inte 25 mg/ kg/ dag resulterade i signifikant minskning av serumurea jämfört med doxbehandlade råttor.
renal mda utvärderades som en indikator på njurlipidperoxidation och nitriter och nitrater som en indikator på njurnoxnivåer (tabell 1 ).
dox ( 15 mg/kg) signifikant ökade renala mda- och doxnivåer jämfört med kontrollgruppen. Att administrera båda doserna av dia till doxbehandlade råttor minskade signifikant mda och nox jämfört med doxbehandlade grupper.
behandling med dox ( 15 mg/kg) orsakade signifikant minskning av renalt gsh, sod, och katalasnivåer jämfört med obehandlad kontrollgrupp (tabell 2 ).
Samtidig behandling av dox med dia ökade signifikant nivåerna av renalt gsh, sod och katalas jämfört med doxbehandlade grupper.
den histologiska studien av rått renal kortikal vävnad kontroll grupp (figur 1 a), dld ( 25 mg / kg / dag ) grupp ( figur 1 b ), och dhd ( 50 mg / kg / dag ) grupp ( figur 1 c ) ) visade normal arkitektur av renala glomeruli och tubuli. dox behandlad grupp (figur 1 d ) visade markant förstoring av vissa vaskulära glomeruli som tätt fyller njurkorpusklerna.
dox + dld grupp (figur 1 e ) visade förbättring av de skadliga effekterna av dox.
Det fanns mindre tubulär distorsion, smala bogmannens utrymmen, och färre cytoplasma vakuolationer av njurkorpuskel och tubulära celler observerades också.
dox + dhd grupp (figur 1 f ) hade mer uppenbar minskning i de morfologiska förändringar som orsakas av dox exponering.
allvarlighetsgraden av de morfologiska förändringarna bedömdes semikvantitativt; dox exponerad grupp visade ökning av glomerulära och tubulära morfologiska förändringar på de ljusmikroskopiska nivåerna jämfört med kontrollgruppen.
Dessa förändringar dämpades av administrering av båda doserna av dia, men den höga dosen visade markant förbättring än den låga dosen ( tabell 3 ).
administrering av dox orsakade betydande ökning av immunreaktiviteten av caspase-3, nfb, och tnf ( figurerna 2, 3, och 4 och tabell 4), som var mycket uttryckt i både renal glomeruli och tubuli cytoplasmiskt och i vissa nuklei.
administrering av båda doserna dia samtidigt med dox minskade uttrycket av dem, jämfört med dox grupp.
administrering av både diadoser enbart hos vehikelbehandlade råttor och kontrollgrupper visade inget uttryck.
effektiv cancerbehandling med antracykliner som dox är begränsad på grund av dess toxicitet för olika organ inklusive njurar.
doxs nefrotoxiska verkan anses också vara via droginducerad fri radikal generation.
bildandet av fria radikaler inducerar produktionen av proinflammatoriska cytokiner som interleukin 1 initierar de biologiska effekterna i samband med inflammation.
Detta riktade vår uppmärksamhet mot att undersöka rollen av dia som är interleukin 1 receptorantagonist som ett möjligt nefroskyddande medel mot dox-inducerad njurskada.
Induktion av dox nefrotoxicitet påvisades i vår studie genom signifikant höjning av serumurea och kreatininnivåer som bekräftades av toxiska histopatologiska förändringar jämfört med kontrollgruppen.
urea och serum kreatinin är de känsligaste markörerna för nefrotoxicitet inblandat i diagnosen njurskada [ 24, 25 ].
Den nefrotoxiska effekten av dox kännetecknas av minskad glomerulär filtrationshastighet vilket leder till en ökning av serumurea och kreatinin.
våra resultat är i god överensstämmelse med tidigare studier [ 22, 26 ].
förbättring av dox - inducerad nefrotoxicitet prövades tidigare av föreningar som delvis lyckats bevara normal njurfunktion och struktur förmodligen genom deras antioxidant och anti - inflammatoriska effekter som caffeinsyrafenetylester, zingiber officinale roscoe, och solanum torvum så att vi undersökte rollen av en annan antioxidant och anti - inflammatoriska läkemedel som dia på dox - inducerad nefrotoxicitet. dia och dia
kan signifikant minska serumurea och kreatinin jämfört med doxbehandlade grupper. som beror på de antiinflammatoriska och antioxidanta effekterna av dia som dämpar dox medierad oxidativ stress, inflammation och vävnadsskador.
Våra histopatologiska förändringar visade att doxbehandlade grupper uppvisade tydliga skador på njurtubuli.
Dessa resultat är i överensstämmelse med zhao et al. som upptäckte den skyddande effekten av rhein (den aktiva metaboliten av dia) på paracetamol inducerade hepatotoxicitet och nefrotoxicitet hos råttor.
De fann att serumurea och kreatinin minskade signifikant vid samtidig administrering av rhein och acetaminofen jämfört med paracetamolgrupp och normalisering av toxiska histopatologiska förändringar.
De förhöjda nivåerna av gsh skulle effektivt kunna ge tiol grupp för de möjliga gsh medierade avgiftning reaktioner av gpx (glutatione peroxidas) och gst (glutatione - s - transferase) som är involverad i kalkning av o2 som genereras från dox.
Våra resultat stämmer överens med de tidigare rapporterna som visade att gsh koncentrationen minskar signifikant vid dox behandling jämfört med kontrollgruppen [ 4, 22 ].
sod distribueras i stor utsträckning i alla celler och har en betydande avskärmning roll mot oxidativ skada framkallad av reaktiv syre art. i vårt studium
, aktiviteten hos sod och catalase minskade signifikant hos doxbehandlade råttor i njure jämfört med kontrollråttor.
ackumulation av dessa mycket reaktiva fria radikaler leder till minskad aktivitet av sod och katalas som i sin tur resulterar i skadliga effekter i form av förlust av cellmembran integritet och funktion.
minskning av sod och katalas aktiviteter relaterade till ökningen av de intracellulära nivåerna av h2o2.
catalase har rapporterats vara ansvarig för avgiftning av h2o2, som är en effektiv hämmare av sod.
samtidig administrering av dia signifikant förbättrade sod, gsh, och katalas nivåer jämfört med dox behandlade grupp.
Dessa resultat kan bero på antioxidant effekt av dia som godkändes tidigare av tamura et al. som indikerade den hämmande effekten av dia på indometacin - inducerad magsår som kan medieras genom dämpning av produktionen av reaktiv syreart baserat på dess hämning av neutrofil aktivering och antioxidant aktivitet.
Dessutom, hu et al. undersökte de skyddande effekterna av rheinlysinat (rhl), mot nedsatt njurfunktion hos senescens - benägen inavlad stam 10 (samp10) möss.
Behandling av samp10 möss med rhl signifikant ökade sod och gpx nivåer i njurarna.
o2 reagerar med lipid för att bilda lipidperoxider följt av -oxidation för att bilda mda. som upptäcktes i vår studie som visade en signifikant ökning av mda-nivån i doxbehandlade grupper jämfört med kontrollgruppen.
Dessa resultat är i överensstämmelse med el - sheikh et al. Och yagmurca et al.
Den höga produktionen av dox resulterar i peroxinitritbildning som är en potent och aggressiv celloxidant och är involverad i dox toxicitet.
de aktuella fynden visade att doxadministrering signifikant ökade den renala nivån av dox jämfört med kontrollgruppen och det stämmer överens med andra studier [ 26, 37 ].
Dessa resultat är i överensstämmelse med zhao et al. som upptäckte den skyddande effekten av rhein på paracetamol inducerade nefrotoxicitet hos råttor som godkändes genom signifikant minskning av mda och nox vid samtidig administrering av rhein plus paracetamolgruppen jämfört med paracetamolgruppen.
våra resultat är i samförstånd med martel - pelletier och pelletier som rapporterade att nej produceras genom aktiviteten av inducible kväveoxidsyntas och det är en stor katabolic faktor som är involverad i patofysiologi av oa.
våra resultat är förenliga med hu et al. som undersökte de skyddande effekterna av rheinlysinat (rhl), mot nedsatt njurfunktion hos senescens - benägen inavlad stam 10 (samp10) möss.
Induktion av p53 medierar cellapoptos genom aktivering av caspase-3 familj av proteaser och apoptotisk celldöd.
vår studie visar en signifikant ökning av caspase-3-uttrycket i doxbehandlade grupper jämfört med kontrollgruppen.
vår studie är i form av Torina et al. som visade att behandling med dia en gång dagligen i 4 veckor efter hjärtinfarkt förbättrade ventrikulär remodellering genom partiell blockering av de proinflammatoriska cytokinerna vilket ledde till lägre kaspas-3 aktivitet och nfb p65 transkription b väg.
dox - inducerad superoxid anion produktion som rapporterades vara ansvarig för tnf-inducerad kärnfaktor ( nf ) aktivering som ökar nf och tnf över uttryck.
Vår studie visade en signifikant ökning av tnf - och nfb- uttrycken i dox grupp jämfört med kontrollgruppen och samma resultat erhölls med al - saedi et al. .......................................
Samtidig administrering av dia minskade signifikant tnf och nfb-uttryck jämfört med doxbehandlade grupper som är i överensstämmelse med gadotti et al. som visade att dia hämmar neuropatisk smärta genom att minska proinflammatoriska cytokiner som tnf och nf. även, hu et al.
Den aktiva metaboliten av dia är rhein som har antiinflammatorisk aktivitet och kan vara effektiv när det gäller att undertrycka de inflammatoriska cytokiner som bidrar till patogenesen av diabetesnefropati.
....................................... visade att rhein hade skyddande effekt i olika modeller av nefropati som iga inducerade nefropati, obstruktiv nefropati, kronisk allograft nefropati, och hög glukos och angiotensin ii inducerade nefropati.
oral administrering av rhein ( 150 mg/kg/d) ameliererade njurlesioner.
rhein kunde skydda mot njurskada genom att minska aktiviteten av nfb och caspase-3 i den tidiga fasen av glomeruloskleros.
våra resultat är förenliga med meng et al. som rapporterade att rhein har olika farmakologiska aktiviteter, inklusive anti - inflammatorisk, antioxidant, och antitumör.
i sin studie, en modell av hyperurikemi och nefropati inducerad av adenin och ethambutol hos möss fastställdes.
Resultaten visade att rhein signifikant förbättrade symtomen på nefropati genom att minska produktionen av proinflammatoriska cytokiner, inklusive interleukin 1, prostaglandin e2 och tnf. .................................................................................................
syftar till att undersöka effekten av rhein på sepsis - inducerad akut njurskada genom injektion av lipopolysackarid (lps) och cekal ligering och punktion (clp) in vivo och på lps - inducerade hk-2-celler in vitro.
rhein kan signifikant minska koncentrationen av serumurea och kreatinin och nivån av tnf, nfb, och il-1 i två olika musmodeller av experimentell sepsis.
Sammanfattningsvis, dia skyddat mot dox - inducerad nefrotoxicitet hos råttor troligen på grund av dess antioxidant och antiinflammatoriska aktiviteter. dhd ( 50 mg/ kg/ dag) visade dock en mer skyddande effekt än dld ( 25 mg/ kg/ dag). | nefrotoxicitet är en av de begränsande faktorerna för att använda doxorubicin (dox ).
interleukin 1 har stor roll i dox - inducerad nefrotoxicitet, så vi undersökte effekten av interleukin 1 receptorantagonist diacerein ( dia) på dox - inducerad nefrotoxicitet.
dia ( 25 och 50 mg / kg / dag) administrerades oralt till råttor i 15 dagar, i närvaro eller frånvaro av nefrotoxicitet som inducerades av en enstaka intraperitoneal injektion av dox (15 mg / kg) på elfte dagen.
vi mätte nivåer av serumurea, kreatinin, renal reducerad glutation ( gsh ), malondialdehyd ( mda ), totala nitriter ( nox ), katalas, och superoxid dismutas ( sod ).
Dessutom, caspase-3, tumörnekrosfaktor alfa ( tnf ), nukleär faktor kappa b ( nfb ) uttryck, och njurhistopatologi utvärderades.
våra resultat visade att dox- inducerad nefrotoxicitet lindrades eller minskades av båda doserna av dia, men diacerein hög dos ( dhd ) visade mer förbättring än diacerein låg dos ( dld ).
Denna skyddande effekt manifesterades genom signifikant förbättring av alla uppmätta parametrar jämfört med doxbehandlade grupper med hjälp av dhd.
dld visade signifikant förbättring av kreatinin, mda, nox, gsh, histopatologi och immunhistokemiska parametrar jämfört med doxbehandlade grupper. |
självmord är en ledande dödsorsak bland ungdomar och har blivit en betydande folkhälsofråga globalt ( 1 ).
statistik korea rapport 2014 visade att självmord är orsaken till 28,4% av unga dödsfall 2013, och det var den främsta dödsorsaken bland ungdomar (2 ).
Dessutom är självmord den andra till tredje dödsorsaken bland ungdomar i västvärlden och är en viktig fråga i utvecklingsländerna ( 3 ).
Många orsaker till självmordsbeteende under tonåren har rapporterats, inklusive mentala störningar, kamrattillhörigheter, och nivå av prestation i skolan ( 4 ).
Dessutom, vikt - relaterade problem är en vanlig orsak till självmordsbeteenden ( 56 ).
Denna övergång leder ofta till förvirring om personlig identitet, särskilt i samband med varaktig utveckling i identitet och kognition samt fysisk tillväxt ( 7 ).
ungdomar vanligtvis in i en period av en hög nivå av självmedvetande om sin kroppsform och storlek ( 8).
de har en större tendens att överväga hur de ser på andra i detta livsskede än under någon annan livstid (9 ).
dessa vikt - relaterade frågor påverkas av många faktorer inklusive vänner, kamrater, sociala normer, och media ( 10 ).
media är ett särskilt starkt inflytande eftersom det har blivit en allmän källa till information och ungdomar lätt utsätts för det ( 11 ).
media uppmuntrar som " ideala" smala och tunna kroppsformer för flickor och muskulösa kroppar för pojkar ( 1213 ), och ger riklig information om de nyaste kostmetoderna och snabbfixar för viktkontroll ( 14 ).
Detta kan framkalla ungdomar, som har ett särskilt stort intresse för sin figur, att förvränga sin kroppsbild och att engagera sig i onödigt eller olämpligt vikt kontroll beteenden ( wcb) ( 15 ).
Många ungdomar engagerar sig i olämplig wcb såsom kräkningar, tar receptfria bantningspiller, och tar laxermedel eller diuretika. bland koreanska ungdomar som ägnar sig åt wcb,
13,4% av pojkarna och 18,8% av flickorna tog olämpliga metoder för att kontrollera sin vikt ( 16 ). enligt en studie med hjälp av data från nationella undersökningar, liknande nivåer
observerades också i USA, med 10% av pojkar och 21,3% av flickor som genomför minst en olämplig wcb ( 17 ).
olämplig wcb är en skadlig påverkan på ungdomars fysiska och psykiska utveckling ( 12 ).
till exempel, en 5-årig longitudinell studie rapporterade att engagemang i olämplig wcb kan vara en förutsägare av fetma och ätstörningar ( 18 ).
Dessutom, negativa resultat av olämplig wcb inkluderar också uppkomsten av depression ( 19 ) och självmordstankar ( 20 ).
På grund av den höga prevalensen av och de eventuella negativa biverkningar i samband med olämplig wcb, är det en växande allvarlig folkhälsoproblem.
Därför, förebyggande av olämplig wcb bland ungdomar är absolut nödvändigt för att skydda dem från negativa fysiska och psykosociala konsekvenser. till dags dato
, studier om olämplig wcb endast tyder på sambandet mellan olämplig wcb och negativa psykosociala konsekvenser ( 212223 ). i den nuvarande studien, Vi undersöker inte bara sambandet mellan olämplig wcb och självmordstankar och försök, men också skillnaden i detta samband med kroppsmasseindex, kroppsvikt perception, och kropp form missuppfattning. Dessutom undersöker vi de fem bästa wcb kombinationer som används av koreanska ungdomar och undersöker sambandet mellan dessa fem wcb kombinationer och självmordstankar och försök.
Vi använde ett tvärsnitt - sektionsdesign ; Därför, Resultaten bör tolkas med försiktighet på grund av möjligheten av en bi - riktningseffekt.
vi använde data från 2014 korea ungdomsrisk beteende webb - baserad undersökning ( styrbs ).
kyrbs har genomförts årligen sedan 2005 av koreanska centra för sjukdomsbekämpning och förebyggande ( kcdc ), Korea ministeriet för utbildning, vetenskap och teknik, och korea hälsa och mänskliga tjänster.
Uppgifterna samlades in genom en pågående, anonym webbaserad undersökning i ett självrapporteringsformat som utfördes på ett nationellt representativt urval av elever i mellan- och högstadiet.
det syftar till att planera och bedöma den koreanska ungdomshälsofrämjande politik genom att undersöka hälsorelaterade beteenden och status. i 2014 års undersökning,
799 mellan- och gymnasier valdes ut, varav 72 060 elever i årskurserna 7-12 (stratifierade) på nationell nivå.
Men, vi uteslöt 2 334 individer på grund av saknade data för variabler som används i denna studie; därför, vår kohort slutligen omfattade 69 726 ungdomar ( 35 224 pojkar och 34 361 flickor).
självmordstankar och försök mättes genom svar på följande frågor: "Har du allvarligt övervägt självmord under de senaste 12 månaderna? " och "har du försökt att begå självmord under de senaste 12 månaderna? " de möjliga svaren på båda frågorna var "ja " eller " nej. "
vi karakteriserade wcb via svar på följande multi - del fråga: "har du upplevt följande metoder viktkontroll under de senaste 30 dagarna, med följande aktiviteter listade: 1) gjorde regelbunden motion, 2) fastade minst 24 timmar, 3) åt mindre, 4) tog receptbelagda bantningspiller, 5) tog receptbelagda bantningspiller, 6) tog laxermedel eller diuretika, 7) kräktes, 8) åt endast en mat, 9) tog orientalisk medicin, och 10) åt diet mat. " de möjliga svaren på alla frågor var "ja " eller " nej. "
om deltagarna svarade 'ja' till minst en av 2 ), 5 ), 6 ), 7 ), och 8), Vi klassificerade dem i " olämplig wcb " grupp ( 16 ).
om deltagarna svarade 'nej' alls av 2 ), 5)-8 ), Vi klassificerade dem i " lämplig wcb " grupp.
Om deltagarna svarade 'nej' till alla aktivitetsval, vi klassificerade dem i "ingenting" gruppen. kroppsmasseindex ( bmi ) beräknades efter självrapporterad längd och vikt.
bmi percentiler för ålder och kön beräknades enligt 2007 standard tillväxt diagram för koreanska barn och ungdomar av det koreanska pediatriska samhället ( 24 ), och fyra kategorier skapades : undervikt ( 15: e percentilen ), normal vikt ( 16: e till 84: e percentilen ), övervikt ( 85: e till 95: e percentilen ), och fetma ( 95: e percentilen eller bmi 25 ).
vi ytterligare grupperade överviktiga och feta grupper i en enda överviktig grupp, alltså med hjälp av tre bmi kategorier kroppsvikt perception (bwp) var uppdelad i fem kategorier: mycket undervikt, undervikt, normal vikt, övervikt, och mycket övervikt.
vi ytterligare grupperade dessa kategorier i tre grupper: tunn, normal, och fetma.
kroppsform missuppfattning (bsm ) bestämdes av ett avtal mellan bmi och bwp kategorier.
deltagare som uppfattar sin vikt minst en kategori under deras faktiska bmi kategorier utsågs en del av " underskatta " gruppen, medan de som uppfattar sin vikt minst en kategori över sin faktiska bmi utsågs en del av " överskattning " gruppen ( dvs. , om deltagare vars bmi var en normal vikt upplevde sin kroppsvikt som överviktig, de placerades i " överskattning " gruppen) ( 25 ).
kontroll variabler ingår ålder, hushållens ekonomiska status, föräldrars närvaro, bostadsområde, skolnivå, akademisk prestation i skolan, subjektiv hälsostatus, sömntillfredsställelse, fysisk aktivitet, aktuell alkoholkonsumtion, nuvarande rökare, stressnivå, och depression.
Vi utförde statistiska analyser av enkätdata med hjälp av sas version 9.4 ( sas inc.,
Relevanta primära provtagningsenheter, provvikter och stratifiering beaktades i analysen med tanke på att kyrberna utformades som ett komplext prov.
ett päronsons test användes för att fastställa betydande skillnader i fördelningen av varje variabel.
Nästa, en logistisk regressionsanalys genomfördes för att bestämma sambandet mellan wcb och självmordstankar och försök.
Dessutom utförde vi en uppsättning subgrupp analyser med hjälp av bwp, bmi, och bsm för att avgöra om kroppsrelaterade variabler ledde till skillnader i sambandet mellan wcb och självmordstankar och försök.
resultaten presenterades som justerade odds ratios ( ors ) med 95% konfidensintervall ( 95% cis ).
Det etiska godkännandet för offentligt öppna styrbsdata avskrevs av den institutionella granskningsnämnden (irb ).
efter syftet med undersökningen förklarades till fullo för studenterna, skriftligt informerat samtycke lämnades.
studenterna försäkrades att de kunde vägra eller dra sig ur forskningen i vilket skede som helst ( 16 ).
vi använde data från 2014 korea ungdomsrisk beteende webb - baserad undersökning ( styrbs ).
kyrbs har genomförts årligen sedan 2005 av koreanska centra för sjukdomsbekämpning och förebyggande ( kcdc ), Korea ministeriet för utbildning, vetenskap och teknik, och korea hälsa och mänskliga tjänster.
Uppgifterna samlades in genom en pågående, anonym webbaserad undersökning i ett självrapporteringsformat som utfördes på ett nationellt representativt urval av elever i mellan- och högstadiet.
det syftar till att planera och bedöma den koreanska ungdomshälsofrämjande politik genom att undersöka hälsorelaterade beteenden och status. i 2014 års undersökning,
799 mellan- och gymnasier valdes ut, varav 72 060 elever i årskurserna 7-12 (stratifierade) på nationell nivå.
Men, vi uteslöt 2 334 individer på grund av saknade data för variabler som används i denna studie; därför, vår kohort slutligen omfattade 69 726 ungdomar ( 35 224 pojkar och 34 361 flickor).
självmordstankar och försök mättes genom svar på följande frågor: "Har du allvarligt övervägt självmord under de senaste 12 månaderna? " och "har du försökt att begå självmord under de senaste 12 månaderna? " de möjliga svaren på båda frågorna var "ja " eller " nej. "
vi karakteriserade wcb via svar på följande multi - del fråga: "har du upplevt följande metoder viktkontroll under de senaste 30 dagarna, med följande aktiviteter listade: 1) gjorde regelbunden motion, 2) fastade minst 24 timmar, 3) åt mindre, 4) tog receptbelagda bantningspiller, 5) tog receptbelagda bantningspiller, 6) tog laxermedel eller diuretika, 7) kräktes, 8) åt endast en mat, 9) tog orientalisk medicin, och 10) åt diet mat. "
om deltagarna svarade 'ja' till minst en av 2 ), 5 ), 6 ), 7 ), och 8), Vi klassificerade dem i " olämplig wcb " grupp ( 16 ).
om deltagarna svarade 'nej' alls av 2 ), 5)-8 ), Vi klassificerade dem i " lämplig wcb " grupp.
Om deltagarna svarade 'nej' till alla aktivitetsval, vi klassificerade dem i "ingenting" gruppen. kroppsmasseindex ( bmi ) beräknades efter självrapporterad längd och vikt.
bmi percentiler för ålder och kön beräknades enligt 2007 standard tillväxt diagram för koreanska barn och ungdomar av det koreanska pediatriska samhället ( 24 ), och fyra kategorier skapades : undervikt ( 15: e percentilen ), normal vikt ( 16: e till 84: e percentilen ), övervikt ( 85: e till 95: e percentilen ), och fetma ( 95: e percentilen eller bmi 25 ).
vi ytterligare grupperade överviktiga och feta grupper i en enda överviktig grupp, alltså med hjälp av tre bmi kategorier kroppsvikt perception (bwp) var uppdelad i fem kategorier: mycket undervikt, undervikt, normal vikt, övervikt, och mycket övervikt.
vi ytterligare grupperade dessa kategorier i tre grupper: tunn, normal, och fetma.
kroppsform missuppfattning (bsm ) bestämdes av ett avtal mellan bmi och bwp kategorier.
deltagare som uppfattar sin vikt minst en kategori under deras faktiska bmi kategorier utsågs en del av " underskatta " gruppen, medan de som uppfattar sin vikt minst en kategori över sin faktiska bmi utsågs en del av " överskattning " gruppen ( dvs. , om deltagare vars bmi var en normal vikt upplevde sin kroppsvikt som överviktig, de placerades i " överskattning " gruppen) ( 25 ).
kontroll variabler ingår ålder, hushållens ekonomiska status, föräldrars närvaro, bostadsområde, skolnivå, akademisk prestation i skolan, subjektiv hälsostatus, sömntillfredsställelse, fysisk aktivitet, aktuell alkoholkonsumtion, nuvarande rökare, stressnivå, och depression.
Vi utförde statistiska analyser av enkätdata med hjälp av sas version 9.4 ( sas inc.,
Relevanta primära provtagningsenheter, provvikter och stratifiering beaktades i analysen med tanke på att kyrberna utformades som ett komplext prov.
ett päronsons test användes för att fastställa betydande skillnader i fördelningen av varje variabel.
Nästa, en logistisk regressionsanalys genomfördes för att bestämma sambandet mellan wcb och självmordstankar och försök.
Dessutom utförde vi en uppsättning subgrupp analyser med hjälp av bwp, bmi, och bsm för att avgöra om kroppsrelaterade variabler ledde till skillnader i sambandet mellan wcb och självmordstankar och försök.
resultaten presenterades som justerade odds ratios ( ors ) med 95% konfidensintervall ( 95% cis ).
Det etiska godkännandet för offentligt öppna styrbsdata avskrevs av den institutionella granskningsnämnden (irb ). efter syftet med undersökningen
studenterna försäkrades att de kunde vägra eller dra sig ur forskningen i vilket skede som helst ( 16 ).
Demografin för 35.224 pojkar och 34.361 flickor i denna studie listas i tabell 1. av deltagarna,
10,6 % (n = 3,709) av pojkarna och 15,0 % (n = 5,172) av flickorna rapporterade att de upplevde självmordstankar, medan 2,1 % (n = 722) av pojkarna och 3,4 % (n = 1,151) av flickorna rapporterade självmordsförsök.
33,5% ( n = 11,827 ) av pojkar och 45,2% ( n = 15,489 ) av flickor rapporterade att de deltog i lämplig wcb, och 4,2% av pojkar ( n = 1 466 ) och 9,6% av flickor ( n = 3,324 ) rapporterade att de deltog i olämpligt wcb.
pojkar som hade engagerat sig i olämplig wcb var mer benägna att rapportera självmord tankar än de som inte deltar i wcb grupp (eller, 1,57, p < 0,001 ).
flickor som deltog i olämplig wcb hade också en hög självmordstankar (eller, 1,32, p < 0,001 ).
pojkar deltar i olämpligt wcb var också mer benägna att försöka självmord än de som inte deltar i wcb (eller, 2,49, p < 0,001 ).
flickor som deltar i lämplig wcb ( eller, 1.21, p = 0,02 ) eller olämplig wcb ( eller, 1.92, p <
0,001 ) var mer benägna att försöka självmord än flickor som inte deltar i wcb alls, och föreningen var starkare bland den senare jämförelsegruppen.
associationen mellan självmordsbeteende och wcb stratifierad av bmi, bwp, och bsm visas i tabell 3.
pojkar med en undervikt bmi och som deltog i olämpligt wcb upplevde den högsta andelen självmordstankar (eller, 2.22, p < 0,05 ) jämfört med andra bmi grupper.
flickor med en underviktig bmi och som ägnade sig åt olämplig wcb var 4.53 gånger mer benägna att försöka självmord än flickor som inte engagerade sig i wcb.
flickor som upplevde sin vikt som normal och engagerade i olämplig wcb var mer benägna att uppleva självmordstankar (eller, 1,50, p < 0,001 ) och försök ( eller, 2.31, p < 0,001 ) än flickor som inte engagerat sig wcb.
med tanke på bsm, pojkar som förvrängde sin kroppsform och som ägnade sig åt olämplig wcb var mer benägna att uppleva självmordstankar (underskatta: eller, 1,44, p < 0,01, överskattning: eller, 1,91, p < 0,01) och försök (underskatta: eller, 1,96, p < 0,01, överskattning: eller, 2,94, p < 0,01) än pojkar som inte deltar i wcb. flickor som underskattade eller överskattade sin kroppsform och engagerade sig i olämplig wcb visade betydande samband med självmordsförsök (underskatta : eller, 1,89, p < 0,001, överskattning : eller, 1.73, p < 0,001 ) jämfört med flickor som inte deltar i wcb.
justerat för ålder, kön, hushållens ekonomiska status, föräldrar närvaro, bostadsområde, skolnivå, akademisk prestation, subjektiv hälsostatus, sömntillfredsställelse, fysisk aktivitet, aktuell alkoholkonsumtion, nuvarande rökare, stressstatus, och depression. kan inte beräknas på grund av bristen på antal.
Tabell 4 listar oddskvoterna för de fem bästa wcb kombinationer som används av koreanska ungdomar och deras samband med självmordsbeteenden. utföra regelbunden motion och äta mindre tillsammans med fasta
var signifikant associerad med självmordstankar (pojkar : eller, 1.70, p < 0,01, flickor : eller, 1.33, p < 0,05 ) och försök ( pojkar : eller, 1.84, p
< 0,05, flickor: eller, 2.24, p < 0,001) bland både pojkar och flickor, och flickor hade högre andel självmordsförsök. justerat för ålder, kön, hushållens ekonomiska status, föräldrar närvaro, bostadsområde, skolnivå, akademisk prestation, subjektiv hälsostatus, sömntillfredsställelse, fysisk aktivitet, aktuell alkoholkonsumtion, nuvarande rökare, stressstatus, och depression.
I den aktuella studien undersökte vi sambandet mellan olämplig wcb och självmordstankar och försök av koreansk ungdom genom att använda nationellt representerade data.
olämpligt wcb var signifikant förknippat med självmordsbeteenden hos både pojkar och flickor, och med en högre frekvens hos pojkar.
vår studie fynd av en högre sannolikhet för självmordsbeteenden bland ungdomar som deltar i wcb (särskilt olämpligt wcb ), bekräfta resultat som beskrivs i tidigare studier.
ungdomar som använder olämpliga metoder för att kontrollera vikt är mycket sannolikt att uppleva psykologiska symtom inklusive ångest, trötthet, och nedsatt koncentration ( 26 ). Dessutom finns det ett prospektivt samband mellan wcb och depression ( 27 ).
depression i tonåren är ett allvarligt folkhälsoproblem på grund av den ökade risken för självmord bland deprimerade ungdomar ( 28 ).
Dessutom, wcb kan orsaka ätstörningar, med fasta en särskilt hög riskfaktor för utveckling av ätstörningar ( 29 ).
en annan studie bland ungdomar och med en 5 års uppföljning rapporterade att ohälsosam wcb var de mest kraftfulla prediktorer av ätstörningar ( 18 ). ätstörningar har negativa konsekvenser för ungdomars fysiska och psykiska hälsa ( 30 ), och kan orsaka självmordstankar och försök ( 31 ).
Därför, en möjlig tolkning av detta fynd är att wcb utgör en riskfaktor för självmordstankar och försök genom att orsaka depression eller ätstörningar, som båda har allvarliga konsekvenser för ungdomars psykiska hälsa.
Dessutom visade vår studie starkare associationer bland pojkar än flickor, vilket bekräftas av andra studier ( 623 ).
flickor är mer känsliga för sin vikt och lätt engagera sig i olämplig wcb ( 32 ), medan pojkar inte är lika känsliga om sin vikt och har en lägre sannolikhet att engagera sig i olämplig wcb ( 7 ).
Därför, Det är möjligt att pojkar som överväger att kontrollera sin vikt på olämpliga sätt redan kan lida av allvarlig psykisk ångest på grund av enorma trauma från retande eller andra biverkningar.
vi undersökt skillnader i samband mellan självmordstankar och försök och wcb genom att genomföra subgruppsanalyser med hjälp av bmi, bwp, och bsm. i samband med bmi, underviktiga pojkar engagerade i olämpligt wcb upplevde den högsta andelen självmordstankar och försök än andra bmi grupper, och underviktiga flickor var betydligt mer benägna att försöka självmord.
Dessutom, självmordsbeteende var också förknippat med pojkar och flickor av normal vikt engagerade i olämplig wcb.
Detta tyder på att ungdomar som inte behöver kontrollera sin vikt men engagerar sig i onödig wcb ändå löper högre risk för erfarna negativa konsekvenser ( 12 ). med avseende på bsm
, resultaten av denna studie visade att missuppfattning av kroppsformen också är förknippad med självmordstankar och försök.
media fortsätter att porträttera smala kroppar för flickor och muskulösa kroppar för pojkar som idealiska kroppsformer, och detta kan ha en effekt på kroppsformen missuppfattning bland ungdomar ( 33 ).
Denna missmatchning bidrar till ungdomsdepression, vilket i sin tur ökar risken för självmord bland ungdomar ( 34 ).
Dessutom kan denna missmatchning vara relaterad till ungdomars onödiga viktkontroll beteenden för att få den perfekta kroppsformen.
så småningom, effekten av olämplig wcb förvärrar negativa effekter från en förvrängd kroppsbild, och det verkar som denna psykologiska börda orsakar ungdomar att tänka på eller försöka självmord.
Vi extraherade också de fem vanligaste kombinationerna av viktkontroll metoder som används av koreanska ungdomar och undersökte sambandet mellan dessa wcb och självmordsbeteenden. endast genomför
regelbunden motion var den vanligaste wcb bland pojkar och den tredje vanligaste bland flickor.
dock, denna kombination var inte signifikant associerad med självmordsbeteenden hos pojkar eller flickor.
den vanligaste wcb engagerade av flickor var'regelbunden motion och äta mindre', och det visade inte heller någon betydande koppling till självmordsbeteenden.
intressant, både pojkar och flickor som deltar i'regelbunden motion, fasta, och äta mindre' var mer benägna att uppleva självmordsbeteende jämfört med dem som inte genomföra någon wcb.
Även om regelbunden motion och äta mindre är både lämpliga wcbs, när fasta, som klassificeras som en olämplig wcb, läggs till, denna kombination kan bidra till ungdomars självmordsbeteenden. enligt en tidigare studie,
faste för viktkontroll visade ett samband med depression jämfört med andra wcbs ( 35 ). i praktiken, faste orsakar blodglukoskoncentrationen att falla under normalt, och denna status frigör hormonet kortisol, som är associerad med ångest och negativa känslor ( 36 ).
Därför verkar det som om denna kombination påverkar självmordsbeteenden på grund av den starka inverkan av fasta på depressiva symtom.
denna studie var utformad som tvärsnittsstudie ; Därför kunde vi inte utesluta den potentiella bi - riktningseffekt.
Dessutom, tidsramarna för wcb (inom de senaste 30 dagarna ) och självmordstankar och försök ( inom de senaste 12 månaderna ) skiljer sig.
Därför, En omvänd - tid ordning kunde inte klart uteslutas ( 6 ).
Dessutom representerar svaren från styrberna självrapporterade uppgifter, och kan därför vara felaktiga.
Dessutom kunde vi inte få detaljerade beskrivningar av varje wcb inklusive frekvens eller mängd.
dock, Trots begränsningarna, Denna studie kan generaliseras genom att använda nationellt representativa data.
Dessutom, Jämfört med tidigare studier som bara rapporterade associationer mellan wcb och självmordsbeteende, Vi ytterligare undersökt skillnader i detta samband i samband med bmi, bwp, och bsm. Dessutom är detta den första studien att undersöka gemensamma wcb kombinationer och att bestämma sambandet mellan de fem bästa sådana kombinationer och självmord tankar och försök. med tanke på att den höga förekomsten av självmord och de allvarliga negativa effekterna av ungdomars olämpliga wcb på deras hälsa, våra resultat utgör en viktig motivation för hälsopolitiska beslutsfattare att identifiera lösningar för att kontrollera ungdomars självmordsproblem.
Olämplig wcb bland ungdomar är ett allvarligt folkhälsoproblem med tanke på dess utbredda prevalens och skadlig påverkan på tillväxt, fysisk hälsa och psykosocial tillväxt.
Dessutom, Som visas här, wcb kan förknippas med hälsa kompromissande beteenden inklusive självmord tankar och försök.
Därför, För att skydda ungdomars friska psykiska status i samband med vikt oro, beslutsfattare och hälso-och sjukvårdspersonal måste sträva efter att korrigera den snedvridna kroppsuppfattningen upplevt av ungdomar.
Dessutom bör de hjälpa ungdomar att utveckla färdigheter för att undvika olämplig wcb, och uppmuntra lämpliga metoder för viktkontroll såsom fysisk aktivitet, frukt och grönsaker konsumtion, och undvika fett och söta livsmedel.
Framtida studier bör utformas oavsett kön eller vikt status eftersom pojkar och normala eller underviktiga ungdomar är för närvarande lågprioriterad även om de också löper risk för biverkningar på grund av wcb enligt den nuvarande studien.
Därför, bredare synpunkter och metoder behövs när man överväger ungdomars vikt - relaterade beteenden. | självmord är en ledande dödsorsak bland ungdomar globalt, och kroppsvikt är också en erkänd orsak till ungdomar självmord.
därför, Vi undersökte sambandet mellan viktkontroll beteenden ( wcb) och självmordstankar och försök, med fokus på olämpliga vikt kontroll åtgärder.
Vi använde data från 2014 korea ungdomsrisk beteende webb - baserad undersökning, representerar totalt 35.224 pojkar och 34.361 flickor i åldern 12 till 18 år.
ungdomar klassificerades i grupper baserade på wcb : lämplig wcb, olämplig wcb, och ingen wcb.
Vi utförde logistiska regressionsmodeller för att undersöka samband mellan wcb och självmordstankar och försök, kontrollera för kovariater.
Både pojkar och flickor med olämplig wcb var mer benägna att rapportera självmordstankar och försök.
Underviktiga och normala vikt pojkar med olämplig wcb var mer benägna att tänka eller försöka självmord, och underviktiga flickor med olämplig wcb var också mer benägna att försöka självmord. bland fem vanliga wcb kombinationer,
kombinationen av "regelbunden motion, fasta, äta mindre" var i hög grad förknippat med självmordstankar och försök.
Vi bekräftade att olämplig wcb är associerad med självmordstankar och försök bland koreanska ungdomar.
med tanke på den höga incidensen av självmord bland ungdomar och den negativa effekten av olämplig wcb, uppmuntra ungdomar att kontrollera sin vikt på hälsosamma sätt är absolut nödvändigt. |
under de senaste 15 åren, grön fluorescerande protein ( gfp ) har förändrats från ett nästan okänt protein till en vanlig molekylär avbildning verktyg i biologi, kemi, genetik, och medicin. 2006, mer än 10 000 papper
gfps och gfp - liknande proteiner (dvs. , kromoproteiner och fluorescerande proteiner) är särskilt användbara på grund av deras stabilitet och det faktum att kromophore (se figur 1 ) bildas i en autokatalytisk cyklisering av 65syg67 sekvens som inte kräver en cofaktor.
Detta innebär att till skillnad från de flesta andra bioluminescerande reportrar, gfp fluoresces i frånvaro av andra proteiner, substrat, eller cofaktors.
Dessutom verkar det som fusion av gfp till ett protein inte ändrar funktionen eller platsen för proteinet. genom att ändra resthalterna 66 och/eller resterna av aminosyra runt kromophoren
(n1c1c2c3 ) och (c1c2c3c4 ) dihedral vinklar av gfp kromophore. i proteinet,
r1 är gly67 och r2 är ser65, och i hbdi, en ofta - används modell förening, r1 = r2 = lm3. i en - bond flips ( -obf ) dihedral rotation inträffar runt torsional vinkel, i en -obf det är runt dihedral vinkel, och i en positivt korrelerad hula - twist ( + ht ) de och dihedral vinklar gemensamt rotera i samma riktning ( som visas ovan ), medan i en negativt korrelerad hula tw ( ht ) de samordnade rotera i motsatta riktningar. en tomt av och dihedrals för en perfekt korrelerad negativ ht kommer att ha en lutning på 1.
Om kromophore hålighet kompletterar med en planar kromophore, Då den och bästa passform linje kommer att passera genom ursprunget och alla och vinklar kommer att centreras runt ursprunget.
en icke-noll avlyssna längs eller axeln (se, till exempel figur 4) eller dihedrals centrerad i kvadrant ii ( > 0 ;
< 0) eller kvadrant iv ( < 0; > 0; se t.ex. figur 8) är indikationer på en hålighet som inte kompletterar en planar kromophore. fluorescerande utsläpp av kromophore inom gfp inträffar med hög effektivitet ( kvantutbyte fl = 0,8 ) och en respektabel fluorescence livslängd ( 3 ns).(19 ) När proteinet denatureras minskar fluorescensutbytet med minst 3 storleksordningar.(20 ) modell föreningar av kromophore inte fluoresce i lösning ( kvantutbyte fl < 10 ), om inte rotationen av arylalkene bindningen begränsas.(21) fluorescens kan dock erhållas genom att sänka temperaturen till 77 k; detta fryser lösningen.
Det har föreslagits att vridning mellan fenolat och imadazolidinon grupper av kromophore är mekanismen för ultrasnabb fluorescence dämpning interna omvandlingsprocessen.
neutral form ( a) av kromophore, med fenolsyre protonated, kan konvertera till anjoniska arter ( b ) genom att gå igenom ett mellantillstånd ( i ).
förändringen från former a till i är endast en protonation förändring, Medan förändringen från i till b är en konformationell förändring med de flesta förändringar som sker vid thr203.
på excitation av ett tillstånd, en upphetsad - tillstånd proton överföring ( espt ) inträffar där proton överförs från kromophore till glu222 i en tid skala av ordningen picosekunder. efter radiativ avslappning från upphetsad - tillstånd intermediär ( i * ),
systemen återgår till marken tillstånd a genom marken - tillstånd intermediärerna i1 och i2.(29 ) Spänning av anjon b-tillstånd resulterar i direkt utsläpp från det upphetsade tillstånd ( b * ) vid 482 nm. nyligen
, ett icke fluorescerande mörkt tillstånd, tillstånd c, har observerats som skiljer sig från stater a och b och absorberar vid högre energier.(30 ) c tillstånd, kanske den neutrala trans form av kromophore, kan befolkas av icke-radiativ förfall från en * och det kan avfolkas av excitation till den upphetsad c * tillstånd med transcis isomerisering för att återbefolka tillstånd a. fluorescerande blinkande har tillskrivits nonadiobatic korsning och omvandlingar mellan neutrala och anjoniska tillstånd,(31 ) eller en möjlig mörk ( z ) zwitterionic tillstånd. medan marken - tillstånd minimum av gfp chromophore är nära planar, Detta är inte nödvändigtvis så för den upphetsade staten ; i själva verket, i vissa fall den upphetsade staten har ett energi minimum med en vriden kromophore där båda ringarna är 90 till varandra.(32 ) enligt kvant mekaniska beräkningar, marken och upphetsade tillstånd för en - bond flip ( obf ) och hula twist ( ht ) i neutral form ( a ) och obf i zwitterionic form kommer mycket nära varandra.
det har föreslagits att i avsaknad av protein matris, Som omger kromophore och förhindrar vridning, Denna process kan leda till fluorescence släckning inre korsning;(32 ) se figur 3.
färska beräkningar på gfp kromophore modell förening hbdi tyder på att den anjoniska formen av hbdi kan också genomgå en -obf som leder till en gynnad strålningsfri sönderfallskanal, som är särskilt effektiv i lösningsmedel.(34 ) ( a) modell föreningar av gfp kromophore i marken tillstånd ( s0 ) kan vara upphetsad till den första singlet tillstånd ( s1 ) där en ht eller obf kan fritt uppstå. vid att nå den vinkelrätt vridna konformation, fluorescence släckning nac ( nonadiabatic korsning ) inträffar.
b) i marken tillstånd ( s0), resterna som omger gfp kromophore utövar en vridkraft på kromophore ( ). vid excitation, konjugering över den etyleniska bron av kromophore minskas och det kommer att vrida ; Men, proteinmatrisen hindrar kromophore från att nå vinkelrätt vriden konformation ( ) och fluorescence släckning inre korsning förhindras.
nyligen, resultaten från ett antal intressanta experiment som ger bevis för kromophore vridning och / eller fluorescence släckning inre korsning ( ic ) har publicerats.
till exempel, en molekylär dynamik simulering av kromophore av cyan fluorescerande protein fann att den genomsnittliga dihedral vinkel var omkring 0; Men när den omgivande proteinet ansågs i simuleringen den genomsnittliga skiftade med cirka 5, visar att proteinmatrisen av cfp vrider kromophore. på grundval av sina beräkningar, författarna drog slutsatsen att drivkraften för denna twist kommer från den starka kort - intervall repulsion av fyra restprodukter ( ile167, val150, phe165, och thr203 ) omger den genomsnittliga positionen för kromophore.(46 ) Fotoväxling fluorescerande proteiner kan växlas fram och tillbaka mellan det naturligt förekommande gröna tillståndet och ett mörkt tillstånd med 405 nm bestrålning (t.ex. , drunka, mtfp0.7, kfp1 ).
a cistrans isomerisering av kromophore har föreslagits som den strukturella grunden för fotoväxling som observerats i dronpa.(47 ) Detta stöds av det faktum att mutera antingen val157 eller met159 med mindre rester påskyndar fotoväxling, förmodligen genom att minska steriska hinder för cistrans isomerisering.(48 )...............................................................................................................
mutationerna m159 t och v157 g minskar också kvantavkastningen av dronpa från 0,85 till kvantavkastningen av 0,23 respektive 0,77.(48 ) nyligen, Det har föreslagits att antagandet av en trans konfiguration inte bara kan vara ansvarig för den icke fluorescerande formen.(49 ) på grundval av nmr analyser, miyawaki et al.
föreslå att fluorescensen av proteinet regleras av graden av flexibilitet av kromophore men inte nödvändigtvis åtföljs av cistrans isomerisering.(49) intressant, gfp är inte unik i fotoaktivt gult protein (pyp) proteinmatrisen förhindrar också kromophore från att anta en helt plan struktur. för användning vid tillverkning av varor enligt nr 8701–8705
Den asymmetriska proteinkromophore interaktionen fungerar förmodligen som den initiala acceleranten för den ljusinducerade fotocykeln,(50 ) som i slutändan leder till en cistrans isomerisering.(51) kromophore i wild - typ gfp är planar på grund av dess utvidgade system (se figur 1 ) ; Men, energibarriären till deformation är låg och proteinmatrisen i wild - typ gfp utövar viss stam bort från planaritet.
när kromophore beräknas tillåtet att fritt rotera, Det kommer att anta en konformation som kompletterar proteinmatrisen.
På senare tid har vi använt beräkningsmetoder för att visa att gfp av vildtyp inte är en anomali och att alla gfp - och gfp - liknande proteiner i proteindatabasen har en proteinmatris som inte kompletterar en planarkromophore.(54 ) I de flesta fall den fritt roterande kromophore genomgår rotationer på minst 20. I vissa fall dessa rotationer åtföljs av en lika men motsatt rotation av dihedral vinkel ( en negativt korrelerad ht ).
Inget av de undersökta proteinerna har en hålighet som orsakar en rotation enbart runt dihedralvinkeln.(54 ) dessa beräkningar gjordes genom minimering, Med fritt roterande och dihedral vinklar, kristallstrukturen 38 gfp analoger och mutanter som finns i pdb.
de fann energiminimum konformation av en fritt roterande kromophore i proteinmatrisen av gfp mutant eller gfp - liknande protein undersökas; Men, De gav inte någon information om intervallet av låg - energi konformationer tillgängliga för en fritt roterande kromophore. för att få denna information
, Vi körde molekylär dynamik simuleringar av några av de intressanta gfp mutanter i proteinet databank.(56 ) genom att köra molekylär dynamik simuleringar, med fritt roterande och dihedrals, Vi har kunnat bestämma intervallet av konformationer tillgängliga för kromophores med fullständig rotationsfrihet.
koordinaterna för tre kristallstrukturer ( 1gfl,(57 ) 1myw,(58 ) 2emd(59 ) ) erhölls från protein databanken ( pdb),(56 ) och väteatomer lades till protein och lösningsmedel atomer som krävs. Kraftfältet opls_2005 i makromodell v9.0016(60) användes.
startstrukturer för mutanter för vilka ingen kristallstruktur har fastställts beräknades genom att grafiskt mutera en känd struktur och utföra en konformationssökning.
De flexibla dihedral vinklarna för alla sidokedjor av rester som är inom 8.00 av kromophore var slumpmässigt roterade mellan 0 och 180, och alla lösningsmedel molekyler i den sfären var slumpmässigt roterade och översatta med mellan 0 och 1.00 i varje monte carlo ( mc ) steg.(63) 15 000 mc åtgärder vidtogs i varje sökning.
strukturer inom 50 kj / mol av den lägsta energiminimum hölls och en användning - riktad metod (62 ) användes för att välja strukturer för efterföljande mc steg.
strukturer som finns i konformationssökning ansågs unik om den minst - kvadraten superimposition av likvärdiga icke - väteatomer hittade ett eller flera par separerade med 0,25 eller mer. den lägsta energistruktur som erhålls vid sökningen efter monte carlo torsional och molekylära positionsvariationer
De slutliga strukturer som erhållits från mc-sökningen (monte carlo torsional och molekylär positionsvariation och stor - skala låg läge ) eller helt minimerade pdb strukturer användes för att initiera md simuleringar med fritt roterande och dihedral vinklar ( v1 = v2 = v3 = 0.000 ).
Predynamikssimuleringen var inställd för 100 hk och den fullständiga md-simuleringen för 5000 hk.
cambridge struktur databas ( csd ) v5.29 släpptes i januari 2008 ; det omfattar 436 384 små molekyl kristallstrukturer.
arean av konvexa skrov och grafer beräknades som var den minsta konvexa uppsättningen som innehåller regionen.
Molekylisk mekanik och dynamiska beräkningar har använts för att undersöka den steriska miljön av kromophore i gfp i sitt marktillstånd.
De är tekniker som är baserade på klassisk fysik och utformade för att modellera strukturella och inte elektroniska egenskaper ; Därför kan molekylär mekanik och dynamiska simuleringar av gfp inte undersöka det upphetsade tillståndet i kromophore.
kvantberäkningar är en utmärkt teknik för att bestämma energiprofiler i marken och upphetsad tillstånd av kromophore ; Men, De är cpu - intensiv och det skulle vara dyrt oöverkomligt att göra konformations sökningar på den upphetsade tillstånd av en serie av gfp och gfp - som proteiner.
Därför, I ett försök att komplettera kvantberäkningar, Vi har undersökt konformationsutrymme tillgängliga för kromophore inom gfp med hjälp av en fritt roterande kromophore som är en approximation (baserat på m2 beräkningar ) av konformationsutrymme tillgängliga för kromophore i sitt upphetsade tillstånd. som visas i figur 2,
gfp antar två stater, neutraltillstånd ( a ) av kromophore med den fenolic syre protonated, och den anjonic arten ( b )
förändringen från former a till i är endast en protonation förändring, medan förändringen från i till b är en konformationell förändring med de flesta förändringar som sker vid thr203.(67 ) för att se om gfp chromophore har olika dihedral frihet i former a, b, och i, Vi genomförde molekylära dynamiska simuleringar med en fritt roterande kromophore, som beskrivs i.
Inte överraskande, tabell 1 och figur 4 visar att bildar en, b, och i av gfp har liknande dihedral frihet och att alla genomgår liknande negativt korrelerade (samma sluttningar av bäst passform linjer i figur 4 ) hula twists.
Tomt vs dihedral vinklar (se figur 1 för nomenklaturen ) för 2000 gfp - a ( rosa ), gfp - b ( grön ), och gfp - i ( ljus - blå ) strukturer som erhålls i fritt roterande molekylär dynamik simulering. Men, det finns subtila skillnader ; former a och jag är närmare planar mark - tillstånd konformation, medan b form antar konformationer ytterligare från planaritet när det ges rotationsfrihet runt och dihedrals ( snappa vidare från = 0 ) ; och anjoniska b form har den mest frihet ( största område, och och räckvidd ), medan neutrala en form har minst frihet.
en form har robusta vätebindningar mellan både arg96 och gln94 och imidazolidinon carbonyl-gruppen som förblir intakta under hela simuleringarna. i den mellanliggande ( i )
bilda dessa vätebindningar kompletteras med en ytterligare vätebindning mellan fenolsyre av kromophore och hans148 (se tabell 2 ).
den största skillnaden mellan anjon b form och den mellanliggande formen är att tr203 måste rotera för att vätebindning till den fenoliska syre i form i, I övrigt de har samma väte - bindning interaktioner under hela simuleringen.
y66h mutant av gfp uppvisar blå fluorescens och har därför benämnts blå fluorescerande protein.
kristallstrukturen av bfp (inte förväxlas med blå fluorescerande protein från aequorin bfp - aq(68 ) ) har lösts vid ph 4.5(27 ) och ph 8.5;(59 ) den totala vecket av proteinet är identisk med vild - typ gfp och består av en kromophore omgiven av en 11-strängad -barrel.
Medan gfp har absorptionsmaxima vid 395 och 475 nm och avger vid 508 nm absorberar bfp vid 382 nm och avger vid 448 nm.(9 ) Utveckling av bfp resulterar i en absorptionsröd förändring av 15 nm,(27 ) och kvantmekaniska beräkningar tyder på att den 15 nm skiftning kan bero på protein - inducerade nonplanarity av kromophore.(69 ) blått fluorescerande protein (bfp ) har en mycket lägre fluorescens kvantutbyte än gfp ( fl = 0,20 vs 0,80 ).
det har föreslagits att detta beror på det faktum att hans66 ( bfp - kromophore ) bildar färre vätebindningar med omgivande protein än tyr66 ( gfp - kromophore ) gör, och att den mindre imadazol ring ( his66 ) i bfp kan ha mer konformationell frihet än den större fenol ( tyr66 ), vilket leder till mer intersystem korsning.(27) i en mycket elegant serie experiment, boxer et al.
har visat att fluorescenskvantutbytet av blått fluorescerande protein ökar från fl = 0,20 till 0,35 när trycket ökas från atmosfäriskt tryck till 570 MPa.(70 ) analys av fluorescence livstider i picosekund och nanosekund regimer avslöjar att förbättringen av fluorescence kvantavkastning beror på hämning av snabba släckningsprocesser.
temperatur - beroende fluorescens mätningar avslöjar två barriärer ( 19 och 3 kj / mol, respektive ) för övergången till icke fluorescerande tillstånd.
Dessa steg är förmodligen kopplade med dissociation av vätebindningen mellan kromophore och hans148 eller en mellanliggande vattenmolekyl och till barriären för kromophore vridning i det upphetsade tillståndet, respektive.(70 ) för att fastställa konsekvenserna av y66h mutationen på flexibiliteten i kromophore, molekylär dynamik simuleringar av ph 8,5 bfp kristallstruktur (pdb kod 2emd med neutrala imidazol ringar för hans66 och hans148 ) med en fritt roterande kromophore kördes.
[ vi tackar en av domarna för att föreslå Ph 8.5 ( 2emd ) över Ph 4.5 ( 1bfp ) struktur.
] figur 5 och tabell 1 visar att chromophore i bfp har betydligt mer rotationsfrihet än den tillgängliga för chromophore i gfp, och att bfp hålighet är mindre komplement till en planar chromophore än gfp hålighet är; det vill säga, bfp provstrukturer är längre från en planar chromophore ( = = 0 ) och snap för bästa passform linje genom bfp strukturer är längre från ursprunget än gfp.
Tomt vs dihedral vinklar för 2000 bfp (blå ) och gfp - en (grön ) strukturer som erhålls i fritt roterande molekylär dynamik simulering.
analys av 2000 bfp strukturer avslöjade en vätebindning mellan nh av hans66 imidazol ring och glu222, som behålls genom - ut hela simuleringen (se figur 7 ).
den mindre imadazol ringen av bfp kromophore resulterar i mer dihedral frihet för kromophore i bfp än fenol i gfp; Men, Det verkar inte finnas någon stor skillnad i antal och stabilitet av vätebindningar som bildas av kromophore i de två fps.
nyligen, två nya blå fluorescerande proteiner (azurit och a5 ) med förbättrad ljusstyrka och photostability skapades.
den metod som tillämpas för att hitta de ljusare bfp mutanter baserades på konceptet att ersätta resterna som omger kromophore med skrymmande aminosyror skulle begränsa kromophore rörelse och därmed öka proteinernas ljusstyrka.
kristallstrukturen i a5 har ännu inte lösts. för att hitta en inledande konformation för md simulering, 2emd kristall struktur
var grafiskt muterad till a5 och en grundlig konformationssökning genomfördes (se ).
med tanke på den höga strukturella likheten mellan alla solida tillstånd strukturer av gfp mutanter i proteinet databank, en grundlig konformationssökning bör hitta den lägsta energikonformationer av a5 genom att göra relevanta mutationer till 2emd struktur.
figur 6 och tabell 1 visar att konformationsutrymmet som är tillgängligt för kromophoren i bfp är större än i a5 och att bfp-konformationerna tenderar att vara längre från planaritet, dvs. , för a5 median = 2,92, median = 2,22 och snap av bäst - fit linje är 4,62 vs för bfp median = 27,59, median = 10,18 och snap av bäst - fit linje 14,27.
Liknande resultat hittades för md simuleringar som utförts från alla de fem lägsta energikonformationsfamiljer provtagna i konformationssökning av a5 och i en md simulering initierad från en a5 struktur som erhållits genom att ta 2emd struktur, grafiskt mutera den till a5, och grundligt minimera strukturen utan att utföra en konformationssökning.
Tomt av vs dihedral vinklar för 2000 bfp ( mörkblå ) och a5 ( rosa ) strukturer som erhålls i fritt roterande molekylär dynamik simulering.
n av hans66 imidazol ring vätebindningar med vatten305 ( 2emd numrering) i alla provstrukturer.
detta vatten ansluter sin66 till ytan av proteinet via en robust väte - bundna nätverk till sin148 och är också väte bundna till glu222. i hälften av de strukturer som prov, n av hans66 imidazol ring vätebindningar till vatten302 som är i en omfattande vätebindning nätverk med val68, arg224, och gln69.
I motsats till 2emd finns det inga vätebindningsinteraktioner med n väte ; se figur 7.
väte - bindningsinteraktioner ( --- ) för 2emd (överst) och a5 (under) kromophore.
dessa resultat verkar tyda på att den ökade ljusstyrkan av a5 är åtminstone delvis på grund av det faktum att dess kromophore rörelse är begränsad i förhållande till bfp.
Denna begränsning kan bero både på sterila faktorer och de ökade vätebindningsnäten i a5. i den första rationellt utformade mutant baserad på kristallstrukturen av gfp - s65 t,
Det beslutades att mutera t203 till en tyrosin så att det kunde stapla med den fenoliska gruppen i kromophore.
( 73 ) den resulterande mutanten, yfp, är röd - skiftad av 16 nm i förhållande till gfp - s65 t och har verkligen en stapling interaktion mellan kromophore och tyr203.(74 ) på grundval av kristallstrukturen av yfp, remington et al.
föreslog att den röda skiftningen berodde på den extra polariserbarheten av -stacked tyr203, väte - bond mönster runt kromophore, eller en ut - av - plan förvrängning av kromophore (i analogi med ut - av - plan förvrängningar i porphyrin system).(74 ) Jämförelse med t203v-mutanten visade att t203y-substitutionen leder till en signifikant i-form-population och endast ca 10 nm av förändringen kan tillskrivas interaktionen.(75 ) en ny variation av yfp, venus, med förbättrad ljusstyrka och mognad egenskaper samt en minskad miljökänslighet utvecklades och kristalliserade.(58 ) eftersom vissa forskare har hävdat att förekomsten av tyr203 leder till en minskning av kromophore flexibilitet ( van der waals volym för tyr = 141 vs 93 för thr ), och andra hävdar att detta inte nödvändigtvis så,(32 ) Vi har undersökt konformationsutrymme tillgängliga för en fritt roterande kromophore i yfp (pdb kod 1myw ) med fenol av tyr66 i både protonerade och oprotonerade former. både tabell 1 och figur 8
visar att kromophore (i fenolform) i gfp och yfp har olika rotationsfrihet. I yfp
Chromophore har ca 1,2 gånger mer dihedral frihet än i gfp och även dihedrals genomgår negativt korrelerad hula - vridning i båda proteinerna, i yfp den genomsnittliga konformation som tas prover är längre från planaritet än vad som finns i gfp ; d.v.s.. , de flesta av de prov konformationer är belägna i kvadrant iv.
Tomt vs dihedral vinklar (se figur 1 för nomenklaturen) för 2000 strukturer som erhålls i fritt roterande molekylär dynamik simulering av gfp ( mörkblå) och yfp ( rosa) i deras fenoliska former.
De flesta av de yfp-konformationer som provtagits är ickeplanära (dvs. , i kvadrant iv < 0 och > 0 ). Under hela simuleringen vätebindningarna mellan tyr66 och ser205, arg96 och imidazolone carbonyl, samt mellan tyr203 och vatten354 förblir stabila, medan de mellan tyr203 och gln69 var mindre stabila.
vi undersökte också avståndet mellan centroid av tyr66 (poromophore) och tyr203.
avståndet är ganska kort och ändrar inte mycket under simuleringen (minst = 3.43, max = 4.18, genomsnitt = 3.75, sd = 0,103 ) medan vinkeln mellan planen för fenoler varierar mellan 0,0 och 22.5 (medelvärde = 6.9, sd = 4.11 ).
Det korta avståndet mellan fenolringar är indikativ för stapling, Som kan vara ansvarig för den röda skifte som observerats i yfp ; Men, Variabiliteten i vinkeln mellan planen för fenoler visar att tyr203 inte avsevärt begränsar rotationsfriheten för den upphetsade kromophore.
cambridge struktur databas ( csd) (77 ) v5.29 omfattar 436 384 små molekyler kristallstrukturer.
Det har 5551 strukturer med två fenolringar i separata molekyler som har centroider inom 5.00 av varandra.
de närmaste är 3,16 från varandra, och endast 832 strukturer är inom 3,75 ; dvs. , det genomsnittliga avståndet mellan fenol centroids i den fritt roterande yfp.
en tomt av avståndet vs vinkeln mellan fenolplan i vår fritt roterande simulering och csd strukturer visar att proteinmatrisen yfp begränsar avståndet mellan tyr66 och tyr203 från att vara större än 4.18, men att vinklarna mellan de två fenoler har lika mycket frihet i yfp som i de små molekylstrukturer med intermolekylära avstånd mindre än 4.18 (se figur 9 ).
Det verkar inte som om den ökade fluorescence livstid yfp beror på en minskning av dihedral frihet kromophore.
Det är mer sannolikt på grund av elektroniska effekter som de som föreslås av Jung et al.(78) De föreslog att den anjoniska formen av kromophore kan beskrivas av två mesomeriska former, benzoidal och kinoidal struktur.
Benzoidal form med majoriteten av dess negativa laddning på fenol stabiliseras genom vätebindning till thr203, vilket inte är möjligt i yfp och därför t203y mutation gynnar kinoidal form, som kan ha en längre fluorescence livstid.(78 ) avstånd vs vinkel mellan fenolplan i yfp ( ) och alla strukturer i csd som har två oanslutna fenoler åtskilda med mindre än 5.00 ( + ).
vissa har föreslagit att kristallstrukturer av starkt fluorescerande gfp och gfp - som proteiner har sina kromophores i en cis konfiguration, medan de av de icke fluorescerande proteiner är i en trans konfiguration.
Men, trans - planar form av eqfp611 är ett viktigt undantag: det är fluorescerande.(82) Remington m.fl.
har föreslagit att koplanaritet kan vara viktigare än isomer konfiguration för att bestämma effektiviteten av fluorescence.
de flesta aktuella teorier (se ) tyder på att en begränsning i rotationsfriheten för fluorescerande protein kromophore kommer att leda till en ökning av fluorescens ljusstyrka och / eller kvantutbyte.
Våra beräkningar visar att detta är fallet för de undersökta systemen. för bfp, a5, yfp, och gfp
, Det finns en omvänd korrelation mellan den dihedral frihet kromophore och kvantavkastningen ; se tabell 1. i alla simuleringar,
proteinmatrisen kompletterar inte med en planar kromophore, och i alla fall den fritt roterande kromophore genomgår en negativt korrelerad hula twist (även känd som en botten hula twist mekanism ). | grönt fluorescerande protein (gfp) och gfp - som fluorescerande proteiner är skyldiga sina fotofysiska egenskaper till en autokatalytiskt bildas inneboende kromophore. enligt kvantmekaniska beräkningar,
den upphetsad tillstånd av kromophore modellsystem har betydande dihedral frihet, vilket kan leda till fluorescence släckning intersystem korsning.
Molekylär dynamik simuleringar med fritt roterande kromophoric dihedrals utfördes på grönt, gult, och blå fluorescerande proteiner för att modellera dihedral frihet tillgängliga för kromophore i det upphetsade tillståndet.
de flesta aktuella teorier tyder på att en begränsning i rotationsfriheten för fluorescerande proteinkromophore kommer att leda till en ökning av fluorescens ljusstyrka och / eller kvantutbyte. enligt våra beräkningar, Dihedral frihet för de system som studerats ( bfp > a5 > yfp > gfp ) ökar i omvänd ordning till kvantavkastningen. i alla simuleringar,
kromophore genomgår en negativt korrelerad hula twist (även känd som en botten hula twist mekanism). |
fnas representerar en fördelaktig, effektiva sätt att erhålla diagnostiskt cellulärt material som de ofta kan prov ett brett område av målet lesion, förvärva tumörceller med lägre förorening av bakgrund stromala bindväv element, och möjliggöra omedelbar bedömning under snabb utvärdering på - platsen ( steg ). under bedömningen på plats,
en medlem av cytopathology laget är närvarande och förbereder direkta utstryk, med hjälp av innehållet utvisas från nålen, på platsen för förfarandet.
Detta är fördelaktigt av tre skäl: varje nål passerar kan undersökas för att avgöra tumörcell tillräcklighet ; det finns en möjlighet att engagera den kliniska vårdgivaren i ett samtal om den preliminära diagnosen och relevanta molekylära diagnostiska tester ; och cytopathology laget medlem kan bidra till att säkerställa att provet bearbetas på ett sätt som optimerar omdömesgill triage för kompletterande tester, inklusive molekylära studier.
fnas kan utföras utan ros och i denna miljö, innehållet i fna nålar är vanligtvis utdrivna och sköljs i en cell konserveringsmedel lösning för användning i flytande - baserad cytologi ( lbc ) preparat.
exempel på bbc preparat inkluderar tunnprep ( hologic, bedford, ma, usa ), surpath ( becton dickinson, franklin sjöar, nj, usa ), tunn - lager avancerad cytologi analyssystem ( tacas, mbl, tokyo, japan ), och liqui - prep ( lgm internationella inc.,,
Icke desto mindre, ros är ett effektivt sätt att maximera chanserna för framgång i att förvärva tillräckliga tumörceller för diagnos och förväntade molekylära studier.
det slutliga målet är att förhindra onödiga upprepade förfaranden för att få ytterligare vävnad bara för molekylära studier som kan leda till förseningar i behandlingen. för patienter med lungcancer vid vår institution,
Vi utför ros för cytopatholog - utförs fnas och för ebus - guidade fnas, utförs av våra kliniska kollegor.
innehållet i varje nål passerar ut på en rutschkana som används för att förbereda direkta utstryk.
nålen sköljs sedan i buffrad media; vi använder rpmi media för detta ändamål.
vanligen, ett par direkta utstryk är beredd per nålpass; en är luft - torkade och den andra är omedelbart alkohol - fast.
den lufttorkade utstryk färgas på - plats med diff - quik ( romanowsky) fläcken och den fläckiga slide kan undersökas under mikroskopet omedelbart därefter.
alkohol - fast utstryk färgas senare i cytopathology laboratoriet med papanicolaou fläcken.
Alternativt, nålinnehållet kan fördelas över flera utstryk som möjliggör flexibilitet i utnyttjandet av direkta utstryk för cytomorfologisk utvärdering och kompletterande studier ( fikon.
baserat på resultaten i diff - quik fläckiga utstryk, kan bestämningen göras för att utföra ytterligare nål passerar för att erhålla fler tumörceller för diagnos och / eller förväntade kompletterande studier medan patienten fortfarande är tillgänglig.
Till exempel kan ytterligare direkta utstryk beredas och/eller dedicerad nål passeras för sköljlösningen (dvs. , nålinnehållet sköljs i rpmi-lösningen utan beredning av utstryk för dessa nål passerar ) som erhålls för cellblock preparatet.
denna övergripande strategi är flexibel, förlåtande, och engagerar cytopathology laget i att maximera chansen att lyckas med att erhålla adekvat cellmaterial för diagnos och kompletterande studier.
Detta tillvägagångssätt kan bidra till att minimera chanserna att stöta på scenariot där diagnostiskt cellulärt material finns på bara en utstryk ; mikrodissektion av cellerna för molekylära studier kan resultera i att offra detta endast diagnostiska bild i detta sammanhang, som kan ha medico - rättsliga konsekvenser.
om detta scenario förekommer, Men, Denna risk kan minskas genom digital arkivering före mikrodissektion antingen via digital bildscanning och / eller erhålla fotomikrografi.
efter omedelbar bedömning av cytomorfologiska fynd på diff - quik fläckiga utstryk, en preliminär diagnos kan göras av cytopathologen och kommuniceras till den kliniska vårdgivare.
efter avslutandet av förfarandet, nålen sköljlösning, innehåller en suspension av aspirerade celler, centrifugeras i cytopathology laboratorium för att pelletera cellerna.
När supernatanten tas bort, cellpelleten kongealeras i en matris ; en agar - liknande ämne som histogel ( termovetenskap, valtham, ma, usa) kan användas eller cellerna kan blandas med plasma och trombin för att skapa en koagel. på vår institution, vi använder histogel för detta ändamål.
vanligen, denna kassett är fast i formalin och bearbetas för att i slutändan skapa en formlin - fast, paraffin - inbäddad ( ffpe) cellblock.
Detta är analogt med ett ffpe block av små biopsivävnad, som kan delas för utvärdering via hematoxylin och eosin fläck och kompletterande tester såsom immunocytokemi eller molekylär diagnostiska analyser.
Det bör noteras att heavy metal fixeringsmedel såsom zenker s fixeringsmedel och acidzinc - formalin, sura fixeringsmedel såsom bouin lösning, eller avkalkning lösningar i allmänhet bör undvikas eftersom dessa gör prover oanvändbara för molekylär testning.
Den största fördelen med att använda cellblock är att majoriteten av kompletterande tester valideras för ffpe sektioner; ffpe cell block behandlas på samma sätt som traditionell kirurgisk patologi ffpe block.
Dessutom, flera seriella sektioner från cellblock kan användas för att utföra ett batteri av kompletterande studier.
första, adekvat cellularitet i cellblock inte garanteras vid tidpunkten för förfarandet.
utföra dedikerade nål passerar, för nålen sköljlösning under fna förfarandet, kan förbättra chanserna att få en tillräckligt cellcell block men fortfarande inte garanterar framgång.
Dessutom, För hypocellulära cellblock, Det finns en risk för utarmning av cellerna av intresse vid djupare sektionering för molekylära tester.
andra, Cellblocket härrör från en nål sköljlösning som är en poolad prov som innehåller innehållet i alla nålen passerar.
alltså, Om en eller flera nål passerar innehåller tumörceller men andra nål passerar innehåller riklig godartad bakgrund cellulära element, tumörcellerna kommer att spädas ut av dessa godartade celler i cellblocket.
Förutom de ovan nämnda nackdelarna, dna extraheras från ffpe cell block kan producera sekvensering artefakter som formalin fixering leder till tvärbindning av nukleinsyror och proteiner och möjligheten av sekvensförändringar.
nyligen, Med tanke på bristerna i cellblock, Det har funnits en ökande uppskattning av alternativa cytopreparatoriska plattformar för molekylär testning såsom direkta utstryk och lbc prover. i de följande avsnitten nedan,
Användning av dessa cytopreparatoriska plattformar kommer att diskuteras i samband med kliniskt relevanta mutationer och translokationer som analyseras under molekylär diagnostisk testning av nsclcs.
den epidermala tillväxtfaktorreceptorn ( t.ex.fr) genen kodar en transmembran tillväxtfaktorreceptor som uppvisar tyrosinkinasaktivitet. Vid aktivering.
intracellulär signalering medieras av cytoplasmiska effektorer i ras - raf - mek - erk, pi3k - ekt, och stat vägar.
egfr mutationer observeras främst i lunga adenocarcinom; l858r substitution och små in - ram deletions i exon 19 är de vanligaste observerade mutationer och står för upp till 90% av alla egfr mutationer i denna inställning.
Dessa mutationer är vanligare associerade med östasiatisk etnicitet, kvinnligt kön, och icke - rökning historia.
Dessa är dock inte absoluta regler och kliniska egenskaper bör inte användas för att utesluta lungcancerpatienter från mutationstest.
lunga adenocarcinom som hyser dessa sensibiliserande mutationer i egfr har visat sig svara på egfr tyrosinkinashämmare (tkis).
, tki terapi har visat sig resultera i förbättrad progression - fri överlevnad, jämfört med standard kemoterapi, för patienter med lunga adenocarcinom som hyser egfr mutationer [ 11 - 16 ].
egfr mutationsanalys utförs ofta via polymeraskedjereaktion (pcr) och sekvensering - baserade metoder; framsteg i utvecklingen av testmetoder har gett en mängd metoder.
singer sekvensering anses guld standard som detta innebär direkt dna sekvens förvärv och kan ge information om förekomsten av alla potentiella mutationer inklusive gemensamma, kända mutationer och nya mutationer.
icke desto mindre, detta test kräver en relativt högre anrikning av tumörcellen dna innehåll i provet.
Den typiska analytiska känsligheten för sanginer sekvensering är 15%20% mutant allel, vilket motsvarar 30%40% tumörceller förutsatt att den genetiska mutationen är en heterozygot händelse utan förstärkning.
Detta kan vara problematiskt i både små biopsi och cytologi prover, särskilt cellblock, där tumörcellpopulationen kan spädas ut av bakgrund godartade cellulära element såsom inflammatoriska celler, bronkiala epitelceller, och / eller stromala mesenchymala celler. särskilt i detta
inställning, en negativ mutation resultat kan antingen bero på den sanna frånvaron av mutationen i tumörcellerna eller otillräcklig procent tumörcellularitet som faller under den analytiska känslighetströskeln vilket resulterar i misslyckandet att upptäcka mutationen även trots närvaron av mutationen.
därför, ofta gånger, Det finns mer tillit till tumörcell berikning genom antingen makrodissektion eller mikrodissektion för att få ett tillförlitligt resultat.
singer sekvensering är också relativt mer arbetsintensiv och tidskrävande än riktade metoder och kan leda till längre vändningstider.
I motsats till den allmänna sanginer sekvensering metod, riktade mutation detektionsmetoder såsom pcr - restriktion fragment längd polymorfism, realtid plr, pyrosekvensering, hög upplösning smältanalys ( hrma ), och plr fragment analys kan användas.
Fördelarna med dessa tillvägagångssätt är bland annat förbättrad analytisk känslighet och mindre tidskrävande natur som leder till minskade svängtider. på vår institution, Vi använder en multiplex pcr fragment analysanalys för egfr mutation testning ; Detta möjliggör samtidig bedömning av de två vanligaste observerade egfr mutationer ( fikon.
2 )........................................................................................................... den analytiska känsligheten av denna metod är bättre än singer sekvensering; ett minimum av endast 10% tumörceller krävs. under det senaste årtiondet,
otaliga studier har rapporterats som visar att en mängd olika cytologiska prover och cytopreparatoriska plattformar kan användas effektivt för egfr mutationsanalys.
Dessa har granskats på annat håll men viktiga exempel kommer att diskuteras nedan. som nämnts tidigare,
ffpe cell block representerar den traditionella cytopreparatorisk plattform på vilken kompletterande molekylära diagnostiska tester utförs.
Mycket av resonemanget bakom detta ligger i att ffpe cell block bästa ungefärliga ffpe block som innehåller vävnadsprover och majoriteten av de molekylära analyserna valideras med ffpe material.
icke desto mindre, mot bakgrund av de inneboende nackdelarna med cellblock som nämnts tidigare, undersökning av andra cytopreparatoriska plattformar för molekylär diagnostiska analyser har utförts av vår grupp och många andra.
cytopathology provberedning är mångsidig och mångsidig; konsekvensen av detta är att varje typ av cytologisk analyt plattform måste noggrant valideras för varje givet molekylärt test.
cytologiska direkta utstryk kan i slutändan visa sig vara den cytologiska plattformen bäst lämpad för pcr - baserad analys på grund av hög kvalitet på nukleinsyror och omedelbar karaktär av provbedömning för tumörceller tillräcklighet.
celler på direkta utstryk inte exponeras för formlin utan snarare genomgår en alkohol - baserad fixeringsprocess före färgning; således, de negativa effekterna av formlin fixering på nukleinsyra kvalitet är icke - bidragande för direkta utstryk.
Dessutom, de tumörceller av intresse kan direkt visualiseras på den direkta utstryk och isolerade för nukleinsyra extraktion och molekylär analys; i huvudsak, vad du ser är vad du får.
Vi har tidigare visat att avslöjade och tidigare täckta/decoverslipped diff - quik fläckiga utstryk är robusta källor till cellmaterial för pcr - baserad mutationsanalys såsom egfr mutationstestning av lunga adenocarcinom och brafmutationstestning av metastaserande melanom fna prover. Vi och andra har observerat att det inte är nödvändigt att avhålla smutsen för en lyckad dna-extraktion och pcr.
Vår preferens i att utnyttja diff - quik fläckiga utstryk över papnikolaou fläckiga utstryk är rotad i följande observationer : ( 1 ) cellmaterial på en diff - quik fläckiga utstryk kan enkelt visualiseras utan en coverslip och omedelbart triaged för molekylär diagnostisk testning ; och ( 2 ) rapporten av killian et al.
att nukleinsyror som utvunnits ur smutsfläckar av diff - quik visar bättre bevarande och integritet än dna som utvunnits ur smutsfläckar av papnikolaou. med avseende på den senare punkten,
Andra har påpekat att papnikolaou - fläckiga utstryk är precis lika genomförbara för pcr - baserade molekylära tester.
Flera grupper har framgångsrikt demonstrerat användningen av cytologiska direkta utstryk för egfr mutation testning av lunga adenocarcinom [ 2,9,25 - 36 ] med låg felfrekvens och hög grad av överensstämmelse med egfr molekylär testning resultat från motsvarande histologiska prover, när det finns. i vår erfarenhet,
100 till 200 tumörceller är tillräckliga för framgångsrik dna isolering och egfr mutationsanalys och detta överensstämmer med observationer från andra.
Lbc-prover har också undersökts för egfr-mutationstestning och har visat sig vara en effektiv analyt för detta ändamål.
Detta är värdefullt när en medlem av cytopathology laget inte är tillgänglig för ros.
flera lbc-tekniker har utvecklats inklusive tunnprep, securath, tacas, och liqui - prep.
av dessa, den framväxande litteraturen, hittills, om användningen av lbc prover för molekylär testning av nsclc har främst fokuserat på cytolyt ( cytyc corp., marlborough, ma, usa ) cellsuspensioner och tunna prep diabilder. samla fna prover i metanol - baserad cytolyt lösning resulterar i minskning av bakgrundsblod som cytolyt lösningen uppvisar hemolytiska egenskaper.
cellsuspensionen kan delas och en alikvot används för att förbereda en tunnprep rutschkana som färgas via papanicolaou metoden, liknar alkohol - fast papnikolaou fläckade direkt utstryk.
tumörceller kan isoleras från den tunna prep slide och användas för dna isolering och egfr mutationsanalys.
Dessutom kan cellsuspensionen alikvot som inte används för att förbereda en tunnprep-slide centrifugeras och själva cellpelleten kan användas som en analyt för mutationstestning [ 38 - 40 ].
liknande nålen skölj cellsuspension används för att förbereda cellblock, är cytolyt cellsuspension en poolad prov om flera nål passerar ut och sköljs i cytolyt.
alltså, Om en eller flera nål passerar är hög i tumörcell innehåll medan andra nål passerar innehåller en hög andel godartade cellulära element, tumörcellerna i den slutliga poolade cellsuspensionen kommer att spädas.
första, riktade metoder för att upptäcka egfr mutationer med förbättrad analytisk känslighet, i förhållande till singer sekvensering, kan användas.
andra, tumörcell berikning från tunnprep bild kan åstadkommas genom laser fånga mikrodissektion ( lcm ). för att illustrera dessa punkter, malapelle et al.
direkt jämfört prestanda av egfr mutationsanalys av singer sekvensering med parade prover för varje fall analyserade : ( 1 ) pelleterade celler från cytolyt suspension och ( 2 ) tumörceller som erhålls från tunnprep slide via lcm.
De observerade att egfr mutationer var mer tillförlitligt identifierade i den senare snarare än den tidigare.
Denna skillnad minimerades vid användning av mer känsliga egfr mutation analytic metoder som inkluderade hrma och pcr fragment analys analyser. Baserat på dessa studier
, författarna spekulerade att kopplingen användningen av mycket känslig egfr mutation detektion analyser och cytolyt härledd cell pellets kan vara tillräckligt undanröja behovet av mikroskopi.
Icke desto mindre, Det måste betonas att eventuella negativa molekylära testresultat bör noggrant förenas med analyt input som används för mutationstestet.
Detta är viktigt för att avgöra om det negativa resultatet representerar en sann negativ eller potentiellt en falsk - negativ, nödvändig möjligt omtestning. i detta avseende,
användning av mikroskopi fortfarande är en väsentlig pre - analys kvalitetssäkring aktivitet för att bäst säkerställa att input analyt är tillräckligt tumörcellularitet för att maximera förtroendet för resultaten av mutationstestet. not, en uppföljande studie av bellevicin et al.
de observerade att de direkta utstryk visade betydligt högre cellularitet än tunna prep diabilder, i genomsnitt.
Följaktligen var den genomsnittliga avkastningen av DNA extraherad från direkta utstryk betydligt högre än den från tunna prep diabilder. som l858r substitution och deletions i exon 19 representerar cirka 90% av alla egfr-mutationer i lunga adenocarcinom,
En antikropp är specifik för exon 21 l858r mutation och den andra specifik för 15-base par/5-aminosyra deletion ( e746_a750del) i exon 19 ( klon 6b6 ).
Den immunhistokemiska metoden för att upptäcka mutant egfrproteiner med hjälp av dessa antikroppar har undersökts i flera studier på lungcancervävnader samt cytologiska och små biopsiprover [ 42 – 48 ].
känsligheten för dessa analyser varierar från 47% 92% men deras höga positiva prediktivt värde och specificitet stöder genomförbarheten att använda denna metod som en första - linje screening metod.
första, Immunohistokemi bör utföras efter noggrann validering och formulering av immunostain scoring kriterier.
Betydelsen av hur man bäst tolkar tvetydiga färgningsresultat bör klargöras som övertolkning svag immunreaktivitet som en positiv mutation resultat kan leda till ökade falska positiva och minskad specificitet.
andra, klonen 6b6 antikroppen bäst upptäcker 15-base paret ( e746_a750del ) t.ex. deletion mutant protein men visar variabel immunreaktivitet för egfr mutant proteiner som härrör från icke-15-bas paret raderingar i exon 19.
anaplastiskt lymfomkinas (alk) protein är en receptor tyrosinkinas och omgrupperingar som involverar alkgenlocus observeras i cirka 5% av lunga adenocarcinom.
Dessa mutationer är vanligare hos yngre patienter som aldrig - rökare.
Det kan dock finnas undantag från detta och kliniska egenskaper bör inte användas för att utesluta lungcancer patienter för alk omarrangemang testning.
de flesta alk omarrangemang i lunga adenocarcinom härrör från interstitiella raderingar och små inversioner inom den korta armen av kromosom 2.
Detta resulterar i fusion av delar av echinoderm microtubule - tillhörande protein - som 4 (eml4 ) och alkgener.
andra mindre vanliga alk omarrangemang innebär fusioner mellan alk och andra gener, såsom kif5b och tfg.
alk omorganiserad lungadenokarcinom har erkänts som ett legitimt mål för behandling med småmolekylära hämmare; crizotinib har visat sig vara effektivt vid behandling av patienter med dessa cancerformer. i en fas 1-studie som utvärderade 143 patienter, en total responsfrekvens på 61% och uppskattad total överlevnadsfrekvens på 74,8% vid 12 månader
Därför, utvärderingen av lunga adenocarcinom fna prover för alk omarrangemang, förutom egfr mutationer, har blivit alltmer införlivad i patienthantering algoritmer.
fisk är för närvarande den föredragna metoden för att testa lunga adenocarcinom för alk omarrangemang enligt expertrekommendationer baserade på genomgång av litteraturen. i Amerikas förenta stater,
Det finns bara ett test som godkänts av livsmedel och läkemedel administration ( fda ) för detta ändamål.
Denna analys använder en dubbel alk breakapart sond strategi där orange och grönt märkta sonder hybridisera till den mycket bevarade translocation brytpunkt regionen i alkgenen.
alk gen loci som inte har genomgått omorganisation normalt visa smält orange och gröna signaler (gul) eller juxtaposed rörande orange och gröna signaler.
när en alk omarrangemang inträffar, orange och gröna signaler separeras. dock, Som majoriteten av alk omgrupperingar innebär en liten inversion inom kromosom 2p, snarare än en omläggning med en annan kromosom, I vilken utsträckning de två signalerna är split är ändlig. för att få en kärna som positiv för alkomläggningen
, orange och gröna signaler måste separeras med ett avstånd av > 2 signaldiametrar ( fikon.
3 ) ; en kärna kan också poängsättas positivt om en enda orange signal utan en motsvarande grön signal observeras.
typiskt, upp till 100 tumörcellskärnor poängsätts i denna analys och en lunga adenocarcinom anses positiv för alk omläggning om minst 15% av nuklein poängsätts som positiv för omläggningen.
Fda har godkänt denna dubbla breakapart-sond för användning på paraffininbäddade vävnadssektioner. som nämnts tidigare,
paraffin inbäddade cell block bearbetas på liknande sätt som paraffin inbäddade vävnad block ; således, cell block traditionellt används för prestanda alk omarrangemang fisk analyser.
Icke desto mindre finns det en observerad märkbar felfrekvens när man använder och förlitar sig på cellblock för dessa analyser på grund av otillräcklig tumörcellsmaterial i en betydande andel av fallen.
alltså, Vi och andra har undersökt alternativa cytopreparatoriska plattformar för alkfisk. i vårt studium
, Vi demonstrerade den effektiva användningen av diff - quik fläckade direkta utstryk för detta ändamål och observerade att prestandan av denna analys med hjälp av direkta utstryk var bättre än prestandan med hjälp av cellblock.
....................................... också undersökt användningen av papanicolaou fläckade direkta utstryk och observerat att felfrekvensen på grund av otillräcklig cellularitet var betydligt högre för cellblock än för direkta utstryk.
Därför, utnyttjandet av både diff - quik och papnikolaou fläckiga utstryk är genomförbara analyter för alk fisk.
nyligen, tunna prep diabilder har också visat sig vara en genomförbar plattform för alk fisk.
fördelen med att använda cytologiska beredningsplattformar såsom direkta utstryk och tunna prep diabilder för detta ändamål är att hela tumörcellskärnor analyseras.
fisk utvärdering på paraffin sektioner härledda cell block och andra ffpe block är benägna att signalförlust i vissa av tumörceller på grund av avsnitt trunkering artefakter. Dessutom har alternativa metoder för fisk varit föremål för nyligen genomförda undersökningar.
Immunohistokemi som använder antikroppar riktade mot alk är ett attraktivt alternativ eftersom det är enklare, snabbare och billigare.
utmaningen i samband med detta tillvägagångssätt är att alkproteinet uttrycks på mycket lägre nivåer i alk omorganiserade lungtumörer än i anaplastiskt stora celllymfom, den prototypiska alk omorganiserad tumör.
Lyckligtvis har monoklonala anti - alk antikroppar (kloner d5f3, d9e4, och 5a4 ) visat sig uppvisa hög känslighet och specificitet.
Immunhistokemi med hjälp av d5f3 och 5a4 monoklonala antikroppar på cytologiska prover har nyligen beskrivits och visat sig uppvisa en hög grad av överensstämmelse med alk fisk testning.
Detta stöder genomförbarheten att använda en immunhistokemisk metod som en första linjens screeningmetod för att välja prover för alk fisk testning. av följande skäl:
mus monoklonal anti - alk1 antikropp ( cd246 ) vanligtvis används för diagnos av anaplastiskt stora celllymfom är mindre tillförlitlig för att identifiera alk omarrangemang i lunga adenocarcinom ; Detta är mest sannolikt kan tillskrivas den begränsade känsligheten hos denna speciella antikropp för att upptäcka de lägre uttrycksnivåer av alk fusionsproteiner i lunga adenocarcinom i förhållande till anaplastiska stora celllymfom. Slutligen, tillämpningen av omvänd transkriptas pcr ( rt - pcr) till cytologiska direkta utstryk för alk omarrangemang analys har nyligen rapporterats. vid utvärdering av en kohort av parade cytologiska - histologiska exemplar av rt - pcr, mitiushkina och
Icke desto mindre, som en varnande anmärkning, det finns en hög grad av variabilitet i eml4-alk fusion händelser med minst 13 varianter av eml4-alk rapporteras.
Dessutom kan andra fusionspartners till alk såsom tfg och kif5b observeras.
Därför, en rt - pcr tillvägagångssätt kanske inte fånga alla kliniskt relevanta alk omarrangemang.
medan egfr mutationer och alk omarrangemang representerar de två bäst karakteriserade, kliniskt verkställbara molekylära förändringar i nsclc, andra molekylära markörer blir alltmer uppskattade och undersökta.
ros1 kodar en receptor tyrosinkinas och omorganiseras i cirka 2% av lunga adenocarcinom.
met kodar en annan receptor tyrosinkinas, hepatocyttillväxtfaktorreceptor, och förstärks i en delmängd av nsclc; en betydande andel av dessa fall ses i samband med förvärvad resistens mot egfr tkis. som crizotinib också riktar sig till denna receptor,
Studier pågår för att avgöra om detta läkemedel kommer att vara effektivt i uppfyllda förstärkt lungcancer.
terapeutiska medel som riktar sig till braf, såsom dabrafenib, håller för närvarande på att undersökas i kliniska prövningar.
Dessutom, genomläggningar som omfattar ret tyrosinkinasgenen ( t.ex. , kif5b - ret) har observerats i cirka 2% av lungadenokarcinom; ret specifika tkis såsom sunitinib, sorafenib, och vandetanib kan vara användbart vid behandling av patienter med dessa lungcancerer.
Slutligen, förstärkning av fgfr1 och mutationer i pik3ca har observerats i vissa lung skivepitelcancer och medel som riktar sig till dessa genprodukter är också under utredning.
ovan nämnda molekylära genetiska markörer belyser de distinkta molekylära profiler som blir alltmer uppskattade för olika subtyper av nsclc, särskilt adenocarcinom och skivepitelcancer.
Därför, ansträngningar att korrekt subtyp fall av nsclc är viktiga, inklusive utmanande fall av dåligt - differentierade nsclc. på vår institution, Om undertypningen av nsclc anses vara utmanande baserat enbart på cytomorfologisk utvärdering, immunocytokemi används ; Vi har visat att detta kan åstadkommas med hjälp av utstryk samt cellblock.
till exempel, napsin - en och sköldkörtel transkriptionsfaktor-1 är ofta positiva i lunga adenocarcinom och kan användas för att bekräfta denna subtyp av nsclc.
i kontrast, p63 och p40 är användbara markörer för att bekräfta en diagnos av skivepitelcancer.
Slutligen, Använda fna prover av nsclc för immunocytokemi måste klokt utnyttjad för att säkerställa att tillräckligt material fortfarande finns för molekylära kompletterande testning.
med tanke på det ständigt föränderliga landskapet i vår förståelse av de genetiska händelser som ansvarar för lungcancer patogenes, integrationen mellan anatomisk patologi, särskilt cytopathology, och molekylär diagnostik kommer att bli ännu viktigare. nya molekylära tekniska framsteg, såsom nästa generation sekvensering ( ngs ), som möjliggör hög - genomströmning, hög - känslighet molekylära analyser kommer sannolikt att spela en viktig roll i hanteringen av patienter med nsclc.
cytologiska prover, baserat på färska rapporter, representerar en robust källa av cellmaterial för ngs [ 62 - 65 ]. | i denna era av precisionsmedicin, vår förståelse och kunskap om det molekylära landskapet i samband med lungcancer patogenesen fortsätter att utvecklas.
Denna information utnyttjas alltmer för att behandla långt framskriden lungcancer patienter med skräddarsydd, riktad terapi. under hanteringen av dessa patienter, minimalt invasiva förfaranden för att erhålla prover för vävnadsdiagnoser är önskvärda.
cytologisk fin - nålaspirater används ofta för detta ändamål och är viktiga inte bara för rendering diagnoser till subtyp patienter lungcancer, men också för att fastställa molekylär diagnostisk information för behandlingsändamål.
alltså, cytologiska fin - nålaspirater måste användas och triaged omdömesgillt för att uppnå båda målen. i denna översyn,
strategier för att utnyttja fin - nålaspirater kommer att diskuteras i samband med vår nuvarande förståelse av kliniskt verksamma molekylära avvikelser underliggande icke - småcellig lungcancer och de molekylära analyser som tillämpas på dessa prover för att få behandling - relevant molekylär diagnostisk information. |
Dessa tumörer klassificeras som typiska nät (tnet ), goblet cell carcinoid ( gcc ), och atypiska gcc histologies.
ex - goblet eller komposit - goblet är ytterligare klassificeras i signet ringcell carcinoid ( srcc ) och dåligt differentierad adenocarcinoid i tillägget.
Dessa tumörer har en distinkt morfologi visar täta kluster av celler med kompakta nuclei och riklig intracytoplasma mucin liknar goblet eller signet ringceller ofta med admixed enterochromaffin celler.
patologiska egenskaper hos gcc inkluderar närvaro av stora mucin fyllda celler med halvmåne nuklei arrangeras i små klumpar eller rosetter blandas med celler av typiska carcinoid utseende som fläck positiv för kromogranin a.
patienter med tnet har en 5-års överlevnad som sträcker sig från 60% till 84%, med den vanligaste platsen för metastaser är levern.
Å andra sidan, atypiska gcc har en mer aggressiv klinisk förlopp med en ökad incidens av lymfkörtel och avlägsna metastaser, tillsammans med en lägre 5-års överlevnad som sträcker sig från 36% till 56% [ 5 - 7 ].
Nuvarande förvaltning av gcc och atypisk gcc baseras på mycket begränsade data från små enskilda institutionella erfarenheter.
sällsynta blindt nät, gcc, och src begränsar förmågan att genomföra lämpliga randomiserade kliniska prövningar för att utforska den optimala hanteringen. att bedöma rollen av cliniopatologiska funktioner i överlevnad av netto, gcc, och src patienter, resultatet av fall som rapporterats till den nationella cancerinstitutet s övervakning epidemiologi och slutresultat ( sier ) programmet utvärderades.
Dessutom, Att karakterisera förvaltningen av nät, gcc, och src, En behandlingsstrategi baserad på resultat av nuvarande analys, publicerad litteratur och institutionella erfarenheter föreslås.
Seer uppgifter som samlats in mellan 1973 och 2011 användes för att identifiera fall med bihanget tnet, gcc, och srcc.
Datainsamlingen av sierregister började i början av 1970-talet och expanderade gradvis från de ursprungliga nio till de nuvarande 18 register som nu står för över en fjärdedel av USA:s befolkning.
Kriterier för berättigande inkluderade internationell klassificering av sjukdomar för onkologi tredje upplagan ( iced - o-3 ) koder för primär plats för bilaga och histologiska typer av tnet ( 8240, 8241, 8242, 8246, och 8270 ), gcc ( 8243, 8244, 8245, och 8249 ), och src ( 8490 ).
information om ålder vid diagnos, kön, ras, år för diagnos, grad, histologi, tumör plats, typ av kirurgi, vital status och varaktighet av uppföljning - upp, extraherades från sier databasen.
Patienternas egenskaper jämfördes bland tre histologiska typer: tnet, gcc, och src genom chi - kvadrat test för ras, kön, och stadium, och kruskal - wallis test för ålder.
överlevnad funktioner uppskattades av kaplan - meier metod och log - rank test användes för att bedöma skillnaden i total överlevnad ( oss) mellan tre histologiska typer: tnet, gcc, och src.
univariat överlevnadsanalys för varje kovariat utfördes med hjälp av den proportionella riskmodellen.
den multivariat överlevnad analys av histologi utfördes efter justering för ålder, ras, och kön med hjälp av en bakåt variabel urvalsmetod med en alfa nivå av avlägsnande av 0,1.
Modellen stratifierades steg för steg eftersom det fanns en interaktionseffekt mellan histologi och scen på oss.
9.3 ( sas institute inc., kary, nc ) användes för dataanalyser.
null hypoteser utan skillnad förkastades om p - värden var mindre än 0,05, eller, motsvarande, Om 95% konfidensintervall ( cis ) risk punkt uppskattningar uteslöts 1.
Seer uppgifter som samlats in mellan 1973 och 2011 användes för att identifiera fall med bihanget tnet, gcc, och srcc.
Datainsamlingen av sierregister började i början av 1970-talet och expanderade gradvis från de ursprungliga nio till de nuvarande 18 register som nu står för över en fjärdedel av USA:s befolkning.
Kriterier för berättigande inkluderade internationell klassificering av sjukdomar för onkologi tredje upplagan ( iced - o-3 ) koder för primär plats för bilaga och histologiska typer av tnet ( 8240, 8241, 8242, 8246, och 8270 ), gcc ( 8243, 8244, 8245, och 8249 ), och src ( 8490 ).
information om ålder vid diagnos, kön, ras, år för diagnos, grad, histologi, tumör plats, typ av kirurgi, vital status och varaktighet av uppföljning - upp, extraherades från sier databasen.
Patienternas egenskaper jämfördes bland tre histologiska typer: tnet, gcc, och src genom chi - kvadrat test för ras, kön, och stadium, och kruskal - wallis test för ålder.
överlevnad funktioner uppskattades av kaplan - meier metod och log - rank test användes för att bedöma skillnaden i total överlevnad ( oss) mellan tre histologiska typer: tnet, gcc, och src.
univariat överlevnadsanalys för varje kovariat utfördes med hjälp av den proportionella riskmodellen.
den multivariat överlevnad analys av histologi utfördes efter justering för ålder, ras, och kön med hjälp av en bakåt variabel urvalsmetod med en alfa nivå av avlägsnande av 0,1.
Modellen stratifierades steg för steg eftersom det fanns en interaktionseffekt mellan histologi och scen på oss.
9.3 ( sas institute inc., kary, nc ) användes för dataanalyser.
null hypoteser utan skillnad förkastades om p - värden var mindre än 0,05, eller, motsvarande, Om 95% konfidensintervall ( cis ) risk punkt uppskattningar uteslöts 1.
sier databasen gav 1,021 tnet patienter, 1,582 med gcc, och 534 src patienter. mellan 1973 och 2011, förekomsten av tnet, gcc, och src ökade. År 2011,
incidensen av tnet nådde 6,7, gcc var 0,3, och src var två patienter per 100 000 personer.
baslinje karakteristika jämförs mellan blindtnet, gcc och src i tabell 1.
signifikanta skillnader i ålder vid presentation (p < 0,001 ), könsfördelning ( p < 0,001 ), kirurgi ( p < 0,001 ), typ av kirurgi ( blindtarmsoperation, rätt hemkolektomi, och kirurgi inte annat anges ) ( p < 0,001 ), och stadium ( p <
tnet patienter presenterade yngre (medianålder 41 jämfört med 54,5 i gcc och 57 år i src ).
kvinnliga patienter utgjorde en högre andel bland tnetfall (66,2 % jämfört med 61,4 % av src och 48,5% av gcc ).
Framskriden sjukdom var vanligare hos src-patienter (60,9 % jämfört med 14,1 % hos tnet och 10,4 % hos gcc).
en högre andel vita patienter observerades i alla tre histologier, men skillnaden var inte statistiskt signifikant ( p=0,11 ).
kirurgi utfördes i 839 ( 82,6% ) av tnet patienterna, 1,365 ( 86,4% ) av gcc, och 419 ( 78,6% ) av src patienterna, och dessa skillnader var statistiskt signifikanta ( p < 0,001 ).
Appendektomi utfördes hos 52 av patienterna med tnet (5,9% ) jämfört med 54 av gcc ( 3,9% ) och 9 av src ( 2,1% ).
right hemmolektomi utfördes i 484 av tnet ( 54,9% ), 1.208 av gcc ( 86,4% ), och 301 av src patienter ( 70,7% ).
skillnaderna i typ av kirurgi var betydligt olika bland de tre histologier ( p < 0,001 ).
mos för gcc och tnet inte uppnåtts vid tidpunkten för denna analys. jämföra överlevnad mellan olika histologier,
tnet hade en överlevnadsfördel över gcc (riskförhållande [h], 0,56 ; 95% ci, 0,45 till 0,69 ; p = 0,005 ), som hade en bättre överlevnad över src histologi ( hr, 0,22 ; 95% ci, 0,19 till 0,26 ; p < 0,001 ) ( tabell 3). i varje steg,
tnet och gcc hade betydande överlevnadsfördelar jämfört med src ( fikon. 1–3 )...........................................................................................................
i det lokaliserade skedet, Mos uppnåddes inte för någon av de tre histologier.
jämföra src, var tim för överlevnad 0,26 (0,15 - 0,46 ; p < 0,001 ) för tnet och 0,42 (0,26 - 0,69 ; p < 0,001 ) för gcc. för sjukdom i regionalt utvecklingsstadium,
mos för src var 35 månader (95% ci, 30 till 45 ), medan mos för gcc och tnet inte nåddes.
Tnet regionala sjukdomsstadium patienter hade överlevnadsfördel över gcc (h, 0.37 ; 95% ci, 0.24 till 0,59 ; p < 0,001 ).
gcc hade bättre överlevnad jämfört med src patienter med regional sjukdomsstadium (h, 0,29; 95% ci, 0,21 till 0,40; p < 0,001 ). för avlägsen sjukdom stadium, Mos var 32 ( 95% ci, 13 till inte nått ) för tnet, 23 ( 95% ci, 18 till 28 ) för gcc, och 15 månader ( 95% ci, 13 till 18 ) för src. i denna grupp,
tnet patienter hade överlevnadsfördel över gcc (tim, 0,61; 95% ci, 0,44 till 0,83; p=0,002).
gcc patienter överlevde bättre jämfört med src patienter med avlägsen sjukdom (h, 0.73; 95% ci, 0,60 till 0,90; p=0,003).
efter justering för ålder, stadium, och histologi, Det fanns en statistiskt signifikant skillnad i överlevnad för src patienter som behandlades med hemikolektomi jämfört med blindtomi ( p=0,01 ).
Det fanns ingen signifikant skillnad i överlevnad för patienter med tnet och gcc baserat på typen av kirurgi (p=0,21 respektive p=0,94 ). i multivariatanalysen stratifierad efter stadium och ålder, det fanns en statistiskt signifikant skillnad i överlevnad gynnar tnet (h, 0.41 ; 95% ci, 0.31 till 0.55 ) och gcc ( hr, 0.59 ; 95% ci, 0.48 till 0.72 ) över src.
sier databasen gav 1,021 tnet patienter, 1,582 med gcc, och 534 src patienter. mellan 1973 och 2011, förekomsten av tnet, gcc, och src ökade. År 2011,
incidensen av tnet nådde 6,7, gcc var 0,3, och src var två patienter per 100 000 personer.
baslinje karakteristika jämförs mellan blindtnet, gcc och src i tabell 1.
signifikanta skillnader i ålder vid presentation (p < 0,001 ), könsfördelning ( p < 0,001 ), kirurgi ( p < 0,001 ), typ av kirurgi ( blindtarmsoperation, rätt hemkolektomi, och kirurgi inte annat anges ) ( p < 0,001 ), och stadium ( p <
tnet patienter presenterade yngre (medianålder 41 jämfört med 54,5 i gcc och 57 år i src ).
kvinnliga patienter utgjorde en högre andel bland tnetfall (66,2 % jämfört med 61,4 % av src och 48,5% av gcc ).
Framskriden sjukdom var vanligare hos src-patienter (60,9 % jämfört med 14,1 % hos tnet och 10,4 % hos gcc).
en högre andel vita patienter observerades i alla tre histologier, men skillnaden var inte statistiskt signifikant ( p=0,11 ).
kirurgi utfördes i 839 ( 82,6% ) av tnet patienterna, 1,365 ( 86,4% ) av gcc, och 419 ( 78,6% ) av src patienterna, och dessa skillnader var statistiskt signifikanta ( p < 0,001 ).
Appendektomi utfördes hos 52 av patienterna med tnet (5,9% ) jämfört med 54 av gcc ( 3,9% ) och 9 av src ( 2,1% ).
right hemmolektomi utfördes i 484 av tnet ( 54,9% ), 1.208 av gcc ( 86,4% ), och 301 av src patienter ( 70,7% ).
skillnaderna i typ av kirurgi var betydligt olika bland de tre histologier ( p < 0,001 ).
mos för gcc och tnet inte uppnåtts vid tidpunkten för denna analys. jämföra överlevnad mellan olika histologier,
tnet hade en överlevnadsfördel över gcc (riskförhållande [h], 0,56 ; 95% ci, 0,45 till 0,69 ; p = 0,005 ), som hade en bättre överlevnad över src histologi ( hr, 0,22 ; 95% ci, 0,19 till 0,26 ; p < 0,001 ) ( tabell 3). i varje steg,
tnet och gcc hade betydande överlevnadsfördelar jämfört med src ( fikon. 1–3 )...........................................................................................................
i det lokaliserade skedet, Mos uppnåddes inte för någon av de tre histologier.
jämföra src, var tim för överlevnad 0,26 (0,15 - 0,46 ; p < 0,001 ) för tnet och 0,42 (0,26 - 0,69 ; p < 0,001 ) för gcc. för sjukdom i regionalt utvecklingsstadium,
mos för src var 35 månader (95% ci, 30 till 45 ), medan mos för gcc och tnet inte nåddes.
Tnet regionala sjukdomsstadium patienter hade överlevnadsfördel över gcc (h, 0.37 ; 95% ci, 0.24 till 0,59 ; p < 0,001 ).
gcc hade bättre överlevnad jämfört med src patienter med regional sjukdomsstadium (h, 0,29; 95% ci, 0,21 till 0,40; p < 0,001 ). för avlägsen sjukdom stadium, Mos var 32 ( 95% ci, 13 till inte nått ) för tnet, 23 ( 95% ci, 18 till 28 ) för gcc, och 15 månader ( 95% ci, 13 till 18 ) för src. i denna grupp,
tnet patienter hade överlevnadsfördel över gcc (tim, 0,61; 95% ci, 0,44 till 0,83; p=0,002).
gcc patienter överlevde bättre jämfört med src patienter med avlägsen sjukdom (h, 0.73; 95% ci, 0,60 till 0,90; p=0,003). efter justering för ålder, steg, och histologi
Det fanns en statistiskt signifikant skillnad i överlevnad för src-patienter behandlade med hemikolektomi jämfört med blindtomi (p=0,01).
Det fanns ingen signifikant skillnad i överlevnad för patienter med tnet och gcc baserat på typen av kirurgi (p=0,21 respektive p=0,94 ). i multivariatanalysen stratifierad efter stadium och ålder, det fanns en statistiskt signifikant skillnad i överlevnad gynnar tnet (h, 0.41 ; 95% ci, 0.31 till 0.55 ) och gcc ( hr, 0.59 ; 95% ci, 0.48 till 0.72 ) över src.
Analysen av sierregistrets prov bekräftar skillnaderna i presentation och resultat av dessa sjukdomar.
Tnet tenderar att inträffa vid en yngre ålder och har en mindre aggressiv klinisk förlopp, tidigt skede vid presentation och avsevärt förbättrad oss. i andra änden av sjukdomsspektrumet,
den aggressiva karaktären av src återspeglas av den höga risken för avlägsen metastaser vid diagnos, och sämre överlevnadsresultat även när kontrolleras för steg.
den rapporterade könsfördelningen i tnet varierar från en kvinnlig övervikt ( 63% till 73%) till jämnt fördelade.
På samma sätt för gcc, litteraturrapporter sträcker sig från kvinnlig könsdominans, till lika fördelning.
De flesta av dessa serier bygger på ett litet antal patienter från enstaka institutionsstudier.
den aktuella rapporten bekräftar, Med hjälp av en stor nationell databas, att det finns könsskillnader i fördelningen av tnet, gcc, och src ( p < 0,001 ). för src histologi, vi bekräftade en högre prevalens bland kvinnor i denna sier analys jämfört med gcc histologi, i enlighet med en tidigare rapport.
Dessutom, blindtarm src verkar vara kliniskt lik höger - sidad, mikrosatellit instabil, signet ringcell kolon adenocarcinom med avseende på könsfördelning, ålder diagnos och utfall.
Detta väcker frågan om blindtarm src och höger kolon adenocarcinom beter sig mer som en enda sjukdom enhet som skiljer sig från andra kolorektal cancer (crc) adenocarcinom och blindtarm gcc.
denna skenbara skillnad i kliniskt beteende kommer att kräva ytterligare karakterisering genom genomisk analys av crc src, bihangiceal srcc och typiska gcc.
Därför kan en molekylärt baserad klassificering underlätta prognostisering och kanske målidentifiering för framtida kliniska prövningar.
Analysen av siare data bekräftar att histologi och skede vid presentationen är de viktigaste bestämningsfaktorerna för resultatet.
den höga risken för metastaserande sjukdom hos src patienter bekräftar det aggressiva kliniska beteendet hos denna tumör.
takten av metastas vid diagnos inom src histologi varierar från 14% till 63%. överlevnadsfördelen för tnet och gcc över src kvarstod efter att kontrollera för skillnaden i stadium fördelning.
Liknande observationer rapporterades med 5-års överlevnad av patienter med avancerad stadium gcc, src och dåligt differentierad adenocarcinoid tumör som är 100%, 38%, respektive 0%. Med tanke på deras sällsynthet, Det finns ingen konsensus om förvaltningen av bihanget tnet, gcc, eller src.
De behandlingar som användes inkluderade kirurgisk resektion och cytoreduktion av primära tumör och metastaserande platser, intraperitoneal kemoterapi och systemisk fluorouracil - baserad kemoterapi.
debulking kirurgi och hypertermisk intraperitoneal kemoterapi behandling är inte väl - etablerad i blindtarmsnät, gcc, och src tumörer, även om det förbättrar blindtarm mucinous adecarcinom.
kliniskt, ledningsbesluten är vanligtvis baserade på histologisk subtyp och stadium, samt patientens prestationsstatus.
tidigt stadium tnet, gcc, eller src bör hanteras kirurgiskt, Även om omfattningen av kirurgi är en öppen fråga.
historiskt, den accepterade kirurgiska dogmen var att enkel blindtarmsoperation är tillräcklig för resektion av tnet mindre än 2 cm.
färska rapporter visade att blindtarmstnät som mäter mindre än 2 cm kan ha regional nodal inblandning, vilket väcker frågan om en mer omfattande kirurgi än enkel blindtarmsoperation krävs oavsett storlek.
Dessa observationer stöds ytterligare av en sieranalys där 32,8% av patienterna med netto mindre än 2 cm i storlek ( 20/61 ) hade lymfkörtelmetastaser.
den nordamerikanska neuroendokrina tumör samhället (nanets) och europeiska neuroendokrina tumör samhället (enets) riktlinjer föreslår rätt hemmolektomi för alla tumörer > 2 cm eller närvaro av djupa mesoappendiceal invasion, positiva eller oklara marginaler, högre proliferativt värde (grad 2 ), angi Olymphatic invasion, och blandad histologi, oavsett tumörstorlek.
medan enkel blindtarmsoperation kan vara tillräcklig för tidigt stadium gcc, cecal engagemang eller hög mitotic räkna index bör vara en indikation för rätt hemicolerektomi.
kirurgi för src bör alltid innebära en rätt hemikolektomi på grund av den höga sannolikheten för lymfkörtelmetastaser, oavsett storleken på den primära bihangsmassan.
Detta stöds av vår analys av sier data som indikerar överlägsen överlevnad för patienter med src som genomgår rätt hemikolektomi.
rollen av kirurgisk resektion av äggstockarna hos kvinnliga patienter med lokaliserad src eller gcc förblir kontroversiell.
en sammanfattning av nanets och enets riktlinjer finns i tabell 4. till skillnad från crc adenocarcinom, är rollen av adjuvant terapi inte etablerad för tnet, gcc, eller src. baserat på vår analys,
patienter med tnet har ett utmärkt os och därför är adjuvant behandling inte indicerad. Å andra sidan
Med tanke på den höga risken för systemisk metastasering i src, rekommenderar vi att erbjuda adjuvant behandling för alla patienter som genomgår resektion. i vår analys av sierprov,
resultatet av patienter med tidigt stadium gcc verkar gynnsam, vilket tyder på att patienter med gcc bör övervägas för adjuvant behandling endast om de har hög risk funktioner såsom cekal invasion, perforering, eller lymfkörtel engagemang.
för gcc patienter med avancerad sjukdom, alternativ av behandlingar inkluderar peritoneal debulking med intraperitoneal kemoterapi för patienter med begränsad peritoneal sjukdom eller systemisk fluorouracilbaserad kemoterapi. för src-patienter,
Våra rekommendationer inkluderar behandling med systemisk fluorouracil - baserad kemoterapi initialt och endast överväga peritoneal resektion för patienter med bra svar på initial behandling. En sammanfattning av den föreslagna behandlingsalgoritmen ges i figur.
prediktiva och prognostiska biomarkörer är inte väl definierade för dessa sjukdomar. I ett försök att identifiera genvariationer mellan blindtarmens mucinösa adenocarcinom och gcc profilerade vi nio gcc - prover med hjälp av andra generationens gensekvensering. Endast en patient med gcc ( 11%) hade krasmutation, och två hade tp53-mutation; myc, smad4 och apc-mutationer saknades i gcc.
bevisade frånvaron av krasmutationer i 16 och 14 gcc prover. i ljuset av sin sällsynthet, molekylär differentiering markörer för blindtnet, gcc, och
Ytterligare bekräftelse med större studier behövs för att utvärdera patologisk genomisk sekvensering för de tre histologierna för att upptäcka skillnader i överlevnad och eventuella framtida biomarkörer som förutsäger svar på specifika målbehandlingar.
sier register resultat bekräftar de distinkta kliniska enheter av tnet, gcc, och src med avseende på presentation och utfall. | purposeappendiceala tumörer är en heterogen grupp av sjukdomar som inkluderar typiska neuroendokrina tumörer (tnet), gobletcell carcinoider (gcc ) och atypiska gcc.
atypisk gcc klassificeras i signet - ringcellscancer ( srcc) och dåligt differentierade bihang adenocarcinoider.
prognosen och hanteringen av dessa sjukdomar är oklar eftersom det inte finns några prospektiva studier.
Syftet med denna studie är att bedöma egenskaperna och resultatet av blindtarms-, gcc- och src-patienter.material och metoderappendiceal tnet, gcc, och src-patienter som diagnostiserats mellan 1973 och 2011 identifierades i övervakningsepidemiologi och slutresultat (seer ) databas.
demografi, typ av kirurgi och karakteristika från klinikopathologi har samlats in.
överlevnad funktioner uppskattades av kaplan - meier metod, och log - rank test användes för att bedöma skillnaden i total överlevnad ( os ) bland de tre histologier.resultat sier databasen gav 1,021 tnet patienter, 1,582 med gcc, och 534 src patienter.
tnet presenteras vid en yngre ålder (p < 0,001 ).
patienter med src med sjukdom i framskridet stadium (p < 0,001 ). Medianvärdet os ( mos) för gcc och tnet patienter nåddes inte; mos för src var 24 månader.
multivariat analys stratifierad för stadium avslöjade betydligt längre överlevnad för tnet och gcc än srcc ( p < 0,001).conclusiondetta är den största rapporten hittills för blindtarmen neuroendokrin tumörpatienter, vilket tyder på ett spektrum av sjukdomar med olika egenskaper och resultat. I detta betänkande, Vi presenterar en behandlingsstrategi för detta komplexa spektrum av sjukdomar, baserat på erfarenheterna från ohio stat och emory universitet utredare. |
null | Vi har förberett två nya diastereoisomeriska
2-aza-5-fosfabicyklo[2.2.1]heptaner
från naturligt förekommande trans-4-hydroxi - l - prolin vid sex kemiska operationer.
Dessa synteser är koncisa
och mycket effektiv, med enkel rening. när vi använde
dessa chiralfosfiner som katalysatorer för reaktioner av - ersatt
allenoater med iminer, vi fick enantiomereriskt berikade pyrroliner
i bra avkastning med utmärkta enantioselektiviteter.
Dessa två diastereoisomeriska
fosfiner fungerar som pseudoenantiomerer, vilket ger deras chiral
pyrroliner med motsatta absoluta konfigurationer. |
igg4-rd är ett nyligen erkänt fibroinflammatoriskt tillstånd av okänd etiologi som kännetecknas av tumefaktiva lesioner, tät lymfoplasmatisk infiltration rik på igg4-positiva plasmaceller, trioriform fibros och en förhöjd serum igg4 nivå [ 13 ].
njuren är ett av de organ som ofta påverkas av igg4-rd, och tubulointerstitial nefrit ( tenn) med infiltration av många igg4-positiva plasmaceller är den dominerande typen av njurlesion [47 ].
höga nivåer av igg och igg4 är slående och karakteristiska egenskaper av njuren engagemang såsom multipla lesioner med låg dämpning visat av kontrast - förstärkt datortomografi är ofta uppenbara [ 47 ].
Även om tenn är det viktigaste inslaget i njuren lesion i igg4-rd, vissa glomerulära lesioner har också beskrivits, och membranös nefropati (mn) har erkänts som den vanligaste formen [ 48 ]. i tidigare rapporterade fall av mn i samband med igg4-rd
, mn diagnostiserades tillsammans med, Eller efter uppkomsten av igg4-rd [ 912 ]. här
, Vi rapporterar ett fall av idiopatisk mn som en föregående sjukdom innan igg4-rd.
Han hade tidigare varit frisk och hade ingen betydande sjukdomshistoria. hans totala proteinnivå i serum var 46
g/l (4,6 g/ dl), serumalbumin 17 g/ l (1,7 g/ dl), proteinutsöndring i urinen 4,3 g/dag utan ockult blod och 24-timmars kreatininclearance var normal vid 1,51 ml/s (90,5 ml/min) (tabell 1 ).
anti - nukleär antikroppen var negativ, och serumimmunglobuliner g, a och m var alla inom normala gränser på 11,98 g / l ( 1198 mg / dl ), 11,37
komplementnivåerna låg också inom normalgränserna: c3 1.12 g/l ( 112 mg/ dl ), c4 0.314
g/ l ( 31, 4 mg/ dl) och lm50 30 u/ ml.
kontrast - förstärkt datortomografi (ct ) visade små, icke - specifika knölar i rätt lunga, och en hemangiom i levern.
Tabell 1.klinisk kurs och laboratoriefynd i det aktuella falletmaj 2008january 2009july 2010december 2010march 2011august 2011eventdiagnostiserad som mnworsening av nsdiskutsättning av psladmission till vår sjukhusbehandlingdiuretiksl, furosemidefurosemid, olmesartanfurosemid, olmesartanfurosemid, olmesartanfurosemid, olmesartanfurosemid, olmesartanfurosemid (g / l)46566071778592alb (g / l)17152931303124igg ( g / l)12nananan39urinalys (protein)3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + upp ( g / dag)4.33.03.03.0nanana2.124 h cr ( ml / s)1.51.121.37nanana1mn, membrananananan39urinalys (protein)3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 + 3 (g ( g/ dag) 4.3. 3 3
kliniska förlopp och laboratoriefynd i detta fall mn, membranös nefropati ; ns, nefritiskt syndrom ; psl, prednisolon ; tp, totalt protein ; alb, albumin ; upp, urinproteinutsöndring ; cr, kreatininclearance ; na, data saknas.
perkutan njurbiopsi utfördes, och histologin avslöjade diffusa membran förändringar på den glomerulära källarmembran utan tubulointerstitial lesioner (figur 1a och b ).
en immunofluorescence studie visade diffus, fin - granulär färgning av igg, c3, fibrinogen, kappa- och lambda - kedja i den glomerulära kapilläröglor.
Det fanns inga fyndigheter i andra områden inklusive mesangeal matris, subendotelial aspekter och tubulär källarmembran.
en ytterligare immunofluorescens studie av igg underklasser visade dominerande positiv färgning för igg4 och igg1 och svag positiv färgning för igg2 och igg3 i glomeruli (figur 1c ).
en elektronmikroskopi undersökning avslöjade diffusa, homogena, små elektron - täta fyndigheter i subepiteliala aspekter av den glomerulära källarmembran, som motsvarade ehrenreich och churg steg 2.
subendotelial avlagringar var inte närvarande, och endotelceller innehöll inte någon tubuloretikulär struktur.
den mesangial matris och rörformiga källarmembran inte innehåller elektron - täta insättningar.
1.histopatologiska fynd av njurbiopsi på föregående sjukhus vid tidpunkten för debuten av idiopatisk mn.
( a) ljusmikroskopi visar ingen betydande mesangial cell eller matris proliferation i glomeruli, och inga interstitiella lesioner.
( b) diffusa, små fyndigheter är uppenbara i subepiteliala aspekter av den glomerulära källarmembran.
( c ) en immunofluorescens studie av igg underklasser visar dominerande positiv färgning för igg1 och igg4 och svag positiv färgning för igg2 och igg3 i glomeruli.
histopatologiska fynd av njurbiopsi på föregående sjukhus vid tidpunkten för debuten av idiopatisk mn.
( a) ljusmikroskopi visar ingen betydande mesangial cell eller matris proliferation i glomeruli, och inga interstitiella lesioner. periodisk syra - schiff fläck, 200.
( b) diffusa, små fyndigheter är uppenbara i subepiteliala aspekter av den glomerulära källarmembran.
( c ) en immunofluorescens studie av igg underklasser visar dominerande positiv färgning för igg1 och igg4 och svag positiv färgning för igg2 och igg3 i glomeruli. ett systemiskt arbete - upp visade ingen annan sjukdom eller malignitet, och patienten
Prednisolon administrerades 40 mg dagligen, men patienten drabbades av upprepade hjärtinfarktattacker efter att behandlingen påbörjats.
Prednisolon trappades ned och avbröts 6 månader efter behandlingens början, utan någon signifikant effekt.
patientens proteinuri kvarstod vid cirka 3 g/dag och han följdes upp när han fick diuretika och angiotensinreceptorblockeraren olmesartan.
två år efter utsättande av glukokortikoidbehandling, utvecklade patienten epigastriska obehag och lades in på sjukhus igen.
laboratorieundersökningar visade förhöjda serumnivåer av ast, alt, alp, totalt bilirubin och - gtp [ 64
iu / l, 106 iu / l, 1948 iu / l, 111 mol / l (6,5 mg / dl ) och 1544
I kombination med en liten ökning av serumkreatinin på 100 mol/l (1.13 mg/ dl) och en normal serumamylasnivå på 111 iu/ l.
buken ct avslöjade svullnad av pankreas huvud, dilatation av den huvudsakliga pankreaskanalen och stenos i den gemensamma gallgången.
tumörmarkörer inklusive cea och ca19 - 9 var alla inom de normala intervallen, medan hypergammaglobulinemi observerades och serum igg nivån höjdes vid 39,21 g / dl ( 3921 mg / dl ) med markerad ökning av igg4 vid 19,2
hypergammaglobulinemi kvarstod, och serum iga, igm och komplement studier visade att alla var inom normala gränser.
antikärnantikropp i serum var negativ, medan den reumatoida faktorn var positiv vid 120,6 iu/ml.
Utsöndringen av protein i urinen var 2, 1 g/ dag utan ockult blod och 24- timmars kreatininclearance försämrades milt vid 1 ml/ s ( 60, 0 ml/ min) (tabell 1 ).
Utsöndring av urin 2-mikroglobulin ( 2- mg) och n - acetyl - d - glukosaminidas var markant förhöjda vid 11 636 g / dag och 25,0 iu / dag, respektive.
kontrast - förstärkt ct visade bronkial förtjockning i de bilaterala lungorna, pankreas svullnad med stenos i den huvudsakliga pankreaskanalen och gallgången, bilaterala svullna njurar med flera lesioner uppvisar låg dämpning, periaortic och periarterial massa lesioner, diffus svullnad av prostatakörteln och systemisk lymfadenopati, kompatibel med de radiologiska avvikelser som kännetecknar igg4-rd ( figur 2 ).
2. contrast-förstärkt ct på vårt sjukhus vid tidpunkten för igg4-rd. Märkbar svullnad av pankreashuvudet och bilaterala svullna njurar med flera lesioner som uppvisade låg dämpning observerades.
kontrast - förstärkt ct på vårt sjukhus vid tidpunkten för igg4-rd. Märkbar svullnad av pankreashuvudet och bilaterala svullna njurar med flera lesioner som uppvisade låg dämpning observerades.
perkutan njurbiopsi inte utfördes eftersom vi inte kunde få patientens överenskommelse. istället, perkutan nål biopsier från bukspottkörteln och prostatakörteln
prov som erhållits genom biopsi från prostatakörteln och bukspottkörteln visade tät lymfoplasmatisk infiltration med storiform fibros och infiltration av många igg4-positiva plasmaceller ( igg4/ igg - positivt plasmacellsförhållande > 50%) utan malignitet (figur 3 ).
3.histopatologiska egenskaper hos ett prov som erhållits från prostatakörteln genom perkutan nålbiopsi på vårt sjukhus vid tidpunkten för igg4-rd.
Det finns inga tecken på cancerceller och det finns ett typiskt virvlande mönster av fibroskleroserande inflammation med infiltration av många lymfocyter, de så kallade
toriform fibros. b) immunhistokemisk färgning för igg i en nål biopsi prov från prostatakörteln, 150.
immunhistokemisk färgning för igg4 i en nålbiopsi prov från prostatakörteln, 150.
den igg4-positiva plasmacellen / igg - positivt plasmacellsförhållande var över 50% i vävnad från prostatakörteln.
histopatologiska egenskaper hos ett prov som erhållits från prostatakörteln genom perkutan nålbiopsi på vårt sjukhus vid tidpunkten för igg4-rd.
Det finns inga tecken på cancerceller och det finns ett typiskt virvlande mönster av fibroskleroserande inflammation med infiltration av många lymfocyter, de så kallade
toriform fibros. b) immunhistokemisk färgning för igg i en nål biopsi prov från prostatakörteln, 150.
immunhistokemisk färgning för igg4 i en nålbiopsi prov från prostatakörteln, 150.
den igg4-positiva plasmacellen / igg - positivt plasmacellsförhållande var över 50% i vävnad från prostatakörteln.
Western blot analys av patientens serum för detektion av serum autoantikroppar mot m - typ fosfolipas a2 receptor ( anti - pla2r) utfördes, som beskrivits tidigare, och var negativ.
oral administrering av prednisolon initierades med 40 mg dagligen, och patientens kliniska symtom inklusive gulsot och anorexi förbättrades snabbt.
Laboratoriedata och multipla organlesioner förbättrades också, medan proteinuri kvarstod på cirka 3 g/dag.
Det har rapporterats att mn förekommer i 7% av njurbiopsier i igg4-rd.
de flesta fall av mn i samband med igg4-rd åtföljs av igg4-relaterad tenn [ 46, 9, 10 ], Även om de senaste rapporterna har också dokumenterats mn utan tenn men med andra egenskaper i igg4-rd ( 8, 11, 12 ). i mn associerad med igg4-rd, positiv deposition av igg4 i den glomerulära källarmembran har observerats, antingen övervägande eller tillsammans med andra igg underklasser [ 812 ].
ursprungligen, Immunofluorescens undersökning av igg underklasser var känd som ett mycket användbart verktyg för att skilja den primära mn från sekundär mn.
dominerande deposition av igg4, ofta tillsammans med andra underklasser såsom igg1, var en av de välkända egenskaper i idiopatisk mn.
Dessutom, idiopatisk mn och mn i samband med igg4-rd delar en väsentlig immunologisk funktion som kallas th2 cytokin - medierad immunreaktion [ 14, 15 ], tyder på att dessa två störningar delar gemensamma patofysiologiska processer för ökad produktion av th2 cytokiner och efterföljande ökning av igg4. Å andra sidan
dessa två sjukdomar skiljer sig i många andra funktioner, inklusive kliniska symptom, laboratorieparametrar och radiografiska fynd.
en anti - pla2r antikropp, som har beskrivits som ett viktigt målantigen som är involverat i idiopatisk mn och setts hos 7080% av patienterna med idiopatisk mn [ 13, 1618 ], har rapporterats vara negativ i alla fall av igg4-rd och även fall av mn associerade med igg4-rd [ 8, 10, 12 ], tyder på ingen inblandning av denna antikropp i utvecklingen av igg4-rd. I förevarande fall
, Det fanns inga bevis för någon association av igg4-rd baserat på kliniska symtom, serologiska data och avbildningsfynd när patienten utvecklade nefrotiskt syndrom.
Därför var det rimligt att ha diagnostiserat det aktuella fallet som idiopatisk mn vid tidpunkten för uppkomsten av nefrotiskt syndrom.
Anti - pla2r antikroppen beskrivs som negativ i alla fall utvärderas i mn i samband med igg4-rkd och var också negativ i denna patient, även om resultatet erhölls från serum 3 år efter diagnosen idiopatisk mn och efter kortikosteroidbehandling. Emellertid, 2025% av patienterna med idiopatisk mn rapporteras vara negativa för antikroppen [ 1618 ].
frånvaron av anti - pla2r antikroppen är således endast delvis till hjälp att skilja från idiopatisk mn.
Intressant nog, patientens totala serumproteinnivå ökade gradvis utan någon betydande förbättring av proteinuri eller höjning av serumalbuminnivån (tabell 1), och så småningom de kliniska symptomen och laboratorieavvikelser av igg4-rd blev uppenbart 3 år efter uppkomsten av idiopatisk mn.
Därför är det möjligt att vissa tillstånd som ligger bakom den ihållande dominansen av th2-typ immunsvar under de 3 år av uppföljning - upp kan ha lett till utvecklingen av igg4-rd.
för närvarande, idiopatisk mn definieras som mn utan någon annan sjukdom som kan orsaka sekundär mn, med dominerande deponering av igg4 i den glomerulära källarmembran.
dock, mn i samband med igg4-rd har också visat sig vara igg4-huvudsaklig och, intressant nog, igg subklass av anti - pla2r antikropp ses i idiopatisk mn är övervägande igg4.
Även om patogenesen av igg4-rd är dåligt förstådd, det kan dela några gemensamma mekanismer med idiopatisk mn, och därmed en jämförande studie av de två sjukdomarna kan vara till hjälp för att klargöra deras patogenes.
hänsyn för igg4-rd in mn, inklusive systemisk utvärdering eller mätning av serum igg4 nivå, skulle vara nödvändigt utöver utvärderingen av anti - pla2r antikropp och igg subclasses i immunkomplex deponeras på den glomerulära källarmembran. | vi rapporterar ett fall av igg4-relaterad sjukdom ( igg4-rd ) diagnostiseras efter 3 år av uppföljning - upp för idiopatisk membranös nefropati ( mn ).
mn har ansetts vara glomerulär lesion av igg4-relaterade njursjukdomar under de senaste åren och diagnostiserades samtidigt med eller efter en diagnos av igg4-rd i tidigare rapporterade fall. i detta fall, igg4-rd utvecklats 3 år efter diagnosen idiopatisk mn, indikerar ett möjligt samband mellan idiopatisk mn och igg4-rd genom gemensamma underliggande mekanismer för utveckling. |
uppskattningsvis 170 miljoner människor världen över har hepatit c virus ( hcv) infektion och över 20.000 nya fall uppstår varje år. hcv infektion kvarstår ofta och kan orsaka cirros och hepatocellulär karcinom. i oss och mest utvecklade nationer, där förekomsten av infektion är 1% 2%, hcv är den ledande orsaken till kronisk leversjukdom.1 hcv infektion är ett allvarligt folkhälsoproblem i egypt, och är det land med den högsta Hcv prevalens, där 10% 20% av den allmänna populationen är infekterad.2 interferoner är en grupp av glykoproteiner som modulerar aktiviteten i immunsystemet.
rekombinant alfa - interferon ( ifn ) har nyligen godkänts som behandling mot kronisk hepatit c, för dess antivirala effekter och hämning av cellproliferation.3 även om interferonbaserad behandling i stor utsträckning används för behandling av kronisk hcv, är det inte utan dess nackdelar.
behandlingstid varar i månader, och är ofta full av potentiellt farliga biverkningar. några av dessa biverkningar, såsom influensa - liknande sjukdom, myalgi, depression, och cytopenier kan vara oacceptabla resulterar i för tidigt behandlingsavvänjning, men har inga bestående effekter.
okulära komplikationer är bland komplikationerna av interferonbehandling och inkluderar retinala blödningar, bomullsull fläckar, förlust av färgseende, grå starr, glaukom, och ibland retinal artär eller ven obstruktion.
Även om incidensen av oftalmologiska störningar under behandling med interferon är låg, kan detta leda till synförlust.411
i denna prospektiva fall seriestudie, hundra patienter med kronisk hepatit - c under interferon ( inf ) behandling rekryterades i följd från patienter som deltar i öppenvården ögonklinik på universitetssjukhuset, fakultet medicin, al - azhar universitet, assuit.
studieprotokollet godkändes av etikkommittén på universitetssjukhuset al - azhar.
skriftligt informerat samtycke erhölls från alla patienter som ingick i studien, och sedan utöver den medicinska och laboratoriemässiga undersökningen, alla patienter var föremål för fullständig oftalmologisk bedömning för att utvärdera den retinopati associerad interferonbehandling.
Kriterierna för inklusion var: ( 1) seropositivitet för anti - hcv- antikroppar bestämd med elisa; ( 2) första användningen av interferonbehandling.
exklusionskriterier var: ( 1) tidigare interferonbehandling; ( 2) patienter med hepatit b; ( 3) patienter med dekompenserad lever; ( 4) patienter med njursvikt; ( 5) patienter med kardiovaskulära störningar såsom kranskärlsinsufficiens, kronisk hjärtsvikt och ischemisk stroke; ( 6) patienter med tät katarakt, synfältsavvikelser, glaukom, eller andra okulära avvikelser.
utvärdering före behandling : historia av visuell förlust, dimsyn, och okulär sjukdom eller okulära operationer oftalmologiska undersökning : ( 1 ) bäst korrigerad synskärpa ( bcva ) mätt med landolt s brutna ringar ; ( 2 ) pupillreaktion ( direkt och konsensual ) och om det finns olika pupillär defekt ; ( 3 ) full slits - lampundersökning ; ( 4 ) intraokulärt tryck ( iop ) mätt med guldmann applanation tonometer ; ( 5 ) fondus biomicroscopy ( utförs efter maximal pupill dilatation med en kombination av tropicamid 1% ögondroppar och fenylefrin 2,5% ögondroppar med hjälp av både slit - lamp biomikroskopi med noncontact + 90 d volk lins och / eller goldmann kontaktlins ) ; ( 6 ) undersökning av retinal periferi med hjälp av ett indirekt oftalmoskop. medicinska undersökningar och bukens ultraljud
Undersökningar : ( 1 ) okulära, både färgade fundus fotografering och fondus fluorescein angiografi ( ffa ) ; ( 2 ) laboratorium ( inklusive enzym - kopplad immunsorbent analys ( ellsa ) test för hepatit yta ag och ab ; polymeras kedjereaktion ( pcr ) för hepatit c virus rna ; full blodstatus ; protrombin tid ; direkt och indirekt bilirubin ; fasteblodsocker ; serum kreatinin ; leverenzymer ( serum glutamin oxaloättikal transaminas och serum glutamisk pyrovic transaminas) ; alaninaminotransferas.
Patienterna behandlades med pegylerat interferon - 2a i en dos på 180 mikrogram injicerat subkutant en gång i veckan i 48 veckor.
alla patienter genomgick kliniska och laboratorieanalyser, oftalmisk undersökning, vid 15 dagar, 1 månad, 2 månader, 3 månader, 6 månader, 8 månader, och 9 månader efter början av ifn behandling.
Patienterna behandlades med pegylerat interferon - 2a i en dos på 180 mikrogram injicerat subkutant en gång i veckan i 48 veckor.
alla patienter genomgick kliniska och laboratorieanalyser, oftalmisk undersökning, vid 15 dagar, 1 månad, 2 månader, 3 månader, 6 månader, 8 månader, och 9 månader efter början av ifn behandling.
initialt, 120 patienter uppfyllde kriterierna för ifn - behandling, men 20 av dem uteslöts på grund av bristande efterlevnad av uppföljningsbesöken och på grund av förekomsten av diabetes eller hypertensiv retinopati. också, två patienter dog under studietiden, på grund av en sjukdom som inte är relaterad till hepatit, så dessa patienter ingår inte.
Därför, totalt 100 patienter ( 68 män och 32 kvinnor), med kronisk hcv valdes.
16 av 100 patienter (16% ) utvecklade retinopati som var bilateral hos 12 ( 75% ) patienter och unilateralt hos 4 ( 25% ) patienter.
retinopati diagnostiserades initialt genom utseendet av en bomullsull fläck hos 14 patienter. hos fyra av de 14 patienterna, retinal blödning
Två av de 16 patienter som utvecklade retinopati fick diagnosen retinal blödning utan bomullsexsudat.
en patient (inte diabetiker eller hypertoni) hade cystiskt makulaödem, detta var den enda patient som klagade på synstörningar på grund av interferon.
Alla patienter hade bcva ( 6/6) under behandlingen med ifn förutom tre patienter: den som hade cystoid makulaödem (bcva var 6/12 och återvände till 6/6 efter avslutad behandling) och två patienter med ametropisk amblyopi.
Dessutom bekräftade vi att alla patienter med hypertoni inte hade någon retinopati enligt standardklassificeringen. för att utesluta risken för utveckling av diabetesretinopati eller hypertensionsretinopati efter ifn behandling, vi raderade data från patienter som hade diabetes eller hypertension och någon retinopati 2 månader efter att behandlingen med ifn avslutats.
retinopati diagnostiserades först 214 veckor efter behandlingsstart och försvann hos 11 av 16 patienter trots fortsatt behandling.
några bomullsull fläckar, retinala blödningar, eller båda observerades i de återstående fem patienterna i slutet av behandlingen men försvann inom 1 månad efter att behandlingen avbröts.
inga andra okulära komplikationer (dvs, grå starr, glaukom, retinal artär, eller ven obstruktion) observerades.
de genomsnittliga hemoglobinvärden, vita blodkroppar, röda blodkroppar och trombocytantal minskade signifikant (p < 0,0001) under ifn behandling.
patienternas kliniska profiler och laboratoriedata visas i tabell 1 respektive 2.
interferonassocierad retinopati erkändes första gången 1990 när ikebe och associerade rapporterade en 39- årig patient som utvecklade retinala blödningar och bomullsexudat efter intravenös administrering av interferon.12 de underliggande mekanismerna för interferoninducerad retinopati är inte fullständigt klarlagda.
guyer et al13 hade föreslagit en immun komplex deposition orsakar ocklusion av näthinnan kapillärer som leder till bomullsull fläckbildning. Å andra sidan kan en ischemisk förolämpning, liknande den som ses hos hypertensiva patienter och patienter med diabetes, vara en annan möjlig mekanism genom vilken dessa förändringar utvecklas.14 vissa studier15,16
har visat en relativt högre incidens av retinopati (symtomatisk eller asymtomatisk) mellan 19% och 64% under behandling med interferon.
panetta och gilani17 och cuthbertson et al14 visar relativt lägre incidenser av retinopati (3,8% respektive 6,25% ).
I likhet med andra studier visar vår studie också att retinalförändringar vanligen utvecklas inom de 3 första månaderna av interferonbehandling, ett faktum som kan gynna en immunetiologi snarare än en kumulativ effekt av interferon som leder till utveckling av retinopati.
retinopati utvecklades vid vecka 14 hos de flesta patienter ( 13/16, 81,25 %) efter behandlingsstart och försvann hos majoriteten av patienterna ( 11/16, 68,75 %) under den 48-veckorsperiod då patienterna fick behandlingen.
Detta tyder på att behandlingen kan fortsätta trots utveckling av retinopati hos många patienter.
dock, två patienter som utvecklat bomullsull fläckar tidigt i behandlingen ( 2 veckor) därefter lidit av retinal blödning på ett långvarigt sätt.
Därför bör patienter som utvecklar bomullsexsudat tidigt under behandlingen övervakas noggrant. Emellertid var de flesta patienter med retinopati i denna studie asymtomatiska, enligt tidigare studier4,13,14.
Denna studie bekräftar tidigare rapporter om att retinopati är en tillfällig och asymtomatisk komplikation av interferonbehandling.
Det finns därför ingen regel för att avbryta användningen av interferon hos patienter som utvecklar retinopati eller andra okulära biverkningar.
Det är allmänt överenskommet bland författarna att noggrann övervakning bör utföras i närvaro av eventuella okulärtecken, även utan symtom18.
| Syftet att utvärdera retinopati associerad med interferonbehandling hos patienter med kronisk hepatit c. methodsone hundra patienter med kronisk hepatit c som genomgår interferonbehandling undersöktes med avseende på förekomst av bomullsexudat, retinala blödningar, cystiskt makulaödem, kapillär icke - perfusion och arteriolar ocklusion.
fullständig oftalmologisk undersökning inklusive indirekt oftalmoskopisk foundusundersökning utfördes för alla patienter och färgade foundusfotografi och fluorescein angiografi utfördes för patienter med positiva foundus fynd.
uppföljningsperioden var 9 månader.resultatsexton procent av patienterna utvecklade retinopati i form av bomullsexsudat, retinal blödning, cystoid makulaödem och kapillär icke-perfusion. konclusionsinterferonbehandling kan leda till retinopati som är mestadels reversibel och dosrelaterad.
periodiska fondoskopiska undersökningar hjälper till att tidigt upptäcka och förhindra progression till permanent synförlust. |
Nathan, som en onkologi kollega, visste väl att vita blodkroppar bekämpade infektioner.
Detta var ett experiment som upprepades inför oss hela tiden, säger han: kemoterapi sänkte sina patienters vita blodkroppar och ökade deras risk för infektioner.
Mackaness hade visat att makrofage aktivering inte beror på direkt kontakt med t celler ( 1 ), tyder på möjligheten av en utsöndrad faktor.
När Nathan testade supernatanten från aktiverade t-celler, såg han att det verkligen inducerade makrofag aktivering ( 2 ).
Nathan fick en grov uppfattning om molekylvikten (3), men det var det bästa någon kunde göra, säger han.
protein separation metoder var primitiva, och klonade proteiner och monoklonala antikroppar skulle bara bli tillgängliga ett decennium senare.
henry murray, en av Nathans medarbetare, sammanfattar känslan av frustration: vi var alla käbbel i kanterna av samma problem. Nathan ändrade därför takten för att ta en närmare titt på de aktiverade makrofager.
kortlivade neutrofiler var kända för att producera väteperoxid, och Nathan fann samma gällde längre - levande aktiverade makrofager ( 4). till skillnad från tidigare tecken på makrofagers aktivering ökade spridningen, fagocytos och glukosmetabolism denna så kallade andningsspricka
ifn hade varit på omslaget av tidsmagasinet, och rekombinant murin ifn befanns inducera makrofager för att döda tumörceller ( 5 ).
Nathan, nu en fakultet medlem i zanvil Cohns makrofage fabrik vid rockefeller universitet ( new York, ny ), tänkte ifn kan också aktivera makrofager för att döda intracellulära parasiter.
överensstämmer med denna idé, ifn gjordes av antigen - stimulerade t celler och var associerad med försvar från infektion.
Nu respiratorisk sprickbildning gav Nathan en analys, Berish rubin ( nere på gatan vid New York blodcenter ) levererade en ifn monoklonal antikropp, och ett telefonsamtal till genentech gav rekombinant ifn. i en seminal tidning som publicerades i tidskriften för experimentell medicin 1983, Nathan kunde därmed visa att utarmning ifn från orenifierade t-cellen supernatanter minskade den respiratoriska sprickbildningen aktivitet och dödandet av intracellulära protozoer i mänskliga makrofager. Tillsätt tillbaka rekombinant ifn i denna blandning återställd makrofage aktivering ( 6 ).
Jag hade en analys, en föraning, en historia av renande proteiner som gjorde detta, och serendipity att träffa människor i närheten som hade antikroppen.
Nathan därefter visade att ifn arbetade i människor. injicera rekombinant ifn direkt i kutana lesioner av lepromatös spetälska patienter inducerade makrofage infiltration, väteperoxid produktion, och dödande av den orsakande patogenen, mykobacterium leprae ( 7 ). på 1990-talet,
Makrofager hos barn med ifenreceptorbrist visade sig vara defekta när det gällde att döda mykobakterier ( 8).
Spåra vägen från t celler till makrofager till bakterier började, för Nathan, 1967, och han säger att vi fortfarande inte är klara med att göra de molekylära länkarna. | t celler berätta makrofager när du ska börja göra den giftiga soppan av lysosomala enzymer, reaktiv syre art, och kväveoxid som förstör intracellulära patogener. År 1983
Carl Nathan bevisade att denna startsignal kommer i form av den utsöndrade cytokinen ifn. |
Kvinnor behöver särskilda behovsbaserade hälso- och sjukvårdsprogram när de passerar genom den menopausala övergången. med denna vision, en multisystem multispecialty hälsokontroll - upp och uppföljning - vårdprogram ( maitreyi hälso-och sjukvårdsprogram [ hcp ] )
initierades av vårt team för ungefär ett decennium sedan, och detta har fortsatt på medicinska forskningscentrum, kasturba hälsa samhället, mumbai.
de jämförande effekterna av tre växtprodukter på perimenopausala symtom, livskvalitet (qol) och klinisk biokemi har rapporterats av vår grupp tidigare.
vår observation av frekventa humörförändringar och sömnstörningar hos kvinnor i premenopausala gruppen fick oss att genomföra en studie av cykliska symtom i maitreyi hcp.
i detta meddelande, Vi beskriver de preliminära resultaten från analysen av premenstruella symtom i 200 på varandra följande kvinnor som genomgick en omfattande kontroll - upp i maitreyi hcp.
diagnos av premenstruella spänningssyndrom (pmts) är baserad på följande kriterier enligt den amerikanska föreningen av obstetriker och gynekologer: en 30% ökning av intensiteten av symtom på premenstruella syndrom (mätt med hjälp av ett standardiserat instrument) från cykel dagar 510 jämfört med 6-dagars intervallet innan menstruationer och dokumentation av dessa förändringar för minst två på varandra följande cykler.
minst ett av följande affektiva och somatiska symtom under de 5 dagarna före menser i tidigare cykler.
affektiva symtom: depression, arga utbrott, irritabilitet, ångest, förvirring, socialt tillbakadragande.
somatiska symtom : bröst ömhet, buk uppblåsthet, huvudvärk, svullnad av extremiteter ; symtom lindras från dag 4 till 13 av menstruationscykeln. för att bestämma premenstruella cykliska symtom hos kvinnor som deltog maitreyi hcp.
för att bestämma premenstruella cykliska symtom hos kvinnor som deltog maitreyi hcp.
maitreyi's hcp för kvinnor över 35 inkluderar omfattande hälsoenkät, gynekologisk och läkarens kontroll - upp biokemiska undersökningar av komplett blodstatus, glukos tolerans test, lipidprofil, leverfunktioner, serum kreatinin och serum sköldkörtelstimulerande hormon.
pap utstryk, bäcken sonografi och urin och avföring undersökning för ockult blod ingår också.
Ett multidisciplinärt transsystemteam erbjuder detta samhällsorienterade program till kvinnor med frivilliga tjänster av konsulterna. benmineraltäthet och mammografi
Denna analys är en preliminär rapport begränsad till premenstruellt cykliskt symptomatolgy i 200 på varandra följande kvinnor som deltog i detta program över 2 år.
ett specialfall rekord form har använts och en detaljerad medicinsk och kirurgisk historia ingår i samma.
tolv kvinnor som fortsatte att menstruera över 50, upp till 55 år, har inkluderats i analysen. Endast de som hade symptom minst under två på varandra följande cykler eller fler ingick i analysen.
det amerikanska samhället av obstetriker och gynekologer och det amerikanska psykiatriska samhället har nu tagit fram konsensus kriterier för att inkludera tillståndet i pmts eller premenstruella dysforisk störning (PMdd), den senare vanligtvis kräver behandling för neuropsykiatriska symtom.
Följaktligen, pmts sägs vara närvarande när kvinnan rapporterar tre eller fler av följande symtom i två cykler eller mer[46] : det finns 36 symtom som anges nedan i sf-36 mentala komponenten. i denna analys
, symptomen klassificerades enligt de medicinska resultaten studien kort form-36 för bedömning av premenstruella symtom, och förekomsten av tre av dessa som inträffar under två eller flera cykler var märkt som pmts: ångest, irritabilitet, depression, spänning, humörsvängningar, förlust av självbehärskning, svårighet att koncentrera sig, sömnlöshet, förvirring, huvudvärk, gråtattacker, trötthet, värk, bröst ömhet, kramper, uppblåsthet, matbegär, synstörningar, trötthet, trötthet, trötthet, svullnad i ansiktet, viktökning, förändrad libido, aggression, illamående, kräkningar akne, hudutslag, förstoppning, diarré, ledstelhet, ryggvärk, bukkramp / smärta, ilska attacker, förvärrad epilepsi, förvärrad astma.
av 107 kvinnor, 26 ( 24,3% ) rapporterade inte några premenstruella symtom alls och 81 ( 75,7% ) rapporterade minst ett symptom [ tabell 1 ].
Antal symtom som upplevdes av kvinnor i olika åldersgrupper i två eller flera cykler var den maximala frekvensen hos kvinnor mellan 35 och 50 år.
40 kvinnor (37,4 %) som rapporterade premenstruella symtom hade tre eller fler cykliska symtom i mer än två cykler och kunde klassificeras som de med pmts.
15 ( 14% ) hade fem eller fler symptom cykliskt i minst två cykler.
nästan 10% rapporterade fem eller fler symtom inklusive ilska attacker och kunde märkas som pmdd.
mastalgi var det vanligaste symtomet (50,5 %) följt av humörförändringar (46,7 %), depression (7,5%) och vredesattacker (6,5%).
PMdd var närvarande i 10% av fallen som remitterades till en klinisk psykolog eller en psykiater.
Många kvinnor har premenstruella cykliska symptom av psykologisk eller fysisk natur och, ibland, dessa begränsar sin funktionsförmåga.
symtom på neurohormonell obalans eller åldrande kan börja så tidigt som 35 år.
pmts är en enhet som orsakar betydande sjuklighet, och i cirka 3% av kvinnorna, det kan störa kvinnans liv när allvarliga symptom återkommer.
när det finns allvarliga symtom som ilska attacker, depression och självmordstankar, särskild uppmärksamhet inklusive psykiatrisk konsultation kan krävas, dvs.. Pmdden.
Prevalensen av pmt i allmänhet är ca 210% för invalidiserande symtom, medan mindre symtom kan förekomma hos upp till 85% av kvinnorna.[468] i den nuvarande serien, 75,7% rapporterade minst ett symptom konjunkturmässigt. i denna serie
halbreich har rapporterat att i ca 20% av kvinnorna, symptomen är allvarliga nog att motivera behandling.
Dean et al............................................................................. har rapporterat en prevalens på 1930% när alla kvinnor från 18 till 45 år undersöktes.
i en nyligen genomförd undersökning av 3913 kvinnor i åldern 15 - 54 år, tschudin et al. noterade att ca 10% rapporterade pmts och 3,1% rapporterade pmdd.
när det indiska scenariot anses, chaturvedi et al. under 1990-talet har rapporterat en prevalens på 20% i en allmän population och allvarliga symtom i 8%.
samma författare har, i en senare studie, rapporterat självmordstankar och / eller död önskan under premenstruella perioden i 10% av ämnena, mer så bland college studenter och industriarbetande kvinnor jämfört med hemmafruar.
Banerjee m.fl. , i en grupp av 62 kvinnor, rapporterade pmdd i 6,4%.
Det finns ett nära samband mellan humörstörningar och sömnrytm och sömnstörningar i premenopausala ålder.[31314] många kvinnor och deras läkare betraktar pmts som ett fysiologiskt fenomen och tror inte behandling är nödvändigt.
Det påverkar dock qol i vissa och det är därför viktigt att identifiera vilka kvinnor som kommer att gynnas av livsstilshantering och som kommer att kräva farmakologiska ingrepp. De som vill nå sin fulla funktionella potential och som finner att symtomen hämmar deras framsteg eller stör normala dagliga rutiner bör säkert erbjudas säkra farmakologiska åtgärder, förutsatt att de kommer för rutinmässig uppföljning.
eftersom det finns många etiologiska faktorer som har beskrivits som förmodligen orsakande, och flera orsaker kan finnas i en enskild kvinna, Det finns en mängd olika behandlingsalternativ och kombinationer beroende på specifika symtom och deras svårighetsgrad.
de postulerade orsakerna varierar från hormonella obalanser som progesteron brist, prolaktin överskott, sköldkörtel hypofunktion, fluktuation i cirkulerande nivå av östrogen ; elektrolyt störningar som rennin - angiotensin förändringar, antidiuretiskt hormon överskott, minskat kolloidosmotiskt tryck ; neurotransmittor störningar med serotonin eller gamma - amino - butyric - syra, eller -endorfin aktivitetsförändringar, serotonin metabolism alternationer eller prostaglandin obalans ; cytokin obalanser som överskott av interleukin ( il)-6, il-1 och tumörnekros faktor ( tnf) - ; näringsbrist som vitamin b eller vitamin d brist ; brist på motion eller psykosociala störningar.[8101315 ] behandlingen kommer därför att bero på det särskilda symptomkomplexet i den enskilda kvinnan. i överensstämmelse med andra författare,
livsstil åtgärder som regelbunden motion, balanserad näringsrik kost och regelbundna sömn kommer att gynna alla, och kan vara tillräckligt för vissa.[1921] för andra, farmakologiska åtgärder kan vara till hjälp vid behov.
terapin är multipronged och måste individualiseras. medan enkla åtgärder som institution av fysiska övningar, avslappningstekniker som yoga och vitamin och mineraltillskott är tillräckliga för de flesta kvinnor,[1924 ] vissa kräver hormonell terapi med kombinerade orala preventivmedel eller reglering av vätska och elektrolyter. Faktum är att kombinerade orala preventivmedel används ofta i de mer allvarliga fall och, drosperidon, innehåller nyare kombinationer, är relativt fri från biverkningar.
selektiva östrogenmoduler, inklusive icke-steroida medel som centkroman, kan också vara användbart, särskilt hos kvinnor med kontraindikationer till hormoner.
få kvinnor behöver psykiatrisk rådgivning och kommer att dra nytta av antidepressiva, särskilt sertralin eller fluoxetin, medan vissa svarar på prolaktinhämmare som bromokriptin eller kabergolin.
kompletterande och alternativa terapier som soja, hypericum perforatum och gingko biloba har en bestämd roll att spela.[242931 ] kvällsprimrosolja har ingen signifikant effekt.
Vi har observerat lindring av milda till måttliga premenstruella symtom med soja, gycyrrhiza glabra och medania somnifera. Vi har också observerat fullständig lättnad av pmts i två kvinnor som behandlats med ett extrakt rikt på saraca asoka, föreskrivs för menorragi, som också kontrollerades.
det finns behov av mer forskning inom detta område eftersom vanliga läkemedel kan ha biverkningar - effekter som kan förhindra regelbunden långtidsanvändning [tabell 2 ].
vanliga biverkningar - effekter av befintliga farmakologiska behandlingar för pmts nyligen, två väl utformade studier har visat att pmts leder till förlust av arbetstid och ekonomiska förluster, och inte tillåter kvinnor att nå sin fulla potential.[3436] effektiv och säker behandling är indicerad. Det är också viktigt att komma ihåg att andra kroniska sjukdomar som migrän eller depression eller irriterande tarmsyndrom kan överdrivas under premenstruella fasen, och ett multidisciplinärt team bör utvärdera och hantera sådana fall.
Många kvinnor och deras läkare betraktar pmts som ett fysiologiskt fenomen och tycker inte behandling är nödvändigt.
Det påverkar dock qol i vissa och det är därför viktigt att identifiera vilka kvinnor som kommer att gynnas av livsstilshantering och som kommer att kräva farmakologiska ingrepp. De som vill nå sin fulla funktionella potential och som finner att symtomen hämmar deras framsteg eller stör normala dagliga rutiner bör säkert erbjudas säkra farmakologiska åtgärder, förutsatt att de kommer för rutinmässig uppföljning. eftersom det finns många etiologiska faktorer som har beskrivits som förmodligen orsakande, och flera orsaker kan finnas i en enskild kvinna, Det finns en mängd olika behandlingsalternativ och kombinationer beroende på specifika symtom och deras svårighetsgrad.
de postulerade orsakerna varierar från hormonella obalanser som progesteron brist, prolaktin överskott, sköldkörtel hypofunktion, fluktuation i cirkulerande nivå av östrogen ; elektrolyt störningar som rennin - angiotensin förändringar, antidiuretiskt hormon överskott, minskat kolloidosmotiskt tryck ; neurotransmittor störningar med serotonin eller gamma - amino - butyric - syra, eller -endorfin aktivitetsförändringar, serotonin metabolism alternationer eller prostaglandin obalans ; cytokin obalanser som överskott av interleukin ( il)-6, il-1 och tumörnekros faktor ( tnf) - ; näringsbrist som vitamin b eller vitamin d brist ; brist på motion eller psykosociala störningar.[8101315 ] behandlingen kommer därför att bero på det särskilda symptomkomplexet i den enskilda kvinnan. i överensstämmelse med andra författare,
livsstil åtgärder som regelbunden motion, balanserad näringsrik kost och regelbundna sömn kommer att gynna alla, och kan vara tillräckligt för vissa.[1921] för andra, farmakologiska åtgärder kan vara till hjälp vid behov.
terapin är multipronged och måste individualiseras. medan enkla åtgärder som institution av fysiska övningar, avslappningstekniker som yoga och vitamin och mineraltillskott är tillräckliga för de flesta kvinnor,[1924 ] vissa kräver hormonell terapi med kombinerade orala preventivmedel eller reglering av vätska och elektrolyter. I själva verket,
kombinerade orala preventivmedel används ofta i de mer allvarliga fall och, drosperidon, innehåller nyare kombinationer, är relativt fri från biverkningar.
selektiva östrogenmoduler, inklusive icke-steroida medel som centkroman, kan också vara användbart, särskilt hos kvinnor med kontraindikationer till hormoner.
få kvinnor behöver psykiatrisk rådgivning och kommer att dra nytta av antidepressiva, särskilt sertralin eller fluoxetin, medan vissa svarar på prolaktinhämmare som bromokriptin eller kabergolin.
kompletterande och alternativa terapier som soja, hypericum perforatum och gingko biloba har en bestämd roll att spela.[242931 ] kvällsprimrosolja har ingen signifikant effekt.
Vi har observerat lindring av milda till måttliga premenstruella symtom med soja, gycyrrhiza glabra och medania somnifera. Vi har också observerat fullständig lättnad av pmts i två kvinnor som behandlats med ett extrakt rikt på saraca asoka, föreskrivs för menorragi, som också kontrollerades.
det finns behov av mer forskning inom detta område eftersom vanliga läkemedel kan ha biverkningar - effekter som kan förhindra regelbunden långtidsanvändning [tabell 2 ].
På senare tid har två väl utformade studier visat att pmts leder till förlorad arbetstid och ekonomiska förluster och inte tillåter kvinnor att nå sin fulla potential.[3436] effektiv och säker behandling är indicerad.
Det är också viktigt att komma ihåg att andra kroniska sjukdomar som migrän eller depression eller irriterande tarmsyndrom kan överdrivas under premenstruella fasen, och ett multidisciplinärt team bör utvärdera och hantera sådana fall.
Det är mycket viktigt att se till att det första alternativet är icke-farmakologiskt eftersom många kvinnor kan svara på det.
Farmakoterapi kan läggas till i motsträviga fall och måste individualiseras enligt kvinnan.
stor försiktighet bör vidtas för att undvika biverkningar och läkemedelsinteraktioner eftersom flera behandlingar kan användas.
Medicinalväxter kan vara ett säkert alternativ hos vissa kvinnor. pmts kan vara en prediktor för menopausala syndrom
, Det kommer att vara till nytta att varna kvinnor med pmts och deras familjer om en uppblossande eller behovet av långsiktig uppföljning.
har rapporterats vara prediktiva för menopausala syndrom i en långtidsuppföljningsstudie och har visat sambandet mellan hormonell obalans och depressiva symtom hos kvinnor. | Mål: att fastställa premenstruella cykliska symtom i perimenopausala ålder. subjekt och metoder: kvinnor som deltog i bhavans sparc maitreyis hälso- och sjukvårdsprogram (hcp) för kvinnor runt 40 år inkluderades i studien. 200 kvinnor som deltog från april 2002 till oktober 2004 ingår för analys.
av dessa 107 kvalificerade för slutlig analys som andra var post hysterektomi eller postmenopausal.
trettiofem symtom listade under premenstruella spänningssyndrom analyserades.resultat:Forty en kvinna (38,3 %) hade 3 eller fler symtom medan 15 (14,0 %) hade 5 eller fler cykliska symtom.
Fem kvinnor (4,7 %) rapporterade att symtomen var allvarliga.
elva kvinnor hade sökt behandling för premenstruella spänningssyndrom (PMT).
det vanligaste symtomet var mastalgi eller tyngd i brösten.
nästa var medan också rapporterades av flera kvinnor.
kvinnor rapporterade ilska attacker och rapporterade depression. slutsats: pmts var vanligt mellan 36 och 55 år.
ungefär hälften av dem har upplevt 3 fler symtom och 1 av 20 kan kräva behandling. |
enligt den koreanska nationella statistikbyrån var den främsta dödsorsaken i Korea cancer 2012.
Det totala antalet dödsfall på grund av cancer 2012 var 267221, vilket ökade med 9,825 ( 3,8% ) jämfört med 2011.1 Detta var den all - tid höga sedan 1983.
för närvarande, behandling av cancerpatienter inom det medicinska området består främst av kirurgi, strålbehandling, och kemoterapi.
Sjuttio till åttio procent av cancerpatienter i kemoterapi upplevt biverkningar såsom anemi, det minskade antalet vita blodkroppar och / eller blodplättar, oral mukosit, kräkningar, diarré, håravfall, och funktionshindrade generativa funktioner som kemoterapi påverkar också de snabbt prolifererande normala celler.2 de flesta biverkningar är tillfälliga och patienter återhämta sig helt; men, vissa biverkningar kan ta månader eller år att helt försvinna. för att minska biverkningar från icke - specifik cytotoxicitet,
nya läkemedel, såsom riktade medel, håller på att utvecklas för att selektivt förstöra specifika cancerceller. dock, på grund av problem, såsom tolerans manifestation, delvis kritisk toxicitet, minskad känslighet, och begränsning i försökspersoner, nya läkemedel tar bara en liten del av cancer behandling värld.3 kemoförebyggande definieras som användningen av giftfria eller relativt säkra kemiska ämnen, såsom vitaminer, växtextrakt, och läkemedel för att förhindra cancer.
Det är effektivt för att minska cancerrisken och är till hjälp i tidiga stadier av cancer.4 Därför, regelbunden konsumtion av cancer livsmedel som visar ingen eller liten toxicitet för kroppen och öka effekten av anti - tumör läkemedel eller stoppa utvecklingen av tolerans skulle vara fördelaktigt för att förhindra cancer.
Därför, konsumtion av växt - framställda naturliga livsmedel för att förhindra cancer med få biverkningar och toxicitet är avgörande.5 nyligen, Det har funnits ett växande intresse för probiotika på grund av upptäckten av multiläkemedel - resistenta organismer som är toleranta mot antibiotika.
Probiotika härrör från ett grekiskt ord mening för livet och har den motsatta meningen från antibiotika som betyder mot liv. Probiotika består av mikroorganismer och substanser, som modifierar tarmens mikroflora, och när de används som kosttillskott de har positiva effekter på hälsan såsom befästning av värd immunförsvar, undertryckande av diarré, och hämning av carcinogenesis.6 kimchi, en koreansk traditionell mat, jäst av probiotiska mjölksyrabakterier.7 kimchi mjölksyrabakterier är kända för att undertrycka aktiviteten av carcinogen - aktiverande enzymer, såsom azoreduktas, nitroreduktas, 7---dehydrogenas, -glukosidas, och -glukuronidas och inaktiverar eller neutralisera cancer - orsakande medel och patogena mikrober.8 dessutom, intag av mjölksyrabakterier som en del av kimchi förbättrar tarmrörelser, stärker immuniteten, ameliorater hepatocirros, och minskar serumkolesterolnivåer.
kimchi, en fermenterad kål oumbärlig för koreansk mat, ansågs en gång vara en riskfaktor för magcancer. Men om man inte konsumerar kimchi som innehåller överskott salt, kimchi, i allmänhet, är en hälsosam mat erkänd för sin antioxidant, antiobese, cancer förebyggande, och andra hälsofrämjande effekter.7 cancer förebyggande / antikarcinogena aktivitet av kimchi är associerad med den typ av ingredienser och produkter som bildas under jäsning.14 den kimchi huvudingrediensen, kinesisk kål, har ansetts vara effektiv för att förebygga magcancer enligt epidemiologiska studier och är känd för att hämma kolorektal carcinogenesis på grund av dess överflöd av kostfiber.15 vitlök, i synnerhet, har erkänts för sin cancer effekt på grund av höga halter av organosulfur föreningar ( 11 till 35 mg / g ).
30 - tre typer av organosulfur föreningar har identifierats i vitlök.16 organosulfur föreningar i vitlök har visat sig underlätta avgiftning av carcinogener genom glutation - s - transferas, modulera aktiviteten av metaboliserande enzymer såsom cytokrom p450s, och hämma bildandet av dna addukter i flera målvävnader.1719 antiproliferativ aktivitet av organosulfur föreningar har visats i tumör cellinjer inklusive kolon, prostata, och bröst, som medieras av induktion av apoptos via caspase-3 signalväg och cell - cykelstopp.20,21 en möjlig mekanism för cancer förebyggande effekter av vitlök i magen cancer utveckling innebär sina antimikrobiella aktiviteter mot Helicobacter pylori, en stor riskfaktor för magcancer.22 varm röd chilipeppar pulver, en av huvudingrediensen i kimchi, innehåller capsaicin ( trans-8-metyl - n - vanillyl-6-nonenamid ).
Även om roll capsaicin i cancerogena processer har varit kontroversiell, Det finns samlade bevis för att capsaicin är kapabel att inducera apoptos i cancerceller genom att generera överskott reaktiv syre art.23 thoennissen et al.24 visade att capsaicin orsakade cell - cykelstopp och apoptos i bröstcancerceller genom att modulera egfr / her-2 väg och hämmade utvecklingen av pre - neoplastiska bröstlesioner med upp till 80% utan toxicitet.
förutom varje ingrediens i kimchi, kimchi extrakt användes för att undersöka cancer förebyggande / antikarcinogen aktivitet av kimchi.
extrakt av kimchi jäst i 3 veckor hämmade proliferationen av humana cancer cellinjer (magsäck adenocarcinom och akut promyelocytisk leukemi).
leukemiceller behandlade med kimchi extrakt visade ökad apoptos och minskad mitokondriell transmembran potential.25 juice av 3-veckors fermenterad kimchi hämmade tillväxten av k-562 humana leukemiceller och mg-63 humana osteosarkomceller men ingen toxicitet av kimchi juice hittades i normala celler.26 sarkom180 celler transplanterade möss behandlades med metanol extrakt av 3-veckors fermenterad kimchi.
Djur gav kimchi extrakt visade i mindre tumörvikt och minskad malondialdehydbildning jämfört med de i kontrollgruppen27.
Även om det inte har funnits någon allmän acceptans för hur man definierar probiotiska mikroorganismer, laktobacillus arter, bifidobacterium sp, saccharomyces boulardii, och några andra mikrober har tänkts och används som probiotiska stammar.28 dessa probiotiska mikroorganismer har använts som kosttillskott för att uppnå hälsofördelar effekter av dem.
Det har rapporterats många studier om funktionen hos mjölksyrabakterier i jäsningsprocessen av kimchi och deras betydelse för hälsan positiva effekter av kimchi, inklusive förebyggande av cancer.29 enligt pyrosekvensanalys av kommersiella kimchi prover för att identifiera kimchi mjölksyra bakterier, släktet Weissella var dominerande vid 44,4%.
w. koreensis var 27,2% och w. cibaria var 8,7%,7 weissella är en nyligen separerade mjölksyrabakterier av laktobacillus familj som identifierades med en nyligen dna teknik.
Det är ett gram - positiva och katalas negativa bakterier som ingår i genetiskt erkänd som säker.30 de viktigaste mjölksyrabakterier som är inblandade i kimchi jäsning har länge varit känd som laktobacillussläktet och leuconostoc släktet, men på senare tid, Weissella genus mjölksyra bakterier har nyligen identifierats separat.30
Weissella är en tidig dominant i kimchi jäsning och producerar mjölksyra, ättiksyra, alkohol, dextran, och co2, som står för den unika färska smak och konsistens av kimchi.31,32
weissella arter som finns i kimchi är w. cibaria, w. koreensis, och w. hanii.12 källor för varje weissella arter visas i tabell 1.33 w. cibaria, nyligen namngiven av bjorkroth och andra, har skilts från korean kimchi och olika andra källor, inklusive fermenterade livsmedel, grekiska salami, spanska korvar, och animaliska och mänskliga excrement.
w. cibaria är gram - positiv, icke - por formulering, icke - motil, hetero mjölksyra fermenterad, och katalas negativa Bacillus, och kan inte producera dextran från sackaros.34,35 studier har rapporterat att mikroorganismer, inklusive mjölksyrabakterier, utsöndrade exopolysackarider ( eps ) med anticancer, anti - inflammatoriska, immunmodulerande, och blod kolesterol minskar funktioner.36 Det visades att w. cibaria, leuconostoc mesenteroides och w. confusa kan producera eps. bland dessa mjölksyrabakterier, w. cibaria uppvisade högre produktion av eps som indikerar mer syraresistens (tabell 2).37 w. cibaria rapporterades ha canceraktivitet, immunmodulerande aktivitet, antiinflammatorisk aktivitet och antioxidantaktivitet. baserat på patentet relaterat till w. cibaria s anticancer aktivitet som registrerats av cha et al.,38 anticancer aktivitet i w. cibaria
w. cibaria bakterier inkuberades i 24 timmar i deman rogosa vass agar bricka, utspädd med fosfat buffrad saltlösning, och 10% koncentration av bakterier prov gavs till normala cellstammar och kolorektal cancercell stammar i 72 timmar.
celltillväxt hämmades genom behandling av w. cibaria i kolorektala cancerceller men inte i normala celler.
ahn et al.33 presenterade att den immuna kontrollen effekten av w. cibaria var starkare än den välkända probiotiska bakterien, l. rhammosus gg ( lgg).
w. cibaria producerade högre nivåer av kväveoxid, nukleär faktor ( nf)- b, cytokiner ( t.ex. , interleukin-1 och tumörnekrosfaktor- ) än lgg, tyder på att w. cibaria är mer effektiv i immunförsvaret jämfört med lgg.
Dessutom, w. cibaria är känd för att ha en antiviral funktion mot aviär influensa virus.39 ornitin, en typ av aminosyra som produceras från dess arginin prekursor, rapporteras påskynda tillväxthormon utsöndring och har en antiobesitet effekt. vid kimchijäsningsprocessen
, nivån av arginin, en ornitin prekursor, har minskat medan ornitinnivån ökade snabbt, Vilket tyder på att kimchi är en källa till ornitin.
Dessutom, en korrelation mellan mängden w. cibaria och mängden ornitin i kimchi observerades.40 användning av w. cibaria som en starter för livsmedelsjäsning främjade bildandet av ornitin från arginin, vilket i sin tur ger hälsosamma effekter, såsom antiobesitet på grund av höga nivåer av ornitin i fermenterade livsmedel.41,42 laktobacillussläktet är en mikroorganism som inte bildar sporer och är en anaerob och fakultativ anaerob gram - positiv bakterie.
Denna bakterie är inte bara vitt spridda i naturen utan finns också i människans munhåla och matsmältningsorgan.
Denna bakterie är en gynnsam mikroorganism som används som startmedel för olika fermenterade mejeriprodukter.43 den viktigaste kimchi mjölksyrabakterien i laktobacillus är l. plantarum.
den snabba ökningen av l. plantarum i det sena stadiet av kimchi jäsning producerar stora mängder organisk syra, som är känd som det viktigaste ämnet som försurar kimchi.
syratolerans av l. plantarum tillåter oss att använda denna bakterie för naturliga antibakteriella och svampdödande produkter.
I. växtarums cancer preventiv potential har testats genom ames mutationstest och sos chromost. när kål saltades med 3%
saltkoncentration och kimchi jästes vid 5c i 3 veckor, kimchi extrakt utövade en antimutagen effekt mot aflatoxin b1.44
l. plantarum, isolerad från kimchi, visade också en stark antimutagen effekt mot n - metyl - n-nitro - n - nitrosoguanidin, 4-nitrokinol-1-oxid.45 dessutom, l. plantarum, isolerad från kimchi, hade starkare antimutagena effekter jämfört med mjölksyrabakterier härrörde från fermenterad mjölk.46 makrofagocyter med l. plantarum separerade från kimchi förstärkt fagocytos, och visade cancer effekter i aseiter karcinom och solid tumör på grund av polysackaridkedjorna av muramsyra i l. plantarum s cell brunnen. bland mjölksyrabakterier s cellväggssubstanser, polysackaridtyper snarare än
glykopeptid spelar en avgörande roll i cancersuppression.47 att utvärdera den möjliga användningen av l. plantarum som en probiotikum, lee et al.48 mätt överlevnaden i artificiell magvätska och tarmvätska, adhesion kompatibilitet med humana tarm caco-2-celler, och antibakteriell aktivitet. som ett resultat, l. plantarum stammar visade mer än 90% överlevnad i konstgjord magvätska och tarmvätska, och mer än 400 gånger överlevnaden för kontrollstammen, l. casei.
när patogena bakterier och mjölksyrabakterier inkuberades tillsammans, l. plantarum dämpade vidhäftningen av intestinala kryptoceller med de patogena bakterierna, och även hämmade patogena bakterier tillväxt av escherichia coli, stapylococcus aureus, och salmonella typhimurium med 93,4%, 75,9%, och 69,3% respektive.
weissella är en nyskild mjölksyrabakterie av laktobacillus familj som identifierades med en nyligen genomförd dna-teknik.
Det är ett gram - positiva och katalas negativa bakterier som ingår i genetiskt erkänd som säker.30 de viktigaste mjölksyrabakterier som är inblandade i kimchi jäsning har länge varit känd som laktobacillussläktet och leuconostoc släktet, men på senare tid, Weissella genus mjölksyra bakterier har nyligen identifierats separat.30
Weissella är en tidig dominant i kimchi jäsning och producerar mjölksyra, ättiksyra, alkohol, dextran, och co2, som står för den unika färska smak och konsistens av kimchi.31,32
weissella arter som finns i kimchi är w. cibaria, w. koreensis, och w. hanii.12 källor för varje weissella arter visas i tabell 1.33 w. cibaria, nyligen namngiven av bjorkroth och andra, har skilts från korean kimchi och olika andra källor, inklusive fermenterade livsmedel, grekiska salami, spanska korvar, och animaliska och mänskliga excrement.
w. cibaria är gram - positiv, icke - por formulering, icke - motil, hetero mjölksyra fermenterad, och katalas negativa Bacillus, och kan inte producera dextran från sackaros.34,35 studier har rapporterat att mikroorganismer, inklusive mjölksyrabakterier, utsöndrade exopolysackarider ( eps ) med anticancer, anti - inflammatoriska, immunmodulerande, och blod kolesterol minskar funktioner.36 Det visades att w. cibaria, leuconostoc mesenteroides och w. confusa kan producera eps. bland dessa mjölksyrabakterier,
w. cibaria uppvisade högre produktion av eps som indikerar mer syraresistens (tabell 2).37 w. cibaria rapporterades ha canceraktivitet, immunmodulerande aktivitet, antiinflammatorisk aktivitet och antioxidantaktivitet.
baserat på patentet relaterad till w. cibaria s anticancer aktivitet registrerad av cha et al.,38 anticancer aktivitet i w. cibaria testades med kolorektal cancerceller.
w. cibaria bakterier inkuberades i 24 timmar i deman rogosa vass agar bricka, utspädd med fosfat buffrad saltlösning, och 10% koncentration av bakterier prov gavs till normala cellstammar och kolorektal cancercell stammar i 72 timmar.
celltillväxt hämmades genom behandling av w. cibaria i kolorektala cancerceller men inte i normala celler.
ahn et al.33 presenterade att den immuna kontrollen effekten av w. cibaria var starkare än den välkända probiotiska bakterien, l. rhammosus gg ( lgg).
w. cibaria producerade högre nivåer av kväveoxid, nukleär faktor ( nf)- b, cytokiner ( t.ex. , interleukin-1 och tumörnekrosfaktor- ) än lgg, tyder på att w. cibaria är mer effektiv i immunförsvaret jämfört med lgg.
Dessutom, w. cibaria är känd för att ha en antiviral funktion mot aviär influensa virus.39 ornitin, en typ av aminosyra som produceras från dess arginin prekursor, rapporteras påskynda tillväxthormon utsöndring och har en antiobesitet effekt. vid kimchijäsningsprocessen
, nivån av arginin, en ornitin prekursor, har minskat medan ornitinnivån ökade snabbt, Vilket tyder på att kimchi är en källa till ornitin. Dessutom, en korrelation mellan mängden w. cibaria och mängden ornitin i kimchi observerades.40 användning av w. cibaria som en starter för livsmedelsjäsning främjade bildandet av ornitin från arginin, vilket i sin tur ger hälsosamma effekter, såsom antiobesitet på grund av höga nivåer av ornitin i jästa livsmedel.41,42
laktobacillussläktet är en mikroorganism som inte bildar sporer och är en anaerob och fakultativ anaerob gram - positiv bakterie.
Denna bakterie är inte bara vitt spridda i naturen utan finns också i människans munhåla och matsmältningsorgan.
Denna bakterie är en gynnsam mikroorganism som används som startmedel för olika fermenterade mejeriprodukter.43 den viktigaste kimchi mjölksyrabakterien i laktobacillus är l. plantarum.
den snabba ökningen av l. plantarum i det sena stadiet av kimchi jäsning producerar stora mängder organisk syra, som är känd som det viktigaste ämnet som försurar kimchi.
syratolerans av l. plantarum tillåter oss att använda denna bakterie för naturliga antibakteriella och svampdödande produkter.
I. växtarums cancer preventiv potential har testats genom ames mutationstest och sos chromost.
När kål saltades med 3% saltkoncentration och kimchi jästes vid 5c i 3 veckor, kimchi extrakt utövade en antimutagen effekt mot aflatoxin b1.44
l. plantarum, isolerad från kimchi, visade också en stark antimutagen effekt mot n - metyl - n-nitro - n - nitrosoguanidin, 4-nitrokinol-1-oxid.45 dessutom, l. plantarum, isolerad från kimchi, hade starkare antimutagena effekter jämfört med mjölksyrabakterier härrörde från fermenterad mjölk.46 makrofagocyter med l. plantarum separerade från kimchi förstärkt fagocytos, och visade cancer effekter i aseiter karcinom och solid tumör på grund av polysackaridkedjorna av muramsyra i l. plantarum s cell brunnen. bland mjölksyrabakterier cellvägg ämnen, polysackarid typer snarare än glykopeptid spelar en avgörande roll i cancer suppression.47 att utvärdera den möjliga användningen av l. plantarum som en probiotikum, lee et al.48 mätt överlevnaden i artificiell magvätska och tarmvätska, adhesion kompatibilitet med humana tarm caco-2 celler, och antibakteriell aktivitet. som ett resultat, l. plantarum stammar visade mer än 90% överlevnad i konstgjord magvätska och tarmvätska, och mer än 400 gånger överlevnaden för kontrollstammen, l. casei.
när patogena bakterier och mjölksyrabakterier inkuberades tillsammans, l. plantarum dämpade vidhäftningen av intestinala kryptoceller med de patogena bakterierna, och även hämmade patogena bakterier tillväxt av escherichia coli, stapylococcus aureus, och salmonella typhimurium med 93,4%, 75,9%, och 69,3% respektive.
Detta papper beskriver cancerförebyggande / anti - cancer potential kimchi mjölksyra bakterier, med fokus på w. cibaria och l. plantarum.
antibiotika tolerant probiotika presenteras i kimchi undertryckar uttryck av carcinogena aktiverande enzymer och har många andra hälsofördelar såsom undertryckande av tillväxt och utveckling av patogena bakterier, tarmreglering, och immun booster.
speciellt, w. cibaria och l. plantarum som finns i kimchi har många effekter, som anti - inflammatoriska, immunmodulerande, och blod kolesterolsänkande aktivitet, vilket kan förklara deras cancerförebyggande / cancer potential.
Dessa probiotiska mjölksyrabakterier i kimchi kan inte bara användas som antimikrobiella medel i livsmedel utan också implementeras i utvecklingen av funktionella livsmedel för att minska risken för tjocktarmscancer. | Antalet dödsfall på grund av cancer har ökat i Korea.
kemoterapi är känt för att orsaka biverkningar eftersom det skadar inte bara cancerceller utan friska celler. nyligen
, uppmärksamhet har fokuserat på livsmedel - framställda cellgifter förebyggande och anti - tumör medel eller formuleringar med färre biverkningar.
kimchi, mest populära och allmänt konsumeras i korea, innehåller höga nivåer av mjölksyra bakterier och har visat sig ha kemoförebyggande effekter.
Denna recension fokuserar på weissella cibaria och laktobacillus plantarum, representanter för kimchi mjölksyrabakterier, när det gäller deras förmåga att förebygga cancer.
Ytterligare studier behövs för att förstå de mekanismer genom vilka mjölksyrabakterier i kimchi förhindrar cancerogena processer och förbättrar immunfunktioner. |
en glomangiom är en godartad kärltumör som härrör från glomus kropp, en specialiserad neuromyoarterial struktur som är involverad i termisk reglering.
Det är en subtyp av den mer generaliserade kategorin av glomus tumörer och bör inte förväxlas med huvudet och halsen paragangliom, såsom glomus typpanicum eller glomus jugulare.
Det bör också skiljas från glomangiopericytom, sinonasal typ hemangiopericytom, som visar olika ultrastrukturella och histokemiska egenskaper.1 glomangiom är vanligast hittas subungually och är ytterst sällsynta i huvudet och halsen.2 de står för endast 0,6% av alla inga hjärttumörer i näshålan, nasopharynx, och paranasal bihålor.3 glomangiom som inducerar paraneoplastisk osteomalacia är ännu mer ovanliga, med bara ett fall rapporteras till dags dato.4 medan det finns flera dokumenterade fall av onkogen osteomalacia ( oo ) orsakas av glomangiopericytoms,5 vi presenterar det andra rapporterade fallet av glomangiom - inducerad osteomalacia och det första fallet dokumenteras på engelska.
en 42-årig man med en historia av oförklarlig höft, revben, scapula, och metatarsal frakturer; vänster fot smärta med motion; och svaghet presenteras för vår klinik för utvärdering av en paranasal sinus tumör.
Endokrinologi tjänsten initialt diagnostiserade honom med tumör - inducerad osteomalacia orsakad av fibroblast tillväxtfaktor 23 ( fgf23), vilket föranledde en oktreotid scan avslöjar ett tvivelaktigt område av förbättring i hypofysen. en efterföljande magnetisk resonanstomografi (Mri ) visade en etmoid massa som sträcker sig genom den kribriform intrakraniellt, mäter 3,9 1,9 2,4 cm vid sina största dimensioner ( fikon.
patienten rapporterade enstaka sinus trängsel, minskad luktsinne under de föregående 2 till 3 åren och enstaka suddig syn på morgonen.
Hans laboratorieundersökning visade en signifikant minskad 1,25-vitamin d-nivå på mindre än 8 ng/ml, en minskad fosfatnivå till 1,6 mg/ dl, en låg till normal kalciumnivå på 8,7 mg/ dl och en signifikant förhöjd alkalisk fosfatasnivå på 65,3 g/ l.
preoperativa mri, t1 med kontrast, visar en etmoid massa som sträcker sig genom den kribriform intrakraniellt.
patienten genomgick en kombinerad endoskopisk endonasal närma sig den främre skallbasen med tumörresektion. den kribriforma defekten och intraoperativa cerebrospinalvätskan (csf) läcka
Patologin avslöjade en vaskulär neoplasm med en enhetlig kluster av äggceller arrangerade runt kärlen och måttlig fokal kärnförstoring ( fikon.
tumörceller fläckas positivt för CD31 och glatt muskel aktin ( sma) men negativt för CD34, s100, och pan - cytokeratin på immunohistokemi ( fikon.
patienten rapporterade nästan - fullständig upplösning av skelettsmärta och förbättring av lukt, och han hade normalisering av fosfat, alkalisk fosfatas, vitamin d, och andra laboratorievärden.
Repeat mri visade total total resektion av massan och ingen påvisbar upprepning ( fikon.
4 )................................................................................................
postoperativ mri, t1 med kontrast, visar brutto total resektion av massan med nasoseptal flik rekonstruktion av skallbasen.
osteomalaci är en sjukdom i benet som kännetecknas av defekt mineralisering av osteoid från sänkta nivåer av tillgängligt fosfat och kalcium eller ökad benresorption.
det ofta presenterar med diffus led-och bensmärta, lätt spräckning, svårigheter att gå, svaghet, och andra icke-specifika symtom.
oo är en sällsynt, handikappande, och botande form av osteomalaci som påverkar båda könen lika och vanligtvis presenterar runt 40 år.6 det är inte väl beskrivet i glomangiom men har varit detaljerad flera gånger i förhållande till glomangiopericytomas och andra mjukvävnad och bentumörer, med mer än 300 rapporterade fall7 sedan dess debut 1947.8 det förekommer främst i samband med mesenchymala tumörer och tros bero på neoplastisk överuttryck av fgf23.
Detta protein inaktiverar natrium - fosfatpumpen i proximal tubule (förbjuder fosfatreabsorption och inducerar renalt fosfat slöseri) och minskar 1-hydroxylering av 25-hydroxi vitamin d.9 följaktligen, vanliga oo laboratorieavvikelser inkluderar hypofosfatemi, normalt eller minskat kalcium, minskade 1,25-dihydroxi vitamin d3 med resistens mot vitamin d tillskott, och förhöjda alkaliska fosfataser, som vår patient visade.
tumörer som orsakar oo tenderar att vara små, ockult, och långsam tillväxt, vilket gör diagnosen anmärkningsvärt svårt.
när andra orsaker till osteomalaci har uteslutits och oo misstänks, kliniker bör överväga att mäta ett serum fgf23 nivå.
förhöjda fgf23 i denna inställning bör sedan uppmana full kropp avbildning (inklusive händer och fötter) för att exponera lesionen.
den nuvarande avbildning standard för undersökning av oo är hel - kropp mri kort tau inversion återhämtning (röra).10 en annan allmänt använd modalitet är oktreotid scintigrafi ( oktreoscan), som använder en radiotracer som binder till somatostatinreceptorer överuttryckt på den orsakande tumören.11 när neoplasmen lokaliseras, kirurgisk resektion med breda marginaler är den definitiva behandlingen.
Det är kurativ i i huvudsak alla fall och leder normalt till snabb normalisering av laboratorievärden och reversering av de flesta kliniska symtom.
den icke-specifika presentationen av osteomalacia, den obskyra karaktären av tumörer som orsakar oo, och sällsynt glomangiom i huvud och hals gör denna patients diagnos utmanande.
vi tror att detta är det andra rapporterade fallet av paranasal sinus glomangiom - inducerade osteomalacia och den första rapporterade på engelska.
många huvud-och halskirurger kanske inte är medvetna om dess existens eller anser det i deras differentialdiagnoser av sinustumörer. Detta betänkande syftar till att öka medvetenheten om denna ovanliga patologi så att den kan övervägas och behandlas i framtida fall. | onkogen osteomalacia ( oo) är en ovanlig men behandlingsbar orsak till osteomalacia relaterad till tumörproduktion av fgf23, oftast orsakad av godartade mesenchymala neoplasmer.
paranasal sinus glomangiom är en sällsynt orsak till oo, med endast ett tidigare rapporterat fall. här
vi beskriver ett andra fall (som först rapporterades på engelska) av paranasal sinus glomangiom - framkallade osteomalacia i en 42-årig man.
han presenterade svaghet och flera spontana frakturer, och befanns ha en etmoid sinus glomangiom med intrakraniell förlängning.
tumören togs bort via endoskopisk endonasal förhållningssätt till den främre skallbasen, vilket resulterade i fullständig upplösning av symptom och inga ytterligare tecken på sjukdom 1 år postoperativt. |
graviditets Trophoblastic sjukdom beskriver ett antal gynekologiska tumörer som har sitt ursprung i trophoblastic skikt inklusive hydatidiform mole (fullständig eller partiell), invasiv mullvad, koriokarcinom, placenta site trophoblastic tumör och epitheloid trophoblastic tumör.
invasiv mole kan uppstå från någon graviditet händelse även om i de flesta fall diagnostiseras efter molar graviditet.
Den totala kurfrekvensen hos lågriskpatienter är nästan 100% och hos högriskpatienter 90%. i sällsynta fall,
molar vävnad passerar tjocklek av myometrium och leder till perforering och akut buk och invasiv mol sällan metastas.
det bästa behandlingsalternativet är kemoterapi (enligt steg och poäng med enstaka eller flera medel) och hos patienter att fertilitet inte är frågan, hysterektomi kan göras.
En 41 år gammal g3p2ab1 kvinna hänvisade till firouzgar sjukhus 2 månader efter kurettering av molar graviditet med vaginal blödning och akut buk. i workup, hcg 224000 miu / ml och bevis på metastaser upptäcktes.
kemoterapi på grund av stadium 3 och poäng 9 och kirurgi på grund av akut buken gjordes.
Detta fall rapporterade om ovariell metastasering och uterusruptur med akut buk och inblandning av omentum i metastaserande invasiv mole.
behandlingen av denna patient var framgångsrik. i uppföljning, Hon var fri från sjukdom utan uppföljare av något slag i fem år nu.
invasiv mol är penetration av molar vävnad (fullständig eller partiell mol) i myometrium eller livmoder vaskulatur ( 1, 16, 19 ).
patologer nämner förekomsten av villi i trofoblastisk vävnad ( 8, 12 ). lokalt invasiv graviditetstrofoblastisk neoplasi utvecklas hos 15% av patienterna och metastaserad form hos 4% av patienterna efter evakuering av fullständig mullvad och sällan efter partiell mullvad (2 ).
hcg nivå ( > 100000 miu / ml), överdriven livmoderförstoring, theca lutein cyst storlek 6 cm anses som höga risker för att utveckla post molar tumörer ( hög risk mole ) ( 3 ).
det vanligaste symtomet på invasiv mol är ihållande vaginal blödning efter evakuering av molar graviditet ( sub involution av livmodern och ihållande theca lutein cysta är ett annat symptom).
ökningen av hcg titer är ett laboratorietest för diagnos av invasiva mole i uppföljning av molar graviditet.
även definitiv diagnos av invasiv mole är baserad på patologi ( 8), med hcg eller radiologisk diagnos ( 9 ), invasiv mole diagnostiseras också. i sällsynta fall,
metastas inträffade och de vanligaste ställena var lungor ( 80%) ( 4 ), vagina ( 30% ), bäcken ( 20% ), lever ( 10% ), hjärna ( 10% ), tarm och njure och mjälte ( < 5% ) var andra metastaserade platser.
metastas kan uppstå från direkt förlängning av en annan bäcken neoplasm eller genom hematogen eller lymfatisk spridning eller genom transcelomisk spridning.
möjligheten av metastaser till äggstockar är extremt sällsynt som är ännu mycket lägre än för icke-gestational primära äggstockar choriocarcinom med en incidens av 1 i 3.710 ( 5 ).
invasiv mole kan botas med kemoterapi men hysterektomi minskar behovet av flera behandlingar av kemoterapi och hos patienter med kraftig blödning eller sepsis för kontroll av komplikation och stabilisering, kemoterapi behövs ( 6, 11 ). här ett fall med invasiv mullvad efter evakuering av molar graviditet, presenteras med akut buken och i kirurgi metastaser till äggstockar och omenum och parametrium upptäcktes.
en 41-årig hemmafru kvinna, gravid 3 para 2 levande barn 2 (alla nvd) med en sista 10 år gamla barn hänvisade till firouzgar sjukhus på 24 augusti 2010 med en historia av en dilatation och curettage och 2 månaders hosta. på undersökning, Hon var febril ( 38c. , takykardi, leukocytos ( 16000 ) och livmoder var öm och förstorad.
vaginal blödning kvarstod och andra kurettering gjordes på ett annat sjukhus. på den tiden, bröst x - ray var normalt.
på vårt sjukhus, rapport av prov patologi ges från första och andra curettage var komplett mullvad.
efter molar evakuering, var patienten inte övervakas för veckovis bestämning av hcg nivå.
hon fick antibiotika (på grund av feber) och arbeta upp för malign trofoblastisk sjukdom eller ihållande gtn gjordes på grund av hög hcg nivå (224000 miu / ml) och mycket för förstorad livmoder och engagemang av hela livmoder parenkyma, som upptäcktes på sonografi (största tumörstorlek i livmodern var 6 cm ).
tyreoideafunktionstest visade hypertyreoidism. i metastaserande arbete upp, ct scan av bröst och buk och hjärna utfördes.
PT scanning av buken och bäckenet visade engagemang av vänster adnexa och bäckenlymfadenopati.
patienten s bröstct scan visade flera bilaterala runda pulmonella metastaserande lesioner som var 2 cm i diameter, illustrerad i figur 1.
lungmetastaser i invasiv mol när sjukdomen diagnostiserades, patienten kemoterapi med em började (tabell 1 ).
på grund av akut buk och svår buksmärta och instabila vitala tecken med diagnos av perforativ peritonit, patienten togs upp för akut laparotomi.
på grund av hypertyreoidea tillstånd, i induktion av anestesi, blockerare administrerades. i denna patient, subtotal hysterektomi och vänster salpingo oophorektomi och resektion av omentum gjordes. i grov livmoder,
livmoderväggen var perforerad av tumör invasion på vänster sida av bakre väggen (figur 2 ).
förstorad livmoder, äggstocksmetastaser, perforering av livmodern, och myometrium invasion patienten var iii:9 enligt fikon iscensättning och som poäng ( 7 ) bilaterala livmoder parametrar, den yttre ytan av endoservikala kanalen och omentum invaderades av tumörer.
Villig bildning i myometrium villositet med nekros i invasiv mol denna patient behandlades med 4 behandlingskurer av kemoterapi med ema - co.
efter negativ hcg ( < 5) fick hon ytterligare 3 kemoterapikurer för att minska återfallet.
hcg titer testades senare varje månad i 1 år. När det första året av testning hcg avslutades, hcg testning på en halvårsbasis för 2 år gjordes.
patienten följdes upp till 5 år och efter att patienten var fri från tumör och hcg var negativ.
invasiv mol med bristning av livmoder och metastaser till äggstockar och omenum och manifestation av akut buk var sällsynt ( 5 ). enligt epidemiologisk retrospektiv undersökning,
invasiv mol sekundär till hydatidiform mol inträffade i sex månader efter evakuering ( 5, 3 ).
partiell och fullständig hydatidiform mole är distinkta sjukdomsprocesser med karakteristisk cytogenetisk, histologisk, och kliniska egenskaper ( 8).
( 13 ) rapporterade ett fall av invasiv mullvad som uppvisar som akut hemoperitoneum som liknade det aktuella fallet.
molar vävnad kan penetrera myometrium ( 9 ) och leda till livmoderperforering ( 13 ) och orsaka vaginal blödning på grund av erosion av livmoderkärl ( 14, 15 ).
liknande atala et al.s fall rapport i 1991(14 ), i vårt fall uterus perforering med akut intra peritoneal blödning sågs. på grund av enkel inresa av molar vävnad i stora venösa sjön närvarande i myometrium och bäcken i graviditet eller trofoblastisk sjukdom metastas av invasiva mole vanligen i lungor och efter lungor i vagina, cervix, bred ligament ( 16, 19 ), i vårt fall metastaser till lunga och äggstockar och omentum
Även om theca lutein cystor i hög risk mol på grund av höga serum hcg nivå ses normalt, de går tillbaka spontant inom 24 månader ( 17 ).
icke havandeskap choriocarcinom av äggstockar är differentialdiagnos ( 5 ) men på grund av förekomsten av metastaser till äggstockar i vårt fall efter molar graviditet, denna differentialdiagnos var inte en fråga. som i en rapport om invasiv mullvad i äggledare
( 21), den första feldiagnosen av vårt fall på ett annat sjukhus, Upprepade kurning gjordes, Även om den första diagnosen kan vara ihållande gtn. i ett annat fall rapport ( 15 ) från bruner, likhet med vårt fall sågs.
kombinationskemoterapi bör fortsätta i sådana fall så långt toxicitet tillåter tills patienten uppnår 3 på varandra följande normala hcg nivåer ( 9, 18 ). som normala hcg-nivåer
uppnås, 3 ytterligare behandlingar av kemoterapi administreras för att minska risken för återfall. hos lågriskpatienter, en eller två behandlingar
är tillräckliga ( 19 ). i vårt fall, 3 kurser av kemoterapi efter normalisering av hcg gjordes.
hysterektomi kan krävas i invasiv mol för att kontrollera vaginal blödning och i instabil patient eller i sepsis ( 6, 20 ).
hysterektomi är ett rimligt alternativ för patienter som inte vill bevara sin fertilitet, men det förhindrar inte metastaser ( 20 ).
Dessutom, hos patienter med omfattande livmodertumör, hysterektomi kan avsevärt minska den trofoblastiska tumörbördan ( 20 ) och därmed begränsa behovet av flera behandlingar kemoterapi. i vårt fall, på grund av instabil och livmoderruptur, hysterektomi gjordes men behovet av kemoterapi kurser togs inte bort och efter flera kurser av kemoterapi med ema - co kurser, det botades. Men, slutlig diagnos av vår patient var invasiv mullvad med metastaser till äggstockar och omentum och lunga (steg 3) och livmoderruptur.
patienten svarade väl på behandlingen och vid uppföljning var denna patient fortfarande bra i 5 år efter definitiv vård av metastas invasiv mol med kirurgi och kemoterapi.
en invasiv mullvad i livmodern med äggstocks - och ementalmetastaser diagnostiserades och patienten behandlades framgångsrikt med hysterektomi och kemoterapi och hon var bra i 5 år i uppföljning. | bakgrund : invasiv mullvad är ansvarig för de flesta fall av lokaliserad graviditet trofoblastisk neoplasi.
graviditets Trophoblastic sjukdom beskriver ett antal gynekologiska tumörer som har sitt ursprung i trophoblastic skikt inklusive hydatidiform mole (fullständig eller partiell), invasiv mullvad, koriokarcinom, placenta site trophoblastic tumör och epitheloid trophoblastic tumör.
invasiv mole kan uppstå från någon graviditet händelse även om i de flesta fall diagnostiseras efter molar graviditet.
Den totala kurfrekvensen hos lågriskpatienter är nästan 100% och hos högriskpatienter 90%. I sällsynta fall, molar vävnad passerar tjocklek av myometrium och leder till perforering och akut buk och invasiva mole sällan metastas.
Det bästa behandlingsalternativet är kemoterapi (enligt steg och poäng med enda eller multipelt medel) och hos patienter att fertilitet inte är frågan, hysterektomi kan göras. fall presentation: en 41 år gammal g3p2ab1 kvinna hänvisade till firouzgar sjukhus 2 månader efter curettage av molar graviditet med vaginal blödning och akut buk. vid upparbetning,
hcg 224000 miu / ml och bevis på metastaser upptäcktes.
kemoterapi på grund av stadium 3 och poäng 9 och kirurgi på grund av akut buken gjordes.
Detta fall rapporterades för sin rarity.discussion: detta fall rapporterade om ovariell metastasering och livmoderruptur med akut buk och engagemang av omentum i metastaserande invasiva mole.
Brist på övervakning ledde till omfattande sjuklighet.
behandlingen av denna patient var framgångsrik. i uppföljning, Hon var fri från sjukdom utan uppföljare av något slag i fem år nu. |
En utökad avdelning för forskningsdesign och -metoder och kompletterande siffror finns i ett datatillägg online på http://diabetes.diabetesjournals.org/cgi/content/full/db09-1293/dc1.
detaljer om glukos och insulintolerans testning, plasma insulinnivå bestämning, lipidmetabolit mätning, metabolomics, motion kapacitetsstudier, hela - kroppen in vivo metabolisk bedömning, och immunoblot analys tillhandahålls i online data tillägg.
Alla djur fick vård enligt kanadensiska rådet om djurvård och universitetet i Alberta hälsovetenskap djurskyddskommitté.
12 - vecka - gamla c57bl/6 möss placerades på en standard käk / fettsnål kost ( 4% kcal från ister) eller fettrik kost ( 60% kcal från ister, forskning dieter; d12492) under en 12-veckorsperiod. i slutet av vecka 12
Djur injicerades intraperitonealt varannan dag med spt1-hämmare, myriocin (0,5 mg/kg) suspenderat i 1x pbs, l - cystängerin ( 25 mg/kg) suspenderat i 1x pbs, eller vehikelkontroll under en 4-veckorsperiod. i slutet av 4- veckors behandlingsprotokollet
, djur avlivades genom intraperitoneal injektion av natrium pentobarbital ( 12 mg ) i det utfodrade tillståndet i mitten av den mörka cykeln.
vävnaderna utsöndrades och frystes omedelbart i vätska n2. i en annan studie, 6 veckor - gamla db / db möss och deras heterozygota kontroller ( db/+ ) ( Jackson laboratorier )
som förväntat, möss matade en fettrik kost i 12 veckor blev feta som indikeras av en betydande ökning av viktökning, ( tillägg fikon.
d)................................................................. diet - inducerade insulin - resistenta och mager möss placerades i ett omfattande labb djur - övervakningssystem (musslor) för hela - kroppen metabolisk bedömning, som visade en fettrik kost inducerade skiftning i bränsle preferens mot fettsyror som en oxidativ energikälla, indikeras av den stora nedgången i andningsutbyte förhållandet ( rer ) ( tillägg fikon.
ytterligare stöd för en ökning av fettsyraoxidation hos feta möss ses med ökningen av gastrocnemius - hydroxiacyl - coa dehydrogenas ( hade) aktivitet (tabell 1 ).
I motsats till tidigare fynd ( 16,17 ), Vi rapporterar också här att fetma som orsakas av kroniskt fettrik utfodring försämrar hela - kroppens syreförbrukning ( tillägg fikon. 2c och d ).
-hydroxiacyl - coa dehydrogenas (hade) aktivitet i gastrocnemius muskel av mager och feta möss som behandlats med vehikel kontroll eller myriocin värden rapporterade är mol / g våt vikt / min av n = 5 möss.
Skillnader fastställdes med hjälp av en dubbelriktad anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. * avsevärt skiljer sig från låg - fett motsvarighet.
efter 12 veckors kost med lågt eller högt fettinnehåll behandlades möss med antingen myriocin (0,5 mg/kg varannan dag) eller vehikelkontroll.
efter 2 veckors behandling, visade vi att hämning av spt1 med myriocin reverserar kost - inducerad insulinresistens, bestäms av glukostolerans och insulintolerans tester ( fikon.
om dessa skyddande effekter ägde rum på skelettmuskelnivå, avlivades en grupp djur vid 30 minuter efter insulininjektion under insulintoleranstestet, och musklerna utsöndrades och skördades för immunblotanalys av insulinsignalvägen.
vi visar att insulinstimulering av både akt och glykogensyntaskinas 3 (gsk3 ) fosforylering avsevärt förbättrades i mag-tarmmuskeln hos feta möss behandlade med myriocin ( fikon.
fosforylering av 5amp aktiverat proteinkinas (ampk), en annan viktig signalmolekyl som reglerar glukosmetabolismen, skiljde sig inte i gastrocnemius muskel kontroll och myriocin - behandlade feta möss ( data visas inte ).
inducerad insulinresistens och förbättrar insulinsignalering. a : glukostolerans test i låg - fett matad och fet insulin - resistenta möss som behandlas med antingen vehikel kontroll eller myriocin.
c : insulintolerans test i fettsnål kost och feta insulin - resistenta möss som behandlas med antingen vehikel kontroll eller myriocin.
e : insulin - stimulerad akt fosforylering vid serin 473, och ( f) gsk3 fosforylering vid serin 9 i gastrocnemius muskel av obesa insulin - resistenta möss som behandlats med antingen vehikel kontroll eller myriocin.
värden representerar medelvärde se ( n = 812 för en d ; n = 4 för e och f ).
Skillnader fastställdes antingen med hjälp av ett t-test med två svansar eller en tvåvägs anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. * p < 0,05, betydligt annorlunda från alla andra grupper.
Myriocin behandling var utan effekt på födointag, kroppsvikt, och plasma insulinnivåer, men minskade både postprandiella och fastande plasmaglukosnivåer i fetma, insulin - resistenta möss (tabell 2 ). fast faste plasmainsulinnivåer inte skiljer sig mellan kost - inducerad fetma ( dio ) möss som behandlas med vehikel - kontroll eller myriocin, mer sofistikerade studier övervakning av förändringar i plasmainsulin som svar på ett måltid tolerans test i feta jcr : la cp råtta illustrerar en betydande förbättring i plasma insulinkontroll efter behandling med spt1-hämmaren, l - cysenserin ( tillägg fikon.
3 )........................................................................................................... Intressant, indirekt kalorimetri visade att den förbättrade insulinkänsligheten hos dio möss som behandlats med myriocin inte var förknippad med en minskning av fettsyraoxidation och en ökning av kolhydratoxidation, eftersom liknande rer värden observerades mellan dio kontroll och myriocin - behandlade djur ( fikon.
2 )........................................................................................................... Myriocins effekt på kropps- och vävnadsvikt och plasmaglukos- och insulinnivåer i magra och feta mösss värden är från n = 511 möss.
Skillnader fastställdes med hjälp av en dubbelriktad anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. * avsevärt skiljer sig från låg - fett motsvarighet ; avsevärt skiljer sig från hög - fettkontroll.
tjugo - fyra - timme ( a), mörk cykel ( b ), och lätt cykel andningsutbyte förhållandet ( c ) i låg - fett matade och feta insulin - resistenta möss som behandlats med antingen vehikel kontroll eller myriocin.
Skillnader fastställdes med hjälp av en dubbelriktad anova följt av en post hoc-analys av bonferroni.
* p < 0,05, avsevärt skiljer sig från låg - fett kost motsvarighet. i en parallell serie av experiment, efter 12 veckor av fettrik utfodring, möss behandlades med antingen spt1 hämmare, l - cystängerin ( 25 mg / kg varannan dag ) eller vehikelkontroll. Även om inte så dramatiska som de resultat som observerats med myriocin, vid 2 veckor efter behandling, rapporterar vi förbättringar i glukos och insulintolerans hos möss som behandlats med l - cystängerin (kompletterande fikon.
överviktiga, insulinresistenta möss kördes på ett löpband för att bestämma träningskapacitet. som förväntat, feta möss visade en dramatisk minskning av både deras löpband tid och avstånd jämfört med sina magra motsvarigheter ( fikon.
intressant, behandling av feta möss i 2 veckor med myriocin vände denna minskning i motion kapacitet ( fikon. 3a och b ).
Denna förbättring av motionskapaciteten som observerats hos feta möss som behandlats med myriocin kan förklaras med ökad syreförbrukning i hela kroppen jämfört med deras kontrollfaktorer ( fikon.
c).................................................................. Dessutom har vi observerat större citratsyntas aktivitet i gastrocnemius muskel av feta möss som behandlats med myriocin ( fikon.
proteinuttryck av peroxisom proliferator - aktiverad receptor- coactivator-1 (pgc1 ), en transkriptionell coactivator som spelar en viktig roll för att reglera ett antal gener som är involverade i energimetabolism ( 18 ), visade en trend mot en minskning av kontroll - behandlade dio möss ( p = 0,077 ) som inte var uppenbar i myriocin - behandlade dio möss ( fikon.
Dessutom visar vi också att förbehandling med myriocin ökar citratsyntasaktiviteten i c2c12 myotuber som exponeras för 1,0 mmol / l palmitat i 16 timmar ( fikon.
dessa observationer illustrerar förbättringar i mitokondriell funktion, möjligen förklara varför motion kapacitet och hela - kroppen syreförbrukning ökade i denna grupp.
tid ( a) och sträcka ( b) under en övning kapacitet utmaning på ett löpband.
Skillnader fastställdes med hjälp av en dubbelriktad anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. * p < 0,05, avsevärt skiljer sig från låg - fett kost motsvarighet.
Myriocinbehandling upphäver den försämring av syreförbrukningen i hela kroppen som orsakas av dio.
c : tjugo - fyra timmar ( a), mörk cykel ( b ), och ljus cykel ( c ) hela - kroppens syreförbrukning bedömning i låg - fett kost och feta insulin - resistenta möss som behandlats med antingen vehikel kontroll eller myriocin.
d : gastrocnemius muskelcitrat syntas aktivitet i vehikelkontroll och myriocin - behandlade dio möss.
e : pgc1 uttryck i fettsnål kost och feta insulin - resistenta möss som behandlats med antingen vehikel kontroll eller myriocin.
f : citratsyntasaktivitet i vehikelkontroll och myriocin - förbehandlat c2c12 skelettmuskelmyorör som exponerats för 1,0 mmol / l palmitat i 16 timmar. värden representerar medelvärdet se ( n = 512 ).
Skillnader fastställdes antingen med hjälp av ett t-test med två svansar eller en tvåvägs anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. - Vad är det med dig?
p < 0,05, avsevärt skiljer sig från de fettrika diet kontroll möss. auc, area under kurvan.
metabolisk profilering av möss gav ytterligare insikt när det gäller mitokondriell funktion hos feta, insulin - resistenta möss, som kontroll - behandlade dio möss hade en betydande ökning av lång - kedja acylkarnitinestrar jämfört med deras magra motsvarigheter (tabell 3 ), indikation på mitokondriell överbelastning och ofullständig oxidation av fettsyror ( 19 ). Men ackumuleringen av långkedjiga acylkarnitinestrar i myriocinbehandlade diomöss var ännu större (tabell 3).
Detta tyder på att ofullständig fettsyraoxidationsfrekvensen var ännu mer uttalad i myriocinbehandlade diomöss, men dessa djur hade också en betydande minskning av halten av kortkedjiga acylkarnitinester (tabell 3), vilket är förenligt med långkedjiga acyl - coa dehydrogenashämning och minskad oxidation av långkedjiga fettsyror.
Metabolisk profilering av magsäcksmuskeln från magra och feta möss som behandlats med antingen vehikelkontroll eller myriocinvärden som rapporterats är i pmol/mg protein från n = 6 möss.
Skillnader fastställdes med hjälp av en dubbelriktad anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. * avsevärt skiljer sig från lf motsvarigheten.
efter 3 veckors behandling med myriocin, in vivo värmeproduktion och ambulatorisk aktivitet utvärderades i våra musslor apparater. Parallellt med våra observationer med avseende på syreförbrukningen i hela kroppen
, fetma orsakade en minskning i helkroppsvärmeproduktion som vändes av myriocin behandling ( tillägg fikon.
Dessutom, fetma - inducerad insulinresistens var associerad med minskad fysisk aktivitet som inte förändrades av myriocin behandling ( tillägg fikon.
undersökning av lipidmetabolit profil i gastrocnemius muskel visade att kronisk hög - fett utfodring ökade lång - kedja acyl - coa, ceramid och dag innehåll, men endast en trend till en ökning av tagginnehållet observerades ( fikon.
d)................................................................. behandling med myriocin hos feta möss ökade gastrocnemius tag innehåll i jämförelse med deras låg - fett motsvarigheter, men inte ändra dio - associerad ökning i lång - kedja acyl - coa och dag innehåll, och som förväntat, resulterade i en dramatisk minskning av ceramid innehåll ( fikon.
d)................................................................. dessa resultat tyder på en viktig roll för ceramid för att mediera skelettmuskelns insulinresistens, och indikerar att de andra lipidmetaboliterna eventuellt inte är lika viktiga i insulin - resistensutvecklingen.
ytterligare stöd för detta uttalande ses med den positiva korrelationen mellan ceramidinnehåll och arean under kurvan under glukostoleranstestet, medan ingen korrelation observerades med någon av de andra lipidmetaboliterna ( fikon.
intressant, i en tidigare studie, Vi visade att möss med brist på malonyl coa decarboxylase ( mcd / ) skyddas från fetma - inducerad glukosintolerans och insulinresistens, vilket var förknippat med en minskning av ofullständig fettsyra oxidationsfrekvens ( 19 ). i denna studie
vi visar att dessa mcd/ möss inte ackumulerar ceramid i sin magsäcksmuskel efter 12 veckors fettrik utfodring ( fikon.
6 ), Även om de gjorde ackumulera andra lipidmetaboliter såsom lång - kedja acyl - coa ( 19 ).
hämning av spt1 minskar skelettmuskelns ceramidnivåer utan effekt på andra lipidmetaboliter.
d: gastrocnemius triacylglycerol (tag) (a), lång - kedja acyl - coa (b), ceramid (c) och diacylglycerol (d) nivåer i låg - fett matad och obesa insulin - resistenta möss som behandlats med antingen vehikel kontroll eller myriocin.
Skillnader fastställdes med hjälp av en dubbelriktad anova följt av en post hoc-analys av bonferroni.
* p < 0,05, avsevärt skiljer sig från låg - fett kost motsvarighet. p < 0,05, avsevärt skiljer sig från de fettrika diet kontroll möss.
h: korrelation mellan de respektive områdena under kurvan under glukostoleranstestet och ceramid (e), tagg ( f ), lång - kedja acyl - coa ( g ), och diacylglycerol ( h ) innehåll av ( n = 1418 ) prover.
malonyl coa decarboxylase - bristfälliga möss ( mcd / ) inte ackumulerar skelettmuskel ceramid efter 12 veckors fettrik utfodring.
a : area under kurvan under ett glukostoleranstest efter 12 veckors fettrik utfodring i vilt - typ och mcd / möss.
b : motsvarande gastrocnemius ceramid nivåer i mcd / möss efter 12 veckor av fettrik utfodring.
Skillnader fastställdes med hjälp av en dubbelriktad anova följt av en post hoc-analys av bonferroni.
p < 0,05, avsevärt skiljer sig från den fettrika kost vild - typ möss. auc, area under kurvan. för att avgöra om ceramider också kan vara inblandade i genetiska former av insulinresistens och typ 2 diabetes, vi behandlade leptinreceptorbrist (db / db) möss med myriocin för att se om vi kan förhindra progression av insulinresistens hos dessa djur.
vi delade db / db möss vid 6 veckors ålder i två grupper, och såg till att det inte fanns några skillnader i glukostolerans innan behandling med myriocin ( fikon.
både db / db kontroll och myriocin - behandlade grupper upplevde liknande viktökning efter 2 veckors behandling (data inte visas), dock, även om db / db kontrollgruppen blev glukosintolerant, db / db gruppen som behandlades med myriocin inte ( fikon.
fasteblodglukosnivåerna var också signifikant lägre hos de db / db möss som behandlades med myriocin, och även om deras svar på insulin fördröjdes, visade myriocin - behandlade db / db möss lägre blodglukosnivåer vid nästan alla tidpunkter under ett insulintoleranstest ( fikon. 7d
f).................................................................. Placera dessa djur i musslor apparater gav en profil som liknar dio möss.
db / db kontroller hade en lägre rer i den mörka cykeln än db / + mager möss, och hade lägre hel - kropp syreförbrukning och ambulatorisk aktivitet, men ingen förändring i den totala värmeproduktionen; intressant, myriocin behandling av db / db möss inte återställa någon av dessa förändrade parametrar i db / db kontroller, utom för en restaurering av hel - kropp syreförbrukning under ljuscykeln ( fikon.
Undersökning av lipidmetabolit profil visade att tagg och lång - kedja acyl - coa nivåer var förhöjda i gastrocnemius muskel db / db kontroller jämfört med db / + mager mus, medan, oväntat, dag och ceramid nivåer var liknande mellan de två grupperna ( fikon.
h)................................................................. Myriocin behandling av db / db möss hade ingen effekt på tagg, lång - kedja acyl - coa, eller dag nivåer i gastrocnemius muskel kontra db / db kontroll möss, men ledde till en dramatisk minskning av ceramid nivåer ( fikon.
insulin - stimulerad akt och gsk3 fosforylering var också deprimerad i db / db kontroll jämfört med db / + mager möss, men visade en förbättring i db / db möss som behandlades med myriocin ( fikon.
Förebyggande av insulinresistens hos db/db-möss genom behandling med myriocin. a: glukostoleranstest före behandling (gt) i db/db-möss vid 6 veckors ålder.
c : respektive områden under kurvan för efterbehandling gtt i db / db möss.
d: test av insulintolerans (itt) i db/db-möss som behandlats med vehikelkontroll eller myriocin.
f : matade och fastade plasmaglukosnivåer i db / db möss som behandlats med vehikelkontroll eller myriocin.
skillnader fastställdes med antingen en två- svans student t test, eller ett - sätt eller två - sätt anova följt av bonferroni post hoc analys.
* p < 0,05, avsevärt skiljer sig från db / db kontroll möss. in vivo metaboliska parametrar, profil för intramyocellulär lipidmetabolit och insulinsignalering hos db/db-möss behandlade med myriocin.
rer ( a), hel - kroppens syreförbrukning ( b ), värmeproduktion ( c ), och ambulatorisk aktivitet ( d ) i db / + heterozygota möss, och db / db möss som behandlats med vehikel kontroll eller myriocin.
gastrocnemius triacylglycerol (e), lång - kedja acyl - coa ( f ), diacylglycerol ( g ), och ceramidnivåer ( h ) i db / + heterozygota möss, och db / db möss som behandlas med vehikelkontroll eller myriocin.
i: insulin stimulerad akt fosforylering vid serin 473, och ( j) gsk3 fosforylering vid serin 9 i gastrocnemius muskel av db/+ heterozygota möss och db / db möss som behandlats med vehikelkontroll eller myriocin.
Skillnader fastställdes antingen genom en enkel eller tvåvägs anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. * p < 0,05, avsevärt skiljer sig från db / db kontroll möss.
som förväntat, möss matade en fettrik kost i 12 veckor blev feta som indikeras av en betydande ökning av viktökning, ( tillägg fikon.
d)................................................................. diet - inducerade insulin - resistenta och mager möss placerades i ett omfattande labb djur - övervakningssystem (musslor) för hela - kroppen metabolisk bedömning, som visade en fettrik kost inducerade skiftning i bränsle preferens mot fettsyror som en oxidativ energikälla, indikeras av den stora nedgången i andningsutbyte förhållandet ( rer ) ( tillägg fikon.
ytterligare stöd för en ökning av fettsyraoxidation hos feta möss ses med ökningen av gastrocnemius - hydroxiacyl - coa dehydrogenas ( hade) aktivitet (tabell 1 ).
I motsats till tidigare fynd ( 16,17 ), Vi rapporterar också här att fetma som orsakas av kroniskt fettrik utfodring försämrar hela - kroppens syreförbrukning ( tillägg fikon. 2c och d ).
-hydroxiacyl - coa dehydrogenas (hade) aktivitet i gastrocnemius muskel av mager och feta möss som behandlats med vehikel kontroll eller myriocin värden rapporterade är mol / g våt vikt / min av n = 5 möss.
Skillnader fastställdes med hjälp av en dubbelriktad anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. * avsevärt skiljer sig från låg - fett motsvarighet.
efter 12 veckors kost med lågt eller högt fettinnehåll behandlades möss med antingen myriocin (0,5 mg/kg varannan dag) eller vehikelkontroll.
efter 2 veckors behandling, visade vi att hämning av spt1 med myriocin reverserar kost - inducerad insulinresistens, bestäms av glukostolerans och insulintolerans tester ( fikon.
om dessa skyddande effekter ägde rum på skelettmuskelnivå, avlivades en grupp djur vid 30 minuter efter insulininjektion under insulintoleranstestet, och musklerna utsöndrades och skördades för immunblotanalys av insulinsignalvägen.
vi visar att insulinstimulering av både akt och glykogensyntaskinas 3 (gsk3 ) fosforylering avsevärt förbättrades i mag-tarmmuskeln hos feta möss behandlade med myriocin ( fikon.
fosforylering av 5amp aktiverat proteinkinas (ampk), en annan viktig signalmolekyl som reglerar glukosmetabolismen, skiljde sig inte i gastrocnemius muskel kontroll och myriocin - behandlade feta möss ( data visas inte ).
hämning av serinpalpitoyltransferas 1 ( spt1 ) reverserar fettrik kost inducerad insulinresistens och förbättrar insulinsignalering. a : glukostolerans test i låg - fett matad och fet insulin - resistenta möss som behandlas med antingen vehikel kontroll eller myriocin.
c : insulintolerans test i fettsnål kost och feta insulin - resistenta möss som behandlas med antingen vehikel kontroll eller myriocin.
e : insulin - stimulerad akt fosforylering vid serin 473, och ( f) gsk3 fosforylering vid serin 9 i gastrocnemius muskel av obesa insulin - resistenta möss som behandlats med antingen vehikel kontroll eller myriocin.
värden representerar medelvärde se ( n = 812 för en d ; n = 4 för e och f ).
Skillnader fastställdes antingen med hjälp av ett t-test med två svansar eller en tvåvägs anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. * p < 0,05, betydligt annorlunda från alla andra grupper.
Myriocin behandling var utan effekt på födointag, kroppsvikt, och plasma insulinnivåer, men minskade både postprandiella och fastande plasmaglukosnivåer i fetma, insulin - resistenta möss (tabell 2 ). fast faste plasmainsulinnivåer inte skiljer sig mellan kost - inducerad fetma ( dio ) möss som behandlas med vehikel - kontroll eller myriocin, mer sofistikerade studier övervakning av förändringar i plasmainsulin som svar på ett måltid tolerans test i feta jcr : la cp råtta illustrerar en betydande förbättring i plasma insulinkontroll efter behandling med spt1-hämmaren, l - cysenserin ( tillägg fikon.
3 )........................................................................................................... Intressant, indirekt kalorimetri visade att den förbättrade insulinkänsligheten hos dio möss som behandlats med myriocin inte var förknippad med en minskning av fettsyraoxidation och en ökning av kolhydratoxidation, eftersom liknande rer värden observerades mellan dio kontroll och myriocin - behandlade djur ( fikon.
2 )........................................................................................................... Myriocins effekt på kropps- och vävnadsvikt och plasmaglukos- och insulinnivåer i magra och feta mösss värden är från n = 511 möss.
Skillnader fastställdes med hjälp av en dubbelriktad anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. * avsevärt skiljer sig från låg - fett motsvarighet ; avsevärt skiljer sig från hög - fettkontroll.
tjugo - fyra - timme ( a), mörk cykel ( b ), och lätt cykel andningsutbyte förhållandet ( c ) i låg - fett matade och feta insulin - resistenta möss som behandlats med antingen vehikel kontroll eller myriocin.
Skillnader fastställdes med hjälp av en dubbelriktad anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. - Vad är det med dig?
p < 0,05, avsevärt skiljer sig från låg - fett kost motsvarighet. i en parallell serie av experiment, efter 12 veckor av fettrik utfodring, möss behandlades med antingen spt1 hämmare, l - cystängerin ( 25 mg / kg varannan dag ) eller vehikelkontroll.
Även om inte så dramatiska som de resultat som observerats med myriocin, vid 2 veckor efter behandling, rapporterar vi förbättringar i glukos och insulintolerans hos möss som behandlats med l - cystängerin (kompletterande fikon.
överviktiga, insulinresistenta möss kördes på ett löpband för att bestämma träningskapacitet. som förväntat, feta möss visade en dramatisk minskning av både deras löpband tid och avstånd jämfört med sina magra motsvarigheter ( fikon.
intressant, behandling av feta möss i 2 veckor med myriocin vände denna minskning i motion kapacitet ( fikon. 3a och b ).
Denna förbättring av motionskapaciteten som observerats hos feta möss som behandlats med myriocin kan förklaras med ökad syreförbrukning i hela kroppen jämfört med deras kontrollfaktorer ( fikon.
c).................................................................. Dessutom har vi observerat större citratsyntas aktivitet i gastrocnemius muskel av feta möss som behandlats med myriocin ( fikon.
proteinuttryck av peroxisom proliferator - aktiverad receptor- coactivator-1 (pgc1 ), en transkriptionell coactivator som spelar en viktig roll för att reglera ett antal gener som är involverade i energimetabolism ( 18 ), visade en trend mot en minskning av kontroll - behandlade dio möss ( p = 0,077 ) som inte var uppenbar i myriocin - behandlade dio möss ( fikon.
Dessutom visar vi också att förbehandling med myriocin ökar citratsyntasaktiviteten i c2c12 myotuber som exponeras för 1,0 mmol / l palmitat i 16 timmar ( fikon.
dessa observationer illustrerar förbättringar i mitokondriell funktion, möjligen förklara varför motion kapacitet och hela - kroppen syreförbrukning ökade i denna grupp.
tid ( a) och sträcka ( b) under en övning kapacitet utmaning på ett löpband.
Skillnader fastställdes med hjälp av en dubbelriktad anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. * p < 0,05, avsevärt skiljer sig från låg - fett kost motsvarighet.
Myriocinbehandling upphäver den försämring av syreförbrukningen i hela kroppen som orsakas av dio.
c : tjugo - fyra timmar ( a), mörk cykel ( b ), och ljus cykel ( c ) hela - kroppens syreförbrukning bedömning i låg - fett kost och feta insulin - resistenta möss som behandlats med antingen vehikel kontroll eller myriocin.
d : gastrocnemius muskelcitrat syntas aktivitet i vehikelkontroll och myriocin - behandlade dio möss.
e : pgc1 uttryck i fettsnål kost och feta insulin - resistenta möss som behandlats med antingen vehikel kontroll eller myriocin.
f : citratsyntasaktivitet i vehikelkontroll och myriocin - förbehandlat c2c12 skelettmuskelmyorör som exponerats för 1,0 mmol / l palmitat i 16 timmar. värden representerar medelvärdet se ( n = 512 ).
Skillnader fastställdes antingen med hjälp av ett t-test med två svansar eller en tvåvägs anova följt av en post hoc-analys av bonferroni.
* p < 0,05, avsevärt skiljer sig från låg - fett kost motsvarighet. p < 0,05, avsevärt skiljer sig från de fettrika diet kontroll möss. auc, area under kurvan.
metabolisk profilering av möss gav ytterligare insikt när det gäller mitokondriell funktion hos feta, insulin - resistenta möss, som kontroll - behandlade dio möss hade en betydande ökning av lång - kedja acylkarnitinestrar jämfört med deras magra motsvarigheter (tabell 3 ), indikation på mitokondriell överbelastning och ofullständig oxidation av fettsyror ( 19 ). Men ackumuleringen av långkedjiga acylkarnitinestrar i myriocinbehandlade diomöss var ännu större (tabell 3).
Detta tyder på att ofullständig fettsyraoxidationsfrekvensen var ännu mer uttalad i myriocinbehandlade diomöss, men dessa djur hade också en betydande minskning av halten av kortkedjiga acylkarnitinester (tabell 3), vilket är förenligt med långkedjiga acyl - coa dehydrogenashämning och minskad oxidation av långkedjiga fettsyror.
Metabolisk profilering av magsäcksmuskeln från magra och feta möss som behandlats med antingen vehikelkontroll eller myriocinvärden som rapporterats är i pmol/mg protein från n = 6 möss.
Skillnader fastställdes med hjälp av en dubbelriktad anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. * avsevärt skiljer sig från lf motsvarigheten.
efter 3 veckors behandling med myriocin, in vivo värmeproduktion och ambulatorisk aktivitet utvärderades i våra musslor apparater. Parallellt med våra observationer med avseende på syreförbrukningen i hela kroppen
, fetma orsakade en minskning i helkroppsvärmeproduktion som vändes av myriocin behandling ( tillägg fikon.
Dessutom, fetma - inducerad insulinresistens var associerad med minskad fysisk aktivitet som inte förändrades av myriocin behandling ( tillägg fikon.
undersökning av lipidmetabolit profil i gastrocnemius muskel visade att kronisk hög - fett utfodring ökade lång - kedja acyl - coa, ceramid och dag innehåll, men endast en trend till en ökning av tagginnehållet observerades ( fikon.
d)................................................................. behandling med myriocin hos feta möss ökade gastrocnemius tag innehåll i jämförelse med deras låg - fett motsvarigheter, men inte ändra dio - associerad ökning i lång - kedja acyl - coa och dag innehåll, och som förväntat, resulterade i en dramatisk minskning av ceramid innehåll ( fikon.
d)................................................................. dessa resultat tyder på en viktig roll för ceramid för att mediera skelettmuskelns insulinresistens, och indikerar att de andra lipidmetaboliterna eventuellt inte är lika viktiga i insulin - resistensutvecklingen.
ytterligare stöd för detta uttalande ses med den positiva korrelationen mellan ceramidinnehåll och arean under kurvan under glukostoleranstestet, medan ingen korrelation observerades med någon av de andra lipidmetaboliterna ( fikon.
h)................................................................. intressant, i en tidigare studie, Vi visade att möss med brist på malonyl coa decarboxylase ( mcd / ) skyddas från fetma - inducerad glukosintolerans och insulinresistens, vilket var förknippat med en minskning av ofullständig fettsyra oxidationsfrekvens ( 19 ). i denna studie
vi visar att dessa mcd/ möss inte ackumulerar ceramid i sin magsäcksmuskel efter 12 veckors fettrik utfodring ( fikon.
6 ), Även om de gjorde ackumulera andra lipidmetaboliter såsom lång - kedja acyl - coa ( 19 ).
hämning av spt1 minskar skelettmuskelns ceramidnivåer utan effekt på andra lipidmetaboliter.
d: gastrocnemius triacylglycerol (tag) (a), lång - kedja acyl - coa (b), ceramid (c) och diacylglycerol (d) nivåer i låg - fett matad och obesa insulin - resistenta möss som behandlats med antingen vehikel kontroll eller myriocin.
Skillnader fastställdes med hjälp av en dubbelriktad anova följt av en post hoc-analys av bonferroni.
* p < 0,05, avsevärt skiljer sig från låg - fett kost motsvarighet. p < 0,05, avsevärt skiljer sig från de fettrika diet kontroll möss.
h: korrelation mellan de respektive områdena under kurvan under glukostoleranstestet och ceramid (e), tagg ( f ), lång - kedja acyl - coa ( g ), och diacylglycerol ( h ) innehåll av ( n = 1418 ) prover.
malonyl coa decarboxylase - bristfälliga möss ( mcd / ) inte ackumulerar skelettmuskel ceramid efter 12 veckors fettrik utfodring.
a : area under kurvan under ett glukostoleranstest efter 12 veckors fettrik utfodring i vilt - typ och mcd / möss.
b : motsvarande gastrocnemius ceramid nivåer i mcd / möss efter 12 veckor av fettrik utfodring.
Skillnader fastställdes med hjälp av en dubbelriktad anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. - Vad är det med dig?
p < 0,05, avsevärt skiljer sig från låg - fett kost motsvarighet. p < 0,05, avsevärt skiljer sig från den fettrika kost vild - typ möss.
för att avgöra om ceramider också kan vara inblandade i genetiska former av insulinresistens och typ 2 diabetes, vi behandlade leptinreceptorbrist (db / db) möss med myriocin för att se om vi kan förhindra progression av insulinresistens hos dessa djur.
vi delade db / db möss vid 6 veckors ålder i två grupper, och såg till att det inte fanns några skillnader i glukostolerans innan behandling med myriocin ( fikon.
både db / db kontroll och myriocin - behandlade grupper upplevde liknande viktökning efter 2 veckors behandling (data inte visas), dock, även om db / db kontrollgruppen blev glukosintolerant, db / db gruppen som behandlades med myriocin inte ( fikon.
fasteblodglukosnivåerna var också signifikant lägre hos de db / db möss som behandlades med myriocin, och även om deras svar på insulin fördröjdes, visade myriocin - behandlade db / db möss lägre blodglukosnivåer vid nästan alla tidpunkter under ett insulintoleranstest ( fikon.
f).................................................................. Placera dessa djur i musslor apparater gav en profil som liknar dio möss.
db / db kontroller hade en lägre rer i den mörka cykeln än db / + mager möss, och hade lägre hel - kropp syreförbrukning och ambulatorisk aktivitet, men ingen förändring i den totala värmeproduktionen; intressant, myriocin behandling av db / db möss inte återställa någon av dessa förändrade parametrar i db / db kontroller, utom för en restaurering av hel - kropp syreförbrukning under ljuscykeln ( fikon.
Undersökning av lipidmetabolit profil visade att tagg och lång - kedja acyl - coa nivåer var förhöjda i gastrocnemius muskel db / db kontroller jämfört med db / + mager mus, medan, oväntat, dag och ceramid nivåer var liknande mellan de två grupperna ( fikon.
h)................................................................. Myriocin behandling av db / db möss hade ingen effekt på tagg, lång - kedja acyl - coa, eller dag nivåer i gastrocnemius muskel kontra db / db kontroll möss, men ledde till en dramatisk minskning av ceramid nivåer ( fikon.
insulin - stimulerad akt och gsk3 fosforylering var också deprimerad i db / db kontroll jämfört med db / + mager möss, men visade en förbättring i db / db möss som behandlades med myriocin ( fikon.
Förebyggande av insulinresistens hos db/db-möss genom behandling med myriocin. a: glukostoleranstest före behandling (gt) i db/db-möss vid 6 veckors ålder.
c : respektive områden under kurvan för efterbehandling gtt i db / db möss.
d: test av insulintolerans (itt) i db/db-möss som behandlats med vehikelkontroll eller myriocin.
f : matade och fastade plasmaglukosnivåer i db / db möss som behandlats med vehikelkontroll eller myriocin.
skillnader fastställdes med antingen en två- svans student t test, eller ett - sätt eller två - sätt anova följt av bonferroni post hoc analys.
* p < 0,05, avsevärt skiljer sig från db / db kontroll möss. in vivo metaboliska parametrar, profil för intramyocellulär lipidmetabolit och insulinsignalering hos db/db-möss behandlade med myriocin.
rer ( a), hel - kroppens syreförbrukning ( b ), värmeproduktion ( c ), och ambulatorisk aktivitet ( d ) i db / + heterozygota möss, och db / db möss som behandlats med vehikel kontroll eller myriocin.
gastrocnemius triacylglycerol (e), lång - kedja acyl - coa ( f ), diacylglycerol ( g ), och ceramidnivåer ( h ) i db / + heterozygota möss, och db / db möss som behandlas med vehikelkontroll eller myriocin.
i: insulin stimulerad akt fosforylering vid serin 473, och ( j) gsk3 fosforylering vid serin 9 i gastrocnemius muskel av db/+ heterozygota möss och db / db möss som behandlats med vehikelkontroll eller myriocin.
Skillnader fastställdes antingen genom en enkel eller tvåvägs anova följt av en post hoc-analys av bonferroni. * p < 0,05, avsevärt skiljer sig från db / db kontroll möss.
Våra resultat visar att hämning av spt1 minskar de novo ceramidsyntesen i muskeln, som har nya effekter på hela - kroppens energimetabolism och är associerad med en djupgående vändning av glukosintolerans och insulinresistens som orsakas av kroniskt fettrik matning.
Dessutom visar vi att dessa förbättringar är dissocierade från de andra lipidmetaboliter som tros spela en roll i utvecklingen av insulinresistens.
intressant, fetma - inducerad insulinresistens hos möss är associerad med en nackdel i aerob träning kapacitet och hela - kroppen syreförbrukning, som båda delvis vänds via spt1 hämning.
tidigare studier har postulerat att skelettmuskelns insulinresistens orsakas av intramyocellulär cytosolisk ackumulation av lipidmetaboliter (tagga, långkedjiga acyl - coa, dag, ceramid, etc. )
I synnerhet, långkedjiga acyl - coa och dag har fått avsevärd uppmärksamhet på grund av deras förmåga att aktivera den klassiska / nya proteinkinas c signalerande kaskad, som kan fosforylera insulinreceptorsubstrat proteiner på serinrester, förhindra deras aktivering via insulinreceptorn ( 4,5,8,2123 ).
det är viktigt att notera, dock, att de flesta ( 95% ) acyl - coa estrar ligger inuti mitokondrierna ( 24,25 ), tyder på att om lång - kedja acyl - coa ackumulation spelar en roll för insulinresistens utveckling, Det är möjligt att mitokondrial, i motsats till cytosolisk lång - kedja acyl - coa, är den primära bidragsgivaren.
Även taggen har visats i många studier för att vara förhöjda i muskler i samband med utvecklingen av insulinresistens, nyligen studier har visat att taggen faktiskt kan fungera som en buffert, skyddar muskeln mot ansamling av de mer reaktiva lipidmetabolit arter ( 10,11 ). när det gäller ceramid, är data blandas med sin roll i insulinresistens utveckling, eftersom i vissa studier, ceramid ackumulering är inte uppenbart i muskel ( 5,26 ), och i andra studier där ackumulering inträffar, den relativa ökningen i ceramid pool är inte så stor ( 12,27 ).
( 12 ) har kastat lite ljus över denna fråga, eftersom de visat att ceramid ansamling i muskler är beroende av vilken typ av kost som ges till djuren. i
särskilt, mättade fettsyror driver de novo ceramid syntes i muskeln via spt1, medan omättade fettsyror orsakar insulinresistens via andra mekanismer ( 12 ).
Sådana fynd kan potentiellt förklara varför ackumulering av ceramid inte observeras i studier av insulinresistens där den använda modellen är en lipidinfusion som huvudsakligen består av omättade fettsyror ( 22 ).
Dessutom, Holland et al. ( 12 ) visade i sin studie att förebyggande av de novo syntes av ceramid via spt1 hämning med myriocin förhindrade utvecklingen av glukosintolerans hos feta zucker råttor, och förhindrade palmitat - inducerad hämning av insulin - stimulerat 2-deoxiglukosupptag i isolerade soleusmuskeln.
( 28 ) rapporterade också positiva fynd med myriocin behandling i leptin - brist och dio möss, vilket ger ytterligare stöd för att ceramid spelar en nyckelroll i utvecklingen av insulinresistens.
intressant, dessa författare observerade också en viktminskning effekt på grund av myriocin behandling som vi inte observera i våra studier.
dock, författarna i denna studie använde en mycket längre behandling än vår ( 8 vs 4 veckor), och noterade att de inte observera en viktminskning effekt förrän senare i behandlingsperioden.
Dessutom, 3 veckor av myriocin behandling i dio möss förbättrade hyperglykemi och hel - kropp syreförbrukning i sina möss, trots ingen förändring i kroppsvikt jämfört med kontroll - behandlade dio möss, vilket är förenligt med våra resultat i dio möss som behandlats med myriocin i 2 veckor.
Yang et al............................................................................................... även observerat en dramatisk minskning av leversteatos som överensstämmer med våra observationer när det gäller lever tagg innehåll.
vår studie ger ytterligare stöd till studier som undersöker ceramids roll för att förmedla insulinresistens ( 12,28 ) genom att illustrera potentialen för att rikta spt1 mot insulinresistens.
....................................... Dessutom, genom att undersöka andra lipidmetaboliter såsom tagg, dag, lång - kedja acyl - coa, och acylkarnitin innehåll i skelettmuskeln, vi kan urskilja viktiga skillnader när det gäller den relativa betydelsen av varje metabolit mot utvecklingen av skelettet slem insulinresistens.
Viktigast, minskningar i skelettmuskeln ceramidackumulationen kan utgöra en möjlig förklaring till den övningsparadox som observerats hos människor.
Dube m.fl. ( 15) visade att överviktiga, insulinresistenta män som placerats på ett aerobiskt träningsprogram har ökat intramyocellulär lipid - och taggförråd. dock, markant minskning av muskel ceramid nivåer observeras, vilket kan förklara den ökade insulinkänsligheten hos dessa män.
Dessutom, bruce et al. ( 14 ) visade att den förbättrade insulinkänsligheten som observerats med träning hos människor är förknippad med en minskning av nivåerna av muskelceramid, och i synnerhet den mättade arten.
( 29 ) visade att träning av råttor leder till en dramatisk minskning av den mättade ceramidarten i muskeln, vilket är förknippat med ett ökat 2-deoxyglukosupptag.
Dessutom är möss som överuttrycker diacylglycerol acyltransferas i muskler skyddade från fettrik kost
inducerad insulinresistens och palmitathämning av 2-deoxiglukosupptaget i isolerade muskler, vilka båda är associerade med en förhöjning av muskeltaggen och minskning av ceramidnivåer ( 10 ).
Våra resultat stödjer dessa studier, eftersom vi visar att feta, insulinresistenta möss som behandlats med myriocin hade betydande ökningar i intramyocellulär tagg, lång - kedja acyl - coa, och dag, men en dramatisk droppe i ceramidinnehåll.
Dessutom observerade vi en positiv korrelation med ceramidinnehåll och glukosintolerans, men inte med någon av de andra lipidmetaboliterna.
vi tror att med detta fynd, i samband med fetma, att ceramid kan vara viktigare för utvecklingen av skelettmuskel insulinresistens än de andra lipidmetaboliterna.
stöd för detta uttalande är också uppenbart i odlingsmodeller av ceramid ackumulation, varigenom hämning av spt1 kunde förhindra palmitat - inducerad insulinresistens i både människa och råtta l6 myotubes, trots förhöjda tagg- och dag nivåer ( 11,13 ).
Dessutom visade en nyligen genomförd studie på människor att insulinresistent muskel är associerad med förhöjt ceramidinnehåll, men ingen förändring i dag innehåll ( 30 ).
Icke desto mindre är det också viktigt att notera att vår mätning av dag utvärderade totala cellulära nivåer av dag, och det är möjligt att skillnader i plasmamembrandag minskade signifikant via myriocin behandling. eftersom dag vid membranet tros vara den specifika dag pool som ansvarar för medierande skelettmuskel insulinresistens ( 3 ), Det kommer att vara viktigt för framtida studier att undersöka detta mer i detalj.
En av de mest överraskande resultaten av denna undersökning var att kroniskt fettrik matning resulterade i en dramatisk minskning av syreförbrukningen i hela kroppen.
de flesta studier som har undersökt effekten av fettrik utfodring på hela - kroppen syreförbrukning genom användning av musslor apparater har rapporterat ökningar i syreförbrukning ( 16,17 ).
Även om skillnaderna mellan dessa studier och våra kan bero på varaktigheten eller sammansättningen av kosten, föreslår vi två möjliga förklaringar för denna observation av vår.
första, Det har rapporterats att fetma - inducerad insulinresistens orsakar mitokondriell dysfunktion som beror på en försämring av fettsyra oxidativ kapacitet ( 58 ). Även om det kan vara möjligt att vår modell av insulinresistens inducerar mitokondriell dysfunktion, Det är mycket osannolikt på grund av försämringar i muskelfettsyra oxidativ kapacitet, eftersom rer värden i feta möss rapporteras i denna studie är mycket nära 0,7, tyder på att dessa djur har inga problem att använda fett som energikälla.
Icke desto mindre, andra faktorer, såsom mitokondriell innehåll, protein uttryck av elektron transportkedja ( etc ) komplex, eller aktivitet av dessa komplex, kan stå för potentiella mitokondriell dysfunktion och den efterföljande försämringen av syreförbrukningen som observerats i obesa möss ( 31,32 ).
Men vi inte observera skillnader i protein uttryck av cytokrom c av etc i någon grupp (data inte visas ).
andra, och precis lika relevant för resultaten av denna studie, är att fetma - inducerad insulinresistens har förknippats med förhöjda nivåer av ofullständig fettsyraoxidation, som kan uppstå när frekvensen av fettsyraoxidation kopplas bort från tca cykel aktivitet (19,33,34 ).
denna frånkoppling uppstår på grund av den stillasittande naturen av feta individer och djur, Därför finns det ingen efterfrågan på tca cykeln att uppreglera sin verksamhet för att hantera den ökade fettsyratillförseln som används som energikälla (19,33,34 ).
Om tca cykeln är oförmögen att rymma den ökande acetyl coa som kommer från fettsyra oxidation, minska motsvarigheter såsom nadh och fadh2 skulle inte donera sina elektroner till komplexen i etc, som står för minskningen av syreförbrukning.
Vår iakttagelse av ökad ansamling av långkedjiga acylkarnitinestrar i muskeln hos diomöss är således förenlig med förhöjda nivåer av ofullständig fettsyraoxidation.
I kontrast, Det fanns en ännu större ansamling av lång - kedja acylkarnitinestrar i myriocin - behandlade dio möss, som vid första anblicken skulle föreslå ännu större hastigheter av ofullständig fettsyra oxidation i dessa djur.
Men, Myriocin - behandlade dio möss faktiskt hade en betydande minskning av innehållet i ett antal kort - kedja acylkarnitinestrar, och detta, i kombination med ökningen av lång - kedja acylkarnitinestrar, är suggestiv av lång - kedja acyl - coa dehydrogenas och efterföljande lång - kedja fettsyraoxidation hämning ( 35 ).
en annan bit av indirekt stöd för fettsyraoxidation hämning med myriocin behandling i dio möss är observationen att taggen ackumuleras i muskeln av dessa djur kontra deras magra motsvarigheter, men inte i kontroll - behandlade dio möss kontra deras magra motsvarigheter.
en minskning av fettsyraoxidation - härledd nadh skulle minska nadh / nadphoxidas aktivitet och efterföljande superoxid produktion i myriocin - behandlade dio möss, vilket skulle bidra till deras förbättrade mitokondriell funktion.
denna förbättring i mitokondriell funktion, tillsammans med förbättringar i glukosmetabolism och glukos - härledd acetyl coa produktion för tca cykeln, kan bidra till den större syreförbrukningen i dessa djur.
fetma - inducerade minskningar i pgc1 protein uttryck kan också förklara försämringar i mitokondriell funktion ( 34,36,37 ), och även om inte betydande, Vi observerade en trend mot en minskning av gastrocnemius pgc1 protein uttryck i kontroll - behandlade dio möss ( p = 0,077 ) som inte var uppenbart i myriocin - behandlade dio möss.
Intressant nog höjdes citrullinnivåerna i myriocinbehandlade diomöss jämfört med deras kontrollmotsvarigheter (kompletterande fikon).
en tidigare studie på människor visade att tillskott av citrullin förbättrar aerob oxidativ metabolism ( 38 ), stödja våra fynd av ökad helkropps syreförbrukning och större motionstid i myriocin - behandlade dio möss.
hur myriocin och efterföljande spt1 hämning skulle påverka skelettmuskel citrullin nivåer är för närvarande okänd, men är utan tvekan en spännande väg för framtida utredning.
Dessutom har vi tidigare visat att mcd / möss (en genetisk modell av fettsyra oxidation brist ) skyddas från fetma - inducerad insulinresistens.
intressant, visar vi i denna studie att dessa exakt samma djur inte ackumulerar ceramid i sin muskel efter 12 veckor av fettrik utfodring, vilket leder till den mycket spännande möjligheten att intramyocellulär ceramid ackumulering är kopplad till mitokondriell dysfunktion och ökad skelettmuskel fettsyra oxidation som observerats i insulinresistens.
en begränsning med vår tolkning av hela - kroppen syreförbrukning är att, till skillnad från mänskliga studier, Vi kunde inte normalisera vår syreförbrukning hastigheter till mager kroppsmassa.
det är helt möjligt att hela - kroppen syreförbrukning var helt enkelt lägre i dio möss på grund av en betydande ökning av den totala Adiposity, på grund av fett massa har en lägre ämnesomsättning än mager kroppsmassa.
Men, det faktum att endipositet och kroppsvikt var liknande mellan myriocin- och kontroll - behandlade dio möss tyder på att detta inte skulle vara en bidragande faktor till den högre syreförbrukning som observerats i myriocin - behandlade dio möss.
Även om vi tror att de förändringar som svarar för den större syreförbrukningen i myriocin - behandlade dio möss främst återspeglar muskeln, kan vi inte ignorera eventuella bidrag från förändringar i andra perifera vävnader, såsom brun fettvävnad och frikoppling proteinaktivitet.
de positiva effekter som medieras av hämning av spt1 och förebyggande av de novo ceramid syntes kan också uppstå från levereffekter hos våra djur.
oavsett, vi inte observera ökade halter av ceramid i levern efter kost - inducerad fetma, och Myriocin behandling hade ingen effekt på insulin - stimulerad akt och gsk3 fosforylering hos feta möss jämfört med deras respektive kontroller ( tillägg fikon.
, färska studier har också visat att hög - fett utfodring inte ökar ceramidhalten i levern ( 39 ), och ökningar i lever ceramid innehåll via genetisk överuttryck av antingen dgat1 eller dgat2 inte resulterar i någon typ av insulinresistens eller inflammation ( 40 ).
Dessutom rapporterade vi ingen skillnad under en pyruvat utmaning av fastande, feta, kontroll- eller myriocin - behandlade möss (kompletterande fikon. 8), vilket tyder på att glukoneogen kapacitet inte var annorlunda mellan de två grupperna och att levern sannolikt inte spelar en nyckelroll med den förbättrade insulinkänslighet som observerats i myriocin - behandlade möss.
oavsett, Vi kan inte helt utesluta möjligheten att levern spelar en roll med den nytta som observerats under myriocin behandling, eftersom dio - associerad ökning av lever tagg innehåll vändes via myriocin behandling, och därmed kommer det att vara viktigt för framtida studier att avgränsa rollen av lever spt1 i större djup.
Slutligen, kronisk låg - grad inflammation har i ett antal studier visat sig spela en roll för att orsaka fetma - inducerad insulinresistens ( 4143 ).
inflammatoriska och stresskinaser, såsom p38 lönk och jnk, har föreslagits att vara nedströms medlare för denna inflammatoriska effekt, eftersom hämmare av båda kinaser kan förhindra fettrik kost inducerad insulinresistens (9.4446 ). oväntat,
fosforyleringsstatusen för både p38 lönk och jnk ändrades inte av dio, Inte heller ändrades det av myriocin behandling ( kompletterande fikon.
9 ), tyder på att inflammation inte kan spela som vital roll i vår modell av insulinresistens.
det kan också vara möjligt att inflammation i vår modell medieras av några andra kinas, såsom ikk ( 47,48 ). med avseende på resultaten hos db/db-möss,
vi rapporterar mycket liknande resultat som vad vi observerade i fetma - inducerade insulin - resistenta möss, och att behandling med myriocin också gav en mycket liknande positiv profil.
Intressant nog, gastrocnemius ceramide nivåer, även om reducerade i myriocin - behandlade db / db möss, inte skiljer sig mellan db / + mager och db / db kontroll möss.
detta tyder, åtminstone i denna modell, att kanske ceramidmetaboliter, såsom glukosylceramid, är viktigare för att förmedla skelettmuskel insulinresistens än ceramid själv ( 49 ).
Dessutom är ceramid pool under en dynamisk process av syntes och nedbrytning ( 9 ), och även om de novo syntes av ceramid kan ökas i dessa djur, en samtidig ökning av ceramid nedbrytning skulle maskera ut någon märkbar förändring. Sammanfattningsvis visar vi att ceramid ackumulering i skelettmuskeln spelar en viktig roll under fetma - inducerad insulinresistens, medan de andra lipidmetaboliterna, såsom tagg, lång - kedja acyl - coa, och dag, kanske inte är lika viktigt.
En hämning av de novo ceramidsyntesen har nya effekter på hela - kroppens energimetabolism och är tillräcklig för att vända fetma - inducerad helkroppsglukosintolerans och insulinresistens.
Dessutom förbättras syreförbrukningen i hela kroppen och motionskapaciteten hos feta möss genom hämning av de novo ceramidsyntesen.
sist, vår slutsats att muskel ceramid nivåer inte är förhöjda i db / db möss, men att hämning av de novo ceramid syntes fortfarande förhindrar deras utveckling av insulinresistens, tyder på att ceramid metaboliter kan också spela en roll i progression av denna sjukdom.
| objektivit har föreslagits att resistens mot skelettmuskelinsulin härrör från ansamling av intramyocellulära lipidmetaboliter som hämmar insulinsignalering, inklusive diacylglycerol och ceramid.
Vi bestämde rollen av de novo ceramid syntes i medierande muskel insulinresistens.forskning design och metoder mice utsattes för 12 veckors kost - inducerad fetma ( dio ), och sedan behandlats i 4 veckor med myriocin, en hämmare av serin palmitoyltransferas-1 ( spt1 ), hastigheten - begränsande enzym av de novo ceramid syntes.resultat efter 12 veckor av dio, c57bl/6 möss visade en fördubbling i gastrocnemius ceramide innehåll, som var helt omvänd ( 141,5 15,8 vs 94,6 10,2 nmol / g torr wt ) via behandling med myriocin, medan lever ceramide innehåll var opåverkad av dio.
Intressant, Myriocin behandling inte ändra dio - associerad ökning av gastrocnemius diacyglycerol innehåll, och den enda korrelationen som observerats mellan lipidmetabolit ackumulation och glukosintolerans inträffade med ceramid ( r = 0,61 ).
dio möss som behandlades med myriocin visade en fullständig reversering av glukosintolerans och insulinresistens som var associerad med förstärkt insulin - stimulerad akt och glykogensyntaskinas 3 fosforylering.
Dessutom minskade myriocinbehandlingen också innehållet av intramyocellulär ceramid och förhindrade insulinresistensutveckling hos db/db-möss. Slutligen, Myriocin - behandlade dio möss visade ökad syreförbrukning ( 3,041 124 vs. 2.407 124
ml / kg / timme) jämfört med deras kontroll motsvarigheter. slutsatser våra resultat visar att den intramyocellulära ackumulationen av ceramid starkt korrelerar med utvecklingen av insulinresistens, och tyder på att hämning av spt1 är ett potentiellt lovande mål för behandling av insulinresistens. |
antikroppar mot ampkinas (ampk), fosporylerad ampk (pampk), acetyl coa carboxylas (acc), fosporylerad acc, ekt, fosporylerad akt, och tubulin var från cellsignalering; anti - oxfos var från mitovetenskap; anti
cd36-[hrp ] köptes från novusbiologics, och humant rekombinant insulin ( novolin) från novo nordisk kanada.
Denna studie utfördes med godkännande av universitetet i Alberta djurpolitik och djurskyddskommitté.
Experiment utfördes på manlig vild - typ ( c57bl6 ) och CD36 knockout ( ko ) möss ( 19 ) hålls i en temperatur - kontrollerad rum med en omvänd 12-h ljus/12-h mörk cykel.
möss lämnades relativt ostörda under antingen 1214 eller 5258 veckors ålder med fri tillgång till vatten och standard gnagare kost (kategori nr. 5001 ; laboratoriet). vid 3234 veckors ålder,
En delmängd möss delades slumpmässigt upp i en fettsnål kostgrupp (kategori nr.
d12450b ; forskningsdieter) och en fettrik kostgrupp (kategori nr. d12492 ; forskningsdieter) under en period av 12 veckor.
indirekt kalorimetri utfördes med hjälp av den omfattande labbdjur övervakningssystem (oxymax / musslor ; Columbus instrument, colombus, oh ). efter en inledande 24-h acklimatiseringsperiod,
möss övervakades var 13 min i 24 timmar för att slutföra en 12-h mörk (aktiv)/12-h ljus ( inaktiv) cykel. förhållandet mellan andningsutbyte ( rer = vco2/vo2 )
användes för att uppskatta det procentuella bidraget av fett och kolhydrater till helkroppsenergimetabolismen hos möss in vivo.
total aktivitet beräknades genom att lägga z antal ( uppfödning eller hoppning ) till totala antal associerade med ambulatorisk rörelse och stereotypa beteende ( grooming och repning ). vid fosfolipidsmältning med fosfolipas c ( 2 timmar vid 30 c) och lipid
extraktion, nivåer av triglycerider fastställdes i gastrocnemius muskellysat genom gas - flytande kromatografi som tidigare beskrivits ( 20 ).
identifiering och kvantifiering av de större långkedje acyl - coa molekylära arter ( c16:0, c18:0, och c18:1 ) och c18-ceramider utfördes av högpresterande vätskekromatografi som tidigare beskrivits ( 21 ).
över natten - fastande möss bedövades med natrium pentobarbital, och gastrocnemius muskel snabbt avlägsnas och frys - fastspänd i flytande kväve och lagras vid 80 c.
acylkarnitin mätningar gjordes med hjälp av flöde - injektion tandem masspektrometri som tidigare beskrivits ( 14 ), och organiska syror kvantifierades som tidigare beskrivits ( 22 ).
Jämförelser mellan grupperna utfördes med hjälp av det tvåsvansprov eller den tvåsvansprov som studenten använde med ett post hoc-test av bonferroni med parvisa jämförelser där så var lämpligt. ett sannolikhetsvärde på < 0,05 anses vara signifikant. För ytterligare beskrivningar av material och metoder, se det kompletterande material som finns i en nätbilaga, som finns på http://diabetes.diabetesjournals.org/cgi/content/full/db09-1142/dc1.
antikroppar mot ampkinas (ampk), fosporylerad ampk (pampk), acetyl coa carboxylas (acc), fosporylerad acc, ekt, fosporylerad akt, och tubulin var från cellsignalering; anti - oxfos var från mitovetenskap; anti
cd36-[hrp ] köptes från novusbiologics, och humant rekombinant insulin ( novolin) från novo nordisk kanada.
Denna studie utfördes med godkännande av universitetet i Alberta djurpolitik och djurskyddskommitté.
Experiment utfördes på manlig vild - typ ( c57bl6 ) och CD36 knockout ( ko ) möss ( 19 ) hålls i en temperatur - kontrollerad rum med en omvänd 12-h ljus/12-h mörk cykel.
möss lämnades relativt ostörda under antingen 1214 eller 5258 veckors ålder med fri tillgång till vatten och standard gnagare kost (kategori nr. 5001 ; laboratoriet). vid 3234 veckors ålder,
En delmängd möss delades slumpmässigt upp i en fettsnål kostgrupp (kategori nr.
d12450b ; forskningsdieter) och en fettrik kostgrupp (kategori nr.
indirekt kalorimetri utfördes med hjälp av den omfattande labbdjur övervakningssystem (oxymax / musslor ; Columbus instrument, colombus, oh ). efter en inledande 24-h acklimatiseringsperiod,
möss övervakades var 13 min i 24 timmar för att slutföra en 12-h mörk (aktiv)/12-h ljus ( inaktiv) cykel.
andningsutbyte förhållandet ( rer = vco2/vo2 ) användes för att uppskatta den procentuella bidraget av fett och kolhydrater till hela - kroppen energimetabolism hos möss in vivo.
total aktivitet beräknades genom att lägga z antal ( uppfödning eller hoppning ) till totala antal associerade med ambulatorisk rörelse och stereotypa beteende ( grooming och repning ).
vid fosfolipid matsmältning med fosfolipas c ( 2 timmar vid 30 c) och lipidextraktion, nivåer av triglycerider fastställdes i gastrocnemius muskellysat genom gas - flytande kromatografi som tidigare beskrivits ( 20 ).
identifiering och kvantifiering av de större långkedje acyl - coa molekylära arter ( c16:0, c18:0, och c18:1 ) och c18-ceramider utfördes av högpresterande vätskekromatografi som tidigare beskrivits ( 21 ).
över natten - fastande möss bedövades med natrium pentobarbital, och gastrocnemius muskel snabbt avlägsnas och frys - fastspänd i flytande kväve och lagras vid 80 c.
acylkarnitin mätningar gjordes med hjälp av flöde - injektion tandem masspektrometri som tidigare beskrivits ( 14 ), och organiska syror kvantifierades som tidigare beskrivits ( 22 ).
Jämförelser mellan grupperna utfördes med hjälp av det tvåsvansprov eller den tvåsvansprov som studenten använde med ett post hoc-test av bonferroni med parvisa jämförelser där så var lämpligt. ett sannolikhetsvärde på < 0,05 anses vara signifikant. För ytterligare beskrivningar av material och metoder, se det kompletterande material som finns i en nätbilaga, som finns på http://diabetes.diabetesjournals.org/cgi/content/full/db09-1142/dc1.
för att avgöra om en åldersrelaterad minskning av vilometabolism och energiutgifter kan bidra till utvecklingen av insulinresistens, c57bl6 möss av 1214 ( unga ) eller 5258 ( medelålders ) veckor analyserades med hjälp av indirekt kalorimetri. eftersom möss som åldrats och kroppsvikt ökade ( fikon.
1a ), substratanvändning ändrades något, med minskningar i rer indikerar att medelålders möss använde mer fettsyra under dagen jämfört med unga möss ( fikon.
Dessutom, betydande minskningar i syreförbrukning ( vo2 ) ( fikon. 1c ) och koldioxid produktion ( vco2 ) ( fikon.
1d) observerades under både de mörka (aktiva) och lätta ( inaktiva) faserna i medelålders möss jämfört med unga möss.
1e) minskade hos medelålders möss jämfört med unga möss, medan aktivitetsmätningarna inte var signifikant annorlunda mellan åldersgrupperna ( fikon).
Våra data visar att medelålders möss har en lägre ämnesomsättning än unga möss och att detta kan öka känsligheten för viktökning, fetma och metabolisk sjukdom.
kroppsvikt av unga ( 1214 veckors ålder ) och medelålders ( 5258 veckors ålder ) möss matade en standard laboratoriekost ( a ).
indirekt kalorimetri utfördes för att mäta luftvägsutbyte förhållandet ( rer ) ( b ), vo2 ( c ), vco2 ( d ), och värmeproduktion justerat för kroppsvikt ( e ) ; total aktivitet ( f ) mättes i både mörka ( aktiva) och ljus ( inaktiva) faser.
p < 0,05 anger jämförelser mellan unga och medelålders möss i antingen mörka eller lätta faser (mann - whitney u test).
två - sätt anova utfördes för rer ( b ) och indikerade den huvudsakliga effekten för ålder ( p < 0,01 ).
med tanke på att skelettmuskelmetabolismen bidrar till hela - kroppens basala ämnesomsättning, tog vi upp om skelettmuskelns ämnesomsättning var nedtryckt hos medelålders möss genom att bedöma aktiviteterna hos två enzymer som är involverade i att reglera mitokondriell metabolism.
2a) var förhöjd i medelålders jämfört med de unga mössen, och citratsyntas ( fikon.
2b ) följde en liknande uppåtgående trend, tyder på att -oxidation och tca cykel aktivitet inte direkt äventyras i medelålders möss. sedan mitokondriell siffra ( fikon.
2c ) eller funktion verkade inte förändras vid medelåldern, Vi nästa utvärderade om peroxisom proliferator aktiverade receptorn ( ppar) lyhörda gener eller molekylära signalerande kaskader kända för att reglera skelettmuskelns fettsyra flöde och fettsyra inträde i mitokondrierna var associerade med denna totala minskning av hela - kropp basal ämnesomsättning som observerats i medelåldern.
Även om en mer omfattande bedömning av flera medlare av fettsyra utnyttjande kan avslöja ytterligare mekanismer, vi inte observera några förändringar i proteinnivåer av kända ppar responsive gener som är involverade i lipidmetabolism, inklusive malonyl - coa decarboxylase och acyl - coa syntetas 1 (data inte visas ). Till följd av detta
, Vi undersökte också den energi - sensoring kinas, ampk, som är känd för sin förmåga att styra energimetabolismen ( 23 ). i överensstämmelse med tidigare rapporter med hjälp av äldre gnagare ( 24,25 ), nivåer av fosforylerad ampk
minskade signifikant i skelettmuskeln hos medelålders möss jämfört med unga möss ( fikon).
Dessutom, fosforyleringsstatus av acetyl coa carboxylas ( acc ), nedströms målet för ampk som indirekt reglerar fettsyra inträde i mitokondrierna och slutligen - oxidation, var avsevärt minskad i skelettmuskeln från medelålders möss ( fikon.
Även om minskad ampk fosforylering kan vara resultatet av nedsatt aktivitet uppströms ampkkinaser eller ökad ampk fosfatas aktivitet, är det för närvarande okänt vilken av dessa bidrar till minskad ampk fosforylering i vår modell.
Men, i överensstämmelse med minskade energiförbrukning, ökad adipositet, och minskad ampkaktivitet i skelettmuskeln från medelålders möss, nivåerna av skelettmuskeltriglycerider var signifikant förhöjda hos medelålders möss jämfört med unga möss ( fikon.
2 g)........................................................................................................... med tanke på att lipidackumulering i skelettmuskeln har föreslagits hos gnagare ( 26 ) och människor ( 17,27,28 ) att vara en av de främsta orsakerna till skelettmuskelns insulinresistens, undersökte vi därefter om glukostoleransen var nedsatt hos medelålders möss. trots förhöjda intramuskulära triglycerider ( fikon. 2 g) och försämrad basal - och insulin - stimulerad asforoylering ( fikon.
2h och i, respektive ) i skelettmuskeln av medelålders möss, helkroppsglukostolerans ( fikon.
2k ) var inte annorlunda i medelålders jämfört med unga möss, tyder på att ålder - inducerade förändringar i skelettmuskelns fettsyra hantering och ökad triglyceridlagring föregår utvecklingen av insulinresistens och metabolisk sjukdom.
Förändringar i fettsyrahanteringen och minskad insulinsignalering i skelettmuskeln hos medelålders möss leder inte till nedsatt glukostolerans i hela kroppen.
aktivitet av två mitokondriella enzymer -had ( a) och citratsyntas ( cs ) ( b ) fastställdes i gastrocnemius muskel från natten fastande ung ( 1214 veckors ålder ) och medelålders ( 5258 veckors ålder ) möss.
Immunblot analys med hjälp av en total oxfos komplexa antikropp cocktail utfördes i gastrocnemius muskellysat, och immunblots normaliserades mot tubulin som en kontroll för protein laddning ( c ).
fosforylering status av ampk vid treonin 172 ( d ) och acc vid serin 79 ( f ) detekterades med hjälp av immunblot analys med fosfo - specifika antikroppar.
immunblots kvantifierades av densitopetry och normaliserades mot totala proteinnivåer av ampk ( e ) och acc ( f ).
triglycerid (tg ) nivåer ( g ) och fosforyleringsstatus av akt ( h ) bestämdes i gastrocnemiusmuskel från fastande unga och medelålders möss över natten.
gastrocnemiusmuskeln samlades in från en separat grupp över natten - fastande unga och medelålders möss efter intraperitoneal injektion med antingen koksaltlösning eller humant rekombinant insulin ( 10 enheter / kg ), och immunglober utfördes för att upptäcka fosforyleringsstatus av akt vid serin 473 i gastrocnemiusmuskellysat ( i ). glukostoleranstest ( j )
utfördes i unga ( ) och medelålders ( ) möss efter en 6-h snabb.
seruminsulin upptäcktes hos unga och medelålders möss efter en natts snabb ( k ).
p < 0,05 anger jämförelser som gjorts mellan unga och medelålders möss (mann - whitney u test).
Eftersom vi spekulerade i att medelålders möss är mer mottagliga än unga möss för utvecklingen av insulinresistens, utsattes unga och medelålders möss för fettrik utfodring i 12 veckor. Även om unga möss matade en fettrik kost visade viktökning ( fikon.
3a) och tecken på glukosintolerans jämfört med unga möss gav en fettsnål kost ( fikon.
I kontrast, medelålders möss matade en fettrik kost visade betydande viktökning (vikt : låg fetthalt, 30,18 0,70 g, hög fetthalt, 55,14 1,56 g ; p < 0,05 ) och visade dramatiskt förhöjda insulinnivåer ( fikon.
Dessutom var helkroppsglukostoleransen hos medelålders möss som utfodrats med en fettrik kost betydligt sämre än hos medelålders möss som utfodrats med en fettsnål kost ( fikon).
även aktivering av insulinsignalering, som bestäms av fosforyleringsstatusen för akt inte försämras i skelettmuskeln hos unga ( fikon.
3j) möss matade en fettrik kost jämfört med att möss matade en fettsnål kost, är detta sannolikt på grund av förhöjda nivåer av cirkulerande insulin ( fikon.
3e och f ) observeras i respektive hög - fettgrupper. Till stöd för glukostoleransdata var homeostasmodellens bedömning av insulinresistensvärdena signifikant högre i de fettrika medelålders mössen ( fikon).
3k ), vilket tyder på att fettrik utfodring inducerar mer dramatisk insulinresistens hos medelålders möss än hos unga möss.
Intressant, unga möss på en fettrik kost var av samma vikt som medelålders möss på en fettsnål kost; men, bara de unga mössen på en fettrik kost hade nedsatt glukosavfallshantering (data visas inte).
Även om vi inte kan diskriminera mellan effekterna av åldrande och ökad adipositet eftersom dessa variabler coassociate, våra fynd tyder på att den ökade viktökningen i samband med åldrande är inte tillräckligt för att ändra hela - kroppen glukos förfogande och att andra faktorer som fettrik kost är sannolikt inblandade. Åldrandet ökar känsligheten för utvecklingen av glukosintolerans och insulinresistens hos möss som utfodrats med en fettrik kost.
kroppsvikt (a), utfodrad och fasteblodglukos (b ), glukostolerans test ( c ), och fosforylering status av akt ( d ) mättes i gastrocnemius muskel från unga ( 1214 veckors ålder ) möss efter 12 veckor av högt fett ( hf ) utfodring.
seruminsulinnivåerna i fastande (e) och utfodrade (f ) tillstånd som erhållits från unga ( 1214 veckors ålder ) och medelålders ( 4852 veckors ålder ) möss matade en låg - fett ( lf ) och fettrik kost i 12 veckor.
utfodrad och fasteblodglukosnivåer ( g ), glukostolerans test ( h ), area under kurvan ( auc ) för glukostolerans test ( i ), och fosforylering status alt i gastrocnemius muskel ( j ) i medelålders möss efter 12 veckor av fettrik utfodring.
homeostasi modell bedömning av insulinresistens ( homa - ir) som en surrogatmarkör för insulinresistens hos unga och medelålders möss matade en fettrik kost ( k ).
Immunblotanalys med hjälp av anti - CD36 antikropp utfördes i gastrocnemius muskellysat från medelålders möss matade en låg - och fettrik kost, och immunblots kvantifierades av densitometry och normaliserades mot tubulin som en kontroll för protein laddning ( l ).
triglycerid ( tg ) ( m ), lång - kedja acyl - coa ( lcoa ) ( n ), och c18 ceramide ( o ) nivåer i gastrocnemius muskel från natten - fastande medelålders möss matade en låg - eller fettrik kost.
två - sätt anova utfördes för att upptäcka de viktigaste effekterna av ålder, kost, och ålder diet interaktioner på insulinnivåer ( e och f) och homa - ir ( k).
signifikant effekt av ålder, kost, och ålder kost interaktion ( p < 0,05 ) observerades för e, f, och k. * p < 0,05 indikerar jämförelser som utförs mellan unga och medelålders möss eller mellan låg- och hög - fett mätta möss i utfodrat eller fastande tillstånd ( mann - whitney u test ). eftersom fettrik kost inducerad insulinresistens hos unga gnagare är associerad med en ökad effektivitet av fettsyraupptag i skelettmuskeln ( 26 ), protein uttryck av CD36, ett protein som underlättar fettsyra transport, fastställdes i skelettmuskeln hos möss matade en fettrik kost.
överensstämmer med tidigare publikationer i unga möss ( 26,29,30 ), Vi observerade en blygsam ökning av CD36 protein uttryck i muskeln hos unga möss matade en fettrik kost, samt en ökning av intramuskulära triglyceridnivåer ( data inte visas ). I överensstämmelse med vår hypotes var CD36 - uttrycket signifikant förhöjt i skelettmuskeln hos medelålders möss som utfodrade en fettrik kost jämfört med den hos möss som utfodrade en fettsnål kost ( fikon).
Ökat proteinuttryck av CD36, triglyceridnivåer i skelettmuskeln var signifikant förhöjda hos fettrika medelålders möss jämfört med möss med lågt fettinnehåll ( fikon).
3 m ), som var lång kedja acyl - coa estrar ( fikon.
, dessa data tyder på att ökad CD36 - medierad fettsyra transport kan bidra till lipidackumulering och nedsatt insulinkänslighet i skelettmuskeln hos medelålders möss matade en fettrik kost.
för att undersöka om hämning av fettsyratransport in i skelettmuskeln kunde förändra de observerade svaren hos en medelålders mus till en fettrik kost, använde vi CD36 ko mus, som har skelettmuskel fettsyra upptagsfrekvens 4070% av de i vildtyp möss ( 31,32 ).
Intressant nog var det en slående skillnad i viktökning mellan medelålders vild - typ och CD36 komöss efter 12 veckors fettrik utfodring ( fikon.
4a ), med medelålders CD36 ko möss ackumulera 51% mindre vikt än de vilda - typ möss under samma tidsperiod ( fikon.
4d ) mellan grupper kunde inte redogöra för denna dramatiska förändring i viktökning, indirekt kalorimetri indikerade att energiutgifter ( fikon.
4 g) var avsevärt ökade i medelålders CD36 komöss gav en fettrik kost jämfört med de som gavs till medelålders vildmöss med högt fettinnehåll.
Även om denna ökade aktivitet i medelålders CD36 komus matade en fettrik kost kunde tillskrivas frånvaron av fetma, ökade också värmeproduktionen hos medelålders CD36 komöss matade en fettsnål kost jämfört med den hos medelålders möss av vildtyp ( fikon).
4h) och i fettrik foder medelålders komöss när de normaliseras för kroppsvikt ( fikon.
4i)........................................................................................................... skydd av kost - framkallad fetma i medelålders CD36 ko möss matade en hög - fett ( hf) kost i 12 veckor.
representativ bild av medelålders (4852 veckors ålder) vild - typ ( ) och CD36 ko ( ) möss matade en fettrik kost i 12 veckor ( a ). viktökning ( b ) och födointag justerat för kroppsvikt ( bw ) ( c ) i vild - typ och komöss matade en fettrik kost. luftväxlingsförhållande ( rer ) ( d ), syreförbrukning ( vo2 ) ( e ), och koldioxidproduktion ( vco2 ) ( f ) i både den mörka ( aktiva) och ljus ( inaktiva ) fas efter 12 veckor av fettrik utfodring i vild - typ och ko möss.
total aktivitet för en fullständig mörk / ljus cykel ( g ), värmeproduktion ( h ), och värmeproduktion justerat för kroppsvikt ( i ) i vild - typ och ko möss efter 12 veckor av fettrik utfodring.
värden är medelvärdet sem av n = 610 möss i varje grupp. - Vad är det med dig?
p < 0,05 anger jämförelser som utförs mellan de låg - fett ( lf)- mätta möss och mellan hög - fett mätta möss (mann - whitney u test [b och g ] eller anova med bonferroni post hoc test för parvis jämförelse ).
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. ) för att få en mer omfattande metabolisk bedömning av muskelmetabolismen i medelålders vild - typ och CD36 komöss matade en fettsnål eller fettrik kost, använde vi masspektrometri för att mäta ett brett spektrum av intermediära metaboliter, inklusive acylkarnitiner av olika kedjelängder, organiska syror och aminosyror
....................................... acylkarnitiner är av - produkter av bränslekatabolism som svarar på förändringar i tillgången på substrat eller flödesbegränsningar vid specifika mitokondriella enzymer ( 14,33,34 ).
Medelålders CD36 komöss matade en fettsnål kost hade förhöjda nivåer av acetyl - karnitin ( c2 ) och -hydroxibutyryl - karnitin ( c4oh ) jämfört med deras vilda - typ motsvarigheter ( tillägg fikon. 1a och kompletterande tabell 1 ). Medan flera korta - kedja acylkarnitin arter, inklusive c2 och c4oh, liksom propionyl - karnitin ( c3 ) och succinyl - karnitin ( c4dc ) tenderade att öka i svar på en fettrik kost
, Dessa samma metaboliter tenderade nedåt i CD36 komöss matade en fettrik kost ( tillägg fikon. 1a och kompletterande tabell 1 ).
Dessutom har flera långkedjiga acylkarnitinarter minskat i muskler från vild - typ möss matade en fettrik kost samtidigt nivåer av hydroxylerat lång - kedja acylkarnitin (Lcoh ) arter ökade, vilket resulterar i en kraftig ökning av lång - kedja till lcoh acylkarnitin förhållandet ( fikon.
c).................................................................. eftersom långkedjiga acylkarnitiner ackumuleras när deras produktion av mitokondriell karnitinpalmitoyltransferas (cpt)1 överstiger flödet genom -oxidationsenzymer, såsom lång - kedja acyl - coa dehydrogenas ( lcad) och -had ( 35 ), är detta mönster förenligt med en diet - inducerad förändring i flöde begränsning från lcad till -had.
I synnerhet var halterna av många långkedjiga och lcoh acylkarnitiner lägre i CD36 komöss gav en fettrik kost än i de vildtypmöss som gav en fettrik kost ( fikon. 5a; kompletterande tabell 1..............................................................................................................
de organiska syror var mindre lyhörda för både kost och genotyp, även om subtila förändringar upptäcktes i succinat, fumarat, och citratnivåer (kompletterande fikon.
muskelnivåerna av aminosyror var högre hos möss av vildtyp som utfodrats med en fettsnål kost, men de minskade dramatiskt efter fettrik utfodring. genom jämförelse,
aminosyranivåerna förblev oförändrade i cd36 komöss som svar på en fettrik kost (tilläggsfikon.
Även om dessa metabolitmätningar inte helt karakteriserar mitokondriell substratflöde, tillsammans data tyder på att ablation av CD36 inte bara ändrar utgångsvärdet mitokondriell och intermediär metabolism men också signifikant påverkar muskelsvaret på lipidexponering. förändrad hantering av skelettmuskellipid förhindrar utveckling av insulinresistens hos medelålders CD36 komöss gav en kost med högt fettinnehåll ( hf) i 12 veckor.
acylkarnitinnivåerna mättes i gastrocnemiusmuskel från natten - faste medelålders ( 4852 veckors ålder ) vild - typ ( wt ) och CD36 ko möss matade en låg - ( lf ) eller fettrik kost i 12 veckor.
nivåer av enskilda lång kedja ( lc ) och lcoh arter ( a ), summan av alla lång - kedja eller lcoh arter ( b ), och förhållandet mellan totala lcoh till lång - kedja arter ( c ).
fosforylering status av ampk ( thr172 ) ( d ) och acc ( ser 79 ) ( e ) upptäcktes i gastrocnemius muskel med immunblot analys.
immunblots kvantifierades genom densiometri och normaliserades mot total ampk ( d ) och acc ( e ).
serumnivåer av fria fettsyror ( ffas) från hög - fett utfodrad vild - typ och CD36 ko möss fastställdes efter 12 veckors kost ( f ).
De intramuskulära nivåerna av triglycerider (tg ) ( g ), lcoa ( h ), och c18 ceramid ( i ) bestämdes i mag-tarmmuskel som erhållits från vild - typ och komöss matade en fettrik kost i 12 veckor.
glukostoleranstest ( j ) utfördes på vildfoder med högt fettinnehåll och komöss fastade i 6 timmar fasteblodglukos ( k ) och seruminsulin ( l ) från medelålders vilt - typ och komöss gav en fettrik kost i 12 veckor.
insulintoleranstest med blodglukosnivåer uttryckta som procentuell förändring av blodglukos vid tiden noll i medelålders vildtyp och komöss gav en fettrik kost i 12 veckor (m ).
Immunblots utfördes på gastrocnemius muskel isolerad från medelålders vild - typ och komöss efter fettrik kost och fosforylation status av akt mätt och normaliserad till totala nivåer ( n ).
huvudsakliga effekter av genotyp, kost, och genotyp kost interaktioner på acylkarnitin nivåer ( a c ) upptäcktes av två - sätt anova. för enkelhet,
symboler anger metaboliter som påverkades av genotyp, kost, eller en genotyp - kost interaktion.
Detaljerade resultat av den statistiska analysen för alla acylkarnitinarter presenteras i kompletterande tabell 1.
* p < 0,05 anger jämförelser som utförs mellan låg - fett matade vild - typ och låg - fett matade komöss och mellan hög - fett matade vild - typ och hög - fett matade komöss ( mann - whitney u test eller anova med bonferroni post hoc test [ j och m ] ).
Intressant, trots förändringarna i muskel acylkarnitin nivåer, aktiviteten av -had inte ändrades (data inte visas) och medelålders CD36 ko möss matade en fettrik kost var inte skyddade från minskade nivåer av ampk eller acc fosforylation ( fikon. 5d och e ) jämfört med unga vilda - typ möss ( fikon.
2d och f ), tyder på att alternativa mekanismer är ansvariga för den metaboliska fenotyp som observerats i CD36 ko möss.
På liknande sätt är absolut uttryck för ampk och acc i skelettmuskel från äldre CD36 möss inte olika mellan grupper (data visas inte ).
Även om halterna av fria fettsyror i serum var förhöjda i fettrika CD36 komöss ( fikon.
5f ), CD36 ablation resulterade i en signifikant minskning av skelettmuskeltriglycerider ( fikon.
däremot, ceramidnivåer förblev liknande mellan hög - fett matade grupper ( fikon.
5i ), tyder på att ansamling av lipid - derivat andra än ceramider, kan bidra till nedsatt insulinkänslighet.
faktiskt, minskade intramuskulär lipidackumulering i medelålders CD36 komöss var associerad med båda förbättrad helkroppsglukostolerans ( fikon.
5k) jämfört med fettrika medelålders möss av vildtyp. Dessutom, faste insulinnivåerna minskade signifikant ( fikon.
5 m) i fettrika medelålders CD36 komöss jämfört med fettrika medelålders vildtypmöss, vilket tyder på att insulinkänsligheten återställs genom att förhindra lipidackumulering i skelettmuskeln.
Intressant nog, trots förbättrad glukosanvändning och minskade plasmainsulinnivåer i dessa möss, var den fosforyleringsstatusen hos akt liknande i skelettmuskeln från medelålders vild - typ och CD36 komöss på fettrik kost ( fikon).
Dessutom fann vi ingen skillnad i glykogenhalt i lever från CD36 komöss matade en fettsnål eller fettrik kost (data som inte visas ), vilket tyder på att den förbättrade glukostolerans som observerats i dessa möss är resultatet av ökat glukosupptag och / eller glukosoxidation i skelettmuskeln från CD36 komöss och inte förändringar i leverglukosmetabolismen.
för att avgöra om en åldersrelaterad minskning av vilometabolism och energiutgifter kan bidra till utvecklingen av insulinresistens, c57bl6 möss av 1214 ( unga ) eller 5258 ( medelålders ) veckor analyserades med hjälp av indirekt kalorimetri. eftersom möss som åldrats och kroppsvikt ökade ( fikon.
1a ), substratanvändning ändrades något, med minskningar i rer indikerar att medelålders möss använde mer fettsyra under dagen jämfört med unga möss ( fikon.
Dessutom, betydande minskningar i syreförbrukning ( vo2 ) ( fikon. 1c ) och koldioxid produktion ( vco2 ) ( fikon.
1d) observerades under både de mörka (aktiva) och lätta ( inaktiva) faserna i medelålders möss jämfört med unga möss.
1e) minskade hos medelålders möss jämfört med unga möss, medan aktivitetsmätningarna inte var signifikant annorlunda mellan åldersgrupperna ( fikon).
Våra data visar att medelålders möss har en lägre ämnesomsättning än unga möss och att detta kan öka känsligheten för viktökning, fetma och metabolisk sjukdom.
kroppsvikt av unga ( 1214 veckors ålder ) och medelålders ( 5258 veckors ålder ) möss matade en standard laboratoriekost ( a ).
indirekt kalorimetri utfördes för att mäta luftvägsutbyte förhållandet ( rer ) ( b ), vo2 ( c ), vco2 ( d ), och värmeproduktion justerat för kroppsvikt ( e ) ; total aktivitet ( f ) mättes i både mörka ( aktiva) och ljus ( inaktiva) faser.
p < 0,05 anger jämförelser mellan unga och medelålders möss i antingen mörka eller lätta faser (mann - whitney u test).
två - sätt anova utfördes för rer ( b ) och indikerade den huvudsakliga effekten för ålder ( p < 0,01 ).
med tanke på att skelettmuskelmetabolismen bidrar till hela - kroppens basala ämnesomsättning, tog vi upp om skelettmuskelns ämnesomsättning var nedtryckt hos medelålders möss genom att bedöma aktiviteterna hos två enzymer som är involverade i att reglera mitokondriell metabolism.
2a) var förhöjd i medelålders jämfört med de unga mössen, och citratsyntas ( fikon.
2b ) följde en liknande uppåtgående trend, tyder på att -oxidation och tca cykel aktivitet inte direkt äventyras i medelålders möss. sedan mitokondriell siffra ( fikon.
2c ) eller funktion verkade inte förändras vid medelåldern, Vi nästa utvärderade om peroxisom proliferator aktiverade receptorn ( ppar) lyhörda gener eller molekylära signalerande kaskader kända för att reglera skelettmuskelns fettsyra flöde och fettsyra inträde i mitokondrierna var associerade med denna totala minskning av hela - kropp basal ämnesomsättning som observerats i medelåldern. Även om en mer omfattande bedömning av flera medlare av fettsyra utnyttjande kan avslöja ytterligare mekanismer, vi inte observera några förändringar i proteinnivåer av kända ppar responsive gener som är involverade i lipidmetabolism, inklusive malonyl - coa decarboxylase och acyl - coa syntetas 1 (data inte visas ). som ett resultat, Vi undersökte också den energi - sensoring kinas, ampk, som är känd för sin förmåga att styra energiomsättning ( 23 ). i överensstämmelse med tidigare rapporter med hjälp av äldre gnagare ( 24,25 ), nivåer av fosforylerad ampk
minskade signifikant i skelettmuskeln hos medelålders möss jämfört med unga möss ( fikon).
Dessutom, fosforyleringsstatus av acetyl coa carboxylas ( acc ), nedströms målet för ampk som indirekt reglerar fettsyra inträde i mitokondrierna och slutligen - oxidation, var avsevärt minskad i skelettmuskeln från medelålders möss ( fikon.
Även om minskad ampk fosforylering kan vara resultatet av nedsatt aktivitet uppströms ampkkinaser eller ökad ampk fosfatas aktivitet, är det för närvarande okänt vilken av dessa bidrar till minskad ampk fosforylering i vår modell.
Men, i överensstämmelse med minskade energiförbrukning, ökad adipositet, och minskad ampkaktivitet i skelettmuskeln från medelålders möss, nivåerna av skelettmuskeltriglycerider var signifikant förhöjda hos medelålders möss jämfört med unga möss ( fikon
....................................... 2 g)........................................................................................................... med tanke på att lipidackumulering i skelettmuskeln har föreslagits hos gnagare ( 26 ) och människor ( 17,27,28 ) att vara en av de främsta orsakerna till skelettmuskelns insulinresistens, undersökte vi därefter om glukostoleransen var nedsatt hos medelålders möss. trots förhöjda intramuskulära triglycerider ( fikon. 2 g) och försämrad basal - och insulin - stimulerad asforoylering ( fikon.
2h och i, respektive ) i skelettmuskeln av medelålders möss, helkroppsglukostolerans ( fikon.
2k ) var inte annorlunda i medelålders jämfört med unga möss, tyder på att ålder - inducerade förändringar i skelettmuskelns fettsyra hantering och ökad triglyceridlagring föregår utvecklingen av insulinresistens och metabolisk sjukdom.
Förändringar i fettsyrahanteringen och minskad insulinsignalering i skelettmuskeln hos medelålders möss leder inte till nedsatt glukostolerans i hela kroppen.
aktivitet av två mitokondriella enzymer -had ( a) och citratsyntas ( cs ) ( b ) fastställdes i gastrocnemius muskel från natten fastande ung ( 1214 veckors ålder ) och medelålders ( 5258 veckors ålder ) möss.
Immunblot analys med hjälp av en total oxfos komplexa antikropp cocktail utfördes i gastrocnemius muskellysat, och immunblots normaliserades mot tubulin som en kontroll för protein laddning ( c ).
fosforylering status av ampk vid treonin 172 ( d ) och acc vid serin 79 ( f ) detekterades med hjälp av immunblot analys med fosfo - specifika antikroppar.
immunblots kvantifierades av densitopetry och normaliserades mot totala proteinnivåer av ampk ( e ) och acc ( f ).
triglycerid (tg ) nivåer ( g ) och fosforyleringsstatus av akt ( h ) bestämdes i gastrocnemiusmuskel från fastande unga och medelålders möss över natten.
gastrocnemiusmuskeln samlades in från en separat grupp över natten - fastande unga och medelålders möss efter intraperitoneal injektion med antingen koksaltlösning eller humant rekombinant insulin ( 10 enheter / kg ), och immunglober utfördes för att upptäcka fosforyleringsstatus av akt vid serin 473 i gastrocnemiusmuskellysat ( i ).
glukostolerans test ( j ) utfördes på unga ( ) och medelålders ( ) möss efter en 6- timmar snabb.
seruminsulin upptäcktes hos unga och medelålders möss efter en natts snabb ( k ).
p < 0,05 anger jämförelser som gjorts mellan unga och medelålders möss (mann - whitney u test).
Eftersom vi spekulerade i att medelålders möss är mer mottagliga än unga möss för utvecklingen av insulinresistens, utsattes unga och medelålders möss för fettrik utfodring i 12 veckor.
3a) och tecken på glukosintolerans jämfört med unga möss gav en fettsnål kost ( fikon.
I kontrast, medelålders möss matade en fettrik kost visade betydande viktökning (vikt : låg fetthalt, 30,18 0,70 g, hög fetthalt, 55,14 1,56 g ; p < 0,05 ) och visade dramatiskt förhöjda insulinnivåer ( fikon.
Dessutom var helkroppsglukostoleransen hos medelålders möss som utfodrats med en fettrik kost betydligt sämre än hos medelålders möss som utfodrats med en fettsnål kost ( fikon).
även aktivering av insulinsignalering, som bestäms av fosforyleringsstatusen för akt inte försämras i skelettmuskeln hos unga ( fikon.
3j) möss matade en fettrik kost jämfört med att möss matade en fettsnål kost, är detta sannolikt på grund av förhöjda nivåer av cirkulerande insulin ( fikon.
3e och f ) observeras i respektive hög - fettgrupper. till stöd för glukostoleransdata,
homeostasmodellens bedömning av insulinresistensvärdena var signifikant högre hos de fettrika medelålders mössen ( fikon.
3k ), vilket tyder på att fettrik utfodring inducerar mer dramatisk insulinresistens hos medelålders möss än hos unga möss.
Intressant, unga möss på en fettrik kost var av samma vikt som medelålders möss på en fettsnål kost; men, bara de unga mössen på en fettrik kost hade nedsatt glukosavfallshantering (data visas inte).
Även om vi inte kan diskriminera mellan effekterna av åldrande och ökad adipositet eftersom dessa variabler coassociate, våra fynd tyder på att den ökade viktökningen i samband med åldrande är inte tillräckligt för att ändra hela - kroppen glukos förfogande och att andra faktorer som fettrik kost är sannolikt inblandade. Åldrandet ökar känsligheten för utvecklingen av glukosintolerans och insulinresistens hos möss som utfodrats med en fettrik kost.
kroppsvikt (a), utfodrad och fasteblodglukos (b ), glukostolerans test ( c ), och fosforylering status av akt ( d ) mättes i gastrocnemius muskel från unga ( 1214 veckors ålder ) möss efter 12 veckor av högt fett ( hf ) utfodring.
seruminsulinnivåerna i fastande (e) och utfodrade (f ) tillstånd som erhållits från unga ( 1214 veckors ålder ) och medelålders ( 4852 veckors ålder ) möss matade en låg - fett ( lf ) och fettrik kost i 12 veckor.
utfodrad och fasteblodglukosnivåer ( g ), glukostolerans test ( h ), area under kurvan ( auc ) för glukostolerans test ( i ), och fosforylering status alt i gastrocnemius muskel ( j ) i medelålders möss efter 12 veckor av fettrik utfodring.
homeostasi modell bedömning av insulinresistens ( homa - ir) som en surrogatmarkör för insulinresistens hos unga och medelålders möss matade en fettrik kost ( k ).
Immunblotanalys med hjälp av anti - CD36 antikropp utfördes i gastrocnemius muskellysat från medelålders möss matade en låg - och fettrik kost, och immunblots kvantifierades av densitometry och normaliserades mot tubulin som en kontroll för protein laddning ( l ).
triglycerid ( tg ) ( m ), lång - kedja acyl - coa ( lcoa ) ( n ), och c18 ceramide ( o ) nivåer i gastrocnemius muskel från natten - fastande medelålders möss matade en låg - eller fettrik kost.
två - sätt anova utfördes för att upptäcka de viktigaste effekterna av ålder, kost, och ålder diet interaktioner på insulinnivåer ( e och f) och homa - ir ( k).
signifikant effekt av ålder, kost, och ålder diet interaktion ( p < 0,05 ) observerades för e, f, och k. *
p < 0,05 anger jämförelser som gjorts mellan unga och medelålders möss eller mellan låg- och fettrika möss i utfodrat eller fastande tillstånd (mann - whitney u test). eftersom fettrik kost inducerad insulinresistens hos unga gnagare är associerad med en ökad effektivitet av fettsyraupptag i skelettmuskeln ( 26 ), protein uttryck av CD36, ett protein som underlättar fettsyra transport, fastställdes i skelettmuskeln hos möss matade en fettrik kost.
överensstämmer med tidigare publikationer i unga möss ( 26,29,30 ), Vi observerade en blygsam ökning av CD36 protein uttryck i muskeln hos unga möss matade en fettrik kost, samt en ökning av intramuskulära triglyceridnivåer ( data inte visas ).
I överensstämmelse med vår hypotes var CD36 - uttrycket signifikant förhöjt i skelettmuskeln hos medelålders möss som utfodrade en fettrik kost jämfört med den hos möss som utfodrade en fettsnål kost ( fikon).
3l )........................................................................................................... i enlighet med ökat proteinuttryck av CD36, var triglyceridnivåerna i skelettmuskeln signifikant förhöjda hos fettrika, medelålders möss jämfört med möss med lågt fettinnehåll ( fikon).
3 m ), som var lång kedja acyl - coa estrar ( fikon.
tillsammans, dessa data tyder på att ökad CD36 - medierad fettsyra transport kan bidra till lipidackumulering och nedsatt insulinkänslighet i skelettmuskeln hos medelålders möss matade en fettrik kost.
för att undersöka om hämning av fettsyratransport in i skelettmuskeln kunde förändra de observerade svaren hos en medelålders mus till en fettrik kost, använde vi CD36 ko mus, som har skelettmuskel fettsyra upptagsfrekvens 4070% av de i vildtyp möss ( 31,32 ).
Intressant nog var det en slående skillnad i viktökning mellan medelålders vild - typ och CD36 komöss efter 12 veckors fettrik utfodring ( fikon.
4a ), med medelålders CD36 ko möss ackumulera 51% mindre vikt än de vilda - typ möss under samma tidsperiod ( fikon.
4d ) mellan grupper kunde inte redogöra för denna dramatiska förändring i viktökning, indirekt kalorimetri indikerade att energiutgifter ( fikon.
4 g) var avsevärt ökade i medelålders CD36 komöss gav en fettrik kost jämfört med de som gavs till medelålders vildmöss med högt fettinnehåll.
Även om denna ökade aktivitet i medelålders CD36 komus matade en fettrik kost kunde tillskrivas frånvaron av fetma, ökade också värmeproduktionen hos medelålders CD36 komöss matade en fettsnål kost jämfört med den hos medelålders möss av vildtyp ( fikon).
4h) och i fettrik foder medelålders komöss när de normaliseras för kroppsvikt ( fikon.
4i)........................................................................................................... skydd av kost - framkallad fetma i medelålders CD36 ko möss matade en hög - fett ( hf) kost i 12 veckor.
representativ bild av medelålders (4852 veckors ålder) vild - typ ( ) och CD36 ko ( ) möss matade en fettrik kost i 12 veckor ( a ). viktökning ( b ) och födointag justerat för kroppsvikt ( bw ) ( c ) i vild - typ och komöss matade en fettrik kost
....................................... luftväxlingsförhållande ( rer ) ( d ), syreförbrukning ( vo2 ) ( e ), och koldioxidproduktion ( vco2 ) ( f ) i både den mörka ( aktiva) och ljus ( inaktiva ) fas efter 12 veckor av fettrik utfodring i vild - typ och ko möss.
total aktivitet för en fullständig mörk / ljus cykel ( g ), värmeproduktion ( h ), och värmeproduktion justerat för kroppsvikt ( i ) i vild - typ och ko möss efter 12 veckor av fettrik utfodring.
* p < 0,05 indikerar jämförelser som utförs mellan de låg - fett ( lf)- mätta möss och mellan hög - fett mätta möss (mann - whitney u test [b och g ] eller anova med bonferroni post hoc test för parvis jämförelse ).
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. )
för att få en mer omfattande metabolisk bedömning av muskelmetabolism i medelålders vild - typ och CD36 ko möss matade en låg - fett eller fettrik kost, använde vi masspektrometri för att mäta ett brett spektrum av intermediära metaboliter, inklusive acylkarnitiner av olika kedjelängder, organiska syror, och aminosyror.
acylkarnitiner är av - produkter av bränslekatabolism som svarar på förändringar i tillgången på substrat eller flödesbegränsningar vid specifika mitokondriella enzymer ( 14,33,34 ).
Medelålders CD36 komöss matade en fettsnål kost hade förhöjda nivåer av acetyl - karnitin ( c2 ) och -hydroxibutyryl - karnitin ( c4oh ) jämfört med deras vilda - typ motsvarigheter ( tillägg fikon. 1a och kompletterande tabell 1 ). Medan flera korta - kedja acylkarnitin arter, inklusive c2 och c4oh, liksom propionyl - karnitin ( c3 ) och succinyl - karnitin ( c4dc ), tenderade att öka som svar på en fettrik kost, dessa samma metaboliter tenderade nedåt i CD36 ko möss matade en fettrik kost ( extra fikon. 1a och kompletterande tabell 1 ).
Dessutom har flera långkedjiga acylkarnitinarter minskat i muskler från vild - typ möss matade en fettrik kost samtidigt nivåer av hydroxylerat lång - kedja acylkarnitin (Lcoh ) arter ökade, vilket resulterar i en kraftig ökning av lång - kedja till lcoh acylkarnitin förhållandet ( fikon. 5a Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
c).................................................................. eftersom långkedjiga acylkarnitiner ackumuleras när deras produktion av mitokondriell karnitinpalmitoyltransferas (cpt)1 överstiger flödet genom -oxidationsenzymer, såsom lång - kedja acyl - coa dehydrogenas ( lcad) och -had ( 35 ), är detta mönster förenligt med en diet - inducerad förändring i flöde begränsning från lcad till -had.
I synnerhet var halterna av många långkedjiga och lcoh acylkarnitiner lägre i CD36 komöss gav en fettrik kost än i de vildtypmöss som gav en fettrik kost ( fikon.
de organiska syror var mindre lyhörda för både kost och genotyp, även om subtila förändringar upptäcktes i succinat, fumarat, och citratnivåer (kompletterande fikon.
muskelnivåerna av aminosyror var högre hos möss av vildtyp som utfodrats med en fettsnål kost, men de minskade dramatiskt efter fettrik utfodring. genom jämförelse,
aminosyranivåerna förblev oförändrade i cd36 komöss som svar på en fettrik kost (tilläggsfikon.
Även om dessa metabolitmätningar inte helt karakteriserar mitokondriell substratflöde, tillsammans data tyder på att ablation av CD36 inte bara ändrar utgångsvärdet mitokondriell och intermediär metabolism men också signifikant påverkar muskelsvaret på lipidexponering.
förändrad hantering av skelettmuskellipid förhindrar utveckling av insulinresistens hos medelålders CD36 komöss gav en kost med högt fettinnehåll ( hf) i 12 veckor.
acylkarnitinnivåerna mättes i gastrocnemiusmuskel från natten - faste medelålders ( 4852 veckors ålder ) vild - typ ( wt ) och CD36 ko möss matade en låg - ( lf ) eller fettrik kost i 12 veckor.
nivåer av enskilda lång kedja ( lc ) och lcoh arter ( a ), summan av alla lång - kedja eller lcoh arter ( b ), och förhållandet mellan totala lcoh till lång - kedja arter ( c ).
fosforylering status av ampk ( thr172 ) ( d ) och acc ( ser 79 ) ( e ) upptäcktes i gastrocnemius muskel med immunblot analys.
immunblots kvantifierades genom densiometri och normaliserades mot total ampk ( d ) och acc ( e ).
serumnivåer av fria fettsyror ( ffas) från hög - fett utfodrad vild - typ och CD36 ko möss fastställdes efter 12 veckors kost ( f ).
De intramuskulära nivåerna av triglycerider (tg ) ( g ), lcoa ( h ), och c18 ceramid ( i ) bestämdes i mag-tarmmuskel som erhållits från vild - typ och komöss matade en fettrik kost i 12 veckor.
glukostoleranstest ( j ) utfördes på vildfoder med högt fettinnehåll och komöss fastade i 6 timmar fasteblodglukos ( k ) och seruminsulin ( l ) från medelålders vilt - typ och komöss gav en fettrik kost i 12 veckor.
insulintoleranstest med blodglukosnivåer uttryckta som procentuell förändring av blodglukos vid tiden noll i medelålders vildtyp och komöss gav en fettrik kost i 12 veckor (m ).
Immunblots utfördes på gastrocnemius muskel isolerad från medelålders vild - typ och komöss efter fettrik kost och fosforylation status av akt mätt och normaliserad till totala nivåer ( n ).
huvudsakliga effekter av genotyp, kost, och genotyp kost interaktioner på acylkarnitin nivåer ( a c ) upptäcktes av två - sätt anova.
för enkelhet, symboler indikerar metaboliter som påverkades av genotyp, kost, eller en genotyp - kost interaktion.
Detaljerade resultat av den statistiska analysen för alla acylkarnitinarter presenteras i kompletterande tabell 1.
* p < 0,05 anger jämförelser som utförs mellan låg - fett matade vild - typ och låg - fett matade komöss och mellan hög - fett matade vild - typ och hög - fett matade komöss ( mann - whitney u test eller anova med bonferroni post hoc test [ j och m ] ).
Intressant, trots förändringarna i muskel acylkarnitin nivåer, aktiviteten av -had inte ändrades (data inte visas) och medelålders CD36 ko möss matade en fettrik kost var inte skyddade från minskade nivåer av ampk eller acc fosforylation ( fikon. 5d och e ) jämfört med unga vilda - typ möss ( fikon.
2d och f ), tyder på att alternativa mekanismer är ansvariga för den metaboliska fenotyp som observerats i CD36 ko möss. på samma sätt,
absolut uttryck av ampk och acc i skelettmuskel från äldre CD36 möss inte skiljer sig mellan grupper (data visas inte ).
Även om halterna av fria fettsyror i serum var förhöjda i fettrika CD36 komöss ( fikon.
5f ), CD36 ablation resulterade i en signifikant minskning av skelettmuskeltriglycerider ( fikon.
däremot, ceramidnivåer förblev liknande mellan hög - fett matade grupper ( fikon.
5i ), tyder på att ansamling av lipid - derivat andra än ceramider, kan bidra till nedsatt insulinkänslighet.
faktiskt, minskade intramuskulär lipidackumulering i medelålders CD36 komöss var associerad med båda förbättrad helkroppsglukostolerans ( fikon.
5k) jämfört med fettrika medelålders möss av vildtyp.
5 m) i fettrika medelålders CD36 komöss jämfört med fettrika medelålders vildtypmöss, vilket tyder på att insulinkänsligheten återställs genom att förhindra lipidackumulering i skelettmuskeln.
Intressant nog, trots förbättrad glukosanvändning och minskade plasmainsulinnivåer i dessa möss, var den fosforyleringsstatusen hos akt liknande i skelettmuskeln från medelålders vild - typ och CD36 komöss på fettrik kost ( fikon).
Dessutom fann vi ingen skillnad i glykogenhalt i lever från CD36 komöss matade en fettsnål eller fettrik kost (data som inte visas ), vilket tyder på att den förbättrade glukostolerans som observerats i dessa möss är resultatet av ökat glukosupptag och / eller glukosoxidation i skelettmuskeln från CD36 komöss och inte förändringar i leverglukosmetabolismen.
i enlighet med tidigare rapporter ( 17 ), våra data visar en betydande minskning av ämnesomsättningen hos medelålders möss jämfört med sina unga motsvarigheter ( fikon.
Intressant nog, även om mitokondriell funktion inte direkt bedömdes i denna studie, den minskade totala ämnesomsättningen verkade inte härröra från nedsatt mitokondriell funktion i skelettmuskeln hos medelålders möss jämfört med unga möss.
Verkligen, hela kroppen rer var blygsamt minskad med åldrande och muskelaktivitet av -had ökat, vilket tyder på att det finns en förändring i substrat val från kolhydrater mot fettsyror.
Men ålder - associerad minskning av den totala ämnesomsättningen verkade inte korrelera med förändringar i maximal aktivitet av mitokondriella enzymer i muskler från unga och medelålders möss ( fikon.
2a och 2b ), tyder på andra faktorer kan påverka substratoxidation i muskler, samt total ämnesomsättning.
överensstämmelse med detta, den ampk / acc signalaxel var signifikant minskad i skelettmuskeln från medelålders möss ( fikon. 2d och 2f ). fortfarande oklart
är om minskad ampk fosforylering hos äldre möss återspeglar en orsak eller konsekvens av minskad ämnesomsättning.
Även om resultaten av en nyligen genomförd studie tyder på att acc - medierade förändringar i fettoxidation i sig inte påverkar hela kroppens energiförbrukning eller känslighet för kost - inducerad fetma ( 36 ), ampk verkar på ett brett spektrum av enzymatiska och transkriptionella mål som kan påverka energibalans via andra mekanismer än substrat val ( 25,37 ). Icke desto mindre, CD36 brist höjde ämnesomsättningen utan att aktivera ampk, indikerar att andra mekanismer är operativa i denna modell (se nedan ). Även om akt fosforylering minskar i skelettmuskeln från medelålders möss jämfört med unga möss ( fikon.
2h och 2i ) helkroppsglukostolerans och plasmainsulinnivåer förblev normala ( fikon.
2j och 2k ), vilket tyder på att nedsatt aktivering av insulin - signalerande parametrar i skelettmuskeln föregår overt förändringar i hela kroppens glukosavfallshantering och kan öka känsligheten hos äldre möss för diet - inducerad insulinresistens. för att avgöra om medelålders möss verkligen är mer mottagliga för att utveckla insulinresistens som svar på en fettrik kost jämfört med sina yngre motsvarigheter, utsatte vi medelålders möss för 12 veckors diet med lågt fettinnehåll eller högt fettinnehåll.
Som väntat, medelålders möss ökade betydligt mer vikt än unga möss när de fick en fettrik kost (viktuppgång: medelålders, 22,8 1,9 g jämfört med unga, 12,0 1,1 g; p < 0,01).
3c, 3h och 3i ), fettrik kost - inducerad hyperinsulinemi observerades endast i medelålders möss ( fikon. 3e och 3f ), indikerar att ökad - cell insulin sekretion var tillräckligt för att kompensera overt hyperglykemi i denna åldersgrupp - grupp ( fikon.
3 g)................................................................................................ eftersom långvarig hypersekretion av insulin av - celler för att kompensera för perifer insulinresistens kan bidra till - cellsvikt ( 38 ) och potentiellt typ 2 diabetes ( 39 ), våra data tyder på att medelålders möss har en ökad känslighet för utvecklingen av insulinresistens.
dock, denna känslighet kanske inte beror på åldrande i sig, eftersom endipositet också ökade i de äldre mössen. eftersom vår studiedesign inte tillåter att diskriminera mellan effekterna av åldrande och adipositet på skelettmuskelns metabolism och utvecklingen av insulinresistens, framtida experiment bör inriktas på att genomföra viktminskning (livsmedelsrestriktion) studier eller motionsstudier för att avgöra om dessa
Icke desto mindre, som åldrande och ökad adipositet sam - associera våra fynd sannolikt återspeglar majoriteten av medelålders människor i västvärlden som löper risk att utveckla insulinresistens.
Även om den intramuskulära lipidackumulationen i samband med åldrandet inte verkade bero på mitokondriell dysfunktion, visar vi en signifikant tvåfaldig ökning av CD36 - proteinuttrycket i skelettmuskulaturen av fettrika medelålders möss jämfört med fettsnåla medelålders möss ( fikon).
3l ), tyder på fettsyra transport till muskeln översteg kapaciteten för deras oxidation.
Även om det är okänt vad som orsakade ökat CD36 uttryck i vår studie, Det kan ha resulterat från höga nivåer av plasmaglukosnivåer som har visat sig reglera cd36 uttryck genom både transkriptionella och / eller translationella mekanismer hos gnagare och människor ( 40,41 ). för att avgöra om minskad fettsyratransport och metabolism skulle kunna rädda den fettrika kosten - inducerade fenotypen
i linje med vår förutsägelse, CD36 brist förhindrade nedgången i ämnesomsättningen och energiutgifter i medelålders möss matade en fettrik kost jämfört med ålder - matchade vildtyp möss ( fikon. 4e och 4f ). eftersom födointaget var liknande mellan grupperna ( fikon.
4c ), Vi föreslår att ökade energiförbrukning i hög - fett foder medelålders CD36 ko möss bidrar till deras skydd mot kost - inducerad fetma ( fikon.
4b................................................................................................ Den avtrubbade minskningen av ämnesomsättningen i medelålders CD36 komöss gav näring åt en fettrik kost ( fikon.
4e och 4f ) åtföljdes av förändringar i muskelkoncentrationer av flera metaboliska intermediärer ( fikon.
1 ), men ingen förbättring i ampk och acc fosforylation ( fikon. 5d och 5e, Respektive ).
Inverkan av kosten på muskelmetaboliter i denna studie skilde sig i viss utsträckning jämfört med en tidigare rapport ( 14 ) där vävnadsprover skördades från yngre djur i utfodrat tillstånd.
häri, vävnader samlades efter en natt snabbt eftersom vi försökte utvärdera ett tillstånd av förhöjd fettsyra oxidation. under dessa villkor,
nedgången i långkedjiga acylkarnitiner kan återspegla minskad fettsyra tillgänglighet, lägre cpt1 aktivitet eller ökad lång - kedja acyl coa flöde genom lcad.
först, den fettrika kosten ökar snarare än minskar lipidtillförsel till muskler.
andra, av de två större produkter av cpt1 ( palmitoylkarnitin ( c16 ) och oleylkarnitin ( c18:1), endast de omättade arter reducerades av kosten ( fikon.
5a ), tyder på uppreglering av isomerasenzymet som katalyserar omvandlingen av den dubbla bindningen ( 42 ).
5c ) som svar på kronisk lipidexponering tyder på en förändring i flödesbegränsning från tidigare till senare steg i -oxidation.
Slutligen, kosten resulterade i en robust droppe i hela kroppen rer, vilket tyder på en systemisk ökning av fettoxidation.
särskilt, CD36 brist förändrade utgångsnivåerna av flera muskelmetaboliter, och i allmänhet, tenderade att mildra kost - inducerade förändringar i flera acylkarnitin och aminosyra arter. denna synbara resistens mot diet - inducerade metaboliska perturbationer i CD36 ko- möss
kan vara direkt relaterad till en minskning av fetttillförsel och / eller sekundär till ökad energiförbrukning och insulinkänslighet.
även om ytterligare arbete är nödvändigt för att till fullo förstå konsekvenserna av dessa resultat, Det är tydligt att förlust av CD36 har en global inverkan på muskelbränsle metabolism.
Dessutom, Det är möjligt att andra organ som fettvävnad, lever och hjärna ( 43,44 ) är också involverade i att upprätthålla en hög nivå av energiutgifter i medelålders CD36 ko möss.
övergripande, ablation av CD36 var associerad med en förbättring av hela - kroppen glukosutnyttjande och insulinkänslighet ( fikon.
Även om de mekanismer som är ansvariga för detta inte är kända, alltför intramuskulär lipidackumulering inducerad av fettrik utfodring förhindrades i skelettmuskeln av medelålders CD36 komöss ( fikon. 5 g och 5h ). Förhöjda nivåer av intramuskulär triglycerider var inte förknippade med insulinresistens hos unga möss ( fikon.
2j2k ), förebygga den mer dramatiska ålder- och kost - inducerad ackumulering av intramuskulär triglycerid och lång - kedja acyl coa nivåer i medelålders CD36 ko möss korrelerade med förbättrad hel - kropp insulin känslighet.
Även om det finns gott om bevis som tyder på att CD36 ablation avsevärt minskar skelettmuskel fettsyraupptag ( 31,32 ), Det är också möjligt att de effekter som vi rapporterar med hjälp av CD36 ko möss är sekundära till förändringar i fettsyrametabolismen.
Trots denna senare möjlighet, våra data visar att begränsning CD36-medierade skelettmuskel fettsyra transportskydd mot hel - kropp och muskel insulinresistens i medelålders möss matade en fettrik kost.
detta fynd tyder på en potentiell terapeutisk strategi för att bekämpa metabol sjukdom i ansiktet av ålder - relaterade avvikelser.
| mål även om hög ålder är en riskfaktor för typ 2 diabetes, en tydlig förståelse för de förändringar som sker under medelåldern som bidrar till utvecklingen av skelettmuskel insulinresistens saknas för närvarande.
Därför försökte vi undersöka hur medelåldern påverkar hantering av skelettmuskelfettsyra och hur detta bidrar till utvecklingen av kost - inducerad insulinresistens.forskningsdesign och metoder hel - kropp och skelettmuskel insulinresistens studerades i unga och medelålders vild - typ och CD36 knockout ( ko ) möss matade antingen en standard eller en fettrik kost i 12 veckor.
Molekylär signalvägar, intramuskulär triglycerider ackumulation, och riktad metabolomics av in vivo mitokondriell substratflöde analyserades också i skelettmuskeln hos möss i alla åldrar.Resultaten medelålders möss matade en standard diet visade en ökning av intramuskulära triglycerider utan en samtidig ökning av insulinresistens.
Men, medelålders möss matade en fettrik kost var mer mottagliga för utvecklingen av insulinresistens ett tillstånd som kunde förhindras genom att begränsa skelettmuskelns fettsyratransport och överdriven lipidackumulering i medelålders CD36 komöss.slutfattande data ger insikt i de mekanismer genom vilka åldrandet blir en riskfaktor för utvecklingen av insulinresistens.
Våra data visar också att en begränsning av transport av fettsyra från skelettmuskeln är en effektiv metod för att fördröja utvecklingen av åldersrelaterad insulinresistens och metabolisk sjukdom vid exponering för fettrik kost. |
sarkopenin förekommer hos cirka 513 % av personerna över 60 års ålder och definieras som förlust av skelettmuskelmassa och muskelstyrka med progressiv nedgång i rörlighet och funktion.
patogenesen av sarkopeni är associerad med många inneboende och extrinsiska faktorer, inklusive proinflammatorisk cytokin ackumulation, oxidativ stress, mitokondriell dysfunktion, insulinresistens, och åldrande - relaterad förlust av anabola hormoner och motoriska neuron slutplattor.
förlusten av skelettmuskeln är resultatet av en obalans i proteinmetabolismen, vilket är den dynamiska balansen mellan proteinnedbrytning och proteinsyntes.
proteinnedbrytningssystemen i skelettmuskeln moduleras av ett samordnat nätverk av signalvägar aktiverade eller undertryckta av hormoner och cytokiner; därför stimuleras katabolism av en mängd olika proinflammatoriska cytokiner, glukokortikoider och reaktiva syrearter (ros) [ 5, 6 ].
Det är viktigt att notera att nedsatt cellulär immunfunktion i kombination med låg - grad inflammation representerar en kontinuerlig påverkan i åldrandeprocessen.
även åldrande är associerad med långvarig inflammatorisk aktivitet som främst tillskrivs gradvis förvärrad muskelsvaghet, Det är oklart om dessa processer kors - talade.
Molekylära signaler och vägar som förbinder inflammatoriska system och muskeldegeneration kan vara nyckeln till att avslöja de interaktioner som ansvarar för progression av sarcopeni. samspelet verkar finnas mellan massförlusten av skelettmuskeln och förhöjd systemisk inflammation (figur 1 ).
sarkopeni är en komplex process med ett subkliniskt tillstånd av inflammation driven av proinflammatoriska cytokiner och oxidativ stress, vilket ökar infiltrationen av immunceller i skadade muskler. i sin tur
, inflammation förvärrar muskelförlust och fettansamling i åldrande skelettmuskeln och ytterligare minskar muskelfunktion och fysisk aktivitet.
Ökningen av den kroniska inflammationsreaktionen i samband med höggradiga proinflammatoriska medlare, eftersom åldersförlängningen har betraktats som ett av de diagnostiska kännetecknen och en betydande bidragande orsak till åldringsrelaterade atrofi hos skelettmuskeln.
transkriptionsfaktor, nukleär faktor-b ( nf-b ), har ansetts som en viktig medlare underliggande förhållandet mellan inflammation och åldrande [ 10, 11 ].
korrelationen mellan inflammation och sarkopeni finns som en möjlig koppling som beskriver effekten av inflammation på balansen mellan proteinanabolism och katabolism, med närvaro av CD68 + makrofage infiltration.
Det är värt att notera att betydande bevis också visar sambandet mellan fetma och sarkopeni, nämligen sarkopen fetma.
i själva verket, fetma alltid spelar en viktig roll i sarkopeni, genom att lägga inflammatorisk börda. vid fetma,
fettvävnad kännetecknas av ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd, genom frisättning av många proinflammatoriska cytokiner inklusive tumörnekros faktor - alfa ( tnf- ), interleukin-6 ( il-6 ), och interleukin-1 beta ( il-1 ) som de faktorer som till stor del ansvarar för insulinresistens i fetma fettvävnad i kombination med åldrande - relaterade skelett muskelförlust.
Dessutom kan nedsatt mitokondrier vara både orsaken och konsekvensen av inflammation under åldrandet.
ökande bevis visar att mitokondrier kan bidra till inflammation via ros produktion, nf-b aktivering, kalcium homeostas, nedsatt autofagi, och atp brist [ 17, 18 ].
dysfunktionella mitokondrier kan modulera åldrande - relaterade inflammatoriska processer genom direkt aktivering av nlrp3 inflammasom, som kan motsvarande resultera i aktivering av caspase-1 eller redox - känsliga inflammatoriska signalbanor, vilket leder till produktion av il-1 och il-18 [19, 20 ].
Det bör noteras att ökande ros kan stimulera aktiveringen av nf-b via nf-b - inducerande kinas (nik) och ib kinas och ( ikk/) [ 21, 22 ]. eftersom den ökade redox aktivering i närvaro av transkriptionsfaktor nf-b, alltför stor ros generation spelar en viktig roll i nedsatt mitokondriell funktion och oxidativ kapacitet och påskyndar åldrandet av skelettmuskeln. enligt beskrivningen ovan
, sarkopeni är en vanlig egenskap hos äldre och främst relaterade till frisättning av inflammatoriska medlare från skadad vävnad.
dessa svar kontrolleras av en kombination av olika cytokiner som ansvarar för inflammatoriska vägar [ 10, 24 ].
med tanke på att det inflammatoriska svaret är ett komplext system, cytokiner är viktiga inte bara som indikatorer för att förmedla kroniskt inflammatoriskt tillstånd genom att öka proteinnedbrytning och minska proteinsyntesen, men också som medlare för att kontrollera muskelavfall genom att direkt rikta muskelvävnad.
i synnerhet, proinflammatoriska cytokiner är välkända för att påverka proteinmetabolismen i skelettmuskeln och resultera i aktivering av katabolism signaler eller uppreglera inflammatoriska vägar såsom nf-b och stat3, vilket slutligen leder till ökad aktivering av ubiquitin - proteasom och autofagi system [ 26, 27 ].
den kroniska inflammatoriska åldrandeprocessen beror inte bara på ökat uttryck av proinflammatoriska faktorer, men också på minskade nivåer av antiinflammatoriska faktorer såsom il-10, en av de antiinflammatoriska cytokiner.
Eftersom förekomsten och funktionen av cytokiner har visats i patogenesen av sarkopenia, deras ursprung och typer måste identifieras.
i själva verket kan cytokiner utsöndras av olika typer av celler som inflammatoriska och stromala celler, liksom skelettmuskelceller. i skelettmuskeln,
Det konstitutiva uttrycket av cytokiner är i allmänhet starkare i differentierade myotuber jämfört med myoblaster, vilket vanligtvis resulterar i omärklig förändring i cytokinfrisättning till stimuli [29, 30 ]. Att samla bevis under det senaste årtiondet
har visat att de proinflammatoriska cytokiner som tnf-, il-6 och c - reaktivt protein ( crp ) orsaka en betydande ökning av åldrande skelettmuskelceller och spela en viktig roll i det komplexa nätverket av inflammatoriska signaler som ansvarar för muskel homeostas i samband med åldrande - relaterade funktionshinder och dödlighet [ 31, 32 ].
har ursprungligen klassificerats som en prototypisk proinflammatorisk cytokin för att uppvisa märkt pleotropi, och dess antiinflammatoriska egenskap har också identifierats senare [ 34, 35 ].
il-6 spelar en viktig roll i patogenesen av flera kroniska sjukdomar inklusive sarkopeni genom att reglera inflammatoriska och metabola funktioner.
il-6 signalering innebär bindning till membranet - bunden il-6 receptor i skelettmuskeln och aktivering av nedströms signalbanor inklusive stat3, lönk / erk, p38, myostatin, och foxo3 vägar [ 3740 ].
Dessutom har il-6 bekräftat att ha funktionen att aktivera ampk och / eller fosfatidylinositol-3-kinas ( pi3k ) och reglera metabolismen i skelettmuskeln [ 41, 42 ].
överuttrycket av il-6 kan resultera i minskad kroppsmassa och nedsatt insulin - stimulerat glukosupptag i musskelettmuskeln.
Dessutom, infusion av il-6 i skelettmuskeln kan minska fosforyleringen av s6k1, som aktiveras av akt / mtor och associeras med hämning av anabola processen.
en jämförande analys av cytokinnivåer har bekräftat uppreglering av proinflammatorisk il-6 och crp hos äldre, tillsammans med ökad risk för förlust av skelettmuskelmassa och styrka. enligt en nyligen genomförd studie, serumet hög - känslighet crp ( hs - crp ) nivåer i fetma endast och i sarkopen fetma grupper är betydligt högre än i den normala gruppen efter multivariat justeringar, vilket ger bevis för att fetma och sarkopen fetma är förknippade med ökade nivåer av serum hs - crp bland män.
tnf- är en cytokin inblandad i metaboliska störningar av kronisk inflammation, med bildandet av il-1, som har identifierats som en cirkulationsfaktor för att öka glukoneogenes, lipolys och proteolys, tillsammans med minskningen av protein, lipid och glykogen syntes i skelettmuskeln. under de stadier av muskelregenerering, tnf- och il-1 observeras i skadade muskler med en ansamling av makrofager [ 48, 49 ].
även, tnf- och il-1 har bekräftats för att främja il-6 sekretion genom att aktivera nf-b i odlade skelettmuskelceller.
Flera tidigare studier har bekräftat att tnf- på den förhöjda nivån kan öka katabolism i skelettmuskeln genom att undertrycka akt / mtor väg.
tnf- och dess lösliga receptorer har beskrivits som viktiga bidragande faktorer eller biomarkörer för förlust av massa och styrka i åldrig skelettmuskel.
Det finns en starkt negativ korrelation mellan proteinnedbrytning och tnf-koncentration hos äldre.
Att injicera tnf- i möss har avslöjat aktiveringen av ubiquitin - proteasom systemet och minskningen av skelettmuskelfunktionen. in vivo Ordförande
, syntesen av myosin tunga kedja protein korreleras negativt med uttrycket av tnf- i skelettmuskeln.
tnf- inducerar skelettmuskelförlust genom ökad myofibrillär proteinnedbrytning och cellapoptos, vilket resulterar i muskelatrofi och hämning av muskelregenerering efter skada [ 55, 56 ].
Dessutom verkar det som tnf- kan motverka den anabola effekten av insulin tillväxtfaktor-1 ( igf-1 ), på grund av utvecklingen av tillväxthormon resistens, som minskar både cirkulerande och muskel igf-1 [ 57, 58 ].
färska studier har visat att g / a-308 tnf- polymorfism som en markör för sarkopeni vid normal vikt fetma syndrom, tyder på vikten av tnf- vid diagnos av sarkopenia.
Det är viktigt att notera att en ökning av tnf ensam inte är tillräcklig för att orsaka muskelatrofi.
Uppregleringen av nf-b kan orsaka muskelatrofi hos gnagare och bidra till den progressiva muskelförlusten av stigande ålder.
andra medlare såsom interferon- ( ifn-) produceras i skelettmuskelns mikromiljö och spelar en avgörande roll under myogenesen.
Dessutom är il-15 oftast nämns bland parakrina effektorer, medan cytokiner som irisin och myonektin kan inducera antiinflammatoriska cytokiner (il-1 receptorantagonist och il-10), särskilt under sammandragning och åldrande villkor.
nivåerna av tlr4 protein och il6, il10, och il15 mrna uttryck ökar efter kort - tid säng vila hos friska äldre vuxna, medan nivåerna av ifn- och makrofage inflammatoriska protein-1-beta ( mip-1 ) är förhöjda i åldrande skelettmuskeln.
Dessutom, peroxisom proliferator - aktiverad receptor gamma coactivator-1-alpha ( pgc-1 ) anses ha en anti-inflammatorisk funktion genom att hämma funktionen av foxo3, som kan främja inflammatoriska cytokin uttryck och nedreglera antioxidant enzym uttryck i åldrande muskler.
Det reducerade uttrycket av pgc-1 resulterar i en låg nivå och ett systemiskt inflammatoriskt svar som uppvisar negativa effekter på skelettmuskeln.
omvänt, den uppreglerade pgc-1 kan minska aktiviteten av nf-b, som bidrar till hämning av proinflammatoriska cytokiner att vara nytta för förebyggande av massa och styrka förlust av skelettmuskel och funktionell nedgång av andra organ, samt den ultimata effekten på homeostas i människokroppen [ 68, 69 ].
proinflammatoriska cytokiner har en mängd olika roller i inflammationssystem och kan vara den viktiga faktorn predisponerande för muskel katabolism svar hos äldre.
dock, rollerna i dessa cytokiner i åldrande skelettmuskel är fortfarande inte helt förstådd.
Dessutom, vävnaden - specifika inflammatoriska signalerande vägar som svar på cytokiner tillsammans med höjningen av systemiska cytokiner är viktiga element som ska beaktas.
mirnas är korta icke-kodning rnas med cirka 22 nukleotider i längd och är involverade i de komplexa posttranscriptional regulatoriska nätverk och underhåll av friska cellulära funktioner såsom tillväxt, utveckling och ämnesomsättning.
skelettmuskeln är den mest rikliga vävnaden i människokroppen, som omfattar 4050% av kroppsmassan.
Det uppskattas att cirka 60% av mänskliga gener regleras av mirnas, vilket tyder på att högt berikade mirnas i skelettmuskeln spelar viktiga roller i biologiska processer genom gen tystnad, inklusive åldrande.
mirnas funktioner kan uppnås antingen genom att undertrycka översättningen av målbudbäraren rnas ( Mrnas) eller genom att främja nedbrytningen av Mrnas, vilket ger en kraftfull och känslig regulator för att stämma genuttryck och cellfunktioner under åldrandet av skelettmuskeln.
mirnas, från icke-kodande rna gener eller inom protein - kodande gener, transkriberas till primicrerna av rna polymeras ii eller polymeras iii i vissa fall och därefter inbäddade i premicrna hårnålar som rna duplex av drosha [ 73, 74 ].
premicrrna hårnål exporteras från kärnan genom exportin-5 och bearbetas till dubbel - strandsatta mogna mirnas genom dicer i kombination med dess rna - bindning cofaktor.
efter dicer - medierad mognad, mirnas orient risc komplex med avlägsnande eller bevarande av en strand som guide strand och företrädesvis ladda på risc komplexet i position på reglerande sekvenser i målgener.
Även om de exakta mekanismerna för mirna mål och aktivitet fortfarande återstår att utforskas fullt ut, mirna aktivitet verkar vara till stor del beroende av dess bindningskapacitet till målet mrna molekylen [ 7779 ].
i allmänhet, Mrnas innehåller en förutsagd bindningsplats i 3 oöversatt region (utr), mindre vanligt, i 5 utr, och många Mrnas innehåller flera potentiella bindningsställen.
enligt den bindande komplementariteten av frösekvensen, argonaut proteiner såsom ago-2 kan direkt klyva budbärare rna och normalt undertrycka genuttryck genom att rikta mrna för nedbrytning ( fullständig matchning,
risc binder till mrna med perfekt matchning ) eller genom att förmedla översättningshämning eller mrna deadenylation som leder till mrna destabilisering på villkor med missmatchningar mellan mrna sekvens och risc ( ofullständig matchning, risc binder till mrna med vissa missmatchningar ). Men det finns fortfarande olösta frågor om mirna - bindande regler, vilket resulterar i en brist på samförstånd i tidigare studier.
Att upprätta direkta orsakssamband mellan mirnas och mrnas mål är en nyckel för att förstå underliggande molekylära mekanismer bakom hälsa och sjukdomar och för att utveckla effektiva riktade terapeutiska strategier. nu när mirnas har flera gen mål, varje mål kan regleras av en svit av mirnas.
mirnas roll i inflammation och sarkopeni har först utforskats och framtida undersökningar kommer att avslöja deras roll i immunitet och ämnesomsättning. enligt analysen av mirna uttryck profilering, mirnas är kritiska regulatorer för både proinflammatoriska cytokiner och skelettmuskelfunktion [ 82, 83 ]. för att belysa vilken mirna är viktig i produktionen av proinflammatoriska cytokiner i åldrande - relaterade muskelavfall, mrna mål och specifika roller i regenerering och proteinsyntes i skelettmuskeln måste fastställas.
flera vävnad - specifika mirnas är kända för att vara förknippade med åldrandet av skelettmuskeln, som är namngivna som myomirnas och konsekvent identifierade, inklusive mir-1, mir-133, mir-206, mir-208, mir-486, mir-431, och mir-499 [ 8486 ].
Dessa myomirna kan inducera betydande effekter på utveckling och myogenes av skelettmuskeln genom att rikta myogena faktorer såsom srf, mef2 och myostatin.
lokal injektion av mir-206 kan påskynda muskelförnyelsen, och mir-133 kan främja spridningen av myoblaster, medan mir-1 kan undertrycka spridningen av myoblaster. Även om det inte finns någon uppenbar skillnad i uttrycket av mogna mir-1, mir-133, eller mir-206 i skelettmuskeln från yngre vuxna, ett ökat uttryck av dessa primära mirnas
kan observeras under åldrandet, och effekten av anabola stimulans på nivåerna av dessa mirnas kan störas hos äldre. Å andra sidan
, många studier har inblandat regleringen av inflammatorisk respons genom inflammatoriska mirnas såsom mir-155 och mir-146a, tyder på deras roller i immunsystemet. eftersom inflammation är ganska ett brett begrepp, det finns vissa överlappningar mellan mirnas inblandade i inflammation och åldrande.
Därför, cytokin - associerade mirnas verkar ha centrala roller i både inflammation och sarkopeni.
en nyligen genomförd rna sekvensering studie har visat differentialuttrycket av mirnas i skelettmuskulatur från gamla och unga rhesus apor.
mir-181a, med sin roll i tuning tröskeln för t - cellreceptor ( tcr ) signalering som ursprungligen beskrevs, fungerar inte bara som en myomirna, men också påverkar inflammatoriska systemet.
Det kan nedreglera sirtuin 1 ( sirt1 ) genuttryck som en regulator så att uttrycket av mir-181a och dess målgen störs i åldriga skelettmuskeln.
Dessutom, baserat på tidigare rapporter visar proinflammatoriska cytokiner som tnf-, il-6, il-1, och il-8 som de föreslagna målen för mir-181a, kan minskningen av mir-181a vara ansvarig för en ökning av de ovan nämnda proinflammatoriska cytokiner i skelettmuskeln under åldrandet.
Dessutom, tnf- och il-1 är betydligt negativt korrelerade med minskat uttryck av myomirs och kan undertrycka differentieringen av c2c12 myoblaster till myocyter / myotubes genom nf-b, jak / stat, lönk p38, eller andra viktiga vägar.
en nyligen upptäckt proinflammatorisk cytokin, tnf - som svag inducerare av apoptos (tweak), tillhör tnf familjen och har avslöjat funktionen för att orsaka muskelatrofi.
En av de mekanismer som föreslås för induktion av skelettmuskelavfall genom tweak reglerar differentialuttryck av flera tillväxt - relaterade mirnas, inklusive mir-1, mir-23, mir-133a, mir-133b, och mir-206 i c2c12 myotubes ; dock kan det minska mir-1, mir-133a, och mir-133b endast i musskelettmuskel.
medan behandlingen med tweak reglerar flera mirnas inblandade i tillväxten av skelettmuskeln, är det inte känt om deras reglering är en orsak till muskelslöseri eller en kompenserande svar för att förhindra ytterligare muskelslöseri.
låt-7 mirna, den första kända mänskliga mirna, har rapporterats vara kritisk för att främja differentiering och hämma cellulär spridning.
höjningen av låt-7 mirna kan vara ansvarig för skadan - reparation förmåga genom aktivering och spridning av satellitceller i skelettmuskeln från äldre, därför bidra till den försvagade regenerativ kapacitet skelettmuskeln i äldre.
Dessutom, låt-7 mirna kan hämma utsöndringen av inflammatorisk cytokin il-13 i humana myotuber.
nyligen studie har också funnit att överuttryck av mirna let-7c kan hämma lps - inducerad produktion av tnf-, il-6, och il-1 genom att hämma fosforylering av stat3.
jämfört med yngre individer, skelett muskler från äldre individer visar en betydande ökning i låt-7b och låt-7e under viloförhållanden, tyder på att dessa mirnas i reglerande cellcykel baserat på låt-7 målgener.
mir-146a, som negativt reglerar uttrycket av il-1 och il-6, är starkt uttryckt i åldriga möss som en följd av en aberrant nf-b bindning till mir-146a promotor. Till följd av detta
, den negativa feedback reglering slinga inducerar nedreglering av inflammatoriska faktorer kan avbrytas hos åldriga möss. i makrofager isolerade från åldriga möss,
både dna metyltransferashämmare och histondeacetylashämmare kan signifikant uppreglera mir-146a genom transkriptionell aktivering genom att ändra dna-bindningsaktiviteten för nf-b
....................................... minskad mir-146a i oxldl - aktiverade makrofager är kopplad till en ökning av sitt mål, vägtull - liknande receptor 4 ( tlr4 ), involverad i lipidupptag och inflammatorisk cytokin sekretion. på grund av uppreglering i inflammatoriska tillstånd i olika primära sjukdomar i skelettmuskeln,
mir-155 identifieras som en viktig regulator av mef2a uttryck och uppvisar sin funktion i myoblast differentiering, och det spelar också en kritisk roll i regleringen av inflammation som påverkar både medfödd och adaptiv immunitet.
Uppregleringen av mir-155 är det mest karakteristiska draget i mirna uttryck signatur i lps - stimulerade makrofager genom bindningen till nf-b.
Dessutom, det inflammatoriska svaret medieras av mir-155 induceras av tlr ligands och kan förbättra översättningen av tnf- under patogenesen av metabola syndrom.
Dessutom, mir-23a negativt reglerar pgc-1 som en viktig aktivator av mitokondriell biogenes och funktion. i en annan studie
, nivån av mir-696 är uppreglerad i skelettmuskeln hos möss som utsätts för bakben immobilisering medan nivån av pgc-1 som mål för mir-696 uppvisar en uppenbar minskning.
överensstämmer med denna observation, överuttryck av mir-696 i myocyter visar en minskning av pgc-1, tyder på sitt engagemang i mitokondriell funktion och ämnesomsättning, och dess betydelse för att kontrollera ämnesomsättningen, anpassning, och atrofi av skelettmuskeln. sedan ett stort antal mirnas
har identifierats i skelettmuskeln, undersökningen av mirnas är ett lovande men relativt outforskat område för att förstå de regulatoriska mekanismerna för att slösa processen i samband med cytokin uttryck och sekretion i åldrande skelettmuskeln. Tydlig inriktning dessa mirnas kan ge en effektiv och icke-invasiv strategi för diagnos, förebyggande, eller behandling av sarcopenia genom reglering av proinflammatoriska och antiinflammatoriska faktorer.
potentiella ingrepp för sarkopeni inkluderar näringstillskott, fysisk aktivitet / motståndsövning, kaloribegränsning, anabola hormoner, antiinflammatoriska medel, och antioxidanter.
En viktig fråga är om sarkopenin är ett verkligt distinkt syndrom eller en mildare form av en cachxia continuum.
Det är svårt att uppskatta förekomsten av sarkopeni, främst på grund av praktiska svårigheter att bedöma skelettmuskeln.
sarkopeni - associerad skillnad i produktionen av proinflammatoriska cytokiner in vivo visar en förlängd inflammationsaktivitet. det fortfarande en brist på förståelse för enskilda bidrag av olika cytokiner under åldrandet av skelettmuskeln, på grund av deras breda - spännande effekter på cellproliferation, differentiering, migration, överlevnad, och apoptos. som granskas här
, mirnas spelar stora roller i den inflammatoriska regleringen som de pivotala regulatorerna för att modulera cellfunktioner eller de kritiska faktorerna för att påverka det terapeutiska resultatet av sarkopeni.
Även om den centrala rollen av inflammation i sarkopeni och proinflammatoriska cytokiner inklusive tnf- och il-6 som centrala medlare av skelettmuskelatrofi har dokumenterats, rollerna av inflammatoriska mirnas i masunderhåll och funktionell utveckling av skelettmuskeln behöver fortfarande undersökas ytterligare och bekräftas. om mirnas kan användas för diagnos av inflammatorisk inblandning i åldrandet av skelettmuskeln
proinflammatorisk cytokin - associerade mirnas såsom mir-146a, mir-181, och mir-21 ofta upptäcks på en hög nivå i skelettmuskeln; dock, deras funktioner är fortfarande inte helt klar.
Därför, ytterligare undersökning av sina mål, regulatoriska nätverk, och funktioner är mycket önskvärt. som avslutning
, upptäckten av mirnas med regulatorisk kapacitet av inflammatorisk respons under åldrandet av skelettmuskeln kommer att öppna en ny aveny för diagnos, förebyggande och behandling av sarkopeni genom effektivt modulerande inflammatoriska signalvägar. | sarkopeni har definierats som åldrande - relaterad sjukdom med minskad massa, styrka, och funktion av skelettmuskeln, som är den största orsaken till skörhet och faller i äldste.
aktivering av inflammatoriska signalvägar på grund av sjukdomar och åldrande föreslås för att avslöja den kritiska inverkan på sarkopeni.
flera proinflammatoriska cytokiner, särskilt interleukin-6 ( il-6 ) och tumörnekrosfaktor - alfa ( tnf- ), spela avgörande roller i modulering av inflammatorisk signalväg under åldrande - relaterad förlust av skelettmuskeln
....................................... micrornas ( mirnas) har framträtt som viktiga regulatorer för massan och funktionellt underhåll av skelettmuskeln genom att reglera genuttryck av proinflammatoriska cytokiner. I detta dokument har vi systematiskt diskuterat reglerande mekanismer för mirnas för uttryck och utsöndring av inflammatoriska cytokiner under sarkopeni, som kommer att ge några nya mål och terapeutiska strategier för att kontrollera åldrande - relaterad atrofi av skelettmuskeln och motsvarande kroniska inflammatoriska sjukdomar. |
tillfälliga hennatatueringar eller pseudotattoo har blivit allt vanligare bland barn och ungdomar, som ett säkert och ekonomiskt alternativ till permanenta tatueringar.
Det är väl känt att allergiska hudreaktioner mot naturliga henna är sällsynta, på grund av sin extremt låga hastighet av sensibilisering. i Indien, norr om Afrika, Kina, och egypten,
Det används i bröllop och religiösa ceremonier; i Occident, Det används för att färga hår och kosmetika.
parafenylendiamin (ppd), ett kraftfullt allergen, läggs till henna tatuering blandningar ( svart henna tatuering) för att minska appliceringstiden och intensifiera färgen.
vi beskriver fallet med en 7-årig pojke som rapporterade erytematösa papulösa tjurar - ögonformade lesioner och konsoliderat ödem främst i de övre och nedre extremiteterna [figur 1 ].
han visade också en erythematous - eksmetous lesion på benet, formad som en delfin [figur 2 ], och lesioner kompatibla med erythema multiforme - liknande reaktion.
erytematösa papulösa lesioner kontakt eksem i tatueringsområdet delfinformade plåster tester utfördes, och vi observerade en hög känslighet efter 48 timmar och måttlig efter 96 timmar. Vi rapporterade en positiv reaktion till ppd.
henna har använts för att måla huden för utsmyckning och religiösa skäl i 9000 år och i över 60 länder.
kristna, judar, muslimer, hindus och buddhister har använt henna som en del av sina religiösa seder.
henna är en blommande växt infödda till norra Afrika, västra och södra asia i halv - torra zoner, används sedan antiken för att färga huden.
det har en stor affinitet för keratinocyter, och det används för att skapa tillfälliga tatueringar, utan att det är nödvändigt att punktera huden.
svart henna innehåller en ingrediens förutom ren henna för att uppnå sin ebony färg. i de flesta fall, Denna tillsats ingrediens är ppd, en kraftfull sensibilizer som inte bör direkt appliceras på huden eftersom det kan orsaka mild kontakt dermatit.
en av de farligaste tillämpningarna av denna kemikalie är när den tillsätts till henna eftersom färgämnet appliceras medan ppd är i sin oxidationsprocess, och dess potential som allergen ökas. när det läggs till henna, koncentrationen av ppd är ofta mycket högre än vad som är godkänt för användning i hårfärger.
Orsaken till känsligheten för ppd är okänd; man tror att mekanismen som är involverad i patogenesen kan vara en reaktion medierad av typ iii immunkomplex och associerad med typ iv fördröjd överkänslighet.
olika topikala allergener orsakar erythema multiforme, inklusive topikala läkemedel såsom kortikosteroider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, jod povidon, imiquimod; gummihandskar; nickel och herbicider.
tre möjliga orsaker till resthypopigmentering har beskrivits: en minskning av melaninsyntesen, selektiv förstörelse av melanocyter, eller fotoleukomelanodermit på grund av pigmentblockering.
Allteftersom tatueringar blir allt populärare kräver förebyggande åtgärder information till konsumenterna, särskilt till ungdomar och deras föräldrar.
Det är viktigt för befolkningen att vara medveten om denna omständighet och risken med sensibilisering till ppd.
Sammanfattningsvis anser vi att tillfällig svart henna tatuering bör kontrolleras av hälsomyndigheten lagstiftning för att minimera uppkomsten av nya fall av reaktion på ppd och de allvarliga och permanenta konsekvenser vi har lagt fram.
Det är viktigt för befolkningen att vara medveten om risken med sensibilisering till ppd på grund av populära henna tatueringar. | tillfälliga hennatatueringar eller pseudotattoos har blivit allt vanligare bland barn och ungdomar. en generaliserad hudreaktion, typ erytem multiforme - liknande reaktion är ovanlig, och sällan rapporteras.
vi beskriver fallet med en 7 - årig pojke som rapporterade erytematösa papulösa tjurar - ögonformade lesioner och konsoliderat ödem främst i de övre och nedre extremiteterna.
Dessa lesioner var kompatibla med erythema multiforme - liknande reaktion.
han visade också en erythematous - eksmetous lesion på benet, formad som en delfin. på detta område,
En tillfällig hennatatuering målades 1 månad tidigare.
Plåstertestet var positivt för parafenylendiamin (ppd).
hudreaktioner på grund av henna är sällsynta.
de flesta av reaktionerna beror på tillsatser, särskilt ppd, ett anilinderivat, som läggs till för att påskynda processen för hudfärgning och för att ge en mörkare brun till svart färg ( svart henna ).
Allteftersom tatueringar blir allt populärare kräver förebyggande åtgärder årlig information till konsumenterna, särskilt till ungdomar och deras föräldrar. |
Romaleidae familjen står för mer än 200 arter gräshoppor som består av tre underfamiljer: romaleinae, aucacrinae och trybliophorinae.
Det är den näst mest skiftande familjen av superfamiljen acridoidea som förekommer från halvarida regioner till tropiska regnskogar (carbonell, 1977; roberts och carbonell, 1982; carbonell, 1984, 1986, 2002).
släktet radacridium är utspridda över nordöstra regionen av brazil, där det verkar vara väl - anpassade till de svårt torra förhållanden ( carbonell, 1984 ).
två arter finns i tillstånd av pernambuco : radacridium mariajoseae, som är typisk för agreste regionen, och radacridium nordestinum, typisk för caatinga biome ( carbonell, 1984, 1996 ).
cytogenetiska studier med representanter för romaleidae har avslöjat ett stort karyotypiskt bevarande (mesa et al. , 1982, 2004 ; souza och kido, 1995 ; rocha et al. , 1997, pereira och souza, 2000.................................................................................
de flesta av analyserade arter, inklusive r. mariajoseae och r. nordestinum, presenterade karyotyper med 2n = 23 hane, 24 hona, en x0/xx könskromosomsystem och uteslutande akrocentriska kromosomer.
Den konstitutiva heterochromatin ( ch) i romaleidae är huvudsakligen belägen i de perikentromeriska regionerna av alla kromosomer, som observerats i xyleus angulatus, brasilakris gigas, kromakris nuptialis, radacridium nordettinum e feoparia megacephala (souza och kino, 1995; rocha et al. ,,..............................................
analyser med dapi och cma3 i romalider visade en dominans av gc - rik ( cma3 ) regioner. i xyleus angulatus och xestochelus robustus
I kontrast, några gc - rika regioner observerades av loreto et al.
( 2005) i två kromakrisarter. c. nuptialis hade endast en bivalent (m6 ) med en pericentroperic cma3 block, medan c. speciosa presenterade cma3 block i två autosomal bivalentes, en proximal en i m6 och en telomerisk en i l2. En stor del av eukaryotiskt genom bildas av repetitiva dna, inklusive tandemsekvenser främst består satellit dna och multigena familjer.
Ribosomal dna och histon gen familjer inkluderar ett varierande antal kopior med olika genom platser ( charlesworth et al.
fluorescence in situ hybridization (fisk) med rdna och histongener sonder har visat sig användbara för kartläggning och deras placering och i klargörande av genom organisation av flera organismer. bland ryggradslösa djur,
rdna genkartläggning har använts i flera grupper, inklusive maskar (vitturi et al. , 2002 ), blötdjur ( colomba et al............................................................................................. , 2002 )..............................................................................................................
insekter ( cabrero och camacho, 2008 ; cabral - de - mello et al. , 2011a ; Panzera et al. , 2012 ),
Studierna med histongener som kartlägger gräshoppor omfattade vissa arter av acrididae-familjen ( cabrero et al.
, 2009 ; oliveira et al. , 2011 ) och fyra arter av proscopiidae familjen ( cabral - de - mello et al. , 2011b ) kartlagts.
Denna studie syftade till att förstå mönstret av organisation av multigena familjer i två arter av radacridium.
Våra resultat visade en stor variation i antalet och placeringen av rdna kluster i båda arterna, medan histon h4 gener var mycket bevarade i antal.
Dessa resultat jämförs med data från andra gräshoppor arter och diskuteras baserat på de möjliga mekanismer som deltar i repetitiv dna diversifiering.
Vi analyserade tio individer av r. mariajoseae från gravat ( 081204 s ; 353353 w ) och bezerros ( 081400 s ; 354749 w ) och tio vuxna hanar av radacridium nordetinum från surubim ( 074959 s ; 354517 w ), alla belägna i den agreste regionen av staten pernambuco, brazilian nordöst.
proverna bearbetades och deras testiklar fixerades i karnojlösning (3:1 etanol: ättiksyra).
kromosompreparat erhölls genom testikelsäckar squashing teknik, i en droppe av 45% ättiksyra.
rutschkanorna var fläckade med cma3 (0,5 mg / ml) i en timme, tvättas med destillerat vatten och färgas med da ( distamicin a, 0,1 mg / ml) för 45 min.
slidesen har tvättats om och färgats med dapi ( 2 g/ml) i 20 minuter och monterats i glycerol/cilvainbuffert/mgcl2.
sonder erhölls av pcr utförs enligt ayres ( 2002 ), med ändringar, med genomic dna från både arter och primers : 18s dnar - sca18s1f ( f 5 - ccc cgt aat cgg aat gag ta - 3 ) ; sca18s1r ( r 5- gag gtt tcc cgt gtt gt gg tc -3 ), 5srdna f(5- aac gac katt ac accc acg ctg aa -3 ) ; r ( 5- aag cgg
tcc ccc atc taa gt - 3 ), histon h4 f-1 ( 5 - tsc gig aya aca type ag gia tca c - 3 ) och r-1 ( 5 - cky tti agi gcr tai ac ac acc tcc at - 3 ).
de pcr produkter som analyserades efter elektrofores i en 1% agaros gel hade de förväntade storlekarna.
18s rdna och histon h4 sonder var märkta med biotin-16-dutp och 5s rdna sond, med digoxigenin-11-dutp.
kromosompreparaten lämnades in till en alkoholserie förbehandling och behandlades sedan med rnase och pepsin.
hybridiseringsblandningen innehöll 1 l av sonden och denatureringen utfördes i en fuktig kammare vid 75 c, följt renässans över natten vid 37 c.
immundetektering utfördes med musen anti - biotin ( m743, dako ) och kanin anti - mus - tritc ( r270, dako ) för biotin och får anti - digoxigenin ( roche 1 207 741) och får anti - kanin - fitc ( dako - f0135 ) för digoxigenin.
kromosomer motstods med 4,6 diamidin-2-fenylindol ( dapi) och rutschkanorna monterades med vectashield (vektor).
bilder erhölls i en leica epifluorescence mikroskop, fångas med cw4000 program ( leica) och justeras i adobe photoshop cs5.
radacridium mariajoseae och r. nordestinum presenteras 2n = 23(man), en könsbestämningsmekanism av x0(man) typ och uteslutande akrocentriska kromosomer.
kromosomer av båda arterna grupperades i tre stora (l1-l3 ), fem medium ( m4-m8 ) och tre små ( s9-s11 ) par.
cma3/da / dapi sekventiell färgning visade gc - rik ( cma3 positiv) konstitutiv heterochromatin ( ch) block i den interstitiella regionen av endast en medelstor bivalent ( m5) och i den perikentromeriska regionen av x kromosomen i r. mariajoseae (figur 1a). i r. nordestinum,
cma3 block fanns i den interstitiella regionen av l2 bivalent och i den perikentromeriska regionen av alla kromosomer, utom l1 bivalent (figur 1c ).
efter fisk, 18s rdna sond märkt en enda plats i den pericentromeric regionen x kromosom i r. mariajoseae (figur 2a) och tre pericentromeric platser, i bivalentes l2, s9 och s10 av r. nordetinum (figur 2b).
de 5s rdna generna var belägna i den pericentromeric regionen av de två största bivalenterna ( l1 och l2 ) och i x kromosomen av r. mariajoseae, ( figur 2c ) och i bivalentes l2, l3 m4 och m5 av r. nordestinumm ( figur 2d ).
histonen h4 sonden kartlades i ett proximalt läge i en medelstor autosome bivalent (m5) i båda arterna (figur 2e och f).
De karyotypiska likheter som upptäcktes efter konventionell analys mellan de två arterna radacridium sträckte sig inte till deras cma3 och dapi färgningsmönster.
Våra resultat visade gc - rikedom ch heterogenitet. i r. mariajoseae endast ett autosome par och x kromosom presenteras cma3 block, som liknade bristen i gc - rika regioner av andra romaleidae, som två arter av kromacris med en enda cma3 block (loreto et al. , 2005 )..........................................................................................................
Förekomsten av ett stort antal cma3 block är vanligare i romaleidae, som observerats i xyleus angulatus, feoparia megacephala och xestotrachelus robustus, där alla ch visades vara gc - rik ( souza et al. , 1998,
pereira och souza, 2000; souza et al. , 2003 )........................................................................................................... en stor skillnad i 18s och 5s rdna fördelning
r. mariajoseae presenterade en enda 18s rdna plats i x kromosomen, bekräftar konstaterandet av endast en aktiv nukleolus arrangör region (eller ) efter silvernitrat impregnering (agno3 ) av rocha et al. ( 1997)...............................................................................................................
Även om tre autosome bivalents visade 18s hybridisering signaler i r. nordestinum, endast l2 par hade en motsvarande aktiv eller identifieras av rocha et al.
Dessa data indikerar en möjlig spridning av 18s rdna sekvenser, Som kan ha orsakats av strukturella kromosomomläggningar, ektopisk rekombination och införlivanden ( cabrero och camacho, 2008 ). Denna typ av händelser har observerats hos andra insekter ( nguyen et al. , 2010 ; kabral - de - mello et al.
, den anortral rdna platsen kan ha varit närvarande i m9 bivalent i en gemensam förfader.
två punkter stöder denna hypotes: närvaron av en 18s rdna plats i detta par i r. nordestinum, som ansågs som en megamerisk kromosom av rocha et al.
( 1997 ) och den prioriterade lokaliseringen av nors är i denna typ av kromosom i flera arter av gräshoppor ( rufas et al. , 1985 )...........................................................................................................
18s rdna sond plats i x kromosom r. mariajoseae kunde ha resulterat från en kromosomomläggning, såsom en translokation eller införlivande, som flyttade den från m9 till x, som en meiotisk association mellan denna kromosom och den megameriska har beskrivits ( loreto et al. , 2008a ).............................................................
18s rdna platser begränsade till autosomer, som observerats i r. nordestinum, upptäcktes också i xestotrachelus robustus, kromacris nuptialis och c. speciosa ( souza et al.
å andra sidan, 18s rdna platser som ligger både i autosomer och i kön kromosom har beskrivits, till exempel, i xyleus discoideus angulatus (souza et al.
18s rdna platser har ofta observerats i samband med gc - rika regioner i romaleidae ( pereira och souza, 2000 ; loreto et al. , 2005 )..................................................................................................
2004), proscopiidae (souza och moura, 2000 ) och ommexechidae ( carvalho et al. , 2011 ), ett mönster också observerats i de två arter analyseras häri.
den histon h4-gener var belägna i en enda kromosom par ( m5 ) i båda arter.
En enda kromosom par bär histongener beskrevs också i andra arter av gräshoppor.
( 2009) analyserade platsen för histon h3 och h4 gener i 35 arter av gräshoppor från acrididae familjen.
de observerade att den stora majoriteten av arter analyserade visade endast en histon plats, ligger i en autosome par. i samma arbete,
dubbelfisk utförs i 11 slumpmässigt utvalda arter visade att, i alla fall, båda generna fanns i samma kromosom plats, vilket tyder på en stor bevarande av histongenen plats i acrididae.
kabral - de - mello et al. ( 2011b), med hjälp av en histon h3 sond i fyra arter av proscopiidae (tetanorhynchus silvai, skleratoscopi protopeirae, s. spinosa och stiphra robusta ), observerade en enda plats i m4 bivalent i alla arter.
Oliveira et al. ( 2011 ) observerade multiplar platser av histon h3 i rhammatocerous brasiliensis ( acrididae ) och drog slutsatsen att detta skulle vara ett härlett tillstånd och förekomsten av en enda histon plats, som observerats i båda arter studerade häri, skulle vara den anortrala formen.
5s och 18s gener sam - lokaliserad i l2 kromosomen av r. nordestinum och i x kromosomen av r. mariajoseae.
på samma sätt som vad vi observerade i både radacridium arter, en omfattande variation i 5s rdna fördelning har hittats i andra gräshoppor, där arter som presenterar enstaka platser och sträcker sig till alla kromosompar har beskrivits ( loreto et al. , 2008b ; kabral - de - mello et al. , 2011a )..............................................................
Resultaten från denna studie tyder på en stor grad av karyotypisk differentiering mellan r. mariajoseae och r. nordetinum.
Dessa data förstärker det faktum att den höga bevarande observeras på kromosomnivå, inklusive kromosom antal och morfologi, i radacridium och andra romalider, inte återspeglas på genomisk nivå.
Våra resultat bidrar också till förståelsen av kromosomutvecklingsmönster i familjen romaleidae. | I denna studie, två arter av romaleidae gräshoppor, radacridium mariajoseae och r.nordestinum, analyserades efter cma3/da / dapi sekventiell färgning och fluorescence in situ hybridization (fisk) för att bestämma var 18s och 5s rdna och histone h4 gener. båda arterna presenterade karyotyper som består av 2n = 23, x0 med uteslutande akrocentriska kromosomer.
cma3 + block upptäcktes efter cma3/da / dapi färgning i endast en medelstor autosome bivalent och i x kromosomen i r. mariajoseae.
Å andra sidan, alla kromosomer, utom l1 bivalent, av r. nordetinum presenteras cma3 + block.
fiskanalys visade att de 18s generna är begränsade till x kromosomen i r. mariajoseae, medan dessa gener var belägna i l2, s9 och s10 autosomer i r. nordetinum. Detta beslut träder i kraft den tjugonde dagen efter det att det har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
, de 5s rdna platser var lokaliserade i l1 och l2 bivalenta och i x kromosomen. i r. nordestinum,
de 5s generna var belägna i l2, l3, m4 och m5 par. i båda arterna
den histon h4 gener fanns i en medelstor bivalent.
Tillsammans, dessa data visar en stor variation av kromosommarkörer och visar att 18s och 5s ribosomala gener sprids i radacridiumgenomet utan en betydande korrelation. |
förhållandet mellan kronisk subklinisk inflammation och insulinresistens (ir) har länge varit känt [ 1, 2 ].
ir är den viktigaste bidragande och medlande faktorn i utvecklingen av typ 2 dm (t2 dm ) tillsammans med samtidig hypertoni ( ht ) och kardiovaskulär sjukdom ( cvd ) [ 3, 4 ].
förhållandet mellan utvecklingen av dm och vissa markörer för inflammation såsom c - reaktivt protein ( crp ), il-6, fibrinogen, och pai-1 har beskrivits tidigare.
serumkoncentrationen av crp ökar i både nedsatt glukostolerans ( igt) och overt t2 dm [3, 510 ]. Å andra sidan
, vissa studier rapporterade att förhöjning av crp är en indikator på utveckling av t2 dm. jämfört med den konventionella ogtt ( 2- hpg ) som rekommenderas av vem som guld standard, faste plasma glukos ( fpg ) och hba1c är mer bekväma, enklare och kostnadseffektiva - effektiva diagnostiska metoder som för närvarande används för diagnos av t2 dm [ 5, 1217 ].
dock, varje test känner igen personer med olika metabola egenskaper och grupper som kan diagnostiseras av olika tester men inte överlappar avsevärt. medan högt plasmaglukos är en stark prediktor av cvd, fasteglukos är inte en oberoende prediktor av cvd.
Såvitt vi vet finns det ingen tidigare rapport som specifikt jämför rollen av hs - crp hos personer med nydiagnostiserad dm med kriterierna baserade på 2-hpg, fpg, och hba1c.
Därför, Syftet med denna studie var att identifiera den optimala skär - av punkter hs - crp i nya - debut (tidigare odiagnostiserade) personer med dm diagnostiseras baserat på de nuvarande 2-hpg, fpg, och hba1c diagnostiska kriterier. i denna studie
, hs - crp resultat som erhållits från en nationellt representativ population - baserad undersökning rapporteras.
data som härrör från den turkiska epidemiologi undersökning av diabetes, högt blodtryck, fetma och endokrina sjukdomar ( turdep - ii), en population - baserad studie, som ingick slumpmässigt tilldelade 26 499 vuxna människor från 270 urbana och 270 landsbygdscentra.
fältundersökningen genomfördes mellan januari och juni 2010, med en deltagarandel på 85%.
studien godkändes av den lokala etiknämnden (istanbul medicinsk fakultet etikkommitté, 16.4.2008/699 ).
personer med kända dm eller andra systemiska sjukdomar som hade hs - crp nivåer på 10 mg / l ( 95,2 nmol / l) eller högre uteslöts från denna studie på grund av en möjlig infektion.
alla biokemiska tester inklusive glukos, insulin, och lipid profil mättes i fasta blodprover med hjälp av roche diagnostik modulär autoanalyzer system ( roche diagnostik, germany ) i det centrala biokemiska laboratoriet i istanbul medicinska fakulteten.
koncentration av hs - crp analyserades av immunoturbidimetrisk analys ( roche / hitachi 912, modulära p analysatorer : acn 210 ; crpl3 tina - quant c - reaktiv protein gen.
3 ) och hba1c genom turbidimetrisk hämning immunoassay ; både systemet och laboratoriet har regelbundet certifierats ( roche diagnostik tq hba1c gen.
3 ; ngsp spårbarhetsbevis ; september 2010 - 2011 ). en detaljerad medicinsk historia av varje deltagare erhöll, och mätningar av antropometri (längd, vikt, midja, och höftomkrets ) och systoliskt och diastoliskt blodtryck ( sbp, dbp ) gjordes.
kroppsmasseindex ( bmi ), homa - ir (= fasteglukos fasteinsulin/405 ) och non - hdl - kolesterol (= total kolesterol hdl - kolesterol ) beräknades därefter.
glomerulär filtrationshastighet ( t.ex.fr ) uppskattades med hjälp av kronisk njursjukdom epidemiologi samarbete ckd - epi ekvation.
riskfaktorer för dm utvärderades med chi - kvadrat test; medelvärden för kön jämfördes med icke-parametrisk mann - whitney u test.
homogenitet varians och normal fördelning av variabler testades med kolmogorov - smirnov test.
päronson korrelationskoefficienter ( r värden ) beräknades för att bedöma sambandet mellan hs - crp och andra laboratorieparametrar.
Genomsnittliga nivåer av hs - crp i var och en av de nya dm-grupperna jämfördes ytterligare med hjälp av univariat analys efter att ha justerats för ålder, bmi, rökning och alkoholkonsumtion, och sbp och dbp.
en optimal brytpunkt för hs - crp beräknades med hjälp av mottagarens funktionsegenskaper ( roc ) kurva och area under kurvan ( auc ) med 95% cis beräknades för var och en av de nya dm grupper som diagnostiserades med fpg, 126 mg / dl (7,0
mmol/ l) 2 hpg: 200 mg/ dl (1, 1 mmol/ l) eller hba1c: 6,5 % (48 mmol/ mol) [13, 17 ].
optimal cut - off punkter av hs - crp definierades för män och kvinnor, separat. som rådata
inte normalt distribueras när loggen omvandlas, Vi fick en kvadratrot omvandling ( sqrt ) av hs - crp nivåer, och efter att ha definierat cut - off punkter vi omräknade kvadraterna.
data analyserades med hjälp av spss för fönster (version 21.0 ; sps / ibm, chicago, il ).
demografiska egenskaper och laboratoriefynd av kvinnor och män i turdep - ii studien presenteras i tabell 1. i korthet, män var betydligt äldre och hade högre medelvikt, midjeomkrets, sbp, dbp, triglycerider ( tg ), hdl - kolesterol, och icke - hdl - kolesterolvärden än kvinnor.
kvinnor hade betydligt högre bmi, höftomkrets, puls, fpg, hba1c, 1-hpg, 2-hpg, hdl - kolesterol, och egfr värden än män.
median ( interkvartilintervall, iqr ) koncentrationen av hs - crp hos kvinnor var signifikant högre än hos män ( kvinnor, 1,85 [ 3,09 ]
total serumkolesterol, fasteserum insulin, och homa - ir värden skilde sig inte mellan män och kvinnor ( tabell 1 ).
Det fanns en positiv korrelation mellan hs - crp nivåer och ålder, bmi, midja, höft, sbp, dbp, puls, fpg, hba1c, 1- hpg, 2- hpg, tg, non - hdl - kolesterol, och homa - ir ; och det fanns en negativ korrelation med hdl - kolesterol och egfr.
när vi upprepade analysen efter att ha kontrollerat för ht, ålder, kön, rökning och alkohol användning, bmi, och midja omkrets, de positiva korrelationerna mellan hs - crp nivåer och hba1c, 1- hpg, 2- hpg, tg, non - hdl - kolesterol, egfr, och homa - ir och den negativa korrelationen med hdl - kolesterol och kreatinin förblev betydande ( tabell 2 ). bland människor med nya dm,
Den högsta hs - crp nivån var i gruppen som upptäcktes med hba1c kriterium ( hs - crp median [ iqr ] ; hba1c : 3.45 [ 3.82 ] mg / dl, 32.9 [ 36.4 ] nmol / l ; 2- hpg : 2.7 [ 3.14 ] mg / dl, 25.4 [ 29.9 ] nmol / l ; och fpg : 2.4 [ 3.0 ] mg / dl, 22.4 [ 28.5 ] nmol / l, data inte visas ).
hög känslig crp nivå var betydligt högre hos kvinnor än män med nydiagnostiserade dm grupper baserat på 2- hpg, fpg, och hba1c kriterier. Bland de nyligen diagnostiserade dm-grupperna var mediannivån [iqr] för hs - crp högst hos de som upptäcktes med hba1c i båda könen ( hba1c - grupp : kvinnor : 4,0 [ 4,1 ] mg / dl, 38,4 [ 39,1 ] nmol / l ; män : 2,7 [ 3,1 ] mg / dl, 25,9 [ 29,1 ] nmol / l ; fpg grupp : kvinnor : 3,3 [ 4,1 ] mg / dl, 31.1 [ 39,3 ] nmol / l ; män : 2,4 [ 3,0 ] mg / dl, 22,4 [ 28,5 ] nmol / l ; och 2-hpg grupp : kvinnor : 2,8 [ 3,3 ] mg / dl, 26,5 [ 31,3 ] nmol / l ; män : 2,4 [ 2,8 ] mg / dl, 23,3 [ 26,9 ]
könsskillnader i hs - crp inte ändras efter de data som justerats med avseende på ålder, bmi, midja omkrets, och ht ; medelvärdet hs - crp var högst hos nydiagnostiserade patienter baserat på hba1c kriterium i båda könen.
igen, de genomsnittliga hs - crp nivåer av kvinnor var högre än män (tabell 3 ). hos kvinnor med nydiagnostiserad dm baserat på fpg,
genomsnittlig hs - crp nivå var jämförbar med dem som diagnostiserats med 2- hpg men lägre än den grupp som diagnostiserats med hba1c ( p = 0,000032 ).
kvinnor med nyupptäckta dm baserat på 2-hpg hade också lägre medel hs - crp än de som upptäcktes med hba1c (p < 0.000001 ).
I kontrast hade män med nyligen upptäckt dm baserat på fpg-kriteriet lägre medel hs - crp än de som diagnostiserats med 2-hpg ( p = 0,017 ) och hba1c ( p = 0,003 ) men medel hs - crp nivåer var jämförbara i 2-hpg och hba1c baserade nya dm grupper ( tabell 3 ).
specificitet och känslighet för optimal brytpunkt för hs - crp för att upptäcka dm hos kvinnor var för fpg gruppen, 60% och 57% för 2,5 mg / l ( 23,6
nmol / l), 2-hpg grupp, 60% och 54% för 2.1 mg / l ( 19,7 nmol / l ), och 65% och 64% för hba1c grupp, 2.9 mg / l ( 27,5 nmol / l ). Hos män var motsvarande specificitets- och känslighetsvärden följande: fpg-grupp: 60% och 57% för 1,8 mg/l ( 16,9 nmol/l); 2-hpg-grupp: 60% och 57% för 1,8 mg/l
l ( 16,9 nmol / l) ; och hba1c grupp : 65% och 60% för 2,0 mg / l ( 19,0 nmol / l) ( roc kurvor figur 1 och tabell 4). Den största auc värde för hs - crp för att upptäcka dm hittades hos kvinnor och män när man använder hba1c (kvinnor : 0. 700; män : 0.656 ). positiva och negativa prediktiva värden (ppv och npv ) som motsvarar den ovan nämnda snitt - punkter av hs - crp hos kvinnor
beräknades till 58% och 59% för fpg, 57% och 58% för 2- hpg, och 64% och 65% för hba1c och hos män var 58% och 59% för fpg, 58% och 59% för 2- hpg, och 61% och 61% för hba1c.
Vår nuvarande befolkningsbaserade studie identifierade 1 727 personer med nydiagnostiserad dm baserat på minst en av de tre metoderna.
Men de personer som identifierats att ha dm var väsentligt olika för var och en av de tre metoderna.
Med andra ord, konkordansen för dm bland de olika metoderna för glykemi testning var låg.
karakteristika hos personer med dm och deras riskfaktorer kan variera med den metod som används för att upptäcka dm.
flera studier har föreslagit att inflammation är associerad med ir som deltar i patogenesen av t2 dm och aterosklerotisk sjukdom [ 14, 6 ].
miljöfaktorer såsom infektioner, övernäring, och brist på fysisk aktivitet tros bidra serum crp nivåer även om mekanismen inte är korrekt förstådd. Å andra sidan
hyperglykemi i sig kan inducera inflammation och detta kan öka utvecklingen av dm [ 21, 22 ].
visade att personer som utvecklade dm (som upptäcktes av en ogtt ) hade högre baslinje serum crp nivåer än de som inte utvecklade dm.
Det fanns en linjär ökande trend i incidensen av dm då crp kvartilen vid baslinjen ökade.
i Pizarra prospektiv studie, personer med baseline hs - crp 3 mg / l ( 28,6 nmol / l) utvecklat dm. i vår tidigare rapport, Vi visade en linjär ökande trend för hs - crp nivåer från normal glukostolerans genom nedsatt fasteglukos ( ifg), igt, och nya dm. En nyligen genomförd metaanalys med 18 prospektiva studier visade att höga referensnivåer för crp i samband med framtida t2 dm diagnostiserade baserat på fpg och/eller 2-hpg-kriterier.
Alla dessa fynd stöder den kroniska låggradiga inflammationshypotesen i utvecklingen av dm. i vårt studium
, Vi fann en positiv korrelation mellan hs - crp nivåer och all glykemi och ir parametrar.
dock, efter justering för ålder, kön, rökning, bmi, midja, och ht, positiva korrelationer upprätthölls med hba1c, 1- hpg och 2- hpg, faste insulin, och homa - ir men inte med fpg. i sin senare rapport Festa et al. uppgav att glukos efter behandling men inte fpg var starkt korrelerat med crp vid baseline.
Andra studier har också visat ett samband mellan crp och dm, som förblev betydande efter justering för bmi eller andra kovariater.
Våra fynd och andra föreslog att endipositet inte är tillräckligt för att förklara förhållandet mellan höga nivåer av inflammatoriska markörer och ökad dm risk.
det prediktiva värdet av hs - crp verkade inte vara helt oberoende av fetma i flera [ 3, 23, 24, 27, 28 ] men inte alla studier [ 7, 9, 10, 22 ].
Våra resultat visade att bland människor med nya dm de högsta hs - crp nivåer erhölls i de identifierade med hba1c kriterium.
hba1c höjning vid diagnos är en indikation på overt dm, men i ett mer avancerat skede jämfört med nya - debut dm upptäcks med fpg eller 2-hpg kriterier.
som vi gjorde visar ett positivt samband mellan hs - crp och hba1c, har det rapporterats att personer med dm med sämre glykemisk kontroll hade högre crp nivåer.
några vanliga läkemedel som acetylsalicylsyra och statin kan synergistiskt minska serum crp koncentrationer [ 29, 30 ]. i denna studie,
Vi uteslöt personer med känd systemisk sjukdom och de som självrapporterade regelbundet använder sådana mediciner; Men, Vi kanske inte fastställa alla människor som använder aspirin och / eller statin.
Arinson et al...................................................................... rapporterade att crp - nivåerna bland medelålders personer var högre hos dem med dm och ifg jämfört med de friska försökspersonerna.
liknande våra fynd som visar kvinnor hade högre hs - crp nivåer än män oavsett om ha dm eller inte, de adoptiv utredare har rapporterat att hs - crp nivåer hos kvinnor var högre än hos män i både med och utan metabolt syndrom ( ms ).
de rapporterade en positiv korrelation mellan hs - crp och hba1c, bmi och homa - ir och antalet ms komponenter i personer med nya dm.
I kvinnors hälsostudie var incidensen av dm fyra gånger högre hos kvinnor med hs - crp nivåer i den övre kvartilen jämfört med de med hs - crp nivåer i den lägsta kvartilen.
wu och medarbetare rapporterade att höga nivåer av hs - crp korrelerade med höga nivåer av hba1c och fpg hos män och med endast fpg hos kvinnor.
Andra studier rapporterade starka korrelationer mellan hs - crp och faste insulin, homa - ir, och fpg [ 21, 34 ] och en omvänd korrelation med crp och hdl - kolesterol [ 3, 21 ]; alla bekräftades i vår studie.
vi uppskattade den optimala cut - off hs - crp och auc - crp med 95% cis för dm för var och en av de tre diagnostiska metoderna separat. så vitt vi vet,
Detta är den första studien som syftar till att bestämma hs - crp cut - off punkter som indikerar nya dm jämfört med var och en av de tre metoder som bedömer hyperglykemi.
den högsta cut - off punkt för hs - crp erhölls med hba1c baserad ny dm detektion jämfört med fpg och 2-hpg metoder.
I själva verket har vi tidigare visat att nya dm grupp upptäcks med hba1c har en mer avancerad metabolisk sjukdom (högre bmi, midja, blodtryck, icke - hdl - kolesterol, triglycerider, och insulin men lägre hdl - kolesterol ) än andra nya dm grupper som upptäcks med fpg eller 2- hpg. Den engelsen m.fl. försökte hitta en cut - off punkt för hs - crp som skulle indikera närvaron av ms. om hs - crp cut - off punkt sattes till 3 mg / l ( 28,6 nmol / l ), känsligheten och specificiteten var 72% och 37% ; vid denna punkt ppv och npv var 42% och 67%. i en annan studie utförd i en japansk population, en brytpunkt för hs - crp på 0,65 mg / l ( 6,2 nmol / l ) för fpg 100 mg / dl (5,6 mmol / l ) eller högre kunde definiera ms med en 100% känslighet och 77% specificitet hos kvinnor och med en 65% känslighet och 63% specificitet hos män. i vår studie den optimala snitt - punkt av hs - crp på 2,5 mg /
l ( 23,6 nmol/l) hos kvinnor och 1,8 mg/l ( 16,9 nmol/l) hos män för fpg 126 mg/ dl (7,0 mmol/ l) eller högre kunde definiera den nya dm med 60 % känslighet och 57 % specificitet i båda könen. optimalt snitt - punkt för hba1c 6,5 % och
över var 2,9 mg / l ( 27,5 nmol / l) hos kvinnor med en 65% känslighet och 64% specificitet och 2,0 mg / l ( 19,0 nmol / l) hos män med en 60% känslighet och 62% specificitet, och det största auc värdet för hs - crp för att upptäcka nya dm hittades hos kvinnor och män när man använder hba1c (kvinnor: 0,700; män: 0,656 ).
Dessa hög cut- off punkter av crp kan vara relaterade med den mer avancerade diabetes tillstånd jämfört med fpg eller 2- hpg baserade upptäckta fall.
En av de största styrkorna i denna studie är den nationella representativa provtagningen med en stor urvalsstorlek och ett brett åldersintervall.
I tillägg, Detta är den första studien där alla tre för närvarande föreslagna metoder ( 2- hpg, fpg, och hba1c ) användes för att definiera dm och var och en av dem jämfördes med inflammationsmarkören, hs - crp.
de viktigaste begränsningarna är tvärsnittsdesign och något högre deltagande i kvinnor, kontrolleras i dataanalyser. i korthet,
en hs - crp nivå 1,8 mg / l ( 16,9 nmol / l) i allmänhet upptäcker mer än hälften av de personer med nya dm.
extern validering av våra fynd måste utföras i ytterligare studier i andra populationer med relativt stor provstorlek innan dessa fynd kan generaliseras.
Våra resultat visade att hs - crp kanske inte ytterligare stärka diagnosen av nya - debut dm.
Men den högsta hs - crp bland människor med nya dm hittades i de identifierade med hba1c-kriteriet.
Detta tyder på att hög hba1c kan känna igen nya dm fall på ett mer avancerat stadium än fpg eller 2-hpg i en ogtt.
....................................... Det skulle vara viktigt att ta reda på om personer med nyupptäckta dm med hög hs - crp kräver en mer intensiv terapi än de med låg hs - crp. | faste plasmaglukos ( fpg) och hemoglobin a1c ( hba1c) har använts för att diagnostisera ny - debut diabetes mellitus (dm) för att förenkla diagnostiska tester jämfört med 2-timmars oral glukostolerans test ( ogtt ; 2-hpg ).
vi syftade till att identifiera optimala skär - av punkter av hög känslig c - reaktivt protein ( hs - crp ) i nya - debut dm människor baserat på fpg, 2-hpg, eller hba1c metoder.
data från den senaste populationen - baserad undersökning av kalkon ( turdep - ii ).
studien inkluderade 26 499 vuxna personer ( 63% kvinnor, svarsfrekvens 85%).
den genomsnittliga serumkoncentrationen av hs - crp hos kvinnor var högre än hos män (p < 0,001 ).
de personer med ny - debut dm baserat på hba1c hade högre medel hs - crp nivå än fpg baserade och 2- hpg baserade dm fall. i hba1c, 2-hpg, och
fpg baserade nya - debut dm människor, cut - av nivåer av hs - crp hos kvinnor var 2,9, 2,1, och 2,5 mg / l [ 27,5, 19,7, och 23,5 nmol / l ] och motsvarande värden hos män var 2,0, 1,8, och 1,8 mg / l ( 19,0, 16,9, och 16,9
nmol / l), respektive (känslighet 6065% och specificitet 5464% ).
Våra resultat visade att hs - crp kanske inte ytterligare stärka diagnosen av nya - debut dm.
Icke desto mindre, den högsta hs - crp nivå observeras i nya - debut dm människor diagnostiseras med hba1c kriterium stöder den allmänna antagandet att denna metod kan känna igen människor i mer avancerade diabetiker stadium jämfört med andra diagnostiska metoder. |
....................................... De kan orsakas av mutationer i nukleära gener antingen relaterade till mitokondriella komponenter eller mitokondriell dna ( mtdna ).
Prevalensen av mitokondriella sjukdomar på grund av mutationer i mtdna och relaterade nukleära gener uppskattas till 1 på 5000.
mutationer i mtdna är mycket högre än de i de relaterade kärngener, förmodligen eftersom mitokondriell genom har exponerats i reaktiv syre art (ros) och saknade skydd struktur. 1990, adenin till guanin övergång vid mtdna position 3243 kodning trna befanns vara den molekylära grunden för mitokondriell encefalomyopati med mjölksyraacidos och stroke - liknande episoder (melas ).
epidemiologiska studier visade att m.3243a > g-mutation är den vanligaste patogena mutationen i mtdna.
Prevalensen av m.3243a > g-mutation i mtdna är 3,5/100 000 vuxna i nordöstra England och ca 1/6000 i en vuxen population i finland.
kramper, encefalopati, och stroke - liknande episoder hittades hos ca 80% patienter med melas, och kortväxt, dövhet, kognitiv försämring, motionsintolerans, migrän, depression, kardiomyopati, hjärtöverledningsdefekter, och diabetes mellitus hittades också i vissa melas fall. Här sammanfattade vi det kliniska spektrumet av m.3243a > g mutation hos kinesiska pediatriska patienter, för att definiera de gemensamma kliniska manifestationerna och studera sambandet mellan heteroplasmisk grad av mutation och klinisk svårighetsgrad av sjukdomen.
Kliniska data från 100 kinesiska pediatriska patienter som först diagnostiserades som mitokondriella sjukdomar genom gentest för m.3243a > g-mutation vid pekinguniversitetets första sjukhus 2007–2013 granskades retroaktivt.
denna studie godkändes av den medicinska etikkommittén för peking universitet första sjukhus ( no.
totalt tio kliniska egenskaper inklusive synnedsättning, hörselnedsättning, encefalopati, myopati och gastrointestinala störningar samlades in från dessa patienter.
kort kroppslängd definierades som kroppshöjden mindre än två standardavvikelser under medelhöjden för normala barn.
De perifera blodproverna samlades in från dessa patienter när de först undersöktes för genmutationen.
Detektion av m.3243a > g mutationsförhållande utfördes med polymeraskedjereaktion (pcr)-restriktion fragmentlängd polymorfism metod.
pcr produkten smältes med restriktionsenzym apa i, och sedan separeras i 2% agaros gel.
Patienterna var uppdelade i tre grupper baserat på mutationsförhållande (låg nivå: 030%; medelnivå: 3160%; och hög nivå: 61100%).
ålder och mutationsförhållande inkonsekvent med gaussian fördelning presenterades som median ( q1, q3 ).
korrelation mellan m.3243a > g mutationsförhållande och ålder utvärderades med spjutmannens rank korrelationsmetod.
skillnaderna i kliniska symptom frekvens av patienter med låg, mitten, och höga nivåer av mutationsförhållande analyserades med chi - kvadrat test.
Kliniska data från 100 kinesiska pediatriska patienter som först diagnostiserades som mitokondriella sjukdomar genom gentest för m.3243a > g-mutation vid pekinguniversitetets första sjukhus 2007–2013 granskades retroaktivt.
denna studie godkändes av den medicinska etikkommittén för peking universitet första sjukhus ( no.
totalt tio kliniska egenskaper inklusive synnedsättning, hörselnedsättning, encefalopati, myopati och gastrointestinala störningar samlades in från dessa patienter.
kort kroppslängd definierades som kroppshöjden mindre än två standardavvikelser under medelhöjden för normala barn.
De perifera blodproverna samlades in från dessa patienter när de först undersöktes för genmutationen.
Detektion av m.3243a > g mutationsförhållande utfördes med polymeraskedjereaktion (pcr)-restriktion fragmentlängd polymorfism metod.
pcr produkten smältes med restriktionsenzym apa i, och sedan separeras i 2% agaros gel.
Patienterna var uppdelade i tre grupper baserat på mutationsförhållande (låg nivå: 030%; medelnivå: 3160%; och hög nivå: 61100%).
ålder och mutationsförhållande inkonsekvent med gaussian fördelning presenterades som median ( q1, q3 ).
korrelation mellan m.3243a > g mutationsförhållande och ålder utvärderades med spjutmannens rank korrelationsmetod.
skillnaderna i kliniska symptom frekvens av patienter med låg, mitten, och höga nivåer av mutationsförhållande analyserades med chi - kvadrat test.
åldern på diagnosen mitokondriell sjukdom varierade från 2 månader till 18 år, med medianåldern 9 år (5,8 år, 12,0 år).
m.3243a > g mutationsförhållande varierade från 5% till 93%, med en mediannivå på 44% ( 36%, 54% ).
Det fanns ingen signifikant skillnad i m.3243a > g mutationsförhållande mellan män och kvinnor (t = 0,691, p = 0,491 ).
patienter vid debuten hade ett eller flera symtom, inklusive kramper (54%), muskelsvaghet ( 29% ), huvudvärk komplicerad med kräkningar ( 25% ), minskad syn (18% ), hörselnedsättning ( 10% ), försämrad verbal kommunikation ( 6% ), och hjärta preexcitation syndrom ( 5% ).
de vanligaste symptomen på dessa patienter var kramper ( 76% ), följt av kortväxt ( 73% ), förhöjt plasmalaktat ( 70% ), onormal magnetisk resonanstomografi / beräknad tomografi ( mri / ct ) förändringar ( 68% ), kräkningar ( 55% ), minskad syn ( 52% ), huvudvärk ( 50% ), och muskelsvaghet ( 48% ).
de flesta av patienterna var multisymtomatiska, bara två patienter hade ett symptom, och fem patienter uppvisade två symtom.
krampanfall förekom hos 76 patienter ( 76%), varav 13 patienter fick stroke under eller kort efter krampanfall.
återkommande huvudvärk hittades hos 50 patienter ( 50% ), varav de flesta var komplicerade med kräkningar och / eller synförlust.
60 - åtta patienter ( 68% ) befanns ha mri / ct avvikelser, inklusive onormala asymmetriska signaler i ockpital område ( 51/68, 75% ), temporal area ( 21/68, 31% ), parietal område ( 20/68, 29% ), bilateral basal ganglia förkalkning ( 16/68, 24% ), cerebral atrofi ( 10/68, 15% ), och thalamus och hjärnstammen lesioner ( 5/68, 7% ).
Slurred tal var närvarande hos 16 patienter, av vilka 3 hade gradvis försämrad tal, och 2 hade försenat talutveckling (vid 1,5 och 3,0 år ).
70 - tre patienter ( 73%) hade en kort kroppslängd och 69 patienter ( 69%) hade en viktminskning.
femtiofem patienter (55%) hade haft återkommande kräkningar och 38 patienter (38%) hade diarré eller / och förstoppning.
plasmalaktat varierade från 1,4 till 19,0 mmol/ l (normalt intervall: 0,72,0 mmol/ l).
Förhöjd plasmalaktat detekterades hos 70 patienter (70%), varav 90% hade en plasmalaktat > 5 mmol/ l.
Synnedsättning konstaterades hos 52 patienter (52% ), varav 33 upplevde dimsyn och 16 hade minskat synskärpa.
minskad muskelstyrka rapporterades hos 48 patienter (48%), varav 31 hade minimal muskelsvaghet i övre extremiteter och axlar och 17 manifesterade muskelsvaghet i nedre extremiteter, och 2 hade gångsvårigheter.
trettiosju patienter ( 37%) klagade över svårigheter att upprätthålla stabilitet, av dem 18 upplevde frekventa tumlande, och 38 patienter (38%) hade nedsatt motion tolerans, som dök upp under löpning eller gå upp i de flesta fall och under promenad på platta platser i bara två fall.
Hjärtsjukdomar upptäcktes hos 35 patienter (35% ), varav 17 befanns ha onormala elektrokardiogram såsom st - t förändringar och arytmier. vänsterkammarhypertrofi hittades hos åtta patienter, högerkammarhypertrofi hos fem patienter, och preexcitationssyndrom hos fem patienter.
tjugoen patienter (21%) hade hörselnedsättning, uppvisar tinnitus eller hörselnedsättning ( mild dövhet hos 14 patienter, måttlig dövhet hos 5 patienter, och svår dövhet hos 2 patienter).
M.3243a > g-mutationsförhållandet i perifera leukocyter bestämdes hos alla patienter, och 32 % av dem hade en mutationskvot över 50 %.
Förhållandet mellan m.3243a > g mutationsförhållande och debutålder analyserades av spjutmannens rank korrelationsmetod, som visade att m.3243a > g mutationsförhållande korrelerade negativt med debutålder [ r = 0,470, p < 0,001 ; figur 1 ].
korrelation mellan m.3243a > g mutationsförhållande i perifera leukocyter och debutålder ( r=0,470, n=100 ).
skillnaderna i kliniska symptom frekvens bland patienter med låg, mitten, och höga nivåer av mutationsförhållande analyserades av chi - kvadrattest [ tabell 1 ].
det fanns betydande skillnader i frekvensen av hörselnedsättning, minskad syn, myopati, och gastrointestinala störningar bland tre grupper.
Emellertid, patienter med en låg eller medelhög nivå av m.3243a > g mutationsförhållande var mer benägna att lida av hörselnedsättning, nedsatt syn, och gastrointestinala störningar än hög nivå grupp.
Analys av klinisk symptomfrekvens i olika distributioner av 3243a > g mutationsförhållande, n låg nivå: ett mutationsförhållande intervall 030%; mittnivå: ett mutationsförhållande intervall 3160%; hög nivå: ett mutationsförhållande intervall 61100%; mri: magnetisk resonanstomografi; ct: datortomografi.
patienter vid debuten hade ett eller flera symtom, inklusive kramper (54%), muskelsvaghet ( 29% ), huvudvärk komplicerad med kräkningar ( 25% ), minskad syn (18% ), hörselnedsättning ( 10% ), försämrad verbal kommunikation ( 6% ), och hjärta preexcitation syndrom ( 5% ).
de vanligaste symptomen på dessa patienter var kramper ( 76% ), följt av kortväxt ( 73% ), förhöjt plasmalaktat ( 70% ), onormal magnetisk resonanstomografi / beräknad tomografi ( mri / ct ) förändringar ( 68% ), kräkningar ( 55% ), minskad syn ( 52% ), huvudvärk ( 50% ), och muskelsvaghet ( 48% ).
de flesta av patienterna var multisymtomatiska, bara två patienter hade ett symptom, och fem patienter uppvisade två symtom.
krampanfall förekom hos 76 patienter ( 76%), varav 13 patienter fick stroke under eller kort efter krampanfall.
återkommande huvudvärk hittades hos 50 patienter ( 50% ), varav de flesta var komplicerade med kräkningar och / eller synförlust.
60 - åtta patienter ( 68% ) befanns ha mri / ct avvikelser, inklusive onormala asymmetriska signaler i ockpital område ( 51/68, 75% ), temporal area ( 21/68, 31% ), parietal område ( 20/68, 29% ), bilateral basal ganglia förkalkning ( 16/68, 24% ), cerebral atrofi ( 10/68, 15% ), och thalamus och hjärnstammen lesioner ( 5/68, 7% ).
Slurred tal var närvarande hos 16 patienter, av vilka 3 hade gradvis försämrad tal, och 2 hade försenat talutveckling (vid 1,5 och 3,0 år ).
70 - tre patienter ( 73%) hade en kort kroppslängd och 69 patienter ( 69%) hade en viktminskning.
femtiofem patienter (55%) hade haft återkommande kräkningar och 38 patienter (38%) hade diarré eller / och förstoppning.
plasmalaktat varierade från 1,4 till 19,0 mmol/ l (normalt intervall: 0,72,0 mmol/ l).
Förhöjd plasmalaktat detekterades hos 70 patienter (70%), varav 90% hade en plasmalaktat > 5 mmol/ l.
Synnedsättning konstaterades hos 52 patienter (52% ), varav 33 upplevde dimsyn och 16 hade minskat synskärpa.
minskad muskelstyrka rapporterades hos 48 patienter (48%), varav 31 hade minimal muskelsvaghet i övre extremiteter och axlar och 17 manifesterade muskelsvaghet i nedre extremiteter, och 2 hade gångsvårigheter.
trettiosju patienter ( 37%) klagade över svårigheter att upprätthålla stabilitet, av dem 18 upplevde frekventa tumlande, och 38 patienter (38%) hade nedsatt motion tolerans, som dök upp under löpning eller gå upp i de flesta fall och under promenad på platta platser i bara två fall.
Hjärtsjukdomar upptäcktes hos 35 patienter (35% ), varav 17 befanns ha onormala elektrokardiogram såsom st - t förändringar och arytmier.
vänsterkammarhypertrofi hittades hos åtta patienter, högerkammarhypertrofi hos fem patienter, och preexcitationssyndrom hos fem patienter.
tjugoen patienter (21%) hade hörselnedsättning, uppvisar tinnitus eller hörselnedsättning ( mild dövhet hos 14 patienter, måttlig dövhet hos 5 patienter, och svår dövhet hos 2 patienter).
M.3243a > g-mutationsförhållandet i perifera leukocyter bestämdes hos alla patienter, och 32 % av dem hade en mutationskvot över 50 %.
Förhållandet mellan m.3243a > g mutationsförhållande och debutålder analyserades av spjutmannens rank korrelationsmetod, som visade att m.3243a > g mutationsförhållande korrelerade negativt med debutålder [ r = 0,470, p < 0,001 ; figur 1 ].
korrelation mellan m.3243a > g mutationsförhållande i perifera leukocyter och debutålder ( r=0,470, n=100 ).
skillnaderna i kliniska symptom frekvens bland patienter med låg, mitten, och höga nivåer av mutationsförhållande analyserades av chi - kvadrattest [ tabell 1 ].
det fanns betydande skillnader i frekvensen av hörselnedsättning, minskad syn, myopati, och gastrointestinala störningar bland tre grupper.
Emellertid, patienter med en låg eller medelhög nivå av m.3243a > g mutationsförhållande var mer benägna att lida av hörselnedsättning, nedsatt syn, och gastrointestinala störningar än hög nivå grupp.
Analys av klinisk symptomfrekvens i olika distributioner av 3243a > g mutationsförhållande, n låg nivå: ett mutationsförhållande intervall 030%; mittnivå: ett mutationsförhållande intervall 3160%; hög nivå: ett mutationsförhållande intervall 61100%; mri: magnetisk resonanstomografi; ct: datortomografi.
m.3243a > g mutationen har visat sig leda till minskade nivåer av trna, minskning av aminoacylatering, och frånvaro av den normala modifieringen med 5-taurinometylgruppen vid wobble basen.
mitokondriell sjukdom som orsakas av denna mutation kan bero på minskningen av mtdna - kodade proteiner och oxidativ fosforylering aktivitet i mitokondriell översättning.
flera kliniska syndrom inklusive melas, myoklonisk epilepsi med taggade - röda fibrer, kronisk progressiv extern oftalmoplegi, och leigh's syndrom kan associeras med m.3243a > g mutation.
Patienter med m.3243a > g-mutation men utan kliniska symtom är inte ovanliga. för att definiera spektrumet av kliniska manifestationer på grund av m.3243a > g-mutation
, Vi har retroaktivt granskat kliniska data från 100 kinesiska pediatriska patienter med m.3243a > g mutation oavsett deras kliniska presentationer.
centrala nervsystemet (cns ) är ofta inblandade i mitokondriella sjukdomar på grund av dess högre energiefterfrågan.
kramper kan bero på neuronal energiutarmning, oxidativ stress, försämrad kalciumsignalering, immunstörningar, och brist på vitaminer, cofaktors, och aminosyror. i denna studie,
prevalensen av anfall var så hög som 76%, och var nästan 100% i vår tidigare studie, liknande prevalensen av 70,5% i en rapport om pediatrisk mitokondriell sjukdom från taiwan, porslin.
cns symtom är därför vanligare och svårare hos barn än vuxna. Prevalensen av kramper varierade från 9 % till 20 % hos vuxna. hos melaspatienter var återkommande strokeliknande episoder vanligare hos patienter med m.3243a > g-mutation än hos patienter utan mutation.
vi fann stroke - liknande episoder hos 22% patienter, högre än prevalensen från patienter med mitokondriella mutationer andra än m.3243a > g mutation.
De flesta av våra patienter visade onormala hjärnbild fynd var förmodligen inte på grund av kärlskador.
bilateral basal ganglia var den mest sårbara platsen i denna sjukdom, följt av temporal, parietal, och ockpital område, liknande den föregående rapporten.
chae et al............................................................................................. även observerade tendensen att basala ganglier ofta var involverade i patienter utan m.3243a > g-mutation.
kräkningar var vanligare än förstoppning eller / och diarré, och 68% kräkningar fall var komplicerade med huvudvärk. en högre prevalens ( 42% ) av dessa symtom
Därför bör mitokondriella sjukdomar övervägas kliniskt hos barn med oförklarlig kräkning och huvudvärk.
prevalensen av hjärtengagemang var mycket varierande hos patienter med mtdna mutationer, från 17% till 40%.
i denna studie, 35% patienter uppvisade hjärt engagemang med de viktigaste manifestationerna av onormala elektrokardiogram ( 17% ) och vänsterkammarhypertrofi ( 8% ).
prevalensen av vänsterkammarhypertrofi var mindre hos våra patienter än hos de patienter med m.3243a > g-mutation ( 56%) som rapporterats av majamaa - voltti et al.
Barnpatienter kan vara orsaken till att lägre prevalens av hjärtengagemang förekom i denna studie. för patienter som misstänks för mitokondriell sjukdom, rutinmässigt elektrokardiogram och ultraljud
M.3243a > g-mutationsförhållandet i perifera leukocyter var negativt korrelerat med patientens debutålder.
myopati sågs ofta hos patienter med hög nivå av m.3243a > g-mutationsförhållande.
Emellertid, patienter med en låg eller medelhög nivå av m.3243a > g mutationsförhållande var mer benägna att lida av hörselnedsättning, nedsatt syn, och gastrointestinala störningar. Sammanfattningsvis sammanfattade denna studie de vanliga symtomen och debutsymtomen i en stor kohort av kinesiska pediatriska patienter med m.3243a > g-mutation. med tanke på att diagnosen på 66% av patienterna fördröjdes i genomsnitt 2 år
, Vi föreslog att undersökning av m.3243a > g mutation i mtdna bör övervägas hos barn med ett eller flera av symptomen inklusive kramper, kortväxt, muskelsvaghet, huvudvärk komplicerat med kräkningar, minskad syn, och hörselnedsättning.
Även om mutationsförhållandet i blodprov är ett tillgängligt test för diagnos av mitokondriell sjukdom, m.3243a > g mutationsförhållandet är oftast högre i muskel- och urinprov.
Därför bör mutation förhållandet i andra vävnader, såsom muskler och urinceller, ingå i den framtida studien.
Denna studie stöddes av bidrag från nationell naturvetenskaplig grund av Kina ( no.
Denna studie stöddes av bidrag från nationell naturvetenskaplig grund av Kina ( no. 81271256 och nr.
| bakgrund : mitokondriella sjukdomar är en grupp av energi metabola störningar med multisystemengagemang.
variabla kliniska funktioner utgör en stor utmaning i pediatriska diagnoser.
vi sammanfattade det kliniska spektrumet av m.3243a > g mutation hos kinesiska pediatriska patienter, för att definiera de gemensamma kliniska manifestationer och studera sambandet mellan heteroplasmisk grad av mutation och klinisk svårighetsgrad av sjukdomen. metoder: kliniska data för en - hundra pediatriska patienter med symtomatisk mitokondriell sjukdom som hyser m.3243a > g mutation från 2007 till 2013 granskades retroaktivt.
Detektion av m.3243a > g mutationsförhållande utfördes av polymeraskedjereaktion (pcr)-restriktion fragment längd polymorfism.
korrelation mellan m.3243a > g mutationsförhållande och ålder utvärderades.
skillnaderna i kliniska symptom frekvens av patienter med låg, mitten, och höga nivåer av mutationsförhållande analyserades av chi - kvadrat test.resultat: Sextiosex patienter ( 66% ) hade drabbats av en fördröjd diagnos i ett genomsnitt av 2 år.
de vanligaste symtomen var kramper ( 76%), kortväxt ( 73% ), förhöjt plasmalaktat ( 70% ), onormal magnetisk resonanstomografi / beräknad tomografi ( mri / ct ) förändringar ( 68% ), kräkningar ( 55% ), minskad syn ( 52% ), huvudvärk ( 50% ), och muskelsvaghet ( 48% ).
mutationsförhållandet korrelerade negativt med debutålder ( r = 0,470, p < 0,001 ).
myopati var vanligare hos patienter med hög mutationsgrad.
Men, patienter med en låg eller medelhög nivå av m.3243a > g mutationsförhållandet var mer benägna att drabbas av hörselnedsättning, nedsatt syn, och gastrointestinala störningar än patienter med en hög nivå av mutationsförhållandet. slutsatser: vår studie visade att hälften av de kinesiska pediatriska patienterna med m.3243a > g mutation presenterade kramper, kortväxt, onormala mri / ct förändringar, förhöjt plasmalaktat, kräkningar, och huvudvärk.
Barnpatienter med dessa återkommande symtom bör övervägas för screening av m.3243a > g-mutation.
Kliniska manifestationer och onormala laboratorievärden bör övervakas noggrant hos patienter med denna punktmutation. |
långvarig exponering för mikrogravitation har betydande effekter på fysiologiska tillstånd. Många studier har undersökt mikrogravitationens effekter på det neuromuskulära systemet.
De flesta av dessa studier har fokuserat på skelettmuskelförändringar under mikrogravitation. dock, så vitt vi vet, Det finns begränsad forskning om effekterna av mikrogravitation på det perifera nervsystemet.
En studie undersökte ledningen hastighet ( cv ) i grenning axon terminaler efter ett rymduppdrag eller säng vila och identifierade en minskad cv ; Men, Det inte mäta hastigheten i huvudstammen av nervfibrer.
till exempel, en studie undersökte manifestationen av somatosensory - framkallade potentialer under hypokinesi, som inkluderade både perifera och centrala sensoriska nervsystemet.
Men, förhållandena under hypokinesi / säng vila är olika jämfört med mikrogravitation; Därför bör effekten av mikrogravitation på det perifera nervsystemet utvärderas ytterligare.
markbaserade modeller är ett lämpligt alternativ till rymdflygningar och inducerar liknande förändringar i det neuromuskulära systemet.
hindlimb lossning ( hu ) modellen kännetecknas av frånvaro av viktbärande och minskad motorisk aktivitet, och det är typiskt tillämpas i råttor. dessutom
, den 6 huvudet - ner lutning ( hdt ) är en annan experimentell modell som används för att simulera rymdflygning miljön av människor. för att bestämma förändringar i nervledning under simulerad mikrogravitation, den aktuella studien syftar till att undersöka nervledning egenskaper rhesus apor före och efter långvarig exponering för hdt.
alla försök som utförs med rhesusapor godkändes av den etiska kommittén för Kina astronaut forsknings- och utbildningscentrum, som är i enlighet med principerna för föreningen för bedömning och ackreditering av laboratoriedjur vård internationella ( aaalac ), godkänd av institutioner djurvård och användningskommitté ( iacuc ).
Hdt-modellen hos rhesusapor valdes ut som modell eftersom det perifera nervsystemet hos primater är mest likt människor jämfört med andra arter.
sex rhesus apor vid 34 års ålder (tre hanar och tre honor) lades på sängar, som lutade bakåt 6 från den horisontella.
huvudet - ner djur bar en särskild duk, som gjorde det möjligt att fästa dem till sängen; dock, deras armar och ben var fria att flytta, och de gavs tillgång till mat och vatten.
hdt modell funktioner för att minska mekanisk belastning till hindlimbs, vilket ger ett liknande tillstånd som mikrogravitation.
de rhesus aporna var försedda med en regelbunden kostprogram, som inkluderade primate kex, färska frukter, och vitamin sirap.
Djuren var inrymda en per bur eller säng i rum med lufttemperatur hålls på 23 2c och en standard 12:12 h mörkt ljus cykel (ljus tändes klockan 8:00 och av klockan 8:00 ). Djurens allmänna hälsotillstånd övervakades noggrant.
aporna var försedda med leksaker (till exempel, trumformade skaller, en kinesisk traditionell leksak) under hela studietiden, och leksakerna var tillgängliga hela tiden utom under experimentella förfaranden.
nervledningsstudier (ncss ) utfördes med hjälp av ytelektroder på median, ulnar, tibial, och fibular nerver på höger sida för att bedöma motorisk funktion i de övre och nedre extremiteterna med hjälp av nyckelpunkten elektromyography system ( 31a06, medoc ltd.,
de motoriska ledning hastigheter, proximala och distal amplituder av de sammansatta muskel åtgärder potentialer ( cmaps ), och de proximala och distal latenser av medianen, ulnar, tibial, och fibrulära nerver spelades in ( representativa bilder av ncs av tibial nerv visas i figur 1 ).
ncs utfördes i storleksordningen av medianen, ulnar, tibial, och fibular nerver före hdt och på 7, 21, och 42 dagar av hdt. under förfarandet,
Leksaker gavs, och forskarna följde aporna för att minska smärta och lidande.
Alla djur inhysning och experiment inträffade i djuranläggningen på Kina astronaut forskning och utbildning centrum.
ncs : nervledning studier ; hdt : huvudet - ner lutning. statistisk analys utfördes med hjälp av spss programvara version 19.0 ( ibm, chicago, il, usa ).
analys av varians ( anova ) med hjälp av en randomiserad block design genomfördes för att jämföra skillnaderna i ncs före hdt och vid 7, 21, och 42 dagar av hdt.
post hoc analyser, inklusive minst betydande skillnad och student newman keuls, utfördes om betydande skillnader identifierades i anova.
En rhesus apa dog på dagen 21 av hdt på grund av inadaptation till simulerad mikrogravitation, och en apa skadade sina övre extremiteter som ett resultat av rigorösa rörelser.
Således, den anova med en randomiserad block design och anova av medianen och ulnar nervparametrar utfördes med hjälp av data som samlats in från de återstående fyra rhesus apor.
data från tibiala och fibrulära nerver erhölls från de fem återstående rhesusaporna.
alla försök som utförs med rhesusapor godkändes av den etiska kommittén för Kina astronaut forsknings- och utbildningscentrum, som är i enlighet med principerna för föreningen för bedömning och ackreditering av laboratoriedjur vård internationella ( aaalac ), godkänd av institutioner djurvård och användningskommitté ( iacuc ).
Hdt-modellen hos rhesusapor valdes ut som modell eftersom det perifera nervsystemet hos primater är mest likt människor jämfört med andra arter.
sex rhesus apor vid 34 års ålder (tre hanar och tre honor) lades på sängar, som lutade bakåt 6 från den horisontella.
huvudet - ner djur bar en särskild duk, som gjorde det möjligt att fästa dem till sängen; dock, deras armar och ben var fria att flytta, och de gavs tillgång till mat och vatten.
hdt modell funktioner för att minska mekanisk belastning till hindlimbs, vilket ger ett liknande tillstånd som mikrogravitation.
de rhesus aporna var försedda med en regelbunden kostprogram, som inkluderade primate kex, färska frukter, och vitamin sirap.
Djuren var inrymda en per bur eller säng i rum med lufttemperatur hålls på 23 2c och en standard 12:12 h mörkt ljus cykel (ljus tändes klockan 8:00 och av klockan 8:00 ).
aporna var försedda med leksaker (till exempel, trumformade skaller, en kinesisk traditionell leksak) under hela studietiden, och leksakerna var tillgängliga hela tiden utom under experimentella förfaranden.
nervledningsstudier (ncss ) utfördes med hjälp av ytelektroder på median, ulnar, tibial, och fibular nerver på höger sida för att bedöma motorisk funktion i de övre och nedre extremiteterna med hjälp av nyckelpunkten elektromyography system ( 31a06, medoc ltd.,
de motoriska ledning hastigheter, proximala och distal amplituder av de sammansatta muskel åtgärder potentialer ( cmaps ), och de proximala och distal latenser av medianen, ulnar, tibial, och fibrulära nerver spelades in ( representativa bilder av ncs av tibial nerv visas i figur 1 ).
ncs utfördes i storleksordningen av medianen, ulnar, tibial, och fibular nerver före hdt och på 7, 21, och 42 dagar av hdt. under förfarandet,
Leksaker gavs, och forskarna följde aporna för att minska smärta och lidande.
Alla djur inhysning och experiment inträffade i djuranläggningen på Kina astronaut forskning och utbildning centrum.
ncs av tibial nerv före hdt och 42 dagar efter hdt hos rhesus apor. a) före hdt.
statistisk analys utfördes med hjälp av spss programvara version 19.0 ( ibm, chicago, il, usa ).
analys av varians ( anova ) med hjälp av en randomiserad block design genomfördes för att jämföra skillnaderna i ncs före hdt och vid 7, 21, och 42 dagar av hdt.
post hoc analyser, inklusive minst betydande skillnad och student newman keuls, utfördes om betydande skillnader identifierades i anova.
En rhesus apa dog på dagen 21 av hdt på grund av inadaptation till simulerad mikrogravitation, och en apa skadade sina övre extremiteter som ett resultat av rigorösa rörelser.
Således, den anova med en randomiserad block design och anova av medianen och ulnar nervparametrar utfördes med hjälp av data som samlats in från de återstående fyra rhesus apor.
data från tibiala och fibrulära nerver erhölls från de fem återstående rhesusaporna.
parametrarna för ncs före hdt (under normala förhållanden ) och 7, 21, och 42 dagar av hdt presenteras i tabell 1.
den proximala amplituden av cmap av mediannerven minskade signifikant vid 21 och 42 dagar av hdt jämfört med amplituden före hdt ( 4,38 2,83 vs 8,40 2,66 mv, f = 4,85, p = 0,013 och 3,30 2,70 vs 8,40 2,66 mv, f = 5,93, p = 0,004, respektive )
Den proximala amplituden av cmap av mediannerven vid 42 dagar av hdt minskade signifikant jämfört med den vid 7 dagar av hdt ( 3,30 2,70 mot 7,70 1,50 mv, f = 4,40, p = 0,022 ).
ncs före och vid 7, 21, och 42 dagar av hdt i rhesus apor ( n = 6 ) data representerar sds. * för mediannerven, statistiskt olika jämfört med proximal cmap innan hdt ; för mediannerven, statistiskt olika kontra distal cmap före hdt ; för tibialnerven, statistiskt olika jämfört med proximal cmap innan hdt ; för mediannerven, statistiskt olika jämfört med proximal cmap 7 dagar hdt ; för mediannerver, statistiskt olika kontra distal cmap 7 dagar hdt ; för tibialnerven, statistiskt olika jämfört med proximal cmap 7 dagar hdt.
ncs : nervledning studie ; hdt : huvud - ner lutning ; mcv : motorisk ledningshastighet ; cmap : sammansatta muskel åtgärder potential ; sds : standard avvikelser.
Den distala amplituden av cmap av mediannerven minskade signifikant vid 7, 21 och 42 dagar av hdt jämfört med amplituden före hdt ( 7.28 1.27 mot 10,25 3,40 mv, f = 4,03, p = 0,039 ; 5.05 2,01 mot 10,25 3,40 mv, f = 6,25, p = 0,04 ; och 3.95 2,79 mot 10,25 3,40 mv, f = 7,35, p = 0,01, respektive ).
Den distala amplituden av cmap av mediannerven vid 42 dagar av hdt var signifikant minskad jämfört med den vid 7 dagar av hdt ( 3,95 2,79 mot 7,28 1,27 mv, f = 3,33, p = 0,08 ).
Den proximala amplituden av cmap av tibial nerven minskade signifikant vid 42 dagar av hdt jämfört med amplituden före hdt ( 6.14 1.94 vs. 11.87 3.19 mv, f = 5.02, p = 0,039 ).
Den proximala amplituden av cmap av tibialnerven vid 42 dagar av hdt var signifikant minskad jämfört med den vid 7 dagar av hdt ( 6.14 1.94 vs. 12,98 4,99 mv, f = 6.84, p = 0,008 ).
De proximala och distala latenserna av nerverna och nerverna cvs var förlängda och minskade något jämfört med parametrarna före hdt men var inte signifikant olika.
tidigare studier om effekterna av mikrogravitation på det neuromuskulära systemet har främst fokuserat på muskelatrofi inducerad av muskelnedsättande.
få studier har undersökt det perifera nervsystemets elektrofysiologiska egenskaper efter förlängd mikrogravitation.
Den aktuella undersökningen inriktades på de elektrofysiologiska egenskaperna hos det perifera nervsystemet och identifierade en betydande minskning av proximala och distala amplituder av cmap av median och tibiala nerver så tidigt som dag 7 av hdt.
tidigare forskning identifierade en längre varaktighet och en långsammare fallande hastighet av åtgärder potentialer muskelfibrer, vilket återspeglar en förändring i motorfiber impulser i dess nerv, vilket kan bidra till minskad amplitud.
Dessutom har atypiska kombinationer av myosin tunga kedja mrna isoformer visat sig vara tillfälligt ökad i soleus fibrer av råttor som upplevt 7 dagar av hu, vilket tyder på en störning av transkriptional och translationell aktivitet.
Dessa förändringar var närvarande i ett mycket tidigt skede och kan förklara den cmap amplitud minskning i ncs som identifierats i den aktuella studien.
Dessutom, som inspelningen ytelektroder var fästa vid muskeln magen, en minskning av muskelkraft och muskel atrofi kan bidra till cmap amplitud minskning av median och tibial nerver.
Men det fanns inga betydande skillnader i proximal och distal amplituder av cmap av ulnar och fibular nerver vid 42 dagar av hdt.
Anledningen till detta konstaterande kan vara att 42 dagar av hdt inte är tillräckligt för att producera dramatiska skillnader. Studier av råttor under mikrogravitation har normalt varat i 14 dagar eller mindre, och betydande förändringar i flera parametrar såsom nerv cv och axon diameter har identifierats. hos människor,
primater mest liknar människor; men, 42 dagar av hdt var sannolikt inte tillräckligt för att inducera liknande förändringar.
Dessutom visade en studie att jämviktstillståndet hos råttor skiftade till en annan nivå vid 14 dagars hu.
Övergångsperioden mellan dessa två jämviktsstater kan ha kännetecknats av en övergående desorganisation.
vi drar slutsatsen att de elektrofysiologiska egenskaperna hos perifera nerver var under en övergående desorganisering på dag 42 av hdt.
alltså, amplituderna av cmap av ulnar och peroneala nerver inte uppvisar betydande minskningar.
....................................... en betydande minskning av cv av muskelfibrer och en minskning av cv i grenning axon terminaler identifierades tidigare. i denna studie,
latenserna av nerverna och nerverna cvs var inte signifikant annorlunda efter hdt.
de mekanismer som modulerar cv i nervfibrer är inte tydliga, och förändringar i membranets egenskaper vid noderna av ranvier kan representera en faktor som spelar en roll i denna modulering.
förändringar i membranets egenskaper kan induceras genom förändringar i syntesen av spänning - gated membrankanaler i exciterbara muskelmembran.
Vitwer m.fl. demonstrerade genuttryck förändringar efter långvarig lossning av muskulaturen hos råtta.
Det fanns en ökning i Mrnas som kodade för jonkanaler, som kan belysa den ökade förkortande hastigheten för soleusmuskeln efter rymdfärd. i vår studie,
De mest sannolika förklaringarna till bristen på förändringar i latenserna av nerver och nerv cvs efter hdt var att 42 dagars exponering för hdt inte var tillräckligt för att generera betydande förändringar, och de elektrofysiologiska egenskaperna hos de perifera nervfibrerna var under en övergående disorganisering.
Dessutom, till det bästa av vår kunskap, nerven cv beror på axonal diameter, myelin hölje tjocklek, och internodal avstånd.
tidigare forskning tyder på att även om myelin var tunnare efter hu, den genomsnittliga axonal diameter för de små fibrerna var något minskad i hu råttor ; i kontrast, Det var inte signifikant annorlunda för de stora fibrerna, som var ansvariga för motorisk funktion, och avstånden mellan noderna av ranvier och den globala strukturen av nervfibrerna var inte signifikant annorlunda.
Dessutom, de aktuella resultaten är förenliga med tidigare forskning om trötthet, där cv längs nervfibrer var inte avsevärt reducerad. i denna studie, rhesus apor utsattes för hdt för att likna rymdflygning miljön, som är en modell av betydande värde i undersökningen av mikrogravitation effekter på astronauter.
experiment som involverar astronauter, inklusive markbaserade experiment, är dyra, och mikrogravitationens inverkan på astronauternas motoriska funktion minimeras ofta genom motåtgärder.
Dessutom, de pretest villkor av astronauter är utmanande att kontrollera; således, den potentiella heterogenitet kan påverka tillförlitligheten av resultaten. Dessutom, även om studier har utvärderat förändringar i muskelfibrer och axonterminaler under mikrogravitation, några studier har undersökt dessa variabler i nervstammar.
de aktuella fynden ger nya belägg relaterade till de elektrofysiologiska egenskaperna hos nervstammar under mikrogravitation. trots betydelsen av den experimentella modell och de resultat som identifierats i denna studie,
Därför, framtida studier med en större provstorlek och en längre varaktighet av hdt är nödvändiga för att bekräfta dessa resultat.
Entydigt, denna studie visar att cmap amplituderna av nerver minskas under hdt i rhesus apor.
Dessutom tyder resultaten av den aktuella studien på att rhesusapor som exponeras för hdt kan användas som en experimentell modell för studien av ncs under mikrogravitation.
| bakgrund: få studier har fokuserat på perifer nervledning under exponering för mikrogravitation. 6 huvudet - dun lutning ( hdt ) består av en experimentell modell som används för att simulera rymdflygning miljön.
Denna studie undersökte nervledningsegenskaper hos rhesusapor före och efter långvarig exponering för hdt.metoder:sex rhesusapor (34 år gamla) lutades bakåt 6 från den horisontella.
nervledningsstudier (ncss ) utfördes på median, ulnar, tibial, och fibrulära motoriska nerver.
analys av varians med en randomiserad block design genomfördes för att jämföra skillnaderna i ncs före och 7, 21, och 42 dagar efter 6 hdt.resultat:den proximal amplitud av cmap av mediannerven minskade signifikant vid 21 och 42 dagar av hdt jämfört med amplituden före hdt ( 4,38 2,83 vs. 8,40 2,66 mv, f = 4,85, p = 0,013 och 3,30 2,70 vs. 8,40 2,66 mv, f = 5,93, p = 0,004, respektive ).
Den distala amplituden av cmap av mediannerven minskade signifikant vid 7, 21 och 42 dagar av hdt jämfört med amplituden före hdt ( 7.28 1.27 mot 10,25 3,40 mv, f = 4,03, p = 0,039 ; 5.05 2,01 mot 10,25 3,40 mv, f = 6,25, p = 0,04 ; och 3.95 2,79 mot 10,25 3,40 mv, f = 7,35, p = 0,01 ; respektive )
den proximala amplituden av cmap av tibial nerven minskade signifikant vid 42 dagar av hdt jämfört med amplituden före hdt ( 6.14 1.94 vs. 11.87 3.19 mv, f = 5.02, p = 0,039). slutsatser: denna studie visar att den sammansatta muskelåtgärder potentiella amplituder av nerver minskas under simulerad mikrogravitation i rhesus apor.
Dessutom kan rhesus apor som exponeras för hdt tjänas som en experimentell modell för studien av ncs under mikrogravitation. |
en 55 - årig man besökte vår akutmottagning på grund av ökad frekvens av bröstsmärtor.
han hade genomgått off - pump kranskärl bypass transplantat ( cabg) 10 år sedan på grund av instabil angina i samband med tre kärl kranskärlssjukdom. vid den inledande operationen, den in situ rätt inre bröstkorg artär ( ita ),
in situ vänster ita och in situ höger gastroepipploic artär (rgea) transplantat användes för att revascularize den vänstra främre fallande koronar artär, två trubbiga marginella koronar grenar, och bakre fallande koronar artär, respektive.
ett överskott segment av distal höger ita var ansluten till sidan av vänster ita som en y - sammansatt transplantat och anastomosed till den första diagonala kranskärl.
koronar angiografi och myokard singel foton emission beräknad tomografi (spect ) utfördes vid 5 år efter operation som en uppföljning studie.
Den 5-åriga angiografin visade alla patenttransplantat och myokardspöket visade ingen perfusionsminskning.
ansträngning bröstsmärta återkommer vid 7 år efter operation, och en upprepad koronar angiografi visade patent tidigare transplantat inklusive svag visualisering av in situ orga transplantat i samband med betydande stenos vid os av celiac axeln.
den beräknade tomographic angiogram visade också en 90% stenos vid celiac oss, som hade varit utan stenos på buken angiografi tas före operationen ( fikon.
Gör om - pump cabg utfördes 10 år efter den första operationen på grund av en ökande frekvens av angina och ett förvärrat fynd av uppföljning - upp myokardspöket, som var en nyutvecklad reversibel perfusion minskning i underlägsen vägg ( fikon.
, den stora safenös ven skördades från underbenet och interposed mellan den mellersta delen av in situ rätt ita och distal del av in situ stora transplantat används tidigare, att leverera blodflödet från rätt ita transplantat till den bakre fallande kranskärl.
ett år efter redo kirurgi, hade patienten inga symtom på angina och kranskärlsangiogram utfördes och avslöjade patenttransplantat, inklusive en interposed safenous ven transplantat ( fikon.
3a)................................................................................................ myokardspöket test utfördes också och visade att det inte fanns någon perfusion minskning inklusive den lägre väggen ( fikon.
operationer för kranskärlssjukdom har ökat på grund av det ökade antalet isolerade cabg.
samhället av bröstkirurger statistik visade att nästan 5% av de nuvarande cabg förfaranden som gjorts i oss var upprepade kirurgiska revaskularisering.
angiografiska indikationer för reoperation är progression av infödd koronar åderförkalkning, tidigare transplantat misslyckande eller en kombination av båda.
En tidigare studie visade att 4 av 400 patienter som genomgick cabg med hjälp av stora transplantat behövde perkutana ingrepp på grund av stora transplantatsvikt under postoperativ uppföljning på 2211 månader.
en av dessa 4 patienter behövde en angioplastik för en nyutvecklad stenos i celiac stammen. I förevarande fall, en indikation för reoperation
patienten hade varit fri från angina, och de angiografiska och myokardspöket uppföljning - upp studier visade inga onormala fynd vid postoperativ 5 år.
När patienten led av recidiverande angina vid postoperativ 7 år, koronar angiografi visade en svag visualisering av in situ orga transplantat i samband med signifikant stenos vid os av celiaki axeln.
Det 10 - åriga uppföljningstestet av myokardspöket visade en nyutvecklad reversibel perfusionsminskning i underlägsen vägg.
prevalensen av celiakiaxelstenos var 7, 3% i en koreansk population även om den var lägre än den tidigare rapporterade incidensen av celiakiaxelstenos i västliga populationer var mellan 12,5% och 24%. i det aktuella fallet,
celiac artär stenting kan vara ett alternativ i ett sådant fall. dock, Vi utförde en redo operation eftersom celiac axel stenting var associerad med en hög incidens av sen restenos.
aorta eller annan in situ arteriell transplantat kan väljas som en blodkälla.
Alternativt, patent in situ transplantat som tidigare använts kan åter - användas som en inflödesledning. när det gäller vår patient, de 3 in situ arteriella transplantat hade redan använts.
Den safenösa ven transplantat var interposed mellan den mellersta delen av höger ita och distal del av in situ stora transplantat används tidigare. | Vi rapporterar en omgång bypass (cabg) i en 55-årig man.
angina återkom 7 år efter den första operationen.
koronar angiografi visade alla patent transplantat utom en svag visualisering av in situ rätt gastroepiploic artär (riga) transplantat, som var anastomerade till den bakre fallande koronarartären, i samband med celiac axelstenos.
Gör om - cabg utfördes vid postoperativ 10 år på grund av förvärrad angina och minskad perfusion av den lägre väggen i myokard singelfoton emission beräknas tomografi.
Den safenösa venen transplantat var interposed mellan de 2 in situ transplantat som användes tidigare; den högra inre bröstartären och stora transplantat.
angina lindrades och myokardiell perfusion förbättrades. |
rapportera ett fall av oavsiktlig främre kammare och hornhinnestromal injektion med högdos antibiotika och steroider under katarakt operation.
under kataraktbehandling på en 78-årig kvinnlig patient, injicerades högdos gentamicin ( 20 mg/0,5 ml) och dexametason ( 2 mg/0,5 ml) oavsiktligt i främre kammaren och hornhinnan stroma när hornhinnan ödem för tätning av snittställen.
på postoperativ dag ett, omfattande hornhinnan ödem noterades, och bäst - korrigerad synskärpa var 0.2.
postoperativt, korneal ödem helt löst, och bäst - korrigerad synskärpa var 0.8.
dock, vissa descemet's membran veck fortfarande kvar, och en minskning av antalet endotelceller noterades av Spekulärt mikroskop.
I detta fall med främre kammare och hornhinnan stromal injektion med hög dos antibiotika och steroider, omedelbart främre kammaren bevattning med balanserad saltlösning verkade en lämplig hantering, och patientens långsiktiga synskärpa verkar bra. för att förhindra sådana misstag, exakt märkning av alla lösningar och användning av olika spruta nålar bör övervägas.
En 78 - årig kvinna genomgick extrakapsulär kataraktextraktion med fakoemulsifiering via temporal klar hornhinnan och en enda överlägsen sida incision port.
en intraokulär lins infördes i väskan, och viskoelastiska material togs bort genom bevattning och aspiration, utan några komplikationer. i slutet av operationen, sjuksköterskan oavsiktligt överlämnade fel spruta och, och hög dos antibiotika och steroider injicerades oavsiktligt i främre kammaren och hornhinnan stroma genom en 19 g nål under stromal återfuktning förfarande för sår stängning vid snitt ställen. de antibiotika och steroider som gavs var gentamicin ( 20 mg/0,5 ml) och dexametason ( 2 mg/0,5 ml), ursprungligen beredd för subkonjunktival injektion.
ca 10 sekunder efter injektionen, Vi kände igen misstaget, och den främre kammaren bevattnades med 100 ml av en balanserad saltlösning ( cytosol oftalmicstm) i en minut. på postoperativ dag ett, patienten klagade på dimsyn och främmande kroppsförnimmelser.
svår korneal ödem och descemet's membran veck invaderar den visuella axeln sågs sträcker sig från 12 till 4 klockan position ( fikon.
bästa - korrigerad synskärpa var 0,2, och intraokulärt tryck var 18 mmhg av noncontact tonometer.
postoperativt, kravit (levofloxacin 0,5%, santen, osaka, japan), 1% prednisolon och 5% nacl administrerades varannan timme.
Även oralt prednisolon ( 20 mg) och ofloxacin ( 300 mg) användes. ett tryckplåster med ofloxacin och dexametason salva
hornhinnan ödem kvarstod till postoperativ dag tre, och den bästa - korrigerad synskärpa minskade till 0,15.
visionen förbättrades till 0,4 efter två veckor, men hornhinnan ödem kvarstod utan förbättring.
patienten fortsatte med de ursprungliga och mediciner och doser. på den tredje postoperativa veckan, den bäst-korrigerade synskärpa stabiliseras vid 0,4, och hornhinnan ödem började lösa.
synskärpa fortsatte att förbättras till 0,7, och hornhinnan ödem slutligen löste fyra veckor postoperativt.
dock, den linjära descemets membran veck kvarstod upp till postoperativ vecka 16 ( fikon. 2, 3 )..............................................................................................
på samma plats av descemet's membran veck, motsvarande endotelial skada observerades också, manifesteras som en definitiv mörk acelluar område på Spekulär mikroskopi ( fikon.
4 )................................................................................................ den preoperativa endotelcell densitet på spokulär mikroskopi var 2717 celler / mm och den genomsnittliga cellstorleken var 368 m. vid postoperativ månad tre,
den genomsnittliga cellstorleken var 424 m och endotelcelltätheten hade minskat till 2358 celler / mm.
inga andra förändringar observerades efter det, och den bäst korrigerade synskärpan förbättrades till 0,8 vid postoperativ månad fyra.
Nästan varje ögonläkemedel kan vara potentiellt giftigt för hornhinnan endotel, och risken för endotel toxicitet ökar när det används i den främre kammaren på grund av dess direkta kontakt med endotel.
hornhinnan endotel är sårbar även för osmotic förändring eller ph förändring av den bevattnande vätska, och är lätt skadad av elektrolyt obalans.
Dessutom, permanent endotel dysfunktion, cystoid makulaödem, elev dilatation, och glaukom på grund av förstörelse av trabekulära mesh arbete kan förekomma och har rapporterats i allvarliga fall.8 - 10 därför, Det är viktigt att kontrollera koncentrationen av lösningen när antibiotika tillsätts till den irriterande lösningen för att förhindra postoperativ endoftalmit.1,4 dock, de exakta giftfria koncentrationerna av antibiotika och steroider har inte undersökts fullt ut.
montan et al.11 studerade doser och exponeringstider för cefuroxim när det injicerades i den främre kammaren, rapporterade att 1 mg/0,1 ml cefuroxim är säkert och upprätthåller en hög koncentration under en timme postoperativt.
Kang et al.12 studerade gentamicintoxicitet i olika koncentrationer på tre typer av humana hornhinneceller under odling och föreslog att den säkra lokala koncentrationen av gentamicin för endotel och stromalcell var 1 mg/ml i det mänskliga ögat. med ökande koncentration av gentamicin (från 2 mg/ ml till 4 mg/ ml)
gentamicins toxicitet för hornhinnans celler stod i direkt proportion till dess koncentration och inkubationstiden.
petrautsos et al.13 rapporterade att endoteltoxicitet uppstod när 1 mg/ml gentamicin injicerades i den främre kammaren i kaninögon.
Medin14 använde ett viktregistreringssystem för att visa den eventuella toxiska effekten av gentamicin på endotelet av kanin hornhinnor lagras i organodling.
lin et al.15 rapporterade att 15% cellskador påträffades i vävnadsodlade endotelceller från nötkreatur när de exponerades för 1,6 mg/ml gentamicin.
när koncentrationen av gentamicin fördubblades, cellskador nådde 40%, och återhämtningen av cellulär morfologi var mycket långsammare.
Meter ochstein16 studerade effekten av gentamicinkoncentration på kanin endotelceller och rapporterade att 0,50 % gentamicin var toxiskt för endotel, men 0,25 % gentamicin var inte signifikant annorlunda jämfört med kontrollen. Förutom irreversibel skada på hornhinnans endotel och hornhinnans ödem
, höga koncentrationer av gentamicin lösningar kan inducera retinal blödning, ödem, och obliteration av näthinnan vaskulatur när injiceras i glaskroppen, vilket resulterar i optisk atrofi, näthinnan pigment degeneration, eller neovaskulär glaukom.17,18 i vårt fall, toxiciteten av gentamicin till hornhinnan endotel förväntades vara betydande på grund av det faktum att koncentrationen av gentamicin injiceras i främre kammare och hornhinnan stroma var 40 gånger mer än tidigare nämnda studier. wang et al.19 testade cytotoxiciteten av fem antibiotika (amfotericin - b, kolistin - m, sulbenicillin, amikacin, cefradin) och en steroid ( betametason) till odlade porcin hornhinnan endotelceller och visade att steroiden var mindre giftigt för endotel än andra antibiotika. i vårt fall,
den oavsiktliga injektionen av antibiotika och steroider resulterade i svår korneal ödem från 12 till 4 klockan position som involverar den visuella axeln, tillsammans med omfattande descemet's membran veck.
Vi använde en hyperton lösning på ca 1720 osm / l (5% nacl) lokalt för att minska stromal ödem.
denna koncentration är känd för att vara giftfri,20,21 och lösningen var effektiv i vårt fall.
på postoperativ vecka 12, descemets membran veck observerades av speculär mikroskopi och kvarstod 16 veckor efter operationen. i vårt fall, hornhinnan ödem och descemets membran veck var förmodligen på grund av oavsiktlig hornhinnestromal injektion med hög dos gentamicin och dexametason snarare än injektion direkt i den främre kammaren.
exponeringens varaktighet och koncentrationen av läkemedlen var försumbar, på grund av snabb bevattning av den främre kammaren med balanserad saltlösning.
Vi hittade den lokaliserade endotel defekt på speculär mikroskopi manifesteras som en definitiv mörk acelluar område, som motsvarade området för descemets membran veck och platsen för oavsiktlig stromal injektion. även, bevattning med en balanserad saltlösning
kan spela en roll för att orsaka hornhinneödem. på postoperativ vecka fyra, den korneala ödem försvann, och bäst korrigerad synskärpa förbättrades till 0,7.
vårt fall visade relativt bra visuell prognos trots den höga koncentrationen av injicerade antibiotika och steroider.
detta gynnsamma resultat kan bero på omedelbar bevattning av den främre kammaren med balanserad saltlösning.
som sådan, långsiktig endotel exponering för hög dos antibiotika och steroid kan undvikas.
Den omedelbara bevattningen var möjlig eftersom den balanserade saltlösningen förbereddes före operationen.
Hansany och basu22 visade att en 0,1 mg / ml koncentration av gentamicin inte var toxisk för hornhinnan endotel förrän sju dagar postop, men efter sju dagar hornhinnan endotel toxicitet visades för denna koncentration.
Denna studie föreslog att duration av läkemedelsexponering (i stället för läkemedelskoncentration) är också en viktig faktor för korneal endotelskada.
Därför, Med tanke på vårt fall och denna studie, Vi kan dra slutsatsen att omedelbar bevattning av den främre kammaren är viktigt för att förhindra korneal endotel skada när hög dos antibiotika och steroider injiceras i främre kammaren av misstag under grå starr eller annan intraokulär kirurgi. för att späda ut intrastromala antibiotika och steroider
, Vi ansåg stromal injektion av en balanserad saltlösning, men detta utfördes inte eftersom separation av descemets membran från stroma kan förekomma.
mcdonald et al.23 insisterade på att tydlig kommunikation mellan kirurgen och vårdpersonalen, förutom exakt märkning av varje injicerbara lösning, är nödvändig för att förhindra olyckor, såsom denna.
Dessutom är det klokt att dra upp injicerbara antibiotika strax före injektion, och att använda olika gauge nålar för de olika lösningarna, som lätt kunde kännas igen av läkare under mikroskopet. i vårt fall
, Vi rapporterade en gynnsam visuell resultat med omedelbar bevattning av främre kammaren med en balanserad saltlösning efter oavsiktlig injektion av hög dos antibiotika och steroider.
dock, För att förhindra en sådan olycka under kirurgi, strikta försiktighetsåtgärder ( nämnda tidigare ) och tydlig kommunikation mellan kirurger och vårdpersonal, inklusive skrubb sjuksköterskor, anses vara av stor betydelse. | Syftet är att rapportera ett fall av oavsiktlig främre kammare och hornhinnestromal injektion med hög dos antibiotika och steroider under katarakt operation.metoder under katarakt operation på en 78 år gammal kvinnlig patient, hög dos gentamicin ( 20 mg/0,5 ml) och dexametason ( 2 mg/0,5 ml) injicerades oavsiktligt i den främre kammaren och hornhinnan stroma när hornhinnan ödem för tätning av snittställen.
anterior kammarbevattning med balanserad saltlösning (bss) administrerades omedelbart.
på postoperativ dag ett, omfattande hornhinnan ödem noterades, och bäst - korrigerad synskärpa var 0.2.
descemets membran veck observerades runt hornhinnan snitt platser.
topikala 5% nacl och 1% prednisolon startades.resultat fyra veckor postoperativt, korneal ödem började minska avsevärt. vid fyra månader
postoperativt, korneal ödem helt löst, och bäst - korrigerad synskärpa var 0.8.
Men, vissa descemet's membran veck fortfarande kvar, och en minskning av antalet endotelceller noterades av spokulär mikroskop. slutsatser i detta fall som involverar främre kammaren och hornhinnan stromal injektion med hög dos antibiotika och steroider, omedelbart främre kammaren bevattning med balanserad saltlösning verkade en lämplig hantering, och patientens långsiktiga synskärpa verkar bra. för att förhindra sådana misstag, exakt märkning av alla lösningar och användning av olika spruta nålar bör övervägas. |
autosomal - dominerande polycystisk njursjukdom ( adpkd) kännetecknas av cystabildning och förekommer främst i njurarna. på grund av ersättning av den normala njurparenkyma, adpkd resulterar i slut - stadium njursvikt hos 45% av patienterna.
cirka 711 % av patienterna som får njurersättningsbehandling i västvärlden gör det på grund av adpkd.
den underliggande orsaken till adpkd är en mutation i polycystin-1 och -2 plasmaproteiner, som ligger i primär cilia.
Denna mutation leder till onormal funktion av renal tubulär epitel och otillräcklig kalciuminflöde följt av cystbildning.
kardiovaskulär sjukdom är den vanligaste orsaken ( 36% ) till dödlighet hos patienter med adpkd.
Patienter med adpkd utvecklar ofta hypertoni vid en tidigare ålder än den allmänna populationen innan någon försämring av njurfunktionen.
Hypoteser finns att renin - aldosteronsystemet och endoteldysfunktion orsakad av nedsatt frisättning av kväveoxid är de viktigaste faktorerna vid utveckling av hypertoni hos adpkd- patienter.
vi beskriver ett ovanligt fall av en medelålders man med en spontan kranskärlsdissektion (kad) och adpkd.
en 41-årig kaukasisk man som presenteras vid en akutmottagning med akut bröstsmärta. bröstsmärtan började 2 timmar före presentation.
sjukdomshistoria registreras en subdural hematom, som ett resultat av trauma. enligt familjens historia,
vår patient var icke - rökare, utan anamnes på hypertoni, diabetes mellitus eller hyperkolesterolemi. på fysisk undersökning, blodtrycket var 155/102 mmhg och pulsen 72 slag / minut ; andra vitala parametrar var normala.
elektrokardiografi visade en sinusrytm på 65 slag / minut och st höjning i precordial leder (figur 1 ).
/ l, kreatinkinas mb var 17,4 u / l och troponin t var 0,21 ng / ml. Övriga laboratorietestresultat var normala.
ekokardiografi visade en hypokinetisk septum och en något nedsatt vänsterkammarfunktion med en ejektionsfraktion på 4560%.
elektrokardiografi på presentation visar en sinusrytm på 65 slag / minut och st höjning i v3, ii och iii.
baserat på dessa resultat, en presumtiv diagnos av akut septal hjärtinfarkt gjordes.
kransartär angiografi ( cag ) avslöjade en övergående ocklusion av vänster främre fallande ( pojke) kranskärl, mest sannolikt som ett resultat av myokardöverbryggning ( figur 2a ).
Cag ( a ) visar kompressionen av pojken kranskärl under systolen resulterar i förträngning och ( b ) utförs efter den andra bröstsmärta attack som visar en dissektion i distal vänster främre fallande kranskärl. dock, Den bröstsmärta returneras 3 dagar efter presentationen.
en andra elektrokardiografi visade ihållande inverterade t vågor i precordial ledningar utan st höjd.
det avslöjade en öppen pojke med en dissektion i distal del och en dubbel lumen, som inte observerades under den första angiografi ( figur 2b ).
den definitiva diagnosen av icke - q - våg främre infarkt som ett resultat av en spontan pojke dissektion gjordes.
baserat på cystor i båda njurarna kombinerat med en familj historia av adpkd, diagnosen adpkd gjordes ( ravin s kriterier). Eftersom cerebral aneurysm är en av de extrarenal manifestationer av adpkd, en datoriserad tomografi angiografi av hjärnan utfördes, med ett negativt resultat för vaskulära anomalier. en övningsstresstest, utförs 16 dagar efter uppkomsten av bröstsmärta, var normalt.
pojken var patent utan en betydande infarkt, men fortfarande med en dubbel lumen utseende. vid 2-års uppföljning av en nefrolog,
vår patient, en relativt ung man med en negativ kardiovaskulär profil och en historia av subdural hematom, utvecklat en hjärtinfarkt sekundär till dissektion av pojken.
den cad inte erkändes under den första cag eftersom den relevanta kranskärl kan obturate dissektion i den akuta fasen.
Detta tillstånd finns när den segmentala kranskärl har en intramyokardiell kurs, komprimeras under systol och återställas under diastol.
Därför skulle man kräva en skillnad i koronar artär kontraktion i den systoliska och diastoliska fasen som inte observerades på den första cag.
fyra fall rapporterades om förekomsten av en spontan cad hos medelålders adpkd - patienter.
predisponerande faktorer för cad i adpkd patienter är fortfarande obestämda, särskilt i frånvaro av traditionella kardiovaskulära riskfaktorer.
Dessutom är det inte känt om arteriell dissektion är en extrarenal manifestation av adpkd eller om är bara sekundär till hypertoni.
den uppskattade prevalensen av spontan cad är 0,7%, och det är i 2% av fallen, orsaken till akut kranskärlssyndrom. pojken är drabbad i 80% av patienterna med cad [ 8, 9 ].
De flesta patienter med en cad saknar ofta klassiska riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom och är kvinnor.
De maio et al.............................................................................................. identifierade tre grupper av patienter med cad : ( i) patienter med aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom, ( ii) kvinnor i postpartum perioden och ( iii) en idiopatisk grupp.
flera underliggande tillstånd i idiopatisk grupp föreslås, såsom polyarteritis nodosa, lupus erythematosus, marfans syndrom, ehlers danlos syndrom, intensiv fysisk träning, användning av kokain, ciklosporin och orala preventivmedel.
tunika medier, det mellersta lagret av elastiska artärer, inkluderar släta muskler med interposing lager av elastiska lamell.
Anslutningen mellan de intracellulära kontraktila filament och extracellulära elastiska fibrer tillhandahålls av täta plack platser.
lokalisering i de täta plack tilldelar en betydande funktion till polycystiner för att upprätthålla vaskulär integritet.
Dessutom qian et al. föreslog att onormal intracellulär kalciumkoncentration i de vaskulära glatta muskelcellerna är kopplad till vaskulär fenotyp vid inaktivering av polycystin-2-protein.
litteraturen bekräftar också observation av intrakraniell aneurysm och hjärtinfarkt sekundär till koronar aneurysm i vissa familjer och förekomsten av kärlruptur och blödning vid homozygot polycystisk njursjukdom (pkd)-1 knockout möss [4, 11 ]. med beaktande av dessa resultat och den höga plasmareninaktiviteten och nedsatt frisättning av kväveoxid hos adpkdpatienter,
vi spekulerar att de vaskulära avvikelser är mest sannolikt ett direkt resultat av pkd mutationer snarare än en sekundär orsak till hypertoni. Sammanfattningsvis verkar polycystins spela en viktig roll för stabiliteten i den arteriella vaskulaturen. Därför bör en spontan cad betraktas som en extrarenal manifestation av adpkd.
läkare bör vara medveten om cad om adpkd patienter närvarande med bröstsmärta eller obehag.
cag kan vara ofullständig i fråga om mekanismen för koronar ocklusion i den akuta fasen och bör upprepas, särskilt när klagomålen kvarstår. | lite är känt om sambandet mellan autosomal - dominerande polycystisk njursjukdom ( adpkd) och kranskärlsdissektion ( cad ).
Vi föreslår att den genetiska sjukdomen i adpkd är den främsta orsaken till instabil artär vaskulatur.
vårt fall visar också att cad kan missas i den akuta fasen.
Därför rekommenderar vi ytterligare utredning hos patienter med adpkd som uppvisar akut bröstsmärta.
Vi rapporterar ett fall av en patient som utvecklat en hjärtinfarkt på grund av en spontan dissektion av vänster främre fallande kranskärl.
adpkd fick diagnosen under den ytterligare undersökningen.
patienten fick medicinsk behandling. |
optimal behandling av cancer hos barn kräver ofta kombinerad - modalitet terapi, inklusive : kemoterapi, kirurgi, och / eller strålbehandling.
kemoterapi är inte alltid tillräckligt för att uppnå bot av solida tumörer hos barn; antingen resektion eller strålning kan behövas för lokal tumörkontroll samt ( 1 ).
barn med radiokänsliga maligna tumörer vanligtvis kräver strålbehandling för ett antal sessioner under en period av flera veckor.
Även om förfarandet är smärtfritt, små barn behöver sederas eller bedövas för att ge ett orörligt tillstånd under förfarandet. en kort period av sedering, analgesi eller allmän anestesi
patienten och anestesi utrustning observeras kontinuerligt av slutna - krets-TV, och monitorer speglas på den avlägsna observationsplatsen utanför behandlingsrummet.
Olika anestesimetoder och bedövningsmedel har rekommenderats för att ge en säker och optimal situation av rörelselös med en kort återhämtningsperiod hos barn som genomgår allmän anestesi eller sedering för extern strålbestrålning ( 37 ).
denna rapport beskriver oavsiktlig upptäckt av en missad komplikation av narkosläkaren vid tidpunkten för strålbehandling, från den tidigare kemoterapin, som preliminärt och otillbörligt tillskrivs anestesi.
en 2,5 år gammal, 13-kg pojke, asa (amerikanska samhället av anestesiologer) klass ii, med akut lymfatisk leukemi ( alla ), planerades för strålbehandling.
narkos planerades av narkosläkaren, och den fysiska undersökningen var normal innan strålbehandling.
rutin övervakning fastställdes, och för perifer puls övervakning, den distala delen av den högra övre delen av barnet var utvilad ur omslagen.
efter ca 5 minuter, när den anestetiska effekten av ketamin började, märkte vi en brist på rätt radial puls.
anestesi - relaterade hemodynamisk instabilitet förväntades, men ingen annan manifestation av hypoxi eller hypo - perfusion upptäcktes.
Dessutom var halspulsering normal, och undersökning av vänster radialpuls och andra perifera pulser visade normal pulsering.
patienten visade ett ärr och svullnad på rätt antecubial område. en mer detaljerad historik tagen från barnet föräldrar visade sin historia av kemoterapi
då extravasering av kemoterapiläkemedlet hade resulterat i allvarlig inflammation och ödem vid injektionsstället.
ett färgdoppler ultraljud av det antecubitala området visade djupt ödem och kronisk kompression på antecubital vävnad och bekräftade diagnosen.
tillstånd erhölls från patientens föräldrar att använda patientens rapporter, men patientens information skulle förbli konfidentiell.
Incidensen av extravasationer av cytostatiska läkemedel hos cancerpatienter har rapporterats från 0,2 till 1,4 % i en femårig studie ( 8).
extravasationer i cytostatisk behandling kan orsaka ett brett spektrum av symtom, från patienter obehag till allvarliga komplikationer såsom nekros och amputation.
( 9 ) ektrin skivepitel syrinometaplasi, medan sällsynt, har också förekommit hos patienter som har fått kemoterapi behandling ( 10 ).
yeung et al beskrev ett fall av metastaserande ovarialcancer med upprepad trombos i lårbensartärerna efter intravenös karboplatinbaserad kombinationskemoterapi.
ihållande abstinensocklusion (pwo ) orsakas ofta av fibrin hölje formation runt venös åtkomst enheter.
små doser av trombolytiska läkemedel (såsom urokinas) kan hantera pwo, men kan också allvarligt komplicera cytostatika extravasation ( 12 ).
keratolytisk salva applicerades för gamla lesioner, medan i nya lesioner, flera subkutana injektioner av hydrokortison lösning användes innan applicering av betametason salva.
tillämpning av konservativa medel i strålbehandling - inducerade extravasation områden kan undvika vävnadsnekros och följaktligen, rekonstruktiv kirurgi ( 13 ).
behandling av extravasering av cytotoxiska läkemedel hos människa baseras på experimentella belägg och tillgängliga fallrapporter på grund av brist på randomiserade studier.
Till exempel, topikal dimetylsulfoxid (dmso) och kylning för extravasering av antracykliner eller mitomycin, lokal injektion av hyaluronidas för extravasering av vinkaalkaloider, och lokal injektion av natriumtiosulfat (natriumhyposulfit) för extravasering av klormetin (mekloretamin; must) bör empiriskt rekommenderas. vid misslyckad konservativ behandling,
historia och fysisk undersökning innan injektion av bedövningsmedel kan vara användbart för att förhindra att patienten missköter sig.
en svag puls i ett barn kan vara ett betydande problem för narkosläkaren och i detta fall, Det visade sig vara en kritiskt vilseledande faktor.
ökad betoning är på klinisk utvärdering och pulskontroll är nödvändigt, särskilt hos barn med en historia av kemoterapi. ge grundlig pulsbedömning när vi arbetar på barn och undvika omedelbar aggressiv intervention innan du är säker på orsaken till svag puls är ytterligare frågor av betydelse som visas i denna fallrapport. | Behandling av cancer hos barn kräver ofta en kombination av kemoterapi, kirurgi och/eller strålbehandling.
strålbehandling och kemoterapi är inte smärtsamma processer, men barn som genomgår dessa förfaranden måste göras rörelselösa genom anestesi eller sedering.
Det finns några rapporter om komplikationer under dessa förfaranden i förhållande till själva förfarandena eller till anestesi ges.
Denna rapport beskriver en oväntad pulslös radialartär som preliminärt och otillbörligt tillskrivs anestesi.
en 2, 5 årig manlig barnpatient med akut lymfatisk leukemi planerades för strålbehandling.
Anestesi med intramuskulär ketamin inducerades innan strålbehandling inleddes.
Omkring 5 minuter efter injektion av ketamin fann vi rätt radialpuls odetekterbar.
Det förekom ingen annan manifestation av hypoxi eller hypoperfusion.
karotidpulsen var normal.
Undersökning av vänster radialpuls och andra perifera pulser visade normal pulsation.
förfarandet fortsatte händelselöst.
nästa uppföljning - upp efter strålbehandling, visade ett ärr och svullnad på rätt antecubial område, orsakas av extravasation av kemoterapeutiska medel under den föregående perioden av kemoterapi.
Doppler ultrasonografi av antecubial ven bekräftade diagnosen.
Denna fallstudie visar därför att korrekt intravenös kanylbildning innan kemoterapi är av stor betydelse.
Dessutom, korrekt historia och fysisk undersökning innan induktion av anestesi eller sedering kan vara användbart för att förhindra misskötsel i pediatriska cancerförfaranden. |
årligen, mer än 2,5 miljoner muslimer från ca 140 länder går på hajj pilgrimsfärd, som är den största masssammankomsten i världen.
närvaron av ett så stort antal människor i de heliga platserna, särskilt i städerna Mecka och medina, och de massiva pilgrimsskaror på vissa platser vid vissa tillfällen, orsakar smittsamma sjukdomar att spridas lättare.
ras-, kultur- och hälsoskillnader samt tillgången till hälso-, sjukvårds- och välfärdstjänster vid vistelsen på dessa platser är viktiga faktorer som ökar risken för smittsamma sjukdomar
....................................... både, virus eller bakteriella luftvägsinfektioner är mycket vanliga bland pilgrimer i alla ålder och kön grupper, och betraktas som den vanligaste sjukdomen bland pilgrimer i vissa rapporter.
Vissa studier har också rapporterat förekomsten av olika typer av dessa infektioner upp till 85,3%. för att förhindra dessa infektioner,
vissa förebyggande åtgärder har rekommenderats för pilgrimer, såsom obligatorisk injektion av tetravalent meningokock meningit vaccin, rekommendation att injicera säsongsinfluensavaccin, och med hjälp av kirurgiska masker. Å andra sidan
Varje land planerar och genomför vissa särskilda åtgärder för att förebygga och bekämpa dessa sjukdomar bland pilgrimer.
mer än 100 000 iranians i ca 600 husvagnar åtog sig hajj i 2010. enligt den nuvarande politiken för hajj medicinska centrum i iran, innan du reser någon husvagn
vanliga sjukdomar som upptäcks bland pilgrimer behandlas i karavanen själv, eller hänvisas till medicinska centrum, om det behövs.
Rapporterna visar motstridiga resultat om effekterna av förebyggande åtgärder för luftvägsinfektioner och i själva verket, en exakt studie om effekterna av var och en av dessa förebyggande åtgärder har sällan gjorts.
denna forskning försöker undersöka effekterna av allmänna förebyggande åtgärder på luftvägsinfektioner genom ett nästkommande fall - kontroll studie, vilket är mer exakt design än vanliga fall - kontroll studier.
Vi använde bon fall - kontroll design, som är baserad på risk uppsättning provtagning.
den studerade kohorten består av två husvagnar (338 pilgrimer), varav den ena var den första att komma in i Mecka, och den andra den första att komma in medina.
resultatet av denna studie var alla typer av luftvägsinfektioner andra än den vanliga förkylning inklusive tonsillit, faryngit, laryngit, sinuit, otitis media, bronkit, pneumoni och influensa.
så snart någon patient i husvagnarna identifierades, ett formulär för insamling av uppgifter fylldes i för den enskilda personen.
med tanke på att graden av närvaro i saudi arabia och mängden kontakt med alla typer av virus och bakterier betraktas som risk, på dagen för att identifiera varje patient, två pilgrimer i samma husvagn slumpvis valdes som kontrollgrupp.
varje kontroll pilgrim inte påverkades av det nämnda resultatet vid tidpunkten för undersökningen, Även om dessa pilgrimer kan vara inskrivna som ett fall i kommande dagar.
varje pilgrim som blir sjuk med studerade sjukdom och hade samtycke att delta, var inskriven i studien.
alla pilgrimer som inte fick den studerade sjukdomen vid tidpunkten för urvalet och hade samtycke att delta, kunde rekryteras som kontroller.
kroppsmasseindex ( bmi ) beräknas genom att dividera vikten i kg till höjd kvadrat i meter. om en annan patient med studerade sjukdomar fanns i samma rum då pilgrimen anses ha rum kontakt.
om pilgrimerna använde ansiktsmasker i trängsel, även då och då ansågs använda ansiktsmask.
pilgrimer som anses vara vaccinerade mot influensa om de vaccinerats med detta vaccin sedan två år innan de reste till saudiarabien.
pilgrimer, som tvättade sin mun och hals med saltvatten minst en gång om dagen, ansågs ha salt vatten gurgla.
pilgrimer med en tidigare historia av minst en systemisk sjukdom inklusive astma, diabetes mellitus, hypertoni, kopd och hjärt-kärlsjukdomar ansågs ha systemiska sjukdomar. nuvarande eller tidigare rökare med någon typ och mängd rökning betraktades som rökare.
om pilgrimerna använde personlig bön matta på heliga platser ansågs använda personlig bön matta.
effekten av varje förebyggande åtgärd på förekomsten av luftvägsinfektioner studerades genom en orörlig modell. i nästa steg, Alla variabler som var betydande i det första steget ( p < 0,2 ), skrevs in i flera modeller, och den justerade oddsförhållandet erhölls för var och en av variablerna.
Vi använde bon fall - kontroll design, som är baserad på risk uppsättning provtagning.
den studerade kohorten består av två husvagnar (338 pilgrimer), varav den ena var den första att komma in i Mecka, och den andra den första att komma in medina.
resultatet av denna studie var alla typer av luftvägsinfektioner andra än den vanliga förkylning inklusive tonsillit, faryngit, laryngit, sinuit, otitis media, bronkit, pneumoni och influensa.
så snart någon patient i husvagnarna identifierades, ett formulär för insamling av uppgifter fylldes i för den enskilda personen.
med tanke på att graden av närvaro i saudi arabia och mängden kontakt med alla typer av virus och bakterier betraktas som risk, på dagen för att identifiera varje patient, två pilgrimer i samma husvagn slumpvis valdes som kontrollgrupp.
varje kontroll pilgrim inte påverkades av det nämnda resultatet vid tidpunkten för undersökningen, Även om dessa pilgrimer kan vara inskrivna som ett fall i kommande dagar.
varje pilgrim som blir sjuk med studerade sjukdom och hade samtycke att delta, var inskriven i studien.
alla pilgrimer som inte fick den studerade sjukdomen vid tidpunkten för urvalet och hade samtycke att delta, kunde rekryteras som kontroller.
kroppsmasseindex ( bmi ) beräknas genom att dividera vikten i kg till höjd kvadrat i meter. om en annan patient med studerade sjukdomar fanns i samma rum då pilgrimen anses ha rum kontakt.
om pilgrimerna använde ansiktsmasker i trängsel, även då och då ansågs använda ansiktsmask.
pilgrimer som anses vara vaccinerade mot influensa om de vaccinerats med detta vaccin sedan två år innan de reste till saudiarabien.
pilgrimer, som tvättade sin mun och hals med saltvatten minst en gång om dagen, ansågs ha salt vatten gurgla.
pilgrimer med en tidigare historia av minst en systemisk sjukdom inklusive astma, diabetes mellitus, hypertoni, kopd och hjärt-kärlsjukdomar ansågs ha systemiska sjukdomar. nuvarande eller tidigare rökare med någon typ och mängd rökning betraktades som rökare.
om pilgrimerna använde personlig bön matta på heliga platser ansågs använda personlig bön matta.
effekten av varje förebyggande åtgärd på förekomsten av luftvägsinfektioner studerades genom en orörlig modell. i nästa steg, Alla variabler som var betydande i det första steget ( p < 0,2 ), skrevs in i flera modeller, och den justerade oddsförhållandet erhölls för var och en av variablerna.
under hajj pilgrimsfärden, 32 personer (9.5%) av kohorten (338 pilgrimer) påverkades av luftvägsinfektioner. enligt den förklarande metoden
beskrivning av fall och kontroller, i termer av ålder, kön, utbildning och andra faktorer som påverkar förekomsten av luftvägsinfektioner, presenteras i tabell 1.
fördelning av faktorer som påverkar luftvägsinfektioner i hajj pilgrimer, 2010 sextionio procent av patienterna behandlades med symtomatisk behandling och orala antibiotika, och 27,5% krävs behandling genom intravenösa antibiotika också.
Dessutom, 79,3% av patienterna helt återhämtade sig genom behandlingen som administrerades i husvagnen, men 17,2% hänvisades till hajj medicinska centrum, och slutligen 3,4% av de totala patienterna var sjukhus i detta centrum.
univariabel logistisk regressionsanalys visade att bland de studerade variablerna, endast gurgla med saltvatten, närvaro av andra patienter i rummet, ålder och utbildningsnivå, har p < 0,2 och kan associeras med luftvägsinfektioner. bland dessa variabler,
gurgla med saltvatten med eller = 2,4 och p = 0,08 hade det starkaste förhållandet [tabell 2 ].
rollen av skyddsåtgärder och andra individuella faktorer på luftvägsinfektioner bland hajj pilgrimer, 2010 den multivariabla logistiska regression modell visade att ingen av de faktorer som anges ovan var signifikant förknippade med resultatet studeras.
till exempel, Förekomst av den andra patienten i rummet ökar risken för utfall med 2,67 gånger, Men denna effekt är inte signifikant, Enligt konfidensintervallen för eller [ tabell 2 ].
resultaten visade också att de nuvarande förebyggande åtgärder inklusive bära ansiktsmasker, säsongsbunden influensa vaccination, och användning av personliga bönematta var inte tillräckligt effektivt för att förebygga dessa infektioner.
säsongsinfluensavaccination har dock rekommenderats, särskilt hos högriskpersoner eller personer över 65 år.
Andra forskare har visat att influensavaccinet inte har någon effekt på förebyggandet av luftvägsinfektioner, och man har till och med sett att användningen av säsongsvaccin mot influensa förlänger perioden med halsont.
Dock bör metodologiska problem med studierna och de tillämpade metoderna, inklusive laboratorie- eller demografistudier, beaktas vid jämförelse av dessa resultat.
Det bör också noteras att rekommendationer om att ta ett säsongsvaccin mot influensa beror på dess förebyggande effekt på incidensen av influensa och minskningen av risken för pandemisk svininfluensa.
andra studier, som resultaten av denna studie, har visat att bära ansiktsmasker har ingen effekt på luftvägsinfektioner.
Även CDC rekommenderar inte att bära den, saudi ministeriet för hälsa rekommenderar att pilgrimer bär ansiktsmasker.
rekommendationen att bära masker är förmodligen på grund av sin roll i förebyggandet av tuberkulos, som inte har studerats bland pilgrimerna.
effekten av att använda en personlig bönematta har inte studerats i andra rapporter.
förmodligen, den nära kontakten av pilgrimer med varandra, och deras närvaro i trånga platser är de främsta orsakerna till överföring av luftvägsinfektioner, så det hindrar en möjlig skyddande roll som spelas av den personliga bön mattan.
Även om effekten av denna åtgärd på förebyggande av luftvägsinfektioner inte var betydande i flera logistiska modellen, verkar det som orsaken till det är den relativt lilla provstorleken i studien.
Med andra ord, Genom studier med en större provstorlek, Det kan dras slutsatsen att bristen på gurgla med saltvatten ökar risken för luftvägsinfektioner med 2,3 gånger.
På samma sätt kan det sägas att stanna med andra patienter i samma rum ökar risken för luftvägsinfektioner med 2,67 gånger. som kan ses i tabell 2, faktorer som ålder, kön, utbildningsnivå, område i rummet, rökning, systemiska sjukdomar, fetma, och den genomsnittliga dagliga timmar att samlas i heliga platser har ingen effekt på luftvägsinfektioner.
med andra ord, någon ålder och kön grupp med olika individuella tillstånd är sannolikt att bli exponerad för virus och bakteriella orsaker till dessa infektioner. Som nämnts ovan, Den relativt lilla provstorlek är en av begränsningarna i denna studie.
en ökning av provstorleken skulle göra det möjligt att studera rollen av faktorer som förknippas med luftvägsinfektioner i någon av de heliga platserna (mecka, medina, mina, etc.) ....................................... i denna studie,
fallen var av dem som diagnostiserades kliniskt av en husvagn läkare. om snabbtest diagnos tillämpas tillsammans med godtagbar känslighet och specificitet för att diagnostisera fall, exaktheten i studien kommer att öka.
influensavaccinationer som bär ansiktsmasker, personlig bönematta, rökning, fetma, etc. , påverkar inte förekomsten av luftvägsinfektioner under hajj, och om denna studie ska genomföras med en större provstorlek, enligt lämplig vald metod, kommer vissa bevis att erhållas som visar den profylaktiska effekten av gurgla med saltvatten i förebyggandet av dessa infektioner. | bakgrund: luftvägsinfektioner är mycket vanliga bland hajj pilgrimer. Vissa förebyggande åtgärder inklusive influensavaccination, med hjälp av ansiktsmask och saltvatten gurgla har övervägts för att kontrollera dessa infektioner och rapporterna visar motstridiga resultat om effekterna av var och en av dessa åtgärder. Denna studie försöker att bedöma effekterna av dessa rekommendationer på luftvägsinfektioner.metoder:enligt bofasta fall - kontroll design, i en kohort bestående av 338 iranian pilgrimer, resultatet undersöktes, var alla typer av luftvägsinfektioner andra än vanliga förkylningar. med förekomst av någon patient i konvojen, uppgifter insamlingsformulär fylldes i för den personen. samma dag,
Två personer valdes slumpmässigt ut som kontrollgrupp bland pilgrimer som inte har påverkats hittills.resultat:During hajj, 32 pilgrimer ( 9,5% ) påverkades av luftvägsinfektioner andra än vanliga förkylningar. i orörlig logistisk regressionsanalys, saltvatten gurgla ( eller = 2.4, p = 0,08 ), förekomsten av annan patient i rummet ( eller = 2,14, p = 0,19 ), ålder över 60 år ( eller = 1,84,
p = 0,15 ) och utbildningen mer än eller lika med 3 år ( eller = 1,93, p = 0,16 ) var effektiva i luftvägarna infektioner ( p < 0,2 ).
Men, multivariabel logistisk regressionsanalys visade att ingen av de ovan nämnda faktorerna är signifikant förknippade med dessa infektioner. slutsatser:denna studie visade att åtgärder som säsongsbunden influensa vaccination, användning av ansiktsmasker och personliga bönematta har ingen effekt på förekomsten av luftvägsinfektioner.
dock, tvätt hals och mun med saltvatten kan anses vara de mest effektiva förebyggande åtgärder. |
koordinering av vården är en viktig aspekt av vården, särskilt för äldre patienter som är inskrivna i akutvården. i singapore vårdsamordning och övergångsvård vård är ett nytt koncept för vård ändå viktigt men outforskat.
Syftet med detta dokument är att undersöka egenskaperna hos äldre patienter som får koordinering av vården, fastställa brister i vården och åtgärder under hembesök och telefonisk granskning.
Ett utformat frågeformulär användes för att samla in information om patientens demografi, social och klinisk profil och bestämma aktiviteter efter utsläpp med Eric coleman fyra pelare verktyg.
retrospektiva data från patientens index antagning från de senaste sex månaderna ( nov 08april 09 ) analyserades med hjälp av spss version 16.
De flesta, 69% var över 70 år varav 57% kvinnor och 76% bor med sina barn.
Klinisk information visar att 53% hade 36 samtidiga morbiditeter och 58% tog mer än fem läkemedel.
den förkortade mentala testpoäng var 6,2, 6% var deprimerad och delirium var närvarande hos 14% av patienterna.
Endast 65 patienter (0, 1% ) hade hembesök och telefonisk granskning gjort medan 97% av de återstående hade endast telefonisk granskning gjort.
de som hade både telefonic och hembesök granskning, läkemedel råd och efterlevnad kontrollerades endast i 0,8% ( vid en vecka ) och 1,6% ( vid en månad ) medan under hembesök detta gjordes hos 12,2% av patienterna som medicinering diskrepans var uppenbar hemma. vad gäller mötesöverensstämmelse och sammanställning gjordes i 0,8 % vid en vecka och 51 % vid fyra veckors telefonisk granskning jämfört med endast 4,8 % vid hembesök.
vårdarutbildning betonades hos 14% av patienterna vid hembesök, 2% vid en vecka och 4% vid en månad av telefonisk granskning.
resultatet visade att hembesök är effektivt för att utforska medicinering efterlevnad, råd och betona vårdgivare utbildning, hantera möten kan effektivt göras genom telefon översyn.
Denna studie visar den avgörande roll som hembesök för äldre patienter att säkert passera mellan sjukhus till hemmet. | introductionCare coordination är en viktig aspekt av vården, särskilt för äldre patienter som får akutvård. I singapore vård samordning och övergångsvård omvårdnad är ett nytt koncept för vård ändå viktigt men outforskad.aim/mål Syftet med detta dokument är att undersöka egenskaperna hos äldre patienter som får vård samordning, bestämma vård luckor och intervention under hembesök och telefonisk översyn.forskning design och provtagning ett utformat frågeformulär användes för att samla in information om patientens demografi, social och klinisk profil och bestämma post urladdning aktiviteter med hjälp av eric coleman fyra pelare verktyg.
en pilotstudie med tio frågeformulär genomfördes.
retrospektiva data från patienten s index antagning från de senaste sex månaderna ( nov 08april 09 ) analyserades med hjälp av spss version 16.Resultattotalt 517 patienter rekryterades från oktober 2008 till mars 2009.
De flesta, 69% var över 70 år varav 57% kvinnor och 76% bor med sina barn.
Klinisk information visar att 53% hade 36 samtidiga morbiditeter och 58% tog mer än fem läkemedel.
den förkortade mentala testpoäng var 6,2, 6% var deprimerade och delirium var närvarande hos 14% av patienterna. endast 65 patienter (0, 1% ) hade hembesök och telefonisk granskning gjort medan 97% av de återstående hade endast telefonisk granskning gjort.
de som hade både telefonic och hembesök granskning, läkemedel råd och efterlevnad kontrollerades endast i 0,8% ( vid en vecka ) och 1,6% ( vid en månad ) medan under hembesök detta gjordes hos 12,2% av patienterna som medicinering diskrepans var uppenbar hemma. vad gäller mötesöverensstämmelse och sammanställning gjordes i 0,8 % vid en vecka och 51 % vid fyra veckors telefonisk granskning jämfört med endast 4,8 % vid hembesök.
vårdare utbildning betonades i 14% av patienterna vid hembesök, 2% vid en vecka och 4% vid en månad av telefonisk granskning. diskussion resultatet visade att hembesöket är effektivt för att utforska medicinering efterlevnad, råd och betona vården utbildning, hantera möten kan effektivt göras genom telefon översyn. slutsats denna studie visar den viktiga roll hembesök för äldre patienter att säkert transitera mellan sjukhus till hemmet. |
Det oåterkalleliga syftet med endodontik är en tredimensionell, oklanderlig sigill av rotfyllningssystemet som uppnås genom perfekt utformning av kanaldiameter och kanalform.
Den biomekaniska beredningen är ett av de viktigaste stegen för att avlägsna bakterier och skräp i rotkanalen för att uppnå en framgångsrik endodontisk behandling. under rotfyllningens instrumentering
det finns komplikationer såsom perforering, avsatsbildning, transport av kanalen, och bildandet av sprickor i roten dentin. ibland, i nitälskan av biomekanisk förberedelse av kanalen vi oundvikligen slutar med att skada roten dentin, som blir en port till dentinala sprickor och minimala invecklade frakturer; därmed, orsakar misslyckande av behandling. som ett resultat av crase linjer eller mikrocracks, Det kan finnas förekomst av rotfrakturer som förökar sig på grund av upprepad tillämpning av stress av de ocklusala krafterna.
Semesh m.fl. , observerade fler dentinala defekter i tänder som var obturated med spridare än tänder obturated utan spridare. i olika grader
, dentinal skada kan uppstå på grund av förfaranden som biomekanisk beredning, förångning, och förnyad behandling.
komplexiteter i beredningen av rotfyllning kan tillskrivas variation i utformningen av skärinstrument, nedsänkare, eller sammansättningen av det material som det är gjort.
hand instrumentering milstenen endodontisk praxis i det förflutna men har förlorat popularitet, fortfarande förblir den integrerade delen av kanalen förberedelse.
Roterande instrument genom dess medfödda beteende i kanalen kan resultera i mer friktion, vilket kan öka dentinala defekter och mikroknäppbildning i jämförelse med handinstrument.
Möjliga samband mellan konstruktionen av niti roterande instrument och förekomsten av vertikala rotfrakturer upptäcktes av kim et al. , och det drogs slutsatsen att utformningen av filen påverkar stamkoncentration och apisk stress under instrumentering av rotfyllning.
nyligen, protaper nästa ( ptn, bttsply, maillefer ) filer infördes i familjen av niti roterande instrument med en helt ny design som består av unika svepande rörelse, större flexibilitet, m - tråd teknik, 5 generation av kontinuerlig förbättring, och dess offset design.
vare sig det är roterande eller handfiler ( hfs), de antas orsaka begränsade friktionskrafter inom kanalen, vilket skapar dentinala defekter.
så det finns behov av att studera beteendet hos olika niti roterande instrument och den nyutvecklade roterande systemet, ptn, på rot dentin.
tänder med böjda rötter, förkalkade kanaler, extrakanaler, och tänder med utvecklings anomali eller resorption uteslöts från studien.
tänderna inreddes vid koronal portioner med hjälp av en diamant skiva, vilket lämnar rötter ungefär 10 mm i längd.
alla rötter inspekterades med överfört ljus för att upptäcka eventuella redan befintliga sprickor eller någon krasse - linjer genom att använda en stereomikroskop under 12, att utesluta tänder med sådana fynd från denna studie.
patency av kanalen etablerades med hjälp av en # 10 k - fil ( mani, japan) i kanalen.
Proverna delades sedan in i fyra grupper; varje grupp som innehöll 15 exemplar vardera.
Hfs upto file # 40 användes för kanalberedning. i pt (bttsply, maillefer), hs ( mikro - mega, besancon, france ), och ptn ( bttsply, maillefer ) grupper ; förberedelse av kanalerna gjordes med hjälp av hastighet och vridmoment styrd motor ( x - smart ; bttsplly, maillefer ). i handfiler gruppen,
steg - tillbaka teknik användes upp till fil # 40. i pt-gruppen,
Följande sekvens av pt roterande niti filer användes för beredning av kanaler vid 300 rpm : den formande fil x för koronal utvidgningen, och s1, s2, f1, f2, och f3 filer, motsvarande apikal storlek 30, används i arbetslängden. i hs-gruppen
, hs niti filer användes upp till fil # 30 vid 300 rpm i krona - ner sekvens. i ptn grupp,
Ptn roterande system filer användes vid 300 rpm i följande sekvens: x1, x2 och x3, motsvarande apikal storlek # 30.
den ptn roterande filer användes i en konstant rotation vid en hastighet av 300 rpm med lätt apikalt tryck ( Rekommenderat vridmoment är 2,0 ncm, justerbar upp till 5.2 ncm enligt utövare erfarenhet ).
Flöjter av instrumenten rengöras ofta för att kontrollera eventuella tecken på förvrängning eller slitage.
ptn instrument rekommenderas att användas mekaniskt ( manuellt i mycket svåra kurvor) i en medurs kontinuerlig rörelse med en borsning rörelse, bort från yttre rot konkaviteter, för att underlätta flöjt lossning och apisk fil progression. i alla försöksgrupper,
sektion av alla rötter gjordes vinkelrät mot den långa axeln vid 9, 6, och 3 mm med hjälp av en diamant skiva under vattenkylning.
Digitala bilder av varje sektionsrot fångades med hjälp av ett 40 stereomikroskop med hjälp av en digital kamera (olympus, tokyo, japan).
Rötter klassificerades som inga defekter, fraktur, och andra defekter som beskrivs i tabell 1. klassificering för identifiering av defekter i provexemplaren resultaten uttrycktes som antal och procentandel av defekter i varje grupp.
chi - kvadrat test användes för den statistiska analysen av grupperna. Betydelsenivån fastställdes till p = 0,05 med hjälp av statistikpaket för samhällsvetenskap ( spss ) 20,0.
sektion av alla rötter gjordes vinkelrät mot den långa axeln vid 9, 6, och 3 mm med hjälp av en diamant skiva under vattenkylning.
Digitala bilder av varje sektionsrot fångades med hjälp av ett 40 stereomikroskop med hjälp av en digital kamera (olympus, tokyo, japan).
Rötter klassificerades som inga defekter, frakturer och andra defekter som beskrivs i tabell 1. klassificering för identifiering av defekter i provexemplaren
Betydelsenivån fastställdes till p = 0,05 med hjälp av statistikpaket för samhällsvetenskap ( spss ) 20,0.
figur 1 är ett stapeldiagram som representerar antalet rotdefekter i varje grupp.
hfs grupp visade lägsta defekt ( 1/15 ) följt av pt ( 6/15 ), hs ( 10/15 ), och ptn ( 4/15 ).
Statistisk signifikant skillnad sågs mellan hfs och hs grupp och mellan hs och ptn grupper ( p < 0,05 ).
Ingen signifikant skillnad konstaterades mellan pt och hs ( p > 0,05 ).
bar diagram som representerar antal rotdefekter i varje grupp stereomikroskopiska bilder av grupp i, ii, iii och iv visas i figur 2.
stereomicroskopiska bilder som visar dentinala defekter ses i grupper i, ii, iii, och iv, visar krass linjer ses i grupp i. fraktur och andra defekter i grupp ii krass linjer och partiell spricka i grupp iii och krasslinjer i grupp iv
i den nuvarande studien ; i hfs, pt, hs, och ptn, antalet och incidensen av observerade defekter i rotdentin befanns vara 1/15 ( 6,67 %), 6/15 ( 40% ), 10/15 ( 66,67 %), och 4/15 ( 26,7 %), respektive.
grupp i ( hfs) visade den lägsta förekomsten av defekter (6,67 %) ; medan, hs grupp visade den maximala förekomsten av defekter ( 66,67 %) jämfört med andra grupper.
resultaten av vår studie är i enlighet med imam, som rapporterade lägsta antalet defekter ( 1/20 ) av hfs ; och yold som et al. , observerade högsta förekomsten av defekter ( 12/20 ) av hss roterande filer.
, I den nuvarande studien antalet och procentandelen fel som visas av ptn rotationsfiler var 4/15, Det vill säga, 26,7%.
Resultaten av denna studie överensstämmer inte med resultaten från bier et al.
, där hfs visade ingen defekt och pt rotationsfiler visade högsta incidensen av dentinal skada (16% ).
överflödig borttagning av rot dentin under rotfyllning preparation och förfall av kanalen med spridare kan skapa fraktur i tänderna.
Det viktiga målet inom endodontik är motståndskraft mot tandfrakturer, eftersom sådana frakturer kan orsaka minskad överlevnad på lång sikt. i presenterna
Antalet rotationer som krävs för fullständig rotfyllning beredning är mer med niti roterande instrument än med hfs.
Kim et al................................................................ , uppgav att nedsänkare av filerna är ansvarig för ökad stress på väggarna i rotkanalen ; medan, bier et al. , angivna nedsänkare av filerna som en av de bidragande faktorn för spricka bildning i rot dentin.
pt har mer tunnare ( 0.07, 0.08, och 0.09, respektive ) än hss ( 0.04 och 0.06 ) och ptn ( x1, x2, och x3 ; 0.04, 0.06, och 0.07, respektive ).
Detta förklarar att det kan finnas bildning av sprickor i pt-gruppen, som rapporterats tidigare av bier et al.
, liu et al.............................................................................................. , Barreto et al............................................................. , och liu et al.
Dessutom kan relativt låg flexibilitet av hs ha bidragit till det maximala antalet defekter i hs grupp i denna studie.
rotationskraft appliceras på kanalerna av roten av niti roterande instrument, vilket skapar krasse linje eller mikroknäppningar i rot dentin.
bildande av sådana defekter kan förknippas med utformningen av spets, tvärsnittsgeometri, avsmalnande typ ( konstant eller progressiv ), flöjt form, och tonhöjd ( konstant eller variabel ).
pt-filer har en triangelformad tvärsnitt - sektionsgeometri, hs med en trippel spiral tvärsnitt - sektionsgeometri ; medan, ptn är rektangulär.
alltså, Det kan anges att utformningen av roterande filer är inte den enda faktorn för defekt bildning i rot dentin.
lm et al............................................................................................... , uppgav att krafter som formar roten dentin kan påverkas av fildesign.
Risken för rotfrakturer ökar på grund av de krafter som genereras under rotfyllningsberedningen.
ptn filer har m - tråd teknik med off - centrerad rektangulärt tvärsnitt - avsnitt, vilket ger filen en orm - som svepande rörelse som det rör sig längs rotkanalen, vilket minskar skruveffekten, oönskade bandlås, och vridmoment på någon av de givna filen; därmed minska filen - rot dentin kontakt.
m - trådlegering niti material med kontrollerat minne niti tråd är flexibla än de tillverkade av konventionella niti tråd.
Således, sådan flexibilitet ptn roterande filer kan ha bidragit i mindre antal dentinala defekter formation jämfört med pt och hs.
Capar m.fl. , drog slutsatsen att den vacklande rörelse och mindre avsmalnande av ptn instrument kan ändra rotkanalen volym i en utsträckning som den av de högre avsmalnande instrument.
användning av olika varvtal och vridmoment inställningar för varje roterande system kan vara begränsningen av vår studie.
ökning av rotationshastigheten är associerad med ökad skäreffektivitet.simulering av periodontal ligament gjordes inte i den nuvarande studien.
........................................................................ uppgav att simulering av periodontal ligament är nödvändig för att undersöka påverkan av krafter på bildandet av sprickor eller fraktur styrka.
Det spelar en viktig roll i stressavledning som skapas genom applicering av belastning på tänderna.
användning av olika varvtal och vridmoment inställningar för varje roterande system kan vara begränsningen av vår studie.
........................................................................ uppgav att simulering av periodontal ligament är nödvändig för att undersöka påverkan av krafter på bildandet av sprickor eller fraktur styrka.
Det spelar en viktig roll i stressavledning som skapas genom applicering av belastning på tänderna.
användning av olika varvtal och vridmoment inställningar för varje roterande system kan vara begränsningen av vår studie.
ökning av rotationshastigheten är associerad med ökad skäreffektivitet.simulering av periodontal ligament gjordes inte i den nuvarande studien.
........................................................................ uppgav att simulering av periodontal ligament är nödvändig för att undersöka påverkan av krafter på bildandet av sprickor eller fraktur styrka.
det spelar en viktig roll i stressavledning som skapas genom applicering av belastning på tänderna
.......................................
användning av olika varvtal och vridmoment inställningar för varje roterande system kan vara begränsningen av vår studie.
........................................................................ uppgav att simulering av periodontal ligament är nödvändig för att undersöka påverkan av krafter på bildandet av sprickor eller fraktur styrka.
Det spelar en viktig roll i stressavledning som skapas genom applicering av belastning på tänderna.
inom begränsningarna för denna in vitro studie, ptn roterande system kan inducera mindre dentinala defekter än pt och hs. | Inledning : Syftet med denna studie var att utvärdera dentinala defekter som bildas av nya roterande system protaper nästa ( ptn).material och metoder : sextio enskilda - rotade premolars valdes.
alla exemplar var inredd och uppdelad i fyra grupper, varje grupp med 15 exemplar.
group i exemplar förbereddes för hand k - filer ( mani), grupp ii med protaper universal ( pt ; bttsply maillefer ), grupp iii med hjälte formare ( hs ; mikro - mega, besancon, france ), och grupp iv med ptn ( bttsplly maillefer ).
Rötter av varje prov var avdelade vid 3, 6, och 9 mm från apex och sedan visades under en stereomikroskop för att utvärdera förekomst eller frånvaro av dentinal defekter.resultat:i rötter förberedda med handfiler ( hfs ) visade lägsta procentandel av dentinal defekter (6,7% ) ; medan i rötter beredda med pt, hs, och ptn det var 40, 66.7, och 26,7%, respektive.
Det fanns betydande skillnad mellan hs-gruppen och ptn-gruppen (p < 0,05).slutsats: alla rotationsfiler framkallade defekter i rotdentin, medan handinstrumenten framkallade minimala defekter. |
batch processer används i produktion av många låg - volym men högt - mervärde - produkter (såsom specialkemikalier, hälso-och sjukvård, livsmedel, agrokemikalier, etc. ) på grund av flexibiliteten i dagens marknadsdrivna miljö.
Dessutom, Om två eller flera produkter kräver liknande bearbetning steg, Samma uppsättning av utrustning anses av minst ekonomiska skäl.
en satsanläggning som producerar flera produkter kategoriseras som antingen en multiproduktanläggning eller en multifunktionell anläggning.
i en sådan anläggning, alla produkter följer samma väg genom processen och endast en produkt tillverkas åt gången.
Bearbetning av andra produkter utförs med samma utrustning i på varandra följande produktionskörningar eller kampanjer. i en multifunktionell anläggning,
Varje produkt följer en eller flera distinkta bearbetningsvägar; så mer än en produkt kan produceras samtidigt i sådana anläggningar.
det nuvarande arbetet är inriktad mot de optimala konstruktionsproblemen för multiprodukt sats växter. i konventionell optimal konstruktion av en multiproduktanläggning,
produktionskrav för varje produkt och en total produktionstid för alla produkter är tillgängliga och specificerade.
antalet, Den erforderliga volymen, Och storleken på parallella utrustning enheter i varje steg fastställs sedan att minimera investeringen.
Det bör betonas att satsväxtdesign länge har identifierats som ett nyckelproblem inom kemiteknik som rapporterats i litteraturen [29].
formulering av sats växt design i allmänhet innebär matematiska programmeringsmetoder, såsom linjär programmering ( lp ), ickelinjär programmering ( nlp ), blandade - heltal linjär programmering ( milp ) eller blandade - heltal ickelinjär programmering ( minlp ). matematisk programmering eller olika optimering tekniker, såsom gren och bundna, heuristik, genetisk algoritm, simulerad glödgning,
är grundligt används för att härleda optimala lösningar. dock, I verkligheten multiprodukt design problem kan formuleras som en multiobjektiv design optimering problem där man strävar efter att minimera investeringar, driftskostnad, och total produktionstid, och, samtidigt, för att maximera intäkterna. Kom ihåg att inte mycket arbete har rapporterats i litteraturen om multiobjektiv optimal design av en multiprodukt sats anläggning.
Huang och wang införde en luddig beslut - gör tillvägagångssätt för multiobjektive optimal design problem av en multiprodukt sats anläggning. En monoton ökande eller minskande medlemskap funktion används för att definiera graden av tillfredsställelse för varje objektiv funktion och problemet representeras sedan som en förstärkt minmax problem formulerad som minlp modeller. för att få en unik lösning,
presenterade utvecklingen av en tvåstegsmetod för multiobjektiv sats anläggning design och eftermontering enligt flera kriterier.
författarna använde en multiobjektiv genetisk algoritm baserad på kombinationen av en enda - objektiv genetisk algoritm och en pareto sortering förfarande för att föreslå flera växtstrukturer och en diskret händelse simulator för att utvärdera den tekniska genomförbarheten av de föreslagna konfigurationer. när det gäller flera mål, en optimal lösning med avseende på alla mål kanske inte finns. i de flesta fall,
de objektiva funktionerna är i konflikt, Eftersom för att minska någon av de objektiva funktionerna, Vi måste öka andra objektiva funktioner.
nyligen, solimanpur et al. utvecklat en sofistikerad multiobjektiv heltal programmering modell där målen som ansågs var maximering av total likhet mellan delar, minimering av den totala bearbetningskostnaden, minimering av den totala bearbetningstiden och minimering av den totala investeringen som behövs för förvärv av maskiner.
förekomsten av flera mål i ett problem vanligtvis ger upphov till en familj av icke-dominerade lösningar, till stor del känd som pareto - optimala lösningar, där varje objektiv komponent i någon lösning längs Pareto front kan bara förbättras genom att nedvärdera minst en av sina andra objektiva komponenter.
Eftersom ingen av lösningarna i den ickedominerade uppsättningen är absolut bättre än någon annan, någon av dem är då en godtagbar lösning. eftersom det är svårt att välja någon särskild lösning för en multiobjektiv optimering problem utan iterativ interaktion med beslutsfattaren ( dm ) en allmän metod är att först fastställa hela uppsättningen av pareto - optimala lösningar, där en extern beslutsfattare ( dm ) direkt ingripande ger interaktiv information i multiobjektiv optimering slinga.
så, En tillfredsställande lösning av problemet hittas så snart kunskapen förvärvas.
promethee ii (preferensrankning organisationsmetod för anrikning utvärderingar2nd version ) är en populär beslutsmetod som framgångsrikt har tillämpats i valet av den slutliga lösningen av multiobjektiva optimeringsproblem.
det genererar en rankning av tillgängliga poäng, Enligt dm preferenser, och den bäst rankad en anses favorit slutlig lösning.
Det är baserat på begreppet outranking förhållande, Som är en binär relation definieras mellan varje par ( a, b ) av alternativ, På ett sådant sätt att, Om a föredras att b ( enligt dm intressen ), Då sägs det att en outranks b. när dessa förbindelser definieras mellan alla par av alternativ, De utnyttjas enligt vissa regler för att ranka alla lösningar från det bästa till det värsta.
Detta är en nonpareto baserad strategi baserat på valet av flera relevanta grupper av individer, varje grupp är associerad till ett givet mål.
det rapporteras att metoden tenderar att trängs resultat på extrema av lösningen utrymme, ofta ger till dålig konvergens av pareto front. en nyare algoritm, baserad på skalarisering med en viktad summa funktion,
många framgångsrika evolutionära multiobjektiva optimeringsalgoritmer utvecklades baserat på de två idéer som föreslås av Goldberg : pareto dominans och niching.
Pareto dominans används för att utnyttja sökområdet i riktning mot Pareto front och niching teknik utforskar sökområdet längs fronten för att hålla mångfald. Den välkända algoritmer i denna kategori inkluderar multiobjektive genetisk algoritm : ( moga), nischad pareto genetisk algoritm : ( npga ), styrka pareto evolutionära algoritm : ( spea ), multiobjektive evolutional algoritm : ( moea ), den icke-dominerade sortering genetisk algoritm ( nsga ) föreslås av srinivas och deb var en av de första evolutionära algoritm för att lösa multiobjektiva optimeringsproblem.
Även om nsga har framgångsrikt tillämpats, Den viktigaste kritiken av detta tillvägagångssätt har varit dess höga beräknings komplexitet icke-dominerad sortering, brist på elitism, och behov av att ange en finjusterbar parameter kallas delning parameter.
nyligen, deb et al. rapporterade en förbättrad version av nsga, som de kallade nsga - ii, för att ta itu med alla ovanstående frågor.
Syftet med denna studie är att utvidga denna metod för att lösa multiobjektiva optimala kontrollproblem inom ramen för nsga - ii.
Problemet med multiprodukt sats anläggning som omfattas av detta papper kan definieras genom att anta att anläggningen består av en sekvens av m sats bearbetning stadier som används för att tillverka n olika produkter. vid varje steg j
Det finns nj identiska enheter i parallell drift utanför fas, Var och en med en storlek vj.
satser överförs från ett steg till nästa utan dröjsmål, Det vill säga, Vi anser en noll - vänta operativ politik. i den konventionella konstruktionen av en satsfabrik med flera produkter,
man strävar efter att minimera investeringskostnaden genom att bestämma det optimala antalet, krävs volym och storlek av parallella utrustningsenheter i varje steg för en specificerad produktionskrav för varje produkt och den totala produktionstiden.
Men, I verkligheten konstruktören anser inte bara minimera investeringen utan också minimera driftskostnaden och den totala produktionstiden samtidigt maximera intäkterna, samtidigt
( 1)maxnj, vj, bi, tli, qi, h intäkter = f1=i=1ncpiqi,
( 2)minnj, vj, bi, tli, qi, hinvesteringskostnad = f2=j=1mnjjvjbj,
( 3)minnj, vj, bi, tli, qi, h driftskostnad = f3=i=1n j=1mcejqjbi+coiqiqi,
( 4)minnj, vj, bi, tli, qi, h total produktionstid = f4=h.
så, Det multiobjektiva problemet består av att bestämma följande parametrar : nj antalet parallella enheter i steg j, vj den erforderliga volymen av en enhet i steg j, bi storlek på partiet av produkten i i slutet av m steg, tli cykeln tid för produkt i, Qi produktionskravet för produkt i och, h den totala produktionstiden, samtidigt som vissa begränsningar såsom volym, tid, och så vidare.
volym vj måste kunna bearbeta alla produkter i : ( 2 ) tidsbegränsning.
Summan av den tillgängliga produktionstiden för alla produkter får inte överstiga den totala nettotiden för produktion
( 6)i=1nqibitlih.
( 3 ) Den begränsande cykeltiden för produkten i :
( 7)ijnjtli, i=1,n; j=1,m.
varje enhet har begränsat tillåtna intervall
( 8)vjlvjvju, j=1,m, bjlbjbju, j=1,n.
i motsats till de enkla genetiska algoritmer som letar efter den unika lösningen, den multiobjektiva genetiska algoritmen försöker hitta så många delar av pareto som möjligt. för nsga - ii, Denna är försedd med operatörer som gör det möjligt för den att veta nivån på icke-dominans av varje lösning samt graden av närhet med andra lösningar ; som gör det möjligt att utforska brett inom den genomförbara regionen. i kort form
, funktionen av den multiobjektiva genetiska algoritmen nsga - ii kan beskrivas genom följande steg.
snabb icke-dominerad sorta mycket effektivt förfarande, används för att ordna lösningarna i fronter ( nondominerad arrangera ), i enlighet med deras lämplighet värden.
en dominans räkna np, antalet lösningar som dominerar lösningen p, och en uppsättning ( sp ), som innehåller de lösningar som domineras för p. lösningarna i den första fronten har högre status av ickedominans i Pareto betydelse. ett mycket effektivt förfarande,
används för att ordna lösningarna i fronter (nondominerad arrangera), i enlighet med deras lämplighet värden.
en dominans räkna np, antalet lösningar som dominerar lösningen p, och en uppsättning ( sp ), som innehåller de lösningar som domineras för p. lösningarna i den första fronten har högre status av ickedominans i Pareto betydelse.
mångfald bevarande detta uppnås, Genom att beräkna trängsel grad eller närhet för var och en av lösningarna inom befolkningen.
denna kvantitet erhålls, Genom att beräkna den genomsnittliga avståndet på två punkter på vardera sidan av en viss lösning längs vart och ett av målen.
Denna kvantitet tjänar som en uppskattning av kuboid omkrets, Bildas genom att använda närmaste grannar som hörn.
det finns också, en operatör kallas trångt - jämförelse ( n ), som vägleder till den genetiska algoritmen, mot pareto optimal front, i enlighet med följande kriterium :
( 9)i j om (irank < jrank), eller (irank = jrank) och (didtance > jdistans).
i enlighet med föregående kriterium, mellan två icke-dominerade lösningar, Vi föredrar lösningen med bättre rang.
annars, Om båda lösningarna tillhör samma front, Sedan, Vi föredrar den lösning som ligger i en mindre trång region.
Detta uppnås, Genom att beräkna trängselgrad eller närhet för var och en av lösningarna inom befolkningen.
denna kvantitet erhålls, Genom att beräkna den genomsnittliga avståndet på två punkter på vardera sidan av en viss lösning längs vart och ett av målen.
Denna kvantitet tjänar som en uppskattning av kuboid omkrets, Bildas genom att använda närmaste grannar som hörn.
det finns också, en operatör kallas trångt - jämförelse ( n ), som vägleder till den genetiska algoritmen, mot pareto optimal front, i enlighet med följande kriterium :
( 9) i j
Om (irank < jrank), eller (irank = jrank) och (didtance > jdistans).
i enlighet med föregående kriterium, mellan två icke-dominerade lösningar, Vi föredrar lösningen med bättre rang.
annars, Om båda lösningarna tillhör samma front, Sedan, Vi föredrar den lösning som ligger i en mindre trång region.
initial loopinially, en slumpmässig föräldrapopulation ( po ) av storlek n skapas.
sedan den vanliga binära turnering val, rekombination och mutation operatörer används för att skapa en ny befolkning ( q0 ), av storlek n. initialt, en slumpmässig föräldrapopulation ( po ) av storlek n skapas.
sedan den vanliga binära turnering val, rekombination och mutation operatörer används för att skapa en ny befolkning ( q0 ), av storlek n. main loopthe nsga - ii förfarande kan förklaras, Genom att beskriva den th generationen precis som det visas i figur 1.
proceduren börjar med kombinationen av pt och qt bildar en ny population som kallas rt, sedan populationen rt sorteras med hjälp av nondominationskriteriet. Eftersom alla tidigare och nuvarande befolkningsgrupper ingår i rt,
befolkningen rt har en storlek på 2n, senare, de olika fronter av icke-dominerade lösningar skapas, är f1 fronten som innehåller bättre rang lösningar.
figur 4 visar att, Under processen att bilda den nya befolkningen pt+1, algoritmen tar alla medlemmar av fronterna f1 och f2, och vissa delar av fronten f3 ; Detta är, Eftersom n lösningar behövs exakt för den nya befolkningen pt+1 för att hitta dem exakt n lösningar, den sista fronten är ordinerad, som för denna beskrivning är nummer 3, arrangera lösningarna i fallande ordning med hjälp av den trånga jämförelsen ( n ), och välja de bästa lösningarna som behövs för att fylla alla population slots. efter att ha befolkningen pt+1, de genetiska operatörer urval, korsning och mutation, används för att skapa den nya populationen qt+1 storlek n. slutligen nämns att urvalsprocessen, den trånga jämförelse operatör används.
nsga - ii förfarande kan förklaras, genom att beskriva th generation precis som det visas i figur 1.
proceduren börjar med kombinationen av pt och qt bildar en ny population som kallas rt, sedan populationen rt sorteras med hjälp av nondominationskriteriet. Eftersom alla tidigare och nuvarande befolkningsgrupper ingår i rt,
befolkningen rt har en storlek på 2n, senare, de olika fronter av icke-dominerade lösningar skapas, är f1 fronten som innehåller bättre rang lösningar.
figur 4 visar att, Under processen att bilda den nya befolkningen pt+1, algoritmen tar alla medlemmar av fronterna f1 och f2, och vissa delar av fronten f3 ; Detta är, Eftersom n lösningar behövs exakt för den nya befolkningen pt+1 för att hitta dem exakt n lösningar, den sista fronten är ordinerad, som för denna beskrivning är nummer 3, arrangera lösningarna i fallande ordning med hjälp av den trånga jämförelsen ( n ), och välja de bästa lösningarna som behövs för att fylla alla population slots. efter att ha befolkningen pt+1, de genetiska operatörer urval, korsning och mutation,
används för att skapa den nya populationen qt+1 i storlek n. slutligen nämns att urvalsprocessen, den trånga jämförelseoperatören används.
för att visa nsga effektivitet - ii på batch växt processer två exempel ges här.
det första exemplet handlar om en sats anläggning som består av tre bearbetningssteg (blandare, reaktor, och centrifug ) för att tillverka två produkter, a och b. det andra exemplet behandlar fyra bearbetningssteg ( mixer, reaktor, extraktion och centrifug ) för att tillverka tre produkter a, b och c. uppgifterna för exempel 1 och 2 illustreras, Respektive i tabellerna 1 och 2 (bearbetningstider, storleksfaktor för enheterna och kostnad för varje produkt ).
den uppsättning beslutsvariabler består av partistorlek, Den totala produktionstiden, Antalet parallella enheter i varje steg, Cykeltiden för varje produkt, Och den erforderliga volymen av en enhet i varje steg. eftersom antalet parallella enheter i varje steg är ett heltal beslut variabel, Vi kodar denna variabel som en binär variabel.
Förutom de begränsningar som uttrycks av ( 5)(8 ), Vi anser begränsningar av objektiva funktioner som ytterligare begränsningar för att generera genomförbara icke-dominerade lösningar i det intervall som önskas av beslutsfattaren, att ha 19 begränsningar i alla
( 10)filfifiu, i = 1,4.
sedan nsga - ii används för att lösa optimeringsproblem med följande parametrar: maximalt antal generation upp till 200, befolkning storlek 500, sannolikhet för crossover 0,85, sannolikhet för mutation 0,05, distributionsindex för simulerad crossover operation 10 och distributionsindex för simulerad mutation operation 20.
Intäkterna ( f1 ) ökar med ökningen av driftskostnader ( f3 ), medan investeringskostnaden ( f2 ) minskar.
när alla fyra objektiva funktioner anses samtidigt, lösningar som erhålls i denna studie visar förbättring som av huang och wang resultat för samma problem.
till exempel, låt oss överväga den lösning som presenteras av huang och wang med enhet referens medlemskapsnivå för alla mål: f1 = 121 350, f2 = 171 624, f3 = 77 299, f4 = 5667. lösningen ( 1 ) presenteras i tabell 3 i denna studie förbättrar ovanstående lösning f1, f3, f4 medan f2 är jämförbar.
Den stora uppsättningen av flera optimala lösningar ger beslutsfattaren omedelbar information om förhållandet mellan de flera objektiva kriterierna och en uppsättning genomförbara lösningar.
alltså, Det hjälper beslutsfattaren att välja en mycket säker lösning.
den fasta optimala anläggningsstruktur som 221 motsvarar en två blandare, två reaktorer, och en centrifug design.
parti anläggningen i detta fall består av fyra bearbetningssteg för att tillverka tre produkter a, b, och c, med fyra - objektiv optimering problem uttryckt i (1 4).
men vi behandlar 4 heltal variabler, 14 verkliga variabler Och 31 begränsningar som inkluderar gränser på objektiva funktioner.
samma modell ekvationer av exempel 1 används här utom bearbetningstiden, ij i ( 7 ).
Den tid som krävs för att bearbeta ett parti av produkten i steg j uttrycks som
( 11)ij=ij+cijbij, i, j,
där ij 0, cij 0 och j är konstanter och bi är batchstorlek för produkten i. således, Bearbetningstiden är inte en konstant, Men beror på de beslut parametrar för batchstorlek.
den begränsade multiobjektiva minlp problem löses av nsga - ii med samma uppsättning nsga - ii parametrar som används i exempel 1. som i exempel 1
, intäkterna ( f1 ) ökar i takt med att driftskostnaden ( f3 ) ökar, medan investeringskostnaden ( f2 ) minskar till följd av driftskostnaden ( f3 ).
låt nämna att när alla fyra objektiva funktioner anses samtidigt, de lösningar som erhålls i den nuvarande studien förbättra avsevärt resultaten presenteras av huang och wang för samma problem.
till exempel, den lösning som presenteras av huang och wang med enhet referens medlemskapsnivå för alla mål ( f1 = 274 312, f2 = 375 688, f3 = 175 688, f4 = 5639 ) den lösning ( 1 ) som presenteras i tabell 4 i denna studie förbättrar ovanstående lösning f1, f3, f4 medan f2 är jämförbar. i detta exempel, växtstrukturen utvecklats som optimal är : två blandare, två reaktorer, två extraktorer, och en centrifug som presenteras i figur 7.
Genomförandet av en avräkningsanalys är beroende av tillgången till beslutsfattarens preferenser.
Ett multiobjektivt beslut i en sats växt process design beaktas och en icke-dominerande sortering genetisk algoritm ( nsga - ii ) är utvecklad för att få en optimal zon innehållande lösningar under konceptet pareto set.
nsga - ii förmåga har bevisats i att utveckla hela uppsättningen av icke-dominerande lösningar längs Pareto front i en enda körning av algoritmen.
alltså, beslutsfattare ( dm ) är försedd med den bästa trade - off verksamhetszon.
Dessutom kan ett bättre säkert val av design bland flera kompromisser av beslutsfattaren uppnås om beslutsvariabler effekter på de objektiva funktionerna är kända.
Slutligen, Den stora uppsättningen lösningar utgör en användbar grund för ytterligare alternativa metoder för att uppfylla de dm mål.
Den inneboende dynamiska karaktären hos satsprocesser gör det möjligt för dem att hantera variationer i råmaterial- och produktspecifikationer och ger den flexibilitet som krävs för multiprodukt- eller multifunktionella anläggningar.
De är därför bäst lämpade för tillverkning av låg - volym, hög - värde produkter, såsom specialkemikalier, läkemedel, jordbruk, livsmedel, och konsumentprodukter, och senast det ständigt växande spektrum av bioteknik - aktiverade produkter. minskad tid till marknaden, lägre produktionskostnader, och förbättrad flexibilitet är alla kritiska framgångsfaktorer för satsprocesser. | optimal design problem är allmänt kända genom sina flera prestanda åtgärder som ofta konkurrerar med varandra. i detta dokument,
en optimal multiprodukt sats kemiska anläggning design presenteras. designen är först formulerad som en multiobjektiv optimering problem, att lösas med hjälp av den väl lämpade icke dominerande sortering genetisk algoritm ( nsga - ii ).
och
nsga - ii har förmåga att uppnå finjustering av variabler för att bestämma en uppsättning icke
dominerande lösningar som distribueras längs pareto front i en enda körning av algoritmen.
nsga - ii förmåga att identifiera en uppsättning optimala lösningar
ger beslutsfattaren dm
med en komplett bild av den optimala lösningen utrymme för att få bättre och lämpliga val.
sedan en outranking med promethee ii hjälper beslutsfattaren att slutföra urvalet
av en bästa kompromiss.
effektiviteten av nsga - ii metod med multiojektiv optimering problem illustreras genom två noggrant refererade exempel. |
Sedan införandet av extra - orala implantat i återuppbyggnaden av kraniofaciala defekter, att uppnå korrekt protes retention har blivit mer lovande.
dessa problem inkluderar sårbildning av hårda och / eller mjuka vävnader som används för retention, brist på retention på grund av protes rörelse, och vävnad irritation som orsakas av lim.
den idealiska läge och antal implantat för att återställa orbital defekter skulle vara tre icke - linjära implantat i laterala, supraorbital, och infra - orbital fälgar. dock, sådana implantat arrangemang är inte alltid tänkbar med tanke på utvidgningen av defekten, och benkvalitet och mängd defekter s väggar.
två av de vanligaste retentionssystem som används vid rekonstruktion av orbital defekter inkluderar fristående mentorer med magnetisk retention och bar - clip retention.
magnetiska abutments är vanligare eftersom de löser de potentiella problemen i samband med bar - klämma fastsättning inklusive svårighet att införa och avlägsnande av protes av patienten, svårigheter med regelbundna hygienmätningar, och styvhet i fastsättning som resulterar i implantat överbelastning.
dock, magnetiska fästen kan inte ge tillräcklig retention om implantat har placerats intilliggande.
Förekomsten av implantat i det defekta området kan komplicera det vanliga intrycket - tar förfaranden som används vid tillverkning av konventionella kraniofacial proteser.
noggrannhet intryck påverkas av defekt form, retentionssystem, antal, och skillnader i implantat.
Dessutom, anatomiska undersnitt i defekten, och närhet eller avlägsenhet implantaten kan komplicera intrycket - ta förfarande.
användning av flera brickor, elastomeriska intryck material, och dubbla intryck teknik har föreslagits för att övervinna sådana problem [ 2,1214 ].
Syftet med denna artikel var att presentera ett fall som behandlats med ett implantat - understödd protes för att rekonstruera en relativt stor orbital defekt med hjälp av tre intilliggande implantat i den laterala omloppsbana fälgen.
en 60-årig kvinna med en vänster omloppsdefekt på grund av avlägsnande av periokulära basalcellstumör hänvisades till implantatavdelningen av teheran universitet för medicinska vetenskaper, skola för tandvård, för protes rekonstruktion av ögat.
tre implantat (superlinje, dentium, seoul, sydkorea ), 8 mm längd och 3,6 mm diameter placerades i den laterala kanten av omloppsbanan. Även om de mest lämpliga platser för orbital implantat är de överlägsna och laterala fälgar, I det aktuella fallet implantaten har placerats intilliggande, På grund av otillräcklig bentjocklek i överlägsna och sämre orbital fälgar.
defekten var relativt djupt med undersnitt i medial väggen som kunde komplicera intryck göra.
den föredragna protes design var ett implantat - stödd protes med en anpassad bar som innehåller korrekt distribuerade magnetiska komponenter.
läkning abutments var avskruvade och tre hexed direkt - gjutning abutments (implantat, dentium, seoul, sydkorea) med 4,5 mm diameter var direkt säkrade till implantaten.
Medial underskärningar blockerades ut, med hjälp av en gasbinda förpackning för att undvika penetration av akrylharts. en auto - polymeriserande akrylharts (mönsterharts, gc, tokyo, japan ) mönster
bildades direkt på abutments på ett sätt som kobolt samarium ( co5sm ) magneter ( implantation, dentium, seoul, sydkorea ), med 5,5 mm diameter och retention kraft 700 gram kunde placeras på lämpliga avstånd i de överlägsna, sämre och laterala segment av akryl bar ( fikon.
akrylhartsstången har gjutits med hjälp av basmetalllegering (alba buckt inc. ;
cordelia, c.a, usa ) och magnethållare cementerades i motsvarande platser med panavia f 2.0 harts cement (kurary medicinsk inc, japan ). akryl harts mönster bar som innehåller indenteringar för magneter (a ), Försök - i metall bar på implantaten med magnethållare på plats ( b ).
utrymmet under överbyggnaden och även undersnitt i defekta väggar blockerades ut med gasbinda förpackningar.
det slutliga intrycket gjordes för att plocka upp magneterna och samtidigt registrera resten av omloppsbanan defekt.
lätt viskositet tillägg silikon ( panasil, kettenbach, germany ) användes som det första lagret för att täcka hela defekten samt intakta sidan av mittansiktet. efteråt, regelbunden viskositet tillägg silikon ( panasil, kettenbach, germany ) användes över den lätta viskositet material för att skapa mekaniska retention projektioner för gipsskiktet ( herostone vigodent inc.
vaxmönstret i omloppsbanan bildades med en okulär protes som simulerade egenskaperna hos ett friskt öga.
mönstret prövades på patienten och vissa ändringar gjordes för att förbättra dess estetik och anpassning.
protesen gjordes av en kombination av värme - botad akrylharts för att hålla magneterna, och hög - temperatur vulkaniserande silikon med inre / yttre färgning och andra karakteriseringar av huden, såsom rynkor, ögonbryn och ögonfransar.
den slutliga protesen levererades till patienten och nödvändiga hemvård instruktioner gavs såsom att ta bort protesen under natten, rengöra ögat defekt med fuktig gasbinda, och behovet av regelbunden uppföljning - ups [ 69 ].
vävnad sidan av protesen med tre magneter (a), leverans av protesen ( b )
den patient som presenteras här har behandlats med ett implantat - stöds omloppsprotes med bar - magnetiskt fäste.
Denna retentionsmekanism kan minimera risken för mekanisk överbelastning på implantaten jämfört med en konventionell bar - klämma fäst med cantilever armar. trots närheten av implantat,
den nämnda fördelningen av magnetiska fästen har ökat retentionen genom att skapa ett stativ. Dessutom, Eftersom akrylharts mönstret av stången gjordes direkt i det defekta området, inga implantat eller abutment analoger användes i det slutliga intrycket förfarande.
förlängd stol - sidotid är en nackdel med den angivna metoden som kan motiveras med tanke på de nämnda fördelarna. | implantat - stödd kraniofacial proteser görs för att återställa defekta områden i ansiktet och kranium.
Denna kliniska rapport beskriver en teknik för tillverkning av en omloppsprotes med tre intilliggande implantat i vänster sidobana kant av en 60-årig kvinna.
val av lämpligt fastsättningssystem (individuella magnetiska abutments kontra bar - klippfäste) för implantat - stöds omloppsproteser beror på positionen av implantat.
bar - magnetisk infästning har valts som retentionsmekanism i detta fall. |
hepatocellulär karcinom (hcc) är en av de vanligaste cancerformer världen över särskilt i porslin [ 13 ].
Den höga hcc-frekvensen i Kina återspeglar till stor del den förhöjda prevalensen av kronisk hepatit b-virusinfektion (hbv). i utvecklade länder som USA, alkoholfri fet leversjukdom ( nafld ), associerad med fetma,
mindre studie fokuserad på effekten av fetma på hcc särskilt i förhållandet mellan bmi och hcc.
ingen studie har fokuserat på effekten av midjelinjen på det kirurgiska resultatet av hcc-patienter.
så, Denna studie handlar om påverkan av kroppsmasseindex ( bmi ) och midjelinje på komplikationer, postoperativ död och lång - tid överlevnad hos patienter som genomgår kirurgi för hcc.
mellan januari 2007 och december 2012, vi retroaktivt granskat databasen över 136 patienter genomgick hepatisk resektion för hcc på avdelningen för kirurgi på det fjärde anslutna sjukhuset i zhejiang universitetsskolan i medicin.
Denna retrospektiva studie hade genomförts med godkännande av etikkommittén för det fjärde anslutna sjukhuset i zhejiang universitetsskolan medicin och var i överensstämmelse med helsinki deklarationen. Deltagarna gav skriftligt informerat samtycke till att deras kliniska journaler skulle användas i denna studie.
Vi rekryterade 136 patienter och delade dem i 4 grupper: grupp a, bmi < 25; grupp b, bmi 25; grupp c, midja < 90 cm hos män eller midja < 80 cm hos kvinnor; grupp d, midja 90 cm hos män eller midja 80 cm hos kvinnor.
Det fanns 61 patienter ( 44,9% ) i grupp a, 75 patienter ( 55,1% ) i grupp b, 58 patienter ( 42,6% ) i grupp c, och 78 patienter ( 57,4% ) i grupp d alla patienter följde samma preoperativa utvärdering protokoll, inklusive blod biokemi, ultraljud, och beräknade tomografi av levern.
kriterierna för resektion inkluderade god allmäntillstånd, frånvaro av essentiell organdysfunktion och avlägsen metastaser, och leverfunktion (barn a eller b, ing r15 < 15% ).
uppföljningsdata erhölls genom direkt kommunikation med patienterna efter att de genomgick hepatisk resektion.
överlevnadsanalys, inklusive total överlevnad och sjukdom - fri överlevnad, uppskattades med kaplan - meier överlevnadsmetod och jämfördes med hjälp av log - rank test.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av statistisk programvara ( spss 13,0 för fönster, spss, chicago, il) på en betydande nivå p < 0,05.
Det fanns 110 (80,9%) män och 26 (19,1%) kvinnor som genomgick hepatektomi.
Medianåldern var 43 år; 118 (86,8%) patienter var < 60 år och 18 ( 13,2%) patienter var äldre än 60 år.
Det fanns 61 (44,9 ) patienter med normal bmi ( < 25 ) och 75 ( 55,1 %) patienter var överviktiga eller feta ( 25 bmi ).
femtioåtta patienter (42,6%) tillhör grupp c och 78 patienter (57,4%) tillhör grupp d. nittiosju (71,3%) patienter hade positiv hepatit b och 39 (28,7%) patienter utan hbv.
histopatologi av hcc bekräftade vaskulär invasion hos 41 patienter (30,1%) och levercirros hos 65 (47,8%) patienter.
kirurgiska resultat bekräftade capsular formation hos 54 ( 39,7% ) patienter och 51 ( 37,5% ) patienter med ensam hcc ( tabell 1 ).
intraoperativa och postoperativa data inklusive större komplikationer hos 136 patienter med hcc visas i tabell 2 och kompletterande tabell 1.
median sjukhusvistelse var 11 dagar i grupp a och 12 dagar i grupp b, utan någon signifikant skillnad mellan de 2 grupperna ( p=0,373).
a, 23 (37,7% ) patienter hade blodförlust 1000 ml jämfört med 29 (38,7% ) patienter i grupp b. Det fanns ingen sjukhusdöd i grupp a och 1 (1,3% ) sjukhusdöd i grupp b, men ingen signifikant skillnad hittades mellan de 2 grupperna. Det fanns inga signifikanta skillnader i den totala postoperativa komplikationsfrekvensen mellan grupp a och grupp b, även om lunginfektionen visade en signifikant skillnad mellan dessa 2 grupper ( p=0,017).
7 ( 11, 5%) patienter hade komplikationer i grupp a jämfört med 9 ( 12%) patienter i grupp b. de vanligaste komplikationerna i grupp a var ascites och sårinfektion, medan de vanligaste komplikationerna i grupp b var lunginfektion och sårinfektion.
Variabler som kan påverka överlevnaden hos patienter med hcc efter leverresektion analyserades i denna studie.
på univariat analys av prognostiska faktorer, Vi fann att patienter med bmi 25, midjelinje 90 cm (eller 80 cm i kvinnor) och kärl invasion hade dålig total överlevnad än att utan dessa variabler ( p=0,032, p=0,017, p=0,009 ).
de andra variabler som kön, afp-nivå, och blodförlust var inte de betydande prognostiska faktorerna för total överlevnad.
på multivariat analys, dock, endast kärl invasion och midjelinje var signifikant förknippade med total överlevnad ( p=0,031, p=0,039).
de andra variablerna, inklusive bmi, var inte oberoende prognostiska faktorer för total överlevnad på multivariat analys ( tabell 3 ).
De totala överlevnadskurvorna för patienter med hcc enligt bmi visas i figur 1.
de 1-, 3-, och 5- års total överlevnad av grupp a var 95%, 81%, och 16%, respektive.
1-, 3-, och 5- års sjukdom - fri överlevnad av dessa patienter var 78%, 38% och 4%, respektive ( figur 1 ).
Det fanns dock ingen signifikant skillnad mellan de 2 grupperna i sjukdom - fri överlevnad ( p=0,235).
den totala och sjukdomsfri överlevnad kurvor för hcc patienter som drabbats av midjan visades i figur 2.
de 1-, 3-, och 5- års total överlevnad i grupp c var 97%, 88%, respektive, och 15% jämfört med 96%, 68%, 15%, respektive, i grupp d, 1-, 3-, och 5-års sjukdom - fri överlevnad i grupp c var 84%, 40% och 6%, respektive.
grupp c hade signifikant bättre total överlevnad och sjukdom - fri överlevnad än grupp d ( p=0, 028, p=0, 048).
Det fanns 110 (80,9%) män och 26 (19,1%) kvinnor som genomgick hepatektomi.
Medianåldern var 43 år; 118 (86,8%) patienter var < 60 år och 18 ( 13,2%) patienter var äldre än 60 år.
Det fanns 61 (44,9 ) patienter med normal bmi ( < 25 ) och 75 ( 55,1 %) patienter var överviktiga eller feta ( 25 bmi ).
femtioåtta patienter (42,6%) tillhör grupp c och 78 patienter (57,4%) tillhör grupp d. nittiosju (71,3%) patienter hade positiv hepatit b och 39 (28,7%) patienter utan hbv.
histopatologi av hcc bekräftade vaskulär invasion hos 41 patienter (30,1%) och levercirros hos 65 (47,8%) patienter.
kirurgiska resultat bekräftade capsular formation hos 54 ( 39,7% ) patienter och 51 ( 37,5% ) patienter med ensam hcc ( tabell 1 ).
intraoperativa och postoperativa data inklusive större komplikationer hos 136 patienter med hcc visas i tabell 2 och kompletterande tabell 1.
median sjukhusvistelse var 11 dagar i grupp a och 12 dagar i grupp b, utan någon signifikant skillnad mellan de 2 grupperna ( p=0,373).
a, 23 (37,7% ) patienter hade blodförlust 1000 ml jämfört med 29 (38,7% ) patienter i grupp b. Det fanns ingen sjukhusdöd i grupp a och 1 (1,3% ) sjukhusdöd i grupp b, men ingen signifikant skillnad hittades mellan de 2 grupperna. Det fanns inga signifikanta skillnader i den totala postoperativa komplikationsfrekvensen mellan grupp a och grupp b, även om lunginfektionen visade en signifikant skillnad mellan dessa 2 grupper ( p=0,017).
7 ( 11, 5%) patienter hade komplikationer i grupp a jämfört med 9 ( 12%) patienter i grupp b. de vanligaste komplikationerna i grupp a var ascites och sårinfektion, medan de vanligaste komplikationerna i grupp b var lunginfektion och sårinfektion.
Variabler som kan påverka överlevnaden hos patienter med hcc efter leverresektion analyserades i denna studie.
på univariat analys av prognostiska faktorer, Vi fann att patienter med bmi 25, midjelinje 90 cm (eller 80 cm i kvinnor) och kärl invasion hade dålig total överlevnad än att utan dessa variabler ( p=0,032, p=0,017, p=0,009 ).
de andra variabler som kön, afp-nivå, och blodförlust var inte de betydande prognostiska faktorerna för total överlevnad.
på multivariat analys, dock, endast kärl invasion och midjelinje var signifikant förknippade med total överlevnad ( p=0,031, p=0,039).
de andra variablerna, inklusive bmi, var inte oberoende prognostiska faktorer för total överlevnad på multivariat analys ( tabell 3 ).
De totala överlevnadskurvorna för patienter med hcc enligt bmi visas i figur 1.
de 1-, 3-, och 5- års total överlevnad av grupp a var 95%, 81%, och 16%, respektive.
1-, 3-, och 5- års sjukdom - fri överlevnad av dessa patienter var 78%, 38% och 4%, respektive ( figur 1 ).
Det fanns dock ingen signifikant skillnad mellan de 2 grupperna i sjukdom - fri överlevnad ( p=0,235).
den totala och sjukdomsfri överlevnad kurvor för hcc patienter som drabbats av midjan visades i figur 2.
de 1-, 3-, och 5- års total överlevnad i grupp c var 97%, 88%, respektive, och 15% jämfört med 96%, 68%, 15%, respektive, i grupp d, 1-, 3-, och 5-års sjukdom - fri överlevnad i grupp c var 84%, 40% och 6%, respektive.
grupp c hade signifikant bättre total överlevnad och sjukdom - fri överlevnad än grupp d ( p=0, 028, p=0, 048).
det finns många rapporter om förhållandet mellan bmi, storleken på midjan, och cancerrisk [ 714 ].
forskning som bedrivs av cancerrådet i victoria, australia visar att en midja mätning på över 100 cm för män och över 85 cm för kvinnor kan avsevärt öka risken för cancer inklusive bröst, tarm, och aggressiv prostatacancer.
dock, Det fanns få rapporter om förhållandet mellan bmi, midja, och hcc.
Den höga hcc-frekvensen i Kina beror till stor del på förekomsten av kronisk hepatit b virusinfektion. dock, med ökningen av förekomsten av fetma, nafld, som kan utvecklas till cirros och därefter till utvecklingen av hcc, är nu erkänd som en av de vanligaste leversjukdomarna i porslin. Även om många rapporter hade bekräftat att patienten med högre bmi tenderar att visa en högre incidens av levercirros, det finns få rapporter om förhållandet mellan bmi och det kirurgiska resultatet av hepatektomi för hcc [ 1517 ]. om förhållandet mellan bmi, midja, och fetma, vi hypotes att midjelinjen kan vara relaterad till kirurgiskt resultat av hepatektomi för hcc, samt. I denna studie, Det fanns inga signifikanta skillnader i postoperativ komplikationsfrekvens och postoperativ död mellan grupp a och grupp b. dock, lunginfektion ( 13,3% ) visade en signifikant skillnad mellan de 2 grupperna ( p=0,017). observationen att de obesa patienterna hade mer lunginfektion efter hepatektomi för hcc
kan förklaras av det faktum att fetma kan minska lungfunktion genom minskande motion kapacitet och lungvolym, och öka motståndskraften mot andning.
vaskulär invasion, midja, och bmi är oberoende prognostiska faktorer för långsiktig överlevnad.
Grupp c hade bättre total och sjukdom - fri överlevnad än grupp d, och grupp a hade bättre total överlevnad än grupp b. Detta resultat visade att bmi och midja är båda oberoende prognostiska faktorer för långsiktig överlevnad.
midjelinjen kan vara viktigare än bmi för att förutsäga prognosen för hcc efter hepatektomi.
fetma, som kan leda till nafld och slutligen framsteg till cirros, anses stå för majoriteten av hcc [ 1821 ]. med ökad förekomst av fetma,
vi rekommenderar att individer vars bmi eller midjelinje överskrider normala gränser bör odla en hälsosam livsstil, såsom äta livsmedel som hjälper till att gå ner i vikt, regelbunden fysisk träning, och få tillräckligt med sömn.
Sammanfattningsvis har övervikt och fetma visat sig vara betydande prediktorer för en ogynnsam överlevnad under lång tid efter hepatektomi för hcc.
midjelinjen är viktigare än bmi för att förutsäga sjukdomen - fri överlevnad av hcc efter hepatektomi.
| bakgrundhepatocellulär cancer (hcc) är en av de vanligaste cancertyperna i världen, särskilt i Kina.
Denna artikel syftar till att utvärdera inverkan av kroppsmasseindex (bmi) och midjelinje på komplikationer, postoperativ död, och långsiktig överlevnad hos patienter som genomgår kirurgi för hcc.material/metoder136 patienter inskrivna och indelades i 4 grupper: grupp a, bmi < 25; grupp b, bmi 25; grupp c, midja < 90 cm hos män eller midja < 80 cm hos kvinnor; grupp d, midja 90 cm hos män eller midja 80 cm hos kvinnor. kliniska patologiska egenskaper och kirurgiska resultat hos dessa patienter
analyserades retrospektivt.resultat det fanns inga signifikanta skillnader i postoperativ komplikationsfrekvens och postoperativ död mellan grupp a och grupp b, även om lunginfektion visade en signifikant skillnad mellan 2 grupper ( p=0,017).
vaskulär invasion, midja, och bmi är oberoende prognostiska faktorer för långsiktig överlevnad.
Sjukdomen - fri överlevnad kurvor efter hepatektomi visade ingen statistiskt signifikant skillnad mellan grupp a och grupp b. grupp c hade bättre total överlevnad än grupp d, och grupp a hade bättre total överlevnad än grupp b.conclusionsbmi och midjelinjen är båda oberoende prognostiska faktorer för långsiktig överlevnad av hcc efter hepatektomi.
midjelinjen är viktigare än bmi för att förutsäga sjukdomen - fri överlevnad av hcc efter hepatektomi. |
professionella mononukleära phagocyter, såsom polymorfonukleära neutrofiler (pmn), monocyter och makrofager, anses som den första raden av försvar av den tidiga värden medfödda immunsvar [ 1, 2 ].
Deras huvudsakliga funktion har klassiskt förståtts att döda invasiva patogener genom en mängd potenta intracellulära mikrobicida effektormekanismer [37 ].
efter den första kontakten med patogener, mononukleära fagocyter engulf och internalisera dem i sina fagomer. genom fusionen med intracellulära granulat och bildandet av fogolysosomer patogenerna
kan avlivas intracellulärt genom en kombination av icke - oxidativa och oxidativa mekanismer [ 1, 8 ].
åtgärder av potenta antimikrobiella peptider, såsom defensiner, katelicidiner, katepsiner, pentraxin, och laktoferrin, är delar av icke - oxidativa avlivningsmekanismer, medan oxidativ avlivning bygger uteslutande på produktionen av antimikrobiella reaktiva syrearter ( ros ) via nadphoxidas ( nox ) komplexet. inom blod cirkulerande fagocyter,
pmn är den överlägset mest rikliga cellpopulationen representerar 5080% av de totala vita blodkropparna i olika ryggradsdjur. Dessutom, efter att ha släppts från benmärgen till blodcirkulationen, pmn är mycket rörliga och kortlivade fagocyter, är tätt packade med sekretera granulat [ 4, 8 ].
pmn granulat kategoriseras i tre olika typer baserat på deras innehåll : primär ( azurofil), sekundär ( specifik), och tertiär ( gelatinas) granulat.
de typer av granulat som finns i cirkulerande pmn beror på deras mognad stadium.
alltså, pmn mognad börjar med bildandet av primära granulat, följt av sekundära och tertiära granulat [ 4, 9, 10 ].
innehållet i primära granulat innehåller myelooxidas (mpo), neutrofile elastase (ne), katepsin g, proteinas 3, defensiner, och lysozyme ; sekundära granulat innehåller kollagenas, gelatinas, cystatin, lysozyme, och laktoferrin ; och tertiära granulat innehåller gelatinas, lysozyme, och arginas bland andra.
efter granul mognad, pmn kommer att ha alla tre typer av granulat som visar full avlivningskapacitet inte bara i blodet utan också i vävnader / organ och tarm lumen.
Dessutom, pmn agera mot patogener genom att aktivt delta i komplexa inflammatoriska nätverk såsom frisättning av en bred panel av proinflammatoriska kemokiner, cytokiner, och överlevnad- och tillväxt - faktorer som utlöser både nedströms proinflammatoriska effekter och övergången till adaptiva immunreaktioner. som sådan
, flera proinflammatoriska cytokiner / kemokiner hittades förstärkt i aktiverad pmn som svar på apicomplexan parasiter, såsom tnf-, il-1, cc, och cxc kemokiner ( t.ex. , il-8, ip-10, gro-, randes, och mip-1 ) [ 1115 ].
flera av pmn - härledda immunmodulerande molekyler kan öka produktionen av olika kemokiner och cytokiner för att ytterligare reglera fagocytfunktioner [ 16, 17 ].
viktigare, På detta sätt aktiverade pmn rekrytera inte bara andra medfödda immunceller utan också t celler till platsen för infektion [ 1820 ] eller även inducera steril inflammation [ 21, 22 ].
börjar med den banbrytande studien av randmann et al. , paradigmet om hur pmn kamp och döda patogena bakterier har förändrats i grunden.
upptäckten av dna - baserade antimikrobiella neutrofila extracellulära fällor (nät) förändrat den nuvarande kunskapen om medfödda immunreaktioner inte bara på nivån av patogen dödande men också patofysiologi av metaboliska, autoimmuna, reproduktiva, och inflammatoriska sjukdomar, samt cancer progression [ 3237 ].
nät frigörs av aktiverad pmn av en ny celldödsprocess, kallas netos, som kan stimuleras av en mängd olika molekyler och invasiva patogener.
mikroorganismer såsom bakterier [ 31, 3941 ], svampar [ 4244 ], virus [ 4549 ], och parasiter [ 5055 ] identifierades som nettoinducerare.
också olika molekyler eller cellulära strukturer såsom gm - csf / komplement faktor 5a [ 56, 57 ], aktiverade blodplättar [ 40, 58 ], pma och zymosan [ 24, 26, 31, 59 ], singelt syre, lps [ 31, 61 ], och fc receptor trigger netos. Dessutom visades il-8 som välkänd kemoattraktant för pmn som nettoinducerare [31, 62].
effektiv nätos kräver mogna pmn och i de flesta fall nox, mpo, ne, och peptidylarginine deiminase typ iv ( pad4 ) aktiviteter [ 14, 24, 59, 6365 ].
Dessutom, processen för netos uppenbarligen kräver intracellulärt signalerande vägar av vilka raf - mek - erkkinaser samt p38 lönk är de vanligaste rapporterade att vara involverade i denna process [ 14, 23, 33, 6669 ].
Dessutom, Kalcium frisättning behövs för optimal nettobildning i olika ryggradsdjur [ 14, 23, 7072 ]. vid stimulering av pmn
, det nukleära kuvertet sönderdelas tillåter blandningen av kromatin med granulära proteiner / peptider.
Ne och mpo degradera histoner ( h1, h2a / h2b, h3, och h4 ) och främja kromatin dekondensation, medierad av pad4 via hypercitrullinering av specifika histoner för att möjliggöra elektrostatisk spolning av kromatin [ 64, 73, 74 ].
den totala av dna komplex som dekoreras med granulära proteiner / peptider och specifika histoner ( h1, h2a / h2b, h3, och h4 ) slutligen extruderas som nät till den extracellulära miljön genom att dö pmn.
nettobildning är i första hand en nox - beroende mekanism [ 14, 24, 59, 75, 76 ].
dock, nox - oberoende netos rapporterades också [ 29, 60, 67, 68, 77 ].
Detta sätt av netos åtföljs av en betydligt lägre nivå av erk aktivering och ganska måttlig nivå av akt aktivering, medan aktivering av p38 är liknande i båda typer av nettobildning [ 67, 68 ]. Som exempel
oavsett nox - beroende, patogener kan antingen vara immobiliserade inom klibbiga dna fibrer [ 55, 78, 79 ] eller dödas via den lokala höga koncentrationen av effektormolekyler [ 31, 42, 51, 53 ]
....................................... Under tiden, andra typer av leukocyter av det medfödda immunsystemet, såsom makrofager [ 8083 ], monocyter [ 26, 28 ], mastceller [ 84, 85 ], eosinofiler [ 55, 86, 87 ], och även basofiler, har rapporterats att frigöra nät - liknande strukturer som nu kollektivt är berättigade som extracellulära fällor ( ets ).
beskrivs redan för många år sedan att enucleated pmn kan förbli vital och är även kapabel att döda invasiva mikrober.
nyare studier bekräftade dessa fynd som visar att leukocyter inte nödvändigtvis dör efter et extrudering [ 56, 68, 86 ]. i detta sammanhang, dusefi et al.
[56, 86] visade att eosinofiler och vissa pmn subpopulationer släpper ets av mitokondriellt ursprung utan att dö.
Dessutom, yipp et al. verifierade att pmn som hade släppt nät fortfarande var livskraftiga och behöll sin förmåga att uppsluka bakterier via fagocytos.
Men, Det verkar vara icke-dödlig för pmn och snabbare än nox - beroende nettobildning och att förlita sig på en vesikulär - baserad väg släpper kärn- dna [ 33, 68 ].
Dessutom kommer olika molekylära vägar att leda i en stimulans - beroende sätt till extrudering av olika typer av ets in vitro och in vivo.
olika morfologiska former av ets beskrevs för första gången i den mänskliga giktsjukdom in vivo visar att mononatrium urat kristaller (msu ) inducerade aggregerade ( aggets ), spridning ( spret ), och diffus ( diffets ) et formation.
som sådan, de parasitiska nematoden hemonchus contortus larver utlöses i idisslare pmn och eosinofiler aggets, spretar, och diffets.
medan de flesta net- och et - relaterade studier fokuserade på bakteriella, viral, och svamp patogener, liten uppmärksamhet ägnades åt protozoer parasiter. som sådan, den första publicerade studien om parasit - utlöste netos publicerades 2008 av bagare et al.
4 år efter upptäckten av denna nya effektor mekanism och rapporteras på plasmodium falciparum - utlöst netto formation.
Parasiter är myggburna patogener som orsakar malaria, en allvarlig folkhälsosjukdom över hela världen i tropikerna och subtroperna.
Globalt, uppskattningsvis 3,3 miljarder människor riskerar att smittas med malaria, varav cirka 1,2 miljarder löper hög risk ( > 1 av 1000 chans) att utveckla malariasjukdom.
den första rapporten om p. falciparum - inducerade nät som hänvisas till p. falciparum - infekterade barn och visade in vivo netto - entreped trofozoit - infekterade erytrocyter i blodprover.
Dessutom lade bagare och kolleger fram första bevis på inblandning av parasit - utlösta nät i patogenesen av malaria eftersom de höga nivåerna av anti - dsdna antikroppar var över de prediktiva nivåerna för autoimmunitet.
Intressant, en nyligen genomförd studie indikerar också förmågan hos p. falciparum att hämma nettobildning som kan vara av betydelse för immunopati.
Därför, en mygg - härledd salivproteashämmare ( agaphelin ) inducerad av p. falciparum infektion hämmade ryggradsdjur elastas och nettobildning. huruvida detta utgör en verklig anti - nettomekanism återstår att klargöra.
parasiter av släktet eimeria är världsomspännande av hög veterinär och ekonomisk betydelse i boskap, särskilt i kyckling, nötkreatur och små idisslare [ 95100 ].
koccidios är en sjukdom med hög morbiditet hos djur i alla åldrar, ändå inducera patogenicitet särskilt hos unga djur och ibland orsakar död av kraftigt infekterade djur [ 99, 102, 103 ].
Flera studier visade att pmn infiltrera tarmslemhinnan som svar på eimeria infektioner och ibland finns i nära kontakt med parasitiska stadier in vivo [ 102, 104107 ].
pmn har också visat sig direkt interagera med e. bovis stadier och antigener in vitro, vilket resulterar i frisättning av proinflammatoriska cytokiner, kemokiner, och inos.
Dessutom förbättrades deras fagocytiska och oxidativa sprängningsaktiviteter som svar på eimeriastadier in vitro och in vivo.
första indikationerna på eimeria spp. som potenta nettoinducerare kom från behrendt och kollegor som rapporterade om sporozoiter att trasslas in av ett extracellulärt nätverk av känsliga dna fibrer extruderas från pmn in vitro (figur 1 a). med hjälp av extracellulära dna-mätningar och dnase-behandlingar
Andra studier bekräftade typiska egenskaper hos nät, såsom colocalization av ne, mpo, och histones i dna ryggraden av eimeria - inducerade nät - liknande strukturer.
Under tiden, även andra patogena idisslare eimeria arter har visat sig inducera netos, såsom e. arloingi (figurerna 2 a och 2 b)) [ 24, 27 ] och e. ninakohlyakimovae (prez, personlig kommunikation).
Viktigast, muoz - karo och kollegor bevisade att nät också förekommer in vivo i eimeria - infekterade tarmslemhinnan.
de aktuella uppgifterna tyder på att eimeria - framkallad netos är en art- och stadium - oberoende mekanism, eftersom det inducerades av sporozoiter, merozoiter i, eller oocysts av olika eimeria arter [ 23, 24 ].
med tanke på att pmn beskrevs att agera även i tarmen lumen via olika effektor mekanismer [ 27, 108, 109 ], det verkar troligt att interaktioner mellan luminal pmn med förtärda eimeria oocysts eller nyligen excysted sporozoiter kan inträffa [ 6, 23, 24 ]. I synnerhet, netto - relaterade reaktioner mot oocystor
skulle ha en stor inverkan på den pågående infektionen eftersom de kan hämma korrekt excystation av infektionssteg (sporozoiter) och, till följd av detta, dämpa graden av infektion så snart som möjligt punkt i värden. Eftersom e. arloingi sporozoiter måste tränga ut från oocyst circumplasma genom mikropylen, nät som täcker detta område av oocyst kommer att ha en skadlig effekt på korrekt excystation [ 6, 24 ]. Samma förklaring verkar möjlig för e. bovis och e. ninakohlyakimovae, oavsett det faktum att excystation uppstår genom bristning av oocyst väggar innan sporozoiter egress från sporocysts. Även om alla eimeria arter som testats hittills lika inducerade nät, betydande skillnader i snärjeffekt rapporterades bland olika värdarter, parasitarter, och stadier.
alltså, Getter nät immobiliserade en hög andel e. arloingi sporozoiter ( 72%), medan i nötkreaturssystemet betydligt mindre parasitstadier (e. bovis sporozoiter: 43%, b. besnoiti tachyzoiter: 34%) hittades instängda i nätstrukturer [ 23, 59 ].
Hittills återstår att klargöra om den varierande effekten av nät är baserad på pmn ursprung (getter anses i allmänhet som starka immunsvarare) eller parasit arter.
den molekylära basen av eimeria - inducerad netos är inte helt förstådd, Hittills.
enzym aktivitetsmätningar och inhiberingsstudier avslöjade en viktig roll av nox, ne, och mpo i eimeria - utlöste nettobildning (se tabell 1 ) som är i överensstämmelse med bakteriella, svamp, och parasitiska patogener [ 14, 25, 59, 65, 75, 110 ]. med hänvisning till signalkaskader, analyser om graden av fosforylering visade en nyckelroll för erk1/2 och p38 lönk i sporozoit - exponerade nötkreatur pmn. eftersom respektive inhibitor experiment ledde till minskad parasit - medierad nettobildning, muoz - caro et al.
detta fynd är i överensstämmelse med uppgifter om t. gondii - medierad nettoformation. hänvisar till ca tillströmning, ytterligare hämning experiment visat e. bovis - medierad nätos som beroende på intracellulär ca mobilisering, eftersom 2-app (hämmare av lager - drivs ca inträde) och bapta - am (bindning intracellulär ca ; muoz - caro, opublicerade data) men inte egta (hämmare av ca tillströmning från den extracellulära facket ; muoz - caro, opublicerade data) avsevärt blockerad parasit - utlöst nätos. än så länge,
....................................... rapporteras på förstärkt cd11b ytuttryck på pmn efter e. bovis sporozoite exponering. av antikropp - medierad CD11b blockering som leder till en signifikant minskning av parasit - utlöst netos
bakterier och svampar netos rapporterades som en dödlig effektor mekanism [ 31, 42 ]. Avlivningseffekter av nät har dock inte observerats när det gäller eimeria spp. Än så länge. med tanke på att eimeria spp.
är obligatoriska intracellulära parasiter, den huvudsakliga funktionen av nät snarare verkar vara den extracellulära immobilisering av infektionsstadier hindrar dem från värdcell invasion.
Följaktligen rapporterades minskade antalet värdcellsinfektioner för e. bovis och e. arloingi sporozoiter när de tidigare exponerats för pmn [23, 24]. Samma egenskap rapporterades för monocyte - preexposed e. bovis sporozoiter tyder på att denna leukocyte celltyp också kastar ets som svar på denna parasit stadium och att etos hade en inverkan på parasit invasion.
förutom e. bovis, e. arloingi ( silva, opublicerade uppgifter) och e. ninakohlyakimovae (prez et al. , inlämnad manuskript ) har också visat sig inducera monocyter - härledda ets.
Dessutom, e. ninakohlyakimovae - inducerade monocyter - etos visade en snabb induktion av ets frisättning på livskraftiga sporozoiter, sporocysts, och oocysts stöter, bekräftar ett stadium - oberoende process i monocyt - härledd etos.
Dessutom fann man att get monocyte - härledd - etosis är nox - beroende. med uppreglering av generna transkription kodning för il-12 och tnf-, relevanta immunreglerande cytokiner med övergångsegenskaper till adaptiv immunitet
visades också i e. ninakohlyakimovae - exponerade getter monocyter (prez et al, inlämnad manuskript).
eftersom minskningen av infektionsfrekvensen tidigt efter infektionen automatiskt resulterar i minskad proliferation av parasiten, bör denna indirekta et - medierade effekt ha en gynnsam inverkan på resultatet av sjukdomen.
trots fördelaktiga egenskaper hos ets, deras ineffektiva clearance och / eller dålig reglering kan också bära negativa patologiska konsekvenser, vilket leder till vävnadsskador utöver förbättrade lokala proinflammatoriska reaktioner [ 112, 113 ].
toxoplasmos orsakas av den fakultativa heteroxenous apicomplexan polyxenous protozoan t. gondii representerar en av de vanligaste parasitiska zoonoser världen över.
toxoplasma gondii är känd för att påverka nästan alla varma - blodiga däggdjur inklusive ett brett utbud av tamdjur, vilda däggdjur, marina däggdjur, marsupialer, och människor [ 115, 116]. som svar på t. gondii infektioner, pmn
rekryteras snabbt till platsen för infektion som producerar en mängd proinflammatoriska cytokiner och kemokiner [11, 117].
Dessutom kan pmn döda t. gondii tachyzoites via fagocytosis [ 118, 119].
förutom denna effektor mekanism, människa, murin, nötkreatur, och hamn sigill ( foca vitrilina ) pmn dessutom utföra netos i reaktion på t. gondii tachyzoites ( figurerna 1 c ) och 1 d ) [ 25, 26 ].
abi abdallah et al........................................................................... visade att netos utlöstes av tachyzoiter i en parasitstam - oberoende sätt som en invasion / fagocytos - oberoende process.
intressant, i murin toxoplasmos modell, tachyzoiter - inducerade nät var inte resultatet av en slumpmässig celllys, men av en kontrollerad dna frisättningsprocess eftersom lysozyme fortfarande var närvarande i pmn efter att utföra netos [ 25, 120 ].
i motsats till eimeria spp. , t. gondii - utlöste netos hade blygsamma toxoplasmacida effekter genom att döda upp till 25% av parasiterna.
Med tanke på den obligatoriska intracellulära livsstilen av t. gondii och dess enorma proliferativa kapacitet i däggdjur värdceller, parasit fångas via nät kan vara av särskild betydelse in vivo baserat på dess interferens med värdcell invasion.
konsekvent, hamn sigill pmn - främjade nät avsevärt hämmade värdcell invasion av t. gondii tachyzoites in vitro.
in vivo bevis på t. gondii - inducerad netos rapporterades i en murin lunginfektion modell, avslöjar en ökning av dsdna innehåll i bronchoalveolar lavage vätskor av t. gondii - infekterade möss. som lika rapporteras för flera andra koccidiska parasiter [ 14, 23 ], t. gondii - inducerade nät
har också visat sig vara nox-, ne-, mpo-, och ca- ( soce ) beroende och att förmedlas av en erk 1/2- relaterad signalbana i pmn (se tabell 1 ) [ 25, 26 ]. Dessutom, i tidigare studier, inte bara den avgörande roll pmn men också den viktiga roll monocyter i toxoplasmos tydligt demonstrerades [121123 ]; Men, deras förmåga att även inducera ets som svar på tachyzoite stadier nyligen demonstrerades.
Exponering av hamn sigill - härledda monocyter till livskraftiga t. gondii tachyzoites resulterade i en betydande induktion av monocyte - ets och tachyzoites var fast infångade och immobiliserade inom hamn sigill monocyte - et strukturerar, hindrar parasit replikation.
Nötkreatur besnoitios som orsakas av besnoitia besnoiti är en endemisk sjukdom i Afrika och asia [124126] och anses vara framträdande i Europa. under den akuta fasen av besnoitios hos nötkreatur
, b. besnoiti tachyzoiter främst replikera i värd endotelceller celler av olika organ [ 28, 128 ] och, vid frisättning, kan exponeras för cirkulerande leukocyter.
besnoiti besnoiti tachyzoiter rapporterades nyligen som effektiva inducerare av pmn- och monocyt - härledda ets (figurerna 1 e, 1 g) och 1 h) [ 28, 59 ]. i det senare fallet,
En hög andel av pmn befanns vara inblandad i netosis, eftersom upp till 76% av stött pmn befanns delta i netosis leder till immobilisering av cirka en - tredjedel av parasiterna.
besnoitia besnoiti - utlöste netos dessutom visat sig vitalitet - oberoende process som även inducerades av lösliga parasitmolekyler ( homogenater), men på lägre nivåer.
om pmn - härledda effektor molekyler, nox, ne, och mpo visat sig vara viktigt för effektiv b. besnoiti - utlöste netos.
Därför, respektive enzym aktiviteter möttes i tachyzoit - exponerad pmn och kemisk blockering av dessa enzymer via inhibitorer blockerad parasit - utlöste netos [ 28, 59 ].
I motsats till tachyzoiter av t. gondii, entrappad b. besnoiti tachyzoiter varken dödades av nät eller ets eftersom deras värdcell infektion var helt återställd på dnase i behandlingar [ 28, 59 ]. given
att b. besnoiti tachyzoiter främst proliferera inom endotelceller under den akuta fasen, dessa parasitiska stadier frigörs via celllys i närheten av endotel och utsätts för blodinnehåll, såsom leukocyter.
Flera rapporter har visat att näten själva interagerar med endotel och kan orsaka endotelskada eller dysfunktion [129131 ].
Eftersom aktiverade endotelceller kan producera en bred panel av immunmodulerande molekyler med il-8 eller p - selectin har identifierats som potenta nettoinducerare [ 129, 132 ], interaktioner mellan infekterade endotelceller, b. besnoiti tachyzoiter, och nät är ganska sannolikt.
nyligen rapporterad om infektion - inducerad uppreglering av endotel - härledd il-8 och p - selectin gen transkription och dessutom presenterade indikationer på nettobildning som förekommer i anslutning till infekterat endotel efter pmn adhesion analyser utförs under fysiologiska flödesförhållanden som de som finns i små kärl.
nyligen genomförda netto - relaterade undersökningar på nära besläktade cysta - bildar apicomplexan protozoa neospora caninum har visat att nötkreatur pmn som exponeras för livskraftiga tachyzoiter också resulterar i stark netos (figur 1 f ). när det gäller molekylära mekanismer, n. caninum - utlöste netos verkar vara p2y2-, nox-, soce-, mpo-, ne-, erk1/2-, p38 lönk-, och pad4-beroende ( villagra - blanco et al. , inlämnat manuskript ).
cryptosporidium parvum är en euryxenös apicomplexan parasit med global distribution och hög zoonotisk potential, främst påverkar små barn, immunsupprimerade människor, och neonatal boskap. typiskt, kryptosporidios är en vatten- och livsmedel - bär enterisk sjukdom som orsakar diarré, uttorkning, viktminskning, och buksmärtor och leder till betydande ekonomiska förluster i boskapsindustrin [ 133, 134 ].
efter intag, sporozoiter frigörs från oocystor i tarmen lumen och infektera tunntarmen epitelceller.
nyligen genomförda studier rapporterade om ett betydande bidrag av pmn och makrofager till inflammatoriska svar vid kryptosporidios in vivo [ 136, 137 ].
Muoz - karo och kolleger rapporterade om nät som kastas av både nötkreatur och människor pmn som svar på c. parvum stadier.
parasit - utlöst netos visade stadium - oberoende eftersom det inducerades av både sporozoiter och oocysts (figur 1 b ). särskilt i det senare fallet parasitstadier var ibland helt täckta med nätstrukturer därmed sannolikt hindrar korrekt sporozoit excystation.
med tanke på att pmn visades som aktiva även inom tarmen lumen [ 108, 109, 138, 139 ], dessa reaktioner bör ha en betydande inverkan på pågående in vivo infektion. In vitro infektion experiment visade dessutom den negativa effekten av nät på värdcell invasion eftersom infektionsfrekvensen minskade signifikant vid användning pmn - preexposed c. parvum stadier.
Det faktum att dessa reaktioner var helt reversibla via dnase i behandlingar snarare argumenterade mot eventuella kryptosporidicidala effekter av nät.
colocalization av ne, histoner, och mpo med dna i parasit - medierade extracellulära fibrer bevisade klassiska egenskaper nät och inhibitor experiment betonade den viktiga roll ne, dox, och mpo i effektiv nätbildning. i samförstånd med fynd om eimeria - inducerad netos, hämningsförsök avslöjade c. parvum - utlöste nettobildning som beroende på intracellulär ca frisättning och erk 1/2 och p38 lönk - medierade signaleringsvägar.
intressant, c. parvum sporozoite - exponerade nötkreatur pmn visade ökad gen transkription av proinflammatoriska molekyler, varav några nyligen visades som potenta nettoinducerare (t.ex. , il-8 och tnf- ) [ 140, 141 ] och kan ha potentierade nettoreaktioner.
infektioner med leishmania spp. representerar ett stort hälsoproblem och enligt vem 10% av den mänskliga världens befolkning är i riskzonen för infektion, vilket innebär att cirka 12 miljoner människor i 98 länder är smittade, och 2 miljoner nya fall inträffar varje år [ 142, 143 ].
leishmaniasis är en vektor - överförd zoonos som orsakas av mer än 25 olika obligat intracellulära protozoan leishmania arter [ 142144 ].
särskilt pmn har varit inblandad i immunopatien av leishmaniasis [ 145149 ] och nyligen genomförda studier undersökte den potentiella rollen av nät under den tidiga fasen av sjukdomen av olika leishmania arter.
....................................... visade för första gången att promastigotes av leishmania amazonensis, l. major, och l. chagasi var kapabla att utlösa nettobildning.
Dessutom, leishmania - utlöste netos verkar inte helt stadium - specifik, eftersom både promastigotes (l. amazonensis, l. major, l. chagasi, l. donovani, l. mexikanska, och l brasiliensis ) och amastigotes ( l. amazonensis, l. braziliensis ) främjade nettobildning in vitro och in vivo [ 51, 147, 150152 ]. viktigare, guimares - costa et al.
Tillhandahålls första indikationer på eventuell parasit - specifika ligander som är ansvariga för leishmania - medierad netosis.
leishmania - härledda lipofosfoglykaner (lpg ) föreslogs som den viktigaste utlösaren av nettofrisättning eftersom dessa molekyler också inducerade nät i renad form.
de tidigare författarna visade att nät hade skadliga effekter på parasiter som nät - infångade l. amazonensis promastigotes visade minskad livskraft.
författare visade också att de extracellulära dna och histoner som hittades på nät var inblandade i parasiten inaktivering / dödande process.
Histoners leishmanicida effekter påvisades i promastigotes samkulturer med renade h2a-histoner som ledde till dödande av parasiter och genom en betydande minskning av leishmanicida effekter när de samodlades i närvaro av anti- histonantikroppar.
visade att även histonen h2b kunde direkt och effektivt döda promastigotes av l. amazonensis, l. major, l. braziliensis, och l. mexikanska. när det gäller l. donovani, Gabriel et al.
rapporterad netos som en ros - beroende process som var lika utlöst i människa och murin pmn (se tabell 1 ).
leishmania - lipofosfoglykan- (lpg-) beroende nettoinduktion rapporteras av guimares - costa et al.
observerades inte med l. donovani. vid användning av genetiskt modifierad l. donovani promastigotes gabriel et al
Icke desto mindre, i detta infektionssystem, lpg verkade vara inblandad i motståndet mot nät - medierat dödande, eftersom den vilda typen av l. donovani upprätthöll sin livskraft i närvaro av nät, medan mutant parasiter saknar lpg effektivt dödades av dessa extracellulära strukturer.
en nyare studie visade att leishmania parasiter utlöser inte bara den klassiska ros - beroende netos som tidigare visats men också en ros - oberoende form, namngivna som tidig / snabb vital netos. under denna tidiga / snabba leishmani - utlöste netos,
där nettobildning sker efter 515 min aktivering utan att påverka pmn viabilitet [ 29, 68 ], parasiterna också effektivt fångas. om nätrelaterade undandragandestrategier för trypanosomatidae parasiter, leishmania spp.
Verkar kunna undvika nettoavlivning genom att först blockera den oxidativa sprängning aktivitet pmn eller ens genom att motstå mikrobicid aktivitet nät [ 145, 150 ]. Dessutom, guimares - costa et al
....................................... visade att l. infantum promastigotes uttrycker enzymet 3-nukleotidas / nukleas som tidigare beskrivits vara involverad i parasitens näring och infektion och visade sig vara en del av promastigotes förmåga att undkomma nätmedierat dödande.
en nyligen genomförd undersökning har visat att en salivkomponent i sandfluga insekt som överför leishmaniasis också kan spela en roll för överlevnaden av leishmania i de definitiva värdar, genom att modulera deras medfödda immunförsvar.
En molekyl som kallas lundep från salivkörteln i lutzomyia longipalpis beskrevs nyligen som en endonukleas med nätförstörande egenskaper hos människor. i närvaro av lundep,
mätt ne frisättning från nät som en indikator på nettoförstöring, eftersom ne är normalt dekorera nät ryggrad strukturer och finns vid låga koncentrationer i kulturen supernatanter, som tidigare visats.
Lundep var ansvarig för den betydande ökningen av ne koncentrationen i supernatanterna jämfört med negativa kontroller.
Sammanfattningsvis, dessa experiment visade nedbrytning av dna byggnadsställning av nät, förstöra deras funktionella integritet, och öka promastigote överlevnad och förvärra l. större infektion.
Omkring åtta miljoner människor är drabbade av denna tropiska sjukdom i Amerika och i genomsnitt 12.000 dödsfall per år är känd för att inträffa på grund av amerikansk trypanosomiasis.
Det är väl känt att makrofager, eosinofiler, monocyter, och pmn är inblandade i kontrollen av tidig infektion [ 30, 155 ].
....................................... visade in vitro att t. cruzi kan utlösa nät på ett dos-, tid- och ros - beroende sätt. i samförstånd med rapporter om eimeria spp. och b. besnoiti [ 23, 24, 59 ] men i motsats till observationer om t. gondii och leishmania spp.
[25, 51 ], livskraften av t. cruzi steg påverkades inte av nät, men nätos avsevärt försämrat parasit värdcellen infektionsförmåga.
I själva verket, nätkomponenter som ne kan påverka t. cruzi infektionsförmåga, eftersom detta enzym verkar vara involverad i ökad trypanocidal aktivitet och i minskningen av trypomastigote frisättning av prestimulerade infekterade makrofager [ 30, 156 ]. Dessutom visade författarna via antikropp - medierad blockering att t. cruzi - utlöste netos är en tlr2- och tlr4-beroende process.
Dessutom visade studien att inte bara livsduglig t. cruzi trypomastigote former men också lösliga antigener och dödade t. cruzi parasiter inducerade nettofrisättning i människa pmn.
in vivo murina studier indikerade relevansen av netos för resultatet av trypanosomiasis eftersom signifikant minskad parasiter antal hittades i blodsystemet hos de djur som tidigare hade varit infekterade med nät - förbehandlade parasiter.
Under de senaste åren har en stor mängd data om protezoanmedierad etos publicerats som stärker denna effektormekanisms roll i försvaret av parasitinfektioner.
flera in vivo data har nu visat förekomsten och betydelsen av denna tidiga värd medfödda effektor mekanism.
Men det finns fortfarande en total brist på information om parasit - härledda ligands utlösande etos.
med hänsyn till att i de flesta fall et formation betraktas som en art- och stadium - oberoende process, snarare allmänt förekommande förekommande molekyler kan representera parasit - härledda målmolekyler av ets.
Dessutom, färska data avslöjade att andra leukocyter som monocyter, makrofager, basofiler, mastceller, och eosinofiler också utför etos på patogen möte.
Dessutom, et - relaterad forskning främst fokuserad på leukocyter lämplighet att påverka parasiter livscykel, men inte på benägenheten av parasitiska stadier för att utveckla motmekanismer för ets undvikande. medan ett gäng data finns tillgängliga om bakteriella nukleaser eller andra motmekanismer,
tillsammans kräver vi fler parasitrelaterade studier inom det spännande etosområdet. | professionella mononukleära phagocyter såsom polymorfonukleära neutrofiler (pmn), monocyter, och makrofager anses som den första försvarslinjen mot invasiva patogener.
bildandet av extracellulära fällor ( ets) av aktiverade mononukleära fagocyter är under tiden väl accepterat som en effektor mekanism för den tidiga värd medfödda immunsvar som verkar mot mikrobiella infektioner.
nyligen genomförda undersökningar visade bevis för att etos är en vitt utbredd effektor mekanism i ryggradsdjur och ryggradslösa djur som används för att fånga och döda bakterier, svampar, virus, och protozoer parasiter.
ets frigörs som svar på intakta protozoer parasiter eller parasiter - specifika antigener i en kontrollerad celldödsprocess.
frigjorde ets består av kärn-dna som ryggrad prydd med histoner, antimikrobiella peptider, och fagocyte - specifika granulära enzymer som därigenom producerar en klibbig extracellulär matris som kan fånga och döda patogener.
denna granskning sammanfattar de senaste uppgifterna om protozoer - inducerad etos.
Särskild uppmärksamhet kommer att ägnas åt molekylära mekanismer protozo - framkallad etos och dess konsekvenser för parasiterna framgångsrik reproduktion och livscykel prestation. |
Den nationella tb-prevalensundersökningen i eritrea genomfördes från februari till oktober 2005 ( 6 ). i 40 utvalda byar,
En folkräkning (som innehöll uppgifter om kön och ålder) gjordes på 875 personer i varje by.
Alla personer > 15 år ombads lämna en morgon och ett sputumprov.
Personer som hade två positiva sputumprover informerades om testresultaten och hänvisades till behandling.
De som hade 1 positiv sputum prov hänvisades till en närliggande vårdinrättning för ytterligare utstryk undersökning.
om resultaten av utstryk undersökning var negativa, bröstkorg röntgenbilder togs och utvärderades av 2 erfarna radiologer. Falldefinitionen för ett positivt fall av sputumutstrykning var minst 2 sputumprover positiva för syra - snabb bacilli av ziehl - neelsen färgning och mikroskopi eller minst 1 sputumprov positiv för syra - snabb bacilli och radiografiska avvikelser överensstämmer med aktiv lungt tb (klassificering av det nationella tuberkuloskontrollprogrammet i eritrea ).
med hjälp av prevalens uppskattning som erhållits från undersökningen och 2 olika modeller, Vi beräknade cdr för 2004. i modell 1,
beskrivs av styblo, cdr = ( anmälningsfrekvens / prevalens ) / ( 0,5 + 0,83 [ anmälningsfrekvens / prevalens ) ) ( 7,8 ). i modell 2, beskrivs med färgämne et al.
, cdr = (anmälningsfrekvens / prevalens) / ( [anmälningsfrekvens / prevalens] + 0,5 ) (9,10 ).
Vi jämförde sedan den beräknade cdr med cdr uppskattas av Världshälsoorganisationen (vem ) för att utvärdera om jämförbara slutsatser om tb fall upptäckt skulle erhållas.
Totalt 38.047 personer ingick i prevalensundersökningen. av dem > 15 år, 18,152 ( 94,6% ) tillhandahålls minst 1 sputum prov ( siffra ).
prevalensen av nytt utstryk - positiv tb uppskattades till 90/100 000 (95 % konfidensintervall [ci] 35145/100 000 ) hos personer > 15 år. 2005, 44,7% av
Eritrean populationen var < 15 år ( 11 ), vilket resulterade i en total ny utstryk - positiv tb prevalens av 50/100 000 ( 95% ci 1980/100 000 ) under antagande av inga fall hos personer < 15 år.
Sammanfattning av tuberkulosprevalensen undersökning i eritrea, 2005. 2004, 17/100 000 nya utstryk - positiva fall rapporterades ( 2 ).
För eritrea, den cdr som tillhandahålls av vem är betydligt lägre än den som beräknas utifrån resultaten av den nationella tb prevalensundersökningen. Båda uppskattningarna visar att Eritrea inte har nått 70 %-målet för att upptäcka fall. Men, Den som uppskattar tyder på att programmet behöver förbättra fall upptäckt med en faktor på 5, Medan undersökningen uppskattningen tyder på att fall upptäckt måste förbättras med en faktor på 1,6.
två förklaringar kan förklara den stora skillnaden : 1 ) cdr härledd från tb prevalens undersökning är för hög på grund av en underskattning av prevalensen av utstryk - positiv tb, eller 2 ) CDr uppskattningen publiceras av vem som är för låg på grund av en överskattning av förekomsten av utstryk - positiv tb. I den nationella tb-prevalensundersökningen vidtogs åtgärder för att säkerställa hög kvalitet på resultaten, t.ex. , utbildning av data samlare, upprepade folkräkning tar, omprövning av alla diabilder fann positiva på fluorescence mikroskopi, och omprövning av en 5% slumpmässigt urval av de negativa diabilder.
personer som hade utstryk - positiva tb kan ha missats eftersom de inte gav ett exemplar; Men, eftersom endast 5% av berättigade personer inte gav ett exemplar, Detta kan förklara endast en liten underskattning. Dessutom registrerade skäl för att inte tillhandahålla ett exemplar verkar vara orelaterade till en högre chans att ha tb.
Kvaliteten på de exemplar som tillhandahålls kan ha varit underoptimal eftersom det är svårt att instruera och motivera personer att tillhandahålla ett sputumprov. för diagnos av tb, mikroskopisk undersökning av saliv
är mindre känslig än undersökning av sputum ; Men, i 50% av salivprover från patienter med ett positivt sputum prov, Bacilli kan visas ( 12,13 ). för 27,647 prover som verkade vara saliv, utstryk
förutsatt att endast 50% upptäcktes, högst 12 utstryk - positiva tb patienter kan ha varit oupptäckta.
med beaktande av detta resulterar i en prevalens på 87/100 000. med hjälp av denna uppskattning, modell 1 ger en cdr på 30% och modell 2 en cdr på 28%
Möjligheten att personer som tillhandahöll ett salivprov inte kunde producera ett sputumprov eftersom de inte hade patologiska pulmonella förändringar bör också beaktas.
Uppskattning av förekomsten av utstryk - positiv tb i eritrea försvåras av det faktum att inga data från tuberkulin eller prevalensundersökningar fanns tillgängliga.
De enda tillgängliga uppgifterna för eritrea var rapporteringsdata, som experter bedömde som av låg kvalitet ( 14 ).
användning av denna begränsade information kommer att resultera i en osäker uppskattning av incidensen, vilket kan resultera i en opålitlig cdr. för de flesta länder i Afrika,
Det finns inte mycket information tillgänglig för att uppskatta förekomsten av sjukdomar och framstegen mot millennieutvecklingsmålen ( http://unstats.un.org/unsd/mi/mi_goals.asp, nås 2006 aug 30 ). på grundval av fallrapportering,
tb förklarades med rätta som en nödsituation av afrikanska hälsovårdsministrar vid den regionkommitté i Afrika i Maputo 2005 ( 15 ). För att kunna bekämpa denna nödsituation behövs mer tillförlitlig information om förekomsten av tb i Afrika.
Dessutom, för global tb kontroll, tillförlitlig information om tb epidemin i Afrika behövs eftersom 28% av incidenten utstryk - positiva fall inträffade i den som Afrika regionen 2004 ( 2 ). som avslutning
, exemplet med eritrea visar att det kan finnas en stor skillnad mellan tillgängliga uppskattningar av prevalensen för tb och den faktiska prevalensen för tb i Afrika.
Nationella tb-prevalensundersökningar i Afrika skulle bidra till bättre information om tb-prevalens och falldetektering. | Vi använde resultat från en nationell tuberkulosprevalensundersökning i eritrea för att beräkna falldetekteringsfrekvens ( cdr ) och jämförde den med den publicerade cdr.
cdr som erhållits från undersökningen var 40%, medan cdr publiceras av Världshälsoorganisationen var 3 lägre ( 14% ). |
spermatogenesen är en komplex utvecklingsprocess som förekommer i de flesta däggdjur under hela vuxenperioden.
Denna process sker i halvblodstubules, fodrad med epitelvävnad som innehåller sertoliceller.
sertoli celler är omgivna av en tunn septum av peritubulära celler som håller könsceller ( 1, 2 ). spermatogonia genomgår mitotiska divisioner, meiotiska alternationer, och morfologiskt omvandlas till högt utvecklade celler, spermatazoa, med en unik funktion och struktur ( 3 ).
En sådan komplex process behöver ett unikt program för att kontrollera och reglera de inblandade generna.
denna gen reglering uppnås av cellytan molekyler som deltar i cell till cell och cell till extracellulära matris interaktioner ( 4, 5 ). Å andra sidan
när spermier passerar genom den manliga och kvinnliga genitala trakter, det vinner befruktning förmåga (kapacitet) och antar mognad egenskaper.
mognad initieras i epididymis, Där spermier kommunicerar med cellytan molekyler av vägen ( 6 ).
Därför, undersökningen av stadium och / eller cell - specifika molekylära uttryck i testis eller post - testikel mognadssystem kan förbättra vår förståelse av könscell differentiering och spermiebildning ( 7 ).
först identifierade en 38kda protein ( mtex101 ) i vuxna mus testis som är detekterbar på ytan av spermatocyter och spermier i testiklar att det saknas på somatiska celler, inklusive sertoli eller interstitiella celler, somleydig celler ( 3 ).
det finns ett tillfälligt uttryck av mtex101 på oogonia, men molekylen försvinner i den mogna äggstocken. i embryonala testis, mtex101 upptäcks på den blomstrande - atogonia ( 8). på puberteten, mtex101 mrna uttrycks i spermier och i steg 1 - 9 spermier under spermatogenesen, men inte under spermatogonien.
Tex101 protein kvarstår på cellytorna i steg 10 - 16 spermier och testikel spermier, men döljer sig från epididymal sperma efter att ha passerat kaput epididymis ( 6 ).
uttryck av mtex101 homologa protein har rapporterats i en leukemi cellinje och lungcancer hos råttor och människor, respektive (9, 10 ).
den exakta struktur och funktion av mtex101 är inte helt förstådd ännu, Men det har spekulerats att detta protein är associerad med flera transmembrana proteiner som ly6k
( 11 ) och cellubrevin ( 12 ) som omvandlar de extra - cellulära signalerna till de intracellulära molekylerna.
den nuvarande studien genomfördes för att producera rekombinant mtex101, som kan bana väg för produktionen av specifika antikroppar för ytterligare strukturell och funktionell karakterisering av molekylen.
total rna isolerades från manliga gonadorgan ( fyra till 6 veckor gamla möss från pastörinstitutet av iran).
Koncentrationen mättes med en biofotometer (eppendorf, hamburg, germany) vid 260 nm.
en mikrogram av den totala rna reverttranscripted till CDNA genom att använda 200u av molony murine leukemi virus (rtm - mulv) omvänd transkriptas enzym (jäser, vilnius, lithuani) och 20pmol av slumpmässiga hexamer primers ( cybergene, stockholm, sweden).
pcr förstärkningar för mtex101 transkript utfördes i en volym av 25l med hjälp av 10 - 20ng av testis cdna, framåt och omvänd primers ( 10pmol vardera ), specifik för mtex101 transkript, 10x pcr buffert ( 2,5l ), dntp blandning ( 0,2 mm vardera ), 1 mm mgcl2, och 1 enhet taq dna polymeras ( roche, mannheim, germany ).
pcr reaktioner utfördes med hjälp av en termisk cykler (eppendorf mastercycler gradient) som anges nedan: en förvärmning cykel vid 95c för 3min, 35 cykler denaturering vid 95c för 30sec, glödgning vid 60c för 30sec, förlängning vid 72c för 60sec, och slutligen en 7-min cykel vid 72c.
de framåt och bakåt mtex101 orf primers används (framåt : 5ccg aat tca tgg gag cct gcc gca tcc ag 3, back : 5 agg gaa
gtg ggt gag ggg gga gca gag cgg ccg c 3. ) , innehöll ekori och noti restriktion enzym ( re ) platser, respektive.
pcr-produkterna löstes med etidiumbromid - fläckad 1,5 % agarosgel elektrofores, som avslöjade en enda distinkt band vid 750bp (figur 1 ).
750bp bandet renades med hjälp av qia snabb gel extraktion kit (qiagen, Germantown, md, usa).
pcr optimering på mus testis cdna av mgcl2 gradienter. 1 - 4 : mgcl2 koncentrationer från 1 till 4 mm, respektive 5 : 1 kb dna stege, 6 : negativ kontroll ( ingen dna).
pgem - t lätt vektor (promega, Madison, wi, usa ) användes för kloning av renad pcr produkt.
Bevattningsreaction sattes upp av 50ng av pgem - t lätt vektor ( promega ), tre enheter av t4 dna ligase, 75ng av mtex101 renat fragment, och 6l av snabb 2x ligeringsbuffert ( promega ).
kompetenta celler av e. coli jm109 stam användes för omvandling genom värmechock metod ( 17 ).
de omvandlade bakterierna lämnades för 1 timme i lb buljong vid 37c för återvinning, och senare 100l av omvandlingskulturen var pläterad på en ampicillin ( 100mg / ml) ( sigma, louis, mo, usa), iptg ( sigma) ( 0,5 mm ) och x - gal ( sigma ), ( 80g / ml ) innehåller lb agar plattan och odlades för 16 timmar vid 37c.
de rekombinanta plasmiderna isolerades från bekräftade kolonier med miniperp kit ( qiagen) och sedan smältas av ekori och noti restriktion enzymer.
plasmid dna ( 800ng ) användes i 25l av den totala volymen, inklusive noti ( 15enheter ), ( invitrogen, carlsbad, ca, usa ), ekori ( 15 enheter ), ( invitrogen ), och 2,5l av 10 x reaktionsbuffert 3 ( invitrogen ) och inkuberade i 1,5 timmar vid 37c. mtex101-fragmentet i pgem - t
lätt extraherades form agaros gel och sedan subkloned till ett husdjur-28a ( + ) uttryck vektor (merck, darmstadt, germany ) och smältes av samma restriktion enzymer ovan.
ligering reaktion utfördes av 125ng av smälta sällskapsdjur-28a ( + ), 0.5pmol av mtex101 renade fragment, 2l av snabb 2x ligeringsbuffert ( pro - mega ), och 3 enheter av t4 dna ligase ( promega ) i 10l av den totala volymen och det inkuberades över natten vid 4c.
Bevattningsprodukter användes för omvandling av e. coli jm109 stam genom värmechock metod ( 17 ). efter en återhämtningstid på 1 timme i lb buljong, de omvandlade bakterierna odlades på lb agar och kanamycin (50g / ml) ( sigma, usa) innehåller plattor för 16 timmar vid 37c.
de erhållna kolonierna avskärmades av kolonin pcr och en av dem bekräftades av dna sequencing.
rekombinant plasmid renades och användes sedan för omvandling av bl21 ( de3 ), vilket är en proteasbristande stam av e. coli.
En enda omvandlad koloni inokulerades till 50ml av lb buljong, inklusive kanamycin ( 50g / ml) ( sigma, usa) och otransformerade bl21 (de3) bakterier odlades i 50 ml av lb medium.
inkubation utfördes under skakning vid 37c tills den optiska densiteten ( od ) vid 600 nm nådde 0,6.
Iptg ( sigma) lades till resten med den slutliga koncentrationen på 1 mm och inkubationen fortsatte i 2 - 3 timmar till.
Celllysat bereddes genom sonikering av pellets i pbs buffert inklusive 1% proteashämmare ( roche).
Proteinlösningar erhölls från bakterier genom kokning i en provbuffert som innehöll tris - hcl (ph=6,8, 0,5 m ), sds ( 10% w / v ), glycerol ( 50% v / v ), och bromfenol blå ( 0,5% w / v ), för 5min.
prov (50l av varje ) separerades med sds - sida ( 8% ) ( bio - rad, hercules, ca, usa ) under icke - minskande förhållanden.
proteinkomponenterna var sedan elektro - phoretiskt utsuddad på en polyvinylidendifluorid (pvdf) membran (millipore, billerica, ma, usa), som beskrivs av towbin et al.
( )
membranet blockerades i 5% skumma mjölk / 0,1% mellan 20 i pbs (ph 7.4 ), och sedan reaktiviteten av de överförda protein(er) med 1g / ml av anti mtex101 pab ( avenna forskningsinstitut, iran ) utvärderades med får anti kanin ig hrp ( avenna forskningsinstitut, iran ).
Slutligen, membranen visualiserades med hjälp av ett ecl system (ge sjukvård, bioteknik, bucking - hamshire, uk).
total rna isolerades från manliga gonadorgan ( fyra till 6 veckor gamla möss från pastörinstitutet av iran).
Koncentrationen mättes med en biofotometer (eppendorf, hamburg, germany) vid 260 nm.
en mikrogram av den totala rna reverttranscripted till CDNA genom att använda 200u av molony murine leukemi virus (rtm - mulv) omvänd transkriptas enzym (jäser, vilnius, lithuani) och 20pmol av slumpmässiga hexamer primers ( cybergene, stockholm, sweden).
pcr förstärkningar för mtex101 transkript utfördes i en volym av 25l med hjälp av 10 - 20ng av testis cdna, framåt och omvänd primers ( 10pmol vardera ), specifik för mtex101 transkript, 10x pcr buffert ( 2,5l ), dntp blandning ( 0,2 mm vardera ), 1 mm mgcl2, och 1 enhet taq dna polymeras ( roche, mannheim, germany ).
pcr reaktioner utfördes med hjälp av en termisk cykler (eppendorf mastercycler gradient) som anges nedan: en förvärmning cykel vid 95c för 3min, 35 cykler denaturering vid 95c för 30sec, glödgning vid 60c för 30sec, förlängning vid 72c för 60sec, och slutligen en 7-min cykel vid 72c.
de framåt och bakåt mtex101 orf primers används (framåt : 5ccg aat tca tgg gag cct gcc gca tcc ag 3, back : 5 agg gaa
gtg ggt gag ggg gga gca gag cgg ccg c 3. ) , innehöll ekori och noti restriktion enzym ( re ) platser, respektive.
pcr-produkterna löstes med etidiumbromid - fläckad 1,5 % agarosgel elektrofores, som avslöjade en enda distinkt band vid 750bp (figur 1 ).
750bp bandet renades med hjälp av qia snabb gel extraktion kit (qiagen, Germantown, md, usa).
pcr optimering på mus testis cdna av mgcl2 gradienter. 1 - 4 : mgcl2 koncentrationer från 1 till 4 mm, respektive 5 : 1 kb dna stege, 6 : negativ kontroll ( ingen dna).
pgem - t lätt vektor (promega, Madison, wi, usa ) användes för kloning av renad pcr produkt.
Bevattningsreaction sattes upp av 50ng av pgem - t lätt vektor ( promega ), tre enheter av t4 dna ligase, 75ng av mtex101 renat fragment, och 6l av snabb 2x ligeringsbuffert ( promega ).
kompetenta celler av e. coli jm109 stam användes för omvandling genom värmechock metod ( 17 ).
de omvandlade bakterierna lämnades för 1 timme i lb buljong vid 37c för återvinning, och senare 100l av omvandlingskulturen var pläterad på en ampicillin ( 100mg / ml) ( sigma, louis, mo, usa), iptg ( sigma) ( 0,5 mm ) och x - gal ( sigma ), ( 80g / ml ) innehåller lb agar plattan och odlades för 16 timmar vid 37c.
de rekombinanta plasmiderna isolerades från bekräftade kolonier med miniperp kit ( qiagen) och sedan smältas av ekori och noti restriktion enzymer.
plasmid dna ( 800ng ) användes i 25l av den totala volymen, inklusive noti ( 15enheter ), ( invitrogen, carlsbad, ca, usa ), ekori ( 15 enheter ), ( invitrogen ), och 2,5l av 10 x reaktionsbuffert 3 ( invitrogen ) och inkuberade i 1,5 timmar vid 37c. mtex101-fragmentet i pgem - t
lätt extraherades form agaros gel och sedan subkloned till ett husdjur-28a ( + ) uttryck vektor (merck, darmstadt, germany ) och smältes av samma restriktion enzymer ovan.
ligering reaktion utfördes av 125ng av smälta sällskapsdjur-28a ( + ), 0.5pmol av mtex101 renade fragment, 2l av snabb 2x ligeringsbuffert ( pro - mega ), och 3 enheter av t4 dna ligase ( promega ) i 10l av den totala volymen och det inkuberades över natten vid 4c.
Bevattningsprodukter användes för omvandling av e. coli jm109 stam genom värmechock metod ( 17 ). efter en återhämtningstid på 1 timme i lb buljong, de omvandlade bakterierna odlades på lb agar och kanamycin (50g / ml) ( sigma, usa) innehåller plattor för 16 timmar vid 37c.
de erhållna kolonierna avskärmades av kolonin pcr och en av dem bekräftades av dna sequencing.
rekombinant plasmid renades och användes sedan för omvandling av bl21 ( de3 ), vilket är en proteasbristande stam av e. coli.
En enda omvandlad koloni inokulerades till 50ml av lb buljong, inklusive kanamycin ( 50g / ml) ( sigma, usa) och otransformerade bl21 (de3) bakterier odlades i 50 ml av lb medium.
inkubation utfördes under skakning vid 37c tills den optiska densiteten ( od ) vid 600 nm nådde 0,6.
Iptg ( sigma) lades till resten med den slutliga koncentrationen på 1 mm och inkubationen fortsatte i 2 - 3 timmar till.
Celllysat bereddes genom sonikering av pellets i pbs buffert inklusive 1% proteashämmare ( roche).
Proteinlösningar erhölls från bakterier genom kokning i en provbuffert som innehöll tris - hcl (ph=6,8, 0,5 m ), sds ( 10% w / v ), glycerol ( 50% v / v ), och bromfenol blå ( 0,5% w / v ), för 5min.
prov (50l av varje ) separerades med sds - sida ( 8% ) ( bio - rad, hercules, ca, usa ) under icke - minskande förhållanden.
proteinkomponenterna var sedan elektro - phoretiskt utsuddad på en polyvinylidendifluorid (pvdf) membran (millipore, billerica, ma, usa), som beskrivs av towbin et al.
( 13 ).................................................................
membranet blockerades i 5% skumma mjölk / 0,1% mellan 20 i pbs (ph 7.4 ), och sedan reaktiviteten av de överförda protein(er) med 1g / ml av anti mtex101 pab ( avenna forskningsinstitut, iran ) utvärderades med får anti kanin ig hrp ( avenna forskningsinstitut, iran ).
Slutligen, membranen visualiserades med hjälp av ett ecl system (ge sjukvård, bioteknik, bucking - hamshire, uk).
efter kloning mtex101 fragment i pgem - t lätt vektor, flera vita kolonier med sannolika målfragment inkludering visades av kolonin pcr ( figur 2 ).
en rätt - storlek pcr produkt och en husdjur-28a(+ ) vektor skärs av noti och ekori restriktion enzymer för att få de nödvändiga fragmenten för nästa steg ( figurerna 3 och 4).
coloy pcr på transformerade jm109 kloner av pgem - t lätt vektor bär mtex101 gen. 1 - 5 : 5 utvalda vita kolonier, 6 : negativ kontroll (blå koloni), 7 : positiv kontroll ( pcr produkt på testis cdna), 8 : dna stege viii ( roche ).
dubbel matsmältning av pgem - t lätt vektor som innehåller mtex101 fragment med ekori och noti restriktion enzymer. 1 : smält vektor med mtex101 750bp insats utskuren ur vektorn, 2 : dna stege viii.
dubbel matsmältning av husdjur-28a ( + ) uttryck vektor med restriktionsenzymer. 1 : smält sällskapsdjur-28a ( +) med ekori och noti, 2 : uncut sällskapsdjur-28a ( +), 3 : 1 kb dna stege.
e. coli j m109 stammar omvandlades med hjälp av rekombinant sällskapsdjur-28a(+ ) innehållande mtex101 fragment och den genomförda omvandlingen verifierades med koloni pcr ( figur 5 ).
en av de bekräftade kolonier ( klon 2 i figur 5 ) plockades för detaljerad analys av dna sekvensering.
anpassning av dna sekvensering resultat med mtex101 orf av genbee plats ( 14 ) bekräftade klonad sekvens.
den verifierade fragment användes för nästa omgång av transformation med e - coli bl21 ( de3 ) stam.
koloni pcr på transformerade jm109 kloner av sällskapsdjur-28a ( + ) vektor som innehåller mtex101 fragment.
1 och 2 representerar två utvalda kolonier, 3 : dna stege viii, 4 : negativ kontroll ( ingen dna), 5 : positiv kontroll ( pgem - t lätt vektor som innehåller mtex101 fragment ).
Western spot analys med hjälp av anti - mte x 101 peptid polyklonal antikropp avslöjade den korrekta storleken på mtex101 rekombinant protein produktion ( 27kda ) i bl-21 ( de3 ) bakterier ( figur 6 ).
Western spot analys av produktionen av rekombinant mtex101 i bl21 ( de3 ) bakterier. 1 : bl21 ( de3) innehåller mtex101 gen efter induktion, 2 : bl21 ( de3) innehåller mtex101 gen före induktion, 3 : oöversatt bl21 ( de3), 4 : proteinmarkör (se blå - invitrogen).
efter kloning mtex101 fragment i pgem - t lätt vektor, flera vita kolonier med sannolika målfragment inkludering visades av kolonin pcr ( figur 2 ).
en rätt - storlek pcr produkt och en husdjur-28a(+ ) vektor skärs av noti och ekori restriktion enzymer för att få de nödvändiga fragmenten för nästa steg ( figurerna 3 och 4).
coloy pcr på transformerade jm109 kloner av pgem - t lätt vektor bär mtex101 gen. 1 - 5 : 5 utvalda vita kolonier, 6 : negativ kontroll (blå koloni), 7 : positiv kontroll ( pcr produkt på testis cdna), 8 : dna stege viii ( roche ).
dubbel matsmältning av pgem - t lätt vektor som innehåller mtex101 fragment med ekori och noti restriktion enzymer. 1 : smält vektor med mtex101 750bp insats utskuren ur vektorn, 2 : dna stege viii.
dubbel matsmältning av husdjur-28a ( + ) uttryck vektor med restriktionsenzymer. 1 : smält sällskapsdjur-28a ( +) med ekori och noti, 2 : uncut sällskapsdjur-28a ( +), 3 : 1 kb dna stege.
e. coli j m109 stammar omvandlades med hjälp av rekombinant sällskapsdjur-28a(+ ) innehållande mtex101 fragment och den genomförda omvandlingen verifierades med koloni pcr ( figur 5 ).
en av de bekräftade kolonier ( klon 2 i figur 5 ) plockades för detaljerad analys av dna sekvensering.
anpassning av dna sekvensering resultat med mtex101 orf av genbee plats ( 14 ) bekräftade klonad sekvens.
den verifierade fragment användes för nästa omgång av transformation med e - coli bl21 ( de3 ) stam.
koloni pcr på transformerade jm109 kloner av sällskapsdjur-28a ( + ) vektor som innehåller mtex101 fragment.
1 och 2 representerar två utvalda kolonier, 3 : dna stege viii, 4 : negativ kontroll ( ingen dna), 5 : positiv kontroll ( pgem - t lätt vektor som innehåller mtex101 fragment ).
Western spot analys med hjälp av anti - mte x 101 peptid polyklonal antikropp avslöjade den korrekta storleken på mtex101 rekombinant protein produktion ( 27kda ) i bl-21 ( de3 ) bakterier ( figur 6 ).
Western spot analys av produktionen av rekombinant mtex101 i bl21 ( de3 ) bakterier. 1 : bl21 ( de3) innehåller mtex101 gen efter induktion, 2 : bl21 ( de3) innehåller mtex101 gen före induktion, 3 : oöversatt bl21 ( de3), 4 : proteinmarkör (se blå - invitrogen).
forskarna immuniserade honmöss med 8-veckors gamla testislysat och erhöll 12 monoklonala antikroppsproducerande kloner ( tes101 - 112 ).
Immunohisto - kemiska analyser visade att endast tes101 kunde känna igen en ny testikelprotein som bestäms genom att söka den uttryckta sekvens taggen ( est) databas ( 3 ). alla studier på mtex101 protein utförs enbart av tes101 antikropp och för närvarande, inga kommersiella antikroppar finns tillgängliga för att utföra forskning om detta protein. i denna studie, vi producerade mtex101 rekombinant protein som är användbart för antikroppsutveckling för ytterligare undersökningar.
mtex101 mrna innehåller 750 baser, som kodar 250 aminosyror. efter avlägsnande av den putativa signalpeptiden 25-aminosyra vid n-terminus
rapporterade ett 38kda band av västra fläckanalys under icke - minskande förhållanden och ingen 24 kda band observerades ( 3 ).
Denna stora skillnad i molekylmassan spekulerades att bero på glykosylering av peptiden och det visade sig vara sant av jin et al.
glykosylering är känd som den främsta orsaken till post - translational modifieringar (ptm) i proteiner ( 16 ).
asn - x - ser / thr är den grundläggande sekvensen för n - kopplad glykosylering, Men den sekundära strukturen av proteinet kan påverka det slutliga tillägget.
ingen konsensus sekvens har fastställts för o - kopplad glykosylering ännu ( 17 ).
jin et al, hittade fyra putativa platser för n - glyko - sylation och flera möjliga platser för o - glyko - sylation i mtex101 aminosyrasekvens ( 15 ).
i själva verket är mtex101 ett mycket glykosylerat protein och det har klargjorts att de flesta oligosackaridkedjor på denna peptid är n - kopplade kolhydrater ( 12 ). de - n - glykosylering av mtex101 skapade en 20kda band som är nära eller ännu mindre än uppskattad molekylvikt av mtex101 aminosyra ryggrad ( 15 ), bekräftar glykosylering som orsaken till den högre massan av inhemska mtex101.
den cellulära rollen av glykoprotein sockerkomponenter kan undersökas via flera metoder, som proteinproduktion i en värd som saknar oligo - sackarid tilläggssystem, såsom prokaryoter ( 18 ).
vi lyckades producera mtex101 rekombinant protein i ett prokaryotiskt system, vilket kan vara användbart för att klargöra rollen av sockerkomponenter i proteinstrukturer.
dock, proteiner som produceras med denna metod kan variera i sina strukturer och funktioner ( 19 ).
Western blot analys visade att detta protein hade en molekylmassa på cirka 27kda under icke - minskande förhållanden som är överensstämmande med de olika post - translational modifieringsprocesser i prokaryotiska system jämfört med de i eukaryotes.
Storleken på det rekombinanta proteinet ( 27kda ) överensstämmer med ryggradsproteinet ( 24kda ) och en 3kda-peptid som härrör från den smälta vektorn genom noti- och ekorrestriktionsenzymer.
i denna studie, vi framgångsrikt klonade mtex101 till en hans - taggade uttryck vektor ( pet-28a(+ ), följt av en effektiv produktion av relevant rekombinant protein.
Detta protein kan användas i antikroppsproduktion för att ta reda på rollen av mtex101 i spermatogenesen, äggbefruktning och ytterligare utredning om den kritiska roll glykosylering i funktionen av detta protein. | introductionproduktion av antikroppar mot specifika proteiner av testis könsceller är av stor betydelse för undersökningen av processer som är involverade i spermatogenesen, studie av infertilitetsproblem och bestämning av den troliga rollen av dessa proteiner som cancer - testis antigener.
murin testis specifik rekombinant protein 101 ( mtex101 ) är en 38kda, gpi - förankrat protein som uttrycks i testis könsceller av vuxna möss men det verkar saknas i andra vävnader.
strukturen och funktionen av mtex101 är inte helt förstådd ännu, Men det spekuleras att det kan överföra biokemiska signaler i cytoplasman eftersom mtex101 inte har en intracellulär domän men de exakta mekanismerna är fortfarande tvetydiga.material och metoderrna extraherades från tre vuxna möss testis. rna användes i rt - pcr, anställa ett par särskilda primers för mtex101 orf region.
ta - kloning teknik utfördes genom införandet av mtex101 i en pgem - t lätt vektor, följt av dess subkloning i en hans - taggade uttryck vektor, pet-28a ( + ).
Den rekombinanta mtex101 producerades sedan genom överföring av uttrycksvektorn till bl 21 ( de3 ) e. coli stam. resultsa rekombinant protein, som vägde 27kda, producerades på iptg - induktion av bakterievärden.
närvaron av mtex101 protein upptäcktes genom västra fläckanalys med anti- mtex101 peptid antikroppar. slutsats vi producerade mtex101 rekombinant protein som kunde användas för produktion av mono- och polyklonala antikroppar. |
de flesta maligniteter i övre aerodigestivt område (figur 1 ), bestående av naso-, oro-, hypo-, och laryngopharynx, är skivepitelcancer.
huvud och hals skivepitelcancer (hnsccs ) är den primära tumörtyp i huvud och hals cancer ( hnc ), kännetecknas av lokal tumör aggressivitet, hög frekvens av tidiga återfall, metastaser, och utveckling av andra primära tumörer, som är den största orsaken till morbiditet och dödlighet i hnscc ( detaljer i [ 14 ] ). mer än 90% av hnc fall orsakas av kronisk exponering för carcinogener inneslutna i alla former av tobak, synergiserad av tung alkoholkonsumtion och dålig kost (se [ 5, 6 ] ).
Det uppskattas att cirka 5%10% av misstänkta lesioner som uppstår i slemhinnorna i munnen, farynx, och struphuvud genomgår malign omvandling.
botar frekvenserna av tidig sjukdom (steg i och ii ) varierar mellan 70% och 80%, och kemoterapiförebyggande strategier verkar lovande att kontrollera potentiellt maligna orala lesioner ( granskas i [ 13 ] ).
dock, långsiktiga överlevnadsfrekvenser, särskilt för avancerad hnc, har inte förbättrats avsevärt under de senaste decennierna. trots moderna terapeutiska strategier och sofistikerad kirurgisk hantering av tumören,
den uppskattade fem - års överlevnadsgrad för avancerad sjukdom ( 30%40% ) fortfarande dålig ( [ 13 ] och referenser däri ).
För närvarande har rationella terapeutiska strategier riktade mot tillväxtfaktorreceptorer av specifika antikroppar eller kinashämmare fått ökad klinisk relevans, särskilt för behandling av lokalt avancerad cancer i syfte att bevara tal och svälja (se [ 13 ] ).
Därför, Utveckla nya terapeutiska strategier och definiera nya målproteiner för behandling av avancerade hnc är av särskild betydelse. i detta avseende,
nukleära receptorer ( nummer ) är transkription faktorer inblandade i cancer utveckling och nyligen locka stort intresse som terapeutiska mål (se [ 7, 8 ] ).
som nummers modulera cellproliferation, apoptos, invasion, och migration, tydligt representerar kännetecken på cancerceller, flera mycket framgångsrika cancerläkemedel riktar denna receptorfamilj [ 811 ]. sedan flera nummer
har visat sig uttryckas också i huvud-och halscancerceller, nummer är mest sannolikt också bidrar till hnscc utveckling och progression [ 12, 13 ].
nummer tillhör en stor superfamilj av transkriptionsfaktorer och baserat på sekvensjämförelse klassificeras för närvarande i sju underfamiljer (tabell 1 ).
Dessa transkription faktorer kan modulera transkription av en mängd olika målgener genom flera olika mekanismer, inklusive både transkriptionell aktivering och förtryck [ 7, 8, 14, 15 ].
transkriptionell reglering kan antingen vara ligand - beroende eller - oberoende, genomic eller ickegenomic, tillåter nummers att mediera gen repression eller dess frisättning, genaktivering, eller gen trans - repression (detaljer i [ 7, 8, 16 ] ).
i synnerhet, den stora gruppen av så - kallade föräldralösa nukleära receptorer, för vilka naturliga ligander fortfarande är okända, inte finns alls ( sanna föräldralösa ), eller har bara nyligen identifierats ( antagna föräldralösa ) lägger ytterligare komplexitet till fältet ( tabell 1 ) ( [ 8, 17 ], och referenser inom ).
i motsats till cellytan tillväxtfaktorreceptorer, såsom epidermal tillväxtfaktorreceptor ( t.ex.fr ), som aktiverar genetiska program genom komplexa intracellulära signalerande kaskader, nummer kan direkt binda till specifika dna - sekvenser, så - kallade hormon svar element ( hres ).
alltså, nummer består av en n - terminal reglerande domän ( aktiveringsfunktion 1 = af1 ), följt av en dna - bindande domän ( dbd ), en ligand - bindande domän ( lbd ), och en annan c - terminal reglerande domän ( aktiveringsfunktion 2 = af2 ) ( figur 2 ) [ 7, 8 ]. Trots deras bevarade strukturorganisation,
Icke desto mindre, två stora sätt av nr åtgärd kan tilldelas, beroende på deras intracellulära steady - tillstånd lokalisering i frånvaro av ligands (figur 3 ).
en grupp av nummer är begränsad till cytoplasma inom multiprotein - komplex i frånvaro av ligand. på ligand bindning, de aktivt ange kärnan och binda till hres som homo- eller heterodimers (figur 4, detaljer i [ 7, 8 ] ).
Andra nummer finns redan i kärnan i ett komplex med corepressor proteiner, medan ligand bindning utlöser corepressor dissociation tillåter rekrytering av coactivators [18, 19 ].
dock, För att uppfylla flera biologiska uppgifter mindre till stora avvikelser från dessa två typer av nr åtgärd finns [ 7, 8 ].
Nr är inte bara inblandade i ett brett spektrum av fysiologiska processer utan är förknippade med många mänskliga sjukdomar inklusive metabola och kardiovaskulära sjukdomar samt cancer. Förutom deras bevisade kliniska relevans för hormonreglerade maligniteter, Det finns ganska begränsad information om deras patofysiologiska roll samt deras prognostiska och terapeutiska potential för huvud-och halscancer [ 7, 8, 12, 2022 ].
de flesta studier var att undersöka medlemmar av två klasser av nummer superfamilj, sköldkörtelhormonreceptorn - liknande och östrogenreceptorn - liknande receptorer ( tabell 1 ).
Därför kommer vi att fokusera på relevanta medlemmar av dessa underfamiljer, sammanfatta deras potentiella diagnostiska / prognostiska värde, och diskutera deras terapeutiska potential.
inom sköldkörtelhormonreceptorn - liknande receptor subfamilj, peroxisom proliferator - aktiverade receptorer ( ppars ) visar den högsta sjukdomsrelevansen för hnscc. till dags dato,
tre isoformer av ppar (, /, och ) har identifierats, alla kan bilda heterodimerer med retinoid x receptorer ( rxrs) (se [ 23, 24 ] ).
ppars uttrycks i olika celltyper och aktivera transkription av flera gener inblandade i en mängd olika biologiska processer, inklusive lipidmetabolism och insulinkänslighet (se [ 23, 24 ] ).
Dessutom har en roll för att begränsa inflammation också rapporterats [ 24, 25 ].
som tumörcellsmetabolism och inflammation verkar vara kritiska för tumorigenesis och kliniskt utfall, kan nummers således direkt eller / och indirekt modulera maligniteter [ 26, 27 ].
som sådan, Ppar är överuttryckt i många epitel maligniteter [ 22, 28, 29 ] inklusive oral skivepitelcancer. i frånvaro av ligand, Ppars är komplexa med corepressor proteiner, Således fungerar som transkriptionella repressorer.
ligand bindning inducerar konformationsförändringar underlättar heterodimerisering med rxr, vilket leder till attraktionen av transkriptionella coactivators (figurerna 3 och 4) (se [ 19, 24 ] ).
naturliga och syntetiska ligander för ppars inkluderar lipofila molekyler såsom fettsyror och eicosanoider samt tiazolidindion (tzd) läkemedel och derivat därav (översikt i [ 7, 24, 31 ] ).
ppar ligands verkar utöva sina effekter på ett dosberoende sätt, även om den detaljerade mekanismen för närvarande inte är löst.
de postulerade cancer modulerande mekanismerna är olika, inklusive effekter på wnt signalering, hämning av nfb, samt modulering av cellcykelregulatorer och pro- och antiapoptotiska proteiner, som har kopplats till huvud-och halscancer (se [ 4, 23 ] )
....................................... kliniska aspekter av peroxisom proliferator - aktiverade receptorer i hnsccin hnscc, överuttryck på proteinnivån har på ett övertygande sätt visats för ppar och ppar [ 12, 30, 33 ].
agonist bindning till ppar kan inducera celldifferentiering, tillväxtstopp, och apoptos av cancerceller.
Dessutom visades sådana aktiverande ppar ligander att utöva antiproliferativ på humant kolon och bröstcancer (detaljer i [ 23, 24 ] ) och föreslogs också som potentiella kemoförebyggande medel för oral carcinogenes [ 12, 35, 36 ]. av följande skäl:
Eftersom minst 1,6 miljoner patienter tar antidiabetika som fungerar som pparligands, skulle epidemiologiska data om deras långtidseffekter på tumörförebyggande därför vara av värde för att rationellt utforma cancerkemoförebyggande prövningar.
Paradoxalt nog betraktas inte bara pparagonister som potentiella terapeutiska medel vid cancerbehandling, utan även antagonister studerades i detta avseende.
ppar hämning visades inducera apoptos och anoikis och hämma tumörcells invasion vid skivepitelcancer.
Dessutom, resultaten av flera studier indikerade att tillväxt - hämmande aktivitet av ppar ligands i oscc kan vara ppar oberoende.
Andra visade att de observerade effekterna var starkt beroende av ppar-expression [ 12, 38 ] samt av agonistens typ och koncentration. i de flesta oscc-fall,
ppar mrna kan upptäckas av rt - pcr. genom immunhistokemisk analys av primära tumörer
, ppar ofta hittades i låg - grad tumörer, särskilt i tumörendotelium, och en gynnsam inverkan av ppar uttryck på återfall - fri överlevnad av patienterna kunde visas.
de positiva effekterna av ppar ligands på maligniteter testades i flera kliniska prövningar, men resultaten visade sig vara mycket olika. vissa försök avslöjade 40% partiell svarsfrekvens, medan andra inte kunde visa någon betydande positiv effekt [ 41, 42 ].
Dessutom kan man spekulera att tumör modulerande effekter av ppar ligands medieras indirekt genom att påverka tumören mikromiljö, såsom cancer - tillhörande fibroblaster eller tumörendotelceller.
I själva verket har ppar ligander visat sig påverka endotelcellsproliferation och migration och därmed reglera angiogenes. även hypoxi - inducerad
angiogenesen verkar påverkas av ppar ligands i cancerbehandling, även om de exakta mekanismerna fortfarande är oklara.
som angiogenes är en avgörande aspekt för tumörutveckling, terapiresistens och metastaser och hämning av angiogenesen kan därför ha bidragit till den kliniska fördelen observerade.i summan, ppar ligands verkar vara av klinisk nytta för behandling av huvud-och halscancer, särskilt för oscc. Icke desto mindre krävs en mer detaljerad molekylär kunskap om pparbiologi.
ökad kunskap om verkningsmekanism, specificitet och dosering - beroende av pparagonistiska och antagonistiska ligander kommer förhoppningsvis att möjliggöra en bättre modellering av pparreceptorfunktion och därmed leda till en mer effektiv utformning av kombinatoriska program för cancerbehandling och cancerförebyggande i framtiden
....................................... i hnscc, överuttryck på proteinnivån har på ett övertygande sätt visats för ppar och ppar [ 12, 30, 33 ].
agonist bindning till ppar kan inducera celldifferentiering, tillväxtstopp, och apoptos av cancerceller.
Dessutom visades sådana aktiverande ppar ligander att utöva antiproliferativ på humant kolon och bröstcancer (detaljer i [ 23, 24 ] ) och föreslogs också som potentiella kemoförebyggande medel för oral carcinogenes [ 12, 35, 36 ]. av notera, Eftersom minst 1,6 miljoner patienter tar antidiabetika som fungerar som ppar ligands, epidemiologiska data om deras långsiktiga effekter på tumörförebyggande skulle därför vara av värde att rationellt utforma cancer kemoförebyggande prövningar. Paradoxalt nog betraktas inte bara pparagonister som potentiella terapeutiska medel vid cancerbehandling, utan även antagonister studerades i detta avseende.
ppar hämning visades inducera apoptos och anoikis och hämma tumörcells invasion vid skivepitelcancer.
Dessutom, resultaten av flera studier indikerade att tillväxt - hämmande aktivitet av ppar ligands i oscc kan vara ppar oberoende.
Andra visade att de observerade effekterna var starkt beroende av ppar-expression [ 12, 38 ] samt av agonistens typ och koncentration. i de flesta oscc-fall,
ppar mrna kan upptäckas av rt - pcr. genom immunhistokemisk analys av primära tumörer
, ppar ofta hittades i låg - grad tumörer, särskilt i tumörendotelium, och en gynnsam inverkan av ppar uttryck på återfall - fri överlevnad av patienterna kunde visas.
de positiva effekterna av ppar ligands på maligniteter testades i flera kliniska prövningar, men resultaten visade sig vara mycket olika. vissa försök avslöjade 40% partiell svarsfrekvens, medan andra inte kunde visa någon betydande positiv effekt [ 41, 42 ].
Dessutom kan man spekulera att tumör modulerande effekter av ppar ligands medieras indirekt genom att påverka tumören mikromiljö, såsom cancer - tillhörande fibroblaster eller tumörendotelceller.
I själva verket har ppar ligander visat sig påverka endotelcellsproliferation och migration och därmed reglera angiogenes. även hypoxi - inducerad
angiogenesen verkar påverkas av ppar ligands i cancerbehandling, även om de exakta mekanismerna fortfarande är oklara.
eftersom angiogenes är en avgörande aspekt för tumörutveckling, terapiresistens och metastaser och hämning av angiogenes kan därför ha bidragit till den kliniska nytta som observerats. Sammanfattande
, ppar ligands verkar vara av klinisk nytta för behandling av huvud-och halscancer, särskilt för ossc.
Ökad kunskap om verkningsmekanism, specificitet och dosering - beroende av pparagonistiska och antagonistiska ligander kommer förhoppningsvis att möjliggöra en bättre modellering av ppar receptor funktion och därmed leda till en mer effektiv utformning av kombinatoriska program för cancerbehandling och cancerförebyggande i framtiden.
en annan grupp av sköldkörtelhormonreceptor - liknande receptorer inblandade i hnscc är retinoida syrareceptorer (ras ).
rars kännetecknas av deras aktivering via vitamin a derivat. vid aktivering, rars kan heterodimerize med retinoid x receptorer ( rxr ) och att binda till specifika hormon svar element ( hres ), därigenom modulera transkription av målgener ( figurerna 3 och 4) [ 8, 26, 46 ]. hittills, en mängd olika coactivator- och corepressor - proteiner har identifierats, möjliggör finjustering av målgen transkription, allt från repression till full aktivering.
dock, de molekylära detaljerna är bara börjar avslöjas [ 8, 26, 46 ].
rar aktivering leder ofta till differentiering, cell - cykelstopp, eller apoptos, kulminerar i hämning av tumörtillväxt.
Därför, dess ligand retinoid syra ( ra) eller derivat därav testas för närvarande som terapeutiska medel i flera cancertyper (tabell 2 ). Paradoxalt nog, i vissa maligniteter ra snarare främjar cellöverlevnad, vilket kan bero på förmågan hos ra att även aktivera ppars, och som en konsekvens uttryck av prosurvival gener induceras.
kan också visa att kanaliseringen av ra mellan dessa två kärnreceptor heterodimers medieras av cytoplasma ra transportörer crabp2 och fabp5 och därmed är starkt beroende av fabp5/crabp2 förhållandet.
alltså, Kanalisering av ra till olika receptor heterodimers verkar vara avgörande för regleringen av cell - proliferation, positivt eller negativt påverkar tumörtillväxt.
intressant, båda proteinerna hittades olika uttryckta i metastaserande och hkv - tillhörande hnscc, men deras biologiska och kliniska effekter återstår att undersökas [ 51, 52 ].
ett ytterligare sätt att biologisk reglering är epigenetisk modulering spelar en viktig roll i cancerutvecklingen (recenseras i ).
gen ljuddämpning som orsakas av aberrant hypermetylering av cpg öar har inte bara upptäckts i promotor regioner av flera tumörsuppressor gener, men flera studier visar hypermetylering av rar promotor i kolon, bröst, och lungcancer [ 54, 55 ]. i huvud och hals carcinogenes, hypermetylering av rar promotor
visade sig vara förknippat med rar downregulation och förefaller därför vara biologiskt relevant.
kliniska aspekter av retinoida syrareceptorer i hnsccas beskrivs ovan, en motivering för användningen av retinoider i kemoterapiförebyggande och cancer terapi tillhandahölls experimentellt av olika cellulära och djurmodeller.
Dessutom, denna strategi stöddes av epidemiologiska data samt av kliniska prövningar resultat [ 26, 5961 ].
flera kliniska kemoförebyggande studier inklusive patienter med ökad risk för cancer har visat att behandling med retinoider resulterade i dämpning av precancerösa lesioner (se [ 26, 60 ] ). också, vissa retinoider hämmade utvecklingen av andra primära tumörer hos patienter som tidigare hade behandlats för en tidig - stadium cancer men förblev på hög risk för återfall ( [ 26, 60 ] och referenser inom ).
Andra studier med isotretinoin eller andra retinoider (t.ex. , retinylpalmitat ) inte observera någon fördel i andra primära tumörutveckling, återfall, eller dödlighet av hnscc eller lungcancer [ 26, 62 ].
aktuella försök (tabell 2 ) syftar därför till att lösa dessa kontroverser genom att rekrytera lämpliga studiepopulationer samt genom användning av nya läkemedel och förbättrade behandling protokoll.reducerade rar mrna nivåer har observerats inte bara i flera maligna tumörer ( [ 26, 56 ] och referenser däri ) men också i premaligna orala lesioner ( och referenser inom ).
Därför, de flesta av de studier som visar rar nedreglering baserades på in situ hybridization och kunde därför bara visa en minskning av mängden mrna.
var det första som visade minskat uttryck av rxr och rar// på proteinnivå som korrelerade med olika stadier av oscc- utveckling och progression.
molekylär mekanism som leder till nedreglering eller förlust av rar är dåligt förstådd, men det föreslogs att uttryck av rar kan bero på den intracellulära nivån av retinoider.
Flera studier visade en minskning av mängden rar under vitamin en brist samt dess uppreglering genom ra.
Dessutom finns det bevis för att retinoinsyra inducerar uttrycket av rar mrna i vissa cellinjer, men inte i maligna motsvarigheter till dessa celler.
Således, transformerade celler kan ha utvecklat en avvikande svar på retinoinsyra på grund av dereglerade uttryck av coactivator / repressor proteiner.
ralhan et al.............................................................. fann ett signifikant samband mellan ökningen av rar mrna nivåer och kliniska svar av premaligna orala lesioner till isotretinoin [ 65, 66 ].
Därför verkar rar verkligen bidra till undertryckandet av den premaligna fenotypen och malignitet och kan vara kausalt kopplat till det kliniska resultatet i kemoförebyggande prövningar med retinoider [26, 67 ].
Om så är fallet, rar kan faktiskt fungera som en användbar diagnostisk markör i retinoida prövningar (tabell 2 ) för förebyggande av oral carcinogenes.
rar modulering av dess agonist ligand all - trans retinoinsyra ( atra) utgör ett framgångsrikt exempel på hur målinriktning av ett nummer bidrar till en imponerande klinisk nytta i flytande tumörer (och referenser däri).
Erfarenheter från dessa studier visar tydligt att den terapeutiska nyttan kan förstärkas ytterligare genom att kombinera atra med kromatinmodulerande medel, såsom histondeacetylashämmare.
Icke desto mindre, utformningen av receptorspecifika läkemedel samt en djup förståelse av molekylär reglering av rar biologi krävs för att fullt ut utnyttja sin terapeutiska nytta och minimera potentiella biverkningar - effekter inom området huvud-och halscancer [ 7, 26 ].
Som beskrivs ovan, en motivering för användning av retinoider i kemoterapiförebyggande och cancer terapi tillhandahölls experimentellt av olika cellulära och djurmodeller.
Dessutom, denna strategi stöddes av epidemiologiska data samt av kliniska prövningar resultat [ 26, 5961 ]. flera kliniska kemoförebyggande studier inklusive patienter med ökad risk för cancer har visat att behandling med retinoider resulterade i dämpning av precancerösa lesioner (se [ 26, 60 ] ).
också, vissa retinoider hämmade utvecklingen av andra primära tumörer hos patienter som tidigare hade behandlats för en tidig - stadium cancer men förblev på hög risk för återfall ( [ 26, 60 ] och referenser inom ).
Andra studier med isotretinoin eller andra retinoider (t.ex. , retinylpalmitat ) inte observera någon fördel i andra primära tumörutveckling, återfall, eller dödlighet av hnscc eller lungcancer [ 26, 62 ].
Nuvarande försök (tabell 2 ) syftar därför till att lösa dessa kontroverser genom att rekrytera lämpliga studiepopulationer samt genom användning av nya läkemedel och förbättrade behandlingsprotokoll.
minskade rar mrna nivåer har observerats inte bara i flera maligna tumörer ( [ 26, 56 ] och referenser däri ) men också i premaligna orala lesioner ( och referenser inom ). Tyvärr, tills nyligen inga antikroppar på ett övertygande sätt upptäcka rar fanns tillgängliga.
Därför, de flesta av de studier som visar rar nedreglering baserades på in situ hybridization och kunde därför bara visa en minskning av mängden mrna.
var det första som visade minskat uttryck av rxr och rar// på proteinnivå som korrelerade med olika stadier av oscc- utveckling och progression.
molekylär mekanism som leder till nedreglering eller förlust av rar är dåligt förstådd, men det föreslogs att uttryck av rar kan bero på den intracellulära nivån av retinoider.
Flera studier visade en minskning av mängden rar under vitamin en brist samt dess uppreglering genom ra.
Dessutom finns det bevis för att retinoinsyra inducerar uttrycket av rar mrna i vissa cellinjer, men inte i maligna motsvarigheter till dessa celler.
Således, transformerade celler kan ha utvecklat en avvikande svar på retinoinsyra på grund av dereglerade uttryck av coactivator / repressor proteiner.
fann ett signifikant samband mellan ökningen av rar mrna nivåer och kliniska svar av premaligna orala lesioner till isotretinoin [ 65, 66 ].
Därför verkar rar verkligen bidra till undertryckandet av den premaligna fenotypen och malignitet och kan vara kausalt kopplat till det kliniska resultatet i kemoförebyggande prövningar med retinoider [26, 67 ].
Om så är fallet, rar kan faktiskt fungera som en användbar diagnostisk markör i retinoida prövningar (tabell 2 ) för förebyggande av oral carcinogenes.
rar modulering av dess agonist ligand all - trans retinoinsyra ( atra) utgör ett framgångsrikt exempel på hur målinriktning av ett nummer bidrar till en imponerande klinisk nytta i flytande tumörer (och referenser däri).
Erfarenheter från dessa studier visar tydligt att den terapeutiska nyttan kan förstärkas ytterligare genom att kombinera atra med kromatinmodulerande medel, såsom histondeacetylashämmare.
Icke desto mindre, utformningen av receptorspecifika läkemedel samt en djup förståelse av molekylär reglering av rar biologi krävs för att fullt ut utnyttja sin terapeutiska nytta och minimera potentiella biverkningar - effekter inom området huvud-och halscancer [ 7, 26 ].
Denna subfamilj består av östrogenreceptorer (er och er), östrogen - relaterade receptorn, och 3-ketosteroidreceptorer. förutom östrogenreceptorer själva, många av de gener som regleras av er / östrogen - axeln är kritiska för cellproliferation, hämning av apoptos, stimulering av invasion och metastaser, samt för främjande av angiogenes (se [ 10, 11 ] och referenser inom ). Eftersom dessa processer tydligt anger kännetecken för cancerceller, är det väl accepterat att irs är inblandade i olika cancertyper [ 9, 21 ].
könshormon receptorer uttrycks inte bara i könsorgan men, bland annat, även i kärlepitelet, lungepitelet, och struphuvudet.
uttryck av könshormonreceptorer kan också visas i hnscc i flera studier [ 12, 13 ].
både er isoformer samt progesteronreceptorn ( pr) var detekterbara i cancerceller i munhålan, salivkörteln, och i laryngeal / hypofaryngeal cancer, medan tumören stroma var mestadels negativ [ 12, 13 ].
uttryck för er inverst korrelerad med er i esofaguscancer, och en korrelation av er nivåer med tumör dedifferentiering och iscensättning föreslogs [ 73, 74 ].
kliniska aspekter av östrogenreceptorer i hnsccöverväger den imponerande nyttan av endokrin terapi vid bröstcancer, riktar kön steroid hormonreceptor som en potentiell terapeutisk strategi diskuteras också för hnscc [ 12, 75 ].
för närvarande, två huvudstrategier eftersträvas i endokrin terapi av er - positiva tumörer.
en är baserad på steroida antiöstrogener som tamoxifen, som binder till er, blockera dess funktion, och slutligen inducera receptornedbrytning [ 8, 11 ].
Den andra är baserad på aromatashämmare och luteiniserande hormon - frigöra hormonagonister, som minskar nivån av cirkulerande östrogen, vilket hämmar er aktivering genom att beröva receptorn av dess ligand.
Tamoxifen har redan visat sig hämma proliferation och invasion av hnscc cellinjer, vilket resulterar i apoptos, som kan förstärkas ytterligare vid kombination med cisplatin [7678 ].
Därför, en terapeutisk roll av antiöstrogener eller aromatashämmare i den kliniska hanteringen av hnscc är för närvarande under utredning, och resultaten av just avslutade kliniska prövningar ( tabell 2 ) är efterlängtade. dock, exakta molekylära roller och påverkan av östrogenreceptor - liknande receptorer för debut och / eller progression av huvud-och halscancer återstår att klargöras
....................................... denna kunskap kommer att krävas, För att rationellt besluta om att ytterligare undersöka potentialen för modern endokrin terapi också för denna tumör enhet.
med tanke på den imponerande nyttan av endokrin terapi i bröstcancer, riktar könssteroid hormonreceptor som en potentiell terapeutisk strategi diskuteras också för hnscc [ 12, 75 ].
för närvarande, två huvudstrategier eftersträvas i endokrin terapi av er - positiva tumörer.
en är baserad på steroida antiöstrogener som tamoxifen, som binder till er, blockera dess funktion, och slutligen inducera receptornedbrytning [ 8, 11 ].
Den andra är baserad på aromatashämmare och luteiniserande hormon - frigöra hormonagonister, som minskar nivån av cirkulerande östrogen, vilket hämmar er aktivering genom att beröva receptorn av dess ligand.
Tamoxifen har redan visat sig hämma proliferation och invasion av hnscc cellinjer, vilket resulterar i apoptos, som kan förstärkas ytterligare vid kombination med cisplatin [7678 ].
Därför, en terapeutisk roll av antiöstrogener eller aromatashämmare i den kliniska hanteringen av hnscc är för närvarande under utredning, och resultaten av just avslutade kliniska prövningar (tabell 2) är efterlängtade. Men den exakta molekylära roll och påverkan av östrogenreceptorn - liknande receptorer för debut och / eller progression av huvud-och halscancer återstår att klargöra
....................................... denna kunskap kommer att krävas, För att rationellt besluta om att ytterligare undersöka potentialen för modern endokrin terapi också för denna tumör enhet.
Nrs är förknippade med huvud-och halscancer och därför verkar vara åtminstone delvis möjligt för förebyggande och / eller behandlingsstrategier.
Hittills har tre nummer grupper främst kopplats till hnscc, retinoinsyra och peroxisome proliferator - aktiverade och östrogenreceptorer.
också, målgener som aktiveras av dessa nr subfamiljer ( tabell 3 ) har inblandats som nyckelelement i de molekylära kretsar som är involverade i huvud-halscancer utveckling och progression.
rapporter om andra medlemmar av nr superfamily är ganska knappa för denna tumör enhet, vilket tyder på att de inte har undersökts hittills. ta sköldkörtelhormonreceptorn som exempel,
många studier om dess relevans för olika maligniteter har genomförts, medan dess roll i huvud-och halscancer, inklusive även sköldkörtelcancer, inte har analyserats i detalj.
likaså, uppgifter om cancer - relaterade biologiska funktioner av föräldralösa nummer saknas fortfarande för denna tumör enhet [ 7, 8 ].
cancer's achilles'häl, det kan vara möjligt att spekulera att molekyler som finns i kost, tobak, eller skalbagge nöt kan avreglera cellens ämnesomsättning genom att påverka nummer och som sådan bidra till huvud och hals carcinogenesis [ 27, 80 ]. not, utvecklingen av nya nr ligands med förbättrad specificitet och aktivitet är för närvarande intensivt fullföljas inom området metabola sjukdomar (se [ 7, 8, 81 ] ).
Därför kan ett tvärvetenskapligt utnyttjande av den befintliga kunskapen om nr farmakobiologi leda till nya metoder för hnscc-behandling. Sammanfattningsvis, med tanke på den enorma framgången med nr riktade terapier i flera maligniteter, en systematisk undersökning av nr biologi samt dess kliniska relevans är mycket önskvärt även för huvud-och halscancer.
tillsammans med resultaten av aktuella kliniska prövningar (tabell 2 ), sådan förbättrad kunskap kommer förhoppningsvis att resultera i strategier med förbättrad nytta för patienten. | huvud och hals skivepitelcancer är bland de vanligaste neoplasmer över hela världen och kännetecknas av lokal tumör aggressivitet, hög frekvens av tidiga återfall, utveckling av metastas, och andra primära cancer. trots moderna terapeutiska strategier och sofistikerad kirurgisk hantering, total överlevnad - frekvensen förblev i stort sett oförändrad under de senaste decennierna.
alltså, Behovet av nya behandlingsalternativ för denna tumör enhet är obestridlig.
en viktig händelse i carcinogenes är okontrollerad modulering av genetiska program.
Kärnreceptorer tillhör en stor superfamilj av transkriptionsfaktorer inblandade i ett brett spektrum av fysiologiska och patofysiologiska processer, inklusive cancer.
Flera nukleära receptorer har också förknippats med huvud - och halscancer.
denna översyn kommer att sammanfatta deras verkningssätt, prognostisk / terapeutisk relevans, samt prekliniska och kliniska studier som för närvarande inriktar sig på nukleära receptorer i denna tumör enhet. |
alkoholiserad leversjukdom (ald ) representerar ett spektrum av kliniska sjukdomar och morfologiska förändringar som sträcker sig från fettlever, leverinflammation, och nekros ( alkoholiserad hepatit ) till progressiv fibros ( alkoholiserad cirros ).
många av de toxiska effekterna av etanol i levern har förknippats med dess metabolism.
etanoloxidation genererar giftiga produkter som acetaldehyd, och reaktiv syreart resulterar i oxidativ stress som initierar apoptos och cellskador [25].
Det aktiveras av endotoxin, cytokiner och oxidativ stress. i ostimulerade celler,
nf-b är ett heterodimeriskt komplex som hålls kvar i cytoplasman genom dess interaktion med ib-familjen av inhibitorer.
när dessa celler stimuleras, ib fosforyleras med efterföljande frisättning av nf-b resulterar i överföring av nf-b från cytoplasman till kärnan där den aktiverar uttrycket av målgener [ 7, 8 ].
aktivering av nf-b ökat uttryck av proinflammatoriska cytokiner och kemokiner som var nyckelfaktorer i etanol - inducerad leverskada råttor [ 912 ].
peroxisome proliferatorer aktiverade receptorer gamma (ppar) är en familj av ligand - aktiverad nukleär transkriptionsfaktor som reglerar celldifferentiering, apoptos, lipidmetabolism, och inflammation. nyligen, minskat uttryck av ppar har påträffats hos råttor med alkoholiserad leverfibros.
dessa föreslog att ppar kan spela en viktig roll i utvecklingen av hepatocellulär inflammation, nekros, och fibros hos råttor med etanol konsumtion.
curcumin ( diferuloylmetan), en antiinflammatorisk och antioxidant förening, är isolerad från rhizomer av växten curcuma longa linn.
Det har visat sig att curcumin hämmade aktiveringen av nf-b i etanol-inducerad leverskada hos råttor.
aktivering av ppar av curcumin resulterade i hämning av nf-b transaktiverande aktivitet och ökat uttryck av ppar på både transkriptionella och translationella nivåer i aktiverade levertellatceller ( hscs ).
Det är dock oklart om curcumin hade någon effekt i ett tidigt skede av etanolinducerad leverskada. Därför bestämde den nuvarande studien effekten av curcumin på tidigt stadium av etanol-inducerad leverinflammation och förbättrad patologi hos råttor.
honor sprague - dawley råttor, väger 180220 gram, inköpt från det nationella laboratoriet djurcentrum, mahidol universitet, salaya, nakorn pathom, användes.
råttorna hölls i ett kontrollerat temperaturrum vid 25 1c under standardförhållanden ( 12-timmars dygnsrytm).
alla råttor har fått god vård i enlighet med den etiska kommittén, medicinska fakulteten, chulalongkorn universitet, thailand.
curcumin i pulverform ( cayman kemisk företag, usa) är upplöst i 50% etanol som nyligen förberetts för försöket.
alla råttor matades med den kontrollerade kosten som innehöll 35% av energi från fett, 18% från protein, och 47% från kolhydrater i 4 veckor ad libitum.
Grupp 1 (kontroll, n = 8): råttor matades destillerat vatten (2,0 ml) oralt via ett intragastriskt rör en gång per dag i 4 veckor.
Grupp 2 (etanol, n = 8): råttor fick 50 % etanol (7,5 g/kg kroppsvikt per dag) oralt via ett intragastriskt rör två gånger dagligen i 4 veckor.
Grupp 3 (etanol + curi, n = 6) : råttor matades med curcumin ( 200 mg/kg kroppsvikt) löst i 50 % etanol (7,5 g/kg kroppsvikt per dag) via intragastriska rör två gånger dagligen i 4 veckor.
Grupp 4 (etanol + curii, n = 7) : råttor matades med curcumin ( 600 mg/kg kroppsvikt) löst i 50 % etanol (7,5 g/kg kroppsvikt per dag) genom att använda intragastrisk rör två gånger per dag i 4 veckor. i slutet av studien
tre små bitar av lever samlades, fryst i flytande kväve, och lagras vid 80c för mda analys, sod aktivitet, och ppar protein uttryck.
den återstående levern var fast i 10% formalin lösning för att bestämma histopatologi, nf-b aktivering, och leverapoptos.
efter leverprover fixerades i 10% formalin lösning vid rumstemperatur, de behandlades med standardmetoden.
Kort, vävnader var inbäddade i paraffin, avdelade på 5 m, och fläckade med hematoxylin - eosin, och sedan plockas upp på glasglas för ljus mikroskopi.
Alla fält i varje avsnitt undersöktes för klassificering av steatos och nekroinflammation enligt colantoni et al.
steatos poängsätts som procentandel av parenkymala celler som innehåller fett (mikro- eller makrosteatos): 0 = inga parenkymala celler som innehåller fett, 1 = < 20% av parenkymala celler som innehåller fett, 2 = 2039% av parenkymala celler som innehåller fett, 3 = 4050% av parenkymala celler som innehåller fett,
inflammation och nekros gjordes genom antalet foci av inflammation och nekros identifieras under låg - kraftfält ljusmikroskop: 0 = ingen inflammation och nekros, 1 = 1 fokus per låg - kraftfält av inflammation och nekros, 2 = 2 foci per låg - kraftfält av inflammation och nekros, 3 = 3 eller mer foci per låg - kraftfält av inflammation och nekros.
mda analyserades genom att bestämma produktionshastigheten av tiobarbitursyra - reaktiva komponenter.
en alikvot på 0,2 ml blandades med lösning innehållande 20% ättiksyra, 0,8% tiobarbitursyra, och 8,1% natriumdodecylsulfat, uppvärmd i vattenbad vid 95c i 60 minuter.
lösningen centrifugerades i 10 minuter vid 4 000 rpm, och absorbansen av supernatantfraktionen bestämdes vid en våglängd av 546 nm.
sod bestämdes med hjälp av metoden för vinterborre, där ljuset - utlöste frisättning av superoxid radikaler från riboflavin leder till bildandet av ett blått komplex genom reaktion med nitroblå tetrazolium.
Ett gram av levern homogeniserades i 0,1 m fosfatbufferten ph 7.4 på is och centrifugerades vid 3 000 rpm vid 4c i 15 minuter.
Supernatantfraktionen inkuberades i lösning innehållande 0,067 m fosfatbuffert 7,8, 0,1 m edta, 1,5 mm nbt och 0,12 mm riboflavin i 10 minuter i en upplyst kammare med en 18 w lysrör lampa.
absorbans registrerades vid 560 nm, och sod aktivitet uttrycktes som enheter / mg protein.
apoptos mättes genom identifiering av apoptotiska nuklei i delar av levern genom fragment slutet märkning av dna (apoptos detektion kit, chemicon, usa). i korthet,
dna-fragmenten tilläts binda en antidigoxigeninantikropp som konjugerades till ett peroxidas.
diaminobenzidin (dab) applicerades för att utveckla mörkbrun färg och sedan rutschkanorna var kontrastained med hematoxylin.
Resultaten uttrycktes som antalet positiva färgade celler per högeffektsfält.
leversektionerna deparaffiniserades med xylen och etanol i tio minuter. efter vattentvätt, sektioner hämtade antigenet ( nf-b p65, santa cruz, usa ) med citrat buffert ph 6.0 i mikrovågsugn för tretton minuter.
nästa, 3% h2o2 och 3% normalt hästserum utfördes på rutschbanorna för att blockera endogen peroxidasaktivitet i fem minuter och blockerad ospecifik bindning i tjugo minuter, respektive.
sedan, Den primära antikroppen som används för nf-b p65, en polyklonal antikropp mot p65 subenhet, tillämpades vid en utspädning av 1:150 i en timme vid rumstemperatur och inkuberade med den sekundära antikroppen i trettio minuter.
när utvecklingen av färgen med dab upptäcktes, diabilder var kontrastained med hematoxylin. under ljus mikroskopi, de positiva färgade celler presenteras mörkbrun i kärna.
Resultaten uttrycktes som antalet positiva färgade celler per högeffektsfält. Leverprov ( 0,1 g )
homogeniserades i 1 ml lysbuffert i 30 minuter på is och rensades genom centrifugering vid 12 000 rpm i 15 minuter vid 4c.
en 60 g protein applicerades på 10% sds - sida gel, och fraktionerade proteiner överfördes till polyvinyliden fluoridmembran.
membran blockerades i tbst innehåller 5% torr fettfri mjölk i 1 timme och sedan inkuberade med ppar monoklonala antikroppar ( 1:400, santa cruz, usa) över natten vid 4c.
sedan tvättas tre gånger och inkuberas med sekundär antikropp, get antimus igg pepparrotsperoxidas ( 1:4,000, cayman, usa) i 1 timme.
Alla uppgifter presenterades som medel och standardavvikelse ( sd ). för jämförelse mellan alla grupper av djur, ett sätt analys av varians ( ett - sätt anova ) och
leverns histologiska utseende i kontrollgruppen var normalt (figur 1 a). i etanol - behandlade gruppen, de histologiska egenskaperna visade mild till måttlig steatos och mild nekroinflammation (figur 1 b ).
råttor behandlade med etanol och curcumin 400 mg/kg kroppsvikt per dag förbättrade leverhistopatologin som visade endast mild steatos men inte nekroinflammation (figur 1 c). den höga dosen av curcumin behandling (1 200 mg / kg kroppsvikt per dag) också förbättrade levern histopatologi som visade mild steatos och mild nekroinflammation (figur 1 d ). Sammanfattningen av steatos och nekroinflammationspoäng visades i tabell 1.
nivån av lever mda, en markör för lipidperoxidering, ökade signifikant i etanol - behandlade gruppen jämfört med kontrollgruppen ( 3.42 1,36 mot 1,44 0,24 nmol / mg protein, p <.05 ).
Behandling med curcumin ( 400 eller 1200 mg/kg kroppsvikt per dag) minskade signifikant förhöjningen av mda-nivån i levern jämfört med etanolbehandlade grupper ( 1,43 0,14 mot 3,42 1,36 och 1,43 0,29 mot 3,42 1,36 nmol/mg protein, resp. ...................................
våra resultat visade att nivån av leversod aktivitet i kontrollgruppen var 1081.36 145,01 enheter / mg protein, medan den av etanol - behandlade gruppen var 1135,86 209,48 enheter / mg protein. hos råttor behandlade med etanol och curcumin (400 eller 1200 mg/kg)
bw en dag ), nivåerna av leversod aktivitet var 966,28 139,44 och 967,84 116,66 enheter / mg protein, respektive.
antalet apoptotiska nuklei i levern i kontrollgruppen var mycket låg (0,38 0,28 celler / hög - kraftfält ).
I kontrast, Antalet apoptotiska celler observerades ofta i centrilobular område i etanol - behandlad grupp jämfört med kontrollgruppen ( 2,43 2,68 mot 0,38 0,28 celler / hög - kraftfält, p <.05 ) ( figurerna 4 och 5 ). det fanns en trend av minskad apoptos i låg dos av curcumin behandling, men skillnaden nådde inte en statistisk signifikans ( figur 4).
antalet positiva färgade celler i levern av etanol - behandlade gruppen var betydligt högre än kontrollgruppen ( 1.08 0.52 mot 0.04 0.04 celler / hög - kraftfält, p <.05 ).
i kontrast, curcumin behandling ( 400 eller 1200 mg / kg kroppsvikt per dag ) minskade antalet positiva färgade celler signifikant jämfört med etanol - behandlade grupp ( 0,15 0,02 jämfört med 1,08 0,52 och 0,17 0,09 jämfört med 1,08 0,52 celler / hög - kraft fält, resp. ...................................
p <.05 ) (figurerna 6 och 7 )........................................................... för att undersöka förändringen av pparproteinuttrycket i ett tidigt stadium av etanolinducerad leverskada
ppar proteinuttrycket i kontrollgruppen var 0,57 0,19, och etanolgruppen var 0,68 0,16. råttor som behandlades med etanol och curcumin ( 400 eller 1200 mg / kg kroppsvikt per dag ) hade 0,44 0,03 respektive 0,54 0,23, respektive.
Dessa data visade inte någon signifikant förändring av pparproteinuttrycket i levern i alla grupper (figur 8).
etanoloxidation genererar toxiska metaboliter, fria radikaler ; och inducerar ett tillstånd av oxidativ stress som bidrar till patogenesen av ald.
viktigt, oxidation av etanol genom cytokrom p450 2e1 (cyp 2e1 ) genererar superoxidanjon radikal och väteperoxid [ 2, 21, 22 ].
dessa fria radikaler är kapabla att skada många cellulära komponenter såsom dna, protein och lipid.
en av de karakteristiska egenskaperna hos oxidativ stress är förbättring av lipidperoxidation. ett antal studier
har visats att intaget av etanol ökade bildandet av lipidperoxidering produkt, såsom mda [ 2426].
Vi fann att en ökning av lever-Mda-nivån samt patologiska förändringar observerades i etanol-behandlad grupp. för att motverka denna oxidativa stress,
celler har en mängd antioxidant enzymer, inklusive sod, catalase, och glutation peroxidas.
effekterna av kronisk etanol exponering på aktivitet av sod är kontroversiella, med rapporter om minskning eller inga förändringar [ 25, 28 ].
dessa studier kan återspegla variationer i experimentell design, kost, och varaktighet etanol utfodring.
minskad sodaktivitet hos etanolmatade råttor var associerad med förstärkning av lipidperoxidation och allvarlig patologi i levern.
Därför förändrades inte sodaktiviteten i levern i början av etanolinducerad leverskada.
oxidativ stress kan också initiera eller förstärka inflammation genom uppreglering av flera gener som är involverade i det inflammatoriska svaret.
en sådan gen är nf-b, vars aktivering resulterar i uppreglering av proinflammatoriska cytokiner.
aktivering av nf-b och uppreglering av cytokinproduktionen inträffade i etanol - inducerad leverskada och är associerade med lipidperoxidation [ 9, 10 ].
Bevis lades fram för att curcumin förhindrade etanolinducerad leverskada hos råttor genom att hämma uttrycket av nf-b - beroende gener.
Även om en hög dos av curcumin behandling ( 1200 mg / kg kroppsvikt ) inte var bättre än låg dos ( 400 mg / kg kroppsvikt ), visade den nuvarande studien att curcumin förbättrade etanol - inducerad leverskada genom minskning av oxidativ stress och hämning av nf-b aktivering.
etanol - inducerad leverskada har kopplats till oxidativ stress som orsakas av produktionen av reaktiv syre intermediärer som orsakar mitokondriell dysfunktion, vilket leder till en frisättning av proapoptotiska faktorer såsom cytokrom c som kan aktivera kaspaser och initiera apoptotisk kaskad i hepatocyter.
jin och coworker observerade de patologiska förändringarna och undersökte korrelationen av hepatocytapoptos med cyp2e1 uttryck och syrefri radikal hos råttor med ald. med hjälp av trimel analys, Vi upptäckte en skillnad i apoptos mellan kontroll och etanol - behandlad grupp som liknade human alkoholiserad hepatit och experimentell rått modell av ald [ 3335 ].
celler i centrilobular area är låg o2 och näringstillförseln därmed fördelningen av apoptotiska celler observeras ofta i centrilobular area. i denna studie behandling med curcumin
inte upptäcka en skillnad i hepatocytapoptos; dock, detta var en trend av minskad apoptos i låg does av curcumin behandling.
Detta stadium visade allvarlig leverskada och hsc aktivering. i normal lever, hscs genomgår en process som kallas aktivering, som uppreglerar cytokiner och tillväxtfaktor.
till exempel, trombocyt - härledd tillväxtfaktor kan hämma ppar uttryck via mitogen - aktiverat proteinkinas - medierad fosforylering av ppar.
också, tnf-, inflammatorisk cytokin, är känd för att hämma ppar uttryck i adipocyter och en tidig fas av hsc aktivering i leverfibros [ 38, 39 ], därmed alkoholiserad lever fibros råttor kan minska ppar uttryck.
Vår modell visade endast mild steatos, nekroinflammation, och ingen hsc aktivering; därför, ingen förändring av ppar protein uttryck hittades i etanol - behandlad grupp.
Ytterligare studier bör vara bestämda roller av ppar i olika stadier av ald. som avslutning
, vår studie visade att curcumin, en representativ fenol antioxidant och antiinflammation, kan förbättra histopatologi av levern i ett tidigt skede av etanol - inducerad leverskada genom minskning av oxidativ stress och hämning av nf-b aktivering.
för hepatocytapoptos, curcumin behandling kan ha en trend av minskade apoptotiska celler i etanol - matade råttor. | för att studera mekanismen för curcumin - försvagad inflammation och lever
patologi i ett tidigt stadium av alkoholiserad leversjukdom, honor sprague - dawley råttor var
indelas i fyra grupper och behandlas med etanol eller curcumin via ett intragastriskt rör
för 4 veckor. en kontrollgrupp som behandlats med destillerat vatten, och en etanolgrupp
behandlas med etanol (7, 5 g/ kg kroppsvikt).
Behandlingsgrupper matades med etanol
kompletterat med curcumin ( 400 eller 1 200 mg/kg kroppsvikt).
leverhistopatologi vid
etanolgruppen uppvisade mild till måttlig steatos och mild nekroinflammation.
lever
mda, hepatocytapoptos, och nf-b aktivering ökade signifikant i etanol - behandlade gruppen jämfört med kontroll.
curcumin behandlingar resulterade i förbättring
av leverpatologi, minska ökningen av lever mda, och hämning av nf-b
aktivering.
400 mg/kg kroppsvikt kurcuminbehandling visade endast en tendens till minskning.
Hepatocytapoptos.
dock, resultaten av sod aktivitet, ppar protein uttryck
visade ingen skillnad mellan grupperna. Sammanfattningsvis
curcumin förbättrad lever
histopatologi i ett tidigt stadium av etanolinducerad leverskada genom reduktion av oxidativ
stress och hämning av nf-b aktivering. |
Denna studie ger klass iii-bevis för att fler patienter är anfallsfria och har avbrutit behandling på lång sikt efter resektiv epilepsikirurgi än icke-styrda epilepsipatienter.
i Sverige, alla epilepsi kirurgiska ingrepp rapporteras till snusur, som inleddes 1990.
Ett internt kontrollsystem avvisar vissa omöjliga kombinationer av data och regelbundna externa kvalitetskontroller utförs av en oberoende personuppgiftsansvarig.
sedan 2005, Uppföljningen har förlängts från 2 år till 5, 10, och 15 år postoperativt.
snesur innehåller baslinjeinformation om patientens epilepsihistoria, preoperativa anfallstyper och syndrom, genomsnittliga månatliga anfallsfrekvens under året före den prekirurgiska undersökningen, aeds, preoperativa undersökningar, psykosociala data, kirurgiska data (typ och plats för kirurgi), histopatologiska diagnoser och postoperativa komplikationer.
två år uppföljning - data täcker anfallssituation, aeds, och psykosociala data.
5, 10, och 15-års uppföljning - ups är strukturerade telefon intervjuer om anfall situation, aeds, psykosociala aspekter, och körning. i denna studie, analyserade vi anfall resultat och aed medicin 5 och 10 år efter resektiv epilepsi kirurgi hos patienter som hade 5- och 10-års uppföljningar under 2005 till 2007 ( och därmed opererades under 2000 till 2002 och 1995 till 1997 ).
kohorten omfattar de 327 patienter som opererades på nytt under dessa tidsperioder. Under 2005 till 2007 hade 144/176 patienter opererade 1995 till 1997 ( 98/116 vuxna och 46/60 barn 18 år) en 10-årig uppföljning, och 134/151 patienter opererade 2000 till 2002 ( 92/103 vuxna och 42/48 barn 18 år) hade en 5-årig uppföljning.
17 patienter återinsattes innan långtidsuppföljningen och 11 dödsfall inträffade.
tjugoen patienter (6,4 % ) förlorades för att följa upp (för detaljer, se figur e-1 på neurologiska hemsidan på www.neurology.org ). som kontrollgrupp,
på varandra följande patienter som genomgick prekirurgiska undersökningar under samma tidsperioder men inte opererades identifierades vid 3 av de 6 operationscenter (gteborg, uppsala, och lund).
Åttio vuxna och 13 barn av 94 vuxna och 13 barn genomgick en tvärsektionell långtidsuppföljning 2008 efter ett genomsnitt på 9,3 år (vuxna) och 8,8 år (barn) med samma strukturerade telefonintervju som för den kirurgiska gruppen.
13 vuxna patienter hade dött ( 4 epilepsi - relaterade dödsfall) och 1 förlorades till uppföljning ( 1% ).
Orsaker till att inte ha genomgått kirurgi var icke-konklusiv workup ( n = 41 ), multifocality ( n = 27 ), patienten minskade kirurgi ( n = 12 ), anfall debut inom vältalig cortex ( n = 11 ), och neuropsykologiska skäl ( n = 2 ).
anfall frihet ( utan eller med aura, internationell ligan mot epilepsi [ ilae ] klass i och ii ) rapporteras för året före uppföljningen - upp utom för patienter med ihållande anfall frihet sedan kirurgi, som rapporteras separat. för patienter med fortsatt anfall eller återfall i anfall
postoperativt, den genomsnittliga månatliga anfallsfrekvensen under det sista året av uppföljning - upp kategoriseras enligt följande: 75% minskning av anfallsfrekvens; 50%74% minskning av anfallsfrekvens; 0%49% minskning av anfallsfrekvens; och ökad anfallsfrekvens. för jämförelse mellan 2 grupper,
fisker exakt test användes för dikotoma variabler, mann - whitney u test för kontinuerliga variabler, och mantel - haenszel test för beställda kategoriska variabler.
logistisk regressionsanalys utfördes för varje oberoende variabel för att förutsäga anfall - fritt utfall.
en framåt stegvis multipel logistisk regression användes för att välja oberoende prediktorer för att resultatet. Endast univariata prediktorer som uppnår ett p-värde på < 0,10
Denna studie godkändes av den regionala styrelsen för medicinsk etik vid universitetet i Gothenburg.
Samtycke till forskning erhölls från alla kontroller. för opererade patienter, styrelsen anses långsiktig uppföljning - upp som en kvalitetskontroll åtgärd som inte kräver individuellt samtycke.
primära forskningsfrågor var följande : är fler patienter anfall - fri och utan aed på lång sikt efter resektiv epilepsi kirurgi jämfört med icke-styrda patienter?
Denna longitudinella observationsstudie ger klass iii-bevis för att 41% av vuxna och 44% av barnen har bibehållen anfallsfrihet på lång sikt efter operation jämfört med ingen av de icke styrda patienterna ( p < 0,0005 ).
Dessutom hade 43% av anfallen - fria vuxna och 86% av anfallen - fria barn slutat amfetamin efter 10 år jämfört med ingen av de icke- opererade patienterna ( p < 0,0005 ).
Denna studie godkändes av den regionala styrelsen för medicinsk etik vid universitetet i Gothenburg.
Samtycke till forskning erhölls från alla kontroller. för opererade patienter, styrelsen anses långsiktig uppföljning - upp som en kvalitetskontroll åtgärd som inte kräver individuellt samtycke.
primära forskningsfrågor var följande : är fler patienter anfall - fri och utan aed på lång sikt efter resektiv epilepsi kirurgi jämfört med icke-styrda patienter?
Denna longitudinella observationsstudie ger klass iii-bevis för att 41% av vuxna och 44% av barnen har bibehållen anfallsfrihet på lång sikt efter operation jämfört med ingen av de icke styrda patienterna ( p < 0,0005 ).
Dessutom hade 43% av anfallen - fria vuxna och 86% av anfallen - fria barn slutat amfetamin efter 10 år jämfört med ingen av de icke- opererade patienterna ( p < 0,0005 ).
Tabell 1 visar baslinje karakteristika för de opererade patienterna och kontrollerna, barn (18 år) och vuxna.
Den enda vuxna som genomgick halvklottomin vid 20 års ålder lades till den pediatriska halvklottomingruppen.
Ingen av baslinje karakteristika skilde sig mellan opererade och icke-styrda patienter, utom för antal tidigare prövade aeds hos vuxna ( p < 0,001 ) och iq hos barn ( p = 0,042 ).
utgångsvärdet för data från opererade patienter och icke- kontrollerade kontroller var det ingen signifikant skillnad i anfallsresultatet mellan de patienter som opererades och som hade följts upp efter 5 år jämfört med 10 år. för att möjliggöra jämförelse med den icke-opererade gruppen, som hade en genomsnittlig långsiktig uppföljning - upp av 9,1 år ( intervall 514 ), resultaten från 5- och 10-års uppföljning - uppar hos de opererade patienterna slogs samman ( figur 1 ).
två - år och lång - sikt ( genomsnittlig uppföljningstid 7,6 år, intervall 510 ) anfallssituation för patienter efter resektiv epilepsi kirurgi jämfört med långtidsuppföljning - upp av icke-styrda kontroller ( medel uppföljningstid 9,2 år, intervall 514 ).
anfall - fria patienter inkluderar de med ihållande anfall frihet med eller utan aura sedan operation (blå) och patienter anfall - fri åtminstone det sista året före uppföljning - upp ( grön ).
totalt 117 ( 62% ) av de opererade vuxna var anfall - fri på lång sikt uppföljning - upp jämfört med 11 ( 14% ) av kontrollerna ( p < 0,001 ).
femtio procent (n = 93 ) av de vuxna som opererades hade bibehållen anfallsfrihet vid 2-års ålder och 41% ( n = 78 ) vid långtidsuppföljningen. Ingen av kontrollerna var anfall - fri för hela tidsperioden.
för barnen, 44 ( 50% ) i den opererade gruppen var anfall - fri året innan långtidsuppföljning - upp, jämfört med 5 ( 38% ) i kontrollgruppen ( inte betydande ).
femtio - tre procent (n = 46 ) av de opererade barnen hade ihållande anfall frihet sedan operation vid 2-års och 44% ( n = 39 ) vid långtidsuppföljning - jämfört med ingen i kontrollgruppen. för både vuxna och barn, andelen med ihållande anfall frihet på lång sikt var betydligt högre jämfört med de icke-styrda patienter ( p < 0,0005 ).
detaljer om anfall resultat för de opererade patienterna vid 2, 5, och 10 år efter epilepsi kirurgi visas i tabell e-1.
åttiosju procent av de vuxna samt av de barn som var anfall - fri efter 2 år var anfall - fri vid 5- eller 10-års uppföljning - ökningar ( 95% konfidensintervall [ci] 7794 och 8095, respektive ).
Utfall av anfall för vuxna och barn efter olika resektionstyper visas i tabell 2.
den vanligaste resektion typ var tlr (81% hos vuxna, 43% hos barn) följt av frontallob resektion ( flr) hos vuxna (12%) och multilobe resektion hos barn ( 20% ). hos vuxna,
den bästa långsiktiga anfall resultatet var efter tlr ( 63% anfall - fri, ihållande anfall frihet sedan operation i 44% ).
hos barn den tlr resultatet ( 60% anfall - fri, 55% med ihållande anfall frihet) matchades av den långsiktiga hemisfären resultat ( 60% anfall - fri, alla med ihållande anfall frihet ).
om de extratemporala ingreppen summeras, 31% av vuxna hade bibehållen anfallsfrihet vid långtidsuppföljning, jämfört med 36% av barnen.
anfall resultat på lång sikt relaterade till resektion typ de viktigaste histopatologiska diagnoser kategoriseras enligt följande: hippocampal skleros ( hs, n = 45 ), neuroutvecklingstumörer ( n = 34 ), låg - grad astrocytomer ( n = 21 ), grottartade hemangiom ( n = 21 ), missbildningar av kortikal utveckling ( n = 52 ), gliosis ( n = 65 ), och andra ( n = 40 ).
högsta anfall frihet frekvens sågs i hs ( 60%, 47% kvar sedan kirurgi ) och epileptogena lesioner ( 72%, 57% kvar sedan kirurgi ) ( tabell e-2 ). det univariata sambandet mellan långvarig anfallsfrihet och följande baslinjevariabler
utforskades för både opererade patienter och kontroller : epilepsi varaktighet i procent av livslängden ( relativ epilepsi varaktighet, i oddsförhållandet [ eller ] ökning enheter på 10% ), 30 anfall / månad, och förekomst av sekundärt generaliserade tonic - kloniska anfall ( sgtcs ). för de opererade patienterna, ytterligare variabler var positiva mri, resektion typer, och histopatologi ( figur 2 ). för kontrollerna,
de univariata associationerna var icke betydande även i samma riktning som för de opererade patienterna ( relativ epilepsi varaktighet, eller 0,89 [ 95% ci 0,731,09 ], 30 anfall / månad, eller 0,88 [ 95% ci 0,223,47 ], och sgtcs, eller 0,56 [ 95% ci 0,181,68 ] ). i den kirurgiska gruppen,
multivariat analys utfördes, där 30 anfall / månad, eller 0,40 ( 95% ci 0,230,69 ), och relativ epilepsi varaktighet, eller 0,91 ( 95% ci 0.831,00 ), var negativa prediktorer, medan positiva mri, eller 1,96 ( 95% ci 1,083,55 ), var en positiv prediktor för anfall - fri långsiktig utfall.
auc värde ( godhet passform ) för den slutliga multipelmodellen var 0,66. för kategoriska variabler med mer än 2 kategorier ( resektion typ och histopatologi ),
temporal lob resektioner (tlr) och epileptogena lesioner ( epi les) valdes som referenskategorier.
ci = konfidensintervall ; epidur ( per 10% av livet) = epilepsi varaktighet i procent av livslängd, odds ratio enheter per 10% av livet ; epileptogena lesioner = gangliogliomas, dysembryoplastisk neuroepithelial tumörer, cavernomas, och låg - grad astrocytom ; flr = frontallob resektion ; han = hemiserctomy ; hs = hippocampal skleros ; mcd = missbildningar av kortikal utveckling ; mlr = multilobe resektion ; eller = odds ratio ; andra = kärlmissbildningar andra än grottnom, cystor, tuberös skleros, okänd histopatologi ; p / oller = parietal eller ockcipital lobe resektion ; sgtcs = sekundärt generaliserade tonic - kloniska anfall. Vid baseline, 183 ( 66% ) av patienterna
hade 2 aeds, 85 ( 31% ) hade 1 aed, och 8 ( 3% ) hade inga aeds.
antalet aeds som används av den opererade anfall - fria patienter minskade med tiden (figur 3 ).
totalt, 45 (54% ) patienter som var anfall - fri vid 10 års uppföljning - hade stoppat aeds, jämfört med ingen av anfall - fria kontroller ( p < 0,0005 ).
fler barn än vuxna hade slutat med aeds (86% av barnen och 43% av de vuxna, p = 0,002 ).
Det fanns inget signifikant samband mellan andelen anfall - fria patienter som avbröt aeds och resektion typ. bland patienter med kramper,
Andelen med 2 aeds hade ökat från 77% preoperativt till 82% 10 år efter operation.
antal antiepileptika i början av preoperativa undersökningar, och efter 2, 5, och 10 år för patienter som var anfall - fri vid 5 eller 10 års uppföljning - upp.
Tabell 1 visar baslinje karakteristika för de opererade patienterna och kontrollerna, barn (18 år) och vuxna.
Den enda vuxna som genomgick halvklottomin vid 20 års ålder lades till den pediatriska halvklottomingruppen.
Ingen av baslinje karakteristika skilde sig mellan opererade och icke-styrda patienter, utom för antal tidigare prövade aeds hos vuxna ( p < 0,001 ) och iq hos barn ( p = 0,042 ).
Det fanns ingen signifikant skillnad i anfallsresultatet mellan de opererade patienterna som hade följt upp efter 5 år jämfört med 10 år. för att möjliggöra jämförelse med den icke-opererade gruppen, som hade en genomsnittlig långsiktig uppföljning - upp av 9,1 år ( intervall 514 ), resultaten från 5- och 10-års uppföljning - uppar hos de opererade patienterna slogs samman ( figur 1 ).
två - år och lång - sikt ( genomsnittlig uppföljningstid 7,6 år, intervall 510 ) anfallssituation för patienter efter resektiv epilepsi kirurgi jämfört med långtidsuppföljning - upp av icke-styrda kontroller ( medel uppföljningstid 9,2 år, intervall 514 ).
anfall - fria patienter inkluderar de med ihållande anfall frihet med eller utan aura sedan operation (blå) och patienter anfall - fri åtminstone det sista året före uppföljning - upp ( grön ).
totalt 117 ( 62% ) av de opererade vuxna var anfall - fri på lång sikt uppföljning - upp jämfört med 11 ( 14% ) av kontrollerna ( p < 0,001 ).
femtio procent (n = 93 ) av de vuxna som opererades hade bibehållen anfallsfrihet vid 2-års ålder och 41% ( n = 78 ) vid långtidsuppföljningen. Ingen av kontrollerna var anfall - fri för hela tidsperioden.
för barnen, 44 ( 50% ) i den opererade gruppen var anfall - fri året innan långtidsuppföljning - upp, jämfört med 5 ( 38% ) i kontrollgruppen ( inte betydande ).
femtio - tre procent (n = 46 ) av de opererade barnen hade ihållande anfall frihet sedan operation vid 2-års och 44% ( n = 39 ) vid långtidsuppföljning - jämfört med ingen i kontrollgruppen. för både vuxna och barn, andelen med ihållande anfall frihet på lång sikt var betydligt högre jämfört med de icke-styrda patienter ( p < 0,0005 ).
detaljer om anfall resultat för de opererade patienterna vid 2, 5, och 10 år efter epilepsi kirurgi visas i tabell e-1.
åttiosju procent av de vuxna samt av de barn som var anfall - fri efter 2 år var anfall - fri vid 5- eller 10-års uppföljning - ökningar ( 95% konfidensintervall [ci] 7794 och 8095, respektive ).
Utfall av anfall för vuxna och barn efter olika resektionstyper visas i tabell 2.
den vanligaste resektion typ var tlr (81% hos vuxna, 43% hos barn) följt av frontallob resektion ( flr) hos vuxna (12%) och multilobe resektion hos barn ( 20% ). hos vuxna,
den bästa långsiktiga anfall resultatet var efter tlr ( 63% anfall - fri, ihållande anfall frihet sedan operation i 44% ).
hos barn den tlr resultatet ( 60% anfall - fri, 55% med ihållande anfall frihet) matchades av den långsiktiga hemisfären resultat ( 60% anfall - fri, alla med ihållande anfall frihet ).
om de extratemporala ingreppen summeras, 31% av vuxna hade bibehållen anfallsfrihet vid långtidsuppföljning, jämfört med 36% av barnen.
anfall resultat på lång sikt relaterade till resektion typ de viktigaste histopatologiska diagnoser kategoriseras enligt följande: hippocampal skleros ( hs, n = 45 ), neuroutvecklingstumörer ( n = 34 ), låg - grad astrocytomer ( n = 21 ), grottartade hemangiom ( n = 21 ), missbildningar av kortikal utveckling ( n = 52 ), gliosis ( n = 65 ), och andra ( n = 40 ).
högsta anfall frihet frekvens sågs i hs ( 60%, 47% kvar sedan kirurgi ) och epileptogena lesioner ( 72%, 57% kvar sedan kirurgi ) ( tabell e-2 ).
Det univariata förhållandet mellan långsiktig anfallsfrihet och följande baslinjevariabler utforskades för både opererade patienter och kontroller: epilepsi varaktighet i procent av livslängd ( relativ epilepsi varaktighet, i oddsförhållande [eller] ökning enheter på 10%), 30 anfall / månad, och förekomst av sekundärt generaliserade toniska - kloniska anfall ( sgtcs ). för de opererade patienterna, ytterligare variabler var positiva mri, resektion typer, och histopatologi ( figur 2 ). för kontrollerna,
de univariata associationerna var icke betydande även i samma riktning som för de opererade patienterna ( relativ epilepsi varaktighet, eller 0,89 [ 95% ci 0,731,09 ], 30 anfall / månad, eller 0,88 [ 95% ci 0,223,47 ], och sgtcs, eller 0,56 [ 95% ci 0,181,68 ] ). i den kirurgiska gruppen,
multivariat analys utfördes, där 30 anfall / månad, eller 0,40 ( 95% ci 0,230,69 ), och relativ epilepsi varaktighet, eller 0,91 ( 95% ci 0.831,00 ), var negativa prediktorer, medan positiva mri, eller 1,96 ( 95% ci 1,083,55 ), var en positiv prediktor för anfall - fri långsiktig utfall.
auc värde ( godhet passform ) för den slutliga multipelmodellen var 0,66.
För kategoriska variabler med mer än 2 kategorier (resektionstyp och histopatologi ), temporal lob resektioner ( tlr ) och epileptogena lesioner ( epi les ) valdes som referenskategorier.
ci = konfidensintervall ; epidur ( per 10% av livet) = epilepsi varaktighet i procent av livslängd, odds ratio enheter per 10% av livet ; epileptogena lesioner = gangliogliomas, dysembryoplastisk neuroepithelial tumörer, cavernomas, och låg - grad astrocytom ; flr = frontallob resektion ; han = hemiserctomy ; hs = hippocampal skleros ; mcd = missbildningar av kortikal utveckling ; mlr = multilobe resektion ; eller = odds ratio ; andra = kärlmissbildningar andra än grottnom, cystor, tuberös skleros, okänd histopatologi ; p / oller = parietal eller ockcipital lobe resektion ; sgtcs = sekundärt generaliserade tonic - kloniska anfall.
Vid baseline hade 183 (66%) av patienterna 2 aeds, 85 ( 31%) hade 1 aed och 8 (3%) hade inga aeds.
antalet aeds som används av den opererade anfall - fria patienter minskade med tiden (figur 3 ).
totalt, 45 (54% ) patienter som var anfall - fri vid 10 års uppföljning - hade stoppat aeds, jämfört med ingen av anfall - fria kontroller ( p < 0,0005 ).
fler barn än vuxna hade slutat med aeds (86% av barnen och 43% av de vuxna, p = 0,002 ).
Det fanns inget signifikant samband mellan andelen anfall - fria patienter som avbröt aeds och resektion typ. Bland patienter med kramper hade andelen med 2 aeds ökat från 77% preoperativt till 82% 10 år efter operation.
antal antiepileptika i början av preoperativa undersökningar, och efter 2, 5, och 10 år för patienter som var anfall - fri vid 5 eller 10 års uppföljning - upp.
eftersom långsiktiga resultat av epilepsi kirurgi inte kan erhållas från rcts, observationsstudier med definierade kvalitetskriterier behövs. ett antal krav för studier om prognosen efter epilepsikirurgi har föreslagits.
studier baserade på snesur uppfyller många av dessa krav, med en prospektiv design, representativa studiepopulationer, ett standardprotokoll för utfall åtgärder, och förlängd longitudinell uppföljning - upp med få patienter förlorade till uppföljning.
Vi fann 63% av vuxna och 60% av barnen att vara anfall - fri efter tlr på lång sikt uppföljning - upp och de flesta hade kontinuerlig anfall frihet sedan operation ( vuxna 41%, barn 44% ). som förväntat, resultaten var inte lika bra efter flr, med 44% av vuxna anfall - fri (hålls i 35% ), och hos barn 27% anfall - fri ( alla ihållande ).
Detta är fortfarande betydligt bättre än för de patienter som inte kunde opereras ( 14% anfall - fria vuxna, ingen ihållande och 38% anfall - fria barn, ingen ihållande).
De vuxna som genomgick andra typer av resektioner (bakre eller multilobar) var få, och endast 3 hade ihållande långsiktig anfallsfrihet.
barn som hade genomgått bakre resektioner eller halvklottomier hade långsiktig anfallsfrihet i 55% respektive 60% (varaktig i 46% mot 60%).
Långsiktigt utfall efter resektiv epilepsikirurgi rapporteras ofta korsvis. i en metaanalys från 2005
baserat på 78 studier, 66% av tlr patienter, 46% av parietal eller occipital lobe resektion patienter, och 27% av flr patienter var anfall - fri vid uppföljning - upp 5 år postkirurgi, men författarna påpekar att några studier rapporterade ihållande anfall frihet från kirurgi.
Ett antal nyligen genomförda longitudinella långtidsstudier visar att anfallen är fria efter tlr.
Ihållande anfall frihet rapporteras som engel 1, engel 1a, eller engel 1a+b och i några studier som ilae klass i och ii. ihållande anfallsfrihet runt
5 år postoperativt varierar mellan 46 % och 55 % och 60 % till 80 %. bland studierna med måttlig frekvens av ihållande anfall frihet, 2 av 4 är prospektiva, och vår prospektiva studie med 41% ihållande anfall frihet vid långtidsuppföljning - upp efter tlr hos vuxna och 44% hos barn stöder dessa resultat.
ett antal studier rapporterar kors - sektionslång uppföljning - av pediatrisk epilepsi kirurgi, med krampfrihet hos 50% till 82% av patienterna 5 till 12 år efter tlr.
Endast en studie är longitudinell och rapporterar ihållande anfallsfrihet ( engel 1 ) hos 54% av patienterna 5 år efter tlr.
Det finns få retrospektiva rapporter om långtidseffekter hos patienter efter flr eller andra extratemorala resektioner
....................................... Ihållande anfallsfrihet 5 år efter operation varierar i dessa studier från 15% och 27% till 52%, vilket kan jämföras med 31% ( vuxna) jämfört med 36% ( barn) i vår kohort av 86 patienter med varierande extratemporala resektioner.
Långsiktiga rapporter från populationsbaserade kohorter är glesa. i en retrospektiv tvärsektionell omfattande revision från Irland, nationella långsiktiga konfiskeringsresultat rapporterades.
fyrtiofyra procent av patienterna var anfall - fri 10 år efter resektiv kirurgi, men det totala antalet opererade patienter kunde inte redovisas för. en nyligen genomförd norsk retrospektiv enkätstudie på barn med
en svarsfrekvens på 70% rapporterade 58% anfall - fri efter ett genomsnitt på 7 år.
Ihållande anfallsfrihet rapporterades dock inte i dessa studier. i en nyligen genomförd systematisk översyn,
20 studier som jämförde kirurgiska resultat med resultaten från en icke-kirurgisk kontrollgrupp identifierades; 13 hade en uppföljning på minst 4 år.
kontrollerna i allmänhet patienter utvärderades för kirurgi som av olika skäl inte opererades.
Totalt 44% av de kirurgiska patienterna var anfall - fri vid uppföljning - upp (i 90% av studierna, krampfrihet rapporterades vid sista uppföljning - upp eller förra året) jämfört med 12% av de medicinskt behandlade patienterna.
Detta är väl i linje med våra fynd av 58% anfall - fri vid sista året av uppföljning - i den kirurgiska gruppen och 17% i den icke-kirurgiska gruppen, barn och vuxna tillsammans.
Det måste kommas ihåg att patienter som efter preoperativa undersökningar anses vara olämpliga för epilepsi kirurgi är inte jämförbara med kirurgiskt behandlade patienter, och de kan ha en annan sjukdomsförlopp.
Det är dock svårt att identifiera andra rimliga kontroller för långtidsuppföljningsstudier, och ur klinisk synvinkel stämmer de med de opererade patienterna i många baslinjevariabler.
prediktorer för anfall frihet på lång sikt ( 4 år ) har sökts av flera utredare. medan några fann inga återstående prediktorer i multivariat analys, de vanligaste identifierade prediktorer är sgtcs vid baslinjen och epilepsi varaktighet eller ålder vid kirurgi.
Vi fann att hög anfallsfrekvens vid baseline och relativ epilepsiduration var negativt och positivt mri för att vara positivt relaterat till långsiktig anfallsfrihet.
Det har vid upprepade tillfällen visat sig att epilepsins varaktighet inte har förkortats avsevärt under årens lopp.
Dessa resultat från långsiktiga resultatstudier understryker vikten av att tidigare identifiera goda kandidater för resektiv epilepsikirurgi.
Det finns inget vanligt svenskt protokoll för utsättande av aeds i anfall - fria patienter.
De flesta vuxna fortsätter amfetamin de första 2 postoperativa åren; ytterligare beslut om tillbakadragande fattas individuellt.
Vi fann att 43% av anfallen - fria vuxna och så många som 86% av anfallen - fria barn hade avbrutit aeds efter 10 år.
Orsakerna till denna skillnad är okända; möjligen, sociala konsekvenser av anfall återfall är av större betydelse för vuxna ( t.ex. , körning eller yrke ), som därför kan välja att fortsätta aeds.
Däremot, mer oro för negativa effekter av eeds på den utvecklande hjärnan hos barn kan leda till tidigare beslut om abstinens.
andelen anfallsfria vuxna och barn hos vilka barn har dragits in efter framgångsrik epilepsikirurgi varierar kraftigt mellan olika studier. I en metaanalys från 2007 identifierades 9 studier och en poolad analys visade att 27 % av de anfallsfria barnen och 19 % av de anfallsfria vuxna hade avbrutit sin behandling med en genomsnittlig uppföljning på 7 år. Dock, i en indisk studie, var aed utsättning systematiskt planerad för alla anfall - fria patienter efter tlr och var framgångsrik hos 63% av 258 patienter som följdes i 5 år. mycket lik våra resultat hos barn, en kanadensisk studie fann att 82% av anfall - fria barn hade slutat aeds 10 år efter operation.
Möjliga skäl för dessa skillnader i patientens beslut om aed avvänjning kan omfatta socioekonomiska och kulturella skillnader, samt hur läkare informerar sina patienter, vilket delvis beror på deras egen bedömning av återfallsrisk.
Timetostop-studien visade att tidig utsättning av aed hos barn inte påverkade det långsiktiga anfallsresultatet men kunde avslöja ofullständig kirurgisk framgång tidigare, och författarna föreslår att det nu är dags att planera en rct av aed abstinens efter epilepsikirurgi hos barn.
som de flesta, om inte alla, observationsresultat studier efter epilepsi kirurgi, Vi hade ingen maskering i kramp utfall bedömning.
vår icke-styrda kontrollgrupp rekryterades från de 3 största av de svenska epilepsikirurgiska klinikerna och är därför inte ett nationellt prov. Å andra sidan
, Vi har ett regionalt remitteringssystem och det är rimligt att anta att detta prov är representativt för populationen av patienter som utvärderas för kirurgi i Sverige men inte drivs. patienter behöver detaljerad rådgivning innan beslut att genomgå oåterkallelig hjärnkirurgi.
realistiska förväntningar på långsiktiga resultat är en del av den information som de behöver beakta.
Denna prospektiva population - baserad studie bidrar till denna kunskap och stöder resultatdata från prospektiva singel - center studier, och visar också att en större andel av anfall - fria patienter än i de flesta studier hade stoppat aed behandling 10 år efter operation.
finansieras genom bidrag från Vetenskapsrådet (bidrag 521 - 2011 - 169 ), sahlgrenska akademin vid Gothenburgs universitet genom lua/alf-avtalet (bidrag alfgbg137431 ), gothenburg-stiftelsen för neurologisk forskning, gothenburgs medicinska samhälle, margaretahemsstiftelsen, och ett villkorslöst forskningsanslag från glaxosmithkline till anna edelvik.
k. malmgren tjänstgjorde på en utbildningsråd för ucb och har fått talarens honoraria från ucb. | Mål : att undersöka prospektiva, population - baserade långsiktiga utfall avseende anfall och antiepileptika (ad) behandling efter resektiv epilepsi kirurgi i sweden.metoder : tio- och 5-års uppföljning - ups utfördes under 2005 till 2007 för 278/327 patienter efter resektiv epilepsi kirurgi från 1995 till 1997 och 2000 till 2002, respektive.
Alla patienter hade prospektivt följts i det svenska nationella epileptiska kirurgiregistret.
90 - tre patienter, som var presurgiskt utvärderade men inte opererade, tjänade som kontroller. resultat: på lång sikt (i genomsnitt 7,6 år ), 62% av opererade vuxna och 50% av opererade barn var anfall - fri, jämfört med 14% av icke opererade vuxna (
p < 0,001 ) och 38% av barn utan funktionsnedsättning (ej signifikant ).
fyrtio - en procent av opererade vuxna och 44% av opererade barn hade ihållande anfall frihet sedan operation, jämfört med ingen av kontrollerna ( p < 0,0005 ).
Multivariatanalys identifierade 30 anfall/månad vid baseline och lång epilepsiduration som negativa prediktorer och positiv mri för att vara en positiv prediktor för långsiktiga anfall - fritt utfall.
10 år efter operation, 86% av anfall - fria barn och 43% av anfall - fria vuxna hade stoppat aeds i operationsgrupperna jämfört med ingen av kontrollerna ( p < 0,0005). slutsatser : denna population - baserad, prospektiv studie visar goda långsiktiga anfall resultat efter resektiv epilepsi kirurgi.
majoriteten av de patienter som är anfall - fri efter 5 och 10 år har ihållande anfall frihet sedan operation.
Många patienter som får anfall frihet kan framgångsrikt avbryta aeds, oftare barn än vuxna.klassificering av bevis : denna studie ger klass iii bevis för att fler patienter är anfall - fri och har stoppat aed behandling på lång sikt efter resektiv epilepsi kirurgi än icke-styrda epilepsi patienter. |
förekomsten av fetma bland ungdomar i USA har ökat dramatiskt under de senaste 30 åren, med särskilt höga nivåer bland hispaniska, afrikanska amerikanska, och inhemska amerikanska ungdomar [ 14 ].
för närvarande 33,6% av alla ungdomar 1219 år i USA är antingen överviktiga eller överviktiga.
Även om orsakerna till fetma är komplexa, är det allmänt erkänt att dålig kost och fysisk inaktivitet spelar viktiga roller.
av denna anledning, folkhälsoinsatser riktade ungdomar fokuserar ofta på hälsofrämjande program i skolor [ 69 ], samt kräver kost och motion rådgivning i hälso-och sjukvården [ 1012 ].
potentialen för läkare att påverka beteendeförändringar bland patienter genom enkla kost och motion råd, i motsats till mer tid - intensiv rådgivning är avgörande.
vissa studier har dokumenterat värdet av läkarrådgivning antingen som en fristående strategi eller som en del av en samordnad ansträngning för att hjälpa patienter att göra förändringar i sin kost och fysiska aktivitetsmönster.
nationella hälsoorganisationer har också erkänt vikten av klinikisk rådgivning och har krävt en ökning av tillhandahållandet av både kost och motion rådgivning ges till ungdomar under läkarbesök [ 15, 16 ].
kirurggeneralens senaste vision för en frisk och passform nation ( 2010 ) uppmuntrar kliniker att rekommendera hälsosam mat och ökad fysisk aktivitet till sina patienter och rekommenderar utbildning för kliniker och hälso-och sjukvårdspersonal på effektiva sätt att ge råd till patienter om livsstil beteende förändring. i Kalifornien, där ungdomar övervikt och fetma är jämförbara med nationella nivåer, stora programmatiska och politiska svar som syftar till fetma förebyggande i ungdomar har genomförts i skolor för att begränsa icke nutriösa livsmedel och drycker som säljs på campus och i samhällen för att öka tillgången till näringsrika livsmedel och säkrare platser att utöva [ 8, 9, 19 ].
dock är lite känt om frekvensen av vikt - relaterade rådgivning ges till olika ras / etniska grupper eller de med begränsad tillgång till vård, under behandlingen eller förebyggande fetma i hälso-och sjukvårdsmiljön.
En nyligen genomförd studie fann att ras var en viktig faktor som förklarade förekomsten av kost eller fysisk aktivitet rådgivning bland kaliforniska ungdomar: afrikanamerikaner jämfört med vita var mer benägna att få kost rådgivning, medan hispanik jämfört med vita var mer benägna att få både kost och fysisk aktivitet rådgivning. när det gäller försäkringstyp
, data tyder på att kalifornia ungdomar som är oförsäkrade eller som kvalificerar sig för låg - kostnad / gratis försäkring löper störst risk för övervikt eller fetma, men en nyligen nationell studie fann att ungdomar med privata försäkringar i allmänhet får mer rådgivning, jämfört med dem som har låg - kostnad försäkring.
förändringar i frekvensen av fetma - relaterade rådgivning övertid efter ras / etnicitet eller försäkringstyp är ännu inte undersökt.
tidigare forskning i kalifornien tyder på att läkare fetma - relaterad rådgivning har minskat, med övergripande rådgivningsfrekvenser mellan 2003 och 2007, skiftar från 75% till 59% för kost och 74% till 60% för fysisk aktivitet.
otillräcklig tid, brist på resurser, otillräcklig ersättning, och patienten bristande efterlevnad vanligtvis anges som hinder för tillhandahållande av rutinmässig rådgivning av hälso- och sjukvårdspersonal.
Syftet med denna studie var att dokumentera trender från 2003 till 2009 i antingen kost eller motion rådgivning eller en kombination av både bland kaliforniska ungdomar efter ras / etnicitet och försäkringstyp.
Dessa resultat kan ge vägledning för politik och program i ett tillstånd med hög andel ungdomar övervikt eller fetma och stora etniska populationer som löper särskild risk.
vidare, Vi hypotes att läkare skulle gynna kost rådgivning framför motion rådgivning när ge rådgivning. i en tidigare studie,
Personalord m.fl. fann att läkare erbjöd kostråd till överviktiga patienter 41,5% av tiden, medan motion rådgivning erbjöds endast 32,8% av tiden. bland friska vikt deltagare, branner och kollegor fann högre nivåer av kost jämfört med motion rådgivning bland barn och ungdomar ( 42,1% och 26,1%, resp. ) .......................................
data som visar trender i kost och motion rådgivning efter ras / etnicitet och försäkringstyp erhölls med hjälp av fyra tvååriga kaliforniska hälsointervju undersökningar ( 20032009 ), de största statliga undersökningar i USA. undersökningen kaliforniska hälsointervjun ( chis )
är en tvåstegsprovtagning, viktad, slumpmässig digital uppringning telefon undersökning, representativ för kalifornia icke-institutionaliserade befolkningen. inom hushållen,
En vuxen och tonåring valdes ut slumpmässigt och intervjuades av utbildade chis intervjuare; ungdomar intervjuades direkt.
chis-programmet erhöll informerat samtycke från alla individer som deltog i undersökningen och denna aktuella studie ansågs vara undantagen från eller undantagen för människor granskning av universitetet i Kalifornien, berkeley, institutionell granskning styrelse.
i denna studie, fetma - relaterade rådgivning hänvisar till enkla råd om kost och / eller motion praxis, i motsats till mer tid - intensiv rådgivning.
tonåringar själv - rapporterade om de diskuterade kost eller motion vanor med sin läkare vid deras senaste rutinundersökning: när du hade din senaste rutin fysisk undersökning, pratade du och en läkare om näring eller hälsosam mat? och när du hade din senaste rutinundersökning, pratade du och en läkare om motion eller fysisk aktivitet?
data analyserades med hjälp av stata version 10, med svy modulen för att redogöra för viktning och raking metoden i varians uppskattning.
fetma - relaterade rådgivning proportioner presenteras grafiskt efter ras / etnicitet och försäkringstyp för perioden 20032009. att bättre representera fetma - relaterade rådgivning konstruktion
, Vi kategoriserade denna variabel som respondenter som inte har några diskussioner om näring eller motion med sin läkare, diskuterar antingen näring eller motion, eller diskuterar både näring och motion med sin läkare. deltagarnas själv - rapporterade sin vikt och längd, som användes för att generera centra för sjukdomskontroll och förebyggande ( cdc ) bmi ålder och kön specifika percentiler, kategoriseras i undervikt ( < 5: e percentil ), normal vikt ( 5: e < 85: e percentil ), övervikt ( 85: e < 95: e percentil ), och fetma ( 95: e percentil ).
Dessutom, försäkrings typ variabler ( oförsäkrade, sjukvård, friska familjer, arbetsgivare - baserad, privatägd försäkring, och annan offentlig försäkring ) kollapsade i kategorierna ( oförsäkrade, låg - kostnad / gratis, arbetsgivare - baserad, och privat försäkring ).
Medicaid är USA:s sjukförsäkringsprogram för vissa låginkomsttagare och familjer, som finansieras gemensamt av statliga och federala regeringar, medan friska familjer är ett lågkostnadssjukförsäkringsprogram för barn och ungdomar som inte har någon sjukförsäkring och som inte uppfyller kraven för sjukvård.
tabell 1 presenterar studiens urvalsegenskaper, med hjälp av chis ( 2009 ).
Deltagarna varierade i ålder från 12 till 17 år, med 51,0% är man och 49,0% är kvinna.
provet bestod främst av hispanik ( 49,3% ) och icke - hispaniska vita ( 33,5% ).
de flesta ungdomar hade någon form av sjukförsäkring, med nästan 60% täcks genom sina föräldrar'/ väktare'arbetsgivare - sponsrad sjukförsäkring.
mindre än hälften av alla ungdomar ( 44,8% ) var på eller över 300% av den federala fattigdomsnivån.
Baserat på självrapporterade data fick 28,7% av ungdomarna i kalifornien antingen överviktiga eller feta, medan 48,2% av alla kaliforniska ungdomar fick rådgivning om både kost och motion (tabell 1 ).
De flesta svarande (84,7% ) rapporterade att de hade en fysisk undersökning under det senaste året (tabell 1 ).
Uppgifter som tidigare publicerats visar hur kaliforniens ungdomsdemografi har förändrats från år 2003 till år 2007.
figur 1 och tabell 2 presentera uppgifter för fetma - relaterade rådgivning stratifieras efter ras / etnicitet. när man undersöker kost eller motion rådgivning separat för perioden 2003 till 2009, afrikanska amerikaner i allmänhet rapporterade högre nivåer av kost än motion rådgivning, medan vita i allmänhet rapporterade högre nivåer av motion än kost rådgivning.
hispanics rapporterade i allmänhet högre nivåer av näring än motion rådgivning under 20032005, varefter rådgivningsnivåer förblev konsekvent.
övergripande, trender visar att rådgivningen minskade mellan 2003 och 2009 för alla grupper, utom för latinamerikaner och vita som började öka igen efter 2007 ; amerikanska indianer / alaska infödda rapporterade en kraftig minskning under 2009. mellan 2003 och 2009, andelen ungdomar som rapporterade rådgivning om både kost och motion minskade från 66,8% till 53,7% bland latinamerikaner ; från 60,7% till 15,1% bland amerikanska indianer / alaska infödda ; från 61,7% till 33,4% bland asiater ; från 58,8% till 42,9% bland afrikanamerikaner ; och från 60,0% till 46,2% bland vita ( figur 1 ).
figur 2 och tabell 3 presentera uppgifter för fetma - relaterade rådgivning stratifieras efter försäkringstyp.
De som hade en privat försäkring fick i allmänhet motionsrådgivning oftare än kostrådgivning under studieperioden.
Det verkade inte finnas någon obalans i frekvensen av kost eller motion rådgivning för oförsäkrade, låg - kostnad / gratis eller arbetsgivare - baserade grupper, utom 2003 när ungdomar som var underförsäkrade eller hade låg - kostnad försäkring rapporterade mer näring än fysisk aktivitet rådgivning.
rådgivning verkade minska från 20032009 bland alla försäkringstyper, även efter 2007, en liten ökning observerades för den låga - kostnad / gratis försäkringsgrupp. bland dem som var oförsäkrade rådgivning minskade från 70,8 % till 42,2 %; bland de låga - kostnad / fri grupp, rådgivning minskade från 64 % till 53,4 %; bland arbetsgivaren gruppen, rådgivning minskade från 61,8 % till 46,6 % och bland den privata försäkringsgruppen, rådgivning minskade från 58,9 % till 39,8 % (figur 2).
Så tidigt som på 1950-talet, den amerikanska medicinska föreningsrådet om livsmedel och nutrition citerade fördelarna med näringsrådgivning, samt brister i näringsutbildning i u.s. medicinska skolor.
vidare, rådgivning har visat sig vara värdefull för att hjälpa patienter att ändra sitt beteende och att uppnå viktminskning och kan vara ännu mer fördelaktigt om används som en del av en samordnad strategi med hälsoutbildningsmaterial.
Kreuter och kollegor rapporterade att patienter som fick en kombination av hälsoutbildningsmaterial, följt av läkare rådgivning var 51% mer sannolikt att öka sin fritid fysisk aktivitet, och 35% mer sannolikt att minska fett från mejerikällor vid uppföljning.
vissa grupper som behöver fetma förebyggande rådgivning mest kan fortfarande missa ut, inklusive amerikanska indianer / alaska infödda, afrikanska amerikaner, och de oförsäkrade.
Tid trend resultat från 2003 till 2009 indikerar att kost och motion rådgivning minskade för alla ras / etniska grupper utom för latinamerikaner och vita, för vilka det började öka efter 2007.
Våra resultat tyder också på att rådgivningsnivåer i Kalifornien för ras / etniska grupper och för patienter med olika typer av försäkringar är i allmänhet högre jämfört med nationella nivåer.
de högre rådgivningsnivåer som rapporterats i denna studie, jämfört med nationella siffror, kan ha berott på färre hinder eller mer folkhälsa medvetenhet om fetma epidemi i kalifornien och starkare sjukvård ledarskap.
Tidigare rapporterade hinder för rådgivning inkluderar otillräcklig ersättningsgrad, tidsbrist, brist på utbildning för medicinska leverantörer i politiska påverkansarbete relaterade till förbättrade närings- och aktivitetsmiljöer, och behovet av information om evidensbaserad fetma - relaterade meddelanden och remissnätverk för näringsrådgivning.
när man undersöker kost eller motion rådgivning separat under studieperioden ( 20032009 ), intressanta skillnader hittades efter ras / etnicitet : hispaniska och afrikanska amerikanska chis ungdomar i allmänhet rapporterade högre nivåer av kost än motion rådgivning, medan vita i allmänhet rapporterade högre nivåer av motion, än kost rådgivning.
Under tiden, deltagare som hade privata försäkringar i allmänhet fått mer motion än kost rådgivning under studieperioden.
ytterligare forskning behövs för att undersöka de underliggande faktorer som kan förklara skillnaderna i resultaten för ras/etniska grupper.
chis undersökningar kunde bara identifiera förekomsten av diskussioner eller samtal som ungdomar kan ha haft med sina läkare om kost och motion meddelanden, men kunde inte fastställa djupet av dessa diskussioner. med tanke på den begränsade tid läkare har i att arbeta med patienter, är det osannolikt att några råd som ges skulle vara i - djup psykologisk rådgivning.
vidare, Det är svårt att avgöra om dessa samtal initierades av läkaren eller patienten.
Dessa uppgifter kunde inte mäta specifika bevis - baserad fetma - relaterade meddelanden (begränsa socker sötade drycker, öka frukt och grönsaker, minska TV-tittande, och öka måttlig - till - kraftfull fysisk aktivitet ) [ 7, 29 ].
potentialen för återkallande partiskhet finns också eftersom ungdomar ombads att själv - rapportera kost och / eller motion data som inträffade under deras senaste fysiska undersökning, dock, de flesta ungdomar ( 84,7% ) hade en fysisk undersökning vid sin läkare besök under det senaste året.
Detta är den första studien att undersöka trender i fetma - relaterade rådgivning efter ras / etnicitet och försäkringstyp bland kalifornia ungdomar.
Dessutom är detta en av de första studierna för att undersöka trender i rådgivning bland amerikanska indianer / alaska infödda, en grupp som också är oproportionerligt påverkas av övervikt och fetma [ 3, 4 ].
resultaten från vår studie har visat att den nedåtgående trenden i fetma förebyggande rådgivning i kalifornien bland ras / etniska grupper och sjukförsäkringsgrupper har förändrats kurs och har börjat öka.
framtida analys av biennal chis undersökningar kommer att indikera om trenden fortsätter i denna riktning.
Det är allmänt vedertaget att förebyggande av fetma bör följa ett socioekologiskt tillvägagångssätt, som kombinerar flera insatser som är anpassade till särskilda demografiska grupper.
Medan en stor del av arbetet redan har utförts i Kalifornien för att genomföra befolkning - bred politik för att förebygga fetma i skolor och i låginkomstsamhällen, måste denna drivkraft också tillämpas på primärvården i Kalifornien. Men för att läkare - baserad rådgivning att fortsätta att öka bland den allmänna unga befolkningen och bland sårbara högriskgrupper i synnerhet, kommer detta att kräva institutionella och politiska förändringar.
Forskning om effektiva sätt att stödja klinikers användning av ovannämnda bevis - baserad fetma - relaterade meddelanden är fortfarande i sin linda, även om preliminära data från klinik - baserade fetma interventioner har börjat visa lovande resultat.
åtminstone en stat ( Washington) har antagit klinik - baserade program för att ta itu med barnfetma epidemin genom att etablera partnerskap med sjukhus, hälso-och sjukvårdsplaner, och samhället - baserade organisationer. Andra stater kan överväga att anta ett sådant program i primärvården för att bygga vidare på fetmaförebyggande program och politik som tidigare genomförts i skolor och låginkomstsamhällen. | Ändamål. fetma är ett allvarligt hälsohot, särskilt bland ras / etniska minoriteter och de som är oförsäkrade, men lite är känt om genomförandet av kost eller motion rådgivning eller kombinationen av båda bland dessa grupper.
trender i rådgivning efter ras / etnicitet och typer av försäkring undersöktes.
metoder.
trendanalyser gjordes med undersökningen av kaliforniens hälsointervjuer bland 1217-åringar för perioden 20032009.
resultat. ras / etnicitet: mottagandet av båda rådgivningsmetoder minskade från 20032009 för alla ras / etniska grupper, utom latinamerikaner och vita, för vilka ökningar i rådgivning började efter 2007.
hispanik och afrikanska amerikaner rapporterade i allmänhet högre nivåer av kost än motion rådgivning, medan vita i allmänhet rapporterade högre nivåer av motion än kost rådgivning för studieperioden.
försäkringstyp : mottagande av båda rådgivningsmetoder verkade minska från 20032009 bland alla försäkringstyper, även efter 2007, en liten ökning observerades för låg - kostnad / gratis försäkringsgrupp. de med privat sjukförsäkring i allmänhet fått mer motion rådgivning än kost rådgivning under studieperioden. Slutsatser.
rådgivning bland alla ras / etniska grupper och försäkringstyper är berättigad, men särskilt behövs för afrikanska amerikaner, amerikanska indian / alaska infödda, och de oförsäkrade som de är på högsta risk för att utveckla fetma.
Institutionella och politiska förändringar i hälso- och sjukvården kommer att vara till nytta för att bidra till att främja fetma - relaterad rådgivning. |
elev uppfattning om sin tandläkarutbildning erfarenhet är ett viktigt mått på framgången med tandläkarutbildning.
Studenternas feedback och förslag är mycket viktiga för att förbättra läroplanen och inlärningsprocessen.
Denna information bidrar också till att avgöra studenternas preferenser beträffande olika delar av deras utbildningserfarenhet.
Endodontik undervisning kan anses komplex, svårt, och stressigt på grund av den komplexa anatomi i rotfyllningssystemet, ansvar gentemot patienter, och lågt självförtroende.
dock, undervisning endodontik under de senaste åren har förbättrats som ett resultat av utvecklingen av kunskap, tekniker, och material.
Tandstudenter vid Taibah universitet, saudi arabia, tar en preklinisk helårs endodontisk kurs i det 3 år av deras 6-åriga kandidatexamen i tandkirurgi.
Kursen består av 28 timmar teoretiska föreläsningar och 28 3-timmars laborationer, under vilka de utför tekniska aspekter av rotfyllning behandling på extraherade singel- och multi-rotade tänder.
Det finns en en - termins klinisk endodontisk kurs i 4 år som består av 14 teoretiska föreläsningar och fjorton 3 timmar kliniska sessioner under vilka studenter behandlar singel - och multi - rotade tänder. i 5 år, Endodontiska behandlingar utförs som en del av en omfattande tandvård kurs under övervakning av specialister.
Denna studie undersökte endodontiska erfarenheter, uppfattningar om endodontisk praktik, och själv - betygsatt förtroende för tandläkare inskrivna i taibah universitet, saudi arabia.
studiegodkännande erhölls från forskningsetiska kommittén vid den högskola för tandvård, taibah universitet (referensnummer : tucdrec/20160107/alrahabi ).
Denna studie inskrivna 41 grundexamen tandläkare registrerade i endodontiska kurser i 2015 läsåret vid högskolan för tandvård, taibah universitet, saudi arabia.
Deltagandet var frivilligt och studenterna informerades om att de kunde vägra deltagande. Ett frågeformulär delades ut till 19 4-åriga och 25 5-åriga studenter under den sista månaden av läsåret efter att de hade haft den maximala mängden utbildning.
frågorna utvärderade självförtroendet i att utföra icke - kirurgisk rotfyllningsbehandling och erfarenheter i denna disciplin.
nivån av förtroende klassificerades med hjälp av en 5-punktsskala som mycket självsäker, självsäker, neutral, inte mycket självsäker, eller inte alls självsäker. för att jämföra resultat, chi - fyrkantiga testet och mann Whitney u - testet användes.
statistiska analyser utfördes med spss version 20.0 ( spss, chicago, il, usa ). Den statistiska signifikansen fastställdes till p < 0,05.
Den totala svarsfrekvensen var 93%, med 18 av de 19 4-åriga studenterna och 23 av de 25 sista - åriga studenter som returnerar frågeformulär.
tabell 1 visar resultaten för de tre första frågorna (första endodontiska fall behandlas, graden av fall svårigheter, och antal endodontiska behandlingar utförs av studenten ).
första endodontiska fall behandlas, nivå av fall svårigheter, och antal endodontiska behandlingar utförde själv - förtroende för 4th- och 5th - år tandläkare om stegen i icke-kirurgiska rotfyllning behandling nivåer förtroende i de olika stegen av rotfyllning behandling konfidensnivåer skilde sig avsevärt mellan 4- och 5-års studenter i följande steg av rotfyllning behandling : bestämma arbetslängd, ta och tolka röntgenbilder under rotfyllning behandling, utvärdera kvaliteten på rotfyllning föråldring, och återkalla patienterna regelbundet på rätt sätt.
Tabell 3 sammanfattar resultaten av den sista frågan om förslag för att förbättra undervisningen i endodontiska kurser.
inom tandvård, utvärdering av kompetens är ett viktigt steg mot att bekräfta kvaliteten på utexaminerade tandläkare, även om förhållandet mellan självförtroende och klinisk kompetens medicinska studenter inte är helt förstådd. öka medicinska studenters förtroende bör öka deras kompetens i klinisk praxis.
Ett sätt att standardisera utbildningen är att intervjua studenter med hjälp av enkäter för att hjälpa till med bedömningen, utvärderingen och förbättringen av utbildningen.
Denna studie fick information om förtroendet hos grundstuderande vid taibah universitet, saudi arabia om endodontik.
Det visade att en övre framtänd 78% var den vanligaste tanden först behandlas av studenter.
övre framtänd rotfyllning behandling är relativt lätt, och detta bör uppmuntra studenter. i en annan studie,
de flesta av våra studenter beskrev upplevelsen med det första fallet som okej 78%, medan 7,4% beskrev det som lätt och 14,6% beskrev det första fallet som svårt, möjligen eftersom det första fallet för de studenter involverade en molar eller premolar.
i andra studier, studenter anses molars vara den svåraste tanden att behandla. i vår studie, det maximala antalet tänder som behandlats i 4 år var fyra fall, av 66,7% av studenterna, medan det maximala antalet tänder som behandlats i 5 år var 11 fall, av 8,8% av studenterna.
antalet tänder som behandlats av studenter under 4 och 5 år inte uppfyller rekommendationerna från det europeiska samhället för endodontologi 2001 riktlinjer, som rekommenderade att för tillräcklig kompetens en student bör komplett rotfyllning behandlingar i 20 tänder.
Även om det europeiska samhället för endodontologi publicerade nya läroplansriktlinjer för endodontologi under 2013, dessa fokuserade på kvaliteten och konsekvensen av studenternas prestanda mer än bara mängden klinisk exponering.
Men, en studie rapporterade att 81% av eleverna i 48 tandläkarskolor i Europeiska unionen uppnått det minsta antalet rotfyllningsbehandlingar som krävs för deras examen: antalet behandlade fall varierade mellan 3 och 80 kanaler, och genomsnittet var 17 kanaler. i vårt studium
, Vi observerade att förtroendet varierade beroende på både det år studenten var i och de praktiska stegen i icke-kirurgisk rotfyllning behandling.
båda grupperna rapporterade relativt bra förtroende, även om det fanns betydande skillnader mellan 4 och 5 år studenter när det gäller vissa steg.
fjärde - åriga studenter var mer självsäkra än 5-åriga studenter i följande: bestämma arbetslängd, hantera x - strålar under rotfyllning behandling, utvärdera rotfyllning förångning, och återkalla patienten vid rätt tidpunkt.
Detta kan bero på att det fanns färre 4-åriga studenter i urvalet, det finns färre krav i 4 år, och strikt övervakning av handledare hjälpte 4-åriga studenter mer än 5-åriga studenter. Förtroendet för bestämningen av arbetslängden var lågt hos både 4- och 5-åriga studenter
....................................... Detta kan vara resultatet av rotkanalen anatomi, som många tandläkare har svårt att lära på grund av dess variation bland individer.
den minskade förtroendet för endodontisk radiologi, utvärderingen av rotfyllning förångning, och bestämma den korrekta återkallelseperioden sannolikt resultat av otillräcklig klinisk exponering.
Murray et al............................................................................. skrev att en brist på klinisk exponering i grundutbildningen minskar förtroendet som utvecklas med klinisk praxis.
Studenternas förslag för att förbättra undervisningen av endodontik fokuserade på två viktiga frågor: att använda rotation nickel - titan (niti) filer under behandlingen och öka kredittiderna för endodontiska kursen. Införa framsteg i endodontik i grundutbildning, såsom niti roterande instrument, kan förbättra den kliniska erfarenheten av studenter och deras självförtroende eftersom det kommer att bidra till att öka antalet behandlade fall.
tror att införa niti rotation instrument i grundutbildningen dentala läroplanen skulle vara säker och förbättra endodontik undervisning eftersom oerfarna operatörer kan lära sig att använda rotationsinstrument tillräckligt med kort utbildning.
Icke desto mindre, en annan studie fann att intensiv preklinisk utbildning är en förutsättning för att använda niti roterande instrument.
ändra metoderna för att undervisa endodontik så att studenter kan slutföra rotfyllning behandling lättare och snabbare, med minimala procedur olyckor, kommer att förbättra kliniska resultat.
lågt självförtroende kan förbättras genom att öka den kliniska exponeringen, vilket kommer att hjälpa eleverna att få de nödvändiga färdigheterna genom erfarenhet.
fjärde- och femte - åriga tandläkare vid taibah universitet, saudi arabia, är säkra på rotfyllning behandling, även om de rapporterar lägre förtroende för vissa steg i rotfyllning behandlingsprocessen.
Endodontikutbildningen bör förbättras genom att öka prekliniska och kliniska sessioner och med hjälp av nya undervisningsmetoder som introducerar nya framsteg inom endodontik i grundutbildningen.
| mål : denna studie undersökte endodontiska erfarenheter, uppfattningar om endodontisk praktik, och själv - betygsatt förtroende för tandläkare inskrivna i taibah universitet, saudi arabia.material och metoder : ett frågeformulär distribuerades till 41 grundläkare tandläkare registrerade i endodontiska kurser under läsåret 2015.
frågeformuläret utvärderade deras förtroende utför icke-kirurgisk rotfyllning behandling.
nivån av förtroende klassificerades med hjälp av en 5-punktsskala som mycket självsäker, självsäker, neutral, inte mycket självsäker, eller inte alls självsäker.
data analyserades med hjälp av spss version 20.0 ( spss, chicago, il, usa).resultat: deltagarandelen var 93%.
maxillären var den vanligaste första tanden som behandlades.
studenterna var relativt säkra, men deras förtroende nivåer var lägre när det gäller endodontisk radiologi, utvärdering av rotfyllning föråldring, och bestämma den rätta återkallandeperioden för patienten. slutsats : förtroende av studenter på grundnivå i endodontik måste förbättras för att öka sin kliniska kompetens när de utför rotfyllning behandling. |
en 36 - årig kvinna klagade över en lömsk debut av generaliserad myoklonus som först blev uppenbar vid 27 års ålder.
Hon hade inga perinatala problem och hennes utveckling var normal under barndoms- och ungdomsperioder.
vuxen - debut myoklonus hade förvärrats gradvis från höger hand till fyra extremiteter, tremlös röst och gångstörning utvecklas efter 3 år från sjukdomsdebut, och hon kunde inte fortsätta att arbeta som sjuksköterska.
hon hade ingen historia av feberkramper eller kramper, infektionssjukdom i det centrala nervsystemet, exponering för giftiga material, eller intag av växtbaserade läkemedel.
hennes yngre bror 40 år gammal också hade progressiv generaliserad myoklonus, som upptäcktes 6 år sedan vid 34 års ålder (figur 1 ).
patienten var alert och orienterad, och hennes mini - mentala tillstånd undersökning poäng var 30.
Hon hade inte blick paresy, och hennes syn och hörsel var normal; dock, hennes röst var tremular och generaliserade positiva myoklonus observerades vid fyra extremiteter och kropp.
negativ myoklonus, dystoni, tremor, och styvhet upptäcktes inte, och både motoriska och sensoriska funktioner var intakta.
Det fanns inga bevis för cerebellar dysfunktion, och hon hade inte en ataxi eller parkinson gång, även om hon vacklade något på grund av myoklonus.
undersökning av ögonen avslöjade körsbär - röda fläckar (figur 2), men hennes elektroencefalogram var normalt.
ingen vit substans lesion eller cerebellar atrofi upptäcktes i en mri i hennes hjärna (figur 3).
neuraminidas, hexosaminidas a, och -galaktosidas aktiviteter i leukocyter och odlade fibroblaster i patienten och yngre bror var normala.
körsbär - röd fläck är en blek perifoveal ring som utvecklas när stora avlagringar av lipid, sfingolipid, eller oligosackarid material ackumuleras i ganglionic celler vid macula.2 Detta är ett karakteristiskt fynd i lagringssjukdomar, inklusive sialidoser, gm1 och gm2 gangliosidoser, neuronal ceroid lipofuscinosis, niemann - plocka sjukdom (grupper a through d), farber s lipogranulomatos och metakromatisk leukodystrofi.
intressant,niemann - plocka sjukdom, farser s lipogranulomatos, och metakromatisk leukodystrofi är inte förknippade med myoklonus. dessutom
, patienten i denna rapport inte hade typiska fynd av dessa 3 sjukdomar såsom organomegali, kognitiv försämring, och blick paresy ses iniemann - plocka sjukdom4 ; heshet, artrit, och subkutana knölar ses i farser s lipogranulomatos ; eller onormala hjärnmri fynd i metakromatisk leukodystrofi.
vid ceroid lipofuscinos, sialiidos, gm1 och gm2 gangliosidoser, myoklonus och makulopati (t.ex. en körsbär - röd fläck) kan samexistera.
Även om de är ganska lika i utseendet, makula abnormitet ses hos patienter med neuronal ceroid lipofuscinos (som har beskrivits som tjurar - ögon makulopati) kan skiljas från körsbär - röd fläck av färg och form, liksom av den minskade synskärpa och visuell - fältbegränsning som är vanliga i neuronal ceroid lipofuscinosis.5 Dessutom vuxna - debuten lipofuscinosis har en autosomal dominant arv, snarare än autosomal recessiv mönster ses i denna patient.6 gm1 gangliosidos resultat från en brist på - galatosidas; den vuxna formen (typ 3) presenterar som en långsamt progressiv demens med framträdande parkinsoniska egenskaper och extra - pyramidal dysfunktion, särskilt dystoni.7 gm2 gangliosidosidosis resultat från en brist på hexosaminidas a; den sena formen (med en debut under tonåren och ung vuxen) kan kännetecknas av kognitiv dysfunktion, övre och lägre neuron motorikala engagemang, extra neuron engagemang, shybrid och shybrid.
sialidos är en ärftlig, autosomal recessiv sjukdom associerad med en neuraminidas brist.9 det har 2 stora kliniska manifestationer: typ i (sen, vuxen debut) och typ ii ( tidig, infantil debut).
typ i sialiidos är typiskt hos patienter i åldern 8 till 25 år och kännetecknas av körsbär - röd fläck myoklonus, kramper, neuropati, hornhinnan grumling, och svårigheter att gå, men med normal syn och intelligens ( obrien, 1978).
typ ii sialilidos kännetecknas av dysmorfism, myoklonus, mental retardation, okulär körsbär - röda fläckar, och hepatosplenomegali.
patienten i denna rapport kan presentera kliniska bevis av typ i sialiidos, men hennes laboratorieresultat stöder inte denna diagnos; aktiviteter av neuraminidas var normala.
Ett liknande fall av progressiv myoklonisk epilepsi har rapporterats.10 skillnader från den tidigare rapporten som beskrev en patient med progressiv myoklonisk epilepsi, körsbär - röda fläckar och negativ enzymbrist var teser; 1) debut - ålder var äldre än den tidigare rapporten ( 27 mot 13 år, vuxen kontra juvenil - debut); 2) patienten hade ett syskon med samma sjukdom, som indikerade att hon hade ärftlig sjukdom, men patienten i tidigare rapport hade inte familjär historia; 3) patienten i vår rapport inte hade en historia av anfall, och det skiljer sig från patienten med myoklonisk epilepsi. Även om orsaken till körsbär - röd fläck myoklonus är inte klart, enligt vår kunskap, detta är den första rapporten av vuxna - debut familjär körsbär - röd fläck myoklonus orsakas av en okänd typ av lysosomal lagringssjukdom i korea. | vi rapporterar ett fall av en 36 - årig kvinna med progressiv generaliserad myoklonus som först blev uppenbart för 9 år sedan.
Hennes yngre bror hade liknande problem.
undersökning av hennes ögon avslöjade körsbär - röda fläckar.
hexosaminidas, -galaktosidas och neuraminidasaktivitet var normala.
Även laboratoriefynden var negativa, körsbär - röda fläckar, progressiv myoklonus och autosomalt recessivt arv mönster föreslog att hon hade en okänd typ av lysosomal lagringssjukdom. |
med den globala spridningen av mycobacterium tuberkulos (mtb ) stammar resistenta mot både isoniazid och rifampicin ( rif ), multidrug - resistenta ( mdr ) tuberkulos ( tb ) har blivit ett stort folkhälsoproblem som utgör enorma utmaningar på grund av sina komplexa diagnostiska och behandlingskrav.
Detta belyser behovet av snabba molekylära diagnostiska metoder som kan underlätta tidig diagnos och lämplig tillförsel av anti tuberkulära terapier
....................................... xpert mtb / rif analys ( cefeid ), en realtid automatiserad nukleinsyra förstärkningssystem är en sådan teknik som upptäcker mtb samt mutationer som ger resistens mot rif i > 2 h. det installerades i vårt institut ( guru gobind singh medicinska högskola och sjukhus, faridkot ) i oktober 2013 under reviderade nationella tuberkulos kontrollprogram ( rntcp ) tb xpert projekt stöds av vem - stoppa tb partnerskap - unitaid.
rif är en princip första linjens anti - tb läkemedel och rif resistens är en surrogat markör för mdr - tb.
Den genetiska grunden för rif resistens (i cirka 95% fall ) är förekomsten av mutationer i 81 bp rif resistens bestämmande region ( rrdr ) av rpob genen, motsvarande kodonerna 507533 ( escherichia coli numreringssystem ), som kodar för en beta subenhet av rna polymeras av mtb.
Studier som genomförts i olika geografiska områden har visat att belastningen på mdr - tb och mutationer som orsakar läkemedelsresistens varierar från land till land och region till region.
Men det finns inte tillräckligt med information om denna viktiga aspekt från norra Indien och uppgifterna från malwa regionen punjab saknas nästan.
Därför genomfördes denna retrospektiva studie för att bestämma frekvensen av rif resistens och rpob genmutationer bland de misstänkta tb / mdr fall av malwa region av punjab (distrikt: faridkot, fazilka, firozpur, moga, badinda, och mullsar - område ca 14,981 km), med xpert mtb / rif analys.
kunskap om mönstret av mutationer som finns i rif - resistenta isolat kan ge insikt i epidemiologin av rif - resistenta mtb isolat av detta område.
totalt 1612 sputum prover som härrör från patienter med misstänkt mdr lung tb av malwa regionen av punjab togs emot i mikrobiologi laboratorium, under rntcp för xpert mtb / rif analys mellan oktober 2013 och februari 2015.
Proverna utsattes för ziehl - neelsen ( zn) färgning och xpert mtb / rif analys.
xpert mtb / rif analys utfördes direkt på sputum prover med hjälp av xpert mtb / rif analys g4 version 5 och programvaran version 4.4a enligt tillverkarens instruktion (cepheid, soligvale, ca, usa ). kort, Det bestod av inaktivering av sputum prov med naoh och isopropanol (prov reagens) används i 1:2 förhållandet för 15 min.
blandningen sedan infördes i xpert mtb / rif patron och laddades i xpert mtb / rif instrument för dna extraktion och förstärkning av 192 bp segment av rpob genen.
Detektionen består av hybridisering av amplikatorn med fem överlappande sonder som kompletterar rpobkärnan.
Rapporterna vidarebefordrades elektroniskt till den berörda distriktstjänstemannen och det drogresistenta TB - centrumet.
chi - kvadrat test av proportioner användes för att identifiera en signifikant skillnad mellan två eller flera grupper, och p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant. för att bestämma sambandet mellan olika epidemiologiska egenskaper hos patienterna och rif - resistenta tb
, oddskvot ( eller ) och 95% konfidensintervall ( ci ) beräknades med hjälp av spss statistiska programvara version 20.0.0 ( spss inc.,
förhållandet mellan utstryk positivitet grad med den relativa bakteriebördan och xpert mtb / rif ct värde (som ges i genexpert operatörens manuell av cefeid) analyserades också.
chi - kvadrat test av proportioner användes för att identifiera en signifikant skillnad mellan två eller flera grupper, och p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant. för att bestämma sambandet mellan olika epidemiologiska egenskaper hos patienterna och rif - resistenta tb
, oddskvot ( eller ) och 95% konfidensintervall ( ci ) beräknades med hjälp av spss statistiska programvara version 20.0.0 ( spss inc.,
förhållandet mellan utstryk positivitet grad med den relativa bakteriebördan och xpert mtb / rif ct värde (som ges i genexpert operatörens manuell av cefeid) analyserades också.
av 1612 prover testade, 1308 var positiva för mtb av xpert mtb / rif analys.
Det fanns 34 fel och 18 exemplar visade inga resultat. Alla dessa exemplar testades på nytt, och giltiga resultat erhölls utom i två (ett visade fel i det andra provet också och en annan kunde inte behandlas på grund av otillräckligt material i det andra exemplaret ).
Zn färgning av 1308 prover positiva för mtb xpert mtb / rif analys visade att 1240 var positiva för syra snabb - bacilli ( afb) med 272 ( 21,9% ) är grad 3 positiva.
korrelation av utstryk positivitet grad med relativ bakteriebörda och ct värde visade att av totalt 272 grad 3 positiva prover, 69,4%, 22,5%, 6,5%, och 1,6% hade hög (ct < 16 ), medium ( ct 1622 ), låg ( ct 2028 ), och mycket låg ( ct > 28 ) bakteriell belastning, respektive.
av de prover som visar grad 2, Klass 1 knapp positivitet, den maximala tillhörde hög och medelhög, hög och medelhög, och medel bakteriell belastning grupper, respektive. i sputum negativa prover ( 68/1308 ) det maximala antalet tillhörde låg bakteriell belastning grupp.
av 1308 mtb - positiva prover med xpert tb / rif analys, 130 (9,9% ) visade rif resistens.
Resultaten erhölls i 4 exemplar och vid omtestning 2 kom ut för att vara rif känsliga.
Alla dessa 4 exemplar var utstryk - positiva och hade pt värde var > 28.
Studien av sambandet mellan patienternas epidemiologiska egenskaper och rif - resistenta tb visade att rif- resistens fanns hos statistiskt signifikant högre antal tidigare behandlade patienter jämfört med de nya patienterna (95 % ci 1.1487.135, p = 0,006 och eller = 2,86 ) och hos patienter med afb - positiva sputumutstrykningar till afb - negativa utstryk ( 95 % ci 0,91115,5, p = 0,048 och eller 3,7 ).
Men, skillnaden befanns vara statistiskt obetydlig mellan de olika åldersgrupperna av patienter (p = 0,053 ), manliga och kvinnliga patienter ( 95% ci 0,7061.57, p = 0,798 och eller 1,054 ), patienter från lantlig och urban bakgrund ( 95% ci 0,691,49, p = 0,918 och eller 1,02 ) och hiv - positiva och hiv - negativa patienter ( 95% ci 0,2194.13, p = 0,949 och eller 0,953 ). studien av mutation mönster av rif resistens i 130 exemplar visade att i 129, rpob genmutationer i 81 bp rrdr av mtb upptäcktes av en av de 5 olika sonder ( a, b, c, d, e ), medan i ett exemplar, mutation kombination, d.v.s. mutationer associerade med mer än en sond (a och b båda ) var närvarande. sondfrekvenserna associerade med den observerade rif-resistensen var följande: e 73/130 ( 56%), b 28/130 ( 21,5% ), d 18/130 ( 13,8% ), a 11/130 ( 8,4% ) och c 1/130 ( 0,7% ) [ tabell 1 ].
Följaktligen, frekvensen av mutationer vid 5 olika rpob gen regioner var 529533 ( 56% ), 512518 ( 21,5% ), 523529 ( 13,8% ), 507511 ( 8,4% ), och 518523 ( 0,7% ). District - visa mönster av mutationer sett i 130 rifampicin resistenta tuberkulos prover korrelation av mutationer med rif - resistenta sputum prover som erhållits från olika distrikt [tabell 1 ] visade att sond e som representerade mutation i region 529533 var den vanligaste i alla de sex distrikten av studien.
Endast ett exemplar avslöjade rif-resistens genom sond c avbildande mutation i codon region 518523.
av 1612 prover testade, 1308 var positiva för mtb av xpert mtb / rif analys.
Det fanns 34 fel och 18 exemplar visade inga resultat. Alla dessa exemplar testades på nytt, och giltiga resultat erhölls utom i två (ett visade fel i det andra provet också och en annan kunde inte behandlas på grund av otillräckligt material i det andra exemplaret ).
Zn färgning av 1308 prover positiva för mtb xpert mtb / rif analys visade att 1240 var positiva för syra snabb - bacilli ( afb) med 272 ( 21,9% ) är grad 3 positiva.
korrelation av utstryk positivitet grad med relativ bakteriebörda och ct värde visade att av totalt 272 grad 3 positiva prover, 69,4%, 22,5%, 6,5%, och 1,6% hade hög (ct < 16 ), medium ( ct 1622 ), låg ( ct 2028 ), och mycket låg ( ct > 28 ) bakteriell belastning, respektive.
av de prover som visar grad 2, Klass 1 knapp positivitet, den maximala tillhörde hög och medelhög, hög och medelhög, och medel bakteriell belastning grupper, respektive. i sputum negativa prover ( 68/1308 ) det maximala antalet tillhörde låg bakteriell belastning grupp.
av 1308 mtb - positiva prover med xpert tb / rif analys, 130 (9,9% ) visade rif resistens.
Resultaten erhölls i 4 exemplar och vid omtestning 2 kom ut för att vara rif känsliga.
Alla dessa 4 exemplar var utstryk - positiva och hade pt värde var > 28.
Studien av sambandet mellan patienternas epidemiologiska egenskaper och rif - resistenta tb visade att rif- resistens fanns hos statistiskt signifikant högre antal tidigare behandlade patienter jämfört med de nya patienterna (95 % ci 1.1487.135, p = 0,006 och eller = 2,86 ) och hos patienter med afb - positiva sputumutstrykningar till afb - negativa utstryk ( 95 % ci 0,91115,5, p = 0,048 och eller 3,7 ).
Men, skillnaden befanns vara statistiskt obetydlig mellan de olika åldersgrupperna av patienter (p = 0,053 ), manliga och kvinnliga patienter ( 95% ci 0,7061.57, p = 0,798 och eller 1,054 ), patienter från lantlig och urban bakgrund ( 95% ci 0,691,49, p = 0,918 och eller 1,02 ) och hiv - positiva och hiv - negativa patienter ( 95% ci 0,2194.13, p = 0,949 och eller 0,953 ). studien av mutation mönster av rif resistens i 130 exemplar visade att i 129, rpob genmutationer i 81 bp rrdr av mtb upptäcktes av en av de 5 olika sonder ( a, b, c, d, e ), medan i ett exemplar, mutation kombination, d.v.s. mutationer associerade med mer än en sond (a och b båda ) var närvarande. sondfrekvenserna associerade med den observerade rif-resistensen var följande: e 73/130 ( 56%), b 28/130 ( 21,5% ), d 18/130 ( 13,8% ), a 11/130 ( 8,4% ) och c 1/130 ( 0,7% ) [ tabell 1 ].
Följaktligen, frekvensen av mutationer vid 5 olika rpob gen regioner var 529533 ( 56% ), 512518 ( 21,5% ), 523529 ( 13,8% ), 507511 ( 8,4% ), och 518523 ( 0,7% ). District - visa mönster av mutationer sett i 130 rifampicin resistenta tuberkulos prover korrelation av mutationer med rif - resistenta sputum prover som erhållits från olika distrikt [tabell 1 ] visade att sond e som representerade mutation i region 529533 var den vanligaste i alla de sex distrikten av studien.
Endast ett exemplar avslöjade rif-resistens genom sond c avbildande mutation i codon region 518523.
Även, India rankas först av de 22 länder med den högsta bördan av tb, men tillförlitlig information om omfattningen av mdr - tb i landet är i stort sett inte tillgänglig. Genom att använda xpert mtb / rif analys, Vi observerade rif resistens som är en surrogat markör av mdr - tb i 9,9% av misstänkta fall av mdr - tb malwa regionen av punjab.
Men, högre prevalens av mdr - tb har rapporterats i andra indiska studier (tur nu 27,8 %, nya delhi 17,9 %, och centrala india 17 %). Globalt, 3,7% av nya fall och 20% av tidigare behandlade fall uppskattas ha mdr - tb. I Indien.
den uppskattade siffran i nya fall med mdr - tb är 2,1% med ci 1.52.7 och uppskattad procentandel i tidigare behandlade fall är 15% med ci av 1317, respektive.
rntcp genomförde läkemedelsresistenta undersökningar i enlighet med globala riktlinjer och indikerade en låg prevalens av mdr - tb, dvs. , > 3% bland nya fall och 1217% i tidigare behandlade fall i gujarat, och maharashtra och ochhra pradesh. i denna studie,
siffran var 3,9% ( 5/126) i den nya och 10,6% ( 125/1182 ) i den förnyade behandlingen fall, och skillnaden mellan de två var statistiskt signifikant ( p = 0,006 ).
gupta et al. hade också observerat att mdr - tb var betydligt högre i tidigare behandlade fall jämfört med nya fall och drog slutsatsen att den tidigare exponeringen för anti - tb - medel var den vanligaste orsaken till utveckling av mdr. i denna studie
, en annan statistiskt signifikant association sågs mellan utstryk - positiva mdr fall i jämförelse med utstryk - negativa mdr fall ( p = 0,048 ).
gupta et al. hade också observerat en högre men statistiskt obetydlig association av mdr - tb med utstryk positivitet.
Detta kan bero på att alla Mdr - tb patienter i vår studie hade lung- tb och dessa patienter är mer benägna att ha kaviar lesioner och positiva sputum utstryk resultat.
vår studiepopulation visade något högre prevalens av rif resistens hos hiv - negativa patienter än hiv - positiva patienter men statistiskt skillnaden var obetydlig ( p = 0,949 ).
Detta är i motsats till studien av gupta et al. som observerade en statistiskt signifikant skillnad i mdr - tb i hiv - negativ jämfört med en hiv - positiv patientgrupp.
- Jag vet inte. rapporterade att behandlingssvikt av mdr - tb var associerad med mdr och inte med HIV- infektion.
Även statistiskt fanns det obetydliga skillnader mellan olika åldersgrupper som visar mdr - tb ( p = 0,053 ), var ett maximalt antal fall i den nuvarande studien i åldersgruppen 2140 år.
Andra indiska studier har också rapporterat att yngre åldersgrupp har en dominerande ställning med mdr - tb.
Det fanns också ett större antal manliga patienter och patienter från en lantlig bakgrund med mdr - tb i vår studie.
som unga vuxna män är ekonomiskt produktiva segment av vårt samhälle, hög mdr - tb i denna grupp har flera socioekonomiska konsekvenser. samtidigt upptäcka tb / mdr fall, xpert mtb / rif analys visade 2,1% ( 34/1612 ) fel i den nuvarande studien.
mboowa et al................................................................. har rapporterat 12% fel med hjälp av xpert mtb / rif analys g3 version 3 och g4 version 5, med mer än hälften bidrar med den tidigare versionen.
den lägre procentandelen fel i den nuvarande studien kan bero på att vi använde den uppgraderade g4 version 5 av xpert mtb / rif analys.
liknande till vår studie, rufai et al. har rapporterat 1,8% fel med hjälp av xpert mtb / rif analys g4.
nwokoye et al............................................................................ har angett att låg bakteriell belastning begränsar förmågan hos xpert mtb / rif analys för att korrekt identifiera muterade och wildtype sekvenser i kärnregionen av rpob genen.
De obestämbara resultaten av rif-resistens som upptäcks i fyra prover i den aktuella studien kan bero på deras höga ct-värde ( > 28 ) som motsvarar den mycket låga bakteriebördan.
medan du använder xpert mtb / rif analys för detektion av mtb och rif resistens i Mdr misstänkta fall, kan vi samla in ytterligare information om mutationer associerade med rif resistens.
Det observerades att mutationernas mönster i 81 bp rrdr av mtb-isolat i den nuvarande studien var nästan lika det som rapporterades från andra delar av india.
de vanligaste rrdr rpob genmutationer var i genregionen 529533 ( 56% ; tabell 1 ) i alla de sex distrikten av malwa regionen och erkändes av prob e. mboowa et al.
alltför använt xpert mtb / rif analys och de vanligaste genmutationer som observerats var i codon 531 (58%) följt av 513 ( 25%), 526 (8% ) och 511 (8% ) utformade av sonder e, b, d, och a. singal et al.
använd genotyp mtbdr plus analys och rapporterade 531 som den vanligaste muterade codon i 59,0%. På samma sätt, mani et al.
rapporterade att kodonerna oftast involverade i dessa mutationer var 531 (53%) och 526 (19%) i en studie från södra Indien.
de resistenta mutanter isolerade oftare i klinisk praxis har högre genomsnittlig relativ lämplighet och deras prevalens beror på deras förmåga att överleva.
Detta kan vara orsaken till den högre förekomsten av mutationer i codon 531533. i vår studie, Vi observerade rif resistens av sond c ( 518523 ) i en av de 130 rif resistenta sputum prover.
Detta liknar resultaten av gupta et al. som använde dna sekvensering kombinerat med ms - pcr analys för att observera mutation i denna rpob region.
i kontrast, ingen rif resistens befanns vara associerad med sond c i studien av mboowa et al.
Detta kan förmodligen bero på mindre känslighet av denna genetiska region för mutationer eller eftersom urvalet tryckformning (producerande) sond c associerad rif resistens är mindre i malwa regionen av punjab (Norra Indien).
mutationskombination (sond a och b ) observerades i ett ( 1/130 ) av de rif - resistenta proverna i den nuvarande studien. medan, singal et al. hittade 6 stammar ( 6/366 ) med mer än en mutationer och mboowa et al.
rapporterade inget prov med mer än en sondsvikt (mutationskombination) medan xpert mtb / rif analys i sin studie.
Troligtvis, mutationer fortsätter att uppstå på grund av förmågan hos mtb att anpassa sig till läkemedelsexponering.
Begränsningen av studien var att ingen guldstandard användes för jämförelse av xpert mtb / rif analysresultat.
xpert mtb / rif är ett bättre screening verktyg för att upptäcka mtb och rif resistens i en kortare tidsperiod, och detta kan bidra till att förbättra tidigt erkännande av mdr - tb och förebyggande av dess vidare överföring i malwa regionen punjab.
Denna analys verkar också vara en användbar teknik för att ha samtidig preliminär information om mutationsmönstret av rif resistens i mtb isolat som kan vara till hjälp för att underskatta epidemiologi av sjukdomen och identifiering av hot spots för genomförande av tb kontrollprogram.
dock, För bekräftelsen och den detaljerade studien om dessa mutationer, dna sekvensering förblir oumbärlig.
| bakgrund: xpert mtb / rif analys har revolutionerat diagnosen tuberkulos (tb) genom att samtidigt upptäcka bakterier och resistens mot rifampicin (rif), en surrogat markör för multidrug - resistenta tb ( mdr - tb) i < 2 timmar. rif resistens mönster i malwa regionen av punjab, india, är inte dokumenterad. här
, vi rapporterar epidemiologi av rif - resistenta tb och mutationer i rpob gen av mycobacterium tuberkulos ( mtb).material och metoder : totalt 1612 prover som mottagits mellan oktober 2013 och februari 2015 testades med xpert mtb / rif analys enligt tillverkarens instruktioner.
de erhållna resultaten analyserades med hjälp av spss version 20.0.0 ( spss inc., chicago, il, usa ) statistisk programvara.Resultat:rif resistens var statistiskt högre hos tidigare behandlade patienter i jämförelse med de nya patienterna ( p = 0,006 ) och hos patienter med syra snabb - bacilli ( afb ) positiva utstryk till afb - negativa utstryk ( p = 0,048 ).
rif resistensmutationer i 130 prover avslöjade frekvensen av e 73/130 ( 56% ), b 28/130 ( 21,5% ), d 18/130 ( 13,8% ), en 11/130 ( 8,4% ) och c 1/130 ( 0,7% ) medan i ett prov, mutation kombination, dvs.. , mutationer associerade med mer än en sond (a och b båda ) var närvarande.slutsats:xpert mtb / rif analys är en användarvänlig - vänlig screening verktyg för att upptäcka mtb och rif resistens från misstänkta tb / mdr fall i en kortare tidsperiod. Det kan också fungera som en användbar teknik för att ha samtidig preliminär information om mutationsmönstret av rif resistens i mtb isolat. |
kännetecknet för autoimmuna sjukdomar är den patologiska aktiviteten i immunsystemet hos en organism riktad mot sina egna celler och vävnader.
sjukdomen är en direkt följd av vävnads- och/eller organskador som medieras av autoreaktiva komponenter i immunsystemet, det vill säga, autoreaktiva t - lymfocyter och / eller autoantikroppar. för diagnostiska ändamål,
autoantikroppar är de viktigaste analyterna. inom systemiska autoimmuna reumatiska sjukdomar (sard), anti - nukleära antikroppar ( aa ), riktade mot olika cellulära komponenter, och associerade autoantikroppar, såsom antikroppar reaktiva med dsdna och extraherbara nukleära antigener ( ena ), är grundläggande för diagnos [ 13 ].
traditionellt, ana upptäcks av indirekt immunofluorescens (if ) utförs på mänskliga epitelceller ( hep-2 ).
Denna teknik kräver en flerstegsprocess som överensstämmer med visuell bestämning av färgningsmönster, seriella titreringar av positiva serum, följt av en andra test där autoantigen specificitet bestäms [ 2, 4 ].
nyligen, den amerikanska högskolan för reumatologi (acr) uppgav att ana upptäckt av iif fortfarande anses guld standard.
Detta baserades främst på den höga känsligheten hos iif-testet och införandet av anal detektion genom iif-analys i diagnostiska kriterier för systemisk lupus erythematosus (sle) och autoimmun hepatit (aih ) [ 68 ].
Dessutom kan ana också betraktas som en screening test för prover som kräver ytterligare testning för autoantigen specificitet, Det vill säga, dsdna och ena [ 2, 9 ].
specificiteten av ana detektion av iif, Men, är relativt dålig, särskilt när låga titrar används för screening. faktiskt, vid en 1: 40 serum utspädning,
2530% av friska individer kan testa positivt för ana och detta ökar ännu mer vid åldrande [ 1, 10 ].
övergripande, Det rekommenderas att serum utspädning som ger en specificitet av 95% hos friska individer bör användas som bryt - off.
Dessutom, den kliniska betydelsen ökar med ökande titrar [11, 12 ], samt med identifiering av ansvarig autoantigen [ 1, 9 ].
Självklart, ett positivt ana test måste alltid tolkas försiktigt och endast inom den kliniska kontexten av patienten. i en klinisk miljö där pretest sannolikheten för sard är i allmänhet låg, som i primärvård, mervärdet av en positiv ana test är lägre jämfört med sekundär och tertiär vård situationer där pretest sannolikhet för sard är ofta högre. i den aktuella studien
, Vi bestämde förekomsten av ana i primär (allmän praxis ), sekundär ( regionalt sjukhus ), och tertiär vård ( universitetssjukhus ). Förutom data om anaprevalens, ingick även ana titrar och anti - ena och anti - dsdna antikroppar i våra analyser.
Vi antar att ana prevalens, ana titre och anti - ena / dsdna reaktivitet ökar från primär till tertiär vård eftersom dessa situationer förväntas också vara förknippade med en ökande pretest sannolikhet för sard.
I den aktuella studien utvärderades tre olika patientpopulationer från den södra delen av nederländerna och jämfördes med varandra.
Dessa tre populationer bestod av patienter som testades för ana mellan november 2011 och augusti 2012 i misstanke om en autoimmun sjukdom.
Alla ana-förfrågningar ansågs innefatta den diagnostiska undersökningen eftersom ingen av patienterna hade begärt ana ( och/eller anti-ena/dsdna) minst 4 år före studieperioden. i den första patientpopulationen
( n = 1453 ) aa begärdes av allmänpraktiserande läkare (primärvård). den andra befolkningen ( n = 1621 ) hade en ana begäran på ett regionalt sjukhus ( sekundärvård ), medan den tredje befolkningen ( n = 1168 ) hade en ana begäran på ett universitetssjukhus ( tertiär vård ). test för ana i den första och den andra kohorten
utfördes i atrium mc ( heerlen, nederländerna), medan ana tester i den tredje kohorten utfördes i maastricht universitets medicinska centrum ( mac, maastricht, nederländerna ).
Dessutom, i både regionala och universitetssjukhus, ursprunget, det vill säga, sjukhusavdelning, av ana förfrågningar dokumenterades.
ana detektion av iif utfördes på hep-2000 celler enligt de instruktioner som tillhandahålls av tillverkaren ( immuna begrepp, sakramento, ca ).
hep-2000 celler transfekteras med genen för ssa-60, vilket gör dessa celler mer känsliga för ssa - antikroppsdetektion [ 14, 15 ].
fitc - konjugerad get anti - human igg antikropp användes för att upptäcka ana.
fem färgning mönster ansågs ana positivt: homogen, atypisk spräcklig, spräcklig, centromere, och nucleolar. i fråga om blandade - mönster,
diabilder utvärderades med ett fluorescerande mikroskop (axioskop, Carl zeiss mikroskopi gmbh, jena, germany ) med ledd ljuskälla.
Alla bilder utvärderades av två oberoende observatörer; i händelse av en skillnad i åsikter, en tredje observatör var avgörande.
Förekomsten av anti - ena antikroppar avskärmades av en kommersiellt tillgänglig linje immunoassay (aa 3 profil euroline, euroimmun, lbeck, germany ).
efter den första inkubationen med utspädd serum, en andra inkubation utfördes med get anti - människa igg kopplad till alkalisk - fosfatas. Slutligen, en tredje inkubation ägde rum med bromklorindolylfosfat och nitroblå tetrazoliumklorid (bcip / nbt) som substrat för att upptäcka anti - ena antikroppar.
Även om ana 3 profil euroline kit möjliggör upptäckt av 15 olika antigener, endast åtta utvärderades i den aktuella studien: ro52, ss - a / ro60, ss - b / la, nrnp / sm, sm, scl-70 ( topoisomeras 1), jo-1, och cenp - b.
läsning av resultaten automatiserades och färgintensiteten av reaktionerna utvärderades av eurolinescan programmet ( euroimmun ) för att möjliggöra semikvantitativ bestämning, det vill säga, equivocal, 1 +, 2 +, och 3 +.
resultaten ansågs positiva för sm, scl-70, och jo-1 om intensiteten var åtminstone tvetydig, medan för ss - a / ro60, ss - b / la, nrnp / sm, och cenp - b en intensitet på minst 1 + krävdes. Slutligen, Den cutoff för ro52 var 2 +.
positiva resultat, enligt definition ovan, bekräftades med en kommersiellt tillgänglig feia (elia, immundiagnostics, termofisher vetenskapliga, freiburg, germany ).
Denna metod använder mycket renad ( smd ) eller rekombinant ( ss - a / ro60, ro52, ss - b / la, cenp - b, scl-70, jo-1, rnp70, och u1rnp ) humana antigener som är belagda på bestrålade polystyren koppar. Analysen utfördes enligt tillverkarens anvisningar.
serumet späddes 1 : 50 med utspädningsbuffert. efter bindning av anti - ena antikroppar, koppar tvättades och därefter inkuberades med mus anti - människa igg ( tung kedja specifik) konjugerad till - galaktosidas. i fall av antikroppsbindning, var bindningen upptäckt fluorometriskt med 4-metylumbellife--d - galaktosid ( 0,01% ) som substrat.
för alla antigener, värden över 10 u / ml ansågs positiva. i primär - och sekundärvård, anti - dsdna antikroppar
upptäcktes med en kommersiellt tillgänglig feia (elia, immundiagnostics, termofisher vetenskap ).
Denna metod använder en cirkulär plasmid dsdna, renad från escherichia coli, som antigen.
Analysen utfördes enligt tillverkarens anvisningar och enligt beskrivningen för antikropparna mot ena.
serumet späddes 1 : 10 i utspädningsbuffert och värden över 15 u / ml ansågs positiva. inom tertiärvården,
Anti - dsdna antikroppar upptäcktes av crithidia luciliae immunofluorescence test ( clift ; immuna begrepp ).
fitc - konjugerad get anti - human igg antikropp användes för att upptäcka anti - dsdna antikroppar.
diabilder utvärderades med ett fluorescerande mikroskop (axioskop, carl zeiss microscopy gmbh) med ledd ljuskälla.
Alla bilder utvärderades av två oberoende observatörer; i händelse av en skillnad i åsikter, en tredje observatör var avgörande.
Alla prover testades först av ana iif. om resultatet var negativt, Inga ytterligare tester utfördes, Om inte specifikt begärt.
Resultaten av dessa ytterligare tester ingick dock inte i denna studie.
om ana iif var positivt, oavsett färgningsmönster, titrering utfördes (1: 320 och 1: 1280).
om en homogen ana mönster upptäcktes, testning för anti - dsdna antikroppar utfördes av feia ( primär och sekundär vård) eller clift ( tertiär vård).
Dessutom, I fall av en homogen, ( atypisk ) spräcklig, eller centromere mönster, maskinskrivning för anti - ena antikroppar utfördes av lia.
på grund av den höga korrelationen mellan atypiska spräckliga ana mönster och ss - a / ro60 antikroppar, dessa antikroppar ansågs positiva om den atypiska spräckliga ana mönster observerades i kombination med antingen en positiv lia eller en positiv feia.
På liknande sätt ansågs anti - cenp - b antikroppar vara positiva när ett centromere ana mönster observerades i kombination med ett positivt anti - cenp - b resulterar i minst en av båda anti - ena antikroppstestsystem.
Eftersom lia inte möjliggör specifik åtskillnad av anti - rnp antikroppar, var positivitet för nrnp / sm komplex följt av testning av antikroppar mot rnp70 och u - rnp av feia.
chicago, il ) eller grafpad prisma version 6 ( grafpad programvara inc., la jolla, ca ).
Kolmogorov - smirnov analys utfördes för att avgöra om åldersfördelningen av de tre studiepopulationerna var normalt fördelade.
Dessutom, chi kvadrat test, med yates 'korrigering om lämpligt, utfördes vid jämförelse proportioner av grupper. när det gäller små prover,
av de tre patientpopulationerna inkluderade, 90 ( 6,2% ), 175 ( 10,8% ), och 187 ( 16,0% ) patienter från primär ( n = 1453 ), sekundär ( n = 1621 ), och tertiär vård ( n = 1168 ), respektive, testades positivt för ana och var därför berättigade till den aktuella studien.
kön (f / m ) och ålder (median och intervall ) fördelning var följande: 78/12 och 57,2 ( 1595 ) för primärvård, 129/46 och 57,0 ( 1793 ) för sekundärvård, och 130/57 och 57,3 ( 384 ) för tertiär vård.
könsfördelningen skiljde sig avsevärt ( p = 0,009 ) på grund av en stark kvinnlig dominans i primärvården.
åldersfördelning skiljde sig avsevärt ( p = 0,005 ) på grund av det faktum att i tertiär vård ålder fördelning var skevd negativt.
utvärdering av ursprung, Det är, sjukhusavdelningar, av ana förfrågningar i sekundär och tertiär vård avslöjade fyra avdelningar, Det är, Reumatologi, dermatologi, intern medicin, och neurologi, som begärde majoriteten av ana screening tester ( figur 1 a ), Det är, 86% och 68%, respektive.
prevalensen av ana i de 3 distinkta kliniska inställningar visas i figur 2 a.
Den högre relativa analprevalensen i tertiär vård ( 16,0 %) jämfört med sekundärvård ( 10,8% ) var uppenbar i alla 4 kliniska discipliner som begärde majoriteten av analscreening test (figur 1 a ) ; detta gäller också för andra kliniska discipliner ( data visas endast som poolade resultat )
....................................... typiskt, i sekundärvård 39,5% av totalt ana förfrågningar kom från reumatologi avdelningen, medan i tertiär vård var detta 15,4%. inom de positiva ana kohorterna hade patienter från primärvården relativt låga titrer
av 90 positiva anala tester 63 serum ( 70%) avslöjade en ana titer av 1 : 80. i sekundär och tertiär vård, en titer av 1 :
Följaktligen observerades högre titrar oftare inom sekundär och tertiär vård än inom primärvården.
fördelningen i titrar mellan sekundär och tertiär vård var inte annorlunda. vid första anblicken
, Det finns ingen uppenbar skillnad i fördelningen av anala mönster mellan de tre hälso-och sjukvårdsnivåer (figur 2 c ).
också, jämförelse av fördelningen av anala mönster med en titer av 1 : 1280, anses ha den högsta positiva sannolikhet förhållandet, visade inga betydande skillnader ( uppgifter inte visas ).
prevalensen av anti - ena och anti - dsdna antikroppar, som definieras av den algoritm som beskrivs ovan, presenteras i figur 3 a. i primärvården, 19 ( 21,1% )
patienter med positiv ana (n = 90 ) testades positivt för anti - ena och/eller anti - dsdna antikroppar, det vill säga 1, 3% av den totala kohorten. inom sekundär- och tertiärvården,
68 av 175 ( 38,9% ) och 40 av 187 ( 21,4% ) ana positiva patienter visade anti - ena och / eller anti - dsdna reaktivitet, respektive.
Detta är 4,2% och 3,4% av den totala sekundär-och tertiärvård kohorterna, respektive ( p = 0,367 ).
signifikant mer positiva anti - ena och / eller anti - dsdna resultat hittades i den totala sekundär och tertiär vård kohorter än i primärvård kohorten ( p < 0,0001 och p = 0,0006, resp. ) ....................................... inom sekundärvården,
prevalensen av anti - ena och/eller anti - dsdna reaktivitet inom de positiva analproven var den högsta i begäran från reumatologi (figur 1 b ).
inom tertiär vård, dock, avdelningar av reumatologi och neurologi hade i genomsnitt minskad prevalens av anti - ena och / eller anti - dsdna reaktivitet jämfört med de avdelningar av dermatologi och intern medicin ( figur 1 b ).
Eftersom relevansen av anti - ena och anti - dsdna antikroppar anses öka när kombinerad reaktivitet observeras, analyserade vi prevalensen av anti - ena och / eller anti - dsdna antikroppar i förhållande till kombinerad reaktivitet (figur 3 b ). i primärvården
, enda positivitet verkade vara mer riklig än i sekundär och tertiär vård, men denna skillnad var statistiskt inte signifikant.
Inga skillnader observerades mellan sekundär- och tertiärvårdsmiljöer heller. med avseende på de antigener som erkänns av de specifika antikropparna,
Inga uppenbara skillnader observerades i prevalensen av antikroppar reaktiva till rnp, ssa60, ro52, ssb, cenp - b, och dsdna (figur 3 c ) ).
Anti - scl70 antikroppar upptäcktes endast i prover av patienter från sekundär - och tertiärvård.
dock, Det absoluta antalet, En i varje kohort, var låg i båda dessa inställningar.
i den nuvarande studien om analyser av ana prevalens, ana titre och anti - ena specificitet i primär, sekundär, och tertiär vård, våra resultat indikerar att ( i ) ana prevalens avsevärt ökar från primär till tertiär vård, ( ii ) låga titrar (1 : 80 ) oftare observeras i primärvården, och ( iii ) anti - ena och anti - dsdna särdrag är betydligt vanligare i sekundärvården än i primärvården.
tolkningen av de data som erhålls i den aktuella studien är i hög grad beroende av synpunkten på klinisk nytta av ett ana testresultat.
Detta resultat kan hjälpa kliniken att identifiera en patient med sard, men särskilt i situationer med låga pretest sannolikheter för sådana sjukdomar, risken för falsk tolkning av en positiv ana är hög.
Denna risk för falsk positiv tolkning kommer att minska om den positiva ana kännetecknas av hög titer och inkluderar ( multi)-reaktivitet för ena och / eller dsdna, eftersom dessa egenskaper är förknippade med högre positiva sannolikhetsförhållanden [ 11, 12, 17 ].
nästa, Man måste inse att ana tester utförs i samband med flera sjukdomar, varierande från distinkt sard till autoimmuna leversjukdomar.
tolkning av en positiv ana test kan vara olika för varje distinkt sjukdom: patienter med, till exempel, aih eller systemisk skleros ofta har en positiv ana utan ena reactivity, medan en positiv ana test som sådan är en del av klassificeringskriterierna för sle, samt aih [ 68 ]
....................................... en negativ ana testresultat, å andra sidan, kan också vara mycket användbart för att utesluta en viss uppsättning sjukdomar och kan driva uppmärksamheten på andra sjukdomar.
igen, detta skiljer sig för den distinkta sard: en negativ ana test har ett högt negativt prediktivt värde för sle och systemisk skleros men är mindre användbar för att utesluta sjgrens syndrom eller myosit [ 2, 3 ].
Självklart, definitiv tolkning av vår datauppsättning hindras av bristen på kliniska data från patienterna i de tre kohorterna.
antagandet av primärvård med en relativt låg pretest sannolikhet baserades på tidigare studier [ 13, 18, 19 ]. för framtida studier
, Vi rekommenderar att inkludera kliniska data för att kunna grundligt bedöma pretest sannolikheter och stärka våra antaganden.
denna studie, dock, har också anmärkningsvärda styrkor, Det är, Endast data som erhållits under den diagnostiska arbetet av patienter ( inte uppföljningsprover ) ingick och samma testalgoritm och reagenser (med undantag för detektion av anti - dsdna antikroppar ) användes för alla tre patientkohorter.
som förväntat Vi observerade en gradvis ökning av förekomsten av ana från primär till tertiär vård. i vår nuvarande studie ana
upptäcktes av iif i en screening utspädning av 1: 80. i flera studier
Det har rapporterats att 1015% av friska kontroller är ana positiva i denna serum spädning [ 1, 10, 20 ].
uppenbarligen, En positiv ana testresultat är inte bara beroende av utspädningsfaktorn utan också på kvaliteten på andra reagenser, Det är, fluorescerande konjugat, cellsubstrat, och fluorescerande mikroskop. för standardiseringsändamål,
det har, Därför, rekommenderas att skärma för ana med en specificitet av 95%.
med hänsyn till detta, Bara förekomsten av ana i vår primärvård kohort ( prevalens 6,2% ) saknar diskriminerande förmåga att identifiera patienter med sard. å andra sidan, På grund av den höga negativa prediktivt värde av en negativ ana resultat
Dessutom, eftersom både hög titer och anti - ena och / eller anti - dsdna ( multi-) reaktivitet kan öka sannolikheten för att identifiera en patient med sard [ 11, 12, 17 ], Det är uppenbart i vår primärvård kohort att 30% av ana positiva serum är av medium till hög titer ( n = 27 ), 21% innehåller anti - ena och / eller anti - dsdna reaktivitet ( n = 19 ), och 37% av de senare avslöjar multireaktivitet ( n = 7 ). i våra sekundära och tertiära kohorter, Ana prevalensen är också relativt låg ( 11 och 16%, resp. ) , men i båda kliniska miljöer ungefär hälften av ana positiva serum är av hög titer ( 48 - 49% ). Som förväntat är den observerade anti - ena och / eller anti - dsdna reaktiviteten av ana positiva serum i sekundärvården ( 39% ) högre än i primärvården.
överraskande, anti - ena och / eller anti - dsdna reaktivitet i tertiär vård ( 21% ) är lägre än i sekundärvården och liknar primärvården.
Detta kan vara relaterat till spektrumet av sjukdomar som undersökts i tertiära kontra sekundära centra.
Även det högre antalet ana förfrågningar från den tertiära vårdavdelningar som normalt inte deltar i diagnosen sard kan vara resultatet av akademisk profilering av respektive institutioner.
till exempel, den kardiologiska avdelningen av muc är specialiserad på inflammatoriska kardiomyopatier och en möjlig autoimmun etiologi av dessa sjukdomar.
kardiologi begärt 108 ana tester (9,2% ), avslöjar 13% ana positiva resultat av vilka 20% var anti - ena och / eller anti - dsdna antikropp positiv.
en andra viktig skillnad är förekomsten av en uppdelning av klinisk immunologi inom institutionen för internmedicin på den tertiära vården sjukhus, vilket innebär att många patienter med sard utvärderas av kliniska immunologer i stället för reumatologer.
Den senare skillnaden kan åtminstone förklara den lägre relativa prevalensen av anti - ena - och anti - dsdna - antikroppar i reumatologiavdelningen på tertiärvårdssjukhuset.
vår studie visar att i sekundärvård majoriteten av positiva anala resultat ( 92,6% ), liksom de positiva anti - ena och anti - dsdna resultat ( 95,6% ), är kopplade till avdelningarna för reumatologi, dermatologi, intern medicin, och neurologi.
uppenbarligen, patienter med den högsta pretest sannolikheter för sard, som förknippas med den första kliniska presentationen, är mest sannolikt hänvisade till dessa kliniska avdelningar.
i kliniska miljöer med lägre pretest sannolikheter, ana positiva serum är mer benägna att vara av ingen klinisk signifikans [ 13, 18, 19 ].
Det kan därför vara ett alternativ, i synnerhet i primärvårdsmiljöer, att gå bort från den traditionella ana screening test. i detta sammanhang är den senaste upptäckten av den täta fina spräcklig ( dfs70 ) antigen lovande och kan erbjuda en möjlig lösning för identifiering och uteslutning av positiva sera utan klinisk relevans [ 21, 22 ]. den typiska ana täta fina spräcklig mönster (dfs), känd för att vara associerad med dfs70 antigen, har visat sig vara allmänt förekommande i friska individer med ana positiva serum ( 33,1% ), medan i sard patienter 0,0% av sera avslöjade en dfs mönster.
En annan studie visade att 2 - 3% av sardpatienterna hade antikroppar riktade mot dfs70- antigenet. uppenbarligen, hos sard patienter andra anti - ena antikroppar kan finnas närvarande som hämmar korrekt igenkänning av dfs iif mönster
faktiskt, identifiering och korrekt tolkning av dfs mönstret kan visa sig vara utmanande för diagnostiska laboratorier och skulle kräva ytterligare utbildning.
Dessutom, de flesta av mönster som erkänns verkar inte vara kompatibla med en dfs mönster, men detta kan vara en följd av att bara tolka den starkaste mönstret i den nuvarande studien.
Eftersom identifieringen av dfs mönster kan vara utmanande för rutinmässiga diagnostiska laboratorier och felaktig tolkning kan ha betydande konsekvenser, ett immunoadsorption protokoll för att minska anti - dfs70 antikropp reaktivitet till hep-2000 celler kan genomföras i den nuvarande iif analys för att avsevärt förbättra prestanda egenskaper ana iif test [ 21, 25 ].
Detta tillvägagångssätt upprätthåller erkännande av sard - relaterade autoantikroppar i serum med kombinerade reaktiviteter, det vill säga anti - dfs70 och andra anti - ena antikroppar.
en annan alternativ testalgoritm kan, istället för ana iif, inkluderar solid fas analyser inklusive multiplex och screening analyser för väl definierade anti - ena och anti - dsdna reaktiva antikroppar [ 11, 12, 26, 27 ]. båda tillvägagångssätten gör det möjligt att särskilja eller minska antalet positiva anala resultat som saknar klinisk relevans.
Dessutom, multiplex anti - ena screening analyser anses bättre känna igen vissa antigener, till exempel, ssa och jo-1, jämfört med ana iif testning [ 3, 11, 12, 28 ].
helt och hållet, resultaten visar att i primärvården användningen av traditionella ana screening tester är mer benägna att falskt - tolkning av positiva ana resultat
....................................... snarare, En alternativ testalgoritm för detektion av patienter med sard kan vara lämpligare.
Detta kan antingen uppnås genom immunoadsorption av anti - dfs70 antikroppar eller direkt screening för anti - ena antikroppar.
uppenbarligen, en patient med allvarliga kliniska manifestationer som är typiska för sard presenterar i en primärvårdsmiljö bör hänvisas direkt, det vill säga, utan några laboratorietester, till reumatologen eller klinisk immunologen.
Denna rekommendation kan inte bara gälla för allmänpraktiserande läkare utan kan också gälla för kliniska institutioner som är mindre benägna att stöta på patienter som misstänks för sard. | för diagnos av systemiska autoimmuna reumatiska sjukdomar ( sard ), patienter kontrolleras för anti - nukleära antikroppar ( ana ).
aa, som bedöms av indirekt immunofluorescens ( if ), har en dålig specificitet.
Detta hämmar tolkningen av positiva resultat i kliniska miljöer med låg pretest sannolikhet för sard.
vi antog att nyttan av positiva ana iif resultat ökar från primär till tertiär vård.
vi retroaktivt fastställda ana, anti - ena, och anti - dsdna antikropp prevalens i patientkohorter från primär ( n = 1453 ), sekundär ( n = 1621 ) och tertiär ( n = 1168 ) vårdinställningar.
resultat visar att från primärvård till tertiär vård, ana prevalens ökar ( 6.2, 10.8, och 16.0%, resp. ) ....................................... Dessutom, i primärvård låg titer ( 70% mot 51% och 52% i sekundär och tertiär vård, resp. )
är vanligare och anti - ena / dsdna reaktiviteter är mindre vanliga ( 21% mot 39% i sekundärvård ).
typiskt, I tertiär vård prevalensen av anti - ena / dsdna reactivities ( 21% ) är lägre än förväntat. från denna beskrivande studie
vi drar slutsatsen att positiva ana iif resultat är mer benägna att falsk tolkning i kliniska miljöer med låga pretest sannolikheter för sard, som i primärvård. Om alternativa tillvägagångssätt.
som är, immunoadsorption av anti - dfs70 antikroppar eller genomförande av anti - ena skärm analyser, prestera bättre, måste fastställas. |
under de senaste 2 decennierna, kors - sektionsavbildning, särskilt multidetektor datortomografi ( mdct ), har blivit den viktigaste undersökningen av valet i locoregional och avlägsen iscensättning av många tumörer inom buken och bäcken.
Mdct drar nytta av att ha en hög rumslig upplösning och snabb förvärvstid, vilket gör det till ett idealiskt verktyg för att iscensätta och restage tumörer.
rutinmässig användning av intravenös (och oral kontrast) media, om inte kontraindicerad, bidrar också till att avgränsa platser av sjukdom, särskilt inom solida organ.
identifiering av nodal inblandning på ct är baserad på nodal storlek, Typiskt med hjälp av en minsta brytpunkt på 1 cm i kort axel diameter, Även om detta kan leda till både under- och över - iscensättning av metastaserande nodal engagemang.
Syftet med denna bildgranskning är att diskutera bildframträdanden på ct av några av de mer vanliga cancerformer som uppstår i buken och bäckenet och att beskriva deras typiska platser för lokal, nodal och hematogen tumörspridning.
cancer som uppstår från magen, bukspottkörteln, kolon, njure, äggstockar och prostata kommer att granskas, med sammanfattande tabeller som tillhandahålls.
nittio procent av tumörerna är adenocarcinom, som är uppdelade i två huvudsakliga histologiska typer: ( 1 ) den väl - differentierade ( tarm) typ, som är associerad med atrofisk gastrit, förekommer i äldre patienter och har en bättre överlevnadsfrekvens och ( 2 ) den odifferentierade ( diffus / signet ring) typ, som är vanligare, förekommer oftare i kvinnor och har en sämre prognos.
ventrikel adenocarcinom inträffar antingen proximally (kardios) eller diktalt ( non-kardios), med den tidigare ökande incidensen medan den senare minskar (se tabell 1 ).
Tabell 1sammanfattning av lokal, nodal och hematogen spridning i magsäckscancerlokal spridninglokal spridning i angränsande strukturer (t.ex. Bukspottskörtel, kolon, mjälte)lymfnodspridningperigastrik : perikardiell ; mindre krökning ; större krökning ; suprapyloriskextraperigastrik : vänster magsäck ; vanlig lever ; celiaki ; mjälte hilum och artär ; hepatisk pedikel ; retropankreatisk ; mesenterisk rot ; mittenkolik ; para - aortikhematogen spridning oftast levern ( 25% vid presentation ) och peritoneumnoter transcoelomic spridning kan förekomma genom peritoneum ( t.ex. kruckenberg tumörer)retropankreatiska, para - aorta och mesenteriska noder klassificeras som m1 metastaserande sjukdom nodal sjukdom i gist tumörer är extremt sällsynt sammanfattning tabell av lokala, nodal och hematogen spridning i magsäcken cancer på ct, användningen av orala kontrastmedel för att skingra magen är viktigt, helst med vatten snarare än utspädd gastrograffin för att undvika strål - härdning artefakter.
inblandning av magväggen ses som förtjockning eller oegentlighet av inre / mitten skiktet av magsäcken (t1 tumörer) eller transmural förtjockning med onormal kontrast förbättring (t2 tumörer).
väggtjocklek har rapporterats vara större och av högre dämpning i den diffusa histologiska typen jämfört med tarmtypen.
magcancer sprider sig på ett förutsägbart sätt genom magväggen med närvaro av perigastrisk fettsträngning och nodulär kontur som tyder på serosal inblandning (t3 tumörer) ( fikon. 1 )...........................................................................................................
1gastrisk adenocarcinom : axial kontrast - förstärkt ct ( cect) visar tumör som uppstår från den mindre krökning av magen (asterisk) i samband med förstorade regionala gastrohepatiska noder ( pilar) magsäck adenocarcinom : axial kontrast - förstärkt ct ( cect) visar tumör som härrör från den mindre krökning av magen (asterisk) i samband med förstorade regionala gastrohepatiska noder ( pilar) sprids till perigastriska och mindre ofta andra intra- buk noder kan förekomma ( tabell 1 ; fikon. 1 )...........................................................................................................
tecken beskriver det kliniska fyndet av en förstorad vänster supraklavikulär lymfkörtel på grund av metastatisk inblandning.
bukcancer kan metastasera till detta ställe via bröstkanalen, och magmalignitet beskrivs klassiskt som den vanligaste primära tumören för att göra detta.
obstruktiv gulsot med tillhörande gallgång dilatation kan uppstå, på grund av förstorade porta hepatis noder eller på grund av spridningen av magsäckstumör via mag-tarmkanalen ligament direkt i levern.
hematogen spridning via portalen venen till levern förekommer hos 25% av patienterna vid presentation, med levermetastaser som typiskt visas som fälg - öka låg - dämpning skador under portal venfas.
peritoneal sjukdom sekundärt till magsäcken adenocarcinom kan härma uppkomsten av peritoneal sjukdom sekundärt till metastaserande äggstockscancer, med omental kaka och / eller diskret peritoneal avlagringar noteras i bukhålan.
trans - ceolemisk spridning är också karakteristisk för magsäckscancer, med spridning till äggstockarna resulterar i en krukenberg tumör som typiskt visas som en blandad fast / cystisk adnexal massa.
inblandning av peritoneal reflektion inom bäckenet kan resultera i en positiv blumer s hylla hitta, med tumören hittas högt på den främre rektalväggen.
Det bör noteras att andra histologiska tumörtyper som uppstår från magen har olika tumörspridningsmönster.
gastrointestinala stromala tumörer (gister) är de vanligaste primära mesenkymala neoplasmer i mag-tarmkanalen, skiljer sig från sanna glatta muskler och neurala tumörer, och härrör från interstitiella celler i kajal.
de är oftast belägna i magen ( 6070%) och bör anses ha malign potential.
gister vanligtvis involverar det yttre muskelskiktet i gi-kanalen, och därmed ofta visar exofytisk tillväxt ( fikon. 2 )...........................................................................................................
de flesta visas som väl - definierade extraluminal eller kombinerad intraluminal / extraluminal massor på ct. om liten, de tenderar att vara av homogen dämpning ; om större, De är mer heterogena på både de oförstärkta och förbättrade skanningar på grund av nekros eller blödning. de centrala områdena av nekros kan kommunicera med magsäcken lumen.
om uppstår från magen, tumören kan sträcka sig in i magsäcken ligament, magsäcken ligament och den mindre säcken.
nodal spridning är extremt sällsynt, men hematogen spridning kan förekomma, ofta till levern med nästan 50% av patienter med gister som uppvisar metastaser ( fikon. 2 )...........................................................................................................
2 gastrointestinal stromal tumör (gist): axial cect visar typisk stor låg dämpning exofytisk tumör (asterisk) som härrör från den större krökning av magen i samband med levermetastaser (pil).
Observera att det inte finns några signifikant förstorade regionala noder magtarmtumör (gist): axial cect som visar typisk stor låg dämpning exofytisk tumör (asterisk) som härrör från den större krökning av magen som förknippas med levermetastaser (pil).
notera att det inte finns några signifikant förstorade regionala noder pankreas ductal adenocarcinom står för mer än 80% av maligna tumörer i bukspottkörteln, och
ct är den ursprungliga avbildning modalitet som används för att iscensätta misstänkt pankreascancer med ct (samt mri och endoskopisk sonografi) används för att skilja mellan potentiellt resectable och icke - resectable patienter. för cancer i bukspottkörtelns huvud,
kontraindikationer till kirurgi inkluderar avlägsna metastaser, omkrets engagemang av den överlägsna mesenteriska venen - portal ven segment mer än 2 cm lång, trombus i venen, och ocklusion eller circumferential invasion av celiac, lever eller överlägsen mesenteric artärer (se tabell 2 ).
Tabell 2sammanfattningstabell över lokal, nodal och hematogen spridning i bukspottskörtelcancerlokal spridningstumörer genom direkt perivaskulär och perineural invasion; lokal invasion kan omfatta magen, duodenum och retroperitoneum; huvud / uncinate process tumörer : dessa brukar sträcka sig längs sma och mesenterisk rot; kropp / svans tumörer : dessa vanligtvis infiltrera celiac, lever eller mjältens artärerlymf nod spreadprimär dränering : överlägsen, sämre, främre, bakre och mjältens lymfkörtlar; sekundär dränering : porta hepatis, gemensam lever, celiac, mesenteric rot lymfkörtlar; tertiär dränering : peri - aortic och distal överlägsen mesenteric lymfkörtlar hematogen spridning dessa vanligtvis involverar lever och peritoneala ytorna Notearly lymfatiska och hematogena mikrometastaser vid presentationen är gemensamma sammanfattande tabell av lokala, nodal och hematogen spridning i bukspotspotspots när de utför en ART, Helst två ventrisk och förbättrad kontrast.
bukspottkörteln är en retroperitoneal organ och har en nära anatomisk relation med buken peritoneal reflektioner.
pankreashuvudet är ansluten till levern och mindre krökning av magen via hepatoduodenal ligament och gastrohepatiska ligament, respektive.
svansen i bukspottkörteln är i kontinuitet med hillum av mjälten och den större krökning av magen via splenorenal och gastrosplenic ligament.
bukspottskörtelcancer kan invadera dessa angränsande peritoneala ligament (samt den tvärgående mesokolon) att involvera magen, duodenum ( fikon.
tumör tenderar att spridas genom direkt perivaskulär och perineural invasion inom subperitoneal utrymme. om uppstår från pankreas huvud eller uncinate process, tumörer brukar sträcka sig längs den överlägsna mesenteric artären och roten av mesentery. gall- och pankreaskanalen dilatation
3pancreatic adenocarcinom: en axial cect som visar ett exempel på en tumör som uppstår i huvudet av bukspottkörteln (asterisk) med invasion i tolvfingertarmen.
Det finns en fokal trombus i portalen venen (pilen) ; b axial cect i samma patient som ( a) ; det finns associerade intra- ( pilar) och extrahepatisk (inte visas) gallgång dilatation ; c axial cect visar en stor skrymmande tumör i en annan patient som uppstår i kroppen av bukspottkörteln (asterisk) incasing ursprung celiac axel pankreas adenocarcinom : en axial cect visar ett exempel på en tumör som uppstår i huvudet av bukspottkörteln (asterisk) med invasion i tolvfingertarmen. Det finns en fokal trombus i portalen venen (pil) ; b axial cect i samma patient som ( a) ; det finns associerad intra- ( pilar) och extrahepatisk (inte visas) gallgång dilatation ; c axial cect visar en stor skrymmande tumör i en annan patient som uppstår i kroppen av bukspottkörteln (asterisk) innesluter ursprung celiac axeln sprids till regionala noder förekommer, involverar antingen peripancreatic noder, noder vid celiac axel och porta hepatis, eller ibland noder längre bort ( tabell 2 ).
de flesta kolorektala cancer uppstår från adenomatösa polyper, med polyper större än 2 cm i storlek i samband med en större än 40% risk för malignitet. för lokal behandling av rektalcancer
, Mri är nu standard avbildning modalitet på grund av dess ökade mjukvävnad upplösning och multiplanar kapacitet.
kolorektala tumörer kan uppträda som polypoid eller infiltrativa lesioner i tarmväggen ( fikon.
Tidiga kolontumörer upptäcks bättre när endoluminal utspändhet ges och kolon har beretts, som i ct kolonografi.
tumören sprids genom serosa verkar som pericolonisk fettsträngning, men kan förväxlas med en associerad desmoplastisk reaktion ( möjligen efterlikna divertikulit i sigmoid kolon ).
närvaron av vätska i roten av sigmoid mesenteri och engorgement av den intilliggande sigmoid mesenteric vasculature gynnar divertikulit, medan närvaron av perikoliska lymfkörtlar är misstänkt för tjocktarmscancer.
tumörspridning till angränsande organ föreslås av förlust av fettplan och direkt invasion (se tabell 3 ).
Tabell 3summarisk tabell av lokala, nodal och hematogen spridning i kolorektal cancerlokal spridninginvasion genom tarmväggen in i peri - kolonisk fett och angränsande strukturerlymf nod spridningföljer kärlens vaskulära fördelning i mesokolon; stigande mesokolon : noder längs den ileokoliska kärlen och höger kolikkärl; transversa mesokolon : noder längs de mellersta kolikkärlen;sigmoid och fallande mesokolon : noder längs den lägre mesenteriska venen; regionala lymfkörtlar för rektalcancer inkluderar : mesorektal, sigmoid mesenterisk, lägre mesenterisk, lateral sakral, presakral, inre liakral, sakral promontory, överlägsen rektal, mellersta rektal och lägre rektalhematogen spridare ( via portalen venen ) > lunga, binjurena, bennotesin rektal cancer som har peritoneum, transkulärt spridt tarm, spridt tarm sprider och nedre tarm.
4koloniska adenokarcinom : en axial icke - kontrast - förstärkt ct visar tumör (asterisk) i stigande kolon med förstorade ileokoliska noder ( pilar) ; b axial kontrast - förstärkt ct visar en stor levermetastaser (asterisk) översiktstabell av lokala, nodal och hematogen spridning i kolorektal cancer kolon adenokarcinom : en axial icke - kontrast - förstärkt ct visar tumör ( asterisk) i stigande kolon med förstorade ileokoliska noder ( pilar) ; b axiell kontrast - förstärkt ct visar en stor levermetastaser ( asterisk) nodal spridning beror på platsen för den primära tumören och följer kärlfördelningen i mesokolonen [ 11, 12 ].
Dessa fartyg inkluderar ileokoliska fartyg och höger kolik fartyg för den stigande mesokolon, de mellersta kolikkärl för den tvärgående mesokolon, och den lägre mesenteriska venen för sigmoid och fallande mesokolon. för rektala tumörer,
dränering är vanligtvis kranial inom mesorektum att involvera regionala lymfkörtlar (tabell 3 ).
5 ) är mindre vanligt, med inblandning av inguinala noder endast ses med lägre rektala tumörer när det finns proximal lymfblockering ( t.ex. omfattande adenopati ).
5rektal adenocarcinom: koronal reformat cect visar en skrymmande rektal tumör (asterisk) med förstorade höger inre iliac noder (dubbel asterisk) och vänster paraaortic node (pil) rektal adenocarcinom : koronal reformat cect visar en skrymmande rektal tumör (asterisk) med förstorade höger inre iliac noder (dubbel asterisk) och vänster paraaortic nod (pil) metastaserande sjukdom vid presentation är ovanlig ( < 1015 % av fallen ).
hematogen spridning ses främst i levern, med metastaser som härrör deras blodtillförsel från leverartären (jämfört med normal lever parenkyma, som primärt levereras av portalen venen). till följd av detta,
levermetastaser avbildade under portalens venfas ses som heterogena ringförstärkande metastaser som är hypodense till omgivande leverparenkyma ( fikon.
till exempel, venös dränering av kolon och övre ändtarmen är via portalen venen, och därmed levern är en vanlig plats för spridning.
dock, den nedre ändtarmen har en dubbel dränering, med den överlägsna hemorrojda venen dränera in i den lägre mesenteriska venen och sedan in i portalen venen, och den mellersta och lägre hemorrojda vener dränera in i bäckenet vener och sedan direkt in i den lägre venen cava.
Detta förklarar varför distal rektalcancer kan resultera i isolerade lungmetastaser utan levermetastaser.
Om rektala tumörer perforera peritonealmembranet, kan transkoelomisk spridning uppstå, vilket gynnar nedre högra tunntarmen mesenteri och påse av douglas.
Om kolorektala tumörer är av mucinös histologi, utbredd intraperitoneal mucinösa metastaser kan förekomma med karakteristiska kammusslor av angränsande viscera ( pseudomyxoma peritoneii) ( fikon.
6pseudomyxoma peritoneii: axial cect visar mucinous ascites utövar masseffekt (skaloping) på de fasta organen; primär var av mag-tarmkanalen ursprung pseudomyxoma peritoneii: axial cect visar mucinous ascites utövar masseffekt (skaloping) på de fasta organen; primär var av mag-tarmkanalen ursprung på ct, njurtumörer visas som hypervaskulära massor, med större skador av heterogen dämpning. med ökande storlek, de sprids genom njurkapsel i perinefriskt fett för att involvera gerota s fascia.
tidig förlängning genom njurkapseln känns igen av en otydlig tumörmarginal, förtjockad perirenal fascia och perinefri fettsträngning.
förlängning i njurvenen inträffar hos 20% av patienterna vid presentation med medverkan av den lägre vena cava ( ivc ) hos 510% av patienterna ( fikon.
tumörtrombus ses som en fyllning defekt i venen, som inte bör förväxlas med strömmande artefakt från oopacifierat blod.
förekomsten av venös utspändhet på egen hand kan vara vilseledande eftersom rccs är hypervaskulära och därmed tenderar att ha ökat blodflöde och venös dränering.
skillnad mellan tumörtrombos och blandtrombos inom ivc kan vara svårt, även om den förra kan ha förstärkande tumörkärl inom sig.
i avancerade tumörer, direkt invasion i angränsande strukturer såsom mellangärde, och bakre bukvägg muskler kan ses ( se tabell 4).
Tabell 4sammanfattning av lokal, nodal och hematogen spridning i njurcellscancerlokal spridningperinefrit fett; ips bilateral binjure; intilliggande viscera (inklusive muskler);renal ven invasion (ivc)lymf nod spridningvia lymfatiska efter njurkärl till ips bilateral para - aorta noder; direkta förbindelser med bröstkanalen och mediastinum finns ocksåhematogena spridning vanliga platser: lungor > ben, cns, binjurenotextension i njurvenen förekommer hos 20% av patienterna vid presentation; ivc engagemang i 510% fig.
7metastatisk njurcellscancer: en koronal reformat cect som visar underlägsen vena cava (ivc) kraftigt expanderad av tumörtrombus ( pilar) med tillhörande förstorade mediastinala noder (asterisker).
Den primära njurtumören har utsöndrats; b axial cect visar ökad lesion i vänster gluteus maximus muskel i samma patient, som ökade i storlek på intervall ct studier, i enlighet med en metastaserande insättning; notera de många venösa säkerheter i den främre buken (korta pilar) på grund av ivc trombus; c axial cect visar en stor lytisk insättning i ländryggen (asterisk) i samma patient som orsakar kompromiss av ryggmärgen och sladd ( pilar) sammanfattande tabell av lokal, nodal och hematogen spridning i njurcellscancer metastaserande njurcellscancer: en koronal reformat cect visar sämre vena cava ( ivc) kraftigt expanderad av tumör trombus ( pilar) med tillhörande förstorade mediastinala noder (astekter).
Den primära njurtumören har utsöndrats; b axial cect visar ökande lesion i vänster gluteus maximus muskel i samma patient, som ökade i storlek på intervall ct studier, i enlighet med en metastaserande insättning; notera de många venösa säkerheter i främre buken (korta pilar) på grund av ivc trombus; c axial cect visar en stor lytisk insättning i ländryggen (asterisk) i samma patient som orsakar kompromiss av ryggmärgen och sladd ( pilar) lymfatisk spridning från rcc tenderar att följa njur vener att involvera ipsixala para - aorta noder.
Det finns också direkta anslutningar med bröstkanalen och mediastinum, som kan förklara den sällsynta förekomsten av mediastinum och hilar nod engagemang ( fikon.
metastaserat engagemang i njurcellscancer ses (i fallande frekvens) i : lungan ( 5060%), ben ( 3040% ), lever ( 3040% ), binjure ( 5% ), kontralateral njure ( 5% ), retoperitoneum ( 5% ) och hjärna ( 5% ).
mer ovanliga platser som har rapporterats inkluderar bukspottkörteln, peritoneum, tarm, sköldkörtel och muskel ( fikon.
7c)........................................................................................................... kors - sektionsavbildning ( ct eller mri ) används för preoperativ tumörbedömning, med ct är avbildning modalitet val för att bedöma metastaserande sjukdom.
Opacifiering av tarmen uppnås vanligen med ett positivt oralt kontrastmedium (t.ex. utspädd gastrograffin ), vilket är viktigt för att upptäcka peritoneal avlagringar.
intravenös kontrast administreras också rutinmässigt om inte kontraindicerad, med avbildning utförs i portal ven fas.
Omvänt, lokal bäckenspridning är bättre bedöms med bäcken mri än ct (se tabell 5 ).
Tabell 5sammanfattning av lokal, nodal och hematogen spridning i ovarialkarcinomlokal spridning och bred ligament (via äggledaren tub); direkt invasion av ändtarmen, kolon, urinblåsa och bäckensidan vägglymf nod spridningvia lymfocyter som reser tillsammans med äggstockarna för att avsluta i gemensamma iliac och para - aorta noder;via den breda ligament att avsluta i de inre iliac och obturator noder;via runda ligamentet att avsluta i de yttre iliac och inguinal noder trans - cerolemisk spridning gemensamma platser: under ytan av diafragm, leveryta, påse av douglas, omentum, serosal tarm ytashaematogen spridning detta inträffar sent under sjukdomen; lever > lungor, njurar, bennotascites uppstår från ökad produktion från tumörytor och / eller ocklusion av retroperitoneala lymfkörtlar sammanfattande tabell av lokala, nodal och hematogen spridning i ovarial cancer har ovarial masematogena mas (en har endera en kombination av en eller solid cystastat.
äggstockscancer sprider sig lokalt till adnexala strukturer, livmodern och den kontralaterala äggstocken, även om bilateral äggstockscancer kan förekomma i 1150% av fallen.
Invasionen av bäckenväggen indikeras när tumören ses innesluta ilikakärlen eller ligger inom 3 mm från bäckenväggen.
8ovarian carcinom: koronal reformat cect visar en stor fast / cystisk adnexal massa som uppstår från bäckenet (asterisk), med stor - volym para - aorta adenopati (dubbel asterisk), ascites och små peritoneal avlagringar ( pilar).
Även para - aorta nodal inblandning ses i metastaserande äggstockscancer, är den stora volymen ganska ovanlig; b sagittal reformat cect visar subkapsulära avlagringar över levern i en annan patient ( pilar) ; c axial cect i samma patient som ( b ) visar en tjock omentala kaka ( pilar) ; d axial cect i samma patient som ( b ) visar flera förstorade (kort axel diameter > 5 mm ) cardiofrenic noder ( pilar ) äggstockscancer : koronal reformat cect visar en stor fast / cystisk adnexal massa som härrör från bäckenet ( asterisk ), med stor - volym para - aorta adenopati ( dubbel asterisk ), ascites och små peritoneal avlagringar ( pilar ).
Även para - aorta nodal inblandning ses i metastaserande äggstockscancer, är den stora volymen ganska ovanlig ; b sagittal reformat cect visar subkapsulära avlagringar över levern i en annan patient ( pilar) ; c axial cect i samma patient som ( b) visar en tjock omentala kaka ( pilar) ; d axial cect i samma patient som ( b ) visar flera förstorade (kort axel diameter > 5 mm ) cardiophrenic noder ( pilar) peritoneal spridning är den vanligaste spridningssättet, som finns i cirka 70% av patienterna vid presentationen.
vanliga ställen inkluderar större omentum, parakoliska rännor, påsen av douglas, levern kapsel ( fikon.
mindre vanligt, implantat kan ses inom mesenteri, längs porta hepatis, mindre säck, mjältens yta och gastrosplenic ligament [ 1618 ].
ascites är ofta närvarande, på grund av antingen ökad produktion från tumörytor eller minskad peritoneal resorption från invasion av lymfatiska genom tumörceller.
peritoneal avlagringar på ct har en mängd olika utseenden inklusive förbättra nodulär mjukvävnad lesioner, linjär / plaque - som förtjockning av peritoneal reflektioner ( fikon.
8c ), små förkalkningar eller blandade fasta och cystiska eller rent cystiska lesioner [ 19, 20 ].
inblandning av tarm serosa kan leda till (asymmetrisk) tarmvägg förtjockning, tjudring av tarmslingor och tarmobstruktion.
lever ytan implantat (subcapsular avlagringar) kan ses, med avlagringar orsakar karakteristiska kammussla av leverkapseln.
metastaserande mucinösa tumörer i äggstockarna kan leda till pseudomyxoma peritoneii, även om i många av dessa fall, den primära mucinösa tumören faktiskt uppstår från mag-tarmkanalen med sekundär inblandning av äggstockarna.
lymfatisk spridning sker via tre vägar och ses vanligen i samband med peritoneal spridning.
vägar inkluderar : ( 1 ) längs äggstockarna kärl till de vanliga iliac och para - aorta noder ( fikon.
8a) ; ( 2) via den breda ligament och parametria till de interna iliac och obturator noder ; och ( 3 ) sällan via runda ligament till de yttre iliac och inguinal noder.
cardiofrenic noder (definieras som > 5 mm kort axel diameter på ct ) är karakteristiskt involverade eftersom de är den viktigaste lymfdränering vägen från peritoneal hålighet ( fikon.
Hematogen spridning är sällsynt vid ovarialcancer med en malign pleurautgjutning är den vanligaste manifestationen. vid presentationen,
andra sidor av spridning inkluderar mjälten, njurar, binjurar, lungor, hjärna och ben.
Mri används traditionellt för lokal iscensättning av prostatacancer på grund av dess höga kontrastupplösning (som i rektalcancer).
Det kan skilja organ - begränsad sjukdom från tumör som visar extrakapsulär spridning.
Direkt inblandning av sädesblåsor eller angränsande organ är också väl ses på mri.
ct används för nodal och avlägsen iscensättning av prostatacancer (se tabell 6 ).
Tabell 6summarisk tabell av lokala, nodal och hematogen spridning i prostatacancerlokal spridningdirekt förlängning genom prostata kapsel in i sädesblåsor och urinblåsa baslymfnod spridningsorder av nodal inblandning : obturator, presakral, inre iliac, vanliga iliakematogena bredben > > lunga och lever; spinal benmetastaser är de vanligaste platsen ( på grund av den direkta kommunikationen mellan presakral och periprostatiska vener) notesdenonvillier s fascia bildar en relativ naturlig barriär till rektal spridning; tumörer vid apex prostata är mer benägna att visa extrakapsulär förlängning på grund av relativt liten kapsel på denna nivå sammanfattande tabell av lokal, nodal och hematogen spridning i prostatacancer klassiskt, två lymfkörtel metastaserade mönster har rapporterats.
9a ) och para - aorta lymfkörtlar, och detta bäcken nodal engagemang är sekventiell med spridning till obturator noder, presakral noder, interna iliac och vanliga iliac noder. mönster 2 innebär para - aorta noder endast, med detta andra mönster av nodal spridning kände att vara på grund av hematogen spridning.
9prostatakarcinom: en koronal reformat cect visar oregelbunden förstorad prostata tumör (vit pil) sträcker sig in i blåsan med förstorad vänster bäcken sida vägg nod (svart pil), levermetastaser ( dubbla pilar) och lesion i vänster pubic ramus med stora mjukvävnad komponent ( * ).
notera benen är sklerotiska i linje med diffusa beniga metastaser ; b sagittal reformat cect i en annan patient på benfönster, visar flera sklerotiska metastaser i bröstkorgen lumbar ryggrad prostatacancer : en koronal reformat cect visar oregelbunden förstorad prostata tumör ( vit pil) sträcker sig in i blåsan med förstorad vänster bäcken sida vägg nod ( svart pil ), levermetastaser ( dubbla pilar ) och lesion i vänster pubic ramus med stor mjuk vävnad komponent ( * ). notera benen är sklerotiska i enlighet med diffusa beniga metastaser ; b sagittal reformat cect i en annan patient på benfönster, visar flera sklerotiska metastaser i bröstkorgen lumbar ryggrad avlägsna spridning förekommer i en tredjedel av patienter med inblandade platser inklusive ben ( 90% ), lunga ( 50% ), lever ( 25% ) ( fikon.
osteoblastiska sklerotiska metastaser snarare än lytiska benlesioner ses vanligtvis på ct. i fallande frekvens, skelettmetastaser ses inom kotor ( fikon.
spinal inblandning är initialt vanligare inom ländryggen och mindre sannolikt inom halskotpelaren ( 97% cf.
pulmonella metastaser förekommer hos mellan 527% av patienterna vid presentation och ses oftare i samband med det andra mönstret av nodal inblandning.
lung engagemang kan antingen visas som lymfangit karcinotosa (på grund av direkt invasion av de pulmonella lymfocyter) eller som pulmonella knölar (på grund av hematogen spridning) [ 22, 24 ].
nittio procent av tumörerna är adenocarcinom, som är uppdelade i två huvudsakliga histologiska typer: ( 1 ) den väl - differentierade ( tarm) typ, som är associerad med atrofisk gastrit, förekommer i äldre patienter och har en bättre överlevnadsfrekvens och ( 2 ) den odifferentierade ( diffus / signet ring) typ, som är vanligare, förekommer oftare i kvinnor och har en sämre prognos.
ventrikel adenocarcinom inträffar antingen proximally (kardios) eller diktalt ( non-kardios), med den tidigare ökande incidensen medan den senare minskar (se tabell 1 ).
Tabell 1sammanfattning av lokal, nodal och hematogen spridning i magsäckscancerlokal spridninglokal spridning i angränsande strukturer (t.ex. Bukspottskörtel, kolon, mjälte)lymfnodspridningperigastrik : perikardiell ; mindre krökning ; större krökning ; suprapyloriskextraperigastrik : vänster magsäck ; vanlig lever ; celiaki ; mjälte hilum och artär ; hepatisk pedikel ; retropankreatisk ; mesenterisk rot ; mittenkolik ; para - aortikhematogen spridning oftast levern ( 25% vid presentation ) och peritoneumnoter transcoelomic spridning kan förekomma genom peritoneum ( t.ex. kruckenberg tumörer)retropankreatiska, para - aorta och mesenteriska noder klassificeras som m1 metastaserande sjukdom nodal sjukdom i gist tumörer är extremt sällsynt sammanfattning tabell av lokala, nodal och hematogen spridning i magsäcken cancer på ct, användningen av orala kontrastmedel för att skingra magen är viktigt, helst med vatten snarare än utspädd gastrograffin för att undvika strål - härdning artefakter.
inblandning av magväggen ses som förtjockning eller oegentlighet av inre / mitten skiktet av magsäcken (t1 tumörer) eller transmural förtjockning med onormal kontrast förbättring (t2 tumörer).
väggtjocklek har rapporterats vara större och av högre dämpning i den diffusa histologiska typen jämfört med tarmtypen.
magcancer sprider sig på ett förutsägbart sätt genom magväggen med närvaro av perigastrisk fettsträngning och nodulär kontur som tyder på serosal inblandning (t3 tumörer) ( fikon. 1 )...........................................................................................................
1gastrisk adenocarcinom : axial kontrast - förstärkt ct ( cect) visar tumör som uppstår från den mindre krökning av magen (asterisk) i samband med förstorade regionala gastrohepatiska noder ( pilar) magsäck adenocarcinom : axial kontrast - förstärkt ct ( cect) visar tumör som härrör från den mindre krökning av magen (asterisk) i samband med förstorade regionala gastrohepatiska noder ( pilar) sprids till perigastriska och mindre ofta andra intra- buk noder kan förekomma ( tabell 1 ; fikon. 1 )...........................................................................................................
tecken beskriver det kliniska fyndet av en förstorad vänster supraklavikulär lymfkörtel på grund av metastatisk inblandning.
bukcancer kan metastasera till detta ställe via bröstkanalen, och magmalignitet beskrivs klassiskt som den vanligaste primära tumören för att göra detta.
obstruktiv gulsot med tillhörande gallgång dilatation kan uppstå, på grund av förstorade porta hepatis noder eller på grund av spridningen av magsäckstumör via mag-tarmkanalen ligament direkt i levern.
hematogen spridning via portalen venen till levern förekommer hos 25% av patienterna vid presentation, med levermetastaser som typiskt visas som fälg - öka låg - dämpning skador under portal venfas.
peritoneal sjukdom sekundärt till magsäcken adenocarcinom kan härma uppkomsten av peritoneal sjukdom sekundärt till metastaserande äggstockscancer, med omental kaka och / eller diskret peritoneal avlagringar noteras i bukhålan.
trans - ceolemisk spridning är också karakteristisk för magsäckscancer, med spridning till äggstockarna resulterar i en krukenberg tumör som typiskt visas som en blandad fast / cystisk adnexal massa.
inblandning av peritoneal reflektion inom bäckenet kan resultera i en positiv blumer s hylla hitta, med tumören hittas högt på den främre rektalväggen.
Det bör noteras att andra histologiska tumörtyper som uppstår från magen har olika tumörspridningsmönster.
gastrointestinala stromala tumörer (gister) är de vanligaste primära mesenkymala neoplasmer i mag-tarmkanalen, skiljer sig från sanna glatta muskler och neurala tumörer, och härrör från interstitiella celler i kajal.
de är oftast belägna i magen ( 6070%) och bör anses ha malign potential. gister vanligtvis involverar det yttre muskelskiktet i gi-kanalen, och därmed ofta visar exofytisk tillväxt ( fikon. 2 )...........................................................................................................
de flesta visas som väl - definierade extraluminal eller kombinerad intraluminal / extraluminal massa på ct.
Om liten, De tenderar att vara av homogen dämpning ; om större, De är mer heterogena på både de oförstärkta och förbättrade skannar på grund av nekros eller blödning. de centrala områdena av nekros kan kommunicera med magsäcken lumen.
om uppstår från magen, tumören kan sträcka sig in i magsäcken ligament, magsäcken ligament och den mindre säcken.
nodal spridning är extremt sällsynt, men hematogen spridning kan förekomma, ofta till levern med nästan 50% av patienter med gister som uppvisar metastaser ( fikon. 2 )...........................................................................................................
2 gastrointestinal stromal tumör (gist): axial cect visar typisk stor låg dämpning exofytisk tumör (asterisk) som härrör från den större krökning av magen i samband med levermetastaser (pil).
Observera att det inte finns några signifikant förstorade regionala noder magtarmtumör (gist): axial cect som visar typisk stor låg dämpning exofytisk tumör (asterisk) som härrör från den större krökning av magen som förknippas med levermetastaser (pil).
bukspottskörteln adenocarcinom står för mer än 80% av maligna tumörer i bukspottskörteln, och 70% av tumörerna uppstår i pankreashuvudet.
ct är den ursprungliga avbildning modalitet som används för att iscensätta misstänkt pankreascancer med ct (samt mri och endoskopisk sonografi) används för att skilja mellan potentiellt resectable och icke - resectable patienter. för cancer i bukspottkörtelns huvud,
kontraindikationer till kirurgi inkluderar avlägsna metastaser, omkrets engagemang av den överlägsna mesenteriska venen - portal ven segment mer än 2 cm lång, trombus i venen, och ocklusion eller circumferential invasion av celiac, lever eller överlägsen mesenteric artärer (se tabell 2 ).
Tabell 2sammanfattningstabell över lokal, nodal och hematogen spridning i bukspottskörtelcancerlokal spridningstumörer genom direkt perivaskulär och perineural invasion; lokal invasion kan omfatta magen, duodenum och retroperitoneum; huvud / uncinate process tumörer : dessa brukar sträcka sig längs sma och mesenterisk rot; kropp / svans tumörer : dessa vanligtvis infiltrera celiac, lever eller mjältens artärerlymf nod spreadprimär dränering : överlägsen, sämre, främre, bakre och mjältens lymfkörtlar; sekundär dränering : porta hepatis, gemensam lever, celiac, mesenteric rot lymfkörtlar; tertiär dränering : peri - aortic och distal överlägsen mesenteric lymfkörtlar hematogen spridning dessa vanligtvis involverar lever och peritoneala ytorna Notearly lymfatiska och hematogena mikrometastaser vid presentationen är gemensamma sammanfattande tabell av lokala, nodal och hematogen spridning i bukspotspotspots när de utför en ART, Helst två ventrisk och förbättrad kontrast.
bukspottkörteln är en retroperitoneal organ och har en nära anatomisk relation med buken peritoneal reflektioner.
pankreashuvudet är ansluten till levern och mindre krökning av magen via hepatoduodenal ligament och gastrohepatiska ligament, respektive.
svansen i bukspottkörteln är i kontinuitet med hillum av mjälten och den större krökning av magen via splenorenal och gastrosplenic ligament.
bukspottskörtelcancer kan invadera dessa angränsande peritoneala ligament (samt den tvärgående mesokolon) att involvera magen, duodenum ( fikon.
tumör tenderar att spridas genom direkt perivaskulär och perineural invasion inom subperitoneal utrymme. om uppstår från pankreas huvud eller uncinate process, tumörer brukar sträcka sig längs den överlägsna mesenteric artären och roten av mesentery. gall- och pankreaskanalen dilatation
3pancreatic adenocarcinom: en axial cect som visar ett exempel på en tumör som uppstår i huvudet av bukspottkörteln (asterisk) med invasion i tolvfingertarmen.
Det finns en fokal trombus i portalen venen (pilen) ; b axial cect i samma patient som ( a) ; det finns associerade intra- ( pilar) och extrahepatisk (inte visas) gallgång dilatation ; c axial cect visar en stor skrymmande tumör i en annan patient som uppstår i kroppen av bukspottkörteln (asterisk) incasing ursprung celiac axel pankreas adenocarcinom : en axial cect visar ett exempel på en tumör som uppstår i huvudet av bukspottkörteln (asterisk) med invasion i tolvfingertarmen.
Det finns en fokal trombus i portalen venen (pil) ; b axial cect i samma patient som ( a) ; det finns associerad intra- ( pilar) och extrahepatisk (inte visas) gallgång dilatation ; c axial cect visar en stor skrymmande tumör i en annan patient som uppstår i kroppen av bukspottkörteln (asterisk) innesluter ursprung celiac axeln sprids till regionala noder förekommer, involverar antingen peripancreatic noder, noder vid celiac axel och porta hepatis, eller ibland noder längre bort ( tabell 2 ).
de flesta kolorektala cancer uppstår från adenomatösa polyper, med polyper större än 2 cm i storlek i samband med en större än 40% risk för malignitet. för lokal behandling av rektalcancer
, Mri är nu standard avbildning modalitet på grund av dess ökade mjukvävnad upplösning och multiplanar kapacitet.
kolorektala tumörer kan uppträda som polypoid eller infiltrativa lesioner i tarmväggen ( fikon.
Tidiga kolontumörer upptäcks bättre när endoluminal utspändhet ges och kolon har beretts, som i ct kolonografi.
tumören sprids genom serosa verkar som pericolonisk fettsträngning, men kan förväxlas med en associerad desmoplastisk reaktion ( möjligen efterlikna divertikulit i sigmoid kolon ).
närvaron av vätska i roten av sigmoid mesenteri och engorgement av den intilliggande sigmoid mesenteric vasculature gynnar divertikulit, medan närvaron av perikoliska lymfkörtlar är misstänkt för tjocktarmscancer.
tumörspridning till angränsande organ föreslås av förlust av fettplan och direkt invasion (se tabell 3 ).
Tabell 3summarisk tabell av lokala, nodal och hematogen spridning i kolorektal cancerlokal spridninginvasion genom tarmväggen in i peri - kolonisk fett och angränsande strukturerlymf nod spridningföljer kärlens vaskulära fördelning i mesokolon; stigande mesokolon : noder längs den ileokoliska kärlen och höger kolikkärl; transversa mesokolon : noder längs de mellersta kolikkärlen;sigmoid och fallande mesokolon : noder längs den lägre mesenteriska venen; regionala lymfkörtlar för rektalcancer inkluderar : mesorektal, sigmoid mesenterisk, lägre mesenterisk, lateral sakral, presakral, inre liakral, sakral promontory, överlägsen rektal, mellersta rektal och lägre rektalhematogen spridare ( via portalen venen ) > lunga, binjurena, bennotesin rektal cancer som har peritoneum, transkulärt spridt tarm, spridt tarm sprider och nedre tarm.
4koloniska adenokarcinom : en axial icke - kontrast - förstärkt ct visar tumör (asterisk) i stigande kolon med förstorade ileokoliska noder ( pilar) ; b axial kontrast - förstärkt ct visar en stor levermetastaser (asterisk) översiktstabell av lokala, nodal och hematogen spridning i kolorektal cancer kolon adenokarcinom : en axial icke - kontrast - förstärkt ct visar tumör ( asterisk) i stigande kolon med förstorade ileokoliska noder ( pilar) ; b axiell kontrast - förstärkt ct visar en stor levermetastaser ( asterisk) nodal spridning beror på platsen för den primära tumören och följer kärlfördelningen i mesokolonen [ 11, 12 ].
Dessa fartyg inkluderar ileokoliska fartyg och höger kolik fartyg för den stigande mesokolon, de mellersta kolikkärl för den tvärgående mesokolon, och den lägre mesenteriska venen för sigmoid och fallande mesokolon. för rektala tumörer, dränering är vanligtvis kranial inom mesorektum att involvera de regionala lymfkörtlarna ( tabell 3 ).
5 ) är mindre vanligt, med inblandning av inguinala noder endast ses med lägre rektala tumörer när det finns proximal lymfblockering ( t.ex. omfattande adenopati ).
5rektal adenocarcinom: koronal reformat cect visar en skrymmande rektal tumör (asterisk) med förstorade höger inre iliac noder (dubbel asterisk) och vänster paraaortic node (pil) rektal adenocarcinom : koronal reformat cect visar en skrymmande rektal tumör (asterisk) med förstorade höger inre iliac noder (dubbel asterisk) och vänster paraaortic nod (pil) metastaserande sjukdom vid presentation är ovanlig ( < 1015 % av fallen ).
hematogen spridning ses främst i levern, med metastaser som härrör deras blodtillförsel från leverartären (jämfört med normal lever parenkyma, som primärt levereras av portalen venen). Till följd av detta
, levermetastaser avbildade under portal venfas ses som heterogen ring - förbättra metastaser som är hypodense till omgivande lever parenkyma ( fikon.
om den primära cancern är mucinös, levermetastaser kan vara cystisk eller förkalkad. platser av avlägsna metastaser bestäms av venös dränering av den primära platsen.
till exempel, venös dränering av kolon och övre ändtarmen är via portalen venen, och därmed levern är en vanlig plats för spridning.
dock, den nedre ändtarmen har en dubbel dränering, med den överlägsna hemorrojda venen dränera in i den lägre mesenteriska venen och sedan in i portalen venen, och den mellersta och lägre hemorrojda vener dränera in i bäckenet vener och sedan direkt in i den lägre venen cava.
Detta förklarar varför distal rektalcancer kan resultera i isolerade lungmetastaser utan levermetastaser.
Om rektala tumörer perforera peritonealmembranet, kan transkoelomisk spridning uppstå, vilket gynnar nedre högra tunntarmen mesenteri och påse av douglas.
Om kolorektala tumörer är av mucinös histologi, utbredd intraperitoneal mucinösa metastaser kan förekomma med karakteristiska kammusslor av angränsande viscera ( pseudomyxoma peritoneii) ( fikon.
6pseudomyxoma peritoneii: axial cect visar mucinous ascites utövar masseffekt (skaloping) på de fasta organen; primär var av mag-tarmkanalen ursprung pseudomyxoma peritoneii: axial cect visar mucinous ascites utövar masseffekt (skaloping) på de fasta organen; primär var av mag-tarmkanalen ursprung
på ct, njurtumörer visas som hypervaskulära massor, med större skador av heterogen dämpning. med ökande storlek, de sprids genom njurkapsel i perinefriskt fett för att involvera gerota s fascia.
tidig förlängning genom njurkapseln känns igen av en otydlig tumörmarginal, förtjockad perirenal fascia och perinefri fettsträngning.
förlängning i njurvenen inträffar hos 20% av patienterna vid presentation med medverkan av den lägre vena cava ( ivc ) hos 510% av patienterna ( fikon.
tumörtrombus ses som en fyllning defekt i venen, som inte bör förväxlas med strömmande artefakt från oopacifierat blod.
förekomsten av venös utspändhet på egen hand kan vara vilseledande eftersom rccs är hypervaskulära och därmed tenderar att ha ökat blodflöde och venös dränering.
skillnad mellan tumörtrombos och blandtrombos inom ivc kan vara svårt, även om den förra kan ha förstärkande tumörkärl inom sig.
i avancerade tumörer, direkt invasion i angränsande strukturer såsom mellangärde, och bakre bukvägg muskler kan ses ( se tabell 4).
Tabell 4sammanfattning av lokal, nodal och hematogen spridning i njurcellscancerlokal spridningperinefrit fett; ips bilateral binjure; intilliggande viscera (inklusive muskler);renal ven invasion (ivc)lymf nod spridningvia lymfatiska efter njurkärl till ips bilateral para - aorta noder; direkta förbindelser med bröstkanalen och mediastinum finns ocksåhematogena spridning vanliga platser: lungor > ben, cns, binjurenotextension i njurvenen förekommer hos 20% av patienterna vid presentation; ivc engagemang i 510% fig.
7metastatisk njurcellscancer: en koronal reformat cect som visar underlägsen vena cava (ivc) kraftigt expanderad av tumörtrombus ( pilar) med tillhörande förstorade mediastinala noder (asterisker).
Den primära njurtumören har utsöndrats; b axial cect visar ökad lesion i vänster gluteus maximus muskel i samma patient, som ökade i storlek på intervall ct studier, i enlighet med en metastaserande insättning; notera de många venösa säkerheter i den främre buken (korta pilar) på grund av ivc trombus; c axial cect visar en stor lytisk insättning i ländryggen (asterisk) i samma patient som orsakar kompromiss av ryggmärgen och sladd ( pilar) sammanfattande tabell av lokal, nodal och hematogen spridning i njurcellscancer metastaserande njurcellscancer: en koronal reformat cect visar sämre vena cava ( ivc) kraftigt expanderad av tumör trombus ( pilar) med tillhörande förstorade mediastinala noder (astekter).
Den primära njurtumören har utsöndrats; b axial cect visar ökande lesion i vänster gluteus maximus muskel i samma patient, som ökade i storlek på intervall ct studier, i enlighet med en metastaserande insättning; notera de många venösa säkerheter i främre buken (korta pilar) på grund av ivc trombus; c axial cect visar en stor lytisk insättning i ländryggen (asterisk) i samma patient som orsakar kompromiss av ryggmärgen och sladd ( pilar) lymfatisk spridning från rcc tenderar att följa njur vener att involvera ipsixala para - aorta noder.
Det finns också direkta anslutningar med bröstkanalen och mediastinum, som kan förklara den sällsynta förekomsten av mediastinum och hilar nod engagemang ( fikon.
metastaserat engagemang i njurcellscancer ses (i fallande frekvens) i : lungan ( 5060%), ben ( 3040% ), lever ( 3040% ), binjure ( 5% ), kontralateral njure ( 5% ), retoperitoneum ( 5% ) och hjärna ( 5% ).
mer ovanliga platser som har rapporterats inkluderar bukspottkörteln, peritoneum, tarm, sköldkörtel och muskel ( fikon.
kors - sektionsavbildning ( ct eller mri ) används för preoperativ tumörbedömning, med ct är avbildning modalitet val för att bedöma metastaserande sjukdom.
Opacifiering av tarmen uppnås vanligen med ett positivt oralt kontrastmedium (t.ex. utspädd gastrograffin ), vilket är viktigt för att upptäcka peritoneal avlagringar.
intravenös kontrast administreras också rutinmässigt om inte kontraindicerad, med avbildning utförs i portal ven fas.
Omvänt, lokal bäckenspridning är bättre bedöms med bäcken mri än ct (se tabell 5 ).
Tabell 5sammanfattning av lokal, nodal och hematogen spridning i ovarialkarcinomlokal spridning och bred ligament (via äggledaren tub); direkt invasion av ändtarmen, kolon, urinblåsa och bäckensidan vägglymf nod spridningvia lymfocyter som reser tillsammans med äggstockarna för att avsluta i gemensamma iliac och para - aorta noder;via den breda ligament att avsluta i de inre iliac och obturator noder;via runda ligamentet att avsluta i de yttre iliac och inguinal noder trans - cerolemisk spridning gemensamma platser: under ytan av diafragm, leveryta, påse av douglas, omentum, serosal tarm ytashaematogen spridning detta inträffar sent under sjukdomen; lever > lungor, njurar, bennotascites uppstår från ökad produktion från tumörytor och / eller ocklusion av retroperitoneala lymfkörtlar sammanfattande tabell av lokala, nodal och hematogen spridning i ovarial cancer har ovarial masematogena mas (en har endera en kombination av en eller solid cystastat.
äggstockscancer sprider sig lokalt till adnexala strukturer, livmodern och den kontralaterala äggstocken, även om bilateral äggstockscancer kan förekomma i 1150% av fallen.
Invasionen av bäckenväggen indikeras när tumören ses innesluta ilikakärlen eller ligger inom 3 mm från bäckenväggen.
8ovarian carcinom: koronal reformat cect visar en stor fast / cystisk adnexal massa som uppstår från bäckenet (asterisk), med stor - volym para - aorta adenopati (dubbel asterisk), ascites och små peritoneal avlagringar ( pilar).
Även para - aorta nodal inblandning ses i metastaserande äggstockscancer, är den stora volymen ganska ovanlig; b sagittal reformat cect visar subkapsulära avlagringar över levern i en annan patient ( pilar) ; c axial cect i samma patient som ( b ) visar en tjock omentala kaka ( pilar) ; d axial cect i samma patient som ( b ) visar flera förstorade (kort axel diameter > 5 mm ) cardiofrenic noder ( pilar ) äggstockscancer : koronal reformat cect visar en stor fast / cystisk adnexal massa som härrör från bäckenet ( asterisk ), med stor - volym para - aorta adenopati ( dubbel asterisk ), ascites och små peritoneal avlagringar ( pilar ).
Även para - aorta nodal inblandning ses i metastaserande äggstockscancer, är den stora volymen ganska ovanlig ; b sagittal reformat cect visar subkapsulära avlagringar över levern i en annan patient ( pilar) ; c axial cect i samma patient som ( b) visar en tjock omentala kaka ( pilar) ; d axial cect i samma patient som ( b ) visar flera förstorade (kort axel diameter > 5 mm ) cardiophrenic noder ( pilar) peritoneal spridning är den vanligaste spridningssättet, som finns i cirka 70% av patienterna vid presentationen.
vanliga ställen inkluderar större omentum, parakoliska rännor, påsen av douglas, levern kapsel ( fikon.
mindre vanligt, implantat kan ses inom mesenteri, längs porta hepatis, mindre säck, mjältens yta och gastrosplenic ligament [ 1618 ].
ascites är ofta närvarande, på grund av antingen ökad produktion från tumörytor eller minskad peritoneal resorption från invasion av lymfatiska genom tumörceller.
peritoneal avlagringar på ct har en mängd olika utseenden inklusive förbättra nodulär mjukvävnad lesioner, linjär / plaque - som förtjockning av peritoneal reflektioner ( fikon.
8c ), små förkalkningar eller blandade fasta och cystiska eller rent cystiska lesioner [ 19, 20 ].
inblandning av tarm serosa kan leda till (asymmetrisk) tarmvägg förtjockning, tjudring av tarmslingor och tarmobstruktion.
lever ytan implantat (subcapsular avlagringar) kan ses, med avlagringar orsakar karakteristiska kammussla av leverkapseln.
metastaserande mucinösa tumörer i äggstockarna kan leda till pseudomyxoma peritoneii, även om i många av dessa fall, den primära mucinösa tumören faktiskt uppstår från mag-tarmkanalen med sekundär inblandning av äggstockarna.
lymfatisk spridning sker via tre vägar och ses vanligen i samband med peritoneal spridning.
vägar inkluderar : ( 1 ) längs äggstockarna kärl till de vanliga iliac och para - aorta noder ( fikon.
8a) ; ( 2) via den breda ligament och parametria till de interna iliac och obturator noder ; och ( 3 ) sällan via runda ligament till de yttre iliac och inguinal noder.
cardiofrenic noder (definieras som > 5 mm kort axel diameter på ct ) är karakteristiskt involverade eftersom de är den viktigaste lymfdränering vägen från peritoneal hålighet ( fikon.
Hematogen spridning är sällsynt vid ovarialcancer med en malign pleurautgjutning är den vanligaste manifestationen. vid presentationen,
andra sidor av spridning inkluderar mjälten, njurar, binjurar, lungor, hjärna och ben.
Mri används traditionellt för lokal iscensättning av prostatacancer på grund av dess höga kontrastupplösning (som i rektalcancer).
Det kan skilja organ - begränsad sjukdom från tumör som visar extrakapsulär spridning.
Direkt inblandning av sädesblåsor eller angränsande organ är också väl ses på mri.
ct används för nodal och avlägsen iscensättning av prostatacancer (se tabell 6 ).
Tabell 6summarisk tabell av lokala, nodal och hematogen spridning i prostatacancerlokal spridningdirekt förlängning genom prostata kapsel in i sädesblåsor och urinblåsa baslymfnod spridningsorder av nodal inblandning : obturator, presakral, inre iliac, vanliga iliakematogena bredben > > lunga och lever; spinal benmetastaser är de vanligaste platsen ( på grund av den direkta kommunikationen mellan presakral och periprostatiska vener) notesdenonvillier s fascia bildar en relativ naturlig barriär till rektal spridning; tumörer vid apex prostata är mer benägna att visa extrakapsulär förlängning på grund av relativt liten kapsel på denna nivå sammanfattande tabell av lokal, nodal och hematogen spridning i prostatacancer klassiskt, två lymfkörtel metastaserade mönster har rapporterats.
9a ) och para - aorta lymfkörtlar, och detta bäcken nodal engagemang är sekventiell med spridning till obturator noder, presakral noder, interna iliac och vanliga iliac noder. mönster 2 innebär para - aorta noder endast, med detta andra mönster av nodal spridning kände att vara på grund av hematogen spridning.
9prostatakarcinom: en koronal reformat cect visar oregelbunden förstorad prostata tumör (vit pil) sträcker sig in i blåsan med förstorad vänster bäcken sida vägg nod (svart pil), levermetastaser ( dubbla pilar) och lesion i vänster pubic ramus med stora mjukvävnad komponent ( * ).
notera benen är sklerotiska i linje med diffusa beniga metastaser ; b sagittal reformat cect i en annan patient på benfönster, visar flera sklerotiska metastaser i bröstkorgen lumbar ryggrad prostatacancer : en koronal reformat cect visar oregelbunden förstorad prostata tumör ( vit pil) sträcker sig in i blåsan med förstorad vänster bäcken sida vägg nod ( svart pil ), levermetastaser ( dubbla pilar ) och lesion i vänster pubic ramus med stor mjuk vävnad komponent ( * ).
notera benen är sklerotiska i enlighet med diffusa beniga metastaser ; b sagittal reformat cect i en annan patient på benfönster, visar flera sklerotiska metastaser i bröstkorgen lumbar ryggrad avlägsna spridning förekommer i en tredjedel av patienter med inblandade platser inklusive ben ( 90% ), lunga ( 50% ), lever ( 25% ) ( fikon.
osteoblastiska sklerotiska metastaser snarare än lytiska benlesioner ses vanligtvis på ct. i fallande frekvens, skelettmetastaser ses inom kotor ( fikon.
spinal inblandning är initialt vanligare inom ländryggen och mindre sannolikt inom halskotpelaren ( 97% cf.
pulmonella metastaser förekommer hos mellan 527% av patienterna vid presentation och ses oftare i samband med det andra mönstret av nodal inblandning.
lung engagemang kan antingen visas som lymfangit karcinotosa (på grund av direkt invasion av de pulmonella lymfocyter) eller som pulmonella knölar (på grund av hematogen spridning) [ 22, 24 ].
denna genomgång har beskrivit de typiska tumörspridningsmönster för de mer vanliga cancerformer som förekommer i buken och bäckenet.
Kunskap om de karakteristiska platser för spridning i sådana cancerformer anses vara avgörande för radiologen vid rapportering av iscensättning och restaurering ct skannar.
Man hoppas att de sammanfattande tabellerna i synnerhet kommer att fungera som en användbar medhjälpare - mmoir till den rapporterande radiologen.
korrekt identifiering av metastaserade platser av sjukdom är viktigt, eftersom detta inte bara kommer att ha en inverkan på patienthantering, men också en inverkan på patientens prognos. | bakgrund multidetektor datortomografi ( mdct ) har blivit den viktigaste undersökningen av valet för iscensättning av många cancer.aimthe syftet med denna bildgranskning är att diskutera bildframträdanden på ct av några av de mer vanliga cancerformer som uppstår i buken och bäckenet och att beskriva deras typiska platser av lokala, nodal och hematogen tumörspridning. metoder cancer som uppstår från magen, bukspottkörteln, tjocktarm, njure, äggstockar och prostata kommer att ses över. resultsawareness of de karakteristiska platserna för tumörspridning är viktigt för att möjliggöra korrekt identifiering av alla platser av sjukdom.conclusiondetta kommer tydligt att ha en inverkan på både patienthantering och prognos. |
långvarig användning av immunsuppressiva medel för att förebygga allograftavstötning ökar risken för malignitet ungefär 100 gånger så hög som i den allmänna populationen.
Prevalensen av post - transplanterade maligniteter totalt skiljer sig mellan geografiska områden; till exempel, i europe, är den andelen 1,6% och i australien 24%, med ett genomsnitt på 6%.
hudcancer, mestadels skivepitelcancer ( scc ), är de vanligaste tumörer bland personer har solid organtransplantation.
men, dock, iraniska studier fann att den vanligaste maligniteten efter njurtransplantation var Kaposisarkom (ks) bland de iraniska patienterna.
ks är en hudtumör av multicenter ursprung, kännetecknas histologiskt av endotel - fodrade kärlutrymmen och spindle - formade celler.
ks presenterar som enstaka eller flera lesioner på slemhinnan ytor, inklusive huden, lungor, mag-tarmkanalen och lymfvävnad.
etiopatogenes av ks är komplex och dåligt förstådd, men är nästan säkert beroende av humant herpes virus typ 8 ( hhv -8 ) infektion i immunsupprimerade, immunogenetiskt mottagliga individer.
Även om behandlingen av ks är kontroversiell, bör den helst ta itu med dessa patogena frågor.
den nuvarande riktlinjen är minskning av immunsuppression som första linjens behandling, men dessa rekommendationer bygger på anekdotal erfarenhet eller okontrollerade studier.
Kanske den mest grundläggande kontrovers som har konsekvenser för alla aspekter av sjukdomen omger arten av ks : dvs.. wheet henne det är en sann malignitet eller reversibel hyperplasi.
Syftet med den aktuella studien var att undersöka frekvensen av ks hos patienter med njurtransplantation under 21 år.
en observationell prospektiv uppföljning - upp studie med en retrospektiv komponent, utförs på imam reza sjukhus från kermanshah universitet för medicinska vetenskaper ( kums ) under perioden 19912012.
Patienter med pretransplanterad neoplasm kommer att uteslutas från analysen ( n = 46 ).
Patienter som hade genomgått transplantationer identifierades genom sjukhusets transplantationsregister. För varje patient, information omfattar donator och mottagarens egenskaper, patient och transplantat överlevnad och cancer incidens efter transplantation, data av serologiska tester såsom hiv mottogs.
uppföljningsperioden för varje patient börjar på dagen för transplantationen och fortsätter fram till dödsfallet eller senast rapporterade kontakt. efter den metod som används i liknande studier, patienter kommer inte att tas bort från analysen vid tidpunkten för transplantat misslyckande av flera skäl.
vi brukar misstänka ks när en njurmottagare presenterar flera hyperpigmenterade kutana knölar som kan vara förknippade med gastrointestinal obehag och pulmonella symtom resistenta mot konventionella behandlingar.
sedan ett batteri av endoskopiska, bronkoskopiska, radiologiska och patologiska tester används för att diagnostisera ks.
Det fanns två huvudsakliga distinkta perioder av immunsuppressiv regim: den första perioden var från 1991-2002 azatioprin, ciklosporin och prednisolon.
Den andra perioden var från 2002 och framåt under vilken patienterna fick trippel immunsuppressiv behandling bestående av cellcept, ciklosporin och prednisolon vid samma doser som nämns ovan.
Induktionsbehandling med anti - tymocytglobulin (atg) eller anti - lymfocytglobulin (alg) bevarades till högriskpatienter i den tidiga fasen av transplantationen eller behandling av akut avstötning; okt-3 användes inte i någon av de studerade populationerna.
doserna av immunsuppressiva medel reducerades, med förändrade läkemedel till sirolimus, eller agenterna drogs tillbaka vid diagnos av ks.
metoden för minskning av immunsuppression och beslut om vilket medel som ska minskas eller dras in var beroende av den enskilda patientens hälsotillstånd, svar på behandlingen och hans / hennes läkares bedömning.
från mars 1991 till december 2012, 1487 njurtransplantationer utfördes. Bland dem, 67 maligna sjukdomar diagnostiserades hos 64 patienter med en total incidens på 4,5% och ks diagnostiserades som mer frekvent malignitet hos 17 (25,37% ) patienter ( tabell 1 ). av dessa 17 ks patienter, 10 var män och 7 var kvinnor med en medianålder på 47,8 år.
medeltiden mellan transplantation och icke - ks maligna tumörer var 34,4 21,8 månader (intervall 12140 månader), medan hos ks patienter var det 18,7 25,2 månader, vilket var statistiskt signifikant annorlunda ( p < 0,05 ).
efter detektion av ks hos 12 patienter utför vi serum antikroppsdetektion mot hhv. bland dem, 8 ( 66,6% ) var seropositiva.
Data avseende karakteristika hos transplanterade patienter med Kaposis sarkom sammanfattas i tabell 2.
Typ och frekvens av de vanligaste posttransplanterade maligniteterna (n = 67 ) hos transplanterade patienter med Kaposis sarkom visade ingen signifikant ökning av antalet ks-patienter under cellcept jämfört med azatioprin eller i intervallet till utveckling av ks.
platsen för kutan inblandning var lägre extremiteter hos 9 ( 52,9% ), följt av övre - extremitet engagemang hos 5 ( 29,41% ) patienter.
andra ks lesioner inträffade på bålen hos 4 ( 23,5 %) och hård gom hos 2 (11,7 %) patienter.
immunsuppressionen minskade hos 10 (58,8% ) patienter (att 8 ( 80% ) patienter av dem fick sirolimus) och avbröts grundligt i återstoden (inklusive tre fall av visceralt engagemang ). 2 ( 11,7 % )
utsättande av immunsuppressionen. hos 11 ( 91, 6%) av 12 patienter, ks
hudlesioner förbättrades med behandling (exkluderade är fem patienter som dog strax efter ks diagnos ).
patienterna fick ytterligare behandling godtyckligt om, enligt den behandlande läkaren, lesioner inte förbättrades. hos patienter med hhv seropositiva förskrivs ganciklovir. Den renala prognosen för patienter som inte dukade under för disseminerad sjukdom var relaterad till behandlingen av immunsuppression.
Alla två patienter där immunsuppressionen avbröts hade fungerande transplantat när ks diagnostiserades, men alla transplantat avvisades akut.
en patient hade azatioprin och en patient hade cellceptsuppressiv behandling och det finns ingen signifikant skillnad mellan dessa två regimer ( p > 0,05 ).
dialysen återinsattes hos dessa patienter i genomsnitt 5 veckor efter avslutad behandling med all immunsuppression.
andra patienter svarade bra på att minska immunsuppressionen och förblev sina transplantat under studieperioden.
från mars 1991 till december 2012, 1487 njurtransplantationer utfördes. Bland dem, 67 maligna sjukdomar diagnostiserades hos 64 patienter med en total incidens på 4,5% och ks diagnostiserades som mer frekvent malignitet hos 17 (25,37% ) patienter ( tabell 1 ). av dessa 17 ks patienter, 10 var män och 7 var kvinnor med en medianålder på 47,8 år.
medeltiden mellan transplantation och icke - ks maligna tumörer var 34,4 21,8 månader (intervall 12140 månader), medan hos ks patienter var det 18,7 25,2 månader, vilket var statistiskt signifikant annorlunda ( p < 0,05 ).
efter detektion av ks hos 12 patienter utför vi serum antikroppsdetektion mot hhv. bland dem, 8 ( 66,6% ) var seropositiva.
Data avseende karakteristika hos transplanterade patienter med Kaposis sarkom sammanfattas i tabell 2.
typ och frekvens av de vanligaste posttransplanterade maligniteterna (n = 67 ) hos transplanterade patienter med Kaposis sarkom
Det förekom ingen signifikant ökning av antalet patienter med ks under cellcept jämfört med azatioprin eller i intervallet till utveckling av ks.
platsen för kutan inblandning var lägre extremiteter hos 9 ( 52,9% ), följt av övre - extremitet engagemang hos 5 ( 29,41% ) patienter.
andra ks lesioner inträffade på bålen hos 4 ( 23,5 %) och hård gom hos 2 (11,7 %) patienter.
immunsuppressionen minskade hos 10 (58,8% ) patienter (att 8 ( 80% ) patienter av dem fick sirolimus) och avbröts grundligt i återstoden (inklusive tre fall av visceralt engagemang ). 2 ( 11,7 % )
utsättande av immunsuppressionen. hos 11 ( 91, 6%) av 12 patienter, ks
hudlesioner förbättrades med behandling (exkluderade är fem patienter som dog strax efter ks diagnos ).
patienterna fick ytterligare behandling godtyckligt om, enligt den behandlande läkaren, lesioner inte förbättrades. hos patienter med hhv seropositiva förskrivs ganciklovir.
Den renala prognosen för patienter som inte dukade under för disseminerad sjukdom var relaterad till behandlingen av immunsuppression.
Alla två patienter där immunsuppressionen avbröts hade fungerande transplantat när ks diagnostiserades, men alla transplantat avvisades akut.
en patient hade azatioprin och en patient hade cellceptsuppressiv behandling och det finns ingen signifikant skillnad mellan dessa två regimer ( p > 0,05 ).
dialysen återinsattes hos dessa patienter i genomsnitt 5 veckor efter avslutad behandling med all immunsuppression.
andra patienter svarade bra på att minska immunsuppressionen och förblev sina transplantat under studieperioden.
Efter transplantation är ks en välkänd komplikation efter njurtransplantation med en möjlig negativ inverkan på patientens och transplantatets överlevnad på lång sikt.
ks-incidensens toppar under det första året efter transplantationen. i vår studie,
82,3% av alla ks fall diagnostiserades under de första 2 åren efter att ha fått en renal allograft, vilket är kompatibelt med tidigare studier.
Resultaten av denna studie visade lägre incidens av ks ( 1,1% ) i vår transplantationspopulation än vad som rapporterats från andra regionala länder.
ytterligare, ks är frekvent hos afrikan njurtransplantationsmottagare, där 13,3% av alla transplanterade patienter utvecklade ks.
vi undersökte ks var de vanligaste efter transplantation maligniteter. bekräftar till vår studie
, saudiarabian - och turkiska studier rapporterades de vanligaste posttransplantationsmalignaliteterna var ks med 87, 5% respektive 80, 0%. även, nafar et al.
, fann att den vanligaste maligniteten efter njurtransplantation var ks bland de iraniska patienterna.
Risken för dödsfall vid spridning av malignitet ska vägas mot risken för transplantatavstötning. enligt våra resultat, hos 11 patienter ( 91,6%) ks hudlesioner förbättrades med reduktion (inklusive 6 patienter med sirolimusbehandling) eller avbrytande av immunsuppression med en transplantatförlustfrekvens på 11,7%. i jämförelse med vår studie,
Minskning av immunsuppression resulterade i fullständig remission av ks hos 28% av patienterna från saudiarabia, och 61% av italienska patienter.
Duman m.fl. , rapportera om fullständig remission efter minskning av immunsuppressiva läkemedel hos alla patienter [ 12/12 ], med en transplantat förlustfrekvens på 20% hos kalkon.
minskning av immunsuppression gör det möjligt för immunsystemet att minska virusreplikation som producerar klinisk remission av sjukdom.
Nya antivirala medel har nyligen introducerats som ett lovande terapeutiskt alternativ hos patienter med ks. dock, prospektiva studier som kommer att avgöra effekten av detta tillvägagångssätt är motiverade.
sirolimus är ett potent immunsuppressivt läkemedel som nyligen har rapporterats som ett effektivt medel vid behandling av ks.
kutana ks lesioner försvann hos alla patienter tre månader efter påbörjad behandling med sirolimus.
sirolimus kan bli det första valet immunsuppressivt hos njurtransplanterade patienter med ks för pro - viding optimal immunsuppression och hämma progression av malignitet.
hhv-8 har beskrivits hos patienter med hiv-infektion och ks. Resultaten av serologiska studier stöder uppfattningen att infektion med hhv-8 är nästan universell hos patienter med ks, eftersom specifika antikroppar är detekterbara hos 70–90 % av alla patienter med ks och nästan 100 % av immunkompetenta patienter med sjukdomen. Det är också tydligt att seropositiviteten före transplantationen hhv-8 är förknippad med en ökad risk för ks efter transplantation.
immunosuppressiv behandling kan inducera reaktivering av latent virusinfektion, spelar en viktig roll i utvecklingen av kombinerade iatrogena och endemiska ks.
Det är också möjligt att hhv-8 kan överföras från donatorn för att inducera sarkomutveckling hos organmottagaren.
Vi undersökte att cirka 67 % av våra ks-patienter var seropositiva för hhv efter transplantation.
laboratoriestudier av känsligheten för hhv-8 för antivirala läkemedel tyder på att viruset är resistent mot acyklovir och penciklovir, men känsligt för ganciklovir, foskarnet och cidofovir.
ks är en vanlig långtidskomplikation hos njurtransplanterade patienter, med en ökad incidens jämfört med den allmänna populationen.
Eftersom kandidater för organtransplantation som är seropositiva för hhv-8 - och därmed löper risk för ks- nu kan identifieras, bör kemoförebyggande åtgärder finnas tillgängliga i denna högriskpopulation.
Sådana strategier i hhv-8-seropositiva kandidater för organtransplantation bör riktas mot själva viruset, och immunsuppressiv regim bör övervakas noggrant för att undvika risken för avstötning. | Att införa långvarig användning av immunsuppressiva medel för att förebygga allograftavstötning ökar risken för malignitet ungefär 100 gånger så hög som i den allmänna populationen och Kaposis sarkom (ks) är en relativt vanlig malignitet efter njurtransplantation.
Syftet med den aktuella studien var att undersöka frekvensen av ks hos patienter med njurtransplantation i 20 år period.material och metoder i denna studie diagram och patologi rapporter av 1487 mottagare för njure allografts som behandlats på imam reza sjukhus mellan 1991 och 2012 granskades.
Spss programvarupaket version 16 ( spss inc.,,
chicago, illinois, usa ) användes för den statistiska analysen.Resultaten var 17 av 1487 incidenter fall av ks njurtransplantation population på vårt sjukhus i period av studie.
Det finns ingen signifikant skillnad mellan ålder och kön hos patienterna.
medeltiden mellan transplantation och icke - ks maligna tumörer var 34,4 21,8 månader (intervall 12140 månader), medan hos ks patienter var det 18,7 25,2 månader, vilket var statistiskt signifikant annorlunda ( p < 0,05 ).
efter detektion av ks hos 12 patienter utför vi serum antikroppsdetektion mot hhv. Bland dem, 8 ( 66,6% ) var seropositiva.conclusionks är en vanlig långsiktig komplikation hos njurtransplanterade mottagare, med en ökad incidens jämfört med den allmänna populationen. Eftersom kandidater för organtransplantation som är seropositiva för hhv-8 - och därmed löper risk för ks- nu kan identifieras, bör kemoförebyggande åtgärder finnas tillgängliga i denna högriskpopulation. |
bröstcancer är den vanligaste cancer bland amerikanska kvinnor, förutom hudcancer.
Risken att utveckla invasiv bröstcancer någon gång i en kvinnas liv är lite mindre än 12%.
Det är den andra ledande orsaken till cancerdöd hos kvinnor, som endast överskrids av lungcancer.
Risken att bröstcancer kommer att vara ansvarig för en kvinnas död är cirka 3%.
Även kliniska tecken på disseminerad sjukdom förekommer i mindre än 10% av kvinnor vid tidpunkten för diagnos, sjukdomen skov i form av metastaser inom 5 år av kirurgi i ungefär hälften av till synes lokaliserade tumörer.
det är svårt att förutsäga förekomsten av avlägsna metastaser eftersom bröstcancer är en heterogen sjukdom som omfattar komplexa patologiska enheter.
en dynamisk interaktion mellan tumörer och immunsystemet är avgörande för tumör överlevnad, tillväxt, och metastaser.
tumörer infiltreras med ett stort antal immunceller som utgör en stor cellpopulation i tumörens mikromiljö.
tumörceller är beroende av sin mikromiljö för att ge signaler för tillväxt, anti - apoptos, angiogenes, och metastaser
....................................... dock, tumörceller är också under övervakning på grund av deras erkännande av immunceller som främmande.
analys av interaktioner mellan tumörceller och värdens immunsystem har lett till insikten att tumörceller har utvecklat flera strategier för att undvika immunattack.
utveckling av en invasiv cancer, dock, är inte bara ett resultat av de genetiska förändringarna i tumörcellen men också resultatet av genetiska och epigenetiska förändringar inom värden.
värdceller, inklusive inflammatoriska celler, endotelceller, och fibroblaster, rekryteras och aktiveras i mikromiljön av transformerade celler.
den akuta inflammatoriska svar kan lyckas eliminera maligna celler, men om inte, en kronisk inflammatorisk process utvecklas i samband med döende tumörceller.
de efterföljande ömsesidiga interaktionerna mellan dessa svarande normala värdceller och genetiskt förändrade celler resulterar i utveckling av en invasiv cancer.
Det finns ett konstant samspel mellan de medfödda och adaptiva immunsystemen, vilket leder till ett skyddande immunsvar mot patogener och transformerade celler och bidrar effektivt till diskriminering mellan själv och icke-själv.
ihållande protumor immunsvar (inflammation), nu allmänt accepterat som initierande primär tumörutveckling, också erkänns som medlare för cancermetastaser.
Således, nya anticancer terapeutiska strategier som riktar molekylära och / eller cellulära mekanismer som reglerar dessa samverkande interaktioner kan ge effektiv lindring för metastaserande sjukdom.
Denna paradox löstes först av matzinger 1994, som föreslog att vårt immunsystem är utformat för att bekämpa fara, snarare än medla erkännande av icke-själv över jaget.
patogen - associerade molekylära mönster (pampar) och endogena molekyler som skapats vid vävnadsskada, eftersom kallas skada - associerade molekylära mönster (fuktar), signalerar hotet om antingen infektion eller skada på organismen, oberoende av deras icke-själv- eller själv - identitet [ 710 ].
skada - associerade molekylära mönster (fuktar ) inkluderar endogena intracellulära molekyler som frigörs av aktiverade eller nekrotiska celler och extracellulär matris ( ecm ) molekyler som är uppreglerade vid skada eller bryts ned efter vävnadsskada. bland de cellulära receptorer som känner dessa farosignaler, vägtullar - liknande receptorer ( tlrs ) representerar en viktig molekylär koppling mellan vävnadsskada, infektion, och inflammation.
tlrs är avgörande för att överbrygga medfödda och adaptiva immunsvar och spela en betydande roll i cancer immunövervakning.
medfödda immunceller inklusive naturliga mördare (nk ), naturliga mördare t ( nkt ), och t celler spelar en avgörande roll för att skydda värden mot cancer.
makrofager och dendritiska celler ( fm), i synnerhet, fungerar som stora sensorer för invaderande patogener och omvandlade celler via tlrs.
adaptiv immunitet är avgörande för eliminering av patogener och tumörceller i den sena fasen av värdförsvaret svar och genererar mer specifik tumör immunitet och immunologiskt minne.
tlrs är kända för att reglera cancer immunitet och tolerans genom att kontrollera den undertryckande funktionen hos regulatoriska t (treg ) cell och genom medfödda immunsvar medierade av andra immunceller [ 1113 ].
tlr signalering, kritisk för medfödda och adaptiva immunsvar, har trotts vara begränsad till immunceller. dock, många studier tyder på att tumörceller bär tlrs och att tlr signalering främjar tumörtillväxt och immunundvikelse [ 1517 ]
....................................... tlr aktivering av fuktiger kan initiera positiv återkoppling loopar där ökande vävnadsskador ökar proinflammatoriska svar som leder till kronisk inflammation.
som tlrs är allmänt uttryckta på tumörceller och immunceller och spela viktiga roller i initiering och progression av cancer, de kan således fungera som ett viktigt mål och har ett effektivt perspektiv på bröstcancer behandling.
tlrs 1, 2, 4, 5, och 6 uttrycks på cellytan ; tlrs 3, 7, 8, och 9 finns nästan uteslutande inom endosomer.
olika tlrs uppvisar specificitet för patogen - härledda ligands ; tlrs 2, 3, 4, 5, 7, och 9 känna igen bakteriella lipoproteiner, dubbel - strandad rna / poly ( i : c ), lipopolysackarider ( lps ), flaggellin, enkel - strandad rna, och cpg - innehåller dna, respektive [ 1823 ].
tlr10 uttrycks i människor men inte i möss, tlr8 fungerar inte i möss och tlrs 11, 12 och 13 uttrycks i möss men inte i människor.
Det finns flera studier som tyder på att fuktig - medierad inflammation spelar en viktig roll.
nekrotiska celler befanns inducera proinflammatorisk och vävnad reparera gensyntesen och orsaka fm mognad på ett tlr2-beroende sätt, som ett resultat av frisättningen av deras intracellulära innehåll.
Andra intracellulära molekyler såsom värmechock proteiner inklusive hsp70, gp96, hsp22, och hsp72 och hög - rörlighet grupp box-1 protein ( hmgb1 ) samt ecm molekyler såsom biglycan, tenascin - c, versican, och fragment av ecm molekyler inklusive oligosackarider av hyaluronsyra ( ha ) och heparansulfat ( hs ) har visat sig aktivera tlrs.
tlr1, tillsammans med tlr2, befanns vara viktigt för aktivering av professionella antigen - presentera celler av -defensin-3, en värd - härledd antimikrobiell peptid.
själv - nukleinsyra har också beskrivits som endogena farosignaler, nämligen, mrna erkända av tlr3, enkel - strandade rna ( ssrna ) avkänns av tlr7 och 8, och igg - kromatin komplex erkända av tlr9.
tlr2, 4, 7, och 8 visade sig aktiveras av antifosfolipid antikroppar (apl ) isolerade från patienter med apl syndrom.
signalbanor används av olika tlrs skiljer sig, Vilket resulterar i varierande cellulära svar.
till exempel, tlr3, receptorn för dubbel - strandsatta rna par till adaptorn protein trif.
i kontrast, andra tlrs par till adaptern myeloid differentiering primära svar gen 88 ( myd88 ) [ 25, 26 ].
traf6 i sin tur aktiverar tak1 som fosforylerar och aktiverar ikk komplexet vilket resulterar i frisättning och translokering av nf-b till kärnan.
Tak1 aktiverar också stress - aktiverat proteinkinas ( sapk ) vägar och aktiverar c - jun - nh2-kinaser ( jnk ) och p38.
Myd88-kopplade tlrs inducera syntesen av cytokiner såsom tnf-, il-6, och il-1, viktiga medlare för det inflammatoriska svaret [27, 28 ].
tlr4, receptorn för lps, är unik i att den aktiverar både myd88-beroende och trif - beroende vägar.
länken mellan inflammation och cancer är väl dokumenterad [ 29, 30 ]. flera inflammatoriska sjukdomar, inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, ökar risken för cancer.
Omvänt, i tumörer som är epidemiologiskt orelaterade till overt inflammatoriska tillstånd (såsom bröstcancer ), aktivering av onkogener kan utlösa produktionen av inflammatoriska molekyler och rekrytering av inflammatoriska celler. i tumören mikromiljö,
inflammatoriska celler och molekyler påverkar nästan alla aspekter av cancer framsteg, inklusive metastaserande förmåga tumörceller.
det finns biologisk heterogenitet bland tumörer med avseende på cellulära infiltrat, identifiera undergrupper av mononukleära inflammatoriska celler både vid tumörens centrum och vid den invasiva fronten, Som verkar vara associerad med förekomsten av avlägsen metastaser.
intratumour leucocyter från perifert blod penetrera tumörens arkitektur efter deras fenotypiska modifiering, från invasiv front till tumörcentrum.
Detta verkar vara en dynamisk process där inflammatoriska celler och immunmodulerande medlare närvarande i tumören mikromiljö polarisera värdens immunsvar mot specifika fenotyper påverkar tumörprogression.
tidigare, Det fanns sex erkända kännetecken för cancer, nämligen, obegränsad replikativ potential, självförsörjning i tillväxtsignaler, okänslighet för tillväxthämmare, undvikande av programmerad celldöd, förmåga att utveckla blodkärl, och vävnads invasion och metastaser.
en grupp av cytokin proteiner, inklusive il-1, il-6, tnf-, och rankl, aktivera inflammation och är kända för att öka tumörcellernas förmåga att metastasera genom att påverka flera steg i cellernas spridning och implantation på sekundära platser [ 29, 32, 33 ].
inflammatoriska cytokiner ligger nedströms huvudgen transkriptionsfaktor nf-b, för att främja inflammation som själv aktiveras av dem.
det finns starka bevis för att tumören mikromiljö är inflammatorisk och att aktivering av det medfödda immunsystemet spelar en roll i utvecklingen av cancer [ 34, 35 ]. en stor källa till inflammatoriska cytokiner i tumören mikromiljö, är specialiserade vita blodkroppar som kallas makrofager.
tumör - associerade makrofager hjälpa maligna beteende tumörceller, inte bara genom att producera cytokiner, men också genom att utsöndra tillväxtfaktorer och matris - förnedrande enzymer [ 3638 ].
Det har länge föreslagits att det kan finnas vanliga vägar till inflammation som delas av svar på infektion och malignitet.
färska bevis tyder på att tlrs på makrofager kan vara kritiska element i dessa gemensamma vägar.
myd88 har rapporterats aktivera inte bara ap-1 och nf-b subenhet p65 och p50, men också c - rel, c / ebp, och c / ebp. Om lps signalerar genom tlr4, där nf-b och ap-1 aktiviteter är relativt bevarade i myd88-deficen makrofager, den specifika defekten i c - rel och den djupa defekten i c / ebp / aktivering sannolikt står för minskningen av il-12 p40, il-6, och tnf. avsaknaden av både c/ ebp/ specifikt i tlr signalning försämrar viktiga proinflammatoriska cytokiner utan att påverka andra nf- b - beroende gener såsom ib.
Tull - liknande receptorer uttrycks på celler i immunsystemet men det finns växande bevis för att tlrs också uttrycks på tumörceller, där de kan påverka tumörtillväxt och värd immunsvar.
aktivering av tlrs uttryckt på tumörceller kan ha djupgående konsekvenser för tumörtillväxt av faktorer som frigörs efter tlr aktivering.
tumör immunundvikande kan underlättas av hämmande cytokiner, inflammatoriska faktorer, proteinaser, och andra små molekyler såsom kväveoxid.
Färska bevis tyder på att tlrs också bidrar till tumör - cellresistens mot apoptos och ökad invasivitet.
den mänskliga bröstcancer cellinjen mda - mb-231 befanns uttrycka tlr1- tlr10 vid både mrna och proteinnivåer.
knockdown av tlr4-genen i mda - mb-231 resulterade i en dramatisk minskning av bröstcancercellens livskraft och hämning av il-6 och il-8 cytokiner jämfört med vektorkontroll.
en annan studie belyser betydelsen av tlr9 i mycket invasiv mda - mb-231 bröstcancer cellinje som när den aktiveras främjar mda - mb-231 cell invasion genom att öka aktiviteten av matrisen metalloproteinas 13 ( mmp13 ), men inte mmp8.
prov av bröstcancer med återfall har också uppvisat en betydande ökning av mrna nivåer av tlr3, tlr4, och tlr9.
en betydande andel av tumörer visade också tlr4 uttryck av mononukleära inflammatoriska celler ( 21,6 %) och tlr9 uttryck av fibroblast - liknande celler ( 57,5% ).
tumörer med hög tlr3 uttryck av tumörcell eller med hög tlr4 uttryck av mononukleära inflammatoriska celler (Mics ), men inte tlr9 hög fibroblast liknande celler var signifikant associerade med högre sannolikhet för metastaser.
denna studie belyser betydelsen av tumören stromala celler i tumörens beteende, och hur tlr - inducerad inflammation på inflammatoriska celler driver metastaserande kaskad.
syntetiska tlr9-ligands (cpg - sekvens som innehåller oligonukleotider) stimulerade tlr9 uttryckt på cancerceller samt olika normala celler, inklusive mesenchymala stamceller och stimulerade deras invasion in vitro.
Denna invasion förmedlades via nedreglering av vävnadshämmare av matrisen metalloproteinas-3 (timp-3 ) och genom matrisen metalloproteinas-13 ( mmp-13 ) aktivering.
uttryck av tlr9 isoformer a och b har påvisats i kliniska bröstcancerprover.
uttryck av tlr9 och dess invasiva effekter på bröstcancerceller har visat sig regleras av östrogenreceptor- (er) och könssteroidhormoner.
tlr9 uttryck befanns också påverkas av vanligt förekommande hormonell cancer terapi bicalutamid.
aktivering av tlr signalerar på tumörceller av deras ligands kan också utlösa apoptosis och kan ha terapeutiska effekter.
till exempel, i en randomiserad klinisk prövning för effekten av poly (a: u) dsrna, terapeutiska effekt medierades genom tlr3 uttryckt på tumörceller, och kunde därför utgöra en effektiv riktad behandling hos patienter med tlr3-positiva cancer.
Det prediktiva värdet av tlr3-uttryck av tumörceller för effekten av poly (a : u) dsrna bestämdes hos 194 bröstcancerpatienter inskrivna i en randomiserad klinisk prövning.
dock, konventionell kemoterapi eller in vivo injektion av poly (a: u), ensam eller i kombination, misslyckades med att minska tumörtillväxt om inte en immun - kemoterapeutisk regim av vaccination mot tumörantigener ingick. nyligen har tlr5 visat sig vara starkt uttryckt i bröstcancer och aktivering av tlr5-signaleringsvägen befanns vara alltför responsiv i bröstcancerceller genom att hämma cellproliferation och en förankring - oberoende tillväxt.
i tillägg, Sekretionen av lösliga faktorer inducerad av flagellin, hittades till tillväxten - hämning av bröstcancerceller på ett autokrin sätt.
Denna hämmande aktivitet bekräftades ytterligare in vivo med hjälp av mus xenografts modeller av humana bröstcancerceller.
platser med kronisk inflammation är ofta förknippade med etablering och tillväxt av olika maligniteter inklusive bröstcancer
....................................... ökad neutrofila och granulocytiska infiltration i lungor och ben av proartritiska och artritiska möss och efterföljande ökning av cirkulerande nivåer av proinflammatoriska cytokiner, såsom makrofage kolonistimulerande faktor ( m - csf ), interleukin-17 ( il-17 ), interleukin-6 ( il-6 ), vaskulär endotelial tillväxtfaktor ( vegf ), och tumörnekrosfaktor - alfa ( tnf - alfa ) befanns bidra till den ökade metastasen.
bröstcancer - associerad sekundär metastaser visade sig vara signifikant ökad i pro - artrit och artrit tillstånd.
bröstcancer metastaser konstaterades vara signifikant reducerad genom att blockera il-17 och cox-2 vägen.
inflammatoriska tlr signalering har också visat sig främja attraktion och generering av th17 celler inducerad av tumörceller och tumör härledda fibroblaster.
ökad migration av th17 celler till tumör platser rapporterades vara på grund av uttryck av kemokiner och tumör - härledda fibroblaster.
det finns för närvarande cirka tjugo läkemedel i preklinisk utveckling, med ytterligare ett dussin eller så i kliniska prövningar.
Det finns tydligt många alternativ för målinriktningen av tlrs, eftersom den viktigaste funktionen av tlrs är att inducera cytokiner, som är väl validerade i dessa sjukdomar och framgångsrikt mål i kliniken.
tlrs förekommer tidigt i vägar och så hämma dem kan vara mer potent än att hämma deras nedströms cytokin mål.
är ett genomförbart alternativ, Men endast för dem på cellytan, såsom tlr2, tlr4, och tlr5.
småmolekylära antagonister (t.ex. , eritorian mot tlr4 eller odn - baserade hämmare av tlr7 ) kan vara ett bättre perspektiv, men det är svårt att förutsäga deras off - mål effekter och effekt. eftersom det finns kinaser på signalerande vägar, Dessa kan också vara känsliga för hämning.
en stor oro här, dock, är att sådana inhibitorer kan blockera flera tlrs och därför ge upphov till oönskad immunsuppression.
Studier på knockout mus indikerar att det finns mindre redundans i tlrs i förhållande till inflammation.
imiquimod är redan godkänt för sina antivirala effekter, medan mpl är godkänt som vaccinadjuvans. i termer av antagonism, effekter av tlr inhibitor, eritorian har visat sig vara betydande men något marginell. att ytterligare utveckla effektivare tlr terapeutisk inriktning strategi, det finns några fler uppgifter : ytterligare identifiera och bestämma patogenesen av utmanande medicinska tillstånd som cancer ; analys av genetisk sekvens, molekylär struktur, epigenetiska observationer, och funktionella aktiviteter på både djurmodell och mänskliga kliniska studier ; utformning av klinisk studie baserad på studieindikation, doseringsregimer, läkemedelsleveransväg eller format övervägande, och farmakokinetik ; snabb och objektiv bedömning av biverkningar med detaljer.
målinriktad tlrs kommer därför med all sannolikhet att förhindra induktion av många immuna och inflammatoriska proteiner.
den breda vävnadsfördelningen av tlrs, dock, kan göra det svårt att avgöra om en agonist eller en antagonist kommer att vara mest effektiva terapeutiskt.
metastas regleras inte bara av inneboende genetiska förändringar i maligna celler, men också av mikromiljön.
flera studier har visat att platser för kronisk inflammation ofta förknippas med etablering och tillväxt av olika maligniteter.
Tull - liknande receptorer (tlrs) har dykt upp som sensorer som kan upptäcka en mängd invaderande patogener och maligna celler. sedan deras upptäckt för ett decennium sedan, har tlrs visat sig vara kritiska för effektiv medfödd och adaptiv immunitet och ramen för tlr - medierad signalväg har förklarats.
dock, tlr aktivering kan vara ett tveeggat svärd, med både antitumor och pro - tumör konsekvenser.
det allmänna uttrycket för funktionellt aktiva tlrs av tumörceller och inflammatoriska celler i strom genom putativ endogena ligander tyder på att tlr signalering kan vara kontinuerligt aktiverat och kan bidra till tumörprogression och metastaser.
förståelse tlr funktion i tumörbiologi kan leda till upptäckt av nya terapeutiska mål i cancerterapi. | bröstcancer är fortfarande en viktig dödsorsak hos kvinnor i den utvecklade världen. som avgiftsliknande receptorer (tlrs)
är allmänt uttryckt på tumörceller och spela viktiga roller i initiering och progression av cancer, de kan därför tjäna som viktiga mål och har ett effektivt perspektiv på bröstcancer behandling.
uttryck av tlrs på bröstcancerceller och mononukleära inflammatoriska celler kan främja inflammation och cellöverlevnad i tumören mikromiljö.
inflammation och cancer är relaterade.
det är välkänt att ihållande inflammatoriska tillstånd kan inducera cancerbildning, på grund av produktion av cytokiner och kemokiner, som spelar en avgörande roll för att främja angiogenes, metastaser, och subversion av adaptiv immunitet.
tlr signalerar i tumörceller kan mediera tumörcell immun fly och tumörprogression, och det anses som en av mekanismerna för kronisk inflammation i tumorigenesis och progression.
Detta papper avgränsar uttrycket av olika tlrs i främjandet av inflammation och utveckling av brösttumörer. förstå de mekanismer genom vilka tlrs på bröstcancerceller och inflammatoriska celler reglerar tillväxt, överlevnad och metastaserande progression kan göra dem potentiella mål för bröstcancerbehandling. |
Rättsmedicinsk odontologi har etablerat sig som en viktig och ofta oumbärlig vetenskap i medicinska frågor och identifiering av de döda.
Den rättsmedicinska betydelsen av tandvävnad har varit väl erkänd eftersom tand är den svåraste av alla mänskliga vävnader.
De är väl bevarade under en lång period även efter döden, därav tandrester är de mest stabila biologiska bevis som påträffas i brottsfall och ge användbar information.
blodgruppering har varit en av de viktigaste faktorerna för identifiering av biologiska material i rättsmedicinska undersökningar och är en allmänt använd teknik i rättsmedicinska laboratorier.
Förekomsten av abo blodgrupp och rhesus faktor appliceras på ärftliga antigener som upptäcks på röda blodkroppar ytan av specifika antikroppar.
när blodgruppen och rhesus faktor är etablerade, Det förblir oförändrat under hela livet.
sort 1960 upptäckte närvaron av abo blod grupp i saliv genom absorption - eluering ( ae) metod.
blod gruppering från torkad fläck genom eluering förfarande beskrevs mer än 50 år sedan men inte används i stor utsträckning inom rättsmedicinsk serologi, fram till 1960, när sort förfinad denna teknik.
ae teknik / förfarande som ursprungligen utformats av Siracusa är nu anställd i alla kriminaltekniska laboratorier eftersom det har visat sig vara mest känsliga, tillförlitliga och reproducerbara.
massa vävnad är en av de mest skyddade vävnader som omges från alla sidor av dentala hårda vävnader.
massa innehåller många blodkärl och blodgrupp antigener finns säkert i tandkött.
fördelningen av abo ämnen från massa hålrum vägg till dentin kanten och emalj gradvis minskar, på grund av färre möjligheter till spridning av antigener från både blod och saliv.
förekomsten av blodgrupp antigener i tand dentin och emalj och deras natur har styrkts genom infusion sedimentation fenomen i kombination med inneboende närvarande antigener.
denna teori beskriver infusion av vatten - lösliga antigener från saliv i tandvävnaden.
Förekomsten av abo blodgrupp och rhesus faktor antigen i mjuk och hård tandvävnad gör ett möjligt bidrag i mänsklig identifiering även i förruttnade kroppar.
Därför, blodgrupp och rhesus faktorbestämning för biologiska bevis på tandmaterial är av stor betydelse i rättsmedicinsk odontologi.
Syftet med denna studie var att bestämma abo blod gruppering och rhesus faktor från dentin och massa av extraherade tänder med hjälp av ae teknik vid 0, 3, 6, 9 och 12 månader efter extraktion.
Ett kort fall med relevant sjukdomshistoria registrerades från patienter som valts ut för studien och samtycke togs.
Blodgrupperna bestämdes för alla studiedeltagare med hjälp av kapillärblod genom glidagglutineringsmetod.
kariösa tänder och grovt förfallna tänder uteslöts; och tänder extraherade för periodontal, och ortodontiska ändamål ingick i studien.
extraktionsförfarandet genomfördes under lokalbedövning enligt aseptiska protokollet i avdelningen för oral och maxillofacial kirurgi.
de extraherade tänderna torkades och lagras i märkta flaskor för en spännvidd av 3, 6, 9 och 12 månader.
massan scoopades med en sked grävmaskin och dentin pulveriserades med hjälp av en rak fissur bur [figur 1 ].
blod gruppering från tänder utfördes med ae-teknik med hjälp av pulver dentin och tandkött.
den pulvriserade dentin pulver och massa delades i tre lika delar och togs i sex sterila provrör som innehåller 2 ml saltlösning respektive märkt. till var och en av dessa provrör, tre droppar av antiserum a, b,
d tillsattes respektive, och proverna var tillräckligt genomdränkt med antiserum för 2 timmar och vänster stående vid rumstemperatur.
Varje prov tvättades fem gånger med kall koksaltlösning genom centrifugering vid 3000 rpm i 5 minuter och supernatanten avlägsnades med pipett. och
två droppar färsk saltlösning lades till provet, och provrören uppvärmdes i ett vattenbad vid en temperatur av 5055c för 10 minuter för att undkomma antikropparna.
( a) dissekerade tänder prover, (b) pulvriserad dentin och (c) torkad massa vävnad en droppe av 0,5% röda blodkroppar suspension av kända blodgrupp a, b och o var nyberedd och omedelbart placeras i respektive provrör.
proverna inkuberades vid 37c för 30 min för att förbättra agglutinering, och sedan, Det centrifugerades vid 15002000 rpm för 1 min. genom mild
Skakning av provröret, närvaro eller frånvaro av röda blodkroppar agglutination fastställdes makroskopiskt och mikroskopiskt vid en förstoring av 4 [ figurerna 2 och 3 ].
makroskopisk observation av agglutination i dentin ( l) och massa ( r ) prover mikroskopisk observation av agglutination i dentin ( l, untained, x100 ) och massa ( r, untained, x400 ) prover ( 4 ) data analyserades i proportion.
för jämförelse, chi - kvadrat test eller fiskarens exakta test användes för små prov.
två - svans p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant, och 0,01 ansågs vara mycket statistiskt signifikant.
data analyserades i proportion. för jämförelse, chi - kvadrat test eller fiskarens exakta test användes för små prov. Tvåsvansade
p < 0, 05 ansågs statistiskt signifikant, och 0, 01 ansågs vara mycket statistiskt signifikant.
abo blod gruppering för dentin och massa visade en gradvis minskning av känsligheten som tidsperioden ökade. i tandkött,
Känsligheten varierade från 100% till 73% och massakänsligheten varierade från 100% till 80%.
Det fanns ingen signifikant skillnad i känslighet för dentin och massa [tabell 1 ].
abo blod gruppering för massa och dentin rh faktor gruppering för dentin och massa visade en gradvis minskning av känsligheten som tidsperioden ökade upp till 9 månader.
i dentin, känsligheten varierade från 100% till 40% och massa känslighet varierade från 100% till 23%.
total massa visade bättre känslighet än dentin utom vid 12 månaders period där dentin visade bättre känslighet än massa.
Dessutom, I jämförelse med känsligheten för dentin och massa, de p värden som erhållits var inte betydande [ tabell 2 ].
rh faktor blod gruppering för massa och dentin när man jämför känsligheten av abo och rh faktor blod gruppering av dentin och massa i enlighet med tidsperioden dentin och massa visade nästan liknande resultat från 0 till 9 månader. vid 12 månader
Både dentin och massa visade stor skillnad i känsligheten för abo och rh blod gruppering med betydande p-värde [tabell 3 ].
jämförelse av abo och rh faktor blod gruppering för dentin och massa den totala genomsnittliga känsligheten för dentin för abo blod gruppering är 88% och för rh faktor, blod gruppering är 79%, med en signifikant p = 0,03.
Den totala genomsnittliga känsligheten för massa för abo blod gruppering är 90% och för rh faktor, blodgruppering är 82% med en signifikant p = 0,04.
Dentin och massa visade p = 0,58 för abo blod gruppering och 0,46 för rh faktor blod gruppering [tabell 4 och figur 4 ].
övergripande jämförelse av blodgruppssystem och tandkomponenter diagram över jämförelser av den totala känsligheten för abo och rh faktor blod gruppering av dentin och massa
lattes har med rätta sagt att tillhör en bestämd blodgrupp är en fast karaktär för varje människa och kan ändras varken genom tidsförskjutning eller genom intercurrent sjukdom.
mänsklig identifiering är civilisationens stöttepelare, och identifieringen av okända individer har alltid varit av största vikt för samhället.
användningen av blodgrupp ämnen i medico - rättslig undersökning grundar sig på det faktum att när en blodgrupp är etablerad i en individ, det förblir oförändrat under en livstid. för flera decennier,
tekniken ae är den mest känsliga och den mest använda. efter slag,
Nicholls och periera och uttridge, ae har visat sig vara betydligt känsligare än absorption - hämningstest. ae har visat större framgång än blandad - agglutinering för vissa antigener.
rh blodgrupp anses vara den mest komplexa genetiskt av alla blodtyp system eftersom det involverar 45 olika antigener på ytan av röda blodkroppar.
tänder används för blodgruppering och betraktas som ett kännetecken för identifiering av biologiska material i rättsmedicinska undersökningar.
med tanke på detta faktum i vår nuvarande studie, ett försök gjordes att upptäcka abo och rh faktor antigen från dentin och massa över en tidsperiod av 0, 3, 6, 9 och 12 månader.
för abo blodgruppering, både dentin och massa visade 100% känslighet med de prov som testats omedelbart efter extraktion och känsligheten gradvis minskas som tidsperioden förlängd.
massa visade bättre känslighet än dentin men skillnaden var statistiskt obetydlig, tyder både dentin och massa har nästan lika antigenisk potential även om massa är bättre, känsligheten försvagades som tidsperioden ökade. fram till datum, de olika studier som utförs av smeets et al. , shetty och premlata, ballal och david och ramnarayan et al. vid olika tidsperioder visade massa att vara bättre verktyg än dentin och det fanns en minskning i känsligheten för dentin och massa som tidsperioderna ökade.
den totala minskningen i känsligheten kan bero på uttorkning, förlust av massa antigener, otillräcklig mängd massa, förkalkning av kanalerna, celllys ; kontaminering av tanden eller tiden förflyter för förfarandet. för rh faktor blod gruppering, både dentin och massa visade 100% känslighet när proverna testades omedelbart efter extraktion och känsligheten gradvis minskas som tidsperioden förlängd.
massa visade bättre resultat än dentin, men skillnaden var statistiskt obetydlig, tyder både dentin och massa har nästan lika antigenisk potential som försvagades när tidsperioden ökade, liknar abo antigener.
Detta kan tillskrivas autolys, uttorkning och förlust av massa antigener som liknar abo antigener.
är den enda studie som finns tillgänglig i engelsk språklitteratur som genomfördes för bestämning av rh faktor antigener tillsammans med abo blod grupp antigener i nyframställda massaprover. i vår studie,
Både massa- och dentinprover användes och testades vid 0 månader till en lång tidsperiod på 12 månader.
abo och rh faktor blod gruppering för dentin och massa visade en gradvis minskning av känsligheten som tidsperioden ökade. vid 12 månader,
både dentin och massa visade en drastisk minskning i känsligheten för rh faktor blod gruppering än abo blod gruppering med en statistiskt signifikant skillnad.
känsligheten för massa var bättre än dentin i båda blodgrupperingssystem med ett obetydligt p-värde.
abo blod gruppering var bättre än rh faktor gruppering i både tänderna komponenter och de p värden som erhölls var betydande.
Detta indikerar att antigeniciteten av massa är bättre än dentin i både abo och rh blodgrupper, och abo antigener var bättre uttryckt än rh faktor blodgrupp antigener.
resultatet av vår studie visade att abo och rh blodgrupp antigener kunde upptäckas upp till 12 månader, och det finns inga studier i den engelska litteraturen för att jämföra denna studie.
Detta visar att massa innehåller fler mängder antigen än dentin och dess antigenicitet minskar med tiden.
blod gruppering på tänder är inte en rak framåt teknik ; koncentrationerna av blodgrupp antigener är låga i tänderna jämfört med andra vävnader och kroppsvätskor. i denna studie,
Det antas att ursprunget för blodgruppsantigen i tandhård vävnad baseras på infusionssedimentation fenomen i kombination med inneboende närvarande antigener.
med beaktande av alla faktorer som stöder närvaron av blodgrupp antigener i dentin och massa och även fallgropar av falskt positivt resultat eller missbildning av blodgrupp, under en period i denna studie, vi kom till en slut konsekvens att de resultat som erhållits med massa var bättre än den av dentin.
en annan aspekt som ska belysas här är abo och rh faktor antigener upptäcktes från både dentin och massa även upp till 12 månader efter extraktion av tänderna.
Blodgruppering har varit en av grunderna för identifiering av biologiska material i rättsmedicinska undersökningar och abo blodgruppering är en allmänt använd teknik i rättsmedicinska laboratorier.
Förekomsten av abo blod grupp antigener tillsammans med rh faktor antigener i massa och hårda tandvävnader gör det till en potentiell substans i identifieringen av mycket sönderdelade kroppar eller kroppsdel där tänder och ben är de enda betydande vävnad återstår.
blodgrupp ämnen i hårda tandvävnad således förblir opåverkade även i ogynnsamma miljöförhållanden.
tänder användes som ett sätt att identifiera blodgrupp i denna studie eftersom tänder är en av de mest oförstörbara delar av kroppen och uppvisar den minsta omsättningen av naturlig struktur.
Förekomsten av abo blodgrupp och rh faktor antigen i mjuk och hård vävnad gör det möjligt att identifiera den avlidne.
ae test för att identifiera blodgrupper i tänder kan vara av enormt värde inte bara i identifieringen av anklagade utan också i undersökningen av masskatastrof och brandoffer. på grundval av resultat som erhållits i vår studie, både dentin och massa är tillförlitliga källor för blodgrupp bestämning i upp till 12 månader för abo och rh faktor blod gruppering, särskilt där tänder följer att vara de enda rester som finns för individuell identitet.
Även uttryck av abo blod grupper och rh faktor sågs i både dentin och massa, intensiteten av abo blodgrupper och rh faktor var högre i massa än dentin och abo blod grupp antigener uttrycktes bättre än rh faktor antigener i både dentin och massa.
Blodgruppsbestämning från tänder kräver förundersökning eftersom identifiering av en person från skelettet är av största vikt för en rättsmedicinsk odontolog. fram till datum, i engelsk språklitteratur inga studier har genomförts för att upptäcka abo och rh faktor blod grupp antigener från tandmaterial i upp till 12 månader.
Denna studie upptäckte blodgrupper antigener av abo och rh system från tandmaterial under denna omfattande tidsperiod av 12 månader.
Denna studie är alltså ett kvantum av vad som har blivit känt och lärt och hur mycket mer som behöver förstås i denna utmanande gren av rättsmedicinsk odontologi.
| mål : syftet med studien var att bestämma blodgrupper och rhesus faktor från dentin och massa med hjälp av absorption - eluering ( ae) teknik i olika tidsperioder vid 0, 3, 6, 9 och 12 månader, respektive.material och metoder : totalt 150 fall, 30 patienter vardera vid 0, 3, 6, 9 och 12 månader ingick i studien. Proverna bestod av hanar och honor med en ålder på 1360 år.
Patientens blodgrupp kontrollerades och betraktades som kontrollgrupp.
Dentin och massa av extraherade tänder testades för förekomsten av abo / rh antigen, vid respektive tidsperioder med ae technology.statistical analyse: data analyserades i proportion. för jämförelse, chi - kvadrat test eller fiskarens exakta test användes för det lilla provet. resultat: blodgrupp antigener av abo och rh faktor
upptäcktes i dentin och massa upp till 12 månader.
för både abo och rh faktor, dentin och massa visade 100% känslighet för de prov som testades vid 0 månad och visade en gradvis minskning av känsligheten som tidsperioden ökade.
Känsligheten av massa var bättre än dentin för både blodgrupperingssystem och abo blodgrupp antigener var bättre upptäckt än rh antigens.conclusion:in dentin och massa, antigenerna av abo och rh faktor upptäcktes upp till 12 månader men visade en progressiv minskning av antigenicity som tidsperioden ökade. När man jämförde de resultat som erhållits av dentin och massa i abo och rh faktor gruppering visade liknande resultat utan statistisk signifikans.
Känsligheten av abo blod gruppering var bättre än rh faktor blod gruppering och visade ett statistiskt signifikant resultat. |
cystisk echinokockos (ce) är en allvarlig zoonos som orsakas av cyklophyllidean cestode echinococcus granulosus.
sjukdomen har en världsomfattande fördelning, med endemiska regioner i många länder i Medelhavet, norra och östra Afrika, västra och centrala asia, Kina, södra Amerika, och australien [ 1, 2 ].
Även om fördelningen av echinococcus granulosus anses över hela världen, är det högre i utvecklingsländerna i tropiker och subtropiska, särskilt i landsbygdssamhällen där det finns nära kontakt mellan hundar och olika husdjur. I vissa västliga länder anses ce som en återuppkomst zoonos på grund av dess återupptagande prevalens [ 4, 5 ].
den globala fördelningen av sjukdomen beror delvis på den lätt anpassningsförmåga parasiten till flera inhemska och vilda mellanliggande värdar. kliniskt, Det finns tre breda morfologiska former av echinococcosis som är erkända : cystisk echinococcosis orsakas av e. granulosus, alveolar echinococcosis orsakas av e. multilocularis, och polycystic echinococcosis orsakas av e. vogeli och e. oligathrus [ 79 ].
Fårstammen (definierad som g l på mitokondriella genotypiska grunder) anses allmänt som den mest utbredda stam av e. granulosus i världen och den som främst är involverad i ce i människor.
minst fem av tio stammar av e. granulosusstammar (g 1 till g 10) har visat sig vara smittsamma för människor i sub - saharan africa.
, sjukdom konsekvenser kan omfatta dålig livskvalitet (funktionshindrade justerade livsår (dagys ), kostnader för medicinsk behandling, förlorade möjligheter för inkomstgenerering, och dödlighet i vissa fall medan i djur det finns minskad produktivitet och monetära förluster på grund av slakterier fördömande av organ [ 14, 15 ].
Dalysen för cystisk echinococcosis hos människa uppskattades nyligen vara mer än den för onchocerciasis och nästan samma som för afrika trypanosomiasis.
det årliga centret - relaterade ekonomiska förluster på global basis har nyligen uppskattats till minst över oss $ 2 miljarder. i zambia, som i de flesta sub - saharan africa, har echinococcosis rapporterats i många delar av landet, även om inte mycket information finns för närvarande tillgänglig gör det en av de försummade tropiska sjukdomar. i västra provinsen av zambia, hydatid cystor
rapporteras ha diagnostiserats från slaktkroppar av nötkreatur under köttbesiktningen, även om de flesta av dessa rapporter är ofullständiga.
Det har dock inte gjorts någon omfattande studie hittills för att beskriva eckinokockosinfektioner i både mellan- och slutvärdar och även för att fastställa den ekonomiska och folkhälsomässiga betydelsen. Baserat på indicier
, Det antas att sjukdomen har allvarlig folkhälsa och socioekonomiska konsekvenser med tanke på de interaktioner som finns mellan nötkreatur, hundar, och människor och även okontrollerad avfallshantering av slakteriavfall och kvarlevor från djurslakt. Detta påstående måste dock stödjas av välstrukturerade studier.
Syftet med denna undersökning var därför att fastställa förekomsten av hydatidos hos nötkreatur som presenteras för slakt i slakterier i västra provinsen Zambia och bedöma ekonomiska förluster på grund av organfördömelse med hjälp av en epidemiologisk tvärsektionell undersökning i syfte att fastställa interventionsåtgärder som syftar till att minska spridningen av sjukdomen mellan människor och olika djurvärdar.
Studien genomfördes i västra provinsen zambia från oktober 2007 till november 2008.
Västra provinsen ligger mellan longitud 22 grader och 25 grader öst och latitud 13 grader 30 minuter och 17 grader 45 minuter syd.
provinsen täcker en yta på 126,386 km, som representerar cirka 17% av den totala markytan av zambia som täcker 752.000 km ( figur 1 ).
Omkring 10% ( 12,950 km) av den totala landytan består av en stor sandig högland.
provinsen har en torr och kall vintrar (april till juli), varm och torr säsong ( augusti till oktober ), och varma och våta somrar ( november till mars ).
Den årliga översvämningen av zambezislätterna kontrollerar levnadsmönstret för människor och boskap i västra provinsen med människor utövar transhumant uppehälle.
alltså, Under översvämningar, Den största populationen av nötkreatur och människor är koncentrerade längs kanterna på slätterna.
Västra provinsen har en boskapspopulation på cirka 452.400, vilket gör det till en av de största nötkreatursproducerande områden i zambia, medan hundpopulationen uppskattas till 65,315 med mongu med högsta antalet hundar på 16,210 följt av kalabo ( 13,496 ), shangombo ( 11,732 ), sesheke (8,638), kaoma ( 6,254 ), senanga ( 4,750 ), och lukul ( 4,236 ).
hundar, i allmänhet, tillhör specifika hushåll där utfodring kompletteras men ofta har frihet att ströva omkring och ströva omkring i grannskapet.
Alla nötkreatur slaktas inom provinsen, främst i mongu och senanga slakterier, på grund av ett flyttningsförbud som infördes 1998 till följd av utbrott av smittsam bovin lunginflammation (cbpp).
Därför, uppgifter som erhållits från nötkreatur som slaktas i mongu är en bra representation av den verkliga landskapsbilden.
Studien genomfördes som en tvåstegsstudie med en prospektiv slakteriundersökning och en retrospektiv granskning av köttinspektionsrapporter vid zambeef - och stjärnbiffbattoirer i mongu.
En retrospektiv undersökning har utförts på grundval av en genomgång av resultaten från besiktningen av kött vid slakterierna under de senaste elva åren (19942007 ).
Uppgifter har erhållits från distriktsveterinärkontor och slakterirapporter om köttbesiktning och förflyttning av boskap som utförts under de senaste 11 åren i västra provinsen.
insamlad information inräknat antal slaktade nötkreatur, ras och typ av fördömda organ, antal och vikt av fördömda organ.
Syftet med detta var att tillhandahålla baslinjeinformation och en retrospektiv förståelse av sjukdomens prevalens, dynamik och rumsliga fördelning i västra provinsen och även att uppskatta den årliga ekonomiska förlusten på grund av organfördömelse.
Denna studie genomfördes mellan oktober 2007 och oktober 2008 på zambeef och stjärnbiffsbattoirer i Mongudistriktet.
Nötkreatur som slaktades vid de två slakterierna kom från alla de sju distrikten i västra provinsen utom Sesheke-distriktet.
Alla 4061 nötkreatur som slaktades under studieperioden ingick i undersökningen.
De slaktade nötkreaturen har genomgått en noggrann besiktning efter slakt och organ med lesion har identifierats och prover har samlats in.
Innan den prospektiva studien inleddes genomgick köttinspektörerna på de två slakterierna en repetitionsutbildning i hemmet för att erkänna hydatidcystor i olika organ på slaktkropparna enligt de förfaranden som rekommenderas av fao / unep / som (1994 ).
Varje djur som slaktades identifierades på ett unikt sätt med hjälp av djurtransporttillstånd som innefattade veterinärlägret för ursprung i distriktet och ytterligare information inhämtades genom att intervjua ägaren.
Djurens ålder erhölls genom att intervjua ägarna i fall där den slutliga ägaren förde boskapen; annars beräknades åldern med hjälp av tandprotes som beskrivs av jenkins.
viscerala organ inklusive lungor, lever, hjärta, mjälte, och njurar undersöktes, genom visuell observation, palpation och systematiska snitt i varje slaktkropp enligt förfaranden som rekommenderas av fao / unep / som (1994 ).
hydatid cystor där identifieras genom visuell inspektion och palpation av organ under kött inspektion och räknas upp.
Ett prov av hydatid cystor under inspektion togs bort hel och samlades i polytenpåsar.
en separat polyten påse användes för hydatid cystor som erhållits från ett djur och var unikt märkt och lagras i is före transport, inom en timme, till mongu regionala laboratorium för viabilitet bestämning.
nötkreatur klassificerades som positiva för hydatidos om det påträffades med en eller flera hydatid cystor i något av de inre organen. vid det regionala laboratoriet mongu,
De insamlade cystorna undersöktes individuellt grovt för degeneration och förkalkning enligt beskrivningen av oostburg et al. .......................................
cystväggen var omsorgsfullt anrikad med ett skalpelle blad och innehållet hälldes i en petri skål.
innehållet undersöktes under ett mikroskop (40x förstoring) för förekomsten av protoskoleces. groningslagret sattes också i glycerin och placerades mellan två mikroskopiska glasglas och undersöktes för förekomsten av protoskoleces.
cystor som inte innehöll protoskoleces som innehöll pus eller som förkalkades ansågs vara sterila eller inte livsdugliga.
Vidare, bärbarheten av protoscolices kontrollerades under mikroskopet med hjälp av principen om färg uteslutande efter färgning med 0,1% eosin fläck i 15 minuter.
Protoscolices som tog upp fläcken klassificerades som döda medan de som inte ansågs vara levande och livskraftig [18, 19 ].
Den förlust som tillskrivs fördömande av slaktbiprodukter på grund av echinococcus fastställdes med hjälp av en ändring av formeln som beskrivs av Yamene (1990 ) som citeras av getaw et al. .......................................
Detta var på grundval av det genomsnittliga priset på sunda och intakta viscerala organ som erhållits från zambeef och starbeef slakterier mongu.
data lagrades i microsoft excel spread och överfördes till stata statistiska paket version 10 ( stata corp.
infektioner hos nötkreatur för både prospektiva och retrospektiva data bestämdes som andel av testet - positiva försökspersoner mot det totala antalet testade.
Uppskattningar av uppenbar prevalens har omvandlats till verkliga prevalensvärden genom att man tagit hänsyn till testmetodernas känslighet och specificitet enligt beskrivningen i dohoo (2003 ).
Den årliga ekonomiska förlusten till följd av det fördömda organet beräknades med hänsyn till det genomsnittliga antalet nötkreatur som slaktades per år vid zambeef- och starbeef-battoir och andelen fördömda organ med hjälp av följande formel som beskrivs av yemane (1990) och som citeras av getaw et al. .......................................
( 1)årlig förlust=(npsiluclu)+(npsilicli)+(npsiheche)+(npsikki)
där nps : totalt antal positiva djur slakt, ilu : prevalens av lunghydatios, ili : prevalens av lever hydatios, ihe : prevalens av hjärta hydatios, iki : prevalens av njurhydatios, clu : kostnaden för lunga, kli : kostnaden för lever, che : kostnaden för hjärta, och cki : kostnaden för njure.
En retrospektiv undersökning genomfördes på grundval av en översyn av resultaten från besiktningen efter slakt vid slakterierna under en period på elva år från 1994 till 2007 (med undantag för 1997, 1998 och 2002 där uppgifter saknades). under denna period, 158
, 456 nötkreatur slaktades och inspekterades, och 4689 fall av bovin hydatidos registrerades (tabell 2 ).
Den sammanlagda prevalensen av bovin eckinokockos under den granskade perioden uppskattades till 3,0 % (tabell 1 ) vilket var nära prevalensen som observerades i vår prospektiva studie.
Den årliga prevalensen varierade från den lägsta på 1,56 % (n = 12641 ) 2006 till den högsta på 4,7 % (n = 2633 ) 2001.
En översyn av postmortem register över en elvaårsperiod visade att fördelningen av hydatid cystor i nötkreatur var högst i lunga på 93,47 % (95 % ci: 92,7594,14) följt av lever på 6,55 % (95 % ci: 5.887,29) och mjälte med den lägsta på 0,02 % (95 % ci: 0.000.12) prevalens.
Totalt 4061 nötkreatur från mongu (n = 2441 ), senanga ( n = 577 ), kalabo ( n = 653 ), lukul ( n = 335 ), shangombo ( n = 47 ), och kaoma ( n = 8) slaktades vid zambeef och starbeef slakterier mellan oktober 2007 och november 2008. av detta, 84 ( 2,1% ) slaktkroppar ( tabell 3 ) diagnostiserades positivt för hydatios vid besiktning efter slakt. Det fanns variation i prevalensen av hydatios enligt ursprungsområdet, där nötkreatur som kommer från mongu hade den högsta prevalensen av cystapositiva fall (2,5 %) jämfört med senanga ( 2,1 %), kalabo (1,4 %) och lukul (0,6 %) (tabell 3).
kön befanns vara positivt associerat med hydatios ( p = 0,035 ) med hondjur är mer sannolikt att testa positivt än hanar ( odds ratio = 1,62 ). Å andra sidan
hydatios var oberoende av ålder (p = 0,31) där medelåldern bland positiva var 7,8 år (intervall : 7.47,6 ) och att bland negativa var 7,5 år (intervall : 7.38.3 ). i termer av fördelning av hydatid cystor genom organ, 51,2%
hittades i lungorna, 47,6% var i levern, medan 1,2% var i njurarna.
mukukutu camp i senanga distriktet stod för den högsta prevalensen på 4,0% (95% ci 3,81,8% ), medan lukulus centrala läger i lukulu distriktet hade den lägsta prevalensen på 0,3% (95% ci 0,20.9% ). om jämförelse av läger i olika distrikt
, Det observerades att i mongu, den högsta prevalensen av bovin hydatios var i limulnga veterinärläger på 2,9% ( 95% ci 1,44,4% ) med den lägsta prevalensen i luandui läger på 1,5% ( 95% ci 0,537,7% ). i senangadistriktet,
Den högsta prevalensen var i mukukutulägret på 4,0 % (95 % ci 3,81,8 %) och den lägsta var mouyolägret på 1,6 % (95 % ci 0,043,2 %). i distriktet Kalabo,
Den högsta prevalensen observerades i sikongoläger vid 3,3 % (95 % ci 1,28,0 %). i lukuludistriktet,
den högsta prevalensen var i mbanga lägret på 1,8% (95% ci 1,75,3% ) och lägst i lukulus centrala läger på 0,3% (95% ci 0,20.9% ).
det totala medianantalet cystor i ett organ var 6 (intervall 221 ), i lungorna var median 6 (intervall 221 ), och lever medianen var 4 (intervall ; 35 ).
antalet hydatid cystor som undersöktes i lungan var 108 medan i levern var det 16.
lungan hade en högsta densitet cystor per organ jämfört med levern (tabell 4).
Det fanns ingen signifikant skillnad i viabilitetsfrekvens av hydatid cystor återhämtade sig från lungan ( 43,5% ) och i levern ( 43,8% ).
De priser som användes vid uppskattningen av årliga ekonomiska förluster från fördömda organ, var de 2011 genomsnittliga priserna för sunda och intakta viscerala organ som erhållits från zambeef slaktning i mongu. medan medelvikterna för de olika organen beräknades utifrån data från den prospektiva studien av slakterier.
den genomsnittliga vikten av en lunga uppskattades till 2,92 kg, lever och mjälte var 3,34 kg och 2,00 kg, respektive.
den genomsnittliga kostnaden för lunga var zmk ( zambian kwacha) 12.000 per kg, lever zmk 18.000 per kg, och mjälte zmk 12.000.
kostnaden för en lunga = genomsnittlig viktkostnad / kg ( 2,92 @ 12000 ) = zmk 35,040 ; kostnaden för lever = genomsnittlig viktkostnad / kg (3,34 @ 18000 ) = zmk 60,120 ; kostnaden för mjälte = genomsnittlig viktkostnad / kg ( 2 @ 12000 ) = zmk24, 000, genomsnittlig årlig slakt = 14,405.
I denna studie undersökte vi förekomsten av hydatidos baserat på pm fynd vid två slakterier i västra provinsen zambia.
Det bör därför noteras att de skattningar av prevalensen som anges här kan ha vissa fördomar eftersom populationer av slakterier inte alltid är representativa för de referenspopulationer där djur föds upp.
Detta är ofta så eftersom djur som förs in för slakt är de som är gamla eller ur produktion. med beaktande av den minskade känsligheten för pm inspektion - baserad diagnos,
Det finns alltid en möjlighet att vissa positiva fall missades, vilket resulterar i underrapportering av den faktiska sjukdomsbördan. trots dessa korta - kommer,
abattoir undersökningsdata används rutinmässigt för att uppskatta sjukdomsbördan på grund av enkel genomförbarhet att genomföra slakteriundersökningar jämfört med fältundersökningar baserade på slumpmässiga studiedesigner.
Dessutom ger slakteridata möjlighet att utveckla interventionsstrategier genom snabb diagnos och fördömande av slaktkroppar som smittats med zoonoser som sannolikt kommer in i livsmedelskedjan.
Den observerade prevalensen av hydatidcystor hos nötkreatur som provtagits vid de två slakterierna i mongu befanns vara låg (2,1 % ) och var jämförbar med den som observerats under retrospektivundersökningen ( 3,0 %).
Dessutom var resultaten i denna studie i överensstämmelse med vad som konstaterades i en studie som gjordes i Sudan och som rapporterade en prevalens på 3 % hos nötkreatur. i arusha tanzania, en studie av nonga och karimuribo rapporterade en prevalens på 4,2 % hos nötkreatur. på samma sätt,
Till exempel rapporteraderkia azlaf och allal dakkak prevalens på 23,0 % bovin hydatidos i morokco och så gjorde kebede i ethiopia som rapporterade en prevalens på 22,1 %.
i vår studie, fördelningen av hydatios varierade beroende på distrikt med mongu rapportering den högsta prevalensen jämfört med andra distrikt.
Anledningen till den höga prevalensen i mongu kan tillskrivas ett stort antal nötkreatur och hundpopulationer tillsammans med ett stort antal hemslakter under ceremonier, som i vissa fall inte inspekteras av veterinäravdelningens personal.
Det finns en ökad interaktion mellan hundar och nötkreatur på grund av höga populationer och frihållning av nötkreatur som ofta flockas av pojkar med hundar; detta ökar kontakten av nötkreatur med hund feces.
Dessutom, hund tillgång till slakteriavfall i mongu slakterier sannolikt att öka exponeringen för både nötkreatur och hundar i distriktet.
Kön befanns vara positivt associerat med hydatios ( p = 0,035 ) med hondjur är mer sannolikt att testa positivt än hanar.
, i iran, som observerade att prevalensen var högre hos kvinnor än män.
Det fanns en betydande skillnad i prevalensen av hydatidcystor mellan slaktkroppar som slaktades 2007 och 2008 (p = 0,024 ), där prevalensen av bovin hydatidos 2007 var 1,3 % (95 % ci: 0,691,93 ) och 2008 var 2,4 % (95 % ci: 1,82,9).
Detta kan bero på att fler djur kommer från områden med högre prevalens av bovin hydatios såsom mongu och senanga 2008 än 2007.
Detta kunde dock inte fastställas fullt ut på grund av att det inte fanns några spår av uppgifter tillbaka under den granskade perioden.
lungan befanns vara den mest drabbade organ ( 51,2% ) jämfört med levern ( 47,6% ) och njuren ( 1,2% ).
Detta är i överensstämmelse med vad som rapporterades av getaw et al. som observerade att lungan hade en högre prevalens vid 55,2 % och levern vid 37,1 % medan njuren var det minst faktiserade organet.
Resultaten är också i överensstämmelse med resultaten av cadmus och adesokan ( 2009 ) i nigeria, och kebede et al. som gjorde sin studie i etiopi. Men, våra resultat är i strid med resultaten från en studie som genomförts i libya där forskare rapporterade högre prevalens i levern än i lungan och al - khalid ( 1998) som citerats av dakkak som visade att i libya, 75% av de positiva bovin hydatios fall var i levern och 37,5% i lungan och 12,5% i mjälten.
orsaken till varför lungorna och levern är mest drabbade kan bero på det faktum att lungorna och levern är de första kapillärbäddar som möter migrerande echinococcus oncospheres via portalen venen väg innan några andra perifera organ.
lungorna har dock en större kapillär säng än några andra organ och detta kan förklara den observerade högre prevalens än sett i de andra organen. hos människor, dock, levern är mest drabbade.
Förklaringen till dessa skillnader i predirection platser mellan nötkreatur och människa är utanför ramen för denna studie.
cystor viabilitet studie visade att den totala andelen livskraftig cysta i denna studie var 43, 5% vilket är jämförbart med fynd av andra forskare som ibrahim som fann cysta viabilitet 47, 8% hos får och 24% hos getter.
, som inte observerade någon livskraftig cysta från deras undersökning och berhe som fann en lägre lönsamhetsgrad på 10,7% hos nötkreatur i tigray regionen av etiopi. den möjliga orsaken till att inga livskraftiga cystor observerades av rinaldi et al
....................................... kan bero på skillnader i immunologiska svar från olika enskilda värdar eller avmaskning av djuren genom användning av antihelmintika. av totalt 19 hydatid cysta angripna organ som undersöktes ( 15 lungor och 4 lever) för cysta fertilitet, viabilitet, och densitet
, Det konstaterades att lungan hade en högre genomsnittlig densitet av cystor angrepp (7 cystor per lunga) (tabell 4) medan levern hade en låg hydatid cysta densitet ( 4 cystor per lever ).
Detta var dock annorlunda från fynd av ibrahim i saudi arabia som observerade att levern hade en högre cysttäthet.
skillnaden i cysttätheten kan främst tillskrivas den högre kärliseringen av lungvävnad jämfört med levern.
den andra anledningen till skillnaden i cysta densitet kan vara som ett resultat av den mjuka konsistensen av lungvävnad i jämförelse med levern, som har en hårdare struktur vilket begränsar hydatid cysta utveckling.
antalet hydatid cystor som undersöktes i lungan var 108 medan i levern var 16.
De flesta av de döda cystor i levern befanns förkalkas jämfört med lungan.
, kebede et al. , och berhe som rapporterade en högre fertilitetsfrekvens av lunga och lägre fertilitet i levercystor.
Detta kan förmodligen bero på de olika metaboliska reaktioner som äger rum i levern jämfört med lungorna.
Men ibrahim fann en högre fertilitet i levern vid 38,8% än i lungan vid 25,1% och så gjorde dalimi et al. som rapporterade en högre fertilitet i levern än i lungan.
Den höga andelen livskraftiga cystor tyder på att det finns en hög risk för hundexponering i situationer där slaktbiprodukter slarvigt bortskaffas och hundar har tillgång till infekterade slaktbiprodukter, som situationen är i västra provinsen zambia.
Detta pekar på ett möjligt interventionsområde där hundar bör förhindras från att inta infekterade med cystor som lungor och lever. i denna studie,
Den årliga ekonomiska förlusten till följd av fördömande av organ på grund av bovin hydatitos var låg på 15 k, 894,039.00.(3 311 US$) per år.
Förlusten konstaterades vara låg på grund av den låga förekomsten av hydatidos hos nötkreatur i västra provinsen zambia.
Den totala årliga förlusten kan vara större än det uppskattade beloppet med tanke på att detta endast beaktade direkta förluster och inte indirekta förluster till följd av viktminskning på grund av ce och andra förluster såsom minskad mjölkproduktion och minskad reproduktion hos nötkreatur.
huvudinriktningen av studien var att beskriva den hydatios situation i västra provinsen för att öka allmänhetens medvetenhet om hälsa, beskriva den socioekonomiska effekten, och rekommendera möjliga reducerande åtgärder.
Det bör dock noteras att eckinokockos är en sjukdom hos flera värdar och syftet med denna studie kunde endast åtgärdas genom tillämpning av konventionella observationsstudier. denna studie har visat att hydatios är en viktig sjukdom och är endemisk i västra provinsen.
Sjukdomen orsakar också betydande ekonomiska förluster till följd av fördömelser av slaktbiprodukter. trots den låga infektionsfrekvens som visats i den aktuella studien
, Det finns vissa socioekonomiska villkor som är gynnsamma för förekomsten av ce, och därför fortfarande är en av de viktigaste helmint zoonotisk sjukdom därav behovet av ökad uppmärksamhet i bekämpning och förebyggande av sjukdomen.
Djur och hund eckinokockos prevalens studier och övervakning kan hjälpa till att kartlägga ce risk landskap profiler som kommer att avgöra samhällen som löper störst risk för människa ce
....................................... en molekylär analys av människa och djur hydatios skulle vara önskvärt för att effektivt kartlägga epidemiologi av sjukdomen och bestämma spridningen av sjukdomen.
en särskild studie av sjukdomen hos hundar kan också hjälpa till att veta förekomsten i den definitiva värden.
Det har inte visats att vilda djur och växter hyser t.ex. granulosus i zambia. med tanke på de omfattande områdena boskap / vilda djur gränssnitt i provinsen,
Dessutom kan en studie på små idisslare som får och getter förbättra den epidemiologiska förståelsen av sjukdomen i zambia. med den aktuella studien som gjorts på nötkreatur,
Det föreslås också att i områden där det finns ett stort antal vilda djur definitiva värdar såsom observerats i vissa delar av kalabo, lukulu, och kaoma distrikt, bör ökade ansträngningar göras för att ta prover några av de möjliga vilda djur definitivt värd av echinococcus spp.
Ansträngningar bör göras för att fastställa värdarten hos de lokala stammarna av parasiten när det gäller nötkreatur och andra tamdjur. för att effektivt komma med ett kontrollprogram, möjliga viltreservoarer, och överlevnaden av ägg under lokala klimat- och markförhållanden måste undersökas. | En tvärsnittsstudie genomfördes från oktober 2007 till november 2008 för att uppskatta förekomsten av hydatidos hos slaktade nötkreatur från två slakterier i mongu, västra provinsen, zambia, med hjälp av prospektiva och retrospektiva data.
av de 4061 nötkreatur som undersöktes vid besiktning efter slakt, 84 ( 2,1% ) var positiva för hydatios.
Inga fall upptäcktes från kaoma- och shangombodistrikten; prevalensen varierade dock från 0,6 % till 2,5 % i de områden där den fanns.
kön befanns vara positivt associerat med hydatios ( p = 0,035 ) med hondjur är mer benägna att ha hydatios ( eller = 1,62 ). I den retrospektiva studien ( 1994–2007 ) varierade den årliga prevalensen av hydatios från 1,56% ( n = 12,641 ) 2006 till 4,7% ( n = 2633 ) 2001 med en total prevalens på 3% ( 4689/158,456 ).
Detta värde är jämförbart med det som observerats hos nötkreatur som slaktats mellan oktober 2007 och november 2008 (2,1 % ).
hydatios observerades i lungorna ( 51,2% ), lever ( 47,6% ), och njurar ( 1,2% ).
procentandelen livskraftiga cystor var 43,7%.
Denna studie bekräftar förekomsten av hydatidos hos nötkreatur i västra provinsen zambia och uppskattar ekonomiska förluster på grund av organfördömelser.
De uppgifter som presenteras här ger en användbar grund för att utveckla politiska åtgärder och interventionsåtgärder. |
septisk inre halsven - sigmoid sinustrombos är ett sällsynt tillstånd som komplicerar lokala och regionala infektiösa inflammatoriska processer som förekommer i huvud och hals.
dessa inkluderar djupa halsinfektioner, lemierre syndrom, och centrala venkateterisering (cvc) eller kannulation17 ).
Detta är ett livshotande tillstånd och snabb behandling är nödvändig för att minska risken för trombos - relaterad morbiditet och dödlighet.
vi rapporterar ett fall av inre halsven - sigmoid sinustrombos på grund av en felplacerad central venkateter.
en 52-årig kvinna med en svår sprickande huvudvärk, kräkningar, och en dåsig mentalitet.
hjärnan datortomografi (ct ) scan avslöjade subarachnoid blödning i basal cistern med en liten mängd hematom vid vänster sylvia klyvning ( fikon.
vi identifierade en aneurysmal bristning av den mellersta hjärnartären på vänster sida av cerebral kateter angiografi ( fikon.
postoperativ bröst x - ray var normalt utom för malposition av den centrala venkatetern i den högra inre halsvenen ( fikon.
tio dagar senare, patienten utvecklat en feber, förhöjda antalet vita blodkroppar till 227000, och förhöjda c - reaktivt protein till 33,6.
den centrala venkatetern togs bort, och antibiotika administrerades genom en annan intravenös väg. trots dessa ledningar, patienten var bedövande nästa dag.
ct scan visade hjärninfarkt med hemorragisk omvandling i rätt temporal lob, och ct angiografi inte identifiera vasospasm ( fikon.
retrospektiv analys av kontrastförstärkt ct scan och ct angiografi visade en " tom deltatecken " och frånvaro av venöst flöde i den högra inre halsvenen - sigmoid sinus som var tillräcklig för diagnos av sinustrombos ( fikon.
resultat av centrala venkateter spets och blodkultur rapporterades staphylococcus epidermidis och meticillin - resistenta staphylococcus aureus, respektive.
Vi kunde inte starta systemisk heparinisering på grund av hemorragisk omvandling av hjärninfarkten i rätt temporal lob.
vi administrerat mannitol och steroider för att hantera ökat intrakraniellt tryck; dock, patienten dog av allvarlig lunginflammation på grund av septisk emboli efter en vecka ( fikon. 2c )...........................................................................................................
indikationer för en cvc är intravenös administrering av läkemedel, parenteral nutrition, hemodialys, och hemodynamisk övervakning13 ). vid många institutioner, cvc
sätts in rutinmässigt innan man genomgår större kirurgiska ingrepp eller behandlar patienter med kritiska sjukdomar eller cancer.
de vanligaste tillgängliga anatomiska platser för cvc är subklaviska och inre halspulsåder.
Dessa förfaranden medför en betydande risk för mekaniska lesioner, såsom arteriell punktion, pneumothorax, hjärttamponad, nervlesioner, eller trombotiska eller septiska komplikationer13.
felpositionering av kateterspetsen kan hända oftare i subklaven än den inre halsvenen.
den rapporterade incidensen av primär felplacering av kateterspetsen efter infraklavikulär subklavisk ven kateterisering varierar från 5% till 24% även när de sätts in av erfarna kliniker7 ).
oavsiktlig kateterisering av den ips bilaterala inre halsvenen är en av de vanligaste felplaceringar, med en rapporterad incidens på cirka 7%15 ).
placeringen av kateterspetsar inom hjärt silhuetten är associerad med ökad risk för hjärttamponade6 ).
också, positionering av kateterspetsen i subklavven är associerad med en hög risk för trombosbildning och kärlocklusion2 ).
risken för trombos kan öka när hyperosmolar parenteral nutrition vätska administreras genom en felplacerad central venkateter i en inre halsven3,15 ).
Dessutom, felpositionerad kateter tips kan skada endotel och fälla bildandet av trombi17 ).
när en cvc orsakar trombos, risken för kateter - relaterad sepsis kan öka. hos patienter med cvc
, risken för kateter - relaterad infektion rapporterades ligga mellan 1% och 10%1 ).
kontaminering av en trombus från huden punktionsstället kan resultera i septisk endoflebit, och enstaka blodburna infektioner kan också förorena trombus.
embolisk septisk trombi kan innebära lungorna och, mindre ofta, lederna, inälvor, och hjärnan17 ).
subklav eller inre halsvenstrombos i samband med inneboende katetrar kommer att föröka sig i andra kärl, men förlängning i intrakraniella bihålor och vener är sällsynt.
tre rapporter beskriver ett samband mellan cerebral venös sinustrombos och central venös hyperalimentering på grund av placeringen av kateterspetsen i den inre halsvenen3,15,16 ).
författarna varnar för risken för trombos på grund av retrograd infusion i den ventillösa inre jugular - dural sinus systemet men också tyder på att den lilla kalibern i venen kan predisponera för trombos. i vårt fall,
Vi hittade den felplacerade kateterspetsen i den inre halsvenen på uppföljning - upp bröstet x - ray, men det ignorerades.
alla intravenösa vätskor (t.ex. , total parenteral näring, mannitol, antibiotika ) administrerades genom felplacerad kateter.
patientens tillstånd förvärrades, vilket leder till trombos i den inre halsvenen sekundärt till sigmoid sinustrombos. sedan tillkomsten av antibiotika
feber, frossbrytningar, otalgi, ömhet till slagverk över mastoid emissary ven, huvudvärk och kräkningar är vanliga men inte patognomonic egenskaper8,18)
ibland, neurologiska symtom är relaterade till ökat intrakraniellt tryck eller infarkt och närvarande som försämrad mental status, letargi, kramper, hemiplegi, och koma, och kan leda till döden.
sällan, avlägsna septiska tillstånd som lunginflammation är de närvarande symptomen9 ). på grund av de icke-specifika tecken och symtom på sjukdom och maskerande effekter av antibiotika, diagnos är svårt.
diagnosen sigmoid sinustrombos kan bekräftas av ct, magnetisk resonanstomografi, eller angiografi.
kontrast - förstärkt ct skanningar visar flera intraluminal fyllning defekter och icke-visualisering av sinus18 ).
Dessutom, låg densitet lumen, skarpt definierade täta kärlvägg, eller utspänd av tromboserad ven, såsom " tomma deltat tecken ", är positiva tecken på sinustrombos19 ).
vaskulär avbildning med cerebral angiografi är mycket specifik för erkännande av sinustrombos eftersom det kan upptäcka bristen på blodflöde i tromboserade cerebral vener och dural bihålor.
bröst x - strålar kan också visa septisk embolisk pleura - pulmonella komplikationer, som ofta bilaterala, genom att avslöja nodulära infiltrat med pleurautgjutning17).
retrospektivt, Vi bekräftade att kontrast - förbättrade hjärnan ct skanningar avslöjade en låg densitet lumen omger en kraftigt förstärkt tät kärlvägg vid sigmoid sinus på höger sida.
också, rätt inre halsven och sigmoid sinus inte visualiserades på ct angiografi.
behandlingen består av aggressiv antimikrobiell terapi, heparinisering, antikoagulation, och minskande intrakraniellt tryck.
Antibiotikum val är riktad mot den orsakande patogen odlas på den ursprungliga platsen för infektion.
nyligen genomförda studier har visat heparinisering för att vara säker och fördelaktig, trots risken för en ökad risk för blödning4,10,16 ). för närvarande, heparin rekommenderas som den initiala drogen att välja för cerebral venös sinustrombos följt av långvarig antikoagulation med warfarin5,10,12 ).
även om dessa förfaranden möjliggör snabb koagel avlägsnande och minskning av venös hypertoni, hemorragiska komplikationer kan uppstå, vilket leder till hög morbiditet och dödlighet14 ).
ocklusion av de cerebral vener på grund av trombos kan orsaka lokaliserat hjärnödem och venös infarkt som resulterar i förhöjt intrakraniellt tryck.
Slutligen, dödsfall ofta resultat av ökat intrakraniellt tryck som orsakas av obstruktion av venösa och cerebrospinal utflöde11 ). i vårt fall
kultur resultat av subklav kateter spets och blod bekräftades som staphylococcus epidermidis och meticillin - resistenta staphylococcus aureus, respektive, och vi bytte från bred - spektrum antibiotika till vancomycin.
Tyvärr kunde vi inte starta heparinisering på grund av samtidig hjärnblödning av att omvandlas från hjärninfarkt.
svår lunginflammation på grund av septisk emboli så småningom utvecklats i både lungfält, och patienten dog.
diagnos av inre halsven - sigmoid sinustrombos är utmanande på grund av vaga kliniska egenskaper. därför,
om patienter med felplacerade cvcs närvarande med symtom på feber, frossa, huvudvärk, kräkningar, ökat intrakraniellt tryck, psykisk försämring, och fokala neurologiska brister, intrakraniell sinustrombos bör övervägas.
även vaga symptom kan behöva undersökas radiologiskt för att upptäcka en trombos tidigt, när det kan behandlas. | septisk inre halsven - sigmoid sinustrombos ( ijv - sst) i samband med en malpositionerad central venkateter är ett sällsynt tillstånd.
Det är potentiellt livshotande och kräver tidig diagnos och snabb administrering av lämpliga läkemedel.
Tyvärr är det svårt att diagnostisera på grund av vaga kliniska presentationer.
flera studier såsom ct, mri, och cerebral angiografi bör utföras och noggrant undersökas för att hjälpa till att ställa diagnos.
Vi rapporterar ett fall av septik ijv - sst på grund av en malpositionerad central venkateter. |
De används också för att behandla multipelt myelom, benmetastaser och kalciumsjukdomar 2.
dessa patienter rapporteras ofta utveckla bisfosfonatrelaterade osteonekros i käken (bronj) som orsakas av efterföljande tandkirurgi 3, 4. i allmänhet
, Man tror att kväveinnehållande bisfosfonater är mycket hög risk för osteonekros än kväve som inte innehåller bisfosfonater.
alltså, läkemedel för cancer, såsom zoledronat (zometa), tros ha mycket hög risk för osteonekros än läkemedel för osteoporos, såsom alendronat ( bonalon ) 5.
Förutom bisfosfonater, andra antiresorptiva medel såsom denosumab och antiangiogena läkemedel orsakar också osteonekros 6.
Därför, den amerikanska föreningen av muntliga och maxillofacial kirurger position papper publiceras 2014 och kommittén rekommenderade att ändra nomenklaturen bronj till termen medicinering relaterad osteonekros i käken ( mullonj ) för att rymma det växande antalet käke osteonekros fall i samband med andra antiresorptiska och antiangiogena behandlingar 7. enligt positionspapper, Det finns tre kategorier av riskfaktorer för mronj : ( 1 ) läkemedelsrelaterade riskfaktorer ( t.ex. , användning av bisfosfonat ), ( 2 ) lokala faktorer ( t.ex. , tandkirurgi ), och ( 3 ) demografiska och systemiska faktorer och andra läkemedelsfaktorer. I detta fall rapport, patienten utvecklat mronj och dog av sepsis, även om han fick kortvarig oral bisfosfonat terapi och hade inte fått någon tandkirurgisk behandling eftersom han var helt identulous.
dock hade han många systemiska faktorer såsom diabetes, cirros, och steroid användning för interstitiell pneumoni.
förekomsten av flera systemiska faktorer kan vara en mycket hög risk för mronj, även om det finns få läkemedelsrelaterade faktorer och lokala faktorer 8, 9, 10.
patienten var en 59-årig man med en historia av rökning och drickande, insulin användning för diabetes, cirros i samband med kronisk hepatit c, steroid användning för interstitiell pneumoni, sepsis, och spinal disk bråck.
denna studie genomfördes enligt riktlinjerna för hiroshima stad hiroshima medborgare sjukhus, och ett skriftligt informerat samtycke erhölls från denna patient.
antalet vita blodkroppar ( wbc ) var 7800/l och halten kreaktivt protein ( crp ) var 15.523
han behandlades med intravenösa steroider (dvs. , metylprednisolonnatriumsuccinat 1000 mg/dag i 3 dagar, prednisolonnatriumsuccinat 20 mg två gånger dagligen i 4 dagar och metylprednisolonnatriumsuccinat 1000 mg/dag i 3 dagar). Denna regim följdes av orala steroider (dvs. , prednisolon 60 mg/dag i 2 månader ). för att förhindra steroidinducerad osteoporos, han behandlades med oral bisfosfonat (dvs. , alendronat 35 mg / vecka i 7 veckor ).
dock, administrationen av dessa läkemedel stoppades på grund av en rätt buccal utrymme infektion.
patienten hade svår svullnad från rätt buckal område till infraorbital regionen, hypnos, och ömhet, men ingen spontan smärta ( fikon.
det fanns sår och exponerade ben på alveoler delen av den högra framtänden och molar ( fikon.
dator tomografi (ct ) skanning med en radiokontrastmedel visade svullnad i rätt buckal område, men visade ingen mandibular ben resorption ( fikon.
2b............................................................................................................ Magnetisk resonanstomografi (Mri ) visade en onormal signal ( t.ex. , låg signal på t1vikt [t1w1 ] mri och hög signal på t2vikt [t2w1 ] mri ) i benmärgen i rätt mandibular vinkel ( fikon.
baserat på dessa resultat, patienten diagnostiserades som har rätt mandibular cellulit, sepsis, och disseminerad intravaskulär koagulation (dic ).
Vi gav intravenös antibiotikabehandling och bevattnade en del av det exponerade benet med povidonjod varje vardag. vid 3 dagar efter det första besöket, sequestrektomi och dränering
Därför ändrade vi antibiotika från meropenem hydrat (meropen; sumitom dainippon pharma co., ltd.,
osaka, japan) ensam för att meropenem hydrat och ampicillin / sulbactam ( unasyn s; pfizer inc.
en månad efter det första besöket, svullnad från höger buckal område hade nästan försvunnit ( fikon.
4b................................................................................................ exponerade ben kvar på alveolar delen av rätt mandibular molar och pus urladdning var närvarande ( fikon.
antibiotikaresistenta bakterier ( grampositiv bacilli ) upptäcktes vid den tidpunkten ( tabell 1 ).
Därför ändrade vi antibiotikan till sitafloxacin (pievit; daiichi sjönkyo, tokyo, japan) ( fikon).
3 )........................................................................................................... sju veckor efter det första besöket, hans tillstånd hade tagit en tur till det sämre.
Han dog av multiorgans misslyckande. Slutligen, vi diagnostiserade denna patient som mornj.
Hans flera systematiska faktorer och mronj orsakade dödlig sepsis eftersom det uppfyllde de diagnostiska kriterierna: tidigare behandling med bisfosfonat, exponerat ben i maxillofacial regionen som har pågått i 8 veckor och ingen historia av strålbehandling till käkarna.
b) bisfosfonatrelaterade exponerade nekrotiska ben i höger bakre mandibular (vid dränering).
a) ingen benresorption förekommer på den högra delen av mandibulosan i ortopantomogramanalys.
( b, c ) rätt buckal svullnad är uppenbar, Men det finns ingen ben resorption av mandibulosan, baserat på dator tomografi ( ct ) analys.
( d, e ) onormal signal ( d.v.s. , en låg signal på t1viktad avbildning [ tiwi ] och en hög signal på t2viktad avbildning [t2w1 ] ) av benmärgen på rätt vinkel del av mandibulan. bakteriell identifiering och mikrobiell känslighet test övergången i laboratoriet testvärden för antalet vita blodkroppar ( wbc ) och kreaktivt protein ( crp ) nivå, och användningen av flera antibiotika för cellulit och medicinering relaterad osteonekros i käkarna ( mronj ).
( a) försvinnande av svullnad från rätt buckal område till den infraorbital regionen.
c) utsläpp av pus genom exponerat ben på den alveolära delen av rätt mandibular molar.
under de senaste åren, Det har funnits många rapporter om osteonekros i käken ( onj ) orsakas av bisfosfonater och av andra antiresorptiva och antiangiogena behandlingar 6, 11, 12.
bisfosfonatrelaterad osteonekros i käken till medicineringsrelaterad osteonekros i käken 7.
denosumab, en rankligand-hämmare, är ett antiresorptivt medel som används för att behandla osteoporos, multipelt myelom och jättecellstumör 13.
tillverkaren rapporterar att frekvensen av onj med denosumab är nästan densamma som frekvensen med zoledronsyrabehandling 14.
Därför kan det vara så att utvecklingen av onj är associerad med hämning av ben resorption, snarare än användning av en viss typ av läkemedel.
dock, Det anses att noggrann uppmärksamhet krävs för användning av bisfosfonater i detta fall på grund av frekvent användning för behandling av osteoporos, osteopeni, och andra sjukdomar.
många rapporter tyder på att förekomsten av onj är betydligt högre med användning av intravenös (iv) bisfosfonater såsom zoledronsyra (zometa ; novartis, basel, switzerland ) än genom användning av oral bisfosfonat 3, 15.
incidensen av onj på grund av användningen av orala bisfosfonater var högre i japan än i europe och amerika 16.
Perioden av droganvändning är också viktig, och långtidsanvändning anses vara en hög risk för utveckling av onj. i vår patient,
perioden av orala bisfosfonater användning var bara 7 veckor, men det orsakade allvarliga symtom.
det kan vara att dessa symtom var på grund av hans flera systemiska faktorer. I detta fall
Därför tror man att det fanns ett annat alternativ att inte använda bisfosfonat för en sådan högriskpatient eller åtminstone före administrering vi var tvungna att göra en riskbedömning för mronj nog.
Dessutom, förekomsten av komorbid tillstånd som fetma, alkohol användning, och rökning var en riskfaktor för mull 9.
dålig munhygien och oral infektion såsom parodontal sjukdom är också riskfaktorer 18, 19.
proteserna var möjligen förorenade med orala bakterier. i detta fall, Vi vet inte om proteserna var opassande och det fanns denturerelaterade traumatiska sår eftersom han redan hade sår och exponerade ben när vi först såg honom. dock, vi tror att denturerelaterade traumatiska sår kan ha främjat en mronj.
osteonekros i käken har också rapporterats hos patienter utan anamnes på kirurgi eller i edentiska regioner i käken 20.
Läkare måste vara försiktiga med användning av bisfosfonater eller andra benresorptionshämmare hos patienter, oavsett förekomst eller frånvaro av tänder eller kirurgisk historia. det viktigaste för att förhindra mronj
det krävde samarbete mellan läkare, sjuksköterskor, tandläkare, tandhygienister, apotekare, och annan medicinsk personal 7.
Läkare som förskriver bisfosfonater eller andra benresorptionshämmare måste ge en detaljerad förklaring till patienter av risken för mronj och rådfråga tandläkare om en patient har även en liten riskfaktor. för att förhindra mronj
, tandläkare och tandhygienister måste förklara tillräckligt för patienter vikten av munhygien, och utföra mun- och tandbehandlingar innan patienter använder dessa läkemedel.
Det finns en tendens att tro att mronj orsakas av långvarig bisfosfonat användning (särskilt intravenös bisfosfonat) och tandkirurgi.
Vi fann att multipla systemiska faktorer kan vara en värre riskfaktor för mronj eftersom det kan orsaka dödlig sjukdom såsom sepsis.
Läkare måste vara försiktig när de ger bisfosfonat, andra antiresorptiva medel, och antiangiogena läkemedel för patienter med flera systemiska faktorer, även om patienterna verkar ha några problem i munhålan.
ky : involverad i studien konception, design, och skriva manuskript ; som : involverad i studien konception, design, och är chef läkare för patienten ; fo : är en av de viktigaste läkarna för patienten och utfört datainsamling ; mn : är handledare och huvudläkare för patienten ; ks och ey : utfört analys och tolkning av data ; yh : är en av de viktigaste läkarna för patienten och utfört datainsamling ; si : gjort kritisk översyn för denna rapport ; st : gjort kritisk översyn och är den motsvarande författaren. | viktig klinisk meddelandemedicinering relaterad osteonekros i käken ( mronj ) utvecklas även hos patienter som är edentiska och behandlas med korttidsbehandling bisfosfonat och oral administrering.
Det orsakar ibland dödlig sepsis hos patienter som har flera hälsoproblem såsom diabetes, cirros, steroid användning för interstitiell pneumoni, sepsis, och ryggmärgsdisk bråck. |
stödd av nci 2p50 ca09825806, nci u01 ca168394, stå upp för cancer / aacr drömteam translationell cancer forskning bidrag su2c - aacr - dt0209, tcga gdac bidrag ( nih / nci u24 ca143883 ) till gbm ; mdacc livmoder spore karriärutvecklingsutmärkelse ( nci p50ca098258 ) till lwt. | pik3r1 (kodning p85 subenhet av fosfatidylinositol 3-kinas) är den 11: e oftast muterade genen över tumörer.
vi nyligen rapporterade neomorfa p85 mutanter som inducerar signalerande kaskader inte förutspås av kanoniska funktioner p85, vilket tyder på behovet av att funktionellt annotera specifika mutationer i cancergener för effektiv genom - informerade personlig terapi. |
att granska aktuell kunskap om icke-farmakologiska metoder vid förebyggande och tidig behandling av typ 2-diabetes.
Denna studie granskade de forskningsrapporter som behandlar icke-farmakologiska ingrepp som syftar till att förebygga typ 2-diabetes med tidiga livsstilsinterventioner.
Resultaten från de randomiserade kontrollerade studierna visar alla att personer med nedsatt glukostolerans som fick förbättrad livsstilsrådgivning hade betydligt lägre (i genomsnitt 50% reducerad) incidens av typ 2-diabetes jämfört med dem som fick vanlig vård.
individer som kunde korrigera sina livsstilsvanor som rekommenderas för vanliga hälsosamma livsmönster var mestadels skyddade mot typ 2 diabetes.
alltså, övertygande bevis finns att de flesta fall av typ 2 diabetes kan förhindras eller åtminstone uppkomsten av sjukdomen kan vara betydligt fördröjd.
randomiserade kontrollerade studier har otvetydigt visat att livsstilshantering är mycket effektiv i förebyggande och även i tidig behandling av typ 2-diabetes.
detta bevis på livsstil förändring i diabetes förebyggande är starkare än för de flesta andra multifaktoriella sjukdomar.
i den tidiga randomiserade interventionsstudien i malmhus, sweden ( 19 ), fann man lägre frekvens av typ 2-diabetes hos igt män som randomiserats till kostintervention jämfört med dem som inte fick någon behandling.
nyligen, flera prövningar har testat effektiviteten av livsstil intervention i förebyggande av typ 2 diabetes.
genomförbarheten av kost och motion intervention hos män med igt utvärderades i en annan studie i malm, svreden ( 20 ). eftersom referensgruppen bestod av män som inte ville gå med i ingripandet, Grupperna var inte slumpmässigt tilldelade.
livsstil intervention som syftar till att minska intaget av raffinerat socker, enkla kolhydrater, fett, mättat fett, energi, och alkohol och en ökning av intaget av komplexa kolhydrater och grönsaker.
fysisk aktivitet utbildning bestod av två veckovisa 60-min sessioner med olika dynamiska aktiviteter. vid slutet av den 5-åriga studieperioden, 11 och 29% av männen i interventionsgruppen och referensgruppen hade utvecklat typ 2-diabetes, respektive.
Totalt sett var utvecklingen till diabetes hos dessa svenska män relativt låg, även i referensgruppen jämfört med data från observationsstudierna ( 1 ).
interventionen resulterade i betydande förändringar i livsstil och fysiologiska parametrar. i en annan studie,
577 personer med igt tilldelades antingen en kontroll, motion ensam, kost ensam, eller motion plus diet grupp i da - qing, porslin ( 14), med hjälp av en kluster - randomiserade försöksdesign.
deltagarna tilldelades kliniker för kostintervention och uppmuntrades att minska vikten om bmi var 25 kg / m ( 61% av alla deltagare) syftar till 23 kg / m; annars hög - kolhydrater ( 5565% av energi) och måttlig - fett ( 2530% av energi) kost rekommenderades.
Deltagarna uppmuntrades att öka sin fysiska aktivitet på fritiden med minst 12 enheter per dag på kliniker som är avsedda för intervention.
en enhet skulle motsvara till exempel 30 min långsam promenad, 10 min långsam löpning, eller 5 min simning.
Den kumulativa 6-årsincidensen av typ 2-diabetes var lägre i var och en av de tre interventionsgrupperna ( 4146% ) jämfört med 68% i kontrollgruppen.
resultaten av den finska diabetespreventionsstudien ( dps ) gav de första övertygande bevisen från en korrekt randomiserad kontrollerad studie att typ 2-diabetes kan förhindras genom livsstilsförändring ( 21 ).
Totalt 522 personer med igt randomiserades till antingen en intensiv livsstil eller en kontroll intervention: under ett genomsnitt av 3,2 år av uppföljning - upp, typ 2 diabetes incidensen minskade med 58% i livsstilsgruppen.
livsstil interventionsmål var 1 ) viktminskning på 5%, 2 ) totala fettintag < 30% av energi, 3 ) mättat fett intag < 10% av energi, 4) fiberintag 15 g/1 000 kcal, och 5 ) måttlig motion för 30 min / dag. under det första året av studien,
kroppsvikten minskade i genomsnitt 4,5 kg i interventionsgruppen och 1,0 kg i kontrollgruppen (p < 0,0001 ).
Indikatorer för central addipositet och fasteglukos och insulin, 2- timmar efter intag av glukos och insulin, och a1c minskade alla signifikant i interventionsgruppen jämfört med kontrollgruppen vid 1 års undersökning ( fikon.
förändringar i kliniska och metaboliska egenskaper bland deltagarna i interventions- och kontrollgruppen av dps.
2 h - p - gluk, 2- h plasmaglukos; diast, diastoliskt blodtryck; f - p - gluk, fasteplasmaglukos; s, serum; syst, systoliskt blodtryck.
diabetespreventionsprogram ( dpp) ( 22 ) rekryterade 3 234 personer med igt ( och fasteglukos i plasma 95 mg/ dl) som randomiserades till intensiv kost och motionsrådgivning, metformin eller placebo.
Huvudsyftet med åtgärden var 7 % viktminskning och 150 min/vecka måttlig fysisk aktivitet.
Den relativa riskreduktionen efter 2,8 år var 58% i livsstilsinterventionsgruppen jämfört med placebogruppen.
effekten av livsstil var högre än effekten av metformin, som visade 35% relativ riskreduktion. under det första året av interventionen, viktminskning var 5,6 kg ( 6% ), med liten, gradvis återfå till slutet av studien vid år 4 ( 23 ).
det indiska diabetespreventionsprogrammet ( 14 ) rekryterade 531 personer med igt som randomiserades till fyra grupper (kontroll, livsstilsmodifiering, metformin, och kombinerade livsstilsmodifiering och metformin ).
livsstilsförändring inkluderade råd om fysisk aktivitet ( 30 min rask promenader per dag) och minskning av totala kalorier, raffinerade kolhydrater och fetter, undvikande av socker, och ökning av fiber - rika livsmedel.
Efter medianuppföljning på 30 månader, var den relativa riskreduktionen i incidensen av typ 2-diabetes med livsstilsmodifiering, 26,4 % med metformin och 28,2 % med livsstilsmodifiering och metformin, jämfört med kontrollgruppen.
Därför fanns det ingen ytterligare fördel med att kombinera de farmakologiska och livsstilsinterventioner. Den japanska prövningen ( 24 )
inkluderade 458 igt män randomiserade till antingen intensiv livsstil intervention ( n = 102 ) eller standard intervention ( n = 356 ).
Syftet med den intensiva interventionen var viktminskning om bmi var 22 kg / m (i övrigt, att bibehålla nuvarande vikt), att konsumera stora mängder grönsaker samtidigt minska mängden andra livsmedel med 10%, minskning av fett ( < 50 g / dag ) och alkoholintag ( < 50 g / dag ), och fysisk aktivitet > 3040 min / dag.
Den kumulativa 4-årsincidensen av typ 2-diabetes i interventionsgruppen var 67 % lägre än i kontrollgruppen.
kroppsvikten minskade med 2,2 respektive 0,4 kg i interventions- respektive kontrollgrupperna.
de studier som anges ovan har visat fördelarna med en hälsosam livsstil för att fördröja försämringen av glukostoleransen för att manifestera typ 2-diabetes, minst så länge interventionen fortsatte.
Det är ont om uppgifter om eventuella långsiktiga effekter av sådan aktiv livsstilsrådgivning. 12 års uppföljning av malm studien ( 25 ) visade att dödligheten bland män i den tidigare igt interventionsgruppen var lägre än i kontrollgruppen ( 6.5 vs 14.0/1000 person - år, p = 0,009 ). i en median 7-års uppföljning - upp av dps, var den markanta minskningen av typ 2 diabetes incidens kvar ( 13 ).
ännu viktigare, efter en median postintervention uppföljning - upp av 3 år, typ 2 diabetes incidensen var 4.6 och 7.2 per 100 person - år i interventions- och kontrollgrupperna, respektive ( log - rank test, p = 0.0401 ), dvs. , en 36% ytterligare riskreduktion.
Den absoluta riskskillnaden mellan grupper ökade under perioden efter interventionen: intensiv livsstilsintervention under en begränsad tid kan ge långsiktiga fördelar på typ 2-diabetesrisk hos individer med igt.
20-årsuppföljningen av den ursprungliga da qing-kohorten visade att en lägre diabetesincidens av typ 2 kvarstod i livsstilsinterventionsgrupperna ( kombinerat) jämfört med kontrolldeltagarna.
Riskminskningen förblev i stort sett densamma även under perioden efterinterventionen ( 26 ).
( 26 ) observerade inga statistiskt signifikanta skillnader i cvd händelser, cvd, eller total dödlighet mellan kontrollgruppen och de kombinerade interventionsgrupper, men cvd dödlighet tenderade att vara lägre ( 17% ) bland individer som hade fått livsstil intervention.
I de flesta av de publicerade preventionsförsöken var huvudsyftet att se om omfattande livsstilsintervention minskar typ 2-diabetesrisken. i den kinesiska förebyggande studien ( 14 ), ett försök att avgöra om kost eller motion intervention är mer effektivt genom att randomisera de deltagande kliniker till kost endast, fysisk aktivitet endast, eller kost plus fysisk aktivitet intervention visade ingen skillnad i resultat mellan de två insatserna. i dps, risken för att diagnostiseras med diabetes var starkt förknippad med antalet livsstilsmål som uppnåtts ( 21 ).
Framgången med att uppnå interventionsmålen i dps uppskattades från livsmedelsjournalerna och frågeformulären. framgången poäng ( från 0 till 5 )
det fanns en stark omvänd korrelation mellan framgångspoäng och förekomsten av diabetes under den totala uppföljningen - upp.
Detta var särskilt uppenbart när framgången med att uppnå målen bedömdes vid år 3, vilket förmodligen återspeglar vikten av ihållande livsstil förändringar ( 13 ).
riskkvoten var 1,00, 0,87, 0,67, 0,70, och 0,23, för framgångspoäng från 0 till 45, respektive ( p för trend < 0,001 ).
Effekterna av olika delar av interventionen är intressanta, och därför har vissa post hoc analyser relaterade till denna fråga slutförts.
De oberoende effekterna av att uppnå framgångspoäng komponenter vid 3-års undersökning utvärderades genom att inkludera var och en av de fem livsstil målvariabler individuellt i en cox modell ( tabell 1 ).
univariat riskkvot för diabetes incidens ( 95% ci ) var 0,45 ( 0,310.64 ) för viktminskning från baslinjen, 0,65 ( 0,450,95 ) för intag av fett, 0,59 ( 0,311.13 ) för intag av mättat fett, 0,69 ( 0,490,96 ) för intag av fiber, och 0,62 ( 0,460,84 ) för fysisk aktivitet, jämföra dem som gjorde eller inte uppnå respektive mål.
när alla fem framgångspoäng komponenter ingick samtidigt i cox-modellen, multivariat - justerade riskkvoter för diabetes ( 95% ci ) var 0,43 ( 0,300,61 ) för viktminskning, 0,80 ( 0,481,34 ) för intag av fett, 0,55 ( 0,261,16 ) för intag av mättat fett, 0,97 ( 0,631,51 ) för intag av fiber, och 0,80 ( 0,571,12 ) för fysisk aktivitet.
Dessutom, viktminskning var i hög grad förknippat med uppnåendet av var och en av de andra fyra livsstilsmål, och följaktligen, framgång poäng var starkt och omvänt korrelerad med viktminskning ( 27 ).
multivariat logistisk regression modell för att förutsäga diabetes under en 10- års uppföljning - upp motsvarande, minskade kroppsvikt rapporterades vara den viktigaste faktorn för riskreduktion i u.s.
Efter justering för andra komponenter i interventionen minskade risken för diabetes med 16 % per 1 kg vikt som gick förlorad under det första året av interventionen.
Dessutom, lägre procent av kalorier från fett och ökad fysisk aktivitet förutspådde viktminskning, och ökad fysisk aktivitet var viktigt att hjälpa till att upprätthålla viktminskning. uppnå målet fysisk aktivitet på 150 min / vecka minskad diabetes risk, särskilt bland de deltagare som inte uppnått målet viktminskning på 7%, med riskreduktion på 44% jämfört med dem som varken uppnått viktminskning eller målet fysisk aktivitet.
dessa fynd tyder på att kostsammansättning och fysisk aktivitet är viktiga för att förebygga diabetes, men deras effekt på diabetes risk främst medieras genom resulterande viktminskning. ändå, På grund av multicolinearitet
det bör också noteras att i den indiska diabetesförebyggande programmet ( 15 ) och kinesiska förebyggande studie ( 14 ), deltagarna var relativt mager, och det fanns ingen stor förändring i kroppsvikt, men trots att, en anmärkningsvärd minskning av diabetesrisken var uppenbar.
Därför, i dessa studier, komponenter i interventionen annat än viktkontroll var ansvarig för de positiva effekterna på diabetesrisken.
med övertygande bevis för att typ 2-diabetes kan förebyggas eller fördröjas, strategier för att genomföra det primära förebyggandet av typ 2-diabetes både hos högriskpersoner och på befolkningsnivå är brådskande behövs.
medan typ 2 diabetes prevention prövningar rigoröst definierade populationer genom att uttryckligen karakterisera deras glykemisk status, dessa studier inkluderade inte alla grupper i riskzonen för att utveckla typ 2 diabetes.
Metoder som också kan definiera andra grupper med hög risk för att utveckla typ 2-diabetes har nyligen utvecklats och används allt oftare i flera länder ( 28 ).
den senaste analysen av dps har också visat att sådana människor kommer att dra stor nytta av livsstilsinterventioner ( 27 ). en prospektiv studie baserad på data från u.k. uppskattade sambandet mellan uppnåendet av de fem livsstilsmål som används i dps och typ 2 diabetes riskerar att utveckla diabetes under en 4,6-års uppföljning ( 29 ).
incidensen av typ 2-diabetes var omvänt relaterad till antalet uppnådda mål (p < 0,001 ).
Ingen av deltagarna som uppfyllde alla fem av målen (0,8 % av den totala befolkningen) utvecklade diabetes, medan risken för diabetes var högst hos dem som inte uppfyllde något av dessa mål.
om hela befolkningen kunde uppfylla ytterligare ett mål, den totala förekomsten av diabetes förväntas minska med 20%.
Detta fynd tyder på att hälsofrämjande insatser som leder till en ökad hälsosam livsstil i den allmänna befolkningen kan avsevärt minska den växande bördan av typ 2-diabetes.
Grupper som kommer att vara mål för förebyggande insatser kan identifieras genom flera någorlunda effektiva strategier. Men det finns ingen universell väl testad metod som kommer att identifiera alla på hög risk för att utveckla typ 2-diabetes, och det kan finnas en viss variation i de optimala strategierna för olika populationer och regioner runt om i världen.
Det är också viktigt att inse att identifieringen av personer som har en hög risk för typ 2-diabetes eller asymtomatisk typ 2-diabetes inte är identisk med diagnosen typ 2-diabetes. i praktiken
, Vi kan identifiera personer med hög risk med enkla och kostnadseffektiva verktyg.
Den viktigaste frågan är dock hur man kan genomföra en effektiv preventiv strategi hos personer som konstaterats löpa hög risk, dvs. , hur man kan översätta resultaten av den senaste framgångsrika typ 2 diabetes förebyggande prövningar till en verklig - livsinställning ( 30 ).
mycket uppmärksamhet har satts på biokemiska metoder för bedömning av glykemi i tidig diagnos av typ 2 diabetes, men mycket mindre på täckningen av detektion av asymtomatisk typ 2 diabetes.
bevisen är övertygande att utan att tillämpa en oral glukostolerans test eller en bedömning av postprandial glukos, en stor del av tidiga fall av typ 2 diabetes kommer att förbli oigenkännlig ( 31 ).
Den internationella konsensusgruppen för diabetesförbundet utarbetade nyligen ett dokument om förebyggande av typ 2-diabetes ( 32 ).
Detta visar att det internationella diabetessamfundet nu är redo att acceptera principen att det primära förebyggandet av typ 2-diabetes måste betraktas som en väsentlig del av folkhälsopolitiken för diabetes.
den amerikanska konferensen om konsensus för diabetesföreningen 2006 skisserade principer för nedsatt fasteglukos ( ifg ) och igt och interventioner som ska tillämpas bland sådana personer ( 26 ).
den amerikanska diabetesföreningen konsensus gruppen också rekommenderade livsstil intervention initialt för personer med ifg eller igt (viktkontroll och fysisk aktivitet) men nämner inte kost alls. om både ifg och igt är närvarande samt ytterligare riskfaktorer (och de flesta av dessa personer har ytterligare riskfaktorer) då en kombination av livsstilsingripande och metformin rekommenderas.
Bevisen finns dock inte där för att visa att kombinationen av livsstil och metformin är effektiv; tvärtom, resultaten från det indiska diabetespreventionsprogrammet tyder på att det inte finns någon ytterligare fördel med metformin utöver livsstilsingripande ( 15 ).
det är oklart hur mycket antidiabetiska läkemedel kan bidra till att förhindra progression från ifg eller igt till overt diabetes och vad är deras totala kostnader och risk / nytta förhållandet på lång sikt. Det är uppenbart att de långsiktiga effekterna av livsstilsingripanden är mycket fördelaktiga och att de långsiktiga kostnaderna är mycket låga ( 13,26 ).
( 33) i sin analys betonar att det verkliga svaret på minskad förekomst och prevalens av diabetes är i socialpolitiken, inte inom sjukvården. | Syftet är att granska aktuell kunskap om icke-farmakologiska metoder vid förebyggande och tidig behandling av typ 2-diabetes.forskningsdesign och -metoderDenna studie granskade de forskningsrapporter som behandlar icke-farmakologiska interventioner som syftar till att förebygga typ 2-diabetes med tidiga livsstilsinterventioner.Resultaten från de randomiserade kontrollerade studierna visar alla att personer med nedsatt glukostolerans som fått förbättrad livsstilsrådgivning hade betydligt lägre (i genomsnitt 50% reducerad) incidens av typ 2-diabetes jämfört med dem som tilldelats vanlig vård.
individer som kunde korrigera sina livsstilsvanor som rekommenderas för vanliga hälsosamma livsmönster var mestadels skyddade mot typ 2 diabetes.
Således, övertygande bevis finns att de flesta fall av typ 2 diabetes kan förhindras eller åtminstone uppkomsten av sjukdomen kan vara betydligt fördröjd.slutsatserrandomized kontrollerade prövningar har otvetydigt visat att livsstilshantering är mycket effektiv i förebyggande och även i tidig behandling av typ 2 diabetes.
detta bevis på livsstil förändring i diabetes förebyggande är starkare än för de flesta andra multifaktoriella sjukdomar. |
funktionen av sensoriska receptorer ( nrec ) i rörelsekontrollen, muskelsamordning och uppfattning om rymden position temporo - mandibular led ( tmj ) är grundläggande även om närvaron av nrec i tmj fortfarande debatteras : vissa författare har rapporterat om avsaknaden av nervfibrer i artikulär disk 1,2, medan florid inrevation av tmj har rapporterats i flera studier på djurmodeller och i människa 3 - 6 som föreslog att 6 koncentrationen av sensoriska receptorer inom tmj är högre i de områden som stöder högre starka spänningar under ledrörelser ( tugga, bita, tala ). i oenighet,
Andra författare avslöjade förekomsten av mekanisk nrec i ledskivan av human tmj 7,8 också särskiljande receptorer i kapslade och okapslade på basen av morfologiska egenskaper.
Syftet med denna studie är att fastställa förekomsten och fördelningen av noec i human tmj genom att använda immunhistokemiska undersökningar i friska och patologiska tmj såsom artrit och artros.
studien godkändes av bioetikkommittén vid institutionen för odontologi och kirurgi vid universitetet i Bari.
10 prover av capsular och pericapsular mjukvävnad med disken erhölls från friska patienter (sex män och fyra kvinnor med en medelålder på 39 år) som drabbades av kirurgi av tmj på grund av oavsiktlig trauma av temporo - mandibular regionen; de återstående 7 fall (fyra män och tre kvinnor med en medelålder på 57 år) var patienter kirurgiskt behandlade för allvarliga degenerativa lesioner av tmj ( kronisk artrit och artros ).
Alla prover var omedelbart fast i neutral buffrad formlin och inbäddade i paraffin ; 5 mikron tjocka sektioner skärs och fläckas med hematoxylin - eosin, pas, gomori retikulin och azan - mallory trikrom ; på varandra följande sektioner användes för immunhistokemisk detektion av antigenerna som anges i tabell 1.
Alla antikroppar som används är kommersiellt tillgängliga från dako Italia spa, milan, italy (glial fibrillary acid protein = gfap; myelin basprotein = mbp; neurofilaments = nf; neuron specifik enolase = nse; synaptophysin; s-100 protein = s-100) och från becton dickinson, burlingame, usa (leu-7). I samtliga fall den immunhistokemiska alkaliska fosfatas - anti - alkalisk fosfatas ( apap ) metoden utfördes 9 medan vissa avsnitt för anti - neurofilament antikroppar behandlades i 10 minuter med 1% saponin i fosfat buffrad saltlösning ( pbs ), Ph 7.2, innan tillämpningen av primära antikroppar.
med histokemiska tekniker och h&e fläck, nrec var inte lätt att upptäcka (figurerna 1 - 8) ; dock dessa användes för att identifiera motsvarande vävnad i immunfläckade diabilder. i alla exemplar,
Sådana typer av nrec har upptäckts av immmunohistochemistry (tabell 2 ) : a) globulära receptorer med en tunn kapsel som nära liknar ruffini's; de uppvisade stark immunoreaktivitet i sin kärna för s-100, nse och leu-7 och var rikliga i de ytliga peri - ledmuskeln och i peri - ledmuskeln fibrous kapsel ; b ) långsträckt, lök - liknande receptorer med en tjock kapsel härmar pacinis receptorer, positiv för mbp, s-100, nse och leu-7, särskilt riklig i djupa muskelfibrer och i peri - led täta fibrous vävnader ; c ) fusiform capsulated receptorer, morfologiskt liknar Golgis receptorer, ligger inom peri - artikulär fibrous vävnader och ligament och fibromuskolar resektioner, starkt positiva för s-100, mbp och leu-7 och svagare gfap reactivity. i alla dessa typer av nrec ( a+b+c) och särskilt i kärnan, punktuell reaktivitet för synaptophysin och för neurofilaments var också uppenbart; d) fria och tunna nervösa slut i hög densitet i subsynovial bindväv, i intra- och periartikulär fibrous vävnader och längs perimisial, endomisial sarkolema av strimlade muskelfibrer upptäcktes, visar immunreactive för neurofilaments, nse, synaptophysin och till s-100 antikroppar. i ledbrosket (ledskivan)
någon tidigare beskriven nrec identifierades; endast s-100 protein verkade reagera med kondrocyter både i normala och sjuka vävnader.
Dessutom, kondrocyter av friska individer verkade runda - formade, med distinkta cellgränser och centrala nuclei med en tydlig s-100 reaktivitet både i kärna och i cytoplasma. vid sjukdom tmj,
Istället, kondrocyter visade en annan morfoologi, särskilt efter s-100 immunförsvar: de hade en förlängd cytoplasma med en eller flera tjocka dendritiform processer av varierande längd men med en stark reaktivitet endast för s-100 protein.
Antalet dendritiforma kondrocyter var högre i prover av sjuka patienter än hos friska patienter och verkar genomgå en reaktiv reparativ proliferation av diskala och peridisala vävnader.
få studier rapporteras i litteratur om exakt identifiering och distribution av nrec i artikulära och peri - ledvävnad av tmj. tidigare
, vissa författare 3 - 6 identifierade ruffini - som, pacini's like och golgi's som receptorer både i artikulära och periartikulära vävnader, med konventionella eller histokemiska metoder vanligtvis utförs för att identifiera nervfibrer och receptorer 7,8. genom att använda immunofluorescerande tekniker, andra författare 3 visade förekomsten av nervfibrer i periartikulära fibrösa vävnader, som verkade löpa längs blodkärlen når fibrous brosk av tmj och slutar på insidan.
vår studie bekräftade resultaten av andra tidigare rapporter om förekomsten av flera olika typer av nrec i periartikulära mjuka vävnader av tmj, tillåter dessutom en exakt immunhistokemisk identifiering av ruffinis - som, pacinis-liknande och golgi - liknande receptorer i skelettmuskler och senor, i periartkulära täta fibrösa bindväv och i subsynoviala vävnader.
Faktum är att nrec dök upp nse, s-100 och mbp immunoreactive visar gfap och och leu-7 immunoreactivity till lägre grader.
fria nervösa slut, immunohistokemiskt positiva för neurofilament, nse, och s100 protein, har upptäckts endast i periartikulära mjuka vävnader (högre densitet i muskler och i kärl venösa plexus i den bakre delen av diskala ligament och i trilaminar zonen ) och inte i cartilagineous disk.
de senare, Förutom, verkade utgöras av s100 immunreaktiva kondrocyter både hos friska individer och hos patienter med kronisk degenerativa tmj lesioner. i patologiska patienter med svåra diskskador antal och morfologi av kondrocyter var allvarligt olika i jämförelse med normala vävnader 11; kondrocyter, i själva verket, var fler med en grov och tjock långsträckta cytoplasma processer som ger en dendritisk - liknande utseende. i vissa fall,
Dendritiska processer var extremt långa och följaktligen deras cytoplasma av ursprung kunde inte upptäckas i en enda sektion utan endast på på varandra följande sektioner av samma prov. I inga fall
Denna cellkomponent och deras förlängningar i kartilaginösa diskar visade neurofilament, nse eller synaptophysin immunreaktivitet.
morfologiska förändringar av kondrocyter hos patienter med kronisk ledsjukdom av tmj vi observerade, vilket ger dem utseendet av neurala celler och deras axoner, har tidigare beskrivits i litteratur 10.
Denna vilseledande egenskap betonas ytterligare av förekomsten av s-100 immunreaktivitet i dendritiska kondrocyter, liksom i normala kondrocyter. Icke desto mindre, s-100 positiva celler i ledbrosk av tmj bär sällsynta, tjocka och grova cytoplasma processer där ingen av antigenerna som ofta finns i perifera nervfibrer (t.ex. leu-7, mbp, neurofilament, nse och synaptophysin ), med undantag för s-100, kunde upptäckas.
I kontrast, perifera nervfibrer uppvisar vanligtvis långa, tunna och varikos cytoplamiska förlängningar där en variabel kombination av ovan nämnda antigener är vanligtvis detekterbara i samband med s-100 reaktivitet.
resultaten av vår studie visar att fria nervösa slut som beskrivs av andra författare 3 - 8 är definitivt bevisat att vara nrec, och det verkar sannolikt att betona att, särskilt i patologiska förhållanden, kondrocyter och deras förlängningar kan morfologiskt liknar nrec i artikulär disk, även om deras immunofenotyp är ganska annorlunda med brist på uttryck av typiska neurala antigener.
Även immunokemi kan lätt användas för att studera distribution och placering av nrec i ledvävnad, föreslår vi också att ultrastukturala och immuno - ultrastrukturella studier bör utföras för att definitivt bedöma om kondrocyter är den exklusiva celltyp av ledbrosk eller om även nrec kan finnas i tmj. | Syfte : en studie utfördes på ledskivan och periartikulära vävnader av temporo - mandibular led ( tmj) med immunhistokemiska tekniker för att ge bevis för förekomsten av neuroreceptorer ( nrec) i dessa platser. Metoder: studien genomfördes på vävnadsprover som erhållits från 10 försökspersoner utan tmj sjukdom och från 7 patienter med svår tmj artrit och artros.
Vi använder antikroppar riktade mot följande antigener: gliofibrillärt surt protein (gfap), leu-7, myelin basprotein (mbp), neurofilaments 68 kd ( nf ), neuronspecifik enolase ( nse ), s-100 protein ( s-100 ) och synaptophysin ( syn ).
resultat : denna studie visade att ruffini's - som, pacinis - like och golgi's - liknande receptorer kan visas i tmj periarticular silkespapper och att fria nervösa slut finns i subsynoviala vävnader men inte i artikulär disk.
Vi observerade förlängda cytoplamiska processer av kondrocyter som visade stark s-100 immunreaktivitet men de var oreaktiva med alla andra antikroppar.
Dessa cytoplamiska processer var mer rikliga och tjockare i proverna från patienter med sjukdom tmj.
Slutsats: resultaten av denna studie bekräftar att olika nrec är detekterbara i tmj periartikulär vävnad men de saknas inom ledskivan. på den senare platsen, endast kondrocytiska processer är uppenbara, särskilt i sjuka tmj, och de kan ha förväxlats med nervösa slut i tidigare morfologiska studier.
icke desto mindre frånvaron av immunreaktivitet för nf, nse och syn bevisar att de inte är av neuralt ursprung. |
areview on the history of mental oordningar visar deras breda prevalens bland människor alltid.
en blick på statistik visar att mentala störningar och avvikelser påverkar människor i en ökande takt. Världshälsoorganisationen (som) i sin rapport visade att förekomsten av psykiska störningar är 10% bland de unga vuxna.
Noorbala m.fl. , i en studie om psykisk hälsa bland individer > 15 år ( n = 19,370 ) som slumpvis valdes, rapporterade att 34,2% av försökspersonerna hade olika typer av psykiska störningar. Å andra sidan, universitetsstuderande
som en stor social grupp och mänskliga resurser är den framtida investeringen i varje samhälle och deras psykiska hälsa är av stor betydelse.
Ovannämnda statistik visar en hög förekomst av störningar bland universitetsstuderande. Å ena sidan påverkar universitetsinträdet studenternas psykiska hälsa genom utbildningsstressorer, invandring till större städer, att vara långt från familjen, att möta ekonomiska problem, etc. Å andra sidan
Om dessa studenter står inför en extra stress på grund av den stressiga karaktären av deras stora, deras mentala hälsa bör anses mer. bland de stressiga utbildningarna är omvårdnad och barnmorska. baserat på en studie om sambandet mellan psykisk hälsa och utbildningsstressorer hos sjuksköterskeelever vid kermansjuksköterskeskolan 2011,
en ökning av antalet studenter remisser till rådgivningscenter visar sin sociala och kulturella tillväxt å ena sidan, som ber hjälp tros vara ett tecken på mental tillväxt, men å andra sidan, det avslöjar störande faktorer minska studenter akademiska prestanda. i en studie som genomförts vid privata universitet i Malaysia,
Därför, experter på utbildning, psykologer, sociologer, och utbildningspolitiska beslutsfattare bör söka ett lämpligt mönster för att underlätta studenternas totala tillväxt och deras mentala hälsa förbättring.
beakta, inser behovet av människor, forskare försökte utforska och rekonstruera mer humanistiska metoder som överensstämmer med människor psykologiska egenskaper för att nå sin psykiska hälsa.
Därför, under den senaste tiden, Vissa psykologer har vänt sig till nya utbildning och behandlingsmetoder, nämligen neurolingvistik programmering ( nlp ).
Dessutom, Ett brett spektrum av mänskliga beteenden medieras och regleras av mänskligt språk.
Betydelsen av nlp ligger i det faktum att denna programmering är en samling färdigheter baserade på psykologiska egenskaper hos människor genom vilka individerna får möjlighet att använda sina personliga förmågor så mycket som möjligt.
i en artikel med titeln neurolingvistik metod för att kontrollera undersökning ångest rapporterade att ångest är en av de destruktiva faktorerna hos studenter psykisk hälsa i varje nivå och kan minska utbildningsfunktionen.
De införde nlp som en av de effektiva metoderna för att kontrollera ångest före examen.
som nämnts tidigare, studenter i medicinsk grupp, inklusive omvårdnad och barnmorska, tolererar hög stress på grund av stressig karaktär av sin kurs, inte bara under sin utbildning men också på sin arbetsmiljö, och behöver beslutsfattande i kritiska situationer.
med avseende på deras olika anställningsmöjligheter och arbetsvillkor på sjukhus, som kan påverka deras psykiska hälsa, forskaren genomförde en studie i syfte att definiera och jämföra effektiviteten av nlp utbildning om psykisk hälsa i omvårdnad och barnmorska studenter i islamiska azad universitet, teheran medicinsk gren under 2011 - 2012.
provstorleken beräknades som 30 försökspersoner i varje grupp med alfa = 0,05, z = 1,96, och delta = 0,80. på grund av försökspersoner som hoppar av studien i barnmorskegruppen, slutligen 52 försökspersoner in studien i båda grupperna.
Båda grupperna var homogena i fråga om ålder, kön, utbildningsnivå och fakultet och universitet.
En jämförelse gjordes med avseende på stickprovsstorlekens lämplighet (baserat på urvalsstorleksformeln).
den första delen var om personliga egenskaper inklusive ålder, kön, studiekurs, år av inträde universitet, civilstånd, födelseort, bostad, chef för hushåll, föräldrar utbildning och familj månadsinkomst, historia av psykotropa droger, stimulantia, och narkotika konsumtion, och historia av en katastrofal erfarenhet under de senaste 6 månaderna.
den andra delen bestod av 28-punkts guldberg allmän hälsoenkät, som hade fyra underskalor av fysiska tecken, ångest, social dysfunktion, och depression.
den totala poängen av allmän hälsa erhölls för försökspersonerna genom att addera poäng av dessa fyra del - skalor.
frågor 1 - 7 var kopplade till fysiska tecken, 814 med ångest, 15 - 21 med social funktion, och 2128 var kopplade till depression.
varje fråga hade fyra alternativ, med poäng från 0 till 3 ( aldrig = 0, normal = 1, nästan mer än normalt = 2, och faktiskt mer än normalt = 3 ).
den totala poängen varierade 0 - 84, varav poäng > 23 visade låg allmän hälsa.
Den allmänna giltigheten för detta test var 88 % och för dess delskala mellan 50 % och 81 %.
De rapporterade också tillförlitligheten av sina delskalor som : fysiska tecken = 0,78, ångest = 0,86, social dysfunktion = 0,77, och depression = 0,88.
sedan, Utbildningsprogrammet i form av ett 1-månaders program som innehåller fem 120-min utbildningspass hölls.
sessionerna var i föreläsningsform och som frågor och svar tillsammans med bildspel och kortfilmer.
en utbildningsbroschyr och en cd utarbetades från giltiga referenser före varje utbildningstillfälle och fördelades bland assistenterna. under sessionerna
, några färdigheter nlp lärdes : ( 1 ) definiera ett mål, ( 2 ) tid förvaltning, och ( 3 ) själv - påstående.
sedan, 1 månad efter den senaste utbildningen, Ämnen psykisk hälsa mättes med samma frågeformulär.
data analyserades med beskrivande ( absolut och relativ fördelning tabell, medelvärde och sd ) och inferential ( parad t - test ) statistiska tester.
De etiska övervägandena i den aktuella studien inkluderade att inhämta samtycke från ämnena och ge dem förklaringar om syftet med studien.
De försäkrades också om att deras uppgifter var konfidentiella och att uppgifterna endast användes för analys.
vissa begränsningar, som var utanför forskarnas kontroll, var personliga skillnader ( olika nivåer av motivation, förståelse, intresse för ämnet, och iq ) och sociala och kulturella skillnader, som kunde ha påverkat ämnena nivå lärande.
försökspersoner ärlighet i svaren och relevansen av deras svar var utom kontroll av forskarna.
Brist på kontrollgrupp på grund av färre frivilliga och undervisningsklassers inblandning i elevernas egna klasser var de andra begränsningarna i denna studie.
cirka 57,7% av ämnena var sjuksköterskestudenter och 42,35% var barnmorskestudenter, 80,8% var ensamstående och 19,2% var gifta, 78,8% föddes i teheran och 21,2% i andra städer, 19,2% konsumerade psykotropa läkemedel och 13,5% hade en historia av att hänvisa till en psykiater, och 30,8% rökt på fritiden.
Genomsnittliga poäng för sjuksköterskestuderandes mentala hälsa var 56,23 ( 14,7 ) före nlp utbildning och 17,36 ( 9.44 ) efter nlp utbildning.
score av mental hälsa visade en betydande minskning av 39 poäng efter utbildning jämfört med före utbildning.
Med andra ord, nlp utbildning hade en betydande effekt på minskningen av psykisk hälsa poäng ( p < 0,001, t = 18,42 ) [ tabell 1 ].
när det gäller delskala, medelvärdet poäng fysiska tecken dimension var 14.30 ( 4.78 ) före utbildning och 4.76 ( 3.63 ) efter utbildning ( p < 0,001 ).
medelpoängen för ångest var 15,10 ( 4,22 ) före utbildning och 4,76 ( 3,63 ) efter utbildning ( p < 0,001 ).
medelpoängen för depression var 10,73 (5,38 ) före utbildning och 1,01 (2,27 ) efter utbildning ( p < 0,001 ).
medelpoängen för social funktion var 16,10 (2,52 ) före och 8,53 ( 3,63 ) efter intervention ( p < 0,001 ).
medelpoängen för depression var 10,37 (5,38 ) före och 1,01 (2,27 ) efter intervention ( p < 0,001 ).
En minskning av medelvärdet som observerats i alla dimensioner efter utbildning visar den positiva effekten av nlp utbildning.
medelpoängen för psykisk hälsa bland barnmorskestudenter var 53.72 ( 15.97 ) före utbildning och 23.63 ( 12.06 ) efter utbildning, vilket är betydligt mindre än före - test värden, visar att nlp var effektiv på ämnena psykisk hälsa ( p < 0,001 ) [ tabell 2 ].
när det gäller mentala hälsa dimensioner, medelvärdet poäng fysiska tecken var 11.36 (5.10 ) före utbildning och 5.54 ( 4.30 ) efter utbildning ( p < 0,001 ).
medelpoängen för ångest var 14,54 (6,32 ) före utbildning och 5,54 (4,35 ) efter utbildning ( p < 0,001 ).
medelpoängen för social funktion var 16,36 ( 3.23 ) före utbildning och 10,01 ( 3.54 ) efter utbildning ( p < 0,001 ).
medelpoängen för depression var 11,45 (5,56 ) före utbildning och 2,54 (3,71 ) efter utbildning ( p < 0,001 ).
bestämning och jämförelse av sjuksköterskestudenters hälsostatus före och efter utbildning fastställande och jämförelse av barnmorskestudenters hälsostatus före och efter utbildning i sjuksköterskegruppen, medelpoängen för mental hälsa var 56,23 ( 14,7 ) före utbildning och 17,36 ( 9.44 ) efter utbildning, medan i barnmorskegruppen, var det 53,72 ( 15,97 ) före och 23,63 ( 12,06 ) efter utbildning.
Det fanns ingen signifikant skillnad i medelpoängen för allmän hälsa före utbildning avseende studiekursen ( p = 0,561 ), men skillnaden var betydande efter utbildning i omvårdnad och barnmorskeämnen sådan att sjuksköterskestudenter mental hälsa var mer påverkat av nlp utbildning jämfört med barnmorskestudenter ( p = 0,041 ). i sjuksköterskegruppen, medelpoängen för fysiska tecken var 14,30 ( 4,78 ) före utbildning och 4,76 ( 3,63 ) efter utbildning och i barnmorskegruppen, Det var 11.36 (5,10 ) före utbildning och 5.54 ( 4,30 ) efter utbildning, utan någon betydande skillnad i medelpoäng fysiska tecken på studieförloppet före och efter nlp utbildning ( p = 0,584 ). i sjuksköterskegruppen var medelpoängen för ångest 15.10 ( 4.22 ) före utbildning och 3.06 ( 3.01 ) efter utbildning och i barnmorskegruppen
, Det var 14,54 ( 6,32 ) före och 5.54 ( 4,35 ) efter utbildning, visar en betydande skillnad när det gäller studieförloppet ( p = 0,019 ) sådan att ångest i omvårdnadsgruppen var betydligt högre än i barnmorskegruppen före utbildning.
efter nlp utbildning, ångesten i sjuksköterskegruppen var mindre än i barnmorskegruppen, avslöjar effekten av nlp utbildning på sjuksköterskegruppen.
i sjuksköterskegruppen, medelpoängen för social funktion var 16,10 ( 2,52 ) före utbildning och 8.53 ( 3.63 ) efter utbildning och i barnmorskegruppen, Det var 16,36 ( 3.23 ) före utbildning och 10,01 ( 3.54 ) efter utbildning, avslöjar ingen betydande skillnad i medelpoäng av social funktion när det gäller studieförloppet före och efter utbildning ( p = 0,153 ). i sjuksköterskegruppen,
medelpoängen för depression var 10,73 (5,38 ) före utbildning och 1,01 (2,27 ) efter utbildning och i barnmorskegruppen, Det var 11,45 (5,56 ) före utbildning och 2.54 ( 3,17 ) efter utbildning, visar ingen signifikant skillnad ( p = 0,153 ).
de genomsnittliga poäng mental hälsa före - testet var betydligt olika i grupperna när det gäller variablerna på födelseorten, intresse för den valda kursen, intresse för den nuvarande kursen, psykisk sjukdom, konsumtion av psykotropa läkemedel, hänvisar till en psykiater, förekomsten av en katastrofal händelse 6 månader före studien, och rökning och alkoholkonsumtion ( p = 0,05 ).
Den psykiska hälsan var lägre bland eleverna i teheran jämfört med hos studerande i andra städer.
Det var också lägre bland de studenter som inte var intresserade av sin studiekurs jämfört med dem som var.
de studenter med en historia av psykisk sjukdom och remittering till en psykiater hade lägre psykisk hälsa jämfört med de som inte har någon sådan historia.
psykisk hälsa bland studenter upplever en katastrofal händelse under de senaste 6 månaderna, eller konsumera psykotropa läkemedel, cigaretter, eller alkohol var lägre än andra.
genomsnittliga poäng av studenter mental hälsa visade en betydande skillnad när det gäller att röka ett vattenrör ( p = 0,005 ).
mental hälsa var lägre bland de elever som alltid rökte cigarett och en vattenpipa jämfört med dem som inte gjorde det.
jämförelse av pre - test post - test genomsnittliga poäng av studenter psykisk hälsa visade ingen signifikant skillnad i variablerna i samband med familj ( p > 0,05 ).
i sjuksköterskegruppen, medelvärdet för mental hälsa var 56,23 ( 14,7 ) före utbildning och 17,36 ( 9.44 ) efter utbildning, medan i barnmorskegruppen, Det var 53,72 ( 15,97 ) före och 23,63 ( 12.06 ) efter utbildning.
Det fanns ingen signifikant skillnad i medelpoängen för allmän hälsa före utbildning avseende studiekursen ( p = 0,561 ), men skillnaden var betydande efter utbildning i omvårdnad och barnmorskeämnen sådan att sjuksköterskestudenter mental hälsa var mer påverkat av nlp utbildning jämfört med barnmorskestudenter ( p = 0,041 ). i sjuksköterskegruppen, medelpoängen för fysiska tecken var 14,30 ( 4,78 ) före utbildning och 4,76 ( 3,63 ) efter utbildning och i barnmorskegruppen, Det var 11.36 (5,10 ) före utbildning och 5.54 ( 4,30 ) efter utbildning, utan någon betydande skillnad i medelpoäng fysiska tecken på studieförloppet före och efter nlp utbildning ( p = 0,584 ). i sjuksköterskegruppen,
medelpoäng av ångest var 15.10 ( 4.22 ) före utbildning och 3.06 ( 3.01 ) efter utbildning och i barnmorskegruppen, Det var 14.54 ( 6.32 ) före och 5.54 ( 4.35 ) efter utbildning, visar en betydande skillnad när det gäller studieförloppet ( p = 0,019 ) sådan att ångest i vårdgruppen var betydligt högre än i barnmorskegruppen före utbildning.
efter nlp utbildning, ångesten i sjuksköterskegruppen var mindre än i barnmorskegruppen, avslöjar effekten av nlp utbildning på sjuksköterskegruppen. i sjuksköterskegruppen, medelpoängen för social funktion var 16,10 ( 2,52 ) före utbildning och 8.53 ( 3.63 ) efter utbildning och i barnmorskegruppen, Det var 16,36 ( 3.23 ) före utbildning och 10,01 ( 3.54 ) efter utbildning, avslöjar ingen betydande skillnad i medelpoäng av social funktion när det gäller studieförloppet före och efter utbildning ( p = 0,153 ). i sjuksköterskegruppen, medelpoäng depression var 10,73 (5,38 ) före utbildning och 1.01 (2,27 ) efter utbildning och i barnmorskegruppen, Det var 11,45 (5,56 ) före utbildning och 2.54 ( 3,17 ) efter utbildning, visar ingen signifikant skillnad ( p = 0,153 ).
de genomsnittliga poäng mental hälsa före - testet var betydligt olika i grupperna när det gäller variablerna på födelseorten, intresse för den valda kursen, intresse för den nuvarande kursen, psykisk sjukdom, konsumtion av psykotropa läkemedel, hänvisar till en psykiater, förekomsten av en katastrofal händelse 6 månader före studien, och rökning och alkoholkonsumtion ( p = 0,05 ).
Den psykiska hälsan var lägre bland eleverna i teheran jämfört med hos studerande i andra städer.
Det var också lägre bland de studenter som inte var intresserade av sin studiekurs jämfört med dem som var.
de studenter med en historia av psykisk sjukdom och remittering till en psykiater hade lägre psykisk hälsa jämfört med de som inte har någon sådan historia.
psykisk hälsa bland studenter upplever en katastrofal händelse under de senaste 6 månaderna, eller konsumera psykotropa läkemedel, cigaretter, eller alkohol var lägre än andra.
genomsnittliga poäng av studenter mental hälsa visade en betydande skillnad när det gäller att röka ett vattenrör ( p = 0,005 ).
mental hälsa var lägre bland de elever som alltid rökte cigarett och en vattenpipa jämfört med dem som inte gjorde det.
jämförelse av pre - test post - test genomsnittliga poäng av studenter psykisk hälsa visade ingen signifikant skillnad i variablerna i samband med familj ( p > 0,05 ).
de resultat som erhållits visade att nlp utbildning var effektiv på psykisk hälsa för sjuksköterske- och barnmorskestudenter ( p < 0,001 ). Dessa resultat är förenliga med resultaten av sahebalzamani et al. , som genomförde en studie om effekten av livsfärdighetsutbildning på allmän hälsa hos studenter och visade att livsfärdighetsutbildning är effektiv på sjuksköterske- och barnmorskestudenter mental hälsa ( p < 0,01, t = 11.2 ). våra resultat är förenliga med resultatet av zamini et al. som studerade effekten av nlp utbildning på själveffektivitet och problemlösning bland studenter.
Våra resultat visade att nlp utbildning är särskilt effektiv på studenter psykisk hälsa, vilket tyder på att studenter allmän hälsa kan främjas genom nlp utbildning.
resultaten visade att medelpoängen för mental hälsa var 56,23 ( 14,7 ) och 53,72 ( 15,97 ) i omvårdnads- och barnmorskegrupper, respektive, före utbildning, visar ingen signifikant skillnad i fråga om studieförloppet ( p = 0,561 ).
men de var 17.36 ( 9.44 ) och 23.63 ( 12.06 ) i omvårdnads- och barnmorskegrupper, Respektive, efter utbildning, visar en betydande skillnad när det gäller studieförloppet ( p = 0,041 ).
kan man dra slutsatsen att mental hälsa var högre i sjuksköterskegruppen efter att de fått nlp utbildning, jämfört med barnmorskegruppen.
Med andra ord, nlp utbildning hade en betydande effekt på sjuksköterskestudenter mental hälsa främjande.
Resultaten av denna studie om mentala hälsodimensioner visade att ångesten påverkades mer av utbildning hos sjuksköterskestudenter, vilket kräver ytterligare studier som undersöker fler dimensioner i detta avseende.
de erhållna resultaten överensstämmer med resultatet av sahebalzamani et al. rapportera effekten av uttrycklig färdighetsutbildning på självaktning och beslutsamhet hos gymnasieflickor (p = 0.000 ).
När det gäller de ökande förändringarna och förfiningen i samhället och utvecklingen av social kommunikation, förberedelse av individer, särskilt den unga generationen, för att möta svåra situationer är en viktig fråga. eftersom Iran har en ung befolkning, och tyvärr
Korruption och sociala övergrepp har ökat under de senaste åren, de politiska beslutsfattarna i utbildningssystemet och de berörda myndigheterna bör i huvudsak ha planer på att minska korruptionen och övergreppen och öka sysselsättningsmöjligheterna i samhället och skapa arbetstillfällen för studenter.
Våra resultat visade att nlp utbildning kan främja individer psykisk hälsa nivå. genom att tillhandahålla färdigheter i utbildning, inklusive att sätta upp ett mål, tidsplanering och förmågan att uttrycka sig själv i form av nlp
nlp utbildning, som offentlig utbildning, kan öka kunskapsnivån och ha en positiv effekt på de olika dimensionerna av mänskligt liv.
som studenter är den framtida investeringen i samhället, deras mentala hälsa är av stor betydelse.
En familj är den första platsen för barn att uppleva ett gemensamt liv och så ciability.
Därför, baserat på resultaten, Det föreslås att överväga nlp utbildning tillsammans med andra utbildningskurser, inte bara för att främja individer allmän hälsa men också för att sänka depression, ångest, social funktionsminskning, och fysiska problem, som kommer att förhindra psykiska och fysiska störningar. | bakgrund : neurolingvistik programmering ( nlp ) hänvisar till vetenskapen och konsten att nå framgång och perfektion.
Det är en samling av de färdigheter som bygger på mänskliga psykologiska egenskaper genom vilka individerna får möjlighet att använda sina personliga förmågor så mycket som möjligt.
Denna studie syftade till att undersöka effektiviteten av nlp utbildning om psykisk hälsa i omvårdnad och barnmorska studenter i islamiska azad universitet teheran medicinska vetenskaper gren.material och metoder : i denna kvasi - experimentell studie, studiepopulationen omfattade alla omvårdnad och barnmorska studenter i islamiska azad universitet, teheran medicinska gren, av vilka 52 valdes ut och tilldelades två grupper genom slumpmässigt urval.
verktyg för datainsamling var Goldberg allmänna hälsofrågeformulär ( 28-punkts version ).
Efter primär utvärdering, nlp utbildning gavs i fem 120-min sessioner och grupperna om - utvärderades.
de erhållna data analyserades.resultat: i omvårdnadsgruppen, parade t - test visade en betydande skillnad i poäng psykisk hälsa ( med 39 poäng minskning ), fysiska tecken ( med 7,96 poäng minskning ), ångest ( med 10,75 poäng minskning ), social funktion ( med 7,05 poäng minskning ) och depression ( med 9,38 poäng minskning ). i barnmorska gruppen, Det visade en betydande skillnad i psykisk hälsa (med 22,63 poäng minskning), fysiska tecken (med 6,54 poäng minskning), ångest (med nio poäng minskning), och depression ( med 8.38 poäng minskning ).slutsatser : denna studie visade att nlp strategier är effektiva i förbättring av allmän hälsa och dess olika dimensioner.
Därför är det viktigt att genomföra strukturerade och exekutiva program om nlp bland studenterna. |
polycystiskt ovariesyndrom (pcos) som först rapporterades 1935 är känd som en av de vanligaste endokrina hormonsjukdomar hos kvinnor i reproduktiv ålder som lider så många som % 10 av dem.
namnet på detta syndrom har härletts från uppkomsten av äggstockarna hos de drabbade kvinnorna (en äggstock av förstorad storlek och full av cystor).
Dessa cystor är i form av folliklar fyllda med flytande säckar fulla av utvecklat ägg. på grund av bristen på en uppsättning standard och enhetliga diagnostiska kriterier, frekvensen av prevalensen av detta syndrom som rapporterats i de olika studierna varierar.
Vissa studier som använde sonografi som diagnoskriterier visade att förekomsten av pcos varierade mellan 21% respektive 22%. Tvärtom, i vissa andra studier använder oligomenerré och hyperandrogenemi manifestationer som pcos diagnostiska kriterier,
Detta syndrom står för 30 - 40% av de vanligaste orsakerna till infertilitet till följd av äggstocksdysfunktion.
Dessutom anses pcos som den mest ledande orsaken till äggstockssjukdomar. som nyligen studier tyder på, en person kan ha pcos utan att visa en eller några av de ovan nämnda symptomen, några andra symtom och tecken som kan räknas upp för pcos är följande: ökad androgena hormoner, metabola syndrom ( insulinresistens), fett - relaterade sjukdomar, typ 2 diabetes, hjärt-kärlsjukdom, endometriecancer och blodtryck.
patienter med pcos lider också av ångest och depression vissa symtom som tros vara mestadels ett resultat av störningar inträffade i reproduktionen cykel som är naturligt fullbordad genom att släppa ett ägg varje månad.
den exakta orsaken till pcos är ännu inte helt kända, Men, Vissa faktorer såsom insulinresistens / hyperinsulinaemi, fetma, ärftlighet och genetik faktorer, miljöfaktorer såsom exponering för höga nivåer av maskuliniserande hormoner, embryonal livscykel - relaterade faktorer, hyperandrogenemi, gonadotropiner utsöndrande och funktion, hyperprolaktinemi, hypotyreos eller sköldkörtelrelaterade dysfunktioner, kost alla kan spela en roll i att utveckla pcos. enligt tidigare studier, är matvanorna inte olika mellan patienter med pcos och friska personer men vissa livsmedel verkar påverka hormonparametrar. i år 2008, en fall - kontroll studie genomfördes på al - Zahra sjukhus i staden tabriz, iran där 60 kvinnor studerades, resultaten visade att intaget av ca, mg, d vitamin, mejeri, frukt och nötter och frön var anmärkningsvärt låg bland kvinnor med pcos.
Frekvensen av deras mjölk och mejeriprodukter var också lägre jämfört med friska kvinnor (p < 0,05 ).
en annan studie av billaudel et al. visade att d-vitamin och kalcium spelar en avgörande roll i insulinsekretion och insulinresistens i human - och djurmodeller.
en annan forskning om 103 kvinnor med pcos och 103 friska kvinnor gav vissa bevis på den minskade mängden adiponectin, kalcium, d vitamin hos patienter som lider av pcos med en högre tyreoglobulin.
Det fanns också ett signifikant samband mellan adioponektrin- och kalciumkoncentrationer (åh - d 25 ).
i en prospektiv studie på 3157 unga kvinnor mellan 18 och 30 år, pereira et al. har under 2002 rapporterat att mängden mjölkintag och insulinresistens var indirekt relaterade. en studie av pereira et al.
fann ett omvänt förhållande mellan att konsumera mer än 4 enheter mjölkprodukter per dag och metaboliskt syndrom hos honorna.
som anges i tidigare forskning, kost och mejeriintag som i sig är en källa till kalcium inte bara kan utlösa pcos tillstånd, men också kan direkt påverka fetma och insulin - resistens, två faktorer som själva fungerar som orsakerna till pcos.
Många studier har visat sambandet mellan kosten och dess komponenter och riskfaktorer som utvecklar olika sjukdomar.
dock, tidigare studier inte ta upp sambandet mellan kostval och typ av kost som valts av patienterna.
de negativa hälsoeffekterna av pcos såsom infertilitet, diabetes, hjärt-kärlsjukdomar och ökningen av dess prevalens, kan medföra enorma ekonomiska och hälsokostnader för samhället och kan påverka många familjer. därför,
Men antalet studier som har behandlat förhållandet mellan mjölkintag och pcos är begränsat.
Därför, Den nuvarande studien avser att undersöka förhållandet mellan mängden mjölkintag och pcos.
Som en beskrivande tvärsnittsstudie, den nuvarande forskningen försökte hitta sambandet mellan mängden mjölkkonsumtion och pcos tillstånd hos 400 kvinnor som hänvisade till Shahid beheshti sjukhusklinik 2013. när det gäller uteslutning och inklusionskriterier för studien
är berörda, Det är värt att notera att kriterierna för införandet i studien var villighet att delta, brist på prekocious puberteten, inte har livmodercancer och inte vara gravid. Tvärtom, försökspersonerna uteslöts från studien om de var ovilliga att delta, svarade inte på mer än 30 livsmedel poster som ingår i livsmedelsfrekvensen frågeformuläret ( ffq ), diagnostiseras med typiska ( kroniska ) sjukdomar som måste följa en specifik kost. i början av studien,
Uppgifterna om födointaget kontrollerades av forskaren med hjälp av ffq, (i ffqs personen tillfrågades hur ofta de konsumerade vissa livsmedel från en given l av livsmedel) vars giltighet och tillförlitlighet tidigare bekräftades.
uppgifter om historien om utveckla äggstocksdysfunktion ( eventuella endokrina störningar relaterade till reproduktiva systemet), genetik bakgrund (med första relaterade familjemedlemmar med äggstockssjukdom ), åldern på den första menstruationen, anamnesen på sköldkörtelsjukdomar, patienternas medicinering historia ( någon form av läkemedel som används eller någon operation ), perioden för att utveckla pcos och fysisk aktivitet samlades in av en näringsrik expert med hjälp av en självutvecklad frågeformulär.
att göra så, vikten (kg) av deltagarna mättes med kläder men utan skor.
Höjden på deltagarna mättes i normalt skick utan att ha skor med band. Kroppsmasseindex ( bmi )
beräknades genom att dividera vikt ( kg ) värde med kvadratroten av höjd ( m ) värde.
Pcos villkor identifierades genom sonografi diagnostisk bedömning med kontroll patienter kliniska manifestationer utförs av en utbildad myndighet.
data analys utfördes genom beskrivande analys och logistiska regressionstest med sps programvara version 15. för ålder, ålder på menarch och bmi t - test tillämpades.
Mann - Whitney t - test användes för kcal medan för andra variabler chi - kvadrat test tillämpades [ tabell 1 ]. som visas i tabell 2 för alla variabler mann - whitney test användes.
Studiens konfidenskoefficient beaktades vid 95% och styrkan i studien vid 80%.
Dessutom, förhållandet mellan pcos - drabbade patienter och provtagning fel antogs vara 50% respektive 0,07%.
Frekvens ( % ) och central tendens ( spridning ) av vissa hälsoförhållanden egenskaper deltagare frekvens ( % ) och central tendens ( spridning ) av egenskaper födointag i urval populationsstudie
Som en beskrivande tvärsnittsstudie, den nuvarande forskningen försökte hitta sambandet mellan mängden mjölkkonsumtion och pcos tillstånd hos 400 kvinnor som hänvisade till Shahid beheshti sjukhusklinik 2013. när det gäller uteslutning och inklusionskriterier för studien
är berörda, Det är värt att notera att kriterierna för införandet i studien var villighet att delta, brist på prekocious puberteten, inte har livmodercancer och inte vara gravid. Tvärtom, försökspersonerna uteslöts från studien om de var ovilliga att delta, svarade inte på mer än 30 livsmedel poster som ingår i livsmedelsfrekvensen frågeformuläret ( ffq ), diagnostiseras med typiska ( kroniska ) sjukdomar som måste följa en specifik kost.
i början av studien, en skriftlig information - samtyckesformulär undertecknades av deltagarna.
Uppgifterna om födointaget kontrollerades av forskaren med hjälp av ffq, (i ffqs personen tillfrågades hur ofta de konsumerade vissa livsmedel från en given l av livsmedel) vars giltighet och tillförlitlighet tidigare bekräftades.
uppgifter om historien om utveckla äggstocksdysfunktion ( eventuella endokrina störningar relaterade till reproduktiva systemet), genetik bakgrund (med första relaterade familjemedlemmar med äggstockssjukdom ), åldern på den första menstruationen, anamnesen på sköldkörtelsjukdomar, patienternas medicinering historia ( någon form av läkemedel som används eller någon operation ), perioden för att utveckla pcos och fysisk aktivitet samlades in av en näringsrik expert med hjälp av en självutvecklad frågeformulär. Även deltagarnas vikt och längd mättes.
att göra så, vikten (kg) av deltagarna mättes med kläder men utan skor.
Höjden på deltagarna mättes i normalt skick utan att ha skor med band. Kroppsmasseindex ( bmi )
beräknades genom att dividera vikt ( kg ) värde med kvadratroten av höjd ( m ) värde.
Pcos villkor identifierades genom sonografi diagnostisk bedömning med kontroll patienter kliniska manifestationer utförs av en utbildad myndighet.
data analys utfördes genom beskrivande analys och logistiska regressionstest med sps programvara version 15. för ålder, ålder på menarch och bmi t - test tillämpades.
Mann - Whitney t - test användes för kcal medan för andra variabler chi - kvadrat test tillämpades [ tabell 1 ]. som visas i tabell 2 för alla variabler mann - whitney test användes.
Studiens konfidenskoefficient beaktades vid 95% och styrkan i studien vid 80%.
Dessutom, förhållandet mellan pcos - drabbade patienter och provtagning fel antogs vara 50% respektive 0,07%.
Frekvens ( % ) och central tendens ( spridning ) av vissa hälsoförhållanden egenskaper deltagare frekvens ( % ) och central tendens ( spridning ) av egenskaper födointag i urval populationsstudie
Denna studie utfördes på 400 kvinnor med en genomsnittlig standardavvikelse ( sd) ålder på 29,5 4,8 år och en genomsnittlig sd bmi på 24,1 4,8 som togs in på Shahid beheshti-sjukhuset.
prevalensen av pcos hos personerna i studien konstaterades vara 9,9%.
baserat på de primära analyserna på data ( beskrivande analys), Det fanns samband mellan historien om äggstockssjukdomar, genetik och användningen av läkemedel och pcos.
Inget samband observerades mellan pcos och andra variabler [tabell 1 ]. som för historien om äggstockssjukdomar
Det var statistiskt signifikant skillnad mellan patienter med pcos och friska personer (p < 0,001 ).
som för familjens historia, ett liknande resultat erhölls så att 22,6% av patienterna med pcos avslöjades med en familj historia av pcos.
Tvärtom, det fanns inget signifikant samband mellan fysisk aktivitet och pcos ( p = 0,86 ).
ett betydande förhållande observerades också mellan användningen av läkemedel och pcos ( p 0,001 ).
pcos - drabbade patienter och friska personer visade inte någon skillnad i vikt och bmi.
Den genomsnittliga åldern för patienter med pcos var 26,7 jämfört med 29,8 som den genomsnittliga åldern för friska personer.
De två grupperna skilde sig också i fråga om mängden kaloriintag med 4247 kcal för försökspersonerna med pcos och 6410 kcal för friska försökspersoner.
Den genomsnittliga åldern för den första menstruationen befanns vara 13,35 år bland friska individer och 13,02 år bland de individer som drabbats av pcos [tabell 1 ].
Den genomsnittliga summan av mjölkintag var 581,5 och 611 g för friska personer och patienter med pcos, respektive [tabell 2 ].
Resultaten från användningen av logistisk regression visade att det inte fanns något samband mellan genetik och pcos ( p = 0,13 ) [tabell 3 ]. Tvärtom
( p < 0,001 oddskvot [eller] = 0,2 konfidensintervall [ci] ( 95% ) = 0,082 - 0,490 ), ålder ( p < 0,001, eller = 0,85 ci ( 95% ) = 0,787 - 0,934 ) och användning av medicinering som tre förvirrande variabler ( p = 0,001 eller = 0,17 ci ( 95% ) = 0,064 - 0,477 ) och pcos [tabell 3 ]. baserat på resultaten, bmi och pcos var inte signifikant relaterade men deras förhållande kan vara anmärkningsvärt ( p = 0,068 ).
varje en - enhet ökning i bmi åtföljdes av en ökning av risken för lidande med pcos.
Även om som bmi, Detta förhållande var inte betydande men anmärkningsvärt ( p = 0,088 ).
efter att ha modifierat effekterna av förvirrande variabler, ett direkt signifikant samband hittades mellan intag av mjölk och pcos ( p = 0,028 ) så att varje 1-enhet ökning av mjölkintaget ledde till en % 1-ökning av riskfaktorerna [tabell 3 ].
I den aktuella studien utvärderade vi effekterna av mejeriprodukter på pcos. enligt resultaten av denna studie, Inget signifikant samband observerades mellan varje komponent i mejerimat grupp och andra variabler med pcos.
dock, Efter att ha modifierat effekterna av förvirrande variabler, Det konstaterades att mjölkintag och pcos var direkt relaterade.
Mycket få studier har gjorts om den direkta effekt som mejeriprodukter kan ha på pcos.
Resultaten av empirisk forskning om mejerimatens effekt på den vikt som i sig anses vara en av de effektiva faktorerna för att utsättas för pcos är inkonsekventa utan att ge ett rigidt och starkt resultat.
Resultaten av tillgängliga kliniska utvärderingar, särskilt de som behandlar effekterna av en kost rik på mejeriprodukter på vikten ger inte ett fast resultat.
resultaten av några tidigare studier är i linje med våra resultat. enligt adebamowo et al.
, Det finns ett samband mellan smal / låg - fett eller fri - fettmjölk och ökad frekvens av acne, en komponent i pcos.
två interventionsstudier ( thompson et al. och harvey - berino, et al.) inga bevis på en ytterligare viktminskning när man väljer en kost rik på mejeriprodukter jämfört med en diet med lågt mejeriinnehåll.
Resultaten av dessa studier liknade resultaten från en tidigare forskning av zemel et al.
( 2004 ) med en studieperiod på 12 veckor. Men, perioderna av dessa två senaste studier där ingen koppling observerades mellan variablerna i fråga var 48 veckor respektive 52 veckor.
Resultaten av en 3-årig prospektiv studie på ett stort antal barn och unga vuxna visade att försökspersonerna med ett högre mjölkintag hade en högre bmi.
även om denna rapporterade ökning var mycket trivial per år, justera för ett antal viktfaktorer, det var statistiskt signifikant.
Chavarro m.fl. I sin prospektiva kohortstudie fann man att ett högt intag av mejeriprodukter med låg fetthalt kan leda till en ökning av kvinnornas risk för ägglossning - relaterad infertilitet, samtidigt som mer fettrika mejeriprodukter kan minska risken.
( 1994 ) rapporterade ett positivt samband mellan intag av mjölk och åldersrelaterade minskade födelsetal i 31 länder. för att uttrycka det annorlunda, konsumera mjölk
Pianther m.fl. I sin studie delade 155 kvinnor av normal vikt i tre sub - kategorier enligt deras mängd mejeriprodukter intag inom 1 år, medan deras kost under intervention var samma i termer av kalorivärde.
Även om resultaten av studien inte stödde hypotesen om intag av mejeriprodukter och viktminskning, efter 51 av de friska kvinnor som deltog i studien under en 6-månadersperiod efter studien visade att jämfört med dem med ett lågt intag av mejeriprodukter, de som hade en diet av högt mejeriintag hade en lägre fettansamling.
resultat av några tidigare studier är inte i linje med våra resultat. i två studier med zemel
en betydande minskning rapporterades för bmi och midja omkrets med en märkbar minskning av plasmainsulinet. i ett fall - kontrollstudie,
Dixon, et al. hävdade att det finns en invecklad koppling mellan fetma och mejeriprodukter intag drar slutsatsen att för barn i högre ålder, Det fanns en omvänd koppling mellan intag av mejeriprodukter livsmedel och fetma. genom att analysera ett antal databaser,
En grupp tvärsektionella studier av vuxna och barn visade nästan det omvända förhållandet mellan intag av mejerimat och initial fetma.
De prover som användes i dessa studier valdes oftast ut bland kvinnor i medelåldern efter klimakteriet.
Carruth och skinner i sin forskning på en grupp förskolebarn drog slutsatsen att antalet portioner som uppskattas per dag uppenbarligen är omvänt relaterade till fettansamling och positivt relaterade till individerna smalhet.
i synnerhet, varje servering resulterade i en ytterligare viktminskning upp till 0,9 - 1,1 kg.
som för att konsumera mejeriprodukter och insulinresistens förhållande, en tvärsnittsstudie utförs på 496 prover av deltagare i åldern 20 - 68 år under 2009 kan räknas.
Denna studie försökte bedöma mängden konsumerade mejeriprodukter med hjälp av ett frågeformulär i livsmedelshistorik vars giltighet hade kontrollerats.
baserat på resultaten, jämfört med andra grupper, proverna ligger på den översta kvartalet av intaget av mejeriprodukter hade den lägsta genomsnittliga poäng för insulinresistens markörer.
Även om de observerade skillnaderna inte var statistiskt signifikanta, äta hel - fett mejeriprodukter var omvänt förknippat med homa - ir. Däremot fanns det inget samband mellan mejeriprodukter med låg fetthalt och insulinresistensmarkörer.
en fallkontrollstudie av keshavarzi visade att risken för infertilitet bland de kvinnor som åt 3 eller fler mjölkglas per dag var lägre än de som inte fick mjölk så mycket som 70 %.
De flesta av dessa studier gjordes på överviktiga personer, barn eller ungdomar. På det hela taget
, resultaten av denna studie visade att det inte fanns något statistiskt signifikant samband mellan konsumerande mjölk, yoghurt, sorbet / fryst yoghurt, ost och grädde och pcos.
Omvänt, Det blev uppenbart att pcos och historien om äggstockssjukdomar (p < 0,001 ), ålder ( p < 0,001 ) och användningen av medicinering ( p = 0,001 ) som tre förvirrande variabler var omvänt relaterade. Dessutom, Även om inget statistiskt signifikant förhållande erhölls mellan bmi och pcos, Det var på tröskeln till att vara betydande ( p = 0,068 ).
varje - enhet ökning av bmi är associerad med en 10% ökning av risken för pcos. Naturligtvis, Detta förhållande var ingen betydande.
liknande bmi, Detta förhållande var obetydligt ( är på tröskeln till betydelse, p = 0,0880.
efter att ha modifierat effekterna av förvirrande variabler, ett statistiskt signifikant samband observerades mellan mjölkintag och risk för pcos ( p = 0,028 ) därav att varje 1-enhet ökning av mängden konsumerad mjölk orsakade en 1%-ökning av risken för pcos. Det finns ingen studie som tar upp sambandet mellan tidigare äggstockssjukdomar och pcos. när det gäller förhållandet mellan användning av läkemedel och pcos,
forskningen tyder på att eftersom de läkemedel som används av majoriteten av deltagarna var metformin, anti - fertilitet samt sköldkörtelläkemedel, de hjälpte till att förhindra att utveckla pcos på grund av deras effekt på androgen sekretion och luteiniserande hormon / follikel - stimulerande hormon förhållande. baserat på tidigare forskning, ju högre ålder, gör det lägre möjligheten av pcos. påverkar ägglossningen
Men det är värt att notera att ge inkonsekventa resultat, få studier har behandlat denna fråga. Om kvinnor med pcos eller de som är misstänksamma för att ha det göra vissa förändringar i deras kost, till exempel välja låg - fett mejeriprodukter istället för hög - feta, ett positivt förhållande mellan dessa förändringar och anovulatorisk infertilitet skulle förväntas.
livsmedel faktorer som är relevanta för förstärkningen av fenotyp attribut av pcos kan öka infertilitetsrisken på grund av störd ägglossning.
Den aktuella studien visade att det genomsnittliga intaget av mjölk och pcos hade ett signifikant samband. att förklara mer, I genomsnitt det totala intaget av låg- och fettfri mjölk uppskattades vara 52 61 ( gr ) och 55 132 ( gr ) för friska och patientindivider, respektive.
Den genomsnittliga mängden låg - och fettfri mjölk konsumtion konstaterades vara 12.4 39,35 ( gr) för friska personer och 76,55 ( gr) för pcos patienter.
Dessutom, de individer med pcos tillstånd, visade sig ha en högre konsumtion av låg- och fri - fettmjölk. enligt resultaten av tidigare studier, Det finns ett positivt samband mellan låg - fett mjölk och pcos.
mejeriprodukter med låg fetthalt kan öka nivån av insulin som tillväxtfaktor i ( igf - i ). som vissa forskare har kontroverser
igf - i existerande i humana ovarieceller kan stimulera cellaktiviteten - relaterade förändringar som observerats i pcos.
Det är ännu inte känt om förändringen i nivån av igf - i orsakad av kosten kan bidra till pcos kliniska manifestationer eller inte. som forskningen föreslår
, fettsyror av mejeriprodukter kan ha potentiella positiva effekter på äggstocksfunktionen. I fler detaljer.
det ämne som är lösligt i det fett som finns tillgängligt i mjölkprodukterna spelar den avgörande roll för att skapa sådana effekter. jämfört med mejeriprodukter med låg fetthalt, helmjölk och fettrika mejeriprodukter
eftersom östrogen kan minska nivån av igf - i, deras existens i fettrika mejeriprodukter kan förklara den observerade associationen.
Den frekventa ökningen av insulinkänsligheten hos de fettrika mejerikonsumenterna kan förbättra ägglossningsprestandan. Äta fettsnåla mejeriprodukter
har också åtföljts av ett överskott av androgensekretion känd som en av komponenterna i pcos.
en av de svaga punkterna i denna studie är dess tvärsnittsdesign som misslyckas med att identifiera orsaken - effekt relationer.
dessutom hormon tester såsom sköldkörteln, prolaktin och homa - ir tester togs inte från försökspersonerna.
I kontrast, vissa styrkepunkter som kan nämnas för denna studie inkluderar : det stora antalet prover, brist på liknande studie i iran direkt ta upp förhållandet mellan mejeriprodukter intag och pcos, utvärdera livsmedel intag med hjälp av en validerad ffq, med hjälp av sonografi test känd som den mest tillförlitliga metoden för pcos diagnos.
baserat på resultaten av studien, mjölkintag och prevalens av pcos kan vara relaterade på något sätt. på grund av de negativa hälsoeffekter av detta tillstånd, dess höga prevalens i samhället samt bristen på forskning om effektiviteten i kosten för att förebygga och behandla det, behovet av mer forskning känns. i framtiden forskning, Det är bättre att ta itu med laboratoriemetoder såsom sköldkörtel, prolaktin och sexuella hormoner, samt. | bakgrund: polycystiskt ovariesyndrom (pcos) är den vanligaste endokrina sjukdomen hos reproduktiva kvinnor.
Nästan 10 % av de unga kvinnorna under denna period var inblandade.
även faktorer som insulinresistens, hyper insulinemi, fetma och kost föreslås vara förknippade med pcos, orsaken till pcos inte är helt klar.
mejeriprodukter (en viktig del av den vanliga kosten) av deltagarna kan också påverka faktorerna till denna sjukdom och kan ha positiva effekter på behandling av pcos. dock,
Forskningen på detta område är knapp. Syftet med denna studie var att utvärdera sambandet mellan konsumtionen av mejeriprodukter och pcos.metoder: denna beskrivande tvärsnittsstudie på 400 kvinnor.
genomfördes i Shahid beheshti sjukhus av isfahan universitet för medicinsk vetenskap, iran.
intaget via kosten utvärderades genom validerat frågeformulär för födointag.
Andra variabler såsom äggstockssjukdom, ärftlig predisposition, ålder på menarche, fysisk aktivitet och historia av andra sjukdomar utvärderades med hjälp av frågeformulär.
data analys utfördes av en logistisk regressionstest med sps programvara version 15 prediktiva analys programvara och lösningar.Resultat: det fanns ett betydande samband mellan pcos och äggstockssjukdom ( p < 0,001 ), ålder ( p < 0,001 ) och med medicinering ( p = 0,001 ).
kroppsmasseindex ( bmi ) var omvänt förknippat med pcos, men det var inte signifikant ( p = 0,068 ).
Det fanns ett signifikant direkt samband mellan mjölkkonsumtion och risk för pcos efter justering för förvirrande faktorer (p = 0,028). slutsatser: resultaten av denna studie indikerade att ovariesjukdom och medicinering är direkt kopplad till pcos.
Mjölkkonsumtionen var inte signifikant korrelerad med pcos. Men, efter justering för confounders, Det fanns ett direkt samband mellan mjölkkonsumtion och risk för pcos. |
milrinon, en fosfodiesteras iii-hämmare som för närvarande används för att behandla pediatriska patienter med hjärtsjukdomar, ökar nivån av cykliskt adenosinmonofosfat i myokardiet och glatt muskulatur.
höga nivåer av cykliskt adenosinmonofosfat öka kontraktiliteten av myokardium genom att öka kalcium tillströmning och avslappnande vaskulära glatta muskler,1 ) därför öka hjärtproduktionen och minska efter belastning.
milrinone har också en lysitropisk egenskap, vilket förbättrar myokardavslappning.2 ) till skillnad från andra inotroper såsom dopamin, dobutamin, och epinefrin, milrinon är inte associerad med en ökning av myokard syreförbrukning.3 ) milrinon används ofta på grund av dess inotropa, vasodilaterande, och lysitropa egenskaper.
Det ordineras ofta efter hjärtkirurgi på grund av dess effekt när det gäller att förebygga låg hjärtutgångssyndrom.4 ) milrinon ges också ofta till pediatriska patienter med myokardit som en broterapi för patienter med hjärtsvikt som väntar på hjärttransplantation.5)6 ) milrinon har visat sig förbättra hjärtkontraktiliteten hos patienter med septisk chock.7 ) milrinon är för närvarande en av de vanligaste off - label kardiovaskulära läkemedel hos barn.8 ) Även om några rapporter visade effekten och säkerheten av kortfristig milrinonbehandling ( i ca 35 timmar ) hos barn med hjärtsjukdom,9)10 ) säkerheten och effekten av långvarig användning av milrinon hos barn är begränsad på grund av brist på tillräckliga bevis - baserade studier i pediatriska populationer.
för närvarande, milrinon används allmänt i 3 dagar, som vanligtvis baseras på extrapolering från studier på vuxna eller klinisk erfarenhet.
Syftet med denna studie var därför att utvärdera säkerhet och effekt av det nuvarande mönstret för milrinonadministrering under 3 dagar hos pediatriska patienter.
En retrospektiv analys gjordes med hjälp av data som samlats in från patienter som fått milrinonebehandling i 3 dagar på seouls nationella universitetssjukhus från januari 2005 till december 2012.
Patienterna delades in i två grupper baserat på indikationen för milrinonebehandling: grupp a bestod av patienter som fick milrinone för att förhindra låg hjärtutgångssyndrom efter hjärtoperationer medan grupp b bestod av patienter som fick milrinonebehandling på grund av akut hjärtsvikt på grund av andra orsaker än hjärtoperationer.
Patienter med följande tillstånd eller de som genomgick följande behandlingar uteslöts från studien: 1 ) svår vänsterkammarutflöde obstruktiv sjukdom såsom aortastenos ; 2 ) hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati ; 3 ) milrinon administrering omedelbart efter hjärt-lungräddning ; 4 ) multi - organsvikt ; 5) samtidig administrering av 3 inotroper andra än milrinon för att öka blodtrycket ; 6) njurersättningsbehandling inklusive peritonealdialys ; 7) hjärtinfarkt ; 8) univentrikulär hjärtkirurgi.
Patienter som fick 3 inotropa läkemedel inkluderades dock om inotropa läkemedel lades till efter ett intervall på > 2 timmar i följd.
patientens egenskaper inklusive ålder, kön, längd, vikt, och kroppsyta registrerades.
Följande parametrar analyserades för att identifiera den kliniska tillämpningen av milrinon : 1 ) initial infusionshastighet ; 2 ) underhåll kontinuerlig infusionshastighet ; 3 ) total duration av milrinon terapi ; 4) samtidigt infunderade inotroper.
operation och narkos journaler för patienter som hade genomgått hjärtoperationer studerades också för att identifiera data relaterade till anatomisk diagnos, typ av kirurgi, tid för hjärt-lungräddning bypass, och tid för aorta kors - fastspänning.
systoliskt blodtryck, hjärtfrekvens och ekokardiografiska data (den vänstra ventrikulära inre dimensionen vid slutet - diastol, ejektionsfraktion, och fraktionerad förkortning) som erhållits före eller omedelbart efter påbörjad behandling med milrinon jämfördes med värdena innan behandlingen upphörde. i de fall då
där lämpliga ekokardiografiska data inte kunde erhållas den dag då behandlingen med milrinon avbröts, användes ekokardiografiska data som erhölls inom en vecka efter behandlings endpointen.
säkerheten för milrinon fastställdes baserat på förekomsten av biverkningar såsom hypotension, arytmi, bröstsmärta, huvudvärk, hypokalemi och trombocytopeni.
Hypotension definierades som en plötslig sänkning av blodtrycket inom två timmar efter påbörjad behandling med milrinon, vilket gjorde det nödvändigt att tillsätta inotroper eller avbryta behandling med milrinon.
arytmi klassificerades som supraventrikulär takykardi, ektopisk förmakstakykardi, förmaksflimmer / fladder, accelererad korsningsrytm, knutande ektopisk takykardi, ventrikulär takykardi, eller kammarflimmer.
tecken på bröstsmärtor eller huvudvärk under användning av milrinon samlades in från patientens diagram.
kaliumnivåer och trombocytantal 24 till 48 timmar efter påbörjad infusion av milrinon uppskattades.
förändringar i hemodynamiska parametrar och ekokardiografiska data analyserades med hjälp av ett parvis jämförelsetest och wilcoxon signerade - rank test.
Frekvensen av hypokalemi och trombocytopeni efter infusion av milrinon analyserades med hjälp av mcnemartestet.
univariat och multivariat logistisk regressionsanalys användes för att utvärdera sambanden mellan olika variabler, inklusive den praktiska användningen av milrinon och utvecklingen av arytmi. för statistiska analyser,
beskrivande data presenteras som medel och standardavvikelse, Medan kategoriska variabler presenteras som proportioner.
datamanipulering och statistiska analyser utfördes med statistiska paket för samhällsvetenskap ( spss ) 19,0 för fönster ( spss inc., Somers, ny, usa ) och excel 2010 ( microsoft ).
studieprotokollet godkändes av den institutionella granskningsnämnden vid seouls nationella universitetssjukhus och patientens samtycke avskrevs på grund av studiens retrospektiva utformning.
En retrospektiv analys gjordes med hjälp av data som samlats in från patienter som fått milrinonebehandling i 3 dagar på seouls nationella universitetssjukhus från januari 2005 till december 2012.
Patienterna delades in i två grupper baserat på indikationen för milrinonebehandling: grupp a bestod av patienter som fick milrinone för att förhindra låg hjärtutgångssyndrom efter hjärtoperationer medan grupp b bestod av patienter som fick milrinonebehandling på grund av akut hjärtsvikt på grund av andra orsaker än hjärtoperationer.
Patienter med följande tillstånd eller de som genomgick följande behandlingar uteslöts från studien: 1 ) svår vänsterkammarutflöde obstruktiv sjukdom såsom aortastenos ; 2 ) hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati ; 3 ) milrinon administrering omedelbart efter hjärt-lungräddning ; 4 ) multi - organsvikt ; 5) samtidig administrering av 3 inotroper andra än milrinon för att öka blodtrycket ; 6) njurersättningsbehandling inklusive peritonealdialys ; 7) hjärtinfarkt ; 8) univentrikulär hjärtkirurgi.
Patienter som fick 3 inotropa läkemedel inkluderades dock om inotropa läkemedel lades till efter ett intervall på > 2 timmar i följd.
patientens egenskaper inklusive ålder, kön, längd, vikt, och kroppsyta registrerades.
Följande parametrar analyserades för att identifiera den kliniska tillämpningen av milrinon : 1 ) initial infusionshastighet ; 2 ) underhåll kontinuerlig infusionshastighet ; 3 ) total duration av milrinon terapi ; 4) samtidigt infunderade inotroper.
operation och narkos journaler för patienter som hade genomgått hjärtoperationer studerades också för att identifiera data relaterade till anatomisk diagnos, typ av kirurgi, tid för hjärt-lungräddning bypass, och tid för aorta kors - fastspänning.
systoliskt blodtryck, hjärtfrekvens och ekokardiografiska data (den vänstra ventrikulära inre dimensionen vid slutet - diastol, ejektionsfraktion, och fraktionerad förkortning) som erhållits före eller omedelbart efter påbörjad behandling med milrinon jämfördes med värdena innan behandlingen upphörde. i de fall då
där lämpliga ekokardiografiska data inte kunde erhållas den dag då behandlingen med milrinon avbröts, användes ekokardiografiska data som erhölls inom en vecka efter behandlings endpointen.
säkerheten för milrinon fastställdes baserat på förekomsten av biverkningar såsom hypotension, arytmi, bröstsmärta, huvudvärk, hypokalemi och trombocytopeni.
Hypotension definierades som en plötslig sänkning av blodtrycket inom två timmar efter påbörjad behandling med milrinon, vilket gjorde det nödvändigt att tillsätta inotroper eller avbryta behandling med milrinon.
arytmi klassificerades som supraventrikulär takykardi, ektopisk förmakstakykardi, förmaksflimmer / fladder, accelererad korsningsrytm, knutande ektopisk takykardi, ventrikulär takykardi, eller kammarflimmer.
tecken på bröstsmärtor eller huvudvärk under användning av milrinon samlades in från patientens diagram.
kaliumnivåer och trombocytantal 24 till 48 timmar efter påbörjad infusion av milrinon uppskattades.
förändringar i hemodynamiska parametrar och ekokardiografiska data analyserades med hjälp av ett parvis jämförelsetest och wilcoxon signerade - rank test.
Frekvensen av hypokalemi och trombocytopeni efter infusion av milrinon analyserades med hjälp av mcnemartestet.
univariat och multivariat logistisk regressionsanalys användes för att utvärdera sambanden mellan olika variabler, inklusive den praktiska användningen av milrinon och utvecklingen av arytmi. för statistiska analyser,
beskrivande data presenteras som medel och standardavvikelse, Medan kategoriska variabler presenteras som proportioner.
datamanipulering och statistiska analyser utfördes med statistikpaket för samhällsvetenskap ( spss ) 19,0 för fönster ( spss inc.,
studieprotokollet godkändes av den institutionella granskningsnämnden vid seouls nationella universitetssjukhus och patientens samtycke avskrevs på grund av studiens retrospektiva utformning.
Totalt, 2299 godkända antagningar identifierades under studieperioden. av dessa antagningar,
totalt 730 antagningar ( 684 patienter) uppfyllde inklusionskriterierna och valdes ut för den aktuella studien.
Tjugosju patienter fick milrinon två gånger och en patient fick milrinon tre gånger efter regelbundna hjärtoperationer.
de flesta patienter ( 715, 97,9% ) fick milrinon för att förhindra låg hjärtproduktion efter hjärtoperationer.
Det fanns 715 antagningar i grupp a och 15 antagningar i grupp b. det manliga till kvinnliga förhållandet var 5.6:1.
Patienternas medelålder vid tidpunkten för infusion av milrinon var 0,82 år (tabell 1 ). totalt,
429 antagningar (60 %) i grupp en genomgick hjärtoperationer vid mindre än 3 månaders ålder.
den vanligaste hjärtdefekten var ventrikulär septaldefekt i grupp a (42,4% ), följt av tetralogi av fallot ( 11% ) och koarktation av aorta med ventrikulär septaldefekt (6,4% ) ( tabell 2 ).
Följaktligen, den vanligaste typen av kirurgi var stängning av ventrikulär septal defekt, följt av reparation av tetralogi av fallot och coarctoplasty. I grupp b,
Behandlingstiden för milrinon varierade mellan 3 och 64,4 dagar. i 149 ( 20,4 % )
två eller flera andra inotroper än milrinon användes vid 425 (59,4%) antagningar.
den vanligaste infunderade inotropen i grupp a var dopamin ( 83,4%), medan alla patienter i grupp b fick dobutamin (tabell 3).
systoliskt blodtryck, bråkdelsförkortning och ejektionsfraktion efter milrinonbehandling ökade signifikant (p < 0,05) i grupp a jämfört med värden som erhölls omedelbart efter hjärtoperationer.
Det fanns dock ingen signifikant skillnad i systoliskt blodtryck, fraktionerad förkortning och ejektionsfraktion före och efter milrinonbehandling i grupp b. i båda grupperna var hjärtfrekvensen signifikant (p < 0, 05) minskad efter användning av milrinon (tabell 4).
Det fanns inga rapporter om biverkningar i de flesta fallen (78,7% ) (tabell 5 ).
Även om olika arytmier inträffade i 75 ( 10.3% ) antagningar, endast 3 ( 0,4% ) krävde minskning eller avbrytande av milrinon infusion för att lindra arytmi.
två av dem utvecklade knutpunktstakykardi och en av dem utvecklade ektopisk förmakstakykardi.
en tredjedel av patienterna i grupp b samt ungefär 10% av patienterna i grupp utvecklade arytmier. totalt, 41 ( 58,6% ) av de 70 arytmier i grupp a klassificerades som knutpunkt ektopisk takykardi,
utvecklingen av arytmi påverkades inte av den initiala infusionshastigheten, kontinuerlig underhållsdos eller behandlingstiden för milrinon.
baserat på univariat logistisk regressionsanalys av grupp en data, var följande parametrar förknippade med utvecklingen av arytmi: manligt kön, ålder 3 månader, och hjärt-lunggång tid 180 minuter.
multivariat analys av grupp en data i - dikterad att manliga kön och hjärt-lunggång tid 180 minuter påverkade utvecklingen av arytmi.
Incidensen ökade dock inte signifikant (p=0,390 ), vilket var 108/730 ( 14,4% ) vid den initiala punkten och 118/730 ( 16,2% ) vid 24 till 48 timmar efter påbörjad milrinonbehandling.
trombocytopeni ökade något men signifikant ( p=0, 039 ), vilket inträffade i 4/729 (0, 5% ) vid den initiala punkten och 12/729 ( 1,6% ) vid 24 till 48 timmar efter att behandlingen med milrinon påbörjats.
De flesta patienter i grupp a med trombocytopeni krävde endast några få trombocyttransfusioner efter hjärtoperationer.
trombocytantalet ökade och kvarstod 50000/dl spontant vid 2 intagningar, efter 1 trombocyttransfusion vid 6 intagningar och efter 2 trombocyttransfusioner vid 2 intagningar. kardiopulmonell bypasstid ( 249.272.8 minuter vs. 153.170.4 minuter;
p=0, 004 ) var signifikant längre i grupp hos patienter med trombocytopeni än hos patienter utan trombocytopeni.
den initiala infusionshastigheten, bibehållen kontinuerlig infusionshastighet och durationen av milrinonbehandling var inte förknippade med trombocytopeni.
två patienter i grupp b hade ett lågt trombocytantal på grund av ytterligare medicinska sjukdomar såsom hemofagocytisk lymfohidiocytos och svampinfektion.
Totalt, 2299 godkända antagningar identifierades under studieperioden. av dessa antagningar,
totalt 730 antagningar ( 684 patienter) uppfyllde inklusionskriterierna och valdes ut för den aktuella studien.
Tjugosju patienter fick milrinon två gånger och en patient fick milrinon tre gånger efter regelbundna hjärtoperationer.
de flesta patienter ( 715, 97,9% ) fick milrinon för att förhindra låg hjärtproduktion efter hjärtoperationer.
Det fanns 715 antagningar i grupp a och 15 antagningar i grupp b. det manliga till kvinnliga förhållandet var 5.6:1.
Patienternas medelålder vid tidpunkten för infusion av milrinon var 0,82 år (tabell 1 ). totalt,
429 antagningar (60 %) i grupp en genomgick hjärtoperationer vid mindre än 3 månaders ålder.
den vanligaste hjärtdefekten var ventrikulär septaldefekt i grupp a (42,4% ), följt av tetralogi av fallot ( 11% ) och koarktation av aorta med ventrikulär septaldefekt (6,4% ) ( tabell 2 ).
Följaktligen, den vanligaste typen av kirurgi var stängning av ventrikulär septal defekt, följt av reparation av tetralogi av fallot och coarctoplasty. I grupp b,
Behandlingstiden för milrinon varierade mellan 3 och 64,4 dagar. i 149 ( 20,4 % )
två eller flera andra inotroper än milrinon användes vid 425 (59,4%) antagningar.
den vanligaste infunderade inotropen i grupp a var dopamin ( 83,4%), medan alla patienter i grupp b fick dobutamin (tabell 3).
systoliskt blodtryck, bråkdelsförkortning och ejektionsfraktion efter milrinonbehandling ökade signifikant (p < 0,05) i grupp a jämfört med värden som erhölls omedelbart efter hjärtoperationer.
Det fanns dock ingen signifikant skillnad i systoliskt blodtryck, fraktionerad förkortning och ejektionsfraktion före och efter milrinonbehandling i grupp b. i båda grupperna var hjärtfrekvensen signifikant (p < 0, 05) minskad efter användning av milrinon (tabell 4).
Det fanns inga rapporter om biverkningar i de flesta fallen (78,7% ) (tabell 5 ).
Även om olika arytmier inträffade i 75 ( 10.3% ) antagningar, endast 3 ( 0,4% ) krävde minskning eller avbrytande av milrinon infusion för att lindra arytmi.
två av dem utvecklade knutpunktstakykardi och en av dem utvecklade ektopisk förmakstakykardi.
en tredjedel av patienterna i grupp b samt ungefär 10% av patienterna i grupp utvecklade arytmier. totalt, 41 ( 58,6% ) av de 70 arytmier i gruppen
a klassificerades som knutpunkten ektopisk takykardi, medan den vanligaste arytmin som identifierats i grupp b var ventrikulär takykardi.
utvecklingen av arytmi påverkades inte av den initiala infusionshastigheten, kontinuerlig underhållsdos eller behandlingstiden för milrinon.
baserat på univariat logistisk regressionsanalys av grupp en data, var följande parametrar förknippade med utvecklingen av arytmi: manligt kön, ålder 3 månader, och hjärt-lunggång tid 180 minuter.
multivariat analys av grupp en data i - dikterad att manliga kön och hjärt-lunggång tid 180 minuter påverkade utvecklingen av arytmi.
Incidensen ökade dock inte signifikant (p=0,390 ), vilket var 108/730 ( 14,4% ) vid den initiala punkten och 118/730 ( 16,2% ) vid 24 till 48 timmar efter påbörjad milrinonbehandling.
trombocytopeni ökade något men signifikant ( p=0, 039 ), vilket inträffade i 4/729 (0, 5% ) vid den initiala punkten och 12/729 ( 1,6% ) vid 24 till 48 timmar efter att behandlingen med milrinon påbörjats.
De flesta patienter i grupp a med trombocytopeni krävde endast några få trombocyttransfusioner efter hjärtoperationer.
trombocytantalet ökade och kvarstod 50000/dl spontant vid 2 intagningar, efter 1 trombocyttransfusion vid 6 intagningar och efter 2 trombocyttransfusioner vid 2 intagningar. kardiopulmonell bypasstid ( 249.272.8 minuter vs. 153.170.4 minuter;
p=0, 004 ) var signifikant längre i grupp hos patienter med trombocytopeni än hos patienter utan trombocytopeni.
den initiala infusionshastigheten, bibehållen kontinuerlig infusionshastighet och durationen av milrinonbehandling var inte förknippade med trombocytopeni.
två patienter i grupp b hade ett lågt trombocytantal på grund av ytterligare medicinska sjukdomar såsom hemofagocytisk lymfohidiocytos och svampinfektion.
i den nuvarande studien, Vi granskade de nuvarande mönster av milrinone användning som fortsatte i 3 dagar.
av totalt 2299 godkända antagningar där milrinon användes, 730 ( 31,8 %) antagningar gällde användning av milrinon i 3 dagar.
Även om den koreanska nationalförsäkringen täcker endast 35 timmars användning av milrinone, fann vi att milrinone ofta föreskrevs under en längre tid i faktiska inställningar, vilket tyder på en betydande off - etikett användning.
Den frekventa användningen av milrinon hos pediatriska patienter som genomgår hjärtkirurgi stöddes av resultaten av profylaktisk intravenös användning av milrinon efter hjärtoperationer i pediatriska studier ( primacorp), vilket visade att låg hjärtutgångssyndrom kunde förhindras genom högdos milrinoninfusion efter pediatrisk hjärtkirurgi.10 ) Även om den initiala och underhållsmilrinoninfusionshastighet som bestämdes i den nuvarande studien var lägre än de som tidigare rapporterats i primacorp-studien, var våra värden liknande de som rapporterats i andra europeiska operationer.4)10 ) när det gäller effektfråga, fraktionerad förkortning och ejektionsfraktion förbättrades både efter milrinoninfusion i grupp en patient, vilket är i överensstämmelse med tidigare fynd.9)11 ) chang et al.9 ) rapporterade att milrinonbehandling i nyfödda med låg hjärtproduktion efter kongenital hjärtkirurgi förbättrade hjärtindexet utan att ändra myokardiell syreförbrukning.
duggal et al.11 ) dokumenterat att milrinone terapi förbättrade vänster och höger myokardprestanda index, ett tillförlitligt index som återspeglar myokard kontraktilitet.
Våra fynd visade inga signifikanta förändringar i fraktionerad förkortning och ejektionsfraktion efter milrinon infusion i grupp b, vilket är i strid med tidigare rapporterade data hos vuxna.12 ) allvarlighetsgraden av sjukdomen i grupp b sannolikt har viss inverkan på resultaten.
sju ( 46,7% ) av de 15 antagningarna i grupp b involverade patienter som dog på grund av underliggande hjärtsjukdom själv, återspeglar svårighetsgraden av sjukdomen i grupp b, flera vuxna studier har visat skadliga effekter av milrinone på hemodynamisk stabilitet vid kronisk hjärtsvikt. utvärdering av den prospektiva randomiserade milrinonöverlevnaden13 )
studier visade att oral administrering av milrinon till patienter med hjärtsvikt ökade mortaliteten och inducerade allvarliga kardiovaskulära biverkningar inklusive hypotension.
Resultaten av en prospektiv studie med intravenöst milrinon för exacerbationer av kronisk hjärtsviktsstudie rapporterade att ihållande hypotoni som krävde ytterligare behandling var vanligare hos patienter som fick milrinoninfusion för exacerbation av kronisk hjärtsvikt.14 ) I den nuvarande studien behövde dock endast 1 (6,7 %) av 15 patienter i grupp b en sänkning av milrinondosen på grund av sänkt blodtryck, med incidensen av hypotoni lägre än vad som tidigare rapporterats i data från vuxna.
Dessutom, endast 3 ( 0,4% ) av de 715 antagningarna i grupp en erfaren hypotension som krävde en minskning av milrinon infusionshastighet.
Detta resultat överensstämde med tidigare pediatriska data som rapporterade en sällsynt förekomst av hypotension i milrinonbehandlingsgruppen efter hjärtkirurgi.10 ) användning av milrinon har varit känd för att vara associerad med postoperativ arytmi hos vuxna att ökad mortalitet och morbiditet efter hjärtkirurgi.15 ) arytmi är ett problem efter användning av milrinon i den pediatriska populationen samt.
smed et al.16) nyligen rapporterade att ungefär hälften av de pediatriska patienter som fick milrinone efter hjärtkirurgi upplevde arytmi. i denna studie,
olika arytmier inträffade i 70 (9,8% ) av 715 antagningar i grupp a. Men, endast 3 ( 0,4% ) antagningar krävde ändring av milrinon infusion för att hantera arytmier.
vårt fynd är i överensstämmelse med att från andra studier,17)18 ) tyder på att förekomsten av arytmi på grund av milrinon användning hos pediatriska patienter är relativt låg efter hjärtkirurgi.
postoperativ arytmi är associerad med ålder, kardiopulmonell tid, aorta korsspänningstid, och typ av reparation 19)20 ) i den nuvarande studien, den initiala infusionshastigheten, underhåll infusionshastighet, och varaktighet av milrinon behandling var inte förknippade med utvecklingen av arytmi. dock, i enlighet med de tidigare resultaten, en längre kardiopulmonell tid påverkade utvecklingen av arytmi i grupp a (tabell 6 ).
knutpunkt ektopisk takykardi är den vanligaste typen av arytmi efter hjärtkirurgi.20 ) i denna studie, incidensen av knutpunkt ektopisk takykardi i grupp a var 5,7%.
Detta resultat är i enlighet med tidigare studier, som rapporterade att incidensen av knutpunktsekvatisk ektopisk takykardi efter hjärtkirurgi varierar från 1,4% till 14,7%.21)22 ) förhållandet mellan knutpunktsekvatisk ektopisk takykardi och milrinon användning har inte klarlagts hittills.23 ) en studie på vuxna visade att förmaksarytmi utvecklas oftare hos patienter med kronisk hjärtsvikt som fick milrinon behandling.14 ), men den oberoende orsak - effekt relationen av milrinon med arytmi hos pediatriska patienter med hjärtsvikt har ännu inte fastställts.
5 (33,3% ) av de 15 antagningarna i grupp b involverade patienter som huvudsakligen utvecklade ventrikulär arytmi. i denna studie
, Det fanns ingen signifikant skillnad i initial infusionshastighet, underhåll infusionshastighet, eller varaktighet av milrinon behandling mellan patienter med eller utan arytmi i grupp b. i själva verket, hjärtsvikt på grund av myokardit eller dilaterad kardiomyopati i sig ökade sårbarheten hos patienterna för takyarytmi och överledningsstörning.24 ) ichikawa et al.25 ) rapporterade att 3 av 7 patienter med fulminant myokardit utvecklade ventrikulär takykardi eller ventrikulärt flimmer.
stekt man et al.26) även dokumenterat den höga incidensen av arytmi i pediatrisk idiopatisk dilaterad kardiomyopati.
incidensen av trombocytopeni i den nuvarande studien var lägre än i tidigare studier.
tio (1,4%) av de 715 antagningarna i grupp var involverade patienter som utvecklade trombocytopeni efter milrinonbehandling, vilket krävde några trombocyttransfusioner.
Ramamoorthy et al.17) tidigare rapporterat att milrinonbehandling resulterade i en hög incidens (58%) av trombocytopeni (trombocytantal < 100000/dl) som inte ofta krävde trombocyttransfusioner.
bishara et al.18) ytterligare dokumenterat att 12,7% av intagen utvecklat trombocytopeni med milrinone behandling.
dock, Det är svårt att identifiera milrinon - inducerad trombocytopeni, eftersom olika faktorer kan förvirra observationer, inklusive själva hjärtkirurgi.
cardiopulmonell bypass är känd för att vara associerad med trombocytopeni som är resultatet av hemodialys och mekaniska störningar.27 ) i den nuvarande studien, patienter som utvecklat trombocytopeni hade en längre kardiopulmonell bypass tid och aorta - fastspänningstid.
Således, patienter med en mer komplex hjärtsjukdom och längre bypass gånger under hjärtkirurgi skulle vara mer benägna att utveckla trombocytopeni.
I motsats till amrinon, den första fosfodiesterashämmare används som var känd för att ha negativ effekt på trombocyter, Milrinon inte ändra antalet blodplättar eller funktion hos patienter efter hjärtkirurgi.28 ) det faktum att två ( 13,3% ) patienter i grupp b utvecklat trombocytopeni kan bero på komplikationer såsom hemofagocytisk lymfohidiocytos och svamp sepsis, snarare än på grund av milrinone användning.
Nyttan av kronisk kontinuerlig milrinoninfusion vid hjärtsvikt som broterapi vid hjärttransplantation föreslogs i en nyligen genomförd vuxenstudie.6 ) mcmahon et al.29 ) visade att långvarigt stöd med milrinon var säkert och effektivt hos spädbarn med kardiomyopati som väntade på hjärttransplantation.
poliklinisk kontinuerlig parenteral inotrop terapi, inklusive milrinon, har också använts hos inotropa - beroende barn med avancerad hjärtsvikt.30 ) även om dessa studier använde små patientpopulationer, förekomsten av komplikationer var tillräckligt låg för att indikera säker och effektiv potential milrinon användning hos spädbarn och barn med hjärtsjukdomar.
Denna studie hade en retrospektiv design som inte hade någon kontrollgrupp som innehöll patienter som inte fick milrinon. Dessutom kunde inte alla arytmier inkluderas på grund av studiens retrospektiva natur.
Dessutom, eftersom uteslutningskriterierna i denna studie var relativt strikta för att på lämpligt sätt klargöra effekten och säkerheten av milrinon användning och minska förvirrande faktorer, de patienter som skulle vara mer mottagliga för milrinon användning kunde inte inkluderas. hos kirurgiskt behandlade patienter med medfödd hjärtsjukdom
, Vi borde också ha övervägt den naturliga förbättringen av hjärtfunktionen efter den korrigerande operationen, vilket kan vara en förvirrande faktor för att utvärdera effekten av milrinone användning i denna studie.
Slutligen användes endast några få ekokardiografiska data inklusive ejektionsfraktion och fraktionerad förkortning för att utvärdera milrinoneffekt på grund av retrospektiv studiedesign.
om andra ekokardiografiska data, såsom vävnad doppler avbildning fynd, fanns tillgängliga, en mer exakt utvärdering av de hemodynamiska effekterna av milrinon skulle ha varit möjligt.
Detta är den största retrospektiva studien, hittills, att utvärdera säkerhet och effekt av långvarig milrinon användning ( 3 dagar ) hos pediatriska patienter med hjärtsjukdomar.
Sådan långvarig användning av milrinon är vanligt förekommande i klinisk praxis, och milrinon används i allmänhet i > 35 timmar hos spädbarn och barn med hjärtsjukdom.
Våra data visade att användningen av milrinon i 3 dagar var effektivt för att förhindra låg hjärtproduktion efter hjärtkirurgi när de kombinerades med andra inotroper.
Denna studie hade en retrospektiv design som inte hade någon kontrollgrupp som innehöll patienter som inte fick milrinon.
Dessutom kunde inte alla arytmier inkluderas på grund av studiens retrospektiva natur.
Dessutom, eftersom uteslutningskriterierna i denna studie var relativt strikta för att på lämpligt sätt klargöra effekten och säkerheten av milrinon användning och minska förvirrande faktorer, de patienter som skulle vara mer mottagliga för milrinon användning kunde inte inkluderas. hos kirurgiskt behandlade patienter med medfödd hjärtsjukdom
, Vi borde också ha övervägt den naturliga förbättringen av hjärtfunktionen efter den korrigerande operationen, vilket kan vara en förvirrande faktor för att utvärdera effekten av milrinone användning i denna studie.
Slutligen användes endast några få ekokardiografiska data inklusive ejektionsfraktion och fraktionerad förkortning för att utvärdera milrinoneffekt på grund av retrospektiv studiedesign.
om andra ekokardiografiska data, såsom vävnad doppler avbildning fynd, fanns tillgängliga, en mer exakt utvärdering av de hemodynamiska effekterna av milrinon skulle ha varit möjligt.
Detta är den största retrospektiva studien, hittills, att utvärdera säkerhet och effekt av långvarig milrinon användning ( 3 dagar ) hos pediatriska patienter med hjärtsjukdomar.
Sådan långvarig användning av milrinon är vanligt förekommande i klinisk praxis, och milrinon används i allmänhet i > 35 timmar hos spädbarn och barn med hjärtsjukdom.
Våra data visade att användningen av milrinon i 3 dagar var effektivt för att förhindra låg hjärtproduktion efter hjärtkirurgi när de kombinerades med andra inotroper. | bakgrund och mål milrinon används ofta hos barn för att behandla akut hjärtsvikt och förhindra låg hjärtutgång syndrom efter hjärtkirurgi. På grund av avsaknaden av studier av långvarig användning av milrinon på barn var syftet med denna studie att bedöma säkerheten och effekten av de nuvarande mönster för användning av milrinon i 3 dagar hos spädbarn och barn med hjärtsjukdomar.
3 dagar från januari 2005 till december 2012.
patientens egenskaper inklusive ålder, kön, längd, vikt, och kroppsyta registrerades.
Följande parametrar analyserades för att identifiera den kliniska tillämpningen av milrinon: initial infusionshastighet, underhåll kontinuerlig infusionshastighet, total duration av milrinon behandling, och samtidigt infunderade inotroper.
Säkerheten för milrinon fastställdes baserat på förekomsten av biverkningar såsom hypotension, arytmi, bröstsmärta, huvudvärk, hypokalemi och trombocytopeni.Resultaten bedömde vi 730 intag ( 684 patienter) under denna period.
ventrikulära septaldefekter var den vanligaste diagnosen (42,4%) hos dessa patienter.
milrinon användes främst efter hjärtkirurgi vid 715 intagningar ( 97,9% ).
Behandlingstiden för milrinon varierade från 3 till 64,4 dagar (7 dagar i 149 antagningar). ejektionsfraktion och fraktionerad förkortning av vänster
ventrikeln förbättrades hos patienter som fick milrinon efter hjärtkirurgi.
dosreduktion av milrinon på grund av hypotension inträffade endast vid 4 intag (0, 5% ).
Även om olika arytmier inträffade i 75 antagningar ( 10.3% ), modifiering av milrinon infusion för att hantera arytmi inträffade endast 3 antagningar ( 0,4% ).
multivariatanalys indikerade att utvecklingen av arytmi inte påverkades av mönstret för användning av milrinon.conclusionmilrinon administrerades i allmänhet i 3 dagar till barn med hjärtsjukdomar.
användning av milrinon i 3 dagar var effektivt för att förhindra låg hjärtproduktion efter hjärtkirurgi i kombination med andra inotroper, vilket tyder på att milrinon kan användas säkert hos pediatriska patienter med hjärtsjukdomar. |